老年疾病和認知功能障礙課件

老年疾病和認知功能障礙1

老年疾病和認知功能障礙1主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙22022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙32022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾王樺,等.中國社會醫(yī)學雜志.2014,31(2):75-77.1.43億老人1.78億老人1.85億老人4.5億老人中國人口老齡化嚴重4老齡化社會：是指≥65歲老年人達占總人口的7%或≥60歲老人達占總人口的10%2022/12/22王樺,等.中國社會醫(yī)學雜志.2014,31(2):鄧茜,等.中華預防醫(yī)學雜志.2013,47(9):811-815.中國疾控制中心選取2010年中國慢性病及其危險因素監(jiān)測項目中60歲以上老年人作為研究對象，n=18086例，采用簡易精神狀況檢查（MMSE）量表測定其認知功能狀況中國老年人群認知現(xiàn)狀5所有研究對象中，MMSE得分中位數(shù)為23分，60～64歲組得分最高（26分），80歲組最低（19分），得分隨年齡增長而降低2022/12/22鄧茜,等.中華預防醫(yī)學雜志.2013,47(9):ChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.患病率（例）歲歲歲歲歲歲歲歲歲193萬368萬371萬562萬919萬569萬癡呆1990年癡呆2000年癡呆2010年AD1990年AD2000年AD2010年中國癡呆患病人數(shù)激增，AD占約60%以上62022/12/22ChanKY,etal.Lancet.2013JChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.中國癡呆患病率隨年齡增長而增加（%）72022/12/22ChanKY,etal.Lancet.2013J中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜志.2014,33(8):817-25.老年認知功能障礙的定義8指認知功能涉及記憶、注意、語言、執(zhí)行、推理、計算和定向力等多種區(qū)域中的一項或多項功能受損它可以不同程度影響患者的社會功能和生活質量嚴重時甚至導致患者死亡老年認知障礙的定義2022/12/22中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜中華醫(yī)學會《老年期癡呆防治指南》，2005C認知功能減退—記憶障礙常為癡呆早期的突出癥狀（Cognition）B精神與行為異常（Behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia,BPSD）A日常生活能力下降（Activityofdailyliving,ADL）認知障礙的臨床表現(xiàn)（ABC）92022/12/22中華醫(yī)學會《老年期癡呆防治指南》，2005C認知功能減退—記又是同樣的事…我忘記跟你說了…回家是走哪條路呢？前幾天還會用的…我應該是要做土豆燉肉的啊…我的錢包是你偷的吧？認知障礙的臨床表現(xiàn)102022/12/22又是同樣我忘記跟你說了…回家是走哪條路呢？前幾天還我應該是要主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙112022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜志.2014,33(8):817-25.老年期認知障礙輕度認知障礙（MCI）遺忘型MCI（aMCI-SD）非遺忘MCI（naMCI-SD）老年期癡呆阿爾茨海默?。ˋD）血管性癡呆（VaD）帕金森癡呆/路易體癡呆（PDD/DLB）額顳葉癡呆（FTD）常見老年期認知障礙的分類122022/12/22中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙132022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾常見老年疾病與認知障礙相關14HIV維生素B12缺乏甲狀腺疾病冠心病

心力衰竭房顫糖尿病慢阻肺、OSAHS中年期高血壓老年期低血壓老年期認知障礙腦疾病腦疾病2022/12/22常見老年疾病與認知障礙相關14HIV維生素B12甲狀腺疾病冠認知障礙對老年疾病的影響老年常見疾病，如心血管疾病（包括房顫、心衰等）、糖尿病、抑郁等，與癡呆密切相關認知障礙影響老年科常見疾病的診治：

認知障礙患者常常存在語言障礙和記憶障礙影響就診時的主訴影響對治療結果的描述影響治療依從性可能增加患者住院率和死亡率增加照料者的負擔152022/12/22認知障礙對老年疾病的影響老年常見疾病，如心血管疾病（包括房顫1.WaldsteinSR,etal.Hypertension.2008Jan;51(1):99-104.2.HajjarI,etal.AmJHypertens.2010Jan;23(1):17-23.3.EfimovaIY,etal.HypertensRes.2008Apr;31(4):673-8.4.SkoogI.DementGeriatrCognDisord.1998Jul;9Suppl1:13-9.高血壓導致認知障礙的機制動脈粥樣硬化[1]血壓波動[2]腦血流下降[3]腦白質損害(WML)

[4]16廣泛的腦血流低灌注和腦動脈硬化是WML形成的主要病理機制[4]夜間血壓下降率減低與認知功能損害有關[2]脈壓、脈搏波傳導速度增高與語言學習、非語言性記憶、工作記憶及認知測評得分降低有關（均P＜0.05）[1]腦組織中神經元能量儲備少，對缺血缺氧非常敏感，可引起認知功能減退[3]2022/12/221.WaldsteinSR,etal.HyperteNinomiyaT,etal.Hypertension-2011-Ninomiya-22-8中年期高血壓增加老年癡呆風險納入668例非癡呆受試者，隨訪17年，采用Cox比例風險模型評估中年期血壓和癡呆風險的關系該研究結論表明：中年期高血壓與老年血管性癡呆顯著正相關17中年期血壓和老年癡呆風險的相關性風險比參照中年期血壓水平*P=0.001#P＜0.0012022/12/22NinomiyaT,etal.HypertensioQiuC,etal.DementGeriatrCognDisord.2009;28(3):213-9.納入在1994～1996年第三次隨訪時年齡≥81歲且診斷為非癡呆的422例受試者，隨訪監(jiān)測血壓，并采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估總體認知功能，采用Cox模型分析數(shù)據(jù)老年期低血壓與認知障礙相關18該研究結論：第4次隨訪時診斷為癡呆的受試者較非癡呆受試者的收縮壓水平顯著下降收縮壓（mmHg）非癡呆第4次隨訪時診斷為癡呆1987～1989年1991～1993年1994～1996年1997～1998年P＜0.0019年隨訪期間癡呆與非癡呆受試者收縮壓情況2022/12/22QiuC,etal.DementGeriatrC王延江,等.中國神經精神疾病雜志.2013,39(6):335-9.冠心病與AD相關橫斷面研究，納入312例受試者，其中阿爾茨海默?。ˋD）患者114例，健康受試者198例，分別采用單因素和多因素非條件Logistic回歸及線性回歸分析研究血管危險因素與AD、認知功能評分的相關性冠心病患病率（%）P＜0.001危險因素ORP值年齡1.065＜0.001冠心病2.1960.018危險因素標準化回歸系數(shù)P值年齡)-0.287＜0.001冠心病-0.1730.002危險因素與AD相關性的多因素分析危險因素與MMSE評分的多因素分析多因素線性回歸分析表明：年齡、冠心病與MMSE評分呈線性關系與對照組比較，患有冠心病的比例偏高多因素Logistic回歸分析顯示：冠心病和年齡與AD相關192022/12/22王延江,等.中國神經精神疾病雜志.2013,39(6QiuC,etal.ArchInternMed.2006May8;166(9)1003-8.心衰增加癡呆癥和AD發(fā)病風險病例對照研究，納入1301例受試者（年齡≥75歲）且無癡呆癥，其中205例為心衰患者，在9年間進行3次隨訪檢測癡呆癥和AD患病情況，采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估認知功能例數(shù)癡呆AD例數(shù)IRHR(95%CI)例數(shù)IRHR(95%CI)非心衰患者109637665.11.0028852.81.00心衰患者2056484.61.84(1.35～2.51)4564.31.80(1.25～2.61)癡呆癥、AD和心衰相關的發(fā)病率（每1000人-年）和危險比與非心衰患者相比，心衰患者的癡呆癥和AD發(fā)病率更高；經多重校正的的Cox回歸分析表明心衰顯著增加癡呆和AD風險IR：發(fā)病率HR：危險比202022/12/22QiuC,etal.ArchInternMed.ZuccalàG,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1997Oct;63(4):509-12.2.GibbsCR,etal.Circulation.2001Apr3;103(13):1746-51.3.SaavedraJM,etal.CellMolNeurobiol.1999Oct;19(5):553-73.4.FarlowMR,etal.Neurology.2004Nov23;63(10):1898-901.5.劉穎望,等.中國動脈硬化雜志.2010,18(4):307-310.6.FreedlandKE,etal.PsychosomMed.2003Jan-Feb;65(1):119-28.7.TrojanoL,etal.JNeurol.2003Dec;250(12):1456-63.8.TerekeciHM,etal.EurJInternMed.2010Apr;21(2):87-90.9.XieA,etal.AmJRespirCritCareMed.2005Aug1;172(3):371-8.老年慢性心力衰竭導致認知障礙的發(fā)病機制心輸出量下降與腦灌注不足[1]血流動力學紊亂、高凝狀態(tài)與腦栓塞[2，3]ApoEε4攜帶者認知受損明顯[4]

ApoEε4是CHF發(fā)展的獨立危險因素[5]抑郁、貧血、睡眠呼吸障礙[6～9]CHF：慢性心力衰竭ApoEε4：載脂蛋白Eε4212022/12/22ZuccalàG,etal.JNeurolNeu房顫增加認知障礙風險3～4倍SabatiniT,etal.Neurology.2002Aug27;59(4):651.

房顫也是認知下降的獨立相關因素(RR=3.4,95%CI=1.3～8.5)222022/12/22房顫增加認知障礙風險3～4倍SabatiniT,eta

358例認知功能障礙的老年患者（MMSE<24），隨訪10年，考察房顫對癡呆進展的影響（HR：危害比）無癡呆生存率時間（月）無房顫房顫房顫是314312307301293283272260246229212否4443413834302622181411存在風險的患者數(shù)(n)變量HR95%CIP年齡1.151.06-1.180.000女性0.410.11-0.600.000心率0.890.87-1.060.075VRr＞50/＜902.401.10-5.200.023脈壓1.030.99-1.040.341疾病數(shù)目1.191.11-1.210.042藥物數(shù)目1.040.88-1.220.681華法林或阿司匹林0.950.86-1.020.118CHF1.281.05-2.220.035糖尿病2.201.20-4.220.006CAD1.951.05-3.500.016GDS評分1.091.05-1.160.025社交支持評分1.331.12-2.340.000AF4.101.80-9.300.001HR=4.10，P＜0.001CacciatoreF,etal.DementGeriatrCognDisord.2012;34(3-4):143-8.

房顫加速認知功能下降232022/12/22358例認知功能障礙的老年患者（MMSE<24），隨訪1房顫增加癡呆風險的可能機制1.JustinBN,etal.ClinEpidemiol.2013Apr26;5:135-45.2.MuqtadarH,etal.CurrCardiolRep.2012Dec;14(6):732-40.增加海馬萎縮，增加執(zhí)行功能障礙及其他認知功能障礙[2]高凝狀態(tài)，增加亞臨床型腦栓塞[1]無癥狀性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作風險增加[1]不規(guī)則的快速室性心率，心輸出量降低，從而減大腦血流灌注[1]242022/12/22房顫增加癡呆風險的可能機制1.JustinBN,etHsuCC,etal.JAlzheimersDis.2011;24(3):485-93.T2DM增加癡呆癥風險2.6倍非T2DM患者DM患者且未使用DM藥物DID（每10000人-年）P＜0.05受試者癡呆病例/總數(shù)危險比（95%CI）非DM患者3376/101816參照DM患者且未使用DM藥物434/105192.41（2.17～2.66）*DM患者且使用DM藥物649/148741.62（1.49～1.77）*與非DM患者比較，T2DM患者的癡呆危險比*

指與非DM患者比較，P＜0.001納入Ⅱ型糖尿?。═2DM）患者25393例和非T2DM患者101816例，采用癡呆發(fā)病密度（DID）和完全校正的Cox比例風險模型來估計癡呆癥和糖尿?。―M）之間的關系252022/12/22HsuCC,etal.JAlzheimersDi糖尿病導致認知障礙的發(fā)病機制MarioniRE,etal.AgeAgeing.2010May;39(3):354-9.2.MogiM,etal.CircJ.2011;75(5):1042-8.3.AungPP,etal.DiabetMed.2012Mar;29(3):328-36.4.AsheKH,etal.Neuron.2010Jun10;66(5):631-45.5.KennaH,etal.NeurobiolAging.2013Mar;34(3):641-9.6.ZhenYF,etal.Psychopharmacology(Berl).2013May;227(1):93-100.7.OlsonML,etal.Peptides.2010Dec;31(12):2209-15.8.SatoH,etal.JClinBiochemNutr.2010Nov;47(3):224-32.9.LiWZ,etal.EurJPharmacol.2010Feb25;628(1-3):108-15.腦血管的改變[1]高血糖毒性，低血糖損傷，胰島素缺乏與抵抗[2～5]神經營養(yǎng)因子缺乏[6]腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活[7]下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能亢進[8，9]262022/12/22糖尿病導致認知障礙的發(fā)病機制MarioniRE,etaHungWW,etal.AmJRespirCritCareMed.2009Jul15;180(2):134-7.嚴重COPD患者認知能力顯著減退與非嚴重COPD受試者比較，嚴重COPD患者的平均認知評分較低。嚴重COPD患者與認知表現(xiàn)較差相關共4150例受試者完成研究，平均年齡為62.6±1.7歲，其中492例患有COPD（152例患有嚴重COPD），對其進行認知功能評分變量系數(shù)95%CIP值非嚴重COPD-0.13-0.42，0.160.39嚴重COPD-0.88-1.34，-0.42＜0.001采用混合線性模型重復測量COPD對認知評分的獨立影響COPD：慢性阻塞性肺疾病272022/12/22HungWW,etal.AmJRespirCrDoddJW,etal.EurRespirJ.2010Apr;35(4)913-22.COPD患者認知損害的發(fā)生機制CPOD常見并發(fā)癥（血管疾?。┭装Y（如:CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α）低氧（吸煙，如：重金屬、尼古?。┥窠浽獡p害及異常內皮功能紊亂氧化應激動脈硬化氧依賴性酶CRP：C反應蛋白IL-6：白介素-6IL-1β：白介素-1βTNF-α：腫瘤壞死因子-α282022/12/22DoddJW,etal.EurRespirJ.OlaitheM,etal.Sleep.2013Sep1;36(9):1297-305.OSAHS患者存在廣泛的執(zhí)行功能損害

OSAHS獨立于年齡等因素，直接損傷包括轉換、刷新、抑制、產生式及流體推理在內的多項執(zhí)行功能OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征292022/12/22OlaitheM,etal.Sleep.20131.YaffeK,etal.JAMA.2011Aug10;306(6):613-9.2.Cohen-ZionM,etal.JPsychosomRes.2004May;56(5):549-53.3.SpiraAP,etal.JAmGeriatrSoc.2008Jan;56(1):45-50.OSAHS認知障礙的主要機制夜間間歇低氧(CIH)長期CIH可增加患者發(fā)展為癡呆的風險[1]睡眠片段化缺氧導致的夜間睡眠呼吸紊亂次數(shù)與認知功能評分顯著相關，且獨立于缺氧程度[2]遺傳因素OSAHS認知功能損傷與載脂蛋白（Apo）Eε4等位基因表達顯著相關[3]OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征302022/12/221.YaffeK,etal.JAMA.20111.KalmijnS,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2000Dec;53(6):733-7.2.郭鑒玲,等.蘇州醫(yī)學2002;25(4):179-180.3.SternRA,etal.CognBehavNeurol.2004Dec;17(4):219-23.TH與認知功能障礙的關系低TSH組中，血漿T4水平與發(fā)生AD的危險性成正相關[1]VaD的血清游離T3可作為認知功能減退的一個標志[2]T4水平越低，發(fā)生認知能力下降的危險性越大降的危險性越大[3]TH：甲狀腺激素TSH：促甲狀腺激素AD：阿爾爾茨海默癥VD：血管性癡呆312022/12/221.KalmijnS,etal.ClinEndo1.MalaguarneraM,etal.ClinChemLabMed.2004;42(9):1032-5.

2.田華,等.中國基層醫(yī)藥.2014,21(7):982-4.3.SeshadriS,etal.NEnglJMed.2002Feb14;346(7):476-83.維生素B12缺乏與認知功能障礙的關系VD：血管性癡呆AD：阿爾茨海默癥VB12：維生素B12FA：葉酸Hcy：同型半胱氨酸Hhcy：高同型半胱氨酸血癥VaD患者VB12與FA水平明顯下降[1]FA及VB12缺乏可引起Hcy的增高，F(xiàn)A及VB12缺乏可能是導致VD發(fā)生的間接因素[2]維生素B12缺乏與VDVB12缺乏可引起HHcy，血漿Hcy水平升高是AD的重要獨立危險因素[3]維生素B12缺乏與AD322022/12/221.MalaguarneraM,etal.Clin1.DesmondDW,etal.Stroke.2002Sep;33(9):2254-60.2.GieleJL,etal.Stroke.2004Mar;35(3):742-6.3.InatomiY,etal.Neurology.2004Feb10;62(3):376-80.腦血管疾病對認知功能障礙的影響卒中后認知功能障礙發(fā)病率高[1]隱匿性腦梗死患者認知功能下降更快[2]TIA相關的DWI異常與TIA持續(xù)時間和腦高級功能紊亂相關[3]TIA：短暫型腦缺血發(fā)作DWI：彌散加權成像332022/12/221.DesmondDW,etal.Stroke.1.McArthurJC,etal.AnnNeurol.2010Jun;67(6):699-714.2.WoodsSP,etal.NeuropsycholRev.2009Jun;19(2):152-68.HIV對認知功能障礙的影響HIV：獲得性免疫缺陷綜合征HAND：HIV相關神經認知功能障礙HAD：HIV相關癡呆CNS：中樞神經系統(tǒng)HIV相關神經認知功能損害HIV對CNS損害的主要機制HIV對CNS損害的主要機制是廣泛彌漫的免疫激活和炎性反應[2]HIV相關性神經認知功能損害在HIV感染者中的發(fā)生率為15～50%[1]HIV相關性神經認知功能損害中無癥狀神經認知功能障礙、HAND和HAD的患病率分別為30%、20%和2～8%[1]342022/12/221.McArthurJC,etal.AnnNeu中國癡呆與認知障礙診治指南1

安理申被權威指南A級推薦賈建平等,中國癡呆與認知障礙診治指南.人民衛(wèi)生出版社,2010,11月DoodyRSetal.Neurology.2001;56:1154-66HortJetal.EFNSguidelinesforAlzheimer‘sdisease,2010歐洲神經科聯(lián)盟EFNS3美國神經科學會AAN2

另外，中國癡呆與認知障礙指南還推薦膽堿酯酶抑制劑可用于治療輕中度VaD患者

（B級推薦）膽堿酯酶抑制劑可用于路易體癡呆和帕金森病的治療

（A級推薦）352022/12/22中國癡呆與認知障礙診治指南1安理申被權威指南A級推薦賈建平等安理申擁有強大的循證醫(yī)學證據(jù)Cochrane

對安理申設計嚴謹?shù)?4項隨機對照研究進行了系統(tǒng)評價。BirksJ,HarveyRJ.DonepezilfordementiaduetoAlzheimer’sdisease(Review).2007;TheCochraneCollaboration.PublishedbyJohnWiley&Sons,Ltd362022/12/22安理申擁有強大的循證醫(yī)學證據(jù)Cochrane對安理申設計嚴記憶改善忘記東西放在哪里的現(xiàn)象減少了回憶起來的時間縮短了定向力改善購物后可以自行回家可以說出時間日期了溝通能力改善對話的通暢性變好了執(zhí)行能力改善可以進行簡單的飯前準備了失認狀況改善了將家人與他人混淆的情況減少了主動性改善能說出想吃的東西了能自己去散步和購物了能有意識拔雜草了注意力改善能把廁所的燈關掉沐浴后能關掉閥門電話鈴響后能拿起電話了安理申?公認的臨床治療效果阿爾茨海默病癡呆的診斷?治療手冊（日本老年精神醫(yī)學會）372022/12/22記憶改善忘記東西放在哪里的現(xiàn)象減少了回憶起來的時間縮短了定向謝謝！382022/12/22謝謝！382022/12/18老年疾病和認知功能障礙39

老年疾病和認知功能障礙1主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙402022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙412022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾王樺,等.中國社會醫(yī)學雜志.2014,31(2):75-77.1.43億老人1.78億老人1.85億老人4.5億老人中國人口老齡化嚴重42老齡化社會：是指≥65歲老年人達占總人口的7%或≥60歲老人達占總人口的10%2022/12/22王樺,等.中國社會醫(yī)學雜志.2014,31(2):鄧茜,等.中華預防醫(yī)學雜志.2013,47(9):811-815.中國疾控制中心選取2010年中國慢性病及其危險因素監(jiān)測項目中60歲以上老年人作為研究對象，n=18086例，采用簡易精神狀況檢查（MMSE）量表測定其認知功能狀況中國老年人群認知現(xiàn)狀43所有研究對象中，MMSE得分中位數(shù)為23分，60～64歲組得分最高（26分），80歲組最低（19分），得分隨年齡增長而降低2022/12/22鄧茜,等.中華預防醫(yī)學雜志.2013,47(9):ChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.患病率（例）歲歲歲歲歲歲歲歲歲193萬368萬371萬562萬919萬569萬癡呆1990年癡呆2000年癡呆2010年AD1990年AD2000年AD2010年中國癡呆患病人數(shù)激增，AD占約60%以上442022/12/22ChanKY,etal.Lancet.2013JChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.中國癡呆患病率隨年齡增長而增加（%）452022/12/22ChanKY,etal.Lancet.2013J中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜志.2014,33(8):817-25.老年認知功能障礙的定義46指認知功能涉及記憶、注意、語言、執(zhí)行、推理、計算和定向力等多種區(qū)域中的一項或多項功能受損它可以不同程度影響患者的社會功能和生活質量嚴重時甚至導致患者死亡老年認知障礙的定義2022/12/22中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜中華醫(yī)學會《老年期癡呆防治指南》，2005C認知功能減退—記憶障礙常為癡呆早期的突出癥狀（Cognition）B精神與行為異常（Behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia,BPSD）A日常生活能力下降（Activityofdailyliving,ADL）認知障礙的臨床表現(xiàn)（ABC）472022/12/22中華醫(yī)學會《老年期癡呆防治指南》，2005C認知功能減退—記又是同樣的事…我忘記跟你說了…回家是走哪條路呢？前幾天還會用的…我應該是要做土豆燉肉的啊…我的錢包是你偷的吧？認知障礙的臨床表現(xiàn)482022/12/22又是同樣我忘記跟你說了…回家是走哪條路呢？前幾天還我應該是要主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙492022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜志.2014,33(8):817-25.老年期認知障礙輕度認知障礙（MCI）遺忘型MCI（aMCI-SD）非遺忘MCI（naMCI-SD）老年期癡呆阿爾茨海默病（AD）血管性癡呆（VaD）帕金森癡呆/路易體癡呆（PDD/DLB）額顳葉癡呆（FTD）常見老年期認知障礙的分類502022/12/22中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經病學組,等.中華老年醫(yī)學雜主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾病與認知障礙512022/12/22主要內容老年期認知障礙的概況常見老年期認知障礙分類常見老年疾常見老年疾病與認知障礙相關52HIV維生素B12缺乏甲狀腺疾病冠心病

心力衰竭房顫糖尿病慢阻肺、OSAHS中年期高血壓老年期低血壓老年期認知障礙腦疾病腦疾病2022/12/22常見老年疾病與認知障礙相關14HIV維生素B12甲狀腺疾病冠認知障礙對老年疾病的影響老年常見疾病，如心血管疾?。òǚ款潯⑿乃サ龋?、糖尿病、抑郁等，與癡呆密切相關認知障礙影響老年科常見疾病的診治：

認知障礙患者常常存在語言障礙和記憶障礙影響就診時的主訴影響對治療結果的描述影響治療依從性可能增加患者住院率和死亡率增加照料者的負擔532022/12/22認知障礙對老年疾病的影響老年常見疾病，如心血管疾?。òǚ款?.WaldsteinSR,etal.Hypertension.2008Jan;51(1):99-104.2.HajjarI,etal.AmJHypertens.2010Jan;23(1):17-23.3.EfimovaIY,etal.HypertensRes.2008Apr;31(4):673-8.4.SkoogI.DementGeriatrCognDisord.1998Jul;9Suppl1:13-9.高血壓導致認知障礙的機制動脈粥樣硬化[1]血壓波動[2]腦血流下降[3]腦白質損害(WML)

[4]54廣泛的腦血流低灌注和腦動脈硬化是WML形成的主要病理機制[4]夜間血壓下降率減低與認知功能損害有關[2]脈壓、脈搏波傳導速度增高與語言學習、非語言性記憶、工作記憶及認知測評得分降低有關（均P＜0.05）[1]腦組織中神經元能量儲備少，對缺血缺氧非常敏感，可引起認知功能減退[3]2022/12/221.WaldsteinSR,etal.HyperteNinomiyaT,etal.Hypertension-2011-Ninomiya-22-8中年期高血壓增加老年癡呆風險納入668例非癡呆受試者，隨訪17年，采用Cox比例風險模型評估中年期血壓和癡呆風險的關系該研究結論表明：中年期高血壓與老年血管性癡呆顯著正相關55中年期血壓和老年癡呆風險的相關性風險比參照中年期血壓水平*P=0.001#P＜0.0012022/12/22NinomiyaT,etal.HypertensioQiuC,etal.DementGeriatrCognDisord.2009;28(3):213-9.納入在1994～1996年第三次隨訪時年齡≥81歲且診斷為非癡呆的422例受試者，隨訪監(jiān)測血壓，并采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估總體認知功能，采用Cox模型分析數(shù)據(jù)老年期低血壓與認知障礙相關56該研究結論：第4次隨訪時診斷為癡呆的受試者較非癡呆受試者的收縮壓水平顯著下降收縮壓（mmHg）非癡呆第4次隨訪時診斷為癡呆1987～1989年1991～1993年1994～1996年1997～1998年P＜0.0019年隨訪期間癡呆與非癡呆受試者收縮壓情況2022/12/22QiuC,etal.DementGeriatrC王延江,等.中國神經精神疾病雜志.2013,39(6):335-9.冠心病與AD相關橫斷面研究，納入312例受試者，其中阿爾茨海默?。ˋD）患者114例，健康受試者198例，分別采用單因素和多因素非條件Logistic回歸及線性回歸分析研究血管危險因素與AD、認知功能評分的相關性冠心病患病率（%）P＜0.001危險因素ORP值年齡1.065＜0.001冠心病2.1960.018危險因素標準化回歸系數(shù)P值年齡)-0.287＜0.001冠心病-0.1730.002危險因素與AD相關性的多因素分析危險因素與MMSE評分的多因素分析多因素線性回歸分析表明：年齡、冠心病與MMSE評分呈線性關系與對照組比較，患有冠心病的比例偏高多因素Logistic回歸分析顯示：冠心病和年齡與AD相關572022/12/22王延江,等.中國神經精神疾病雜志.2013,39(6QiuC,etal.ArchInternMed.2006May8;166(9)1003-8.心衰增加癡呆癥和AD發(fā)病風險病例對照研究，納入1301例受試者（年齡≥75歲）且無癡呆癥，其中205例為心衰患者，在9年間進行3次隨訪檢測癡呆癥和AD患病情況，采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評估認知功能例數(shù)癡呆AD例數(shù)IRHR(95%CI)例數(shù)IRHR(95%CI)非心衰患者109637665.11.0028852.81.00心衰患者2056484.61.84(1.35～2.51)4564.31.80(1.25～2.61)癡呆癥、AD和心衰相關的發(fā)病率（每1000人-年）和危險比與非心衰患者相比，心衰患者的癡呆癥和AD發(fā)病率更高；經多重校正的的Cox回歸分析表明心衰顯著增加癡呆和AD風險IR：發(fā)病率HR：危險比582022/12/22QiuC,etal.ArchInternMed.ZuccalàG,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1997Oct;63(4):509-12.2.GibbsCR,etal.Circulation.2001Apr3;103(13):1746-51.3.SaavedraJM,etal.CellMolNeurobiol.1999Oct;19(5):553-73.4.FarlowMR,etal.Neurology.2004Nov23;63(10):1898-901.5.劉穎望,等.中國動脈硬化雜志.2010,18(4):307-310.6.FreedlandKE,etal.PsychosomMed.2003Jan-Feb;65(1):119-28.7.TrojanoL,etal.JNeurol.2003Dec;250(12):1456-63.8.TerekeciHM,etal.EurJInternMed.2010Apr;21(2):87-90.9.XieA,etal.AmJRespirCritCareMed.2005Aug1;172(3):371-8.老年慢性心力衰竭導致認知障礙的發(fā)病機制心輸出量下降與腦灌注不足[1]血流動力學紊亂、高凝狀態(tài)與腦栓塞[2，3]ApoEε4攜帶者認知受損明顯[4]

ApoEε4是CHF發(fā)展的獨立危險因素[5]抑郁、貧血、睡眠呼吸障礙[6～9]CHF：慢性心力衰竭ApoEε4：載脂蛋白Eε4592022/12/22ZuccalàG,etal.JNeurolNeu房顫增加認知障礙風險3～4倍SabatiniT,etal.Neurology.2002Aug27;59(4):651.

房顫也是認知下降的獨立相關因素(RR=3.4,95%CI=1.3～8.5)602022/12/22房顫增加認知障礙風險3～4倍SabatiniT,eta

358例認知功能障礙的老年患者（MMSE<24），隨訪10年，考察房顫對癡呆進展的影響（HR：危害比）無癡呆生存率時間（月）無房顫房顫房顫是314312307301293283272260246229212否4443413834302622181411存在風險的患者數(shù)(n)變量HR95%CIP年齡1.151.06-1.180.000女性0.410.11-0.600.000心率0.890.87-1.060.075VRr＞50/＜902.401.10-5.200.023脈壓1.030.99-1.040.341疾病數(shù)目1.191.11-1.210.042藥物數(shù)目1.040.88-1.220.681華法林或阿司匹林0.950.86-1.020.118CHF1.281.05-2.220.035糖尿病2.201.20-4.220.006CAD1.951.05-3.500.016GDS評分1.091.05-1.160.025社交支持評分1.331.12-2.340.000AF4.101.80-9.300.001HR=4.10，P＜0.001CacciatoreF,etal.DementGeriatrCognDisord.2012;34(3-4):143-8.

房顫加速認知功能下降612022/12/22358例認知功能障礙的老年患者（MMSE<24），隨訪1房顫增加癡呆風險的可能機制1.JustinBN,etal.ClinEpidemiol.2013Apr26;5:135-45.2.MuqtadarH,etal.CurrCardiolRep.2012Dec;14(6):732-40.增加海馬萎縮，增加執(zhí)行功能障礙及其他認知功能障礙[2]高凝狀態(tài)，增加亞臨床型腦栓塞[1]無癥狀性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作風險增加[1]不規(guī)則的快速室性心率，心輸出量降低，從而減大腦血流灌注[1]622022/12/22房顫增加癡呆風險的可能機制1.JustinBN,etHsuCC,etal.JAlzheimersDis.2011;24(3):485-93.T2DM增加癡呆癥風險2.6倍非T2DM患者DM患者且未使用DM藥物DID（每10000人-年）P＜0.05受試者癡呆病例/總數(shù)危險比（95%CI）非DM患者3376/101816參照DM患者且未使用DM藥物434/105192.41（2.17～2.66）*DM患者且使用DM藥物649/148741.62（1.49～1.77）*與非DM患者比較，T2DM患者的癡呆危險比*

指與非DM患者比較，P＜0.001納入Ⅱ型糖尿病（T2DM）患者25393例和非T2DM患者101816例，采用癡呆發(fā)病密度（DID）和完全校正的Cox比例風險模型來估計癡呆癥和糖尿病（DM）之間的關系632022/12/22HsuCC,etal.JAlzheimersDi糖尿病導致認知障礙的發(fā)病機制MarioniRE,etal.AgeAgeing.2010May;39(3):354-9.2.MogiM,etal.CircJ.2011;75(5):1042-8.3.AungPP,etal.DiabetMed.2012Mar;29(3):328-36.4.AsheKH,etal.Neuron.2010Jun10;66(5):631-45.5.KennaH,etal.NeurobiolAging.2013Mar;34(3):641-9.6.ZhenYF,etal.Psychopharmacology(Berl).2013May;227(1):93-100.7.OlsonML,etal.Peptides.2010Dec;31(12):2209-15.8.SatoH,etal.JClinBiochemNutr.2010Nov;47(3):224-32.9.LiWZ,etal.EurJPharmacol.2010Feb25;628(1-3):108-15.腦血管的改變[1]高血糖毒性，低血糖損傷，胰島素缺乏與抵抗[2～5]神經營養(yǎng)因子缺乏[6]腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活[7]下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能亢進[8，9]642022/12/22糖尿病導致認知障礙的發(fā)病機制MarioniRE,etaHungWW,etal.AmJRespirCritCareMed.2009Jul15;180(2):134-7.嚴重COPD患者認知能力顯著減退與非嚴重COPD受試者比較，嚴重COPD患者的平均認知評分較低。嚴重COPD患者與認知表現(xiàn)較差相關共4150例受試者完成研究，平均年齡為62.6±1.7歲，其中492例患有COPD（152例患有嚴重COPD），對其進行認知功能評分變量系數(shù)95%CIP值非嚴重COPD-0.13-0.42，0.160.39嚴重COPD-0.88-1.34，-0.42＜0.001采用混合線性模型重復測量COPD對認知評分的獨立影響COPD：慢性阻塞性肺疾病652022/12/22HungWW,etal.AmJRespirCrDoddJW,etal.EurRespirJ.2010Apr;35(4)913-22.COPD患者認知損害的發(fā)生機制CPOD常見并發(fā)癥（血管疾病）炎癥（如:CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α）低氧（吸煙，如：重金屬、尼古丁）神經元損害及異常內皮功能紊亂氧化應激動脈硬化氧依賴性酶CRP：C反應蛋白IL-6：白介素-6IL-1β：白介素-1βTNF-α：腫瘤壞死因子-α662022/12/22DoddJW,etal.EurRespirJ.OlaitheM,etal.Sleep.2013Sep1;36(9):1297-305.OSAHS患者存在廣泛的執(zhí)行功能損害

OSAHS獨立于年齡等因素，直接損傷包括轉換、刷新、抑制、產生式及流體推理在內的多項執(zhí)行功能OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征672022/12/22OlaitheM,etal.Sleep.20131.YaffeK,etal.JAMA.2011Aug10;306(6):613-9.2.Cohen-ZionM,etal.JPsychosomRes.2004May;56(5):549-53.3.SpiraAP,etal.JAmGeriatrSoc.2008Jan;56(1):45-50.OSAHS認知障礙的主要機制夜間間歇低氧(CIH)長期CIH可增加患者發(fā)展為癡呆的風險[1]睡眠片段化缺氧導致的夜間睡眠呼吸紊亂次數(shù)與認知功能評分顯著相關，且獨立于缺氧程度[2]遺傳因素OSAHS認知功能損傷與載脂蛋白（Apo）Eε4等位基因表達顯著相關[3]OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征682022/12/221.YaffeK,etal.JAMA.20111.KalmijnS,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2000Dec;53(6):733-7.2.郭鑒玲,等.蘇州醫(yī)學2002;25(4):179-180.3.SternRA,etal.CognBehavNeurol.2004Dec;17(4):219-23.TH與認知功能障礙的關系低TSH組中，血漿T4水平與發(fā)生AD的危險性成正相關[1]VaD的血清游離T3可作為認知功能減退的一