風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件

風(fēng)濕病臨床研究的思維及方法北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床免疫中心/風(fēng)濕免疫科何菁風(fēng)濕病臨床研究的思維及方法北京大學(xué)人民醫(yī)院1北大人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

—風(fēng)濕病學(xué)發(fā)展的縮影3人+1臺顯微鏡

門診/住院：30,000/900人次梯隊：50人(正副高職8名,優(yōu)秀團隊)

研究生：博士等30名/導(dǎo)師6名科研經(jīng)費：3,000萬,國家重點基金等

……北大人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科3人+2臨床免疫中心臨床免疫中心3北京市重點實驗室北京市重點實驗室419831987199920022004免疫科成立內(nèi)科免疫學(xué)組成立（賀聯(lián)印、馬本良教授）19871999更名風(fēng)濕免疫科200719832007主辦第一屆RA國際論壇中華風(fēng)濕病學(xué)分會主任委員20092011

成立風(fēng)濕免疫學(xué)系

教育部創(chuàng)新團隊學(xué)科發(fā)展2009中華風(fēng)濕病學(xué)雜志主編201020112006臨床重點學(xué)科臨床免疫中心亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟主席中國免疫學(xué)會臨床免疫分會

主任委員北京市重點實驗室201219831987199920022004免疫科成立內(nèi)科免疫學(xué)5醫(yī)學(xué)參考報主編及編委栗占國、李茹、蘇茵中國醫(yī)學(xué)論壇報理事及欄目主編栗占國、葉華中華風(fēng)濕病雜志主編及編委栗占國、蘇茵InternJRheum審稿人李茹、穆榮、張學(xué)武、何菁中華內(nèi)科等（13種）編委穆榮、蘇茵、張學(xué)武中國醫(yī)師學(xué)會

副會長及委員栗占國及蘇茵

APLAR候任主席栗占國北京醫(yī)師學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合分會委員蘇茵中華風(fēng)濕病青年委員會副主委蘇茵中國康復(fù)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會委員張學(xué)武風(fēng)濕病學(xué)分會主委栗占國副秘書長蘇茵風(fēng)濕病學(xué)分會中青年委副主委蘇茵人才梯隊973計劃首席科學(xué)家栗占國國自然杰出青年栗占國北京市科技新星李茹、何菁北京大學(xué)人民醫(yī)院學(xué)術(shù)之星何菁北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部青年學(xué)者李茹教育部新教師基金李茹李春醫(yī)學(xué)參考報主67實力最強風(fēng)濕免疫團隊北京大學(xué)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院南開大學(xué)第三軍醫(yī)大學(xué)13家科研院所北大人民醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院等20多家三甲醫(yī)院澳大利亞Monash大學(xué)美國密執(zhí)安大學(xué)風(fēng)濕病致病細(xì)胞亞群國自然國際合作重點項目科技部國際合作重大項目英國Glasgow大學(xué)風(fēng)濕病致病細(xì)胞因子973團隊RA發(fā)病機制及治療十一?五、十二?五團隊RA新型診斷技術(shù)的研究瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕病遺傳學(xué)研究國自然海外及港澳學(xué)者合作研究基金國家自然基金面上項目實力最強風(fēng)濕免疫研究團隊7北京大學(xué)北大人民醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院等20多家三甲醫(yī)院澳臨床與科研共同發(fā)展的團隊正副高級職稱16＋3人，主治醫(yī)師/助研10人

博士及碩士導(dǎo)師資格：9人

博士生，博士后（臨床+科研型）：53人

碩士生（臨床+科研型）：16人

已承擔(dān)國家及部級課題者：12人已在國外發(fā)表論文：14人(約60篇)

70余人的臨床及科研團隊

臨床與科研共同發(fā)展的團隊正副高級職稱16＋3人，主治醫(yī)師/8感悟科研；提出問題比解決問題更重要；

臨床科研思維及研究方法。感悟科研；9風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件10臨床超越的前提做優(yōu)秀學(xué)術(shù)骨干或?qū)W科帶頭人學(xué)科發(fā)展的必然條件感悟科研臨床超越的前提感悟科研11風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件12學(xué)科發(fā)展的必由之路要想舉得起，兩手都要硬臨床科研學(xué)科發(fā)展的必由之路要想舉得起，臨床科研13通過臨床發(fā)現(xiàn)問題通過科研解決問題通過臨床發(fā)現(xiàn)問題14科研的感悟

臨床上未被認(rèn)識的機制/現(xiàn)象需要研究

免疫病中自身抗體的地位

干燥綜合征高發(fā)淋巴瘤的原因

臨床診治水平的提高需要研究

eg，血清陰性SS;早期RA

臨床醫(yī)師的職責(zé)，學(xué)術(shù)型醫(yī)師，全能型醫(yī)師

eg，為什么會得免疫病，如何防治

學(xué)術(shù)界的期望

臨床水平提高雜志交流

創(chuàng)造臨床科研平臺科研的感悟臨床上未被認(rèn)識的機制/現(xiàn)象需要研究15感悟科研；提出問題比解決問題更重要；

臨床科研思維及研究方法。感悟科研；16選題的基本原則

創(chuàng)新性：SS新抗原(M3)；ALA抗體對免疫相

關(guān)PLT減少的意義，新抗原篩選。

科學(xué)性：指嚴(yán)謹(jǐn)性,如：患者的性別比例、

診斷標(biāo)準(zhǔn)、用藥的影響

舉例：抗CCP陽性率低；HS1基因

實用性：可解決臨床實際問題舉例：CD20單抗治療SS血液系統(tǒng)疾患

來源于臨床，以科學(xué)為基礎(chǔ)，在科研中尋找答案，再回饋與臨床。頂天立地選題的基本原則創(chuàng)新性：SS新抗原(M3)；ALA抗體對免疫17類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎干燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡從臨床來源的題目抗胞襯蛋白抗體在SS診斷中的意義抗M3抗體在SS診斷中的意義抗Lipocalin抗體在SS診斷中的意義SS合并肺間質(zhì)纖維化的特點青年SS的臨床特點分析…

…抗ACF抗體在RA早期診斷中的作用抗MCV抗體在早期RA中的意義RA早期診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立RA強化治療的多中心研究來氟米特治療RA的多中心研究羥氯喹治療RA的多中心研究RA流行病學(xué)調(diào)查…

…抗膜DNA抗體在SLE診斷中的意義抗核小體抗體在SLE診斷中的意義CTX小沖擊治療SLE的臨床研究神經(jīng)精神性狼瘡激素沖擊治療研究SLE強化治療的多中心臨床研究…

…類風(fēng)濕干燥系統(tǒng)性從臨床來源的題目抗胞襯蛋白抗體在SS診斷中的18提出問題比解決問題更重要提出問題比解決問題更重要19自己位置自己位置20國自然面上項目2011年北京市自然基金北京市科技新星2009年國自然青年項目2006年院內(nèi)發(fā)展基金2002年觀察和發(fā)現(xiàn)問題2000年個人歷程種子增添枝葉國自然面上項目北京市自然基金國自然青年項目院內(nèi)發(fā)展基金觀察和21自身免疫病的發(fā)病機制誘發(fā)因素(抗原)TCRHLA免疫炎性反應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)T細(xì)胞活化B細(xì)胞反應(yīng)B細(xì)胞活化自身抗體調(diào)亡細(xì)胞因子

組織損傷舉例自身免疫病的發(fā)病機制誘發(fā)因素(抗原)TCRHLA免疫炎性反應(yīng)2297KD14KD雙向電泳進行SS患者及正常人的唾液分析SS患者與正常人唾液的雙向電泳分析由圖可見，與正常人唾液比較，SS患者唾液在低分子量處可見多個特異蛋白，將進一步通過質(zhì)譜分析是那種蛋白。SS患者唾液電泳分析正常人唾液電泳分析97KD14KD雙向電泳進行SS患者及正常人的唾液分析SS患23利用噬菌體表面展示肽庫篩選干燥綜合征相關(guān)抗原肽SS陽性克隆測序結(jié)果編號克隆序列重復(fù)條數(shù)是否包含共有序列1TPTSFYWALHPG4是2AHNPSSFWTELY2是3MDTNPSSFYTAL1是4NPFLDKSLGVRW1否5GPDPAWFFFNMD1否6SLDMGKHLGYRF1否7APEHLYTATLRF1否8TFTKITPKTAYH1否共有的核心序列—PTSFXXXL/PSSFXXXL

利用噬菌體表面展示肽庫篩選干燥綜合征相關(guān)抗原肽SS陽性克隆測24M3RP（2th環(huán)）抗體對SS的診斷價值*與其他三組對照相比，P＜0.05組別例數(shù)(n)陽性例數(shù)(n)敏感性(%)特異性(%)SS1076157.01*82.03SLE841214.29—RA951920.00—健康對照6469.38—M3RP（2th環(huán)）抗體對SS的診斷價值*與其他三組對照相比25干燥動物模型研究者Dean年份1984動物L(fēng)EW大鼠抗原頜下腺勻漿Yoshiyo1985CRJ:CD-1小鼠頜下腺勻漿Hayashi1986CRJ:CD-1小鼠頜下腺勻漿Culter1991LEW大鼠頜下腺勻漿Suzuki1993C57BL/6小鼠LP-BM5鼠白血病病毒Mu2001SMA小鼠頜下腺勻漿QianY*2008Act1基因敲除B細(xì)胞調(diào)控EurJImmunol.2008Aug;38(8):2219-28.

干燥動物模型研究者年份動物抗原Yoshiyo1985CRJ:26各組小鼠腺體的病理表現(xiàn)（H&E）PBSGST頜下腺勻漿-胞襯蛋白抗M3受體蛋白多肽各組小鼠腺體的病理表現(xiàn)（H&E）PBSGST頜下腺勻漿-胞27風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件28風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件29風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件30風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件31風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件32風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件33怎樣選題（一）1.臨床疑難問題(診斷、治療、病因)是科研選題的源泉。

例如：RA早期診斷；尿微量白蛋白和LN；

SLE月經(jīng)不調(diào)；HCQ和SS治療。2.善于在臨床上發(fā)現(xiàn)問題

例如：RA肺間質(zhì)纖維化；SLE低補體；

IgG4RD3.文獻閱讀是學(xué)術(shù)型醫(yī)師的必修課，更是選題的依據(jù)。

例如：新的診斷標(biāo)志物；MCV,ALA，Lipocalin抗體。提出問題比解決問題更重要怎樣選題（一）1.臨床疑難問題(診斷、治療、病因)是科研選34風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件35風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件36風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件37風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件38風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件394.學(xué)習(xí)班/學(xué)術(shù)會議和交流可激發(fā)靈感，早期了解研究動態(tài)例如：FOXP3/小劑量CTX5.與其他科室和專業(yè)聯(lián)合

parvovirusAbs

皮膚型狼瘡，亞甲炎，MDS

北大化學(xué)院，醫(yī)學(xué)部免疫系，微生物所6.轉(zhuǎn)化的藝術(shù)—科研的長青樹

故事更完整，更延續(xù)

怎樣選題（二）不做重復(fù)性選題！提出問題比解決問題更重要4.學(xué)習(xí)班/學(xué)術(shù)會議和交流可激發(fā)靈感，早期了解怎樣選題（二40風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件41風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件42選題舉例SLE:

美羅華對SLE/SS血小板減少的治療作用

腎小管判定方法-抗碳酸酐酶2抗體

SLE強化治療RA:RA發(fā)病危險因素的分析

HCQ在早期RA治療中的作用

MRI在RA治療效果判定中的價值SS:

口腔Shirmer’s試驗在SS診斷中意義

M3多肽抗體在SS診斷中價值的研究選題舉例SLE:美羅華對SLE/SS血小板減少的治療作43臨床研究方法

1.隨機：性別、年齡、病程、用藥(激素、DMARD)化驗（ANA）

2.客觀：真實性?？陀^的數(shù)據(jù)更可信（低陽性率、低療效等）

百憂解治療風(fēng)濕病合并抑郁的研究

14例（SLE,RA,OA,AS等共11種）例數(shù)藥物第一周第四周激素組14強的松20mg/d10mg/d14扶他林150mg/d50mg/d

對照組14強的松20mg/d15mg/d14扶他林150mg/d100mg/d臨床研究方法1.隨機：性別、年齡、病程、用藥(激素、DM443.資料的積累

臨床為基礎(chǔ)

疑難病癥及現(xiàn)象（病例登記）

善于提出問題的意識

在重復(fù)中求變異，在個別中求規(guī)律3.資料的積累454.資料/數(shù)據(jù)的利用(1)

充分利用

與臨床特征的關(guān)系A(chǔ)nuA陽性與其他實驗室指標(biāo)的關(guān)系

其他自身抗體陰性時AnuA的陽性率(2)

正確處理/對比RA表現(xiàn)與冠心病的關(guān)系有冠心?。∟=34）無冠心病(N=926)PRA表現(xiàn)

關(guān)節(jié)疼痛數(shù)目8.3±8.77.8±9.80.780

關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目5.2±7.75.0±6.80.856

皮下結(jié)節(jié)數(shù)目5290.005※ESR（mm/h）61.3±29.144.6±30.60.006※（3）統(tǒng)計處理

P<0.05，P<0.01具有重要意義4.資料/數(shù)據(jù)的利用(1)充分利用有冠心病無冠心46常見風(fēng)濕病的大樣本流行病學(xué)調(diào)查

——Across-sectionalstudy,2009People’sHospital,PekingUniversity常見風(fēng)濕病的大樣本流行病學(xué)調(diào)查47流行病學(xué)研究門頭溝區(qū)流行病學(xué)研究門頭溝區(qū)48注重觀察身邊的一點一滴小規(guī)模流調(diào)，從點到面注重觀察身邊的一點一滴小規(guī)模流調(diào)，從點到面49風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件50

5.真實（1）可信度增加（2）可引出進一步研究和探索：

dsDNA抗體陽性率低方法學(xué)比較

SSB抗體陽性率低

α-FA

M3受體抗體聯(lián)合檢測

51Fib-RAMCV-RACit-CII-RAβ-GPI-SLEAECA-BDTCV—SLE抗原變構(gòu)肽—RA免疫凈化—SS強化治療—SLECTX小沖擊—SLELef—RA11/43(國際為主)危重/疑難集中的學(xué)科之一45張床—使用率門診/住院逐年遞增外地患者50%-67%診斷方法危重疑難門診/住院人數(shù)臨床藥物研究治療方法外地患者科研—臨床的動力Fib-RATCV—SLE11/43危重/疑難集中的學(xué)52

感悟科研；提出問題比解決問題更重要；

臨床科研思維及研究方法。感悟科研；53

在認(rèn)識上提高

科研是醫(yī)療水平提高的前提從點滴做起

臨床資料的積累與思考

(建立試驗方法，病例登記）在探索中進步

做有作為的醫(yī)師(醫(yī)療＋科研)追求進步成功

學(xué)術(shù)是前提臨床科研（研究）的意義追求進步成54臨床+科研臨床+科研55謝謝謝謝56風(fēng)濕病臨床研究的思維及方法北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床免疫中心/風(fēng)濕免疫科何菁風(fēng)濕病臨床研究的思維及方法北京大學(xué)人民醫(yī)院57北大人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

—風(fēng)濕病學(xué)發(fā)展的縮影3人+1臺顯微鏡

門診/住院：30,000/900人次梯隊：50人(正副高職8名,優(yōu)秀團隊)

研究生：博士等30名/導(dǎo)師6名科研經(jīng)費：3,000萬,國家重點基金等

……北大人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科3人+58臨床免疫中心臨床免疫中心59北京市重點實驗室北京市重點實驗室6019831987199920022004免疫科成立內(nèi)科免疫學(xué)組成立（賀聯(lián)印、馬本良教授）19871999更名風(fēng)濕免疫科200719832007主辦第一屆RA國際論壇中華風(fēng)濕病學(xué)分會主任委員20092011

成立風(fēng)濕免疫學(xué)系

教育部創(chuàng)新團隊學(xué)科發(fā)展2009中華風(fēng)濕病學(xué)雜志主編201020112006臨床重點學(xué)科臨床免疫中心亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟主席中國免疫學(xué)會臨床免疫分會

主任委員北京市重點實驗室201219831987199920022004免疫科成立內(nèi)科免疫學(xué)61醫(yī)學(xué)參考報主編及編委栗占國、李茹、蘇茵中國醫(yī)學(xué)論壇報理事及欄目主編栗占國、葉華中華風(fēng)濕病雜志主編及編委栗占國、蘇茵InternJRheum審稿人李茹、穆榮、張學(xué)武、何菁中華內(nèi)科等（13種）編委穆榮、蘇茵、張學(xué)武中國醫(yī)師學(xué)會

副會長及委員栗占國及蘇茵

APLAR候任主席栗占國北京醫(yī)師學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合分會委員蘇茵中華風(fēng)濕病青年委員會副主委蘇茵中國康復(fù)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會委員張學(xué)武風(fēng)濕病學(xué)分會主委栗占國副秘書長蘇茵風(fēng)濕病學(xué)分會中青年委副主委蘇茵人才梯隊973計劃首席科學(xué)家栗占國國自然杰出青年栗占國北京市科技新星李茹、何菁北京大學(xué)人民醫(yī)院學(xué)術(shù)之星何菁北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部青年學(xué)者李茹教育部新教師基金李茹李春醫(yī)學(xué)參考報主6263實力最強風(fēng)濕免疫團隊北京大學(xué)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院南開大學(xué)第三軍醫(yī)大學(xué)13家科研院所北大人民醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院等20多家三甲醫(yī)院澳大利亞Monash大學(xué)美國密執(zhí)安大學(xué)風(fēng)濕病致病細(xì)胞亞群國自然國際合作重點項目科技部國際合作重大項目英國Glasgow大學(xué)風(fēng)濕病致病細(xì)胞因子973團隊RA發(fā)病機制及治療十一?五、十二?五團隊RA新型診斷技術(shù)的研究瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕病遺傳學(xué)研究國自然海外及港澳學(xué)者合作研究基金國家自然基金面上項目實力最強風(fēng)濕免疫研究團隊7北京大學(xué)北大人民醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院等20多家三甲醫(yī)院澳臨床與科研共同發(fā)展的團隊正副高級職稱16＋3人，主治醫(yī)師/助研10人

博士及碩士導(dǎo)師資格：9人

博士生，博士后（臨床+科研型）：53人

碩士生（臨床+科研型）：16人

已承擔(dān)國家及部級課題者：12人已在國外發(fā)表論文：14人(約60篇)

70余人的臨床及科研團隊

臨床與科研共同發(fā)展的團隊正副高級職稱16＋3人，主治醫(yī)師/64感悟科研；提出問題比解決問題更重要；

臨床科研思維及研究方法。感悟科研；65風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件66臨床超越的前提做優(yōu)秀學(xué)術(shù)骨干或?qū)W科帶頭人學(xué)科發(fā)展的必然條件感悟科研臨床超越的前提感悟科研67風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件68學(xué)科發(fā)展的必由之路要想舉得起，兩手都要硬臨床科研學(xué)科發(fā)展的必由之路要想舉得起，臨床科研69通過臨床發(fā)現(xiàn)問題通過科研解決問題通過臨床發(fā)現(xiàn)問題70科研的感悟

臨床上未被認(rèn)識的機制/現(xiàn)象需要研究

免疫病中自身抗體的地位

干燥綜合征高發(fā)淋巴瘤的原因

臨床診治水平的提高需要研究

eg，血清陰性SS;早期RA

臨床醫(yī)師的職責(zé)，學(xué)術(shù)型醫(yī)師，全能型醫(yī)師

eg，為什么會得免疫病，如何防治

學(xué)術(shù)界的期望

臨床水平提高雜志交流

創(chuàng)造臨床科研平臺科研的感悟臨床上未被認(rèn)識的機制/現(xiàn)象需要研究71感悟科研；提出問題比解決問題更重要；

臨床科研思維及研究方法。感悟科研；72選題的基本原則

創(chuàng)新性：SS新抗原(M3)；ALA抗體對免疫相

關(guān)PLT減少的意義，新抗原篩選。

科學(xué)性：指嚴(yán)謹(jǐn)性,如：患者的性別比例、

診斷標(biāo)準(zhǔn)、用藥的影響

舉例：抗CCP陽性率低；HS1基因

實用性：可解決臨床實際問題舉例：CD20單抗治療SS血液系統(tǒng)疾患

來源于臨床，以科學(xué)為基礎(chǔ)，在科研中尋找答案，再回饋與臨床。頂天立地選題的基本原則創(chuàng)新性：SS新抗原(M3)；ALA抗體對免疫73類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎干燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡從臨床來源的題目抗胞襯蛋白抗體在SS診斷中的意義抗M3抗體在SS診斷中的意義抗Lipocalin抗體在SS診斷中的意義SS合并肺間質(zhì)纖維化的特點青年SS的臨床特點分析…

…抗ACF抗體在RA早期診斷中的作用抗MCV抗體在早期RA中的意義RA早期診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立RA強化治療的多中心研究來氟米特治療RA的多中心研究羥氯喹治療RA的多中心研究RA流行病學(xué)調(diào)查…

…抗膜DNA抗體在SLE診斷中的意義抗核小體抗體在SLE診斷中的意義CTX小沖擊治療SLE的臨床研究神經(jīng)精神性狼瘡激素沖擊治療研究SLE強化治療的多中心臨床研究…

…類風(fēng)濕干燥系統(tǒng)性從臨床來源的題目抗胞襯蛋白抗體在SS診斷中的74提出問題比解決問題更重要提出問題比解決問題更重要75自己位置自己位置76國自然面上項目2011年北京市自然基金北京市科技新星2009年國自然青年項目2006年院內(nèi)發(fā)展基金2002年觀察和發(fā)現(xiàn)問題2000年個人歷程種子增添枝葉國自然面上項目北京市自然基金國自然青年項目院內(nèi)發(fā)展基金觀察和77自身免疫病的發(fā)病機制誘發(fā)因素(抗原)TCRHLA免疫炎性反應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)T細(xì)胞活化B細(xì)胞反應(yīng)B細(xì)胞活化自身抗體調(diào)亡細(xì)胞因子

組織損傷舉例自身免疫病的發(fā)病機制誘發(fā)因素(抗原)TCRHLA免疫炎性反應(yīng)7897KD14KD雙向電泳進行SS患者及正常人的唾液分析SS患者與正常人唾液的雙向電泳分析由圖可見，與正常人唾液比較，SS患者唾液在低分子量處可見多個特異蛋白，將進一步通過質(zhì)譜分析是那種蛋白。SS患者唾液電泳分析正常人唾液電泳分析97KD14KD雙向電泳進行SS患者及正常人的唾液分析SS患79利用噬菌體表面展示肽庫篩選干燥綜合征相關(guān)抗原肽SS陽性克隆測序結(jié)果編號克隆序列重復(fù)條數(shù)是否包含共有序列1TPTSFYWALHPG4是2AHNPSSFWTELY2是3MDTNPSSFYTAL1是4NPFLDKSLGVRW1否5GPDPAWFFFNMD1否6SLDMGKHLGYRF1否7APEHLYTATLRF1否8TFTKITPKTAYH1否共有的核心序列—PTSFXXXL/PSSFXXXL

利用噬菌體表面展示肽庫篩選干燥綜合征相關(guān)抗原肽SS陽性克隆測80M3RP（2th環(huán)）抗體對SS的診斷價值*與其他三組對照相比，P＜0.05組別例數(shù)(n)陽性例數(shù)(n)敏感性(%)特異性(%)SS1076157.01*82.03SLE841214.29—RA951920.00—健康對照6469.38—M3RP（2th環(huán)）抗體對SS的診斷價值*與其他三組對照相比81干燥動物模型研究者Dean年份1984動物L(fēng)EW大鼠抗原頜下腺勻漿Yoshiyo1985CRJ:CD-1小鼠頜下腺勻漿Hayashi1986CRJ:CD-1小鼠頜下腺勻漿Culter1991LEW大鼠頜下腺勻漿Suzuki1993C57BL/6小鼠LP-BM5鼠白血病病毒Mu2001SMA小鼠頜下腺勻漿QianY*2008Act1基因敲除B細(xì)胞調(diào)控EurJImmunol.2008Aug;38(8):2219-28.

干燥動物模型研究者年份動物抗原Yoshiyo1985CRJ:82各組小鼠腺體的病理表現(xiàn)（H&E）PBSGST頜下腺勻漿-胞襯蛋白抗M3受體蛋白多肽各組小鼠腺體的病理表現(xiàn)（H&E）PBSGST頜下腺勻漿-胞83風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件84風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件85風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件86風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件87風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件88風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件89怎樣選題（一）1.臨床疑難問題(診斷、治療、病因)是科研選題的源泉。

例如：RA早期診斷；尿微量白蛋白和LN；

SLE月經(jīng)不調(diào)；HCQ和SS治療。2.善于在臨床上發(fā)現(xiàn)問題

例如：RA肺間質(zhì)纖維化；SLE低補體；

IgG4RD3.文獻閱讀是學(xué)術(shù)型醫(yī)師的必修課，更是選題的依據(jù)。

例如：新的診斷標(biāo)志物；MCV,ALA，Lipocalin抗體。提出問題比解決問題更重要怎樣選題（一）1.臨床疑難問題(診斷、治療、病因)是科研選90風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件91風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件92風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件93風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件94風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件954.學(xué)習(xí)班/學(xué)術(shù)會議和交流可激發(fā)靈感，早期了解研究動態(tài)例如：FOXP3/小劑量CTX5.與其他科室和專業(yè)聯(lián)合

parvovirusAbs

皮膚型狼瘡，亞甲炎，MDS

北大化學(xué)院，醫(yī)學(xué)部免疫系，微生物所6.轉(zhuǎn)化的藝術(shù)—科研的長青樹

故事更完整，更延續(xù)

怎樣選題（二）不做重復(fù)性選題！提出問題比解決問題更重要4.學(xué)習(xí)班/學(xué)術(shù)會議和交流可激發(fā)靈感，早期了解怎樣選題（二96風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件97風(fēng)濕病臨床科研思維及研究方法詳解課件98選題舉例SLE:

美羅華對SLE/SS血小板減少的治療作用

腎小管判定方法-抗碳酸酐酶2抗體

SLE強化治療RA:RA發(fā)病危險因素的分析

HCQ在早期RA治療中的作用

MRI在RA治療效果判定中的價值SS:

口腔Shirmer’s試驗在SS診斷中意義

M3多肽抗體在SS診斷中價值的研究選題舉例SLE:美羅華對SLE/SS血小板減少的治療作99臨床研究方法

1.隨機：性別、年齡、病程、用藥(激素、DMARD)化驗（ANA）

2.客觀：真實性。客觀的數(shù)據(jù)更可信（低陽性率、低療效等）

百憂解治療風(fēng)濕病合并抑郁的研究

14例（SLE,RA,OA,AS等共11種）例數(shù)藥物第一周第四周激素組14強的松20mg/d10mg/d14扶他林150mg/d50mg/d

對照組14