絡(luò)活喜在高血壓合并冠心病患者控制清晨血壓中的地位優(yōu)選課件

高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，021中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：2008年6月至2009年9月中國27家醫(yī)學(xué)中心參加的多中心、前瞻性、登記注冊研究，入選1045例冠心病患者(78.1%為NSTE-ACS，19%為穩(wěn)定性心絞痛，2.9%為無癥狀心肌缺血)，接受YinYi支架治療，隨訪1年。CREATE中國亞組：中國地區(qū)共274家中心納入的7485例STEMI患者。INTER-HEART中國亞組：中國17個城市25個中心納入2909例急性心梗首次住院患者，并入選年齡、性別配對的對照組2947例，評估急性心梗的相關(guān)危險因素。ZhangRY,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(21):3521-6.張晗,等.中華心血管病雜志2012;40(1):18-24.XuT,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(14):2083-8.合并高血壓比例（%）40.560.248.3中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：2002中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血壓人群登記研究，共觀察26655例成人高血壓患者，開展基線調(diào)查，然后觀察4周、12周治療達(dá)標(biāo)情況ChinaSTATUS：多中心橫斷面流行病學(xué)調(diào)查，對5086例就診于心內(nèi)、腎內(nèi)及內(nèi)分泌門診成人高血壓患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查FEVER研究：前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險因素的高血壓患者，在氫氯噻嗪基礎(chǔ)上隨機(jī)加用非洛地平或安慰劑，平均隨訪40個月。CHIEF研究：多中心、隨機(jī)、對照研究，納入13542例50-79歲合作至少1種CV危險因素的高血壓患者，隨機(jī)分為氨氯地平+替米沙坦組或氨氯地平+復(fù)方阿米洛利組，預(yù)計平均隨訪4年戚文航,等.中華心血管病雜志2007;35(5):457-460.胡大一等.中華心血管病雜志.2010；28(3)：230-238。LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.WangW,etal.JHumHypertens.2011;25(4):271-7.伴發(fā)疾病比例（%）22.420.113.612.4中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血3高血壓高血壓冠心病高血壓高血壓冠心病4高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風(fēng)險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS，注）院內(nèi)病死率明顯高于未合并高血壓的冠心病GrangerCB,etal.ArchInternMed.2003;163(19):2345-53.GRACE研究(全球急性冠脈事件注冊研究)：全球14個國家、94家醫(yī)院納入11389例ST段抬高或非ST抬高型急性冠脈綜合征(STE-ACS或NSTE-ACS)患者，共發(fā)生509例院內(nèi)死亡，住院后中位死亡時間為4天。評估ACS患者院內(nèi)死亡相關(guān)危險因素p=0.02高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風(fēng)險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS5高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，026指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應(yīng)和緩2015AHA/ACC/ASH冠心病患者高血壓治療的科學(xué)聲明對于舒張壓升高且有心肌缺血證據(jù)的冠心病患者，應(yīng)和緩降壓而對于ACS患者，血壓也應(yīng)和緩降低……避免舒張壓低于60mmHg……RosendorffC,etal.Circulation.2015;131(19):e435-70.指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應(yīng)和緩2015AHA/A7滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求2004;363(9426):2022-2031絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險2005;23(12):2157-72.安慰劑(n=108,第0周)GrangerCB,etal.絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險藥品信息:[商品名：絡(luò)活喜，通用名：苯磺酸氨氯地平片，劑型：片劑，包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg:7片/盒，14片/盒，28片/盒；安慰劑(n=108,第0周)橈動脈血管痙攣降低比例（%）2014NSTE-ACS1對慢性心衰患者，HFrEF患者宜選用RAS抑制劑與β受體阻滯劑；納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻(xiàn)。薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀BondBR,etal.CAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療而對于ACS患者，血壓也應(yīng)和緩降低……避免舒張壓低于60mmHg……絡(luò)活喜?分子帶正電荷的氨基側(cè)鏈,半衰期長達(dá)35-50小時

是和緩控制24小時以及清晨血壓的分子基礎(chǔ)血藥濃度達(dá)峰事件(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)絡(luò)活喜?6-1235-5064-90硝苯地平控釋片6-121.7-3.4*45-56**非洛地平緩釋片2.5-511-1620分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可以在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離1.MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41(2)315-21.2.絡(luò)活喜?中文說明書；3.拜新同?中文說明書；4.PLENDIL?(felodipine)USPI.*數(shù)據(jù)為常規(guī)劑型硝苯地平（硝苯地平膠囊）**數(shù)據(jù)來自于硝苯地平膠囊，硝苯地平控釋片的生物利用度相當(dāng)于膠囊劑型的68-86%氨氯地平的化學(xué)結(jié)構(gòu)滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求絡(luò)活喜?分子帶正電荷的氨基8FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72一項(xiàng)開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量絡(luò)活喜?5mg/天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周。應(yīng)用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估兩藥降壓效果絡(luò)活喜?平穩(wěn)控制24小時血壓

控制清晨血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片？？5681012141618202202一天中的時間點(diǎn)480血壓(mmHg)1401301201109070硝苯地平控釋片絡(luò)活喜?P<0.02P<0.02收縮壓舒張壓FerrucciA,etal.Clin.Drug9絡(luò)活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓707580859095100105110910111213141516171819202122232412345678一天中的時間點(diǎn)舒張壓（mmHg）安慰劑活性藥絡(luò)活喜?非洛地平安慰劑(n=108,第0周)安慰劑(n=108,第0周)清晨時段(最后4小時)清晨平均ABPM，絡(luò)活喜較非洛地平多降低舒張壓2.8mmHgP=0.064(n=108,治療4周)(n=108,治療4周)絡(luò)活喜與非洛地平控制24小時血壓的比較該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、多中心試驗(yàn)。入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),經(jīng)過4周安慰劑治療(洗脫期)后，隨機(jī)接受絡(luò)活喜?(n=108)和非洛地平緩釋片(n=108)，進(jìn)行8周劑量滴定治療：起始劑量均為5mg/天，若4周后，DBP未達(dá)到90mmHg,則劑量增至10mg/天，所有患者繼續(xù)治療4周。在安慰劑洗脫期末(第0周)和接受治療4周及8周時進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測，探索不同清除速率藥物持續(xù)控制血壓的時間差異OstergrenJ,etal.AJH.1998;11:690–696絡(luò)活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓70758085901028(3)：230-238。2004;292(18):2217-25.MolPharmacol.(n=108,治療4周)PREVENT研究：多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲試驗(yàn)，共納入825名血管造影證實(shí)冠心病患者，隨機(jī)給予絡(luò)活喜?或安慰劑5-10mg/天治療，隨訪3年2011;124(14):2083-8.AnnalsofInternalMedicine.[3]Dahl?fB,etal.對慢性腎病患者，在降低蛋白尿方面，RAS抑制劑比其他降壓藥物更有效，以RAS抑制劑與CCB或利尿劑進(jìn)行初始聯(lián)合治療。ACCOMPLISH4對無并發(fā)癥的大部分高血壓患者，起始兩種藥物聯(lián)合治療，首選RAS抑制劑（ACEI/ARB）與CCB或利尿劑聯(lián)合；AmHeartJ.Circulation.多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益FEVER研究：前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險因素的高血壓患者，在氫氯噻嗪基礎(chǔ)上隨機(jī)加用非洛地平或安慰劑，平均隨訪40個月。[1]JacksonT.10mg：24個月。(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益冠心病事件發(fā)生危險降低(%)(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后03主要內(nèi)容28(3)：230-238。高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后11國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標(biāo)是減少癥狀和改善預(yù)后學(xué)會指南推薦AHA/ACC2014NSTE-ACS1(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡2012缺血性心臟病2缺血性心臟病成功治療的定義包括減少過早的心血管死亡，預(yù)防非致死性心梗和心衰等并發(fā)癥，完全或接近完全消除缺血癥狀等ESC2013

SCAD3穩(wěn)定性冠心病管理的目的是緩解癥狀和減少心血管事件2012STEMI4STEMI的最佳治療應(yīng)通過有效的急診服務(wù)，在醫(yī)院與不同層次的技術(shù)手段之間建立綜合網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)的目的是縮短時間延遲、提供最佳醫(yī)療，以改善臨床預(yù)后2011NSTE-ACS5NSTE-ACS管理包括抗缺血和抗栓藥物治療及各種冠脈血運(yùn)重建策略，是為了預(yù)防或減少并發(fā)癥、改善預(yù)后中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2012NSTE-ACS6NSTE-ACS的處理旨在根據(jù)危險分層采取適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀凸诿}血運(yùn)重建策略，以改善嚴(yán)重心肌耗氧與供氧的失平衡，緩解缺血癥狀；穩(wěn)定斑塊、防止冠脈血栓形成發(fā)展，降低并發(fā)癥和病死率2007穩(wěn)定性心絞痛7慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療的主要目的是：預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存；減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志2007;35(3):195-206.[1]JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-2997[2]JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-2031[3]Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-906[4]JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23)：2417-28.[5]BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標(biāo)是減少癥狀和改12減少癥狀絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期減少癥狀絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期13絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險1.LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.ALLHAT研究1：55歲以上，合并至少一項(xiàng)心血管危險因素的高血壓患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=9048）、賴諾普利（n=9054）治療，平均隨訪4.9年CAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療p=0.045p=0.002p=0.003絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險1.LeenenFH,14絡(luò)活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究2：隨機(jī)雙盲前瞻性研究，納入405名年齡＜70歲的穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分為絡(luò)活喜(n=204)和安慰劑組(n=201)治療，分別在PTCA術(shù)前2周、術(shù)后2周和術(shù)后4個月接受運(yùn)動試驗(yàn)CAPE研究1：多中心、雙盲、對比研究，納入315名伴隨穩(wěn)定性心絞痛和冠狀動脈疾病患者，隨機(jī)分為絡(luò)活喜（n=202）和安慰劑組（n=113）123*p=0.025*p=0.009*p=0.02*：vs安慰劑1.JohnE,etal.JACC.1994;24(6):1460-7.2.J?rgensenB,etal.AmHeartJ.2003Jun;145(6)：1030-5.絡(luò)活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究15絡(luò)活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患者，評估不同CCB對內(nèi)皮素和去甲腎上腺素介導(dǎo)的橈動脈血管痙攣的影響B(tài)ondBR,etal.AnnThoracSurg.2000Apr;69(4):1035-41.橈動脈血管痙攣降低比例（%）橈動脈血管痙攣降低比例（%）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）絡(luò)活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患16減少癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期減少癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險改善17并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,etal.Circulation.2006;113(23):2754-72.右上粉色區(qū)域代表CCB比對照藥收縮壓下降幅度更大，但冠心病風(fēng)險增加，即降壓治療無冠心病獲益的區(qū)域。其他區(qū)域以此類推。途中兩條曲線之間的區(qū)域代表了降壓治療有冠心病獲益的95%可信區(qū)間，來自另一大規(guī)模Meta分析，共包括136124名患者、27項(xiàng)降壓藥物研究。并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,18同為CCB，絡(luò)活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相同StaessenJA,etal.HypertensRes.2005;28(5):385-407.納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻(xiàn)。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。氨氯地平0.82同為CCB，絡(luò)活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相19CAMELOT：

絡(luò)活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風(fēng)險NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.CAMELOT研究：隨機(jī)、雙盲、多中心研究，時程24個月，共納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機(jī)分入絡(luò)活喜?(n=663)、依那普利(n=673)和安慰劑(n=655)組CAMELOT：

絡(luò)活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風(fēng)20絡(luò)活喜?可進(jìn)一步降低經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病患者的心血管事件主要終點(diǎn)：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病隨機(jī)、雙盲、多中心研究，時程24個月，納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機(jī)分入氨氯地平10mg組（n=663），依那普利20mg組（n=673）和安慰劑組（n=655）NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-26.31%HR=0.6995%CI0.54-0.88p=0.003相比安慰劑19%HR=0.8195%CI0.63-1.04p=0.10相比依那普利絡(luò)活喜?絡(luò)活喜?可進(jìn)一步降低經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病患者的心血管事件主21身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.[5]BerlT,etal.入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行薈萃分析，比較絡(luò)活喜?與其他類降壓藥物對冠心病的預(yù)防作用2012缺血性心臟病2ASCC研究：前瞻性高血壓人群登記研究，共觀察26655例成人高血壓患者，開展基線調(diào)查，然后觀察4周、12周治療達(dá)標(biāo)情況絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險老年用藥：老年患者對本品的清除率降低,多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大,通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量（見用法用量）。冠心病事件發(fā)生危險降低(%)2015AHA/ACC/ASHCAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療[2]JuliusS,etal.對于eGFR<30ml/min·1.28(3)：230-238。[1]JacksonT.CAMELOT(n=1336)主要終點(diǎn)：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病對慢性腎病患者，在降低蛋白尿方面，RAS抑制劑比其他降壓藥物更有效，以RAS抑制劑與CCB或利尿劑進(jìn)行初始聯(lián)合治療。納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻(xiàn)。滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求橈動脈血管痙攣降低比例（%）絡(luò)活喜?減少冠心病事件優(yōu)于ARB，與ACEI相當(dāng)入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),經(jīng)過4周安慰劑治療(洗脫期)后，隨機(jī)接受絡(luò)活喜?(n=108)和非洛地平緩釋片(n=108)，進(jìn)行8周劑量滴定治療：起始劑量均為5mg/天，若4周后，DBP未達(dá)到90mmHg,則劑量增至10mg/天，所有患者繼續(xù)治療4周。絡(luò)活喜?顯著降低心血管事件操作風(fēng)險PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-10.PREVENT研究：多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲試驗(yàn)，共納入825名血管造影證實(shí)冠心病患者，隨機(jī)給予絡(luò)活喜?或安慰劑5-10mg/天治療，隨訪3年身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.絡(luò)活喜22FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.絡(luò)活喜?減少冠心病事件優(yōu)于ARB，與ACEI相當(dāng)入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行薈萃分析，比較絡(luò)活喜?與其他類降壓藥物對冠心病的預(yù)防作用VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)OR=0.8295%CI0.71-0.96p=0.00918%31%OR=0.6995%CI0.49-0.97p=0.031OR=0.9695%CI0.89-1.03p=0.26OR=1.0195%CI0.91-1.12p=0.894%1%FranzH.Messerlietal.Hyper23多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益注：＋有獲益；—無獲益[6]PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-1510[7]NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-2226[8]BrownMJ,etal.Lancet.2000Jul29;356(9227):366-372[9]Poole-WilsonPA,etal.Lancet.2004Sep4-10;364(9437):849-857分類絡(luò)活喜?相關(guān)大型研究硝苯地平控釋片相關(guān)大型研究研究名稱有無獲益研究名稱有無獲益冠心病一級預(yù)防ALLHAT（一級預(yù)防）1VALUE2ASCOT3ACCOMPLISH4IDNT5+++++INSIGHT8-冠心病二級預(yù)防ALLHAT（二級預(yù)防）1PREVENT6CAMELOT7+++ACTION9-[1]JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-2997[2]JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-2031[3]Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-906[4]JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23)：2417-28.[5]BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益注：＋有獲益；—24絡(luò)活喜?：具有最廣泛冠心病適應(yīng)癥的CCB絡(luò)活喜?硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片拉西地平高血壓

冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛血管痙攣性心絞痛經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病1.絡(luò)活喜說明書；2.硝苯地平控釋片說明書；3.非洛地平緩釋片說明書；4.拉西地平說明書絡(luò)活喜?：具有最廣泛冠心病適應(yīng)癥的CCB絡(luò)活喜?硝苯地平控25絡(luò)活喜?平穩(wěn)和緩有效控制血壓e7d195523061f1c0e47ffc70844bb6f75fcb03b75858c49c480C64385E58A9406A784D96DFB0659D141F23C21B5D92CEF93DE268DCD659DE2284C54467FC4D0C40898BA465CB317FBA32D1D63CA47264FF107CC2805089535FCA11B3831F7C32239D47D821C2AB632E5680F0E8739CE6FF6358C54C656781A12532A0EDBF6618446673C734144F56高血壓合并冠心病患者

選擇更好預(yù)防心梗的絡(luò)活喜?絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險絡(luò)活喜?平穩(wěn)和緩有效控制血壓e7d195523061f1c026絡(luò)活喜說明書（20170214）藥品信息:藥品信息:[商品名：絡(luò)活喜，通用名：苯磺酸氨氯地平片，劑型：片劑，包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg:7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg:30片/盒，10片/盒。聚乙烯瓶包裝，10mg：500片/瓶，活性成分：苯磺酸氨氯地平]適應(yīng)癥:[1.高血壓2.冠心病（慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心?。用法用量:[成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。]禁忌:[對氨氯地平及本品任何成分過敏者禁用。]警告：【無?！克幬锵嗷プ饔?[可能存在相互作用的藥物有：辛伐他汀、CYP3A4抑制劑、環(huán)孢素、他克莫司。與CYP3A4誘導(dǎo)劑同服時，應(yīng)密切監(jiān)測血壓水平。與西地那非合用時，應(yīng)監(jiān)測低血壓狀況。]藥物過量:[嚴(yán)重過量可能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，本品有意過量應(yīng)用的資料有限。如果有超大量服藥，應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測，血壓監(jiān)測及其他治療。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。]不良反應(yīng):[患者對于使用本品每日劑量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。副反應(yīng)主要為水腫、頭暈、潮紅、心悸。其他副作用包括疲勞、惡心、腹痛、嗜睡等。]注意事項(xiàng):[1.低血壓：癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。2.心絞痛加重或心肌梗死：極少數(shù)患者，特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。3.肝功能受損病人的使用：因本品通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t1/2）為56小時，因此本品用于重度肝功能不全患者時應(yīng)緩慢增量。4.孕婦及哺乳期婦女用藥：只有當(dāng)潛在受益超過對胎兒的潛在風(fēng)險時，才可在妊娠期間使用氨氯地平。服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。5.兒童用藥：6至17歲兒童高血壓患者應(yīng)用本品的推薦劑量為2.5mg至5mg，每日一次。6.老年用藥：老年患者對本品的清除率降低,多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大,通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量（見用法用量）。有效期：5mg：60個月；10mg：24個月。貯藏：遮光、密封保存。]詳細(xì)資料參見藥品說明書絡(luò)活喜說明書（20170214）藥品信息:271.基礎(chǔ)用藥：ACEI、ARB、β受體阻滯劑、CCB、利尿劑（噻嗪類和噻嗪樣）。2.對無并發(fā)癥的大部分高血壓患者，起始兩種藥物聯(lián)合治療，首選RAS抑制劑（ACEI/ARB）與CCB或利尿劑聯(lián)合；如療效不佳，采用RAS抑制劑、CCB和利尿劑三聯(lián)治療。3.對頑固性高血壓患者，加用低劑量螺內(nèi)酯；如不耐受，可加用其他利尿劑（如依普利酮、阿米洛利），或較高劑量的噻嗪類/噻嗪樣利尿劑或袢利尿劑，或加用β受體阻滯劑或α受體阻滯劑。4.對慢性心衰患者，HFrEF患者宜選用RAS抑制劑與β受體阻滯劑；如需要，還可使用利尿劑和（或）鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑；如血壓未控制，可加用二氫吡啶類CCB。5.對左心室肥厚患者，宜選用RAS抑制劑與CCB或利尿劑治療，將收縮壓控制在120~130mmHg。6.有心梗病史者，首選β受體阻滯劑與RAS抑制劑聯(lián)合；有癥狀的心絞痛患者首選β受體阻滯劑和（或）CCB。7.對糖尿病患者，聯(lián)合RAS抑制劑與CCB或利尿劑作為初始治療方案。8.對慢性腎病患者，在降低蛋白尿方面，RAS抑制劑比其他降壓藥物更有效，以RAS抑制劑與CCB或利尿劑進(jìn)行初始聯(lián)合治療。對于eGFR<30ml/min·1.73m2的患者，不宜選用噻嗪類利尿劑，可改用袢利尿劑。2018ESH/ESC指南1.基礎(chǔ)用藥：ACEI、ARB、β受體阻滯劑、CCB、利尿28高血壓高血壓冠心病高血壓高血壓冠心病29高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，0230減少癥狀絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期減少癥狀絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期31絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險1.LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.ALLHAT研究1：55歲以上，合并至少一項(xiàng)心血管危險因素的高血壓患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=9048）、賴諾普利（n=9054）治療，平均隨訪4.9年CAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療p=0.045p=0.002p=0.003絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險1.LeenenFH,32減少癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期減少癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險改善33Circulation.安慰劑(n=108,第0周)2004Sep4-10;364(9437):849-857該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、多中心試驗(yàn)。絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險詳細(xì)資料參見藥品說明書ACCOMPLISH4絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險有癥狀的心絞痛患者首選β受體阻滯劑和（或）CCB。硝苯地平控釋片說明書；1994;24(6):1460-7.[3]Dahl?fB,etal.ALLHAT(n=18102)/NissenSE,etal.STEMI的最佳治療應(yīng)通過有效的急診服務(wù)，在醫(yī)院與不同層次的技術(shù)手段之間建立綜合網(wǎng)絡(luò)。2000Jul29;356(9227):366-3722007穩(wěn)定性心絞痛7絡(luò)活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求絡(luò)活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓主要終點(diǎn)：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.ALLHAT(n=18102)/Circulation.LeenenFH,etal.詳細(xì)資料參見藥品說明書(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡NissenSE,etal.[1]JacksonT.絡(luò)活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風(fēng)險更高1994;24(6):1460-7.冠心病事件發(fā)生危險降低(%)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2003Jun;145(6)：1030-5.PREVENT研究：多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲試驗(yàn)，共納入825名血管造影證實(shí)冠心病患者，隨機(jī)給予絡(luò)活喜?或安慰劑5-10mg/天治療，隨訪3年該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、多中心試驗(yàn)。減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量RosendorffC,etal.如果有超大量服藥，應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測，血壓監(jiān)測及其他治療。2012STEMI4AmHeartJ.[3]Dahl?fB,etal.2006;48(3):374-84.AnnThoracSurg.絡(luò)活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)1994;24(6):1460-7.對慢性腎病患者，在降低蛋白尿方面，RAS抑制劑比其他降壓藥物更有效，以RAS抑制劑與CCB或利尿劑進(jìn)行初始聯(lián)合治療。StaessenJA,etal.薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀ChinMedJ(Engl).分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可以在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離2014NSTE-ACS1中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.GrangerCB,etal.如不耐受，可加用其他利尿劑（如依普利酮、阿米洛利），或較高劑量的噻嗪類/噻嗪樣利尿劑或袢利尿劑，或加用β受體阻滯劑或α受體阻滯劑。2004;363(9426):2022-2031冠心病事件發(fā)生危險降低(%)主要終點(diǎn)：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病2002;288(23):2981-299710mg：24個月。老年用藥：老年患者對本品的清除率降低,多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大,通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量（見用法用量）。2011;124(21):3521-6.絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險人體研究中，本品有意過量應(yīng)用的資料有限。NissenSE,etal.冠心病（慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病）]右上粉色區(qū)域代表CCB比對照藥收縮壓下降幅度更大，但冠心病風(fēng)險增加，即降壓治療無冠心病獲益的區(qū)域。評估ACS患者院內(nèi)死亡相關(guān)危險因素絡(luò)活喜?平穩(wěn)和緩有效控制血壓減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險2014NSTE-ACS1HammCW,etal.ACCOMPLISH4還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后高血壓合并冠心病患者

選擇更好預(yù)防心梗的絡(luò)活喜?JohnE,etal.禁忌:[對氨氯地平及本品任何成分過敏者禁用。如需要，還可使用利尿劑和（或）鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑；絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險右上粉色區(qū)域代表CCB比對照藥收縮壓下降幅度更大，但冠心病風(fēng)險增加，即降壓治療無冠心病獲益的區(qū)域。清晨平均ABPM，絡(luò)活喜較非洛地平多降低舒張壓2.[2]JuliusS,etal.隨機(jī)、雙盲、多中心研究，時程24個月，納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機(jī)分入氨氯地平10mg組（n=663），依那普利20mg組（n=673）和安慰劑組（n=655）1%為NSTE-ACS，19%為穩(wěn)定性心絞痛，2.2006;48:359-361.絡(luò)活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率對無并發(fā)癥的大部分高血壓患者，起始兩種藥物聯(lián)合治療，首選RAS抑制劑（ACEI/ARB）與CCB或利尿劑聯(lián)合；薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)絡(luò)活喜?顯著降低心血管事件操作風(fēng)險如果有超大量服藥，應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測，血壓監(jiān)測及其他治療。安慰劑(n=108,第0周)2004;292(18):2217-25.治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。2000Jul29;356(9227):366-372Hypertension.2002;288(23):2981-2997多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益如血壓未控制，可加用二氫吡啶類CCB。主要終點(diǎn)：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病2012STEMI4EurHeartJ.2002;288(23):2981-2997AmHeartJ.Circulation.2004;363(9426):2022-2031而對于ACS患者，血壓也應(yīng)和緩降低……避免舒張壓低于60mmHg……J?rgensenB,etal.HypertensRes.2000Jul29;356(9227):366-372如血壓未控制，可加用二氫吡啶類CCB。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益MasonRP,etal.絡(luò)活喜?平穩(wěn)控制24小時血壓

控制清晨血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片？？2005;23(12):2157-72.2004;292(18):2217-25.絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.1994;24(6):1460-7.聚乙烯瓶包裝，10mg：500片/瓶，活性成分：苯磺酸氨氯地平]Circulation.絡(luò)活喜?平穩(wěn)和緩有效控制血壓薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)人體研究中，本品有意過量應(yīng)用的資料有限。2003;138(7):542-549FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.絡(luò)活喜?減少冠心病事件優(yōu)于ARB，與ACEI相當(dāng)入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行薈萃分析，比較絡(luò)活喜?與其他類降壓藥物對冠心病的預(yù)防作用VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)OR=0.8295%CI0.71-0.96p=0.00918%31%OR=0.6995%CI0.49-0.97p=0.031OR=0.9695%CI0.89-1.03p=0.26OR=1.0195%CI0.91-1.12p=0.894%1%Circulation.ALLHAT(n=18102)/An34高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，0235中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：2008年6月至2009年9月中國27家醫(yī)學(xué)中心參加的多中心、前瞻性、登記注冊研究，入選1045例冠心病患者(78.1%為NSTE-ACS，19%為穩(wěn)定性心絞痛，2.9%為無癥狀心肌缺血)，接受YinYi支架治療，隨訪1年。CREATE中國亞組：中國地區(qū)共274家中心納入的7485例STEMI患者。INTER-HEART中國亞組：中國17個城市25個中心納入2909例急性心梗首次住院患者，并入選年齡、性別配對的對照組2947例，評估急性心梗的相關(guān)危險因素。ZhangRY,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(21):3521-6.張晗,等.中華心血管病雜志2012;40(1):18-24.XuT,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(14):2083-8.合并高血壓比例（%）40.560.248.3中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：20036中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血壓人群登記研究，共觀察26655例成人高血壓患者，開展基線調(diào)查，然后觀察4周、12周治療達(dá)標(biāo)情況ChinaSTATUS：多中心橫斷面流行病學(xué)調(diào)查，對5086例就診于心內(nèi)、腎內(nèi)及內(nèi)分泌門診成人高血壓患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查FEVER研究：前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險因素的高血壓患者，在氫氯噻嗪基礎(chǔ)上隨機(jī)加用非洛地平或安慰劑，平均隨訪40個月。CHIEF研究：多中心、隨機(jī)、對照研究，納入13542例50-79歲合作至少1種CV危險因素的高血壓患者，隨機(jī)分為氨氯地平+替米沙坦組或氨氯地平+復(fù)方阿米洛利組，預(yù)計平均隨訪4年戚文航,等.中華心血管病雜志2007;35(5):457-460.胡大一等.中華心血管病雜志.2010；28(3)：230-238。LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.WangW,etal.JHumHypertens.2011;25(4):271-7.伴發(fā)疾病比例（%）22.420.113.612.4中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血37高血壓高血壓冠心病高血壓高血壓冠心病38高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風(fēng)險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS，注）院內(nèi)病死率明顯高于未合并高血壓的冠心病GrangerCB,etal.ArchInternMed.2003;163(19):2345-53.GRACE研究(全球急性冠脈事件注冊研究)：全球14個國家、94家醫(yī)院納入11389例ST段抬高或非ST抬高型急性冠脈綜合征(STE-ACS或NSTE-ACS)患者，共發(fā)生509例院內(nèi)死亡，住院后中位死亡時間為4天。評估ACS患者院內(nèi)死亡相關(guān)危險因素p=0.02高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風(fēng)險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS39高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，0240指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應(yīng)和緩2015AHA/ACC/ASH冠心病患者高血壓治療的科學(xué)聲明對于舒張壓升高且有心肌缺血證據(jù)的冠心病患者，應(yīng)和緩降壓而對于ACS患者，血壓也應(yīng)和緩降低……避免舒張壓低于60mmHg……RosendorffC,etal.Circulation.2015;131(19):e435-70.指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應(yīng)和緩2015AHA/A41滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求2004;363(9426):2022-2031絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險2005;23(12):2157-72.安慰劑(n=108,第0周)GrangerCB,etal.絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險藥品信息:[商品名：絡(luò)活喜，通用名：苯磺酸氨氯地平片，劑型：片劑，包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg:7片/盒，14片/盒，28片/盒；安慰劑(n=108,第0周)橈動脈血管痙攣降低比例（%）2014NSTE-ACS1對慢性心衰患者，HFrEF患者宜選用RAS抑制劑與β受體阻滯劑；納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻(xiàn)。薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀BondBR,etal.CAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療而對于ACS患者，血壓也應(yīng)和緩降低……避免舒張壓低于60mmHg……絡(luò)活喜?分子帶正電荷的氨基側(cè)鏈,半衰期長達(dá)35-50小時

是和緩控制24小時以及清晨血壓的分子基礎(chǔ)血藥濃度達(dá)峰事件(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)絡(luò)活喜?6-1235-5064-90硝苯地平控釋片6-121.7-3.4*45-56**非洛地平緩釋片2.5-511-1620分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可以在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離1.MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41(2)315-21.2.絡(luò)活喜?中文說明書；3.拜新同?中文說明書；4.PLENDIL?(felodipine)USPI.*數(shù)據(jù)為常規(guī)劑型硝苯地平（硝苯地平膠囊）**數(shù)據(jù)來自于硝苯地平膠囊，硝苯地平控釋片的生物利用度相當(dāng)于膠囊劑型的68-86%氨氯地平的化學(xué)結(jié)構(gòu)滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求絡(luò)活喜?分子帶正電荷的氨基42FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72一項(xiàng)開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量絡(luò)活喜?5mg/天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周。應(yīng)用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估兩藥降壓效果絡(luò)活喜?平穩(wěn)控制24小時血壓

控制清晨血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片？？5681012141618202202一天中的時間點(diǎn)480血壓(mmHg)1401301201109070硝苯地平控釋片絡(luò)活喜?P<0.02P<0.02收縮壓舒張壓FerrucciA,etal.Clin.Drug43絡(luò)活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓707580859095100105110910111213141516171819202122232412345678一天中的時間點(diǎn)舒張壓（mmHg）安慰劑活性藥絡(luò)活喜?非洛地平安慰劑(n=108,第0周)安慰劑(n=108,第0周)清晨時段(最后4小時)清晨平均ABPM，絡(luò)活喜較非洛地平多降低舒張壓2.8mmHgP=0.064(n=108,治療4周)(n=108,治療4周)絡(luò)活喜與非洛地平控制24小時血壓的比較該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、多中心試驗(yàn)。入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),經(jīng)過4周安慰劑治療(洗脫期)后，隨機(jī)接受絡(luò)活喜?(n=108)和非洛地平緩釋片(n=108)，進(jìn)行8周劑量滴定治療：起始劑量均為5mg/天，若4周后，DBP未達(dá)到90mmHg,則劑量增至10mg/天，所有患者繼續(xù)治療4周。在安慰劑洗脫期末(第0周)和接受治療4周及8周時進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測，探索不同清除速率藥物持續(xù)控制血壓的時間差異OstergrenJ,etal.AJH.1998;11:690–696絡(luò)活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓70758085904428(3)：230-238。2004;292(18):2217-25.MolPharmacol.(n=108,治療4周)PREVENT研究：多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲試驗(yàn)，共納入825名血管造影證實(shí)冠心病患者，隨機(jī)給予絡(luò)活喜?或安慰劑5-10mg/天治療，隨訪3年2011;124(14):2083-8.AnnalsofInternalMedicine.[3]Dahl?fB,etal.對慢性腎病患者，在降低蛋白尿方面，RAS抑制劑比其他降壓藥物更有效，以RAS抑制劑與CCB或利尿劑進(jìn)行初始聯(lián)合治療。ACCOMPLISH4對無并發(fā)癥的大部分高血壓患者，起始兩種藥物聯(lián)合治療，首選RAS抑制劑（ACEI/ARB）與CCB或利尿劑聯(lián)合；AmHeartJ.Circulation.多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益FEVER研究：前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險因素的高血壓患者，在氫氯噻嗪基礎(chǔ)上隨機(jī)加用非洛地平或安慰劑，平均隨訪40個月。[1]JacksonT.10mg：24個月。(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜?的冠心病獲益冠心病事件發(fā)生危險降低(%)(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后差01絡(luò)活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡(luò)活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風(fēng)險，改善預(yù)后03主要內(nèi)容28(3)：230-238。高血壓合并冠心病患者比例高，預(yù)后45國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標(biāo)是減少癥狀和改善預(yù)后學(xué)會指南推薦AHA/ACC2014NSTE-ACS1(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡2012缺血性心臟病2缺血性心臟病成功治療的定義包括減少過早的心血管死亡，預(yù)防非致死性心梗和心衰等并發(fā)癥，完全或接近完全消除缺血癥狀等ESC2013

SCAD3穩(wěn)定性冠心病管理的目的是緩解癥狀和減少心血管事件2012STEMI4STEMI的最佳治療應(yīng)通過有效的急診服務(wù)，在醫(yī)院與不同層次的技術(shù)手段之間建立綜合網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)的目的是縮短時間延遲、提供最佳醫(yī)療，以改善臨床預(yù)后2011NSTE-ACS5NSTE-ACS管理包括抗缺血和抗栓藥物治療及各種冠脈血運(yùn)重建策略，是為了預(yù)防或減少并發(fā)癥、改善預(yù)后中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2012NSTE-ACS6NSTE-ACS的處理旨在根據(jù)危險分層采取適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀凸诿}血運(yùn)重建策略，以改善嚴(yán)重心肌耗氧與供氧的失平衡，緩解缺血癥狀；穩(wěn)定斑塊、防止冠脈血栓形成發(fā)展，降低并發(fā)癥和病死率2007穩(wěn)定性心絞痛7慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療的主要目的是：預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存；減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志2007;35(3):195-206.[1]JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-2997[2]JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-2031[3]Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-906[4]JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23)：2417-28.[5]BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標(biāo)是減少癥狀和改46減少癥狀絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期減少癥狀絡(luò)活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期47絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險1.LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.ALLHAT研究1：55歲以上，合并至少一項(xiàng)心血管危險因素的高血壓患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=9048）、賴諾普利（n=9054）治療，平均隨訪4.9年CAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療p=0.045p=0.002p=0.003絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險1.LeenenFH,48絡(luò)活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究2：隨機(jī)雙盲前瞻性研究，納入405名年齡＜70歲的穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分為絡(luò)活喜(n=204)和安慰劑組(n=201)治療，分別在PTCA術(shù)前2周、術(shù)后2周和術(shù)后4個月接受運(yùn)動試驗(yàn)CAPE研究1：多中心、雙盲、對比研究，納入315名伴隨穩(wěn)定性心絞痛和冠狀動脈疾病患者，隨機(jī)分為絡(luò)活喜（n=202）和安慰劑組（n=113）123*p=0.025*p=0.009*p=0.02*：vs安慰劑1.JohnE,etal.JACC.1994;24(6):1460-7.2.J?rgensenB,etal.AmHeartJ.2003Jun;145(6)：1030-5.絡(luò)活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究49絡(luò)活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患者，評估不同CCB對內(nèi)皮素和去甲腎上腺素介導(dǎo)的橈動脈血管痙攣的影響B(tài)ondBR,etal.AnnThoracSurg.2000Apr;69(4):1035-41.橈動脈血管痙攣降低比例（%）橈動脈血管痙攣降低比例（%）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）絡(luò)活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患50減少癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險改善預(yù)后近期遠(yuǎn)期減少癥狀絡(luò)活喜?能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險改善51并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,etal.Circulation.2006;113(23):2754-72.右上粉色區(qū)域代表CCB比對照藥收縮壓下降幅度更大，但冠心病風(fēng)險增加，即降壓治療無冠心病獲益的區(qū)域。其他區(qū)域以此類推。途中兩條曲線之間的區(qū)域代表了降壓治療有冠心病獲益的95%可信區(qū)間，來自另一大規(guī)模Meta分析，共包括136124名患者、27項(xiàng)降壓藥物研究。并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,52同為CCB，絡(luò)活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相同StaessenJA,etal.HypertensRes.2005;28(5):385-407.納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻(xiàn)。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應(yīng)組收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。氨氯地平0.82同為CCB，絡(luò)活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相53CAMELOT：

絡(luò)活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風(fēng)險NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.CAMELOT研究：隨機(jī)、雙盲、多中心研究，時程24個月，共納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機(jī)分入絡(luò)活喜?(n=663)、依那普利(n=673)和安慰劑(n=655)組CAMELOT：

絡(luò)活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風(fēng)54絡(luò)活喜?可進(jìn)一步降低經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病患者的心血管事件主要終點(diǎn)：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病隨機(jī)、雙盲、多中心研究，時程24個月，納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機(jī)分入氨氯地平10mg組（n=663），依那普利20mg組（n=673）和安慰劑組（n=655）NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-26.31%HR=0.6995%CI0.54-0.88p=0.003相比安慰劑19%HR=0.8195%CI0.63-1.04p=0.10相比依那普利絡(luò)活喜?絡(luò)活喜?可進(jìn)一步降低經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病患者的心血管事件主55身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.[5]BerlT,etal.入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行薈萃分析，比較絡(luò)活喜?與其他類降壓藥物對冠心病的預(yù)防作用2012缺血性心臟病2ASCC研究：前瞻性高血壓人群登記研究，共觀察26655例成人高血壓患者，開展基線調(diào)查，然后觀察4周、12周治療達(dá)標(biāo)情況絡(luò)活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險老年用藥：老年患者對本品的清除率降低,多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大,通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量（見用法用量）。冠心病事件發(fā)生危險降低(%)2015AHA/ACC/ASHCAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機(jī)接受絡(luò)活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療[2]JuliusS,etal.對于eGFR<30ml/min·1.28(3)：230-238。[1]JacksonT.CAMELOT(n=1336)主要終點(diǎn)：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病對慢性腎病患者，在降低蛋白尿方面，RAS抑制劑比其他降壓藥物更有效，以RAS抑制劑與CCB或利尿劑進(jìn)行初始聯(lián)合治療。納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻(xiàn)。滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求橈動脈血管痙攣降低比例（%）絡(luò)活喜?減少冠心病事件優(yōu)于ARB，與ACEI相當(dāng)入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),經(jīng)過4周安慰劑治療(洗脫期)后，隨機(jī)接受絡(luò)活喜?(n=108)和非洛地平緩釋片(n=108)，進(jìn)行8周劑量滴定治療：