呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥 帕博利珠單抗 pembrolizumab

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥帕博利珠單抗pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：1.帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥適用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療。2.帕博利珠單抗適用于由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療。合理用藥要點(diǎn)：1.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性，有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。2.帕博利珠單抗經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局獲批的首個(gè)一線肺癌適應(yīng)證是基于全球Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-189研究結(jié)果，在中國(guó)獲批的肺癌適應(yīng)證劑量是200mg固定劑量，通過(guò)靜脈注射給藥，每3周一次，每次持續(xù)至少30分鐘。3.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。4.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。5.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠單抗。6.老年患者（≥65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。7.輕或中度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能不全患者的數(shù)據(jù)有限。8.輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在中度或重度肝功能不全患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。9.帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。10.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用帕博利珠單抗，并應(yīng)用皮質(zhì)類固醇治療。當(dāng)免疫相關(guān)的不良反應(yīng)改善至≤1級(jí)時(shí)，需至少一個(gè)月的時(shí)間逐步減少皮質(zhì)類固醇的用量直至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生皮質(zhì)類固醇無(wú)法控制的免疫相關(guān)不良反應(yīng)時(shí)可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1級(jí)，且皮質(zhì)類固醇劑量已降至每天≤10mg潑尼松或等效劑量，則可在最后一次帕博利珠單抗給藥后12周內(nèi)重新開(kāi)始帕博利珠單抗治療。11.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。12.如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止帕博利珠單抗治療。13.帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響帕博利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)?！?4.美國(guó)FDA、歐盟EMA和日本PMDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗的適應(yīng)證還包括：在排除EGFR或ALK陽(yáng)性基礎(chǔ)上，用于PD-L1表達(dá)≥1%的晚期NSCLC二線單藥治療；聯(lián)合紫杉醇或白蛋白紫杉醇和鉑類化療用于晚期鱗狀細(xì)胞肺癌一線治療。美國(guó)FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥適用于經(jīng)鉑類為基礎(chǔ)