常用心血管藥物使用手冊

目錄一、利尿劑1二、β受體阻滯劑11三、鈣離子拮抗劑19四、ACEI28五、α受體阻滯劑34六、強心甙類和非洋地黃類正性肌力藥物37七、血管擴張劑55八、硝酸酯類藥物59九、抗血小板藥物.63十、抗凝藥物69十一、溶栓藥物75十二、調(diào)血脂藥78十三、抗心律失常藥84十四、其它109十五、心血管藥物治療的副作用及其處理112呋塞米Furosemide[藥理]藥效學(xué)(1)對水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCI的主動重吸收，結(jié)果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、CI-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠端小管Na+濃度升高，促進Na+-K+和、Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的機制，過去曾認為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、CI-配對轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na+、CI-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。(2)對血流動力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。藥動學(xué)口服吸收率為60～70％，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43～46％。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時,由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細胞外液，分布容積平均為體重的11.4％，血漿蛋白結(jié)合率為91～97％，幾乎均與白蛋白結(jié)合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開始時間分別為30～60分鐘和5分鐘,達峰時間為1～2小時和0.33～1小時。作用持續(xù)時間分別為6～8小時和2小時。半衰期β存在較大的個體差異,正常人為30～60分鐘,無尿患者延長至75～155分鐘,肝腎功能同時嚴(yán)重受損者延長至11～20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差,半衰期β延長于4～8小。88％以原形經(jīng)腎臟排泄,12％經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄.腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。[適應(yīng)癥]1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，及時應(yīng)用可減少急性腎小管壞死的機會。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時。6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。[用法與用量]1．成人(1)治療水腫性疾病。起始劑量為20—40mg，每日1次，必要時6—8小時后追加20—40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達每日600mg，但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi)，分2—2次服用。以防過度利尿和副反應(yīng)發(fā)生。部分患者劑量可減少至20—40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2—4日，每日20—40mg。緊急情況或不能口服者，可靜脈或肌內(nèi)注射，開始20—40mg，必要時每2小時追加劑量，直至出現(xiàn)滿意療效。在非緊急情況下，不希望短期內(nèi)快速利尿。維持用藥階段可分次給藥。治療急性左心衰竭時，起始40mg靜脈注射，必要時每小時追加80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。治療急性腎功能衰竭時，可用200—400mg加于氯化鈉注射液100ml內(nèi)靜脈滴注，滴注速度每分鐘不超過4mg。有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不超過1g。利尿效果差時不宜再增加劑量，以免出現(xiàn)腎毒性，對急性腎衰功能恢復(fù)不利。治療慢性腎功能不全時，一般每日劑量40—120mg。(2)治療高血壓。起始每日40—80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量。治療高血壓危象時，起始40—80mg靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時，可酌情增加用量。(3)治療高鈣血癥時，每日口服80—120mg，分1—3次服。必要時，可肌內(nèi)或靜脈注射，一次80mg。2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重2mg／kg，口服，必要時每4～6小時追加1—2mg/kg。亦可1mg／kg靜脈注射，必要時每隔2小時追加1mg／kg。最大劑量可達每日6mg／kg。新生兒應(yīng)延長用藥間隔。[制劑與規(guī)格]呋塞米片20mg呋塞米注射液2ml：20mg肌注或靜注,每次20mg,一日或隔日一次,兒童酌減;口服,開始每日40mg,以后按需可增至每日80-120mg,超過40mg,分2-3次服.兒童開始按1-2mg/kg服,視情況酌增.[禁用慎用](1)交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。(2)本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。對妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用。動物實驗表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。(3)本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。(4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長。(5)老年人應(yīng)用本藥時發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。(6)下列情況慎用；①無尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時間應(yīng)延長，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發(fā)休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動；⑨前列腺肥大。低血鉀癥,超量服用洋地黃,肝昏迷患者禁用.晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。本品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內(nèi)的酸濃度。因此，對孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品[給藥說明](1)藥物劑量應(yīng)個體化，從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。(2)腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射應(yīng)超過1—2分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量為口服的1/2時即可達到同樣療效。(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應(yīng)注意補鉀。(5)如每日用藥一次，應(yīng)早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。(6)與降壓藥合用時，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。(7)少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時仍無效時應(yīng)停藥。(8)與噻嗪類利尿藥不同，本藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，治療劑量范圍較大。隨訪檢查：①血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者；②血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人；③腎功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸堿平衡情況；⑧聽力。[不良反應(yīng)]常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長期應(yīng)用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大干4—15mg)，多為暫時性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時應(yīng)用時。在高鈣血癥時，可引起腎結(jié)石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。心血管系統(tǒng)：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴張作用。本品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現(xiàn)體位性低血壓和昏厥，和其他降壓藥合并使用時，癥狀更嚴(yán)重。內(nèi)分泌、代謝：本品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。有報告，呋塞米會引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS)，患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高，機體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用本品，會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急劇增加。動物實驗表明，長期服用本品導(dǎo)致硫胺缺乏癥，并損傷心臟功能。因此對長期使用本品的病人，應(yīng)注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，本品也會導(dǎo)致高血尿酸、促發(fā)痛風(fēng)，且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚，老年病人，服用3個月就有可能出現(xiàn)痛風(fēng)。電解質(zhì)和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化，作用特點和程度有所不同。發(fā)生率大約為23％。1．鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收，但可引起短暫的高血鈣。本品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進，造成骨鈣流失，鈣的排泄率比正常兒童大10～20倍，有形成腎結(jié)石的危險。也有出現(xiàn)繼發(fā)性敗血癥的可能。2．低血鎂，本品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。肝臟：呋噻米對動物的肝臟毒性很大，臨床上對有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量本品也會加速肝性腦病的發(fā)作，最好改用螺內(nèi)酯。消化系統(tǒng)：常規(guī)劑量下，惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于1％。但高劑量或有尿毒癥時，發(fā)生率明顯增高。泌尿系統(tǒng)：本品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下降，血中BUN升高，發(fā)生率占不良反應(yīng)的8％。前列腺肥大的老年人，會出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。有認為長期使用本品治療自發(fā)性水腫都會逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時，用大劑量本品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。感覺器官：服用本品血藥濃度超過50μg/ml時，會引起眼、耳中毒反應(yīng)。如青光眼、眩暈、失聰，有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報道。本品也可能引起過敏性休克。[相互作用](1)腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機會。(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。(3)與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強直。(5)與多巴胺合用，利尿作用加強。(6)飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。(7)本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風(fēng)的藥物合用時，后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。(8)降低降血糖藥的療效。(9)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。(10)本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。(11)與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。(12)與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。(13)與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。(14)服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝加強有關(guān)。(15)與碳酸鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重惡化。本品使氨基糖甙類的清除率下降約35％，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。本品與頭孢菌素類藥物合用會增強腎毒性。本品與甘露醇合并用，會導(dǎo)致腎衰竭，也會加強箭毒的作用。本品能抑制腎小管對鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。本品和螺內(nèi)酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會導(dǎo)致急性腎中毒和嚴(yán)重的低血鈉。同時服用苯妥英，可使本品的吸收率降低，利尿作用下降50％。呋塞米能抑制吲哚美辛的吸收，另一方面吲哚美辛和其他非甾體抗炎藥又能減弱大多數(shù)利尿藥的利尿和降壓作用。本品能使茶堿的穩(wěn)態(tài)濃度增加20％左右。二者共服時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血液中茶堿的濃度。雖然本品不影響地高辛的藥物代謝和腎排泄，但合用時，應(yīng)密切監(jiān)測血鉀含量。與可的松類、甘草類，甘珀酸鈉等減低鉀含量的藥物合用，也應(yīng)慎重。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide[藥理]藥效學(xué)(1)對水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na＋、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時，血容量及心排血量可恢復(fù)原來水平，但總周圍血管阻力降低，血壓仍可降低。(2)對腎血流動學(xué)和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na＋重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管－球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。藥動學(xué)口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關(guān)。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，另部分進入紅細胞內(nèi)?？诜?小時起作用,達峰時間為4小時,作用持續(xù)時間為6～12小時。半衰期為15小時,腎功能受損者延長。本藥吸收后消除相開臺階段血藥濃度下降較快，以后血藥濃度下降明顯減慢，可能是由于后階段藥物進入紅細胞內(nèi)有關(guān)。主要以原形由尿排泄?？诜酒泛?～4日降壓作用開始，持續(xù)1周。[適應(yīng)癥]1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細胞外容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2.原發(fā)性高血壓為利尿降壓藥，常與其他降壓藥合用以增強療效。對輕、中度高血壓，單獨應(yīng)用即可有效，可顯著有效地降低臥位與立位高血壓。3.中樞性或腎性尿崩癥。4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。[用法與用量]用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日25—100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時，一次10mg，一日3次；停用時應(yīng)緩慢停藥。[制劑與規(guī)格]氫氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg(1).治療水腫:一日25-75mg,必要時可增至100mg,分2次服,間日或每周用藥1-2次.體重恢復(fù)后減至維持量.(2).心臟性水腫:每日12.5-25mg,開始用小劑量,注意調(diào)整洋地黃用量.(3).肝硬化腹水:最好與螺內(nèi)酯合用.(4).高血壓:開始每日50-75mg,早晚兩次分服.一周后減為每日25-50mg維持量.長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[禁用慎用](1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。(2)能通過胎盤屏障，動物實驗發(fā)現(xiàn)幾倍于人的劑量對胎仔尚未產(chǎn)生不良作用。本類藥物對妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重。(3)動物實驗顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。(4)小兒用藥無特殊注意事項，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。(5)老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。(6)下列情況慎用：①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強)；⑩有黃疸的嬰兒。肝腎功能減退,痛風(fēng)及糖尿病患者慎用.[給藥說明]本品與多數(shù)其他降壓藥同用有增強降壓作用，以對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的作用較為顯著。每日用藥一次時，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥(非每日用藥)能減少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機會。①宜用最小有效劑量，以減少電解質(zhì)平衡失調(diào)和反射性腎素-醛固酮血濃度增高；②對長期服用或可能發(fā)生低血鉀者需補充鉀鹽或給保鉀利尿藥、補充鉀鹽時注意不引起高血鉀；③高血壓患者需作手術(shù)時，術(shù)前可不必停藥，但麻醉醫(yī)師應(yīng)有所了解。隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[不良反應(yīng)]反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心律失常等異位心律。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。(2)高糖血癥。噻噻類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。(3)高尿糖血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。(4)過敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。(5)血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。(6)其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等但較罕見。粒細胞及血小板減少.電解質(zhì)紊亂引起口干,倦睡,肌痛.個別病例可有胃腸道反應(yīng):惡心嘔吐,腹脹腹瀉.皮疹,光敏性皮炎,瘙癢.結(jié)晶尿,高尿酸血癥,急性痛風(fēng),肌肉痛,血糖升高.長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[相互作用](1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)，能降低本類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本類藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。(3)與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本類藥物的吸收，故應(yīng)在口服考采烯胺1小時前或4小時后服用本類藥。(5)與多巴胺合用，利尿作用加強。(6)與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。(7)與抗痛風(fēng)藥合用時，后者應(yīng)調(diào)整劑量。(8)使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。(9)降低降糖藥的作用。(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本類藥合用時，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。(11)與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。(12)烏洛托品與本類藥合用，轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。(13)增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。(14)與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。螺內(nèi)酯Spironolactone[藥理]藥效學(xué)本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結(jié)果Na、+CI-和水排泄增多，K+、Mg2和H+排泄減少,對Ca2和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。藥動學(xué)本藥口服吸收較好，生物利用度大于90％,血漿蛋白結(jié)合率在90％以上,進入體內(nèi)后80％由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone),口服1日左右起效，２－３日達高峰，停藥后作用仍可維持２－３日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥1～2次時平均19小時(13～24小時),每日服藥4次時縮短為12.5小時(9～16小時)。無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄,約有10％以原形從腎臟排泄。[適應(yīng)癥]1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。2.高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。3.原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。4.低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。[用法與用量]1．成人①治療水腫性疾病，每日40—80mg，分2—4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。②治療高血壓，開始每日40—80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機會。③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100—400mg，分2—4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長期試驗，每日400mg，分2—4次，連續(xù)3—4周。短期試驗，每日400mg，分2—4次服用，連續(xù)4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。2．小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重1—3mg/kg或按體表面積30—90mg／平方米，單次或分2～4次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日3—9mg／kg或90—270mg／平方米。[制劑與規(guī)格]螺內(nèi)酯片20mg螺內(nèi)酯膠囊20mg口服,每次30-4mg,一日3-4次.如療效不滿意,可加用其他利尿藥.[禁用慎用](1)本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時間應(yīng)盡量短。(2)老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。(3)高鉀血癥患者禁用。(4)下列情況慎用；①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；⑥乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。老年病人，每日劑量超過200mg，并合用保鉀利尿劑或補鉀劑，可能導(dǎo)致腎衰竭和肝功能異常，必須定期監(jiān)測血鉀濃度。[給藥說明](1)給藥應(yīng)個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。(2)如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。(3)用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時鉀從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。(4)本藥起作用較慢，而維持時間較長，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的2—3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時，可先于其他利尿藥2—3日服用。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時，其他利尿藥劑量在最初2—3日可減量50％，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2—3日停藥。(5)用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。(6)應(yīng)于進食時或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。[不良反應(yīng)](1)常見的有：①高鉀血癥，最為常見，尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達8.6—26％，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報道可致消化性潰瘍。(2)少見的有；①低鈉血癥，單獨應(yīng)用時少見，與其他利尿藥合用時發(fā)生率增高；②抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機能下降；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。(3)罕見的有：①過敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；②暫時性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關(guān)；③輕度高氯性酸中毒；④腫瘤，有報道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。血鉀升高,乏力,思睡,頭痛,運動障礙,精神失?；蝈e亂,皮疹,乳腺分泌過多.并可引起低鈉血癥,血鉀升高.個別病例有惡心,嘔吐,心動過緩,男性乳房增大,性功能障礙(或性欲下降),月經(jīng)失調(diào),黃褐斑。可導(dǎo)致高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯濃度的適度下降，尿酸明顯下降，非空腹血糖和血漿胰島素輕度、暫時性的上升。[相互作用](1)腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。(2)雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。(3)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。(4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。(5)多巴胺加強本藥的利尿作用。(6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。(7)與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機會增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L，如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素A。(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機會增加。(9)本藥使地高辛半衰期延長。(10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。(11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。(12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。本品有弱的酶誘導(dǎo)作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升約30％。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25％，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔?。普萘洛爾Propranolol[藥理]藥效學(xué)本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。甲亢時甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致β腎上腺素能活性亢進，此時兒茶酚胺的釋放并不增多。甲亢的許多癥狀系β腎上腺素能活性過高所引起，應(yīng)用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中T4向T3的轉(zhuǎn)變減少。藥動學(xué)口服后胃腸道吸收較完全(90％),1～1.5小時血藥濃度達峰值,但進入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30％。與血漿蛋白的結(jié)合率很高,為93%,半衰期為2～3小時,經(jīng)腎臟排泄,主要為代謝產(chǎn)物,小部分(＜1％＝為原形物。不能經(jīng)透析排出。[適應(yīng)癥]用于治療：①心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常；②心絞痛（典型心絞痛，即勞力型心絞痛）；③高血壓，作為第一線用藥，單獨或與其他藥物合并應(yīng)用；④肥厚性心肌病，用于減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀；⑤嗜鉻細胞瘤，用于控制心動過速；⑥甲狀腺機能亢進癥用于控制心率過快，也用于治療甲狀腺危象或危象先兆；甲狀腺次全切除術(shù)的術(shù)前準(zhǔn)備；對病情較重的甲亢患者在抗甲狀腺藥物或放射性碘治療尚未奏效前用以控制癥狀。⑦心肌梗塞；作為次級預(yù)防；⑧二尖瓣脫垂綜合征。[用法與用量]1．抗心律失?？诜淮?0—30mg，一日3—4次，應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整用量。嚴(yán)重心律失常應(yīng)急時可靜脈注射1—3mg，以每分鐘不超過1mg的速度靜注，必要時2分鐘后可重復(fù)一次，以后隔4小時一次。小兒用量尚未確定，一般口服按體重每日0.5—1.0mg/kg，分次服；靜脈注射按體重0.01—0.1mg/kg，緩慢注入，一次量不宜超過1mg。2．心絞痛口服，開始5—10mg，每日3—4次，每3日可增加10—20mg，可漸增至每日200mg，分次服。3．高血壓口服，一次5—10mg，每日3—4次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整，至癥狀被控制。4．肥厚性心肌病口服，一次10—20mg，每日2—4次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整。5．嗜鉻細胞瘤口服，一次10—50mg，一日3—4次，術(shù)前用3天，常與α受體阻滯藥同用，一般應(yīng)先用α受體阻滯藥，待藥效出現(xiàn)并穩(wěn)定后再加用本品。[制劑與規(guī)格]鹽酸普萘洛爾片10mg。鹽酸普萘洛爾注射液5ml：5mg(1).治心律失常,每日10-30mg,分3次服;(2).嗜鉻細胞瘤,術(shù)前3日服,一日60mg,分3次服;(3).治心絞痛,每日40-80mg,分3-4次服,從小劑量開始,逐漸增量,日劑量可達80mg以上;(4).治高血壓,每次5mg,一日4次,1-2周后加1/4量,在嚴(yán)密觀察下可至每日100mg.(5).對麻醉過程中出現(xiàn)心律失常,以1mg/分速度靜滴,一次2.5-5mg,稀釋于5-10%葡萄糖液100ml中滴注.治療甲狀腺亢進：1．口服一般甲亢病人一次10～20mg，每日3次；對于甲亢危象者，每次20～80mg，每4～6小時一次。2．用于術(shù)前準(zhǔn)備每次20～40mg，每6小時口服一次，必要時加量，直到甲亢癥狀控制，心率降至正常范圍。手術(shù)日清晨還需服藥一次，手術(shù)后需繼續(xù)服用數(shù)天，以后根據(jù)病情逐漸減量，如病情穩(wěn)定，可在一周后停藥。[制劑與規(guī)格]鹽酸普萘洛爾片10mg鹽酸普萘洛爾注射液5ml：5mg[禁用慎用](1)本品可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。(2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。(3)老年人對本品代謝與排泄能力低，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。(4)下列情況應(yīng)禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)；④重度心力衰竭；⑤竇性心動過緩。(5)下列情況應(yīng)慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿??；④肺氣腫或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾病；⑧腎功能減退。[給藥說明]①用量必須強調(diào)個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；②糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用；③注意血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥；④口服可以在空腹時，也可與食物共進，后者可使本品在肝內(nèi)代謝減慢，生物利用度增值；⑤冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速；⑥甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；⑦長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過3天，一般為2周；⑧長期應(yīng)用可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿藥糾正，并漸遞減達停用。應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糠尿病病人應(yīng)定期查血糖。(1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時，應(yīng)合用強心藥。(2)作為手術(shù)前準(zhǔn)備，其優(yōu)點為奏效快，療程短，往往數(shù)天至一周左右即可控制癥狀，使心率降至正常范圍。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術(shù)日晨，在手術(shù)中必要時需靜脈注射，手術(shù)后也需繼續(xù)應(yīng)用，一直到血T4、T3降至正常。單用本品作手術(shù)前準(zhǔn)備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠，故主要用于不能耐受抗甲狀腺藥物者及急需緊急手術(shù)者。[不良反應(yīng)]由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。①較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(＜50次／分鐘)；②較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍；③更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應(yīng))、出血傾向(血小板減小)；④不良反應(yīng)持續(xù)存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。應(yīng)嚴(yán)密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,立即停藥.乏力,嗜睡,頭暈,失眠,惡心,皮疹.個別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,幻視,性功能障礙(或性欲下降).劑量過大時引起低血壓(血壓下降),心動過緩,驚厥,嘔吐.可誘發(fā)缺血性腦梗塞,可有心源性休克,甚至死亡。它可引起哮喘；可發(fā)生Ⅰ型過敏反應(yīng)及Ⅳ型遲發(fā)過敏反應(yīng)頗似Lyell綜合征；可出現(xiàn)蕁麻疹、牛皮癬樣皮疹。有報告可發(fā)生過敏性肺炎；脫發(fā)；及致有硬化性腹膜炎。此藥的停藥反應(yīng)并不限于心血管，也常見有頭痛、震顫及焦慮，有時也可出現(xiàn)精神異常。[相互作用](1)與可樂定同用而須停藥時，須先停用本品，數(shù)天后再逐步減?？蓸范?，以免血壓波動。(2)與洋地黃苷類同用，可發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯而致心率過慢，故須嚴(yán)密觀察。(3)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，故須嚴(yán)密觀察。(4)可使非去極化肌松藥如氯化筒箭毒堿、加拉碘銨等增效，時效也延長。(5)可影響血糖水平，故與降糖藥同用時，須調(diào)整后者的劑量。(6)與異丙腎上腺素或黃嘌呤同用，可使后兩者療效減弱。(7)與單胺氧化酶抑制劑同用，可致極度低血壓，禁用。(8)與吩噻嗪類同用，可使兩者的血藥濃度均升高。(9)與利血平同用，兩者作用相加，β受體阻滯作用增強，有可能出現(xiàn)心動過緩及低血壓。苯巴比妥及異煙肼使普萘洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。氯丙嗪也抑制普萘洛爾代謝。美托洛爾Metoprolol[藥理]藥效學(xué)參見鹽酸普萘洛爾，但主要使β1受體的活動處于抑制狀態(tài)。藥動學(xué)口服吸收迅速完全，＞95％，生物利用率為50％。吸收后迅速入細胞外組織，并能通過血腦屏障及胎盤。蛋白結(jié)合率低，約10％?？诜?.5小時血藥濃度達峰值，最大作用時間為1—2小時。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。T1／2為3—4小時，老年人延長至5小時，腎功能不全時無明顯改變。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量(3—10％)為原形物。不能經(jīng)透析排出。[藥理作用]本品為選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，無內(nèi)源性擬交感活性。因此，對抑制異丙基腎上腺素誘發(fā)的心動過速要比普萘洛爾弱，但降低運動心率的作用卻比內(nèi)源性擬交感活性的β受體阻滯藥強。通過降低心臟作功達到減少心肌需氧的作用。此外，還具有延長心肌不應(yīng)期、竇房結(jié)恢復(fù)時間、右房至希氏束的傳導(dǎo)時間和房室結(jié)不應(yīng)期的電生理特性。藥動學(xué)口服吸收完全，口服吸收率＞90％，但因肝臟首過效應(yīng)強大，使生物利用度約下降50％。血漿蛋白結(jié)合率僅12％，表觀分布容積為5.6L/kg，口服1～2h后β受體阻滯作用達到高峰，作用持續(xù)時間可達24h，消除半減期通常為3～4h，消除率在43.2～92.4L/h之間，有效血藥濃度為0.05～0.1μg／ml。經(jīng)肝臟代謝后主要以無活性代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排泄。本品血藥濃度的個體差異較大。[藥理作用]本品系選擇性的β1受體阻滯藥，其抗β1受體的活性和膜穩(wěn)定的特性與噻嗎洛爾相同。降眼壓作用被認為是抑制房水產(chǎn)生的結(jié)果。[適應(yīng)癥]用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。適用于輕、中型高血壓，其降壓效果至少與拉貝洛爾、地爾硫卓、硝苯地平和氯噻酮一樣有效。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。用于穩(wěn)定勞累型心絞痛，可降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，提高運動耐量，均與等量普萘洛爾、氧烯洛爾和維拉帕米和硝苯地平一樣有效。可用于治療心肌梗死和急性心肌缺血，具有緩解胸痛、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發(fā)生及死亡率的作用。也可治療心律失常、特發(fā)性擴張型心肌病、低血壓性心臟擴大和心力衰竭伴有心動過速者。用于治療開角型青光眼。[用法與用量]1．口服成人常用量：開始一次25—50mg，一日2—3次，以后按需要可增加至一日450mg，分3次服。2．靜脈注射用于心律失常，首次2.5mg，最大量5mg，以每分鐘1—2mg速度注入，根據(jù)需要及耐受程度5分鐘重復(fù)一次，總量不超過10—15mg。[制劑與規(guī)格]酒石酸美托洛爾片50mg酒石酸美托洛爾注射液5ml：5mg劑量個體差異大,注意個體化.(1).高血壓:開始每日一次100mg,維持量每日一次100-200mg,必要時增至日400mg,早晚分服.(2).用于心絞痛,每日100-150mg,分2-3次服,必要時增至日150-300mg.(3).心律失常:靜注,開始5mg(每分1-2mg),隔5分鐘重復(fù)注射,一般總量10-15mg.[用法及用量]口服，每次50～100mg，早晨頓服或分2次口服，如療效不滿意可增加劑量，但每日用量不超過300mg。靜脈注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時間為2min或5min。與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，否則會加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。[劑型與規(guī)格]片劑：50mg/片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。[商品名]倍他樂克，Betaloc(阿斯特拉制藥公司)。[用法及用量]滴眼，每次1～2滴，每日2次(滴眼后6h產(chǎn)生最大降壓效果)。[劑型與規(guī)格]滴眼劑：2％，5ml/支。[禁用慎用]參見鹽酸普萘洛爾。糖尿病,甲亢及孕婦慎用.2,3度房室傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重心動過緩及對洋地黃無效的心衰病人忌用.對明顯心動過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克和嚴(yán)重心力衰竭者禁用。心臟功能失代償?shù)牟∪耍粦?yīng)使用本品。對胰島素依賴型糖尿病、慢性阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘和周圍血管病者應(yīng)減少劑量，嚴(yán)密觀察。孕婦服用本品可增加其清除率，影響胎兒和新生兒。因此，妊娠和哺乳期間婦女應(yīng)慎用。心衰、心動過緩、支氣管哮喘患者禁用。[給藥說明]①顯著竇性心動過緩(心率＜45次／分鐘)、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭時禁用。②過去無心力衰竭史者長期用本品，可能出現(xiàn)心力衰竭征象，宜加用強心藥和(或)利尿藥，心衰癥狀繼續(xù)則停藥。③本品能選擇性阻滯β1受體，慎用于有支氣管痙攣患者，由于β1受體的選擇性阻滯并非絕對，一般僅用小量，并及時加用β2激動藥。④大手術(shù)之前應(yīng)否停用β阻滯劑意見尚不一致，β受體阻滯后心臟對反射性交感興奮的反應(yīng)降低，使全麻和手術(shù)的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉(zhuǎn)。⑤甲狀腺機能亢進時應(yīng)用，可使一些癥狀如心動過速被掩蓋，疑有發(fā)生甲亢可能時應(yīng)避免驟然停用，以致發(fā)生甲狀腺危象。⑥冠心病患者用本品時不宜驟然停藥，否則可出現(xiàn)心絞痛，心肌梗塞或室性心動過速。長期用本品者撤藥時用量須逐漸遞減，至少要經(jīng)過3天，一般需2周。與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，應(yīng)在7～10日內(nèi)逐步撤除，否則會加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。進行全身麻醉的病人，最好在麻醉前48小時停服。支氣管哮喘的病人，應(yīng)該同時給β2激動藥，劑量可按本品的用量調(diào)整。[不良反應(yīng)]①神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏和眩暈占10％，抑郁占5％，其他有頭痛、失眠、多夢；②心血管：氣短和心動過緩占3％，其他有肢端冷、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭少見；③呼吸系統(tǒng)：肺內(nèi)哮鳴不到1％；④胃腸：腹瀉占5％，惡心、胃痛、便秘＜1％；⑤瘙癢癥＜1％。理論上講抑制β2受體所致不良反應(yīng)較輕。因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)不良反應(yīng)較多。個別病例有胃部不適,眩暈,頭痛,嗜睡,失眠.心動過緩。常見有疲乏(6.2％)、眩暈(3.8％)和頭痛(3.6％)，一般均為短暫的，僅有7％的患者需停藥。心臟方面的表現(xiàn)較少見，如低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和充血性心力衰竭。有報告發(fā)生Peyronie病。部分病人可有輕微上腹不適、倦怠或睡眠異常，長期應(yīng)用后可消失。偶見非特異性皮膚反應(yīng)和肢端發(fā)冷。[相互作用]參見鹽酸普萘洛爾。本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強其降壓作用。與地高辛合用，有利于控制心衰伴心動過速。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。苯巴比妥及異煙肼使美托洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。阿替洛爾Atenolol[藥理]藥效學(xué)參見鹽酸普萘洛爾，但主要使β1受體的活動處于抑制狀態(tài)。藥動學(xué)口服吸收約為50％。小劑量可通過血腦屏障。蛋白結(jié)合率6－10％。服后2－4小時作用達峰值，作用持續(xù)時間較久。半衰期為6-7小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。鹽酸普萘洛爾藥效學(xué)：本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。[藥理作用]本品為長效、選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，其心臟選擇性作用明顯強于美托洛爾，而對血管及支氣管平滑肌的β2受體抑制較弱。無內(nèi)源性擬交感活性，無膜穩(wěn)定性，也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運動所致的血壓增高。同時，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發(fā)作的嚴(yán)重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。因此早期應(yīng)用該藥可縮小心肌梗死面積和預(yù)防再梗死，長期應(yīng)用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。藥動學(xué)口服后吸收率達50％～60％，血藥達峰時間為2～4h。生物利用度約60％，血漿蛋白結(jié)合率約46％，表觀分布容積為0.8L／kg。體內(nèi)分布廣泛，極少量進入腦部，能迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。腎功能正常的成年患者消除半減期約5～7h，總清除率約為6L／h(100ml／min)。兒童清除半減期較短(4、5h)。吸收后的藥物約46％以原形由尿中排出。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球濾過率有關(guān)。[適應(yīng)癥]用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。適用于各種原因所致的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。最大降壓作用發(fā)生在治療開始2周內(nèi)。臨床適用于缺血性心臟病的治療，包括不穩(wěn)定型心絞痛，尤適用于治療穩(wěn)定型心絞痛?？山档托慕g痛發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度，減少硝酸甘油用量，改善運動耐力和ST段壓低，具有明顯療效，對伴或不伴有心肌缺血證據(jù)的高血壓患者，長期應(yīng)用本品可降低心肌梗死或卒中的死亡率。而且，對確診或疑有心肌梗死者，早期應(yīng)用本品也可降低心血管病的死亡率和非致命性心臟驟停及再梗死的發(fā)生率。本品可用于防治室上性心動過速、持續(xù)性陣發(fā)性反復(fù)發(fā)作性室上性心動過速及室性心律失常，也可降低冠脈術(shù)后室上性心律失常和房顫發(fā)生率。對青光眼也有效。[用法與用量]口服成人常用量：開始每日12.5—25mg，一次服，2周后按需要及耐受量增至50—100mg。腎功能損害時，肌酐清除率每分鐘＜15ml/1.73平方米者，隔天給50mg，每分鐘15—35ml/1.73平方米者，每天最多50mg。用于心絞痛，每次12.5—25mg，一日2次，可漸增至每日總量150mg。用于高血壓，每次25mg，一日1—2次，可漸增至每日總量200mg。[制劑與規(guī)格]阿替洛爾片(1)12.5mg(2)25mg口服:用于心絞痛,每日1次0.1g,或每次25-50mg,一日2次;用于高血壓:每日一次50-200mg;青光眼用4%溶液滴眼.[用法及用量]口服，一般每次50～100mg，每日1次。用于心絞痛，每次25～100mg，每日1次。視病情而調(diào)整給用劑量；用于高血壓，每次50～200mg，每日1次。靜脈注射，初始劑量2.5～5mg溶于25％葡萄糖液20mL中稀釋，按1mg／min速度靜注，如無效，5min后可重復(fù)給藥，最大給藥劑量為10mg。靜脈滴注，初始劑量為0.15mg／kg，大于20min滴完，如需要，間隔12h可重復(fù)給藥1次。青光眼患者用4％溶液滴眼。對哮喘患者不作為首選治療。本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。[劑型與規(guī)格]片劑：50mg／片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。[禁用慎用]參見鹽酸普萘洛爾。嚴(yán)重腎功能減退者(肌酐清除率＜0.5845ml/秒/1.73平方米)需調(diào)整給藥劑量。對兒童、嚴(yán)重心力衰竭者不主張應(yīng)用。對進行血透的患者，每次透析后應(yīng)當(dāng)日服50mg。對心臟儲備功能不良者使用本品時也必須小心。顯著心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和心源性休克患者禁用。[給藥說明]①本品的臨床效應(yīng)與血藥濃度可不完全平行，劑量調(diào)節(jié)以臨床效應(yīng)為準(zhǔn)；②腎功能損害時劑量須減少；③有心力衰竭癥狀的患者用本品時，應(yīng)先給洋地黃苷或利尿藥，如心力衰竭癥狀仍存在，應(yīng)逐漸減量停用；④本品的停用過程至少3天，長可達2周，如有撤藥癥狀，如心絞痛發(fā)作，則暫時再給藥，待穩(wěn)定后漸停用；⑤與飲食共進不影響其生物利用度。本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。[不良反應(yīng)]①心動過緩(＜50次／分鐘)、精神抑郁、手足冷、呼吸困難，腳腫較少見；②罕見的有皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛等。心動過緩,周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,性功能障礙.大劑量可有心臟停博,可引起死亡.主要有：①心動過緩，發(fā)生率為0.6％～10％。②肢端發(fā)冷或雷諾現(xiàn)象，2％～35％。③胃腸道癥狀，0.5％～30％，表現(xiàn)為惡心、腹瀉及胃部不適。④疲乏或虛弱，1％～51％。⑤惡夢或睡眠障礙，占6％～26％。⑥頭痛，1％～18％。⑦性功能障礙，1％～14％。通常認為本品發(fā)生的副作用較輕，且常見于初期治療階段，但一般不影響繼續(xù)治療，僅有3％～6％的患者需停止用藥。心肌梗死患者靜注本品后可出現(xiàn)低血壓和心動過緩。[相互作用]參見鹽酸普萘洛爾。本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用，可增強其降壓作用。本品與Ⅰ類抗心律失常藥物或維拉帕米合用時必需謹(jǐn)慎，硝苯地平Nifedipine[藥理]藥效學(xué)本品為一仲鈣離子內(nèi)流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細胞膜面的通道而進入細胞內(nèi)，由此引起周身血管，包括冠狀動脈(正常供血區(qū)或缺血區(qū))的血管張力減低而擴張，因而可以降低血壓，增加冠狀動脈血供。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時對竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。給本品后血壓下降時可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP)及左室舒張期末容積(LVEDV)不變;心功能不良者則給藥后LVEF略增而左室充盈壓減低。藥動學(xué)口服胃腸道吸收良好,達90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白結(jié)合率約90％,口服30分鐘血藥濃度達高峰,舌下或嚼碎服達峰時間提前。在10～30mg劑量范圍內(nèi)隨劑量而增高,但不受劑型與給藥途徑的影響。口服15分鐘起效,1～2小時作用達高峰,作用持續(xù)4～8小時;舌下給藥2～3分鐘起效,20分鐘達高峰。半衰期呈雙相,半衰期α2.5～3小時,半衰期β為5小時,半衰期受劑量影響。在肝臟代謝,產(chǎn)生無活性代謝產(chǎn)物,80％以腎排出,20％隨糞便排出。[藥理作用]本品為二氫吡啶類鈣拮抗藥。該類藥物主要抑制心肌及血管平滑肌細胞膜鈣貯存部位的貯鈣能力或與鈣結(jié)合的能力，使細胞膜動作電位2相時鈣離子經(jīng)慢通道內(nèi)流進入肌細胞的量減少，因而導(dǎo)致心肌及血管平滑肌細胞內(nèi)缺鈣，不能有效收縮，表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、耗氧量減少、心率減慢、血管平滑肌松弛、外周小動脈擴張、周圍阻力降低、血壓下降及冠狀動脈擴張，緩解冠狀動脈痙攣，增加冠脈流量及心肌供氧量。本品對血管平滑肌具一定選擇性，對心臟的直接負性變時性作用較弱，故全身給藥時不引起心率減慢，而表現(xiàn)為心率反射性增加。藥動學(xué)本品口服吸收良好，吸收率大于70％，達峰時間為1～2h，血漿蛋白結(jié)合率為90％，大多經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排出，其代謝具多態(tài)性，有快慢兩種代謝類型，消除半減期為2～4h。本品緩釋制劑達峰時間延長，其表觀消除半減期為17h。本品血藥濃度與效應(yīng)間關(guān)系遵循S形最大藥物效應(yīng)方程，舒張壓下降的有關(guān)參數(shù)：斜率指數(shù)為1.6±0.7，最大下降3.3±0.9kPa，產(chǎn)生一半最大效應(yīng)的藥物濃度為28.1±6.8ng/ml。[適應(yīng)癥]用于治療高血壓、心絞痛。包括冠狀動脈痙攣所致的心絞痛和變異型心絞痛、冠狀動脈阻塞所致的典型心絞痛或勞力性心絞痛。本品適用于各種類型高血壓病及腎性高血壓的治療，對頑固性、重度高血壓及伴心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。本品也適用于防治心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。由于本品對呼吸功能無不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者。對這兩類疾病本品目前均為首選良藥，尤其是緩釋制劑產(chǎn)生反射性心動過速的不良反應(yīng)較輕，1日服藥1～2次，更為患者帶來方便。此外，本品亦可用于治療尿道梗阻或防治運動性哮喘。[用法與用量]成人常用量口服，開始一次10mg，每日3次，漸增至最大療效而能耐受，劑量的增加每隔1—2周進行1次。住院患者可每隔4～6小時增加1次，每次10mg。若按癥狀的發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度作為衡量療效的標(biāo)準(zhǔn)，則劑量調(diào)整可以在3天內(nèi)完成，但必須嚴(yán)密觀察監(jiān)護。成人單劑最大量為30mg，1日內(nèi)總量不超過120mg。[制劑與規(guī)格]硝苯地平片10mg硝苯地平膠囊5mg口服,一次5-10mg,一日3次;急用可舌下給藥10mg;對慢性心律衰竭,每6小時20mg;咽部噴藥,每次1.5-2mg,噴3-4下.[用法及用量]口服，每次10～20mg，每日3～4次。對急需降壓或心絞痛發(fā)作時可舌下含服10mg，5～10min內(nèi)生效。硝苯地平緩釋片口服每次30～60mg，每日1次。少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。日劑量大于120mg時，突然停藥會產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細胞長期缺鈣后對鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進入細胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。長期服藥宜與利尿劑合用。[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。緩釋片：30mg／片，60mg/片，90mg/片。膠囊劑：5mg／粒。硝苯地平緩釋片[用法及用量]：用于心絞痛，每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時間間隔不得少于4小時。對肝、腎功能不全的病人，所開處方應(yīng)謹(jǐn)慎，劑量應(yīng)有所減少。[禁用慎用](1)嚙齒類動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。(2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好不授乳。(3)在老年人本品的半衰期可能延長，應(yīng)用須加注意。(4)嚴(yán)重主動脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。心功能減退患者應(yīng)慎用，孕婦、心源性休克者忌用。對乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過敏反應(yīng)的病人，應(yīng)慎用此藥。嚴(yán)重低血壓者慎用。[給藥說明]①長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作；②用藥后注意是否有降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時還得注意有否心肌抑制的表現(xiàn)；④與西咪替丁同用時本品的血藥濃度峰值增高，須注意調(diào)節(jié)劑量。服藥期間必須經(jīng)常測血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維持量加大用量時尤須注意。少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。日劑量大于120mg時，突然停藥會產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細胞長期缺鈣后對鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進入細胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。長期服藥宜與利尿劑合用。[不良反應(yīng)](1)反應(yīng)短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強；罕見的是胸痛(可出現(xiàn)于用藥后30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。(2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。(3)逾量時可出現(xiàn)低血壓，此時應(yīng)停藥觀察，必要時用血管收縮藥。白細胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,心動過速.個別病例舌根或口周麻木,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,視物模糊.個別病例出現(xiàn)心肌梗塞,皮膚壞死,局部組織損傷.可引起肝損害.一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長期服用可能引起水鈉潴留，水腫，多發(fā)生于踝部，偶見于臉部及眶周；劑量過大時可引起心動過緩及低血壓。也有報告發(fā)生暫時性視網(wǎng)膜缺血者。有報告發(fā)生易激動、震顫、好斗、抑郁、小腿及手部肌肉嚴(yán)重攣縮、惡夢及幻視。此藥可致肝臟損害。有報告此藥可致腎功能不全、粒細胞減少者。有報告發(fā)生末梢水腫，特別是小腿。有發(fā)生紅斑伴疼痛及水腫、對光敏感及周身大皰疹。有報告此藥使患者在運動時出現(xiàn)雙眼視物不清。有發(fā)生牙齦增生者，它與環(huán)孢素(Ciclosporin)合用則牙齦增生的發(fā)生率更高。有發(fā)生味覺及嗅覺異常者，停藥24小時內(nèi)即恢復(fù)正常。[副作用]此藥較少見副作用，副作用一般出現(xiàn)在治療的開始而且短暫。偶見頭痛、顏面發(fā)紅、發(fā)熱和足、踝、腿部水腫，這是由于血管擴張引起的。少有惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、疲倦、皮膚紅斑、皮膚瘙癢、蕁麻疹、肌肉酸痛、胃腸不適、低血壓、心悸、脈搏加快、尿頻、剝脫性皮炎等。極少情況下，老齡病人長期使用時有乳房增生，肝臟功能紊亂(肝內(nèi)膽汁堵塞、轉(zhuǎn)氨酶增高)也會發(fā)生，停藥后會消失。暫短的視覺變化的病例也有發(fā)現(xiàn)。暫短的高血糖病例也有發(fā)現(xiàn)，故患有糖尿病的病人應(yīng)慎重。像其它作用于血管的藥物，此藥在極少情況下服用后也可引起短暫胸骨后痛。長期使用時，牙齦增生偶有發(fā)生，停藥后自行消失。嚴(yán)重的過量服用所產(chǎn)生的不良后果請找醫(yī)生幫助治療。[相互作用](1)與其他降壓藥同用可致極度低血壓。(2)與β阻滯劑同用可導(dǎo)致血壓過低、心功能抑制，心力衰竭發(fā)生的機會增多。(3)突然停用β阻滯劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。(4)與蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素、洋地黃苷類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等同用，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。(5)與硝酸酯類同用，可使心絞痛作用增強。本品與多數(shù)降壓藥物合用具協(xié)同降壓作用，但一般不與哌唑嗪合用以免引起血壓過度下降，也不與β受體阻滯藥合用以防過度抑制心肌，出現(xiàn)心力衰竭或加重心絞痛及產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓。地爾硫卓可抑制本品氧化代謝，使硝苯地平血藥濃度增加。本品可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時，應(yīng)注意調(diào)整地高辛劑量。它也使苯妥英濃度升高。它使奎尼丁排除增多，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。它與哌唑嗪合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。有些藥物(抗凝血劑、血小板凝聚抑制劑、胰島素和口服抗糖尿病藥)不應(yīng)與本藥合用。本品可與其它抗高血壓藥物合用，有協(xié)同作用，應(yīng)注意有時造成血壓過低。與心得安、洋地黃甙類、甲氰咪胍、利福平、苯妥英鈉及葡萄柚汁等同服，可改變血藥濃度及降壓效果，應(yīng)注意。地爾硫卓Diltiazem[藥理]藥效學(xué)本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機制：在冠狀動脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內(nèi)膜的冠狀動脈擴張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運動耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時并不伴有反射性心動過速而用于治療高血壓。本品對心肌細胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。藥動學(xué)地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收,有強的肝臟首過關(guān)卡作用,生物利用度為40％,2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為70～80％.單次口服30～120mg,30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測出,2～3小時血藥濃度達峰值。單次或多次給藥血漿半衰期ββ為5～7小時,如同普通片劑,亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時,生物利用度增加2.6倍,從240mg增加至360mg時,生物利用度增加1.8倍。穩(wěn)態(tài)時每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當(dāng)于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。靜脈注射半衰期β為1.9小時。[適應(yīng)癥]治療心絞痛、高血壓。由冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結(jié)折返性室上性心動過速、心房顫動伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內(nèi)流，故可用于心臟停搏液。對心肌梗死治療可能有益。本品對心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。[用法與用量]1．口服成人常用量：開始30mg，每日3—4次。餐前或臨睡時服，劑量每1—2日逐漸增加，到獲得適合效應(yīng)，合理的平均劑量范圍為每日90—360mg。2．緩釋片一次30—120mg，一日2次。*3．靜脈注射成人用量，初次為10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成1％濃度，在2分鐘內(nèi)緩慢注射，或按體重0.15～0.25mg／kg計算劑量，15分鐘后可重復(fù)，也可按體重每分鐘5—15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動過速，需心電圖監(jiān)測。[制劑與規(guī)格]鹽酸地爾硫卓片(1)30mg(2)60mg(3)90mg鹽酸地爾硫卓草緩釋片(1)30mg(2)60mg(3)90mg注射用鹽酸地爾硫卓(1)10mg(2)50mg(1).心律失常:口服,一次30-60mg,一日4次.(2).心絞痛:口服6-8小時一次30-60mg.(3).高血壓:日劑量120-240mg,分2-4次服.[用法及用量]口服，每次30mg，每日3次，最大劑量為90mg，每日3次。如服緩釋膠囊，每次90mg，每日1～2次。靜脈推注，每次75～150μg/kg，也可用20mg加于3％葡萄糖液250ml中，于30～90min內(nèi)靜脈滴注。隨著劑量增加，宜延長投藥時間，特別是長期服藥者更應(yīng)適當(dāng)延長投藥時間。減量時宜逐漸減少，并加強觀察。射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。本品遇光變色，必須避光、密閉、室溫處存放。[劑型與規(guī)格]片劑：30mg／片。緩釋膠囊劑：90mg／粒。注射劑：10mg／支，50mg／支。[禁用慎用](1)對妊娠婦女的研究不充分，因而孕婦應(yīng)用須權(quán)衡利弊。注射劑孕婦禁用。(2)本品可從乳汁排出且近于血藥濃度，如乳母確有必要應(yīng)用，須改變嬰兒喂養(yǎng)方式。(3)兒童應(yīng)用本品安全性和有效性尚未確定。(4)心臟傳導(dǎo)。地爾硫卓延長房室交界不應(yīng)期，除病竇綜合征外并不明顯延長竇房結(jié)恢復(fù)時間，罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病竇綜合征患者)或致Ⅱ或再度房室傳導(dǎo)阻滯。同時用地爾硫卓和β阻滯劑或洋地黃可導(dǎo)致對心臟傳導(dǎo)的協(xié)同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服60mg本品致心搏停止2—5秒。(5)充血性心力衰竭。雖本品有負性肌力作用，但在心室功能正常的人血流動力學(xué)研究無心臟指數(shù)降低或?qū)κ湛s性(dp/dt)持續(xù)負性作用。在心室功能受損的患者單用本品或與β阻滯劑同用的經(jīng)驗有限，因而這些患者應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎。(6)低血壓。低血壓者用本品治療偶可致癥狀性低血壓。(7)急性肝損害。罕見情況有堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯增高和其他伴有急性肝損害現(xiàn)象。停藥可以恢復(fù)。(8)本品在肝內(nèi)代謝由腎和膽汁排泄，長期給藥應(yīng)定期實驗室監(jiān)測。在肝、腎功能受損患者用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。(9)下列情況禁用：①病竇綜合征；②Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(以上兩種情況按置心室起搏器則例外)；③低血壓12kPa(＜90mmHg)；④對本品過敏者；⑤急性心肌梗塞和肺充血者。二度以上房室阻滯或竇房阻滯及孕婦禁用.病竇綜合征、Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、低血壓、嚴(yán)重心力衰竭或?qū)Ρ酒愤^敏者禁用。因可致畸胎或死胎，孕婦或肝腎功能不全者慎用。因本品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。[給藥說明](1)每個病人因個體差異需調(diào)整劑量，口服可餐前或臨睡時服，劑量每1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應(yīng)。合理的平均劑量范圍在90—360mg。(2)肝腎功能不全患者如需應(yīng)用，劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。(3)與β阻滯劑同用，對心臟負性肌力作用相加；與β阻滯劑或洋地黃同用時，對心臟傳導(dǎo)阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。(4)皮膚反應(yīng)可為暫時的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。[不良反應(yīng)](1)國外治療心絞痛時以安慰劑對照試驗，結(jié)果表明，本品不良反應(yīng)并不比安慰劑多。(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應(yīng)和發(fā)生率為：浮腫(2.4％)、頭痛(2.1％)、惡心(1.9％)、眩暈(1.5％)、皮疹(1.3％)、無力(1.2％)。(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統(tǒng)：心絞痛、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動過緩、束支傳導(dǎo)阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏；②神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發(fā)紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關(guān)節(jié)痛；⑥不常有的尚有脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病和血小板減少，亦有報道發(fā)生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑒別。頭痛,頭暈,嗜睡,心動過緩,可引起胃腸道反應(yīng),食欲不振,腹瀉,便秘.個別病例皮膚壞死、局