痛風(fēng)高尿酸血癥的危害課件1

痛風(fēng)高尿酸血癥的危害戚務(wù)芳痛風(fēng)高尿酸血癥的危害戚務(wù)芳1定義痛風(fēng)屬于晶體性關(guān)節(jié)炎的一種。痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤代謝發(fā)生紊亂，尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，引起組織炎性反應(yīng)，即痛風(fēng)。高尿酸血癥尿酸排泄減少嘌呤代謝紊亂使尿酸產(chǎn)生過多尿酸鹽晶體沉積痛風(fēng)定義痛風(fēng)屬于晶體性關(guān)節(jié)炎的一種。高尿酸血癥尿酸排泄減少嘌呤代2痛風(fēng)臨床癥狀急驟起病，幾小時達(dá)高峰，受累關(guān)節(jié)紅腫熱痛第一跖趾關(guān)節(jié)最常見，其他關(guān)節(jié)均可受累痛風(fēng)石、尿路結(jié)石2022/12/18痛風(fēng)臨床癥狀急驟起病，幾小時達(dá)高峰，受累關(guān)節(jié)紅腫熱痛20223目錄定義流行病學(xué)病因高尿酸血癥（HUA）的危害非布司他的特點目錄定義4痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶5痛風(fēng)流行病學(xué)痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異我國的患病率較以前有明顯的提升SmithEU,etal.BestPractResClinRheumatol.2010Dec;24(6):811-27.痛風(fēng)流行病學(xué)痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異Smi6朱深銀,周遠(yuǎn)大,杜冠華,醫(yī)藥導(dǎo)報2006年8月第25卷第8期·803-805；邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.《痛風(fēng)與高尿酸血癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展》.疾病控制雜志,2004,8(2):152-154.我國高尿酸血癥與痛風(fēng)發(fā)病率逐年上升目前中國高尿酸血癥患者達(dá)1.2億，痛風(fēng)患者約1700萬！痛風(fēng)發(fā)病率中國高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率2.0%朱深銀,周遠(yuǎn)大,杜冠華,醫(yī)藥導(dǎo)報2006年8月第25卷第87高尿酸血癥的患病率817.9%13.3%10.3%18.32%16.85%南京山東沿海山東海陽總體男性女性13.4%8.4%02%4%6%8%10%12%14%16%18%20%11.9%7.85%高尿酸血癥的患病率817.9%13.3%10.3%18.328地區(qū)研究人數(shù)總患病率（%）年份深圳15072.82007哈爾濱16072.22011青島55001.962009寧波110161.932006南京78881.332003新疆135591.322011廣東佛山74031.0820101.MiaoZ,etal.JRheumatol.2008Sep;35(9):1859-642.袁山,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志2011;23(7):570-23.毛玉山,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志2006;18(4):338-41中國大陸痛風(fēng)流行現(xiàn)狀：患病率差異大痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病！地區(qū)研究人數(shù)總患病率（%）年份深圳15072.82007哈爾9目錄定義流行病學(xué)病因高尿酸血癥（HUA）的危害非布司他的特點目錄定義10AmJKidneyDis2004;44:642-650.KimSY,etal.慢性期鎮(zhèn)痛、降尿酸、小劑量秋水仙堿等聯(lián)合治療非布司他：選擇性抑制尿酸生成，強(qiáng)效降酸研究對象共276801名部分ARB類降壓藥物如替米沙坦等痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶SmithEU,etal.痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的同時，兼顧痛風(fēng)合并癥的治療，體現(xiàn)“多病同治”及“多病分治”的綜合治療原則ArthritisCareRes(Hoboken).各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵NephrolDialTransplant,2000,15(1):34-42Mo4+態(tài)的酶易自發(fā)的轉(zhuǎn)化為Mo6+。血尿酸水平過高致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風(fēng)險越大痛風(fēng)的發(fā)病特點在我國患病率高（每年以10%的速度增加）痛風(fēng)患者70年代以前較少見，80年代逐年上升，90年代直線上升年輕化痛風(fēng)可發(fā)生于任何年齡，以40歲以上中年人居多男性多于女性，男女為20140歲+中年男性（95%）女性絕經(jīng)期后家族史沿海多于內(nèi)地2013年高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識AmJKidneyDis2004;44:642-611痛風(fēng)的病因McLeanL,BeckerMA.In:HochbergMC,SilmanAJ,SmolenJS,WeinblattME,WeismanMH,eds.

Rheumatology.

5thed.Philadelphia,PA:MosbyElsevier;2011:1841-1857.尿酸排泄不良高尿酸血癥男性血尿酸超過416μmol/L（7.0mg/dl）女性血尿酸超過357μmol/L（6.0mg/dl）嘌呤代謝紊亂，過度生成尿酸尿酸鹽結(jié)晶形成尿酸鹽微晶釋放炎癥級聯(lián)反應(yīng)痛風(fēng)發(fā)作各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)高尿酸血癥是痛風(fēng)最直接的危險因素尿酸鹽結(jié)晶沉積是高尿酸血癥的結(jié)果痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān)痛風(fēng)的病因McLeanL,BeckerMA.In:12目錄定義流行病學(xué)病因高尿酸血癥（HUA）的危害非布司他的特點目錄定義13*MultifariousArticlesHUA與多個靶器官的損害密切相關(guān)HUA糖尿病一項持續(xù)10年針對4536例患者的研究發(fā)現(xiàn)，25%的糖尿病是由于高尿酸導(dǎo)致代謝綜合征72.9%的男性HUA患者同時具有一個以上代謝綜合征因素，支持將HUA納入代謝綜合征(P＜0.05)

高血壓Framingham研究表明，血尿酸(SUA)每增加77μmol/L，發(fā)生高血壓的危險比為1.17(P=0.02)腎臟損害HUA明顯增加終末腎病的風(fēng)險，男SUA≥7mg/dL，女≥6mg/dL時，終末腎病發(fā)生危險：男性增加4倍；女性增加9倍(P=0.0002)腦卒中HUA是腦卒中獨立危險因素，并加重患者預(yù)后不良冠心病HUA是冠心病的獨立危險因素，加重冠心病不良預(yù)后心肌梗死HUA是心梗的風(fēng)險因素，SUA>381μmol/L，患者死亡率風(fēng)險比為1.87(P<0.05)*MultifariousArticlesHUA與多個靶器14高尿酸血癥潛在危害高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸高尿酸血癥潛在危害高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸15尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)21年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SUA＞416μmol/L人群，發(fā)生高血壓風(fēng)險與SUA<297μmol/L人群相比，增加63%Hypertension.2006;48:1031-1036NEnglJMed.2008October23;359(17):1811–1821.尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)16JournalofRheumaticDiseases.42，95%CI1.ZhangL,WangF,WangL,etal.MichaelH，etal.中國大陸痛風(fēng)流行現(xiàn)狀：患病率差異大WaddingtonC.47，95%CI1.2449例正常腎功能者尿酸在腎臟內(nèi)濾過及重吸收過程：至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg2011年EULAR指南建議1：血尿酸>392μmol/L（6.由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHgBestPractResClinRheumatol.研究地點臺灣1項、日本2項、泰國1項、澳大利亞1項、美國4項、歐洲1項阻止新的MSU晶體沉積JClinRheumatol.腎功能正常的IgA腎病患者血尿酸的危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl對心血管的危害至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHgMichaelH，etal.Hypertension1999;34:144-150.JournalofRheumaticDiseases.17高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素患者數(shù)量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl314297308123頸動脈內(nèi)中膜增厚比數(shù)比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)SUAKawamotoR,etal.InternMed.2005Aug;44(8):787-93.高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素患者數(shù)量0.51-4.1m18HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975）和隨訪研究(1976-1992)的患者進(jìn)行交叉對照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9%女性增加26%美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨立危險因素血尿酸>7mg/dL是腦卒中的獨立危險因素FangJ,etal.JAMA.2000May10;283(18):2404-10.WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday，1999，2:1519HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素美國第一次全國健康高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率KimSY,etal.ArthritisRheum.2009Jul15;61(7):885-92.卒中發(fā)生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80總體：RR=1.47，95%CI1.19-1.76高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率KimSY,e20HUA可獨立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，血尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險呈正相關(guān)OR=1.37（95%CI1.131.67）尿酸水平>7.8mg/dl（470μmol/L），則早期死亡的機(jī)率高達(dá)87%急性缺血性卒中患者入院時血清尿酸水平可作為評估其預(yù)后的一項指標(biāo)，可預(yù)測腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險KaragiannisA,etal.CircJ.2007Jul;71(7):1120-7.HUA可獨立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元21對6339例（男2026，女4313）健康體檢人群觀察顯示：血尿酸水平與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）存在顯著相關(guān)（相關(guān)系數(shù)0.16，P<0.0001）隨血尿酸升高，代謝綜合征發(fā)生率也增加HUA加重胰島素抵抗IshizakaN,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005May;25(5):1038-44.對6339例（男2026，女4313）健康體檢人群觀察顯示：22隨訪病例數(shù)：2951例隨訪時間：6-7年隨訪結(jié)果：基線血尿酸水平>398μmol/L者，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險比<280μmol/L者增加78%血尿酸水平過高致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病BickelC,etal.AmJCardiol.2002Jan1;89(1):12-7.發(fā)病危險比隨訪病例數(shù)：2951例血尿酸水平過高致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病23對1062例2型糖尿病患者（男395，女631）進(jìn)行的調(diào)查顯示：尿酸水平獨立于生活方式等因素，是2型糖尿病患者發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因素患者的血漿甘油三酯濃度隨著尿酸水平升高而增加HUA和血脂異常密切相關(guān)CardiovascularDiabetology2011,10:72*濃度為取對數(shù)后結(jié)果對1062例2型糖尿病患者（男395，女631）進(jìn)行的調(diào)查顯24回顧性分析了353例腎活檢明確診斷的IgA腎病患者，其中合并高尿酸血癥者112例痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶42，95%CI1.入選51例腎功能異常的高尿酸血癥患者，分為聯(lián)合降尿酸治療組以及常規(guī)治療組，經(jīng)過一年治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合降尿酸治療組血肌酐升高率顯著低于降低與常規(guī)治療組（p=0.腎臟排泄尿酸的能力容易受到損害血尿酸水平與ESRD發(fā)生率顯著相關(guān)尿酸經(jīng)小球濾過后，98%在近端腎小管S1段主動重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。中國高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率47，95%CI1.6-8mg/dL)，ESRD風(fēng)險顯著升高至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg2012Oct;64(10):1431-46.排鉀利尿劑如雙氫克尿噻、速尿等入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風(fēng)險越大只有氧化型（Mo6+）的XO能夠催化此反應(yīng)。58:1668-71,2009高尿酸血癥是新發(fā)CKD的預(yù)測因素邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.腎小球濾過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌，是一個主動分泌的過程在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的同時，兼顧痛風(fēng)合并癥的治療，體現(xiàn)“多病同治”及“多病分治”的綜合治療原則2011;12:31.HUA的潛在風(fēng)險

痛風(fēng)、腎功能損害只是HUA危害的冰山一角痛風(fēng)腎功能損害腦卒中心肌梗塞冠心病高血壓動脈粥樣硬化心肌病糖尿病回顧性分析了353例腎活檢明確診斷的IgA腎病患者，其中合并25痛風(fēng)、高尿酸血癥與慢性腎臟病進(jìn)展痛風(fēng)、高尿酸血癥與慢性腎臟病進(jìn)展26尿酸的代謝過程體內(nèi)尿酸的來源：外源性：20%食物中的核甘酸的分解內(nèi)源性：80%內(nèi)源性嘌呤合成核酸分解產(chǎn)生尿酸的代謝過程體內(nèi)尿酸的來源：27分泌50%重吸收98~100%6~12%40~44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆積后可致腎結(jié)石尿酸在腎臟內(nèi)濾過及重吸收過程：尿酸經(jīng)小球濾過后，98%在近端腎小管S1段主動重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。腎小球濾過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌，是一個主動分泌的過程腎臟排泄尿酸的能力容易受到損害尿酸在腎臟內(nèi)濾過及重吸收過程分泌50%重吸收98~100%6~12%40~44%重吸收少28高尿酸血癥，腎病的隱形殺手高尿酸血癥引起腎臟損傷的機(jī)制KangDH,etalJAmSocNephrol,2002,13:2888-2897.MazzalM,etal.Hypertension,2001,38:1101-1106.高尿酸血癥，腎病的隱形殺手高尿酸血癥引起腎臟損傷的機(jī)制Kan29流行病學(xué)研究全國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)

—高尿酸血癥是CKD的重要危險因素（OR值9.30）ZhangL,WangF,WangL,etal.lancet,2012,379(9818):815-822尿酸升高可能對腎臟排泄尿酸的能力產(chǎn)生影響流行病學(xué)研究全國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)ZhangL,Wang30高尿酸血癥是CKD的危險因素入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風(fēng)險越大血尿酸男性＞7.1mg/dL與＜5.4mg/dL相比，女性＞5.5mg/dL與＜3.8mg/dL相比，發(fā)生CKD的風(fēng)險比均增加4.67倍（P＜0.0001）NephrolDialTransplant(2010)25:3593–3599高尿酸血癥是CKD的危險因素入選49295例無心血管疾病的患31高尿酸血癥患者新發(fā)CKD風(fēng)險高于

高血壓和肥胖患者1285例男性健康體檢者通過18年隨訪的研究結(jié)果顯示，新發(fā)CKD風(fēng)險分別為：高尿酸血癥3.99,低HDL-C1.69，高血壓2.00，肥胖1.35，高尿酸血癥患者CKD風(fēng)險顯著高于其它因素。BMCNephrology.2011;12:31.高尿酸血癥患者新發(fā)CKD風(fēng)險高于

高血壓和肥胖患者1285例32高尿酸血癥是新發(fā)CKD的預(yù)測因素?zé)o癥狀高尿酸血癥是新發(fā)慢性腎病的預(yù)測因素，降尿酸治療可顯著減少慢性腎病的發(fā)生。慢性腎臟病發(fā)病率血尿酸＞7.0mg/dL血尿酸＜7.0mg/dL時間（月）P＜0.01BMCNephrology.2011;12:31.高尿酸血癥是新發(fā)CKD的預(yù)測因素?zé)o癥狀高尿酸血癥是新發(fā)慢性腎33納入研究數(shù)量10項研究設(shè)計全為隊列研究（前瞻9項，回顧1項）研究地點臺灣1項、日本2項、泰國1項、澳大利亞1項、美國4項、歐洲1項研究對象共276801名年齡1884歲隨訪時間129.7年結(jié)局指標(biāo)2項為ESRD，4項為GFR＜60ml/min/1.73m2，1項為MAU＞300mg/24h，3項為SCr≥1.5mg/dl（男）或≥1.2mg/dl（女）結(jié)論單因素和多因素分析均顯示高尿酸血癥增加腎臟疾病/腎功能障礙的發(fā)生風(fēng)險；高尿酸血癥增加腎臟疾病患者的死亡風(fēng)險（多因素分析）和腎功能惡化風(fēng)險（單因素分析）薈萃分析：高尿酸血癥促進(jìn)CKD進(jìn)展---華西醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心納入研究數(shù)量10項薈萃分析：高尿酸血癥促進(jìn)CKD進(jìn)展34.AmJKidneyDis2004;44:642-650.高尿酸血癥與ESRD發(fā)生關(guān)系密切女性0246810男性血尿酸(mg/dl)≥6.0ESRD/每1,000人＜7.0

≥7.0

＜6.04倍

9倍通過對48177例患者平均7年的隨訪7年發(fā)現(xiàn)：無論男性還是女性，如果血尿酸水平不能達(dá)標(biāo)，發(fā)生ESRD的風(fēng)險將大大增加；而血尿酸控制良好的人群，可大大減少腎功能繼續(xù)惡化的風(fēng)險。.AmJKidneyDis2004;44:642-35高尿酸血癥增加ESRD風(fēng)險ClevelandClinicJournalofMedicine.2008;75(S5):S13-S16低（0.3-4.9）中等（5.0-6.4）較高（6.5-8.4）高（＞8.5）腎衰的相對風(fēng)險*血尿酸（mg/dL）高尿酸血癥增加ESRD風(fēng)險ClevelandClinic36高尿酸血癥與ESRD和全因死亡風(fēng)險2449例正常腎功能者觀察血尿酸水平與ESRD發(fā)病率及死亡率之間的關(guān)系血尿酸值分為五分位數(shù)(Q1:4.3±0.6mg/dl；Q5:7.3±0.7mg/dl）觀察時間24~28年NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566高尿酸血癥與ESRD和全因死亡風(fēng)險2449例正常腎功能者Ne37血尿酸與全因死亡風(fēng)險顯著相關(guān)血尿酸>7.3+0.7mg/dL,全因死亡風(fēng)險增加36%(95%CI為11-66%），且女性表現(xiàn)得更加明顯。累計生存率血尿酸5組1-4組隨訪時間（年）累計生存率血尿酸5組1-4組隨訪時間（年）NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566男性P=0.02女性P=0.001血尿酸與全因死亡風(fēng)險顯著相關(guān)血尿酸>7.3+0.7mg/dL38血尿酸水平與ESRD發(fā)生率顯著相關(guān)血尿酸>392μmol/L（6.6-8mg/dL)，ESRD風(fēng)險顯著升高男性增加0.94倍（HR1.94，95%CI1.20–3.14,P=0.007)女性增加4.20倍（校正HR5.20,95%CI1.90–14.2,P=0.01)累計風(fēng)險血尿酸1-4組5組隨訪時間（年）累計風(fēng)險隨訪時間（年）血尿酸1-4組5組NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566男性女性血尿酸水平與ESRD發(fā)生率顯著相關(guān)血尿酸>392μmol/L39降低血尿酸水平延緩CKD進(jìn)展入選51例腎功能異常的高尿酸血癥患者，分為聯(lián)合降尿酸治療組以及常規(guī)治療組，經(jīng)過一年治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合降尿酸治療組血肌酐升高率顯著低于降低與常規(guī)治療組（p=0.015）AmJKidneyDis.2006;47:51-59降低血尿酸水平延緩CKD進(jìn)展入選51例腎功能異常的高尿酸血癥40降低血尿酸水平改善痛風(fēng)患者腎功能入選267例痛風(fēng)患者，發(fā)現(xiàn)降尿酸治療能夠有效改善患者內(nèi)生肌酐清除率和血清肌酐。JournalofRheumaticDiseases.2011:18(1):26-31降低血尿酸水平改善痛風(fēng)患者腎功能入選267例痛風(fēng)患者，發(fā)現(xiàn)降41高尿酸血癥與IgA腎病223例IgA腎病患者，與血尿酸水平正常的IgA腎病患者相比，合并高尿酸血癥者（男性>450umol/l，女性>340umol/l），累計生存率明顯下降。NephrolDialTransplant,2000,15(1):34-42腎功能正常的IgA腎病患者所有IgA腎病患者P＜0.01P＜0.02高尿酸血癥與IgA腎病223例IgA腎病患者，與血尿酸水平正42高尿酸血癥促進(jìn)IgA腎病進(jìn)展回顧性分析了353例腎活檢明確診斷的IgA腎病患者，其中合并高尿酸血癥者112例評價血尿酸水平與IgA腎臟進(jìn)展的關(guān)系主要終點為血肌酐倍增或需要腎臟替代治療平均隨訪時間5年高尿酸血癥促進(jìn)IgA腎病進(jìn)展回顧性分析了353例腎活檢明確診43高尿酸血癥降低IgAN患者腎臟生存率Shi,etal.KidneyBloodPressRes.35:153-160,2011CKD1-3CKD3CKD1-2腎臟生存率(%)腎臟生存率(%)腎臟生存率(%)高尿酸血癥降低IgAN患者腎臟生存率Shi,etal.K44中華內(nèi)分泌代謝雜志2011;23(7):570-2Hypertension.lancet,2012,379(9818):815-822*MultifariousArticlesHUA和血脂異常密切相關(guān)由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg腎功能正常的IgA腎病患者NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566KaragiannisA,etal.40歲+中年男性（95%）高尿酸血癥與ESRD和全因死亡風(fēng)險部分鈣離子拮抗劑如尼福達(dá)、尼莫地平等至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg高尿酸血癥（HUA）的危害至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg2012Oct;64(10):1431-46.各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。年輕化痛風(fēng)可發(fā)生于任何年齡，以40歲以上中年人居多高尿酸血癥可預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生前瞻性研究，263例T1DM患者評價血尿酸水平能否作為糖尿病腎病的預(yù)測指標(biāo)所有病人在糖尿病確診后和出現(xiàn)白蛋白尿前測血尿酸平均隨訪期18.1年Hovind,etal.Diabetes.58:1668-71,2009中華內(nèi)分泌代謝雜志2011;23(7):570-2高尿45T1DM患者血尿酸水平與DN風(fēng)險相關(guān)Hovind,etal.Diabetes.58:1668-71,2009糖尿病病程(年)蛋白尿累積發(fā)生率(%)血尿酸<249μmol/L血尿酸>249μmol/LT1DM患者血尿酸水平與DN風(fēng)險相關(guān)Hovind,etal46治療目的迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)預(yù)防痛風(fēng)石的沉積保護(hù)腎功能預(yù)防心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病糾正高尿酸血癥阻止新的MSU晶體沉積促使已沉積的晶體溶解逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)治療目的各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵治療目的迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)糾正高尿47降尿酸的方法尿酸生成過多尿酸排泄障礙外源性嘌呤內(nèi)源性嘌呤飲食限制別嘌呤醇非布司他腎衰苯溴馬隆腎小管尿酸加入血清尿酸降尿酸的方法尿酸生成過多尿酸排泄障礙外源性嘌呤內(nèi)源性嘌呤飲食4849非布司他：選擇性抑制尿酸生成，

強(qiáng)效降酸黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶鳥嘌呤鳥嘌呤脫氨酶非布司他非布司他ErnstME,etal.ClinTher.2009Nov;31(11):2503-18.次黃嘌呤49非布司他：選擇性抑制尿酸生成，強(qiáng)效降酸黃嘌呤尿酸黃嘌呤49黃嘌呤氧化酶（XO）的活性部位通過鉬促進(jìn)底物（黃嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能夠催化此反應(yīng)。別嘌呤二醇僅能與Mo4+態(tài)結(jié)合。Mo4+態(tài)的酶易自發(fā)的轉(zhuǎn)化為Mo6+。非布司他與Mo4+和Mo6+均能結(jié)合，降尿酸效果優(yōu)于別嘌醇UhM，

etal.JClinRheumatol.2011Jun;17(4):204-6.非布司他：獨特的雙重作用位點，效果更佳尿酸黃嘌呤別嘌呤醇羥基嘌呤醇非布司他50黃嘌呤氧化酶（XO）的活性部位通過鉬促進(jìn)底物（黃嘌呤）氧化。非布司他歐美指南的推薦用藥，安全有效1.HamburgerM,etal.PostgradMed.2011Nov;123(6Suppl1):3-36.2.KhannaD,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2012Oct;64(10):1431-46.2011年EULAR指南建議1：非布司他，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的作用機(jī)制，對于輕中度腎臟或肝臟損害的患者來說，劑量不需改變一天一次的給藥方法，服用方便針對特殊的患者類型，無需調(diào)量2012年ACR指南推薦：非布司他是一線降尿酸藥物2非布司他歐美指南的推薦用藥，安全有效1.Hamburger51痛風(fēng)及合并癥

的治療原則痛風(fēng)及合并癥

的治療原則52痛風(fēng)痛風(fēng)的危害痛風(fēng)使心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險增加5-10倍關(guān)節(jié)畸形中風(fēng)骨折心肌梗塞尿毒癥痛風(fēng)痛風(fēng)的危害痛風(fēng)使心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險增加5-10倍關(guān)53治療原則為“分期、分級、聯(lián)合、綜合”根據(jù)痛風(fēng)發(fā)病的不同時期，不同嚴(yán)重程度，多種藥物聯(lián)合，同時兼顧痛風(fēng)合并癥的綜合治療痛風(fēng)的治療原則分期分級聯(lián)合綜合54治療原則為“分期、分級、聯(lián)合、綜合”痛風(fēng)的治療原則分期分級聯(lián)痛風(fēng)病的分期高尿酸血癥期急性關(guān)節(jié)炎期間歇期慢性關(guān)節(jié)炎期尿酸性腎病期痛風(fēng)病的分期高尿酸血癥期急性關(guān)節(jié)炎期間歇期慢性關(guān)節(jié)炎期尿酸性55痛風(fēng)急性期主要以鎮(zhèn)痛為主，根據(jù)血尿酸水平考慮是否需要使用抑制尿酸合成藥物，鎮(zhèn)痛藥物療程1014天。注意該期不宜使用促進(jìn)腎臟尿酸排泄的藥物高尿酸血癥期和間歇期主要以降尿酸為主。但降尿酸過程中應(yīng)同時聯(lián)合口服小劑量秋水仙堿，以預(yù)防二次痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作慢性期鎮(zhèn)痛、降尿酸、小劑量秋水仙堿等聯(lián)合治療腎病期參照腎病的分期，采用相應(yīng)的治療策略

痛風(fēng)病的分期治療原則痛風(fēng)急性期主要以鎮(zhèn)痛為主，根據(jù)血尿酸水平考慮是否需要使用抑制56對痛風(fēng)常見癥狀、體征如關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形、痛風(fēng)石及腎功能不全等盡可能進(jìn)行量化，決定藥物的種類和劑量。即要避免“大炮打蚊子”，也要避免“步槍打飛機(jī)”痛風(fēng)病的分級治療原則對痛風(fēng)常見癥狀、體征如關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形、痛風(fēng)石及腎功能不57邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.非布司他：獨特的雙重作用位點，效果更佳高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率痛風(fēng)使心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險增加5-10倍各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵慢性期鎮(zhèn)痛、降尿酸、小劑量秋水仙堿等聯(lián)合治療各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵58:1668-71,2009排鉀利尿劑如雙氫克尿噻、速尿等2005Aug;44(8):787-93.高尿酸血癥引起腎臟損傷的機(jī)制BestPractResClinRheumatol.痛風(fēng)合并高血壓的治療原則由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。KhannaD,etal.痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg---華西醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心高尿酸血癥（HUA）的危害4mg/dL相比，女性＞5.KangDH,etalJAmSocNephrol,2002,13:2888-2897.由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。聯(lián)合治療原則如下痛風(fēng)病的聯(lián)合治療原則痛風(fēng)急性期NSAIDs+秋水仙堿+堿性藥物+降尿酸藥物聯(lián)合治療。痛風(fēng)間歇期秋水仙堿+堿性藥物+降尿酸藥物聯(lián)合治療，血尿酸水平降至360umol/L后改為單用降尿酸藥物長期維持。痛風(fēng)慢性期秋水仙堿+堿性藥物+降尿酸藥物長期聯(lián)合應(yīng)用。痛風(fēng)腎病期抑制尿酸合成藥物+堿性藥物+小劑量秋水仙堿+保護(hù)腎臟藥物長期聯(lián)合治療邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床58痛風(fēng)的合并癥合并癥百分率%高血壓41.89高血脂42.88糖尿病19.64冠心病11.73腎功能異常者9.74痛風(fēng)的合并癥合并癥百分率%高血壓41.89高血脂42.88糖59在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的同時，兼顧痛風(fēng)合并癥的治療，體現(xiàn)“多病同治”及“多病分治”的綜合治療原則痛風(fēng)患者特別是老年患者往往多病纏身，而不同疾病之間及治療疾病的不同藥物之間存在相互影響，因此在治療時應(yīng)根據(jù)病人的病情和身體狀況，權(quán)衡利弊，綜合考慮，辨證施治痛風(fēng)病的綜合治療原則在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的同時，兼顧痛風(fēng)合并癥的治療，體現(xiàn)“多病同60誘發(fā)和加重痛風(fēng)的降壓藥物排鉀利尿劑如雙氫克尿噻、速尿等部分?受體阻滯劑如心得安等部分鈣離子拮抗劑如尼福達(dá)、尼莫地平等部分ARB類降壓藥物如替米沙坦等氯沙坦：使血尿酸在原來的基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降7-15%左旋氨氯地平：對血尿酸無影響。首選的降壓藥物痛風(fēng)合并高血壓的治療原則誘發(fā)和加重痛風(fēng)的降壓藥物排鉀利尿劑如雙氫克尿噻、速尿等氯沙61通過對48177例患者平均7年的隨訪7年發(fā)現(xiàn)：無論男性還是女性，如果血尿酸水平不能達(dá)標(biāo)，發(fā)生ESRD的風(fēng)險將大大增加；高尿酸血癥與ESRD發(fā)生關(guān)系密切邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.頸動脈內(nèi)中膜增厚比數(shù)比入選51例腎功能異常的高尿酸血癥患者，分為聯(lián)合降尿酸治療組以及常規(guī)治療組，經(jīng)過一年治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合降尿酸治療組血肌酐升高率顯著低于降低與常規(guī)治療組（p=0.入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風(fēng)險越大MichaelH，etal.42，95%CI1.非布司他歐美指南的推薦用藥，安全有效58:1668-71,2009HUA是腦卒中獨立危險因素，并加重患者預(yù)后不良NephrolDialTransplant,2000,15(1):34-42MichaelH，etal.腎小球濾過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌，是一個主動分泌的過程Hypertension.KangDH,etalJAmSocNephrol,2002,13:2888-2897.2011年EULAR指南建議1：MiaoZ,etal.血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：痛風(fēng)合并脂代謝紊亂的治療原則單純高甘油三酯血癥首選微?；侵Z貝特（力平之），因為該藥除明顯降低甘油三酯水平外，能使血尿酸水平在原來的基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降2025%。單純高膽固醇血癥首選阿托伐他汀鈣（立普妥），因為該藥在明顯降低膽固醇的同時，還使血尿酸在原來的基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降610%?；旌闲透咧Y若以甘油三酯升高為主，首選微粒化非諾貝特；如果兩者均明顯升高，首選阿托伐他汀鈣（立普妥）通過對48177例患者平均7年的隨訪7年發(fā)現(xiàn)：無論男性還是女62痛風(fēng)高尿酸血癥的危害戚務(wù)芳痛風(fēng)高尿酸血癥的危害戚務(wù)芳63定義痛風(fēng)屬于晶體性關(guān)節(jié)炎的一種。痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤代謝發(fā)生紊亂，尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，引起組織炎性反應(yīng)，即痛風(fēng)。高尿酸血癥尿酸排泄減少嘌呤代謝紊亂使尿酸產(chǎn)生過多尿酸鹽晶體沉積痛風(fēng)定義痛風(fēng)屬于晶體性關(guān)節(jié)炎的一種。高尿酸血癥尿酸排泄減少嘌呤代64痛風(fēng)臨床癥狀急驟起病，幾小時達(dá)高峰，受累關(guān)節(jié)紅腫熱痛第一跖趾關(guān)節(jié)最常見，其他關(guān)節(jié)均可受累痛風(fēng)石、尿路結(jié)石2022/12/18痛風(fēng)臨床癥狀急驟起病，幾小時達(dá)高峰，受累關(guān)節(jié)紅腫熱痛202265目錄定義流行病學(xué)病因高尿酸血癥（HUA）的危害非布司他的特點目錄定義66痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶67痛風(fēng)流行病學(xué)痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異我國的患病率較以前有明顯的提升SmithEU,etal.BestPractResClinRheumatol.2010Dec;24(6):811-27.痛風(fēng)流行病學(xué)痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異Smi68朱深銀,周遠(yuǎn)大,杜冠華,醫(yī)藥導(dǎo)報2006年8月第25卷第8期·803-805；邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.《痛風(fēng)與高尿酸血癥的流行病學(xué)研究進(jìn)展》.疾病控制雜志,2004,8(2):152-154.我國高尿酸血癥與痛風(fēng)發(fā)病率逐年上升目前中國高尿酸血癥患者達(dá)1.2億，痛風(fēng)患者約1700萬！痛風(fēng)發(fā)病率中國高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率2.0%朱深銀,周遠(yuǎn)大,杜冠華,醫(yī)藥導(dǎo)報2006年8月第25卷第869高尿酸血癥的患病率7017.9%13.3%10.3%18.32%16.85%南京山東沿海山東海陽總體男性女性13.4%8.4%02%4%6%8%10%12%14%16%18%20%11.9%7.85%高尿酸血癥的患病率817.9%13.3%10.3%18.3270地區(qū)研究人數(shù)總患病率（%）年份深圳15072.82007哈爾濱16072.22011青島55001.962009寧波110161.932006南京78881.332003新疆135591.322011廣東佛山74031.0820101.MiaoZ,etal.JRheumatol.2008Sep;35(9):1859-642.袁山,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志2011;23(7):570-23.毛玉山,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志2006;18(4):338-41中國大陸痛風(fēng)流行現(xiàn)狀：患病率差異大痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾??！地區(qū)研究人數(shù)總患病率（%）年份深圳15072.82007哈爾71目錄定義流行病學(xué)病因高尿酸血癥（HUA）的危害非布司他的特點目錄定義72AmJKidneyDis2004;44:642-650.KimSY,etal.慢性期鎮(zhèn)痛、降尿酸、小劑量秋水仙堿等聯(lián)合治療非布司他：選擇性抑制尿酸生成，強(qiáng)效降酸研究對象共276801名部分ARB類降壓藥物如替米沙坦等痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶SmithEU,etal.痛風(fēng)見于世界各地區(qū)、各民族，患病率有所差異在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的同時，兼顧痛風(fēng)合并癥的治療，體現(xiàn)“多病同治”及“多病分治”的綜合治療原則ArthritisCareRes(Hoboken).各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵NephrolDialTransplant,2000,15(1):34-42Mo4+態(tài)的酶易自發(fā)的轉(zhuǎn)化為Mo6+。血尿酸水平過高致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風(fēng)險越大痛風(fēng)的發(fā)病特點在我國患病率高（每年以10%的速度增加）痛風(fēng)患者70年代以前較少見，80年代逐年上升，90年代直線上升年輕化痛風(fēng)可發(fā)生于任何年齡，以40歲以上中年人居多男性多于女性，男女為20140歲+中年男性（95%）女性絕經(jīng)期后家族史沿海多于內(nèi)地2013年高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識AmJKidneyDis2004;44:642-673痛風(fēng)的病因McLeanL,BeckerMA.In:HochbergMC,SilmanAJ,SmolenJS,WeinblattME,WeismanMH,eds.

Rheumatology.

5thed.Philadelphia,PA:MosbyElsevier;2011:1841-1857.尿酸排泄不良高尿酸血癥男性血尿酸超過416μmol/L（7.0mg/dl）女性血尿酸超過357μmol/L（6.0mg/dl）嘌呤代謝紊亂，過度生成尿酸尿酸鹽結(jié)晶形成尿酸鹽微晶釋放炎癥級聯(lián)反應(yīng)痛風(fēng)發(fā)作各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)高尿酸血癥是痛風(fēng)最直接的危險因素尿酸鹽結(jié)晶沉積是高尿酸血癥的結(jié)果痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān)痛風(fēng)的病因McLeanL,BeckerMA.In:74目錄定義流行病學(xué)病因高尿酸血癥（HUA）的危害非布司他的特點目錄定義75*MultifariousArticlesHUA與多個靶器官的損害密切相關(guān)HUA糖尿病一項持續(xù)10年針對4536例患者的研究發(fā)現(xiàn)，25%的糖尿病是由于高尿酸導(dǎo)致代謝綜合征72.9%的男性HUA患者同時具有一個以上代謝綜合征因素，支持將HUA納入代謝綜合征(P＜0.05)

高血壓Framingham研究表明，血尿酸(SUA)每增加77μmol/L，發(fā)生高血壓的危險比為1.17(P=0.02)腎臟損害HUA明顯增加終末腎病的風(fēng)險，男SUA≥7mg/dL，女≥6mg/dL時，終末腎病發(fā)生危險：男性增加4倍；女性增加9倍(P=0.0002)腦卒中HUA是腦卒中獨立危險因素，并加重患者預(yù)后不良冠心病HUA是冠心病的獨立危險因素，加重冠心病不良預(yù)后心肌梗死HUA是心梗的風(fēng)險因素，SUA>381μmol/L，患者死亡率風(fēng)險比為1.87(P<0.05)*MultifariousArticlesHUA與多個靶器76高尿酸血癥潛在危害高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸高尿酸血癥潛在危害高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸77尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)21年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SUA＞416μmol/L人群，發(fā)生高血壓風(fēng)險與SUA<297μmol/L人群相比，增加63%Hypertension.2006;48:1031-1036NEnglJMed.2008October23;359(17):1811–1821.尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)78JournalofRheumaticDiseases.42，95%CI1.ZhangL,WangF,WangL,etal.MichaelH，etal.中國大陸痛風(fēng)流行現(xiàn)狀：患病率差異大WaddingtonC.47，95%CI1.2449例正常腎功能者尿酸在腎臟內(nèi)濾過及重吸收過程：至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg2011年EULAR指南建議1：血尿酸>392μmol/L（6.由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHgBestPractResClinRheumatol.研究地點臺灣1項、日本2項、泰國1項、澳大利亞1項、美國4項、歐洲1項阻止新的MSU晶體沉積JClinRheumatol.腎功能正常的IgA腎病患者血尿酸的危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl對心血管的危害至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHgMichaelH，etal.Hypertension1999;34:144-150.JournalofRheumaticDiseases.79高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素患者數(shù)量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl314297308123頸動脈內(nèi)中膜增厚比數(shù)比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)SUAKawamotoR,etal.InternMed.2005Aug;44(8):787-93.高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素患者數(shù)量0.51-4.1m80HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975）和隨訪研究(1976-1992)的患者進(jìn)行交叉對照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9%女性增加26%美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨立危險因素血尿酸>7mg/dL是腦卒中的獨立危險因素FangJ,etal.JAMA.2000May10;283(18):2404-10.WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday，1999，2:1581HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素美國第一次全國健康高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率KimSY,etal.ArthritisRheum.2009Jul15;61(7):885-92.卒中發(fā)生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80總體：RR=1.47，95%CI1.19-1.76高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率KimSY,e82HUA可獨立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，血尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險呈正相關(guān)OR=1.37（95%CI1.131.67）尿酸水平>7.8mg/dl（470μmol/L），則早期死亡的機(jī)率高達(dá)87%急性缺血性卒中患者入院時血清尿酸水平可作為評估其預(yù)后的一項指標(biāo)，可預(yù)測腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險KaragiannisA,etal.CircJ.2007Jul;71(7):1120-7.HUA可獨立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元83對6339例（男2026，女4313）健康體檢人群觀察顯示：血尿酸水平與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）存在顯著相關(guān)（相關(guān)系數(shù)0.16，P<0.0001）隨血尿酸升高，代謝綜合征發(fā)生率也增加HUA加重胰島素抵抗IshizakaN,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005May;25(5):1038-44.對6339例（男2026，女4313）健康體檢人群觀察顯示：84隨訪病例數(shù)：2951例隨訪時間：6-7年隨訪結(jié)果：基線血尿酸水平>398μmol/L者，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險比<280μmol/L者增加78%血尿酸水平過高致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病BickelC,etal.AmJCardiol.2002Jan1;89(1):12-7.發(fā)病危險比隨訪病例數(shù)：2951例血尿酸水平過高致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病85對1062例2型糖尿病患者（男395，女631）進(jìn)行的調(diào)查顯示：尿酸水平獨立于生活方式等因素，是2型糖尿病患者發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因素患者的血漿甘油三酯濃度隨著尿酸水平升高而增加HUA和血脂異常密切相關(guān)CardiovascularDiabetology2011,10:72*濃度為取對數(shù)后結(jié)果對1062例2型糖尿病患者（男395，女631）進(jìn)行的調(diào)查顯86回顧性分析了353例腎活檢明確診斷的IgA腎病患者，其中合并高尿酸血癥者112例痛風(fēng)、高尿酸血癥來勢洶洶42，95%CI1.入選51例腎功能異常的高尿酸血癥患者，分為聯(lián)合降尿酸治療組以及常規(guī)治療組，經(jīng)過一年治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合降尿酸治療組血肌酐升高率顯著低于降低與常規(guī)治療組（p=0.腎臟排泄尿酸的能力容易受到損害血尿酸水平與ESRD發(fā)生率顯著相關(guān)尿酸經(jīng)小球濾過后，98%在近端腎小管S1段主動重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。中國高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率47，95%CI1.6-8mg/dL)，ESRD風(fēng)險顯著升高至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg2012Oct;64(10):1431-46.排鉀利尿劑如雙氫克尿噻、速尿等入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風(fēng)險越大只有氧化型（Mo6+）的XO能夠催化此反應(yīng)。58:1668-71,2009高尿酸血癥是新發(fā)CKD的預(yù)測因素邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等.腎小球濾過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌，是一個主動分泌的過程在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的同時，兼顧痛風(fēng)合并癥的治療，體現(xiàn)“多病同治”及“多病分治”的綜合治療原則2011;12:31.HUA的潛在風(fēng)險

痛風(fēng)、腎功能損害只是HUA危害的冰山一角痛風(fēng)腎功能損害腦卒中心肌梗塞冠心病高血壓動脈粥樣硬化心肌病糖尿病回顧性分析了353例腎活檢明確診斷的IgA腎病患者，其中合并87痛風(fēng)、高尿酸血癥與慢性腎臟病進(jìn)展痛風(fēng)、高尿酸血癥與慢性腎臟病進(jìn)展88尿酸的代謝過程體內(nèi)尿酸的來源：外源性：20%食物中的核甘酸的分解內(nèi)源性：80%內(nèi)源性嘌呤合成核酸分解產(chǎn)生尿酸的代謝過程體內(nèi)尿酸的來源：89分泌50%重吸收98~100%6~12%40~44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆積后可致腎結(jié)石尿酸在腎臟內(nèi)濾過及重吸收過程：尿酸經(jīng)小球濾過后，98%在近端腎小管S1段主動重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。腎小球濾過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌，是一個主動分泌的過程腎臟排泄尿酸的能力容易受到損害尿酸在腎臟內(nèi)濾過及重吸收過程分泌50%重吸收98~100%6~12%40~44%重吸收少90高尿酸血癥，腎病的隱形殺手高尿酸血癥引起腎臟損傷的機(jī)制KangDH,etalJAmSocNephrol,2002,13:2888-2897.MazzalM,etal.Hypertension,2001,38:1101-1106.高尿酸血癥，腎病的隱形殺手高尿酸血癥引起腎臟損傷的機(jī)制Kan91流行病學(xué)研究全國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)

—高尿酸血癥是CKD的重要危險因素（OR值9.30）ZhangL,WangF,WangL,etal.lancet,2012,379(9818):815-822尿酸升高可能對腎臟排泄尿酸的能力產(chǎn)生影響流行病學(xué)研究全國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)ZhangL,Wang92高尿酸血癥是CKD的危險因素入選49295例無心血管疾病的患者，發(fā)現(xiàn)血尿酸越高，CKD發(fā)生風(fēng)險越大血尿酸男性＞7.1mg/dL與＜5.4mg/dL相比，女性＞5.5mg/dL與＜3.8mg/dL相比，發(fā)生CKD的風(fēng)險比均增加4.67倍（P＜0.0001）NephrolDialTransplant(2010)25:3593–3599高尿酸血癥是CKD的危險因素入選49295例無心血管疾病的患93高尿酸血癥患者新發(fā)CKD風(fēng)險高于

高血壓和肥胖患者1285例男性健康體檢者通過18年隨訪的研究結(jié)果顯示，新發(fā)CKD風(fēng)險分別為：高尿酸血癥3.99,低HDL-C1.69，高血壓2.00，肥胖1.35，高尿酸血癥患者CKD風(fēng)險顯著高于其它因素。BMCNephrology.2011;12:31.高尿酸血癥患者新發(fā)CKD風(fēng)險高于

高血壓和肥胖患者1285例94高尿酸血癥是新發(fā)CKD的預(yù)測因素?zé)o癥狀高尿酸血癥是新發(fā)慢性腎病的預(yù)測因素，降尿酸治療可顯著減少慢性腎病的發(fā)生。慢性腎臟病發(fā)病率血尿酸＞7.0mg/dL血尿酸＜7.0mg/dL時間（月）P＜0.01BMCNephrology.2011;12:31.高尿酸血癥是新發(fā)CKD的預(yù)測因素?zé)o癥狀高尿酸血癥是新發(fā)慢性腎95納入研究數(shù)量10項研究設(shè)計全為隊列研究（前瞻9項，回顧1項）研究地點臺灣1項、日本2項、泰國1項、澳大利亞1項、美國4項、歐洲1項研究對象共276801名年齡1884歲隨訪時間129.7年結(jié)局指標(biāo)2項為ESRD，4項為GFR＜60ml/min/1.73m2，1項為MAU＞300mg/24h，3項為SCr≥1.5mg/dl（男）或≥1.2mg/dl（女）結(jié)論單因素和多因素分析均顯示高尿酸血癥增加腎臟疾病/腎功能障礙的發(fā)生風(fēng)險；高尿酸血癥增加腎臟疾病患者的死亡風(fēng)險（多因素分析）和腎功能惡化風(fēng)險（單因素分析）薈萃分析：高尿酸血癥促進(jìn)CKD進(jìn)展---華西醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心納入研究數(shù)量10項薈萃分析：高尿酸血癥促進(jìn)CKD進(jìn)展96.AmJKidneyDis2004;44:642-650.高尿酸血癥與ESRD發(fā)生關(guān)系密切女性0246810男性血尿酸(mg/dl)≥6.0ESRD/每1,000人＜7.0

≥7.0

＜6.04倍

9倍通過對48177例患者平均7年的隨訪7年發(fā)現(xiàn)：無論男性還是女性，如果血尿酸水平不能達(dá)標(biāo)，發(fā)生ESRD的風(fēng)險將大大增加；而血尿酸控制良好的人群，可大大減少腎功能繼續(xù)惡化的風(fēng)險。.AmJKidneyDis2004;44:642-97高尿酸血癥增加ESRD風(fēng)險ClevelandClinicJournalofMedicine.2008;75(S5):S13-S16低（0.3-4.9）中等（5.0-6.4）較高（6.5-8.4）高（＞8.5）腎衰的相對風(fēng)險*血尿酸（mg/dL）高尿酸血癥增加ESRD風(fēng)險ClevelandClinic98高尿酸血癥與ESRD和全因死亡風(fēng)險2449例正常腎功能者觀察血尿酸水平與ESRD發(fā)病率及死亡率之間的關(guān)系血尿酸值分為五分位數(shù)(Q1:4.3±0.6mg/dl；Q5:7.3±0.7mg/dl）觀察時間24~28年NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566高尿酸血癥與ESRD和全因死亡風(fēng)險2449例正常腎功能者Ne99血尿酸與全因死亡風(fēng)險顯著相關(guān)血尿酸>7.3+0.7mg/dL,全因死亡風(fēng)險增加36%(95%CI為11-66%），且女性表現(xiàn)得更加明顯。累計生存率血尿酸5組1-4組隨訪時間（年）累計生存率血尿酸5組1-4組隨訪時間（年）NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566男性P=0.02女性P=0.001血尿酸與全因死亡風(fēng)險顯著相關(guān)血尿酸>7.3+0.7mg/dL100血尿酸水平與ESRD發(fā)生率顯著相關(guān)血尿酸>392μmol/L（6.6-8mg/dL)，ESRD風(fēng)險顯著升高男性增加0.94倍（HR1.94，95%CI1.20–3.14,P=0.007)女性增加4.20倍（校正HR5.20,95%CI1.90–14.2,P=0.01)累計風(fēng)險血尿酸1-4組5組隨訪時間（年）累計風(fēng)險隨訪時間（年）血尿酸1-4組5組NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566男性女性血尿酸水平與ESRD發(fā)生率顯著相關(guān)血尿酸>392μmol/L101降低血尿酸水平延緩CKD進(jìn)展入選51例腎功能異常的高尿酸血癥患者，分為聯(lián)合降尿酸治療組以及常規(guī)治療組，經(jīng)過一年治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合降尿酸治療組血肌酐升高率顯著低于降低與常規(guī)治療組（p=0.015）AmJKidneyDis.2006;47:51-59降低血尿酸水平延緩CKD進(jìn)展入選51例腎功能異常的高尿酸血癥102降低血尿酸水平改善痛風(fēng)患者腎功能入選267例痛風(fēng)患者，發(fā)現(xiàn)降尿酸治療能夠有效改善患者內(nèi)生肌酐清除率和血清肌酐。JournalofRheumaticDiseases.2011:18(1):26-31降低血尿酸水平改善痛風(fēng)患者腎功能入選267例痛風(fēng)患者，發(fā)現(xiàn)降103高尿酸血癥與IgA腎病223例IgA腎病患者，與血尿酸水平正常的IgA腎病患者相比，合并高尿酸血癥者（男性>450umol/l，女性>340umol/l），累計生存率明顯下降。NephrolDialTransplant,2000,15(1):34-42腎功能正常的IgA腎病患者所有IgA腎病患者P＜0.01P＜0.02高尿酸血癥與IgA腎病223例IgA腎病患者，與血尿酸水平正104高尿酸血癥促進(jìn)IgA腎病進(jìn)展回顧性分析了353例腎活檢明確診斷的IgA腎病患者，其中合并高尿酸血癥者112例評價血尿酸水平與IgA腎臟進(jìn)展的關(guān)系主要終點為血肌酐倍增或需要腎臟替代治療平均隨訪時間5年高尿酸血癥促進(jìn)IgA腎病進(jìn)展回顧性分析了353例腎活檢明確診105高尿酸血癥降低IgAN患者腎臟生存率Shi,etal.KidneyBloodPressRes.35:153-160,2011CKD1-3CKD3CKD1-2腎臟生存率(%)腎臟生存率(%)腎臟生存率(%)高尿酸血癥降低IgAN患者腎臟生存率Shi,etal.K106中華內(nèi)分泌代謝雜志2011;23(7):570-2Hypertension.lancet,2012,379(9818):815-822*MultifariousArticlesHUA和血脂異常密切相關(guān)由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg腎功能正常的IgA腎病患者NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566KaragiannisA,etal.40歲+中年男性（95%）高尿酸血癥與ESRD和全因死亡風(fēng)險部分鈣離子拮抗劑如尼福達(dá)、尼莫地平等至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg高尿酸血癥（HUA）的危害至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg2012Oct;64(10):1431-46.各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵由于痛風(fēng)不同階段的病理變化和臨床表現(xiàn)不同，每個病人的特點不同，因此應(yīng)選擇不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合。年輕化痛風(fēng)可發(fā)生于任何年齡，以40歲以上中年人居多高尿酸血癥可預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生前瞻性研究，263例T1DM患者評價血尿酸水平能否作為糖尿病腎病的預(yù)測指標(biāo)所有病人在糖尿病確診后和出現(xiàn)白蛋白尿前測血尿酸平均隨訪期18.1年Hovind,etal.Diabetes.58:1668-71,2009中華內(nèi)分泌代謝雜志2011;23(7):570-2高尿107T1DM患者血尿酸水平與DN風(fēng)險相關(guān)Hovind,etal.Diabetes.58:1668-71,2009糖尿病病程(年)蛋白尿累積發(fā)生率(%)血尿酸<249μmol/L血尿酸>249μmol/LT1DM患者血尿酸水平與DN風(fēng)險相關(guān)Hovind,etal108治療目的迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)預(yù)防痛風(fēng)石的沉積保護(hù)腎功能預(yù)防心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病糾正高尿酸血癥阻止新的MSU晶體沉積促使已沉積的晶體溶解逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)治療目的各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l（6mg/dl）是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵治療目的迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)糾正高尿109降尿酸的方法尿酸生成過多尿酸排泄障礙外源性嘌呤內(nèi)源性嘌呤飲食限制別嘌呤醇非布司他腎衰苯溴馬隆腎小管尿酸加入血清尿酸降尿酸的方法尿酸生成過多尿酸排泄障礙外源性嘌呤內(nèi)源性嘌呤飲食110111非布司他：選擇性抑制尿酸生成，

強(qiáng)效降酸黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶鳥嘌呤鳥嘌呤脫氨酶非布司他非布司他ErnstME,etal.ClinTher.2009Nov;31(11):2503-18.次黃嘌呤49非布司他：選擇性抑制尿酸生成，強(qiáng)效降酸黃嘌呤尿酸黃嘌呤111黃嘌呤氧化酶（XO）的活性部位通過鉬促進(jìn)底物（黃嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能夠催化此反應(yīng)。別嘌呤二醇僅能與Mo4+態(tài)結(jié)合。Mo4+態(tài)的酶易自發(fā)的轉(zhuǎn)化為Mo6+。非布司他與Mo4+和Mo6+均能結(jié)合，降尿酸效果優(yōu)于別嘌醇UhM，

etal.JClinRheumatol.2011Jun;17(4):204-6.非布司他：獨特的雙重作用位點，效果更佳尿酸黃嘌呤別嘌呤醇羥基嘌呤醇非布司他112黃嘌呤氧化酶（XO）的活性部位通過鉬促進(jìn)底物（黃嘌呤）氧化。非布司他歐美指南的推薦用藥，安全有效1.HamburgerM,etal.PostgradMed.2011Nov;123(6Suppl1):3-36.2.KhannaD,etal.Ar