中度疼痛起始強阿片類藥物應用課件

陳家驊教授

主任醫(yī)師，碩士生導師安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院疼痛科主任安徽省醫(yī)學會疼痛學分會第一、二屆主任委員中華醫(yī)學會疼痛學分會委員中國醫(yī)師協(xié)會疼痛醫(yī)師專業(yè)委員會委員《中國疼痛學雜志》編委安徽省有突出貢獻中青年專家...陳家驊...1中度起始強阿片類藥物應用安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

陳家驊

...中度起始強阿片類藥物應用安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)2背景1986年：WHO發(fā)布第一版關于緩解癌痛的方法2011年：WHO發(fā)布緩解癌痛方法25周年在過去的20年里，WHO關于緩解癌痛的方法，即眾所周知的“三階梯止痛原則”也存在爭議，該方法簡單清晰受到了表揚，同時其不足之處也受到了批評...背景1986年：WHO發(fā)布第一版關于緩解癌痛的方法...3WHO三階梯鎮(zhèn)痛原則1.WorldHealthOrganization:CancerPainReliefWithaGuidetoOpioidAvailability.Geneva,Switzerland1996123無癌痛阿片類藥物治療中重度疼痛非阿片輔助用藥阿片類藥物治療輕中度疼痛非阿片輔助用藥非阿片輔助用藥疼痛持續(xù)或疼痛增加口服首選按時給藥按階梯給藥個體化注意細節(jié)疼痛持續(xù)或疼痛增加...WHO三階梯鎮(zhèn)痛原則1.WorldHealthOrga4癌痛的患病率:對52項研究進行的Meta-分析癌癥類型疼痛%頭/頸70%胃腸道59%肺/支氣管55%乳腺54%泌尿生殖系統(tǒng)52%婦科60%盡管WHO有明確的治療推薦，癌痛的治療仍然是個主要問題52.VandenBeuken-vanEverdingenMH,etc.AnnOncol.2007Sep;18(9):1437-49....癌痛的患病率:對52項研究進行的Meta-分析癌癥類型疼痛5弱化二階梯治療指南推薦二階梯弱化中國經驗文獻分析...弱化二階梯治療指南推薦二階梯弱化中國經驗文獻分析...6三大指南提出弱化二階梯治療理念ESMO臨床實踐指南EAPC歐洲姑息治療學會...三大指南提出弱化二階梯治療理念ESMOEAPC...7癌痛管理：ESMO臨床實踐指南（2012）弱阿片藥物(如可待因\曲馬多和二氫可待因)應聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療輕度至中度疼痛低劑量的強阿片藥物聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥應被考慮作為弱阿片藥物的替代藥物3.Ripamonti,etc.AnnalsofOncology23(suppl7)2012...癌痛管理：ESMO臨床實踐指南（2012）弱阿片藥物(如可待8曲馬多為弱阿片受體激動劑，有去甲腎上腺素和5-HT再攝取抑制作用，用于輕中度疼痛每日最大劑量400mg只推薦肝腎功能正常的成年患者，老年患者（≧75歲）或者伴有肝腎功能障礙的患者，為避免癲癇的發(fā)生，推薦降低每日最大用藥劑量即使是最大劑量，曲馬多的鎮(zhèn)痛效果依然不如嗎啡（1/10）不能與SSRIs或三環(huán)類抗抑郁藥聯(lián)用不同阿片類藥物口服及腸外給藥的等效劑量以及相對效能換算表刪除“曲馬多”羥考酮2014年NCCN指南提示：避免使用曲馬多、可待因...曲馬多為弱阿片受體激動劑，有去甲腎上腺素和5-HT再攝取抑制92014年NCCN指南提示：避免使用曲馬多、可待因可待因本身無鎮(zhèn)痛作用，只有在CYP2D6的作用下轉化成嗎啡，可待因才有鎮(zhèn)痛效應低CYP2D6酶活性的患者鎮(zhèn)痛無效，但是快代謝型會因為嗎啡累積產生毒性反應腎功能衰竭患者避免使用可待因，因為通過腎臟清除的代謝產物會累積于體內51%的亞洲人含有CYP2D6*10等位基因，會導致代謝不穩(wěn)定，活性低Ingelman-SundbergM.PharmacogenomicsJ.2005,5(1):6-13...2014年NCCN指南提示：避免使用曲馬多、可待因可待因5110EAPC阿片類藥物治療癌痛指南（2012）對于輕、中度疼痛或者按時口服對乙酰氨基酚或口服非類固醇類抗炎藥（NSAID）不能充分控制疼痛者，預計添加第二階梯口服阿片類藥物（如可待因、曲馬多）可能緩解疼痛且無嚴重的不良反應，還可使用小劑量第三階梯阿片類藥物（如嗎啡、羥考酮）作為替代藥物5.LancetOncol2012;13:e58–68...EAPC阿片類藥物治療癌痛指南（2012）對于輕、中度疼痛或11總結弱阿片藥物(如可待因\曲馬多和二氫可待因)應聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療輕度至中度疼痛。低劑量的強阿片藥物聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥應被考慮作為弱阿片藥物的替代藥物弱阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果有限，可以避免使用三大癌痛指南都提出弱化二階梯的治療理念...總結弱阿片藥物(如可待因\曲馬多和二氫可待因)應聯(lián)合非阿片類12弱化二階梯文獻分析WHO癌痛治療原則的驗證性研究羥考酮緩釋片用于NSAIDs治療無效的慢性疼痛研究使用強阿片類藥物治療晚期癌痛...弱化二階梯文獻分析WHO癌痛治療原則的驗證性研究...13WHO癌痛治療原則的驗證性研究關鍵內容：292名患者采用完整的WHO三階梯治療。弱阿片類藥物平均用藥時間28天。采用完整WHO三階梯治療患者92%由于鎮(zhèn)痛效果不佳轉換為強阿片類藥物。7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....WHO癌痛治療原則的驗證性研究關鍵內容：7.Vlttorl14研究目的和設計研究目的：了解WHO三階梯治療藥物的效果、使用時間及安全性研究設計：2年時間米蘭癌癥治療中心采用三階梯治療的患者，回顧研究研究人群：1229名患者，去除采用神經損毀術的358名患者11.1%（97）患者只采用了一階梯藥物，24.1%（210）只采用了二階梯藥物，26.5%（231）只采用了三階梯藥物，33.6%（292）按照整個三階梯治療7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....研究目的和設計研究目的：了解WHO三階梯治療藥物的效果、使用15完整三階梯治療患者前8周用藥情況關鍵內容：前8周用藥情況，故而不是所有患者都采用三階梯藥物平均用藥時間：StepⅠ:19.2（天）StepⅡ:28（天）StepⅢ:46.6（天）92%的疼痛患者因為鎮(zhèn)痛效果不佳而從二階梯藥物改換為三階梯藥物。用藥時間（周）患者比例7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....完整三階梯治療患者前8周用藥情況關鍵內容：用藥時間（周）患者16三階梯藥物安全性良好Step副作用Ⅰ97名患者（%）Ⅱ210名患者（%）Ⅲ231名患者（%）口干353651瞌睡262846*焦慮221826惡心、嘔吐101923便秘132836*胃痛141816出血646出汗81829瘙癢788無副作用393221只采用單一階梯藥物治療副作用*：有顯著性差異關鍵內容：只有瞌睡和便秘三階梯藥物與一、二階梯藥物有顯著性差異。...三階梯藥物安全性良好Step副作用ⅠⅡⅢ口干353651瞌睡17研究結論證實了絕大多數患者會因為鎮(zhèn)痛效果不佳而轉換為強阿片類藥物證實了強阿片類藥物的安全性，僅有瞌睡、便秘與一、二階梯藥物有顯著性差異7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....研究結論證實了絕大多數患者會因為鎮(zhèn)痛效果不佳而轉換為強阿片類18羥考酮緩釋片用于NSAIDs治療無效的慢性疼痛研究8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....羥考酮緩釋片用于NSAIDs治療無效的慢性疼痛研究8.L19研究目的和設計研究目的：評價羥考酮緩釋片作為NSAIDs治療慢性癌痛或非癌痛無效時作為一線藥物的療效和安全性研究設計：8中心，開放，前瞻性研究研究人群：N=309，使用NSAID治療無效，中至重度（NRS:4-10分）慢性癌痛（55.7%）、非癌痛（39.4%）或混合型（4.9%）的患者8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....研究目的和設計研究目的：評價羥考酮緩釋片作為NSAIDs治療20一階梯后直接起始羥考酮緩釋片大部分患者有效鎮(zhèn)痛患者比例關鍵內容：用藥前超過90%患者疼痛控制不佳。用藥4周后超過90%患者疼痛控制良好。8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....一階梯后直接起始羥考酮緩釋片大部分患者有效鎮(zhèn)痛患者比例關鍵內21伴隨用藥時間和劑量增加患者平均疼痛評分持續(xù)減低平均疼痛評分平均羥考酮緩釋片劑量（mg/天）NRS評分羥考酮緩釋片劑量（mg/天）8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....伴隨用藥時間和劑量增加患者平均疼痛評分持續(xù)減低平均疼痛評分平22生活質量隨羥考酮緩釋片用藥時間延長而不斷改善平均BPI分數睡眠質量運動食欲自理能力日常活動情緒注意力8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....生活質量隨羥考酮緩釋片用藥時間延長而不斷改善平均BPI分數睡23與基線相比羥考酮緩釋片疼痛控制更加滿意患者比例非常有效有效部分有效無效基線水平第28天8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....與基線相比羥考酮緩釋片疼痛控制更加滿意患者比例非常有效有24研究結論證實了羥考酮緩釋片用于不同類型的中至重度慢性疼痛的療效和安全性證實了從WHO一階梯直接到WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案的可行性及有效性8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....研究結論證實了羥考酮緩釋片用于不同類型的中至重度慢性疼痛的療25使用強阿片類藥物治療晚期癌痛9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...使用強阿片類藥物治療晚期癌痛9.FrancoM,Ale26研究目的和設計研究目的：比較直接起始強阿片類藥物治療與遵循WHO三階梯治療之間的有效性和耐受性研究設計：對照研究研究人群：N=100，所有患者均為輕到中度疼痛9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...研究目的和設計研究目的：比較直接起始強阿片類藥物治療與遵循W27中度疼痛起始強阿片藥物鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療組A組BP值生活質量評分-16.55-16.05nsKPS體力狀態(tài)-24.04-24.28ns疼痛評分-1.92-2.610.041與基線相比變化試驗結果：1.由于癌癥的快速進展，與基線相比，患者生活質量(QOL)和KPS體力狀態(tài)都明顯下降。兩組之間沒有統(tǒng)計學差異；2.疼痛緩解，強阿片組顯著優(yōu)于按照三階梯給藥組(P=0.041)9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...中度疼痛起始強阿片藥物鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療組A28中度疼痛起始強阿片藥物治療滿意程度優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療累積的治療周數WHO三階梯強阿片類藥物試驗結果：3.整個隨訪過程中，累積為“滿意”的周數比例，強阿片組顯著優(yōu)于對照組(85.6%vs80.5%,P=0.041);4.累積無治療方案調整周數比例，強阿片組顯著優(yōu)于對照組(48.9%vs59.3%,p=0.001)

9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...中度疼痛起始強阿片藥物治療滿意程度優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療29VAS評分組A組B組A組B前一星期后一星期中度疼痛起始強阿片藥物治療患者整體狀況優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療疼痛程度整體狀況試驗結果：5.與治療方案調整前比較，一周后的兩組患者的疼痛強度(患者自評)均顯著降低(P=0.0001)；與三階梯治療組比較，強阿片組疼痛降低程度更顯著(P=0.0001);6.與治療方案調整前比較，僅強阿片組顯著提高了患者的綜合狀況(P=0.0001)。

要點：晚期癌癥患者疾病進展較快，在鎮(zhèn)痛方面，治療方案或劑量的調整的幾率較高，也是影響患者情緒和治療依從性非常重要的影響因素；

三階梯治療方案組，49.4%的調整為藥物的更換，50.6%為同一藥物劑量的調整；與之相對應的，強阿片治療方案，僅3.7%為藥物的更換，96.3%為同一藥物劑量的調整；9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...VAS評分組A組B組A組B前一星期后30兩種治療方案的安全性副作用事件數量副作用組A組B惡心315*437嘔吐244251便秘13541432胃出血20意識錯亂183167*p=0.0001兩種治療方案副作用發(fā)生數量9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...兩種治療方案的安全性副作用事件數量副作用組A組B惡心315*31研究結論證實了輕到中度癌痛患者起始強阿片類藥物治療在鎮(zhèn)痛效果、生活質量提高方面的優(yōu)勢證實了輕到中度癌痛患者起始強阿片類藥物治療的安全性9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...研究結論證實了輕到中度癌痛患者起始強阿片類藥物治療在鎮(zhèn)痛效果32總結弱阿片類藥物與非甾體類藥物鎮(zhèn)痛有效率相似絕大多數癌痛患者因為鎮(zhèn)痛效果轉換為強阿片類藥物強阿片類藥物有效治療不同類型的中至重度慢性疼痛從WHO一階梯直接到WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案的可行性及有效性輕、中度癌痛起始強阿片類藥物治療鎮(zhèn)痛效果、生活質量優(yōu)于WHO三階梯治療中度疼痛起始強阿片類藥物安全性良好...總結弱阿片類藥物與非甾體類藥物鎮(zhèn)痛有效率相似...33ThankYou!...ThankYou!...34陳家驊教授

主任醫(yī)師，碩士生導師安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院疼痛科主任安徽省醫(yī)學會疼痛學分會第一、二屆主任委員中華醫(yī)學會疼痛學分會委員中國醫(yī)師協(xié)會疼痛醫(yī)師專業(yè)委員會委員《中國疼痛學雜志》編委安徽省有突出貢獻中青年專家...陳家驊...35中度起始強阿片類藥物應用安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

陳家驊

...中度起始強阿片類藥物應用安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)36背景1986年：WHO發(fā)布第一版關于緩解癌痛的方法2011年：WHO發(fā)布緩解癌痛方法25周年在過去的20年里，WHO關于緩解癌痛的方法，即眾所周知的“三階梯止痛原則”也存在爭議，該方法簡單清晰受到了表揚，同時其不足之處也受到了批評...背景1986年：WHO發(fā)布第一版關于緩解癌痛的方法...37WHO三階梯鎮(zhèn)痛原則1.WorldHealthOrganization:CancerPainReliefWithaGuidetoOpioidAvailability.Geneva,Switzerland1996123無癌痛阿片類藥物治療中重度疼痛非阿片輔助用藥阿片類藥物治療輕中度疼痛非阿片輔助用藥非阿片輔助用藥疼痛持續(xù)或疼痛增加口服首選按時給藥按階梯給藥個體化注意細節(jié)疼痛持續(xù)或疼痛增加...WHO三階梯鎮(zhèn)痛原則1.WorldHealthOrga38癌痛的患病率:對52項研究進行的Meta-分析癌癥類型疼痛%頭/頸70%胃腸道59%肺/支氣管55%乳腺54%泌尿生殖系統(tǒng)52%婦科60%盡管WHO有明確的治療推薦，癌痛的治療仍然是個主要問題392.VandenBeuken-vanEverdingenMH,etc.AnnOncol.2007Sep;18(9):1437-49....癌痛的患病率:對52項研究進行的Meta-分析癌癥類型疼痛39弱化二階梯治療指南推薦二階梯弱化中國經驗文獻分析...弱化二階梯治療指南推薦二階梯弱化中國經驗文獻分析...40三大指南提出弱化二階梯治療理念ESMO臨床實踐指南EAPC歐洲姑息治療學會...三大指南提出弱化二階梯治療理念ESMOEAPC...41癌痛管理：ESMO臨床實踐指南（2012）弱阿片藥物(如可待因\曲馬多和二氫可待因)應聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療輕度至中度疼痛低劑量的強阿片藥物聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥應被考慮作為弱阿片藥物的替代藥物3.Ripamonti,etc.AnnalsofOncology23(suppl7)2012...癌痛管理：ESMO臨床實踐指南（2012）弱阿片藥物(如可待42曲馬多為弱阿片受體激動劑，有去甲腎上腺素和5-HT再攝取抑制作用，用于輕中度疼痛每日最大劑量400mg只推薦肝腎功能正常的成年患者，老年患者（≧75歲）或者伴有肝腎功能障礙的患者，為避免癲癇的發(fā)生，推薦降低每日最大用藥劑量即使是最大劑量，曲馬多的鎮(zhèn)痛效果依然不如嗎啡（1/10）不能與SSRIs或三環(huán)類抗抑郁藥聯(lián)用不同阿片類藥物口服及腸外給藥的等效劑量以及相對效能換算表刪除“曲馬多”羥考酮2014年NCCN指南提示：避免使用曲馬多、可待因...曲馬多為弱阿片受體激動劑，有去甲腎上腺素和5-HT再攝取抑制432014年NCCN指南提示：避免使用曲馬多、可待因可待因本身無鎮(zhèn)痛作用，只有在CYP2D6的作用下轉化成嗎啡，可待因才有鎮(zhèn)痛效應低CYP2D6酶活性的患者鎮(zhèn)痛無效，但是快代謝型會因為嗎啡累積產生毒性反應腎功能衰竭患者避免使用可待因，因為通過腎臟清除的代謝產物會累積于體內51%的亞洲人含有CYP2D6*10等位基因，會導致代謝不穩(wěn)定，活性低Ingelman-SundbergM.PharmacogenomicsJ.2005,5(1):6-13...2014年NCCN指南提示：避免使用曲馬多、可待因可待因5144EAPC阿片類藥物治療癌痛指南（2012）對于輕、中度疼痛或者按時口服對乙酰氨基酚或口服非類固醇類抗炎藥（NSAID）不能充分控制疼痛者，預計添加第二階梯口服阿片類藥物（如可待因、曲馬多）可能緩解疼痛且無嚴重的不良反應，還可使用小劑量第三階梯阿片類藥物（如嗎啡、羥考酮）作為替代藥物5.LancetOncol2012;13:e58–68...EAPC阿片類藥物治療癌痛指南（2012）對于輕、中度疼痛或45總結弱阿片藥物(如可待因\曲馬多和二氫可待因)應聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療輕度至中度疼痛。低劑量的強阿片藥物聯(lián)合非阿片類鎮(zhèn)痛藥應被考慮作為弱阿片藥物的替代藥物弱阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果有限，可以避免使用三大癌痛指南都提出弱化二階梯的治療理念...總結弱阿片藥物(如可待因\曲馬多和二氫可待因)應聯(lián)合非阿片類46弱化二階梯文獻分析WHO癌痛治療原則的驗證性研究羥考酮緩釋片用于NSAIDs治療無效的慢性疼痛研究使用強阿片類藥物治療晚期癌痛...弱化二階梯文獻分析WHO癌痛治療原則的驗證性研究...47WHO癌痛治療原則的驗證性研究關鍵內容：292名患者采用完整的WHO三階梯治療。弱阿片類藥物平均用藥時間28天。采用完整WHO三階梯治療患者92%由于鎮(zhèn)痛效果不佳轉換為強阿片類藥物。7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....WHO癌痛治療原則的驗證性研究關鍵內容：7.Vlttorl48研究目的和設計研究目的：了解WHO三階梯治療藥物的效果、使用時間及安全性研究設計：2年時間米蘭癌癥治療中心采用三階梯治療的患者，回顧研究研究人群：1229名患者，去除采用神經損毀術的358名患者11.1%（97）患者只采用了一階梯藥物，24.1%（210）只采用了二階梯藥物，26.5%（231）只采用了三階梯藥物，33.6%（292）按照整個三階梯治療7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....研究目的和設計研究目的：了解WHO三階梯治療藥物的效果、使用49完整三階梯治療患者前8周用藥情況關鍵內容：前8周用藥情況，故而不是所有患者都采用三階梯藥物平均用藥時間：StepⅠ:19.2（天）StepⅡ:28（天）StepⅢ:46.6（天）92%的疼痛患者因為鎮(zhèn)痛效果不佳而從二階梯藥物改換為三階梯藥物。用藥時間（周）患者比例7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....完整三階梯治療患者前8周用藥情況關鍵內容：用藥時間（周）患者50三階梯藥物安全性良好Step副作用Ⅰ97名患者（%）Ⅱ210名患者（%）Ⅲ231名患者（%）口干353651瞌睡262846*焦慮221826惡心、嘔吐101923便秘132836*胃痛141816出血646出汗81829瘙癢788無副作用393221只采用單一階梯藥物治療副作用*：有顯著性差異關鍵內容：只有瞌睡和便秘三階梯藥物與一、二階梯藥物有顯著性差異。...三階梯藥物安全性良好Step副作用ⅠⅡⅢ口干353651瞌睡51研究結論證實了絕大多數患者會因為鎮(zhèn)痛效果不佳而轉換為強阿片類藥物證實了強阿片類藥物的安全性，僅有瞌睡、便秘與一、二階梯藥物有顯著性差異7.Vlttorlov,Marcellot,AugustoC,etal.JCancer.February5,1987Vol.59....研究結論證實了絕大多數患者會因為鎮(zhèn)痛效果不佳而轉換為強阿片類52羥考酮緩釋片用于NSAIDs治療無效的慢性疼痛研究8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....羥考酮緩釋片用于NSAIDs治療無效的慢性疼痛研究8.L53研究目的和設計研究目的：評價羥考酮緩釋片作為NSAIDs治療慢性癌痛或非癌痛無效時作為一線藥物的療效和安全性研究設計：8中心，開放，前瞻性研究研究人群：N=309，使用NSAID治療無效，中至重度（NRS:4-10分）慢性癌痛（55.7%）、非癌痛（39.4%）或混合型（4.9%）的患者8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....研究目的和設計研究目的：評價羥考酮緩釋片作為NSAIDs治療54一階梯后直接起始羥考酮緩釋片大部分患者有效鎮(zhèn)痛患者比例關鍵內容：用藥前超過90%患者疼痛控制不佳。用藥4周后超過90%患者疼痛控制良好。8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....一階梯后直接起始羥考酮緩釋片大部分患者有效鎮(zhèn)痛患者比例關鍵內55伴隨用藥時間和劑量增加患者平均疼痛評分持續(xù)減低平均疼痛評分平均羥考酮緩釋片劑量（mg/天）NRS評分羥考酮緩釋片劑量（mg/天）8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....伴隨用藥時間和劑量增加患者平均疼痛評分持續(xù)減低平均疼痛評分平56生活質量隨羥考酮緩釋片用藥時間延長而不斷改善平均BPI分數睡眠質量運動食欲自理能力日?；顒忧榫w注意力8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....生活質量隨羥考酮緩釋片用藥時間延長而不斷改善平均BPI分數睡57與基線相比羥考酮緩釋片疼痛控制更加滿意患者比例非常有效有效部分有效無效基線水平第28天8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....與基線相比羥考酮緩釋片疼痛控制更加滿意患者比例非常有效有58研究結論證實了羥考酮緩釋片用于不同類型的中至重度慢性疼痛的療效和安全性證實了從WHO一階梯直接到WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案的可行性及有效性8.LTessaro,EBandieri,GCosta,etal.Europeanreviewformedicalandpharmacologicalsciences.2010;14:113-121....研究結論證實了羥考酮緩釋片用于不同類型的中至重度慢性疼痛的療59使用強阿片類藥物治療晚期癌痛9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...使用強阿片類藥物治療晚期癌痛9.FrancoM,Ale60研究目的和設計研究目的：比較直接起始強阿片類藥物治療與遵循WHO三階梯治療之間的有效性和耐受性研究設計：對照研究研究人群：N=100，所有患者均為輕到中度疼痛9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...研究目的和設計研究目的：比較直接起始強阿片類藥物治療與遵循W61中度疼痛起始強阿片藥物鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療組A組BP值生活質量評分-16.55-16.05nsKPS體力狀態(tài)-24.04-24.28ns疼痛評分-1.92-2.610.041與基線相比變化試驗結果：1.由于癌癥的快速進展，與基線相比，患者生活質量(QOL)和KPS體力狀態(tài)都明顯下降。兩組之間沒有統(tǒng)計學差異；2.疼痛緩解，強阿片組顯著優(yōu)于按照三階梯給藥組(P=0.041)9.FrancoM,AlessandraC,MarcoL,etal.JournalofPainandSymptomManagement.Vol.27No.5May2004...中度疼痛起始強阿片藥物鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療組A62中度疼痛起始強阿片藥物治療滿意程度優(yōu)于WHO三階梯按階梯治療累積的治療周數WHO三階梯強阿片類藥物試驗結果：3.整個隨訪過程中，累積為