鹽酸普魯卡因工藝說明書8

廣東海洋大學(xué)GuangdongOceanUniversity鹽酸普魯卡因車間設(shè)計(jì)說明書指導(dǎo)老師：康信煌隊(duì)員：劉麗莎李夢妹梁笑香劉婷黃沛莎、?.、.前言本項(xiàng)目為鹽酸普魯卡因原料藥的生產(chǎn)工藝及車間布置設(shè)計(jì)。設(shè)計(jì)規(guī)模為年產(chǎn) 200噸鹽酸普魯卡因原料藥。設(shè)計(jì)依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。柔性制造與安全生產(chǎn)：本設(shè)計(jì)中車間實(shí)施模塊化設(shè)計(jì)，通過PLC系統(tǒng)、大量自動(dòng)化儀表和設(shè)備實(shí)現(xiàn)模塊內(nèi)部高度自動(dòng)化生產(chǎn)。車間緊急停車通過DC繇統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。在潔凈度方面，通過自動(dòng)化控制空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)量與回風(fēng)量實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)內(nèi)潔凈要求及壓差要求。清潔與綠色生產(chǎn)：生產(chǎn)原料二甲苯和對(duì)硝基苯甲酸通過減壓蒸餾和過濾進(jìn)行回收，粉塵控制通過設(shè)備自帶輔機(jī)、除塵系統(tǒng)處理合格后排放。廢水以廠區(qū)污水系統(tǒng)處理，固體廢棄物送至市政處理。數(shù)字化設(shè)計(jì)：在車間設(shè)計(jì)方面，以AutoCADCADworx、caxaCAM平臺(tái)進(jìn)行平面布置、PID及輔助生產(chǎn)系統(tǒng)設(shè)計(jì)。通過以上設(shè)計(jì)理念在生產(chǎn)成本、節(jié)能減排、人員生產(chǎn)、消防逃生、設(shè)備選型等方面進(jìn)行優(yōu)化與合理的安排。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，本設(shè)計(jì)嚴(yán)格遵循2010版GM覬范、石油化工及建筑設(shè)計(jì)相關(guān)規(guī)范，以質(zhì)量為基礎(chǔ)，努力實(shí)現(xiàn)車間生產(chǎn)自動(dòng)化、信息化、安全化，達(dá)到環(huán)境友好與可持續(xù)發(fā)展的目的。目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"第1章設(shè)計(jì)依據(jù)及生產(chǎn)制度 1\o"CurrentDocument"設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)規(guī)模 1核心文件 1法律法規(guī) 1設(shè)計(jì)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn) 1主要參考資料 2\o"CurrentDocument"生產(chǎn)能力 2\o"CurrentDocument"產(chǎn)品介紹 2\o"CurrentDocument"生產(chǎn)班制方案 3基本依據(jù) 3生產(chǎn)方案 3\o"CurrentDocument"人員定員表 4\o"CurrentDocument"第2章工藝說明 7\o"CurrentDocument"生產(chǎn)方法 7\o"CurrentDocument"設(shè)計(jì)依據(jù) 7\o"CurrentDocument"工藝流程框圖 7工藝流程描述 1..1 酯化工序 1...1 還原工序 1...1 精制包裝工序 1..2 第3章物料衡算 1..3 概論 1..3 物料衡算的基本理論 1..3 物料衡算基準(zhǔn) 1..4 數(shù)據(jù)計(jì)算 1..4 計(jì)算過程 1...5 產(chǎn)品 1..5 工序收率 1..5 計(jì)算過程 1..5 第4章能量衡算 2...3 基本理論 2..3 能量衡算的目的和意義 2..3 能量衡算的依據(jù)以及必要條件 2..3 各物性數(shù)據(jù)計(jì)算方法及過程 2..5 加熱介質(zhì)消耗量的計(jì)算 2..5 冷卻介質(zhì)消耗量的計(jì)算 2..5 有機(jī)化合物比熱容的計(jì)算 2..6 物理變化過程估算 2..7 化學(xué)變化過程估算 2..8 能量衡算過程 2..9 酯化工序 2..9 .還原工序能量衡算 3..3 精制過程的能量衡算 3..7 第5章工藝設(shè)備設(shè)計(jì)選型與相應(yīng)說明設(shè)備選型 4..0 .選型概述 4..0 選型原則與基準(zhǔn) 4..0 設(shè)備選型原則 4..0 設(shè)備選型基準(zhǔn) 4..0 主要工藝設(shè)備的選型 4..1.酯化工序設(shè)備的選型 4..1 還原工序設(shè)備的選型 4..6 精制工序設(shè)備的選型 5..1 包裝工序設(shè)備的選型 5..4 攪拌槳的選型依據(jù) 5...5 攪拌槳的工作特性 5..5 攪拌槳的選型 5..6 第6章公用工程 5...7 主要原輔料消耗量 5..7 公用工程消耗量 5..8 計(jì)算依據(jù) 5..8 各工段公用工程消耗計(jì)算 5..9 冷媒熱媒用量匯總 6...2 電消耗量 6..3 清潔用純化水消耗量計(jì)算 6..4 第7章管徑計(jì)算 6...6 管道設(shè)計(jì)依據(jù) 6..6 管道設(shè)計(jì)原則 6..6 管道材質(zhì)的選擇 6..7 管道選材原則 6..7 管道代號(hào)說明 6..8 管材的選擇說明 6...9 管徑的計(jì)算 7..0 管徑計(jì)算理論依據(jù) 7..0 各工藝管道管徑計(jì)算 7..1 各工序尺寸一覽表 8...6 第8章車間布置設(shè)計(jì) 8...9 設(shè)計(jì)概述 8..9 生產(chǎn)特點(diǎn) 8..9 設(shè)計(jì)依據(jù) 8..9 設(shè)計(jì)要點(diǎn) 9..0 車間GMP實(shí)施和潔凈生產(chǎn) 9..1 車間布置 9..2 .9..2.車間布置的設(shè)計(jì)步驟.9..2.車間組成與布置 9...3 鹽酸普魯卡因原料藥車間 9...5 潔凈區(qū)域的設(shè)計(jì)和布置 9..6 人流物流走向 9..8 人流走向 9..8 物流走向 9..9 8-3-2人物流流向圖 9...9 TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"第9章行政法規(guī)和執(zhí)行措施 100\o"CurrentDocument"消防設(shè)計(jì)措施 100設(shè)計(jì)依據(jù) 100車間危險(xiǎn)性分析 101導(dǎo)致危險(xiǎn)事故可能原因 103\o"CurrentDocument"消防安全措施 104廠房設(shè)計(jì) 104防爆預(yù)警裝置 104人員培訓(xùn) 104事故應(yīng)急方法 104疏散標(biāo)志及消防供電 105\o"CurrentDocument"環(huán)境保護(hù)措施 105設(shè)計(jì)依據(jù) 105可能污染廢棄物 106廢棄物的處理 106\o"CurrentDocument"勞動(dòng)安全衛(wèi)生措施 107職業(yè)安全衛(wèi)生隱患分析 108保障勞動(dòng)安全衛(wèi)生的措施 108工藝和設(shè)備、裝置方面安全措施 109安全工程設(shè)計(jì)方面對(duì)策措施 110安全管理方面對(duì)策措施 111\o"CurrentDocument"節(jié)能措施 112第10章GMP專篇 114\o"CurrentDocument"潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級(jí)說明 114潔凈區(qū)劃分 114\o"CurrentDocument"車間人物流設(shè)施說明 116人物流設(shè)定基本要求 116人流說明 117物流說明 117\o"CurrentDocument"空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置、除塵及局部排風(fēng)說明 118空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置 118溫度與濕度 119壓力控制 119除塵及局部排風(fēng) 119\o"CurrentDocument"凈化裝修要求 120GMP 相關(guān)條例 120墻體、地面說明 120門窗說明 121地漏 121主體結(jié)構(gòu) 121\o"CurrentDocument"工藝設(shè)備選型說明 121設(shè)備選型 121\o"CurrentDocument"公用工程設(shè)施符合GMP要求的說明 122電力系統(tǒng) 122空調(diào)凈化系統(tǒng) 123車間內(nèi)部裝修 123防蟲、防鼠、防雨 124制藥用水 124氮?dú)庀到y(tǒng) 125\o"CurrentDocument"第11 章回收方案 126\o"CurrentDocument"二甲苯回收 126組分 126\o"CurrentDocument"回收不套用的輔料 126\o"CurrentDocument"第12章存在的問題與建議 127附錄：附錄一：鹽酸普魯卡因甘特圖附錄三：潔凈區(qū)域及人物流走向圖附錄四：設(shè)備一覽表鹽酸普魯卡因工藝說明書鹽酸普魯卡因工藝說明書---減少能耗。工藝條件的設(shè)計(jì)以能夠達(dá)到工藝要求為基準(zhǔn)，盡量減少能耗，降低熱媒溫度，使熱量損失減少，減少加熱器的工作時(shí)間，降低能耗。車間人員節(jié)能，在生產(chǎn)時(shí)，對(duì)于車間內(nèi)用電器，不使用時(shí)及時(shí)關(guān)閉用電器。不用水時(shí),及時(shí)關(guān)閉水龍頭。做到有需要才使用的原則，減少不必要的能源損耗，且定期對(duì)車間內(nèi)員工進(jìn)行培訓(xùn)，讓其了解如何能夠做到低消耗搞生產(chǎn)的操作方式。最大限度的從源頭入手減低能源損耗。第10章GMP專篇藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是指一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。簡而言之，GMP的基本點(diǎn)是為了保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜污染和交叉污染。GMP基本內(nèi)容涉及到人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產(chǎn)操作、包裝和貼簽、質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意見和不良反應(yīng)報(bào)告等方面。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格的管理制度，完善的驗(yàn)證系統(tǒng)等。其內(nèi)容概括起來的以下幾方面：(1)訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員；(2)合適的廠房、設(shè)施、設(shè)備；(3)合格的原輔料、包裝材料；(4)經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)方法；(5)可控的監(jiān)控措施；(6)嚴(yán)格的管理制度。潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級(jí)說明潔凈區(qū)劃分根據(jù)中國現(xiàn)行GMP(2010年修訂)要求，對(duì)于鹽酸普魯卡因原料藥生產(chǎn)過程也有對(duì)應(yīng)的潔凈要求。由于我們生產(chǎn)的鹽酸普魯卡因?yàn)樵纤?，不用建立無菌環(huán)境，但是在根據(jù)GMP相關(guān)規(guī)定，鹽酸普魯卡因原料藥的生產(chǎn)同樣是要建立潔凈區(qū)，劃分潔凈區(qū)域的。故將車間劃分為非潔凈區(qū)和潔凈區(qū)。根據(jù)鹽酸普魯卡因的生產(chǎn)流程和工藝順序，為了達(dá)到GMP的要求我們決定將精制工序設(shè)置為潔凈區(qū)域，其他工序設(shè)置在非潔凈區(qū)。根據(jù)鹽酸普魯卡因原料藥生產(chǎn)基本工序2010版GMP要求，生產(chǎn)固體粉狀原料藥中，潔凈區(qū)工序包括：粗品溶解、脫色過濾、重結(jié)晶、過濾洗滌干燥、粉碎、真空干燥、總混、內(nèi)包。進(jìn)入D級(jí)潔凈區(qū)的原輔料、內(nèi)包裝材料、容器及工具均需在緩沖間(物凈室)對(duì)外表面進(jìn)行清潔，或剝?nèi)ノ廴镜耐馄?或換成潔凈的不銹鋼桶、加蓋)，采用浸有75K醇溶液的抹布擦拭外表面或經(jīng)紫外燈照射15分鐘，通過傳遞窗或氣閘室進(jìn)入D級(jí)潔凈區(qū)。進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)的材料應(yīng)控制在最低限度，經(jīng)凈化程序進(jìn)出，潔凈區(qū)內(nèi)不能存放大量多余的物料及與生產(chǎn)無關(guān)的物料。潔凈區(qū)內(nèi)的原輔材料，內(nèi)包裝材料、容器、工具必須放在不影響或者少影響氣流的規(guī)定位置。潔凈區(qū)布置詳細(xì)見附錄3懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（塵埃粒子數(shù)）在靜態(tài)狀態(tài)下應(yīng)滿足以下要求:表10-1-1 靜態(tài)狀態(tài)下懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（塵埃粒子數(shù)）表10-1-1 靜態(tài)狀態(tài)下懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（塵埃粒子數(shù)）潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)D級(jí)>0.5um>5.0um352000029000靜態(tài)是指所有的生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場的狀態(tài)動(dòng)態(tài)是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并沒有規(guī)定數(shù)量的操作人員在場操作的狀態(tài)。生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別控制方式是通過調(diào)節(jié)送回風(fēng)量的差值，來保持系統(tǒng)各房間環(huán)境壓差的要求。高潔凈度級(jí)別相對(duì)于低潔凈級(jí)別的區(qū)域，維持較高的壓力非常重要，即GMP要求同時(shí)控制潔凈區(qū)空氣潔凈等級(jí)最重要的因素潔凈區(qū)人員的走動(dòng)，如進(jìn)入潔凈車間的人流、物流通道以及直壓差從潔凈級(jí)別高到低房間的壓差逐級(jí)遞減。要求在相鄰的不同級(jí)別需維持10~15Pa的正壓。有潔凈級(jí)別要求的相對(duì)無潔凈級(jí)別要求的區(qū)域，需維持最低12.5Pa的正壓，敞開百級(jí)區(qū)相對(duì)周圍環(huán)境的壓差為17.5Pa~50Pa,并配有相應(yīng)的壓差報(bào)警裝置。接接觸藥品的器具合理的保護(hù)措施，具體要求如下：（1）對(duì)于需要進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)人員數(shù)量要嚴(yán)格控制， 并且工作人員在進(jìn)入潔凈區(qū)之前要經(jīng)過換鞋多次更衣;(2)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備以及物料的潔凈等級(jí)與潔凈區(qū)等級(jí)達(dá)到一致；(3)人、物流走向明確不得有交叉以防止污染；(4)在潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間須設(shè)置緩沖問；(5)潔凈區(qū)內(nèi)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域設(shè)備保溫層表面要平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。車間人物流設(shè)施說明人物流設(shè)定基本要求(1)人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的出入口分別設(shè)置，極易造成污染的物料(如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等)設(shè)置專用出入口，潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短；(2)人員和物料進(jìn)入潔凈室(區(qū))，應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施；(3)潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。生產(chǎn)、貯存區(qū)域不得用非本區(qū)內(nèi)工作人員通道；(4)輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈室(區(qū))內(nèi)，需要設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度等級(jí)的措施；(5)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗(柜) ，宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施；(6)必要時(shí)可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置， 洗手設(shè)施只能安裝在更衣室的第一階段；(7)物料(包括原輔料、包裝材料、器具工具等)在進(jìn)入潔凈區(qū)前都需要在物凈間內(nèi)進(jìn)行物凈處理，主要是清除外表面上的灰塵和脫除外包，再用消毒水擦洗消毒，然后在設(shè)有紫外燈的傳遞窗內(nèi)進(jìn)行消毒，傳入潔凈區(qū)。人流說明人流指人員進(jìn)出潔凈區(qū)及在內(nèi)部的流動(dòng)。人員從非潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，從而在藥品的生產(chǎn)中、直接與間接地接觸中造成污染或交叉污染，成為潔凈區(qū)主要污染源之一，因此，應(yīng)對(duì)人流有合理的凈化處理設(shè)施。規(guī)定進(jìn)入各自工作崗位的員工只能在自己的崗位走動(dòng)，不得申入其他生產(chǎn)區(qū)，尤其是潔凈級(jí)區(qū)域。非潔凈區(qū)人員通過走廊進(jìn)入到換鞋間一更二更洗手換衣后方可進(jìn)入潔凈區(qū)域。工作人員在離開生產(chǎn)車間時(shí)需要經(jīng)過洗手更衣淋浴換鞋的凈化才可離開。物流說明物流是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品等物資出入生產(chǎn)區(qū)并在其內(nèi)部的流動(dòng)。物料自身的狀態(tài)、物料流動(dòng)的載體、物料使用時(shí)的變化等因素都會(huì)引起潔凈區(qū)內(nèi)空氣潔凈度的變化。物料與載體自身附著的塵埃粒子和微生物，物料的流動(dòng)、物料的轉(zhuǎn)化過程產(chǎn)生的塵埃粒子，物料的運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致氣流的變化等。因此，本車間潔凈區(qū)的精制部分是由一般生產(chǎn)區(qū)管道輸送，避免了這種污染。待檢樣品通過傳遞窗傳送到一般區(qū)送檢，節(jié)省了人員需求和降低成本。物料出入口與人員出入口分開設(shè)置，保持一定的距離。圖10-2-1人物流圖示

11.11.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置、除塵及局部排風(fēng)說明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置本車間選用空調(diào)凈化系統(tǒng)是組合式空調(diào)機(jī)組，由空氣處理裝置（包括制冷和加熱系統(tǒng)提供能量交換），空氣輸送和分配設(shè)備等組成的一個(gè)完整的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M(jìn)行冷卻、加熱、通風(fēng)換氣和凈化處理。組合式空調(diào)機(jī)組的表冷段的冷卻盤管可通冷凍水，對(duì)空氣進(jìn)行降溫除濕，保證潔凈區(qū)的溫濕度在規(guī)定的范圍內(nèi)。加熱段的加熱盤管在需要時(shí)可通熱水（必要時(shí)也可通蒸汽），對(duì)空氣進(jìn)行加熱，保證潔凈區(qū)的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。潔凈區(qū)內(nèi)的潔凈程度的控制是依靠空氣過濾器實(shí)現(xiàn)的，進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣要經(jīng)過組合式空調(diào)機(jī)組內(nèi)的初效過濾器、中效過濾器與裝在風(fēng)管末端的高效過濾器三層過濾處理，從而保證進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣能夠達(dá)到相應(yīng)的潔凈要求。溫度與濕度潔凈區(qū)的溫濕度對(duì)于操作人員的工作條件及產(chǎn)品的質(zhì)量有很大影響。產(chǎn)品無特殊要求，溫度宜控制在18?26攝氏度，相對(duì)濕度控制在45%-65%一般生產(chǎn)區(qū)和輔助生產(chǎn)區(qū)對(duì)溫濕度要求不高，可根據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)測通過通風(fēng)設(shè)施調(diào)節(jié)溫濕度。選取的測量點(diǎn)應(yīng)具有代表性，并對(duì)測量點(diǎn)的溫濕度進(jìn)行必要的記錄和分析。壓力控制總體來說潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差不低于10Pa,同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)之間應(yīng)保持壓差梯度，通過室內(nèi)壓差顯示儀表反映，也可設(shè)差壓變送器檢測室內(nèi)壓力，信號(hào)通過轉(zhuǎn)換器加以控制電動(dòng)風(fēng)閥，調(diào)節(jié)送入室內(nèi)新風(fēng)量的大小，達(dá)到控制室內(nèi)正壓的目的。潔凈走廊壓差高，能有效控制功能間產(chǎn)生的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。潔凈走廊對(duì)潔具間(器具洗滌、器具暫存)應(yīng)保持相對(duì)正壓，器具洗滌間對(duì)器具暫存間(器具已洗)應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。氣閘應(yīng)保持對(duì)外正壓且為單向流，避免潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)潔凈度不同的空氣相互流通。除塵及局部排風(fēng)(1)本多功能車間采用間歇局部排風(fēng)，是由于連續(xù)局部排風(fēng)消耗的能量大，并且本車間廢氣、污染物產(chǎn)生部位較集中。間歇局部排風(fēng)即在有害物產(chǎn)生地點(diǎn)直接將其捕集起來，經(jīng)過必要的凈化處理后排出室外。將生產(chǎn)部為散發(fā)的污染物通過吸氣罩集中后排至室外，或回收后排至室外，而不再送入回風(fēng)系統(tǒng)，又因廢氣、污染物品種較多，應(yīng)采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。(2)室內(nèi)同時(shí)設(shè)置送風(fēng)及排風(fēng)，風(fēng)量相同。車間所有排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在送風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對(duì)室外正壓。工序產(chǎn)塵時(shí)開除塵機(jī)，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時(shí)開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。為了操作方便將所有控制開關(guān)設(shè)置在操作室內(nèi)。除了選擇合適的送回風(fēng)方式外，潔凈區(qū)的氣流速度應(yīng)滿足空氣潔凈度等級(jí)和人體健康要求兩方面要求。人體對(duì)氣流速度比較適應(yīng)的范圍是 0.1?0.25m/s。送風(fēng)量按室內(nèi)換氣次數(shù)20次/小時(shí)或15次/小時(shí)計(jì)，以保證潔凈室的潔凈度要求。(3)氣流的控制對(duì)潔凈區(qū)的潔凈度非常重要。為大限度排除潔凈區(qū)污染物，采用頂送風(fēng)、底回風(fēng)或側(cè)回風(fēng)的單向流。輔機(jī)房設(shè)送回系統(tǒng)，頂送頂回方式，輔機(jī)房相對(duì)公共走道為負(fù)壓，而確保輔機(jī)房空氣不流向公共走道。不同功能的潔凈室可各自回風(fēng)，這種回風(fēng)方式保證了該潔凈室內(nèi)的粉塵在原地回風(fēng)排走，避免了在走廊的交叉污染。送風(fēng)口靠近潔凈要求高的工序，如過濾洗滌干燥、內(nèi)包等。為防止?jié)崈魠^(qū)空氣倒流，在潔凈區(qū)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)吸入段設(shè)置中效過濾器或止回閥，在排風(fēng)管上端設(shè)電動(dòng)風(fēng)閥，使電動(dòng)風(fēng)閥與電機(jī)連鎖當(dāng)風(fēng)機(jī)停止運(yùn)行時(shí)風(fēng)閥自動(dòng)關(guān)閉。潔凈區(qū)的操作鋼平臺(tái)下方可能存在死角，在操作鋼平臺(tái)下方單獨(dú)設(shè)置送風(fēng)管，保證不因操作鋼平臺(tái)的阻擋而存在空氣凈化死角。(4)酯化車間為甲級(jí)車間，設(shè)置事故排風(fēng)系統(tǒng)。事故排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)置自動(dòng)和手動(dòng)控制開關(guān)，手動(dòng)控制開關(guān)分別設(shè)置在潔凈室及潔凈室外便于操作的地點(diǎn)。(5)潔凈廠房疏散走廊，設(shè)置機(jī)械防排煙設(shè)施。潔凈廠房機(jī)械防排煙系統(tǒng)與通風(fēng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)合用，但采取防火安全措施。凈化裝修要求GMP相關(guān)條例第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面(墻壁、地面、大棚)應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。墻體、地面說明滿足工藝及各專業(yè)的具體要求，根據(jù)實(shí)際情況做好生產(chǎn)區(qū)的地面處理，做到地面光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕、耐沖擊、不集聚靜電，易于清潔、除塵，地面材料選用耐腐蝕地面。墻壁和頂棚表面要做到光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗，應(yīng)減少凹凸面。潔凈區(qū)墻體選用夾芯彩鋼板，本身有涂料層，不需要涂覆。非潔凈區(qū)墻體用240mm的厚粉煤灰空心磚塊，墻面用石灰刷白。門窗說明門窗應(yīng)選用結(jié)構(gòu)簡單、不易積塵、便于清潔的類型。門常用鋼材，窗常用鋼和鋁合金制作?？照{(diào)區(qū)外墻或空調(diào)區(qū)與非空調(diào)區(qū)隔墻上設(shè)置雙層窗，其中至少一層為固定窗。潔凈區(qū)的窗設(shè)置為雙層大玻璃窗，內(nèi)窗作為固定窗，要求氣密性好，做成大玻璃窗是有利于減少積灰點(diǎn)，方便清潔打掃。地漏潔凈區(qū)中地漏是潔凈區(qū)排水排污的重要設(shè)施，但安裝不好也會(huì)對(duì)潔凈區(qū)或?qū)λ幤飞a(chǎn)產(chǎn)生污染，排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。由于設(shè)備清洗產(chǎn)生的污水可通過設(shè)備下方的排污口排出，潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備的排污口應(yīng)設(shè)置空氣阻斷裝置，以防止污水污染設(shè)備。精制車間潔凈級(jí)別為D級(jí)，由于工藝的要求，潔凈區(qū)設(shè)置地漏不可避免，潔凈區(qū)地漏應(yīng)具備以下5個(gè)條件，才能做到不對(duì)藥品產(chǎn)生污染，不對(duì)潔凈室的凈化產(chǎn)生不利影響： ⑴耐腐蝕，不生銹；⑵保證與地面結(jié)合嚴(yán)密且流水通暢； ⑶具有防止溢流的功能；⑷具有液封功能；⑸便于清潔和消毒。主體結(jié)構(gòu)合理設(shè)計(jì)潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)，在強(qiáng)度變化和振動(dòng)情況下不產(chǎn)生裂痕和縫隙，不影響潔凈區(qū)的生產(chǎn)。工藝設(shè)備選型說明設(shè)備選型(1)設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型與生產(chǎn)規(guī)模及批生產(chǎn)量適應(yīng)， 主要設(shè)備的能力與水、電、氣、冷凍水等公用工程系統(tǒng)相配套。(2)設(shè)備的結(jié)構(gòu)簡單，清洗的零部件易于拆裝；設(shè)備表面應(yīng)光滑，易清潔，與物料直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、耐腐蝕、易清洗、消毒，凡與藥物接觸的設(shè)備表面采用不與其反應(yīng)、不釋放出微粒及不吸附物料的材料；設(shè)備及管道表面應(yīng)耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化、不吸附藥品、不釋放微粒，避免因設(shè)備自身材質(zhì)的因素影響產(chǎn)品質(zhì)量。(3)大型生產(chǎn)設(shè)備均采用在線清洗(CIP)的方式進(jìn)行清洗，使上批生產(chǎn)的產(chǎn)品能夠得到徹底的清洗，不致殘留到下一批次，從而保證藥品安全。(4)管道的連接，采用內(nèi)外表面都比較光潔的管道自動(dòng)焊接，選用隔膜閥。(5)保溫材料、密封材料、過濾材料、墊圈墊片等，無毒、不污染，對(duì)藥品、環(huán)境無影響，保溫層設(shè)有不銹鋼材料緊密包裹，不外露。(6)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)必須易于驗(yàn)證，必要時(shí)應(yīng)有專門的驗(yàn)證接口，重要的儀表應(yīng)易于拆卸校正。10.6公用工程設(shè)施符合GMP要求的說明公用工程主要包括水系統(tǒng)、氮?dú)庀到y(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、冷卻系統(tǒng)以及電力系統(tǒng)等。公用系統(tǒng)排布時(shí)考慮運(yùn)輸距離最短，布管合理，減少能量消耗以及資金消耗。所有對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能有影響的公用系統(tǒng)(如蒸汽、氮?dú)?、壓縮空氣、空調(diào)凈化系統(tǒng))都應(yīng)確認(rèn)并有適當(dāng)監(jiān)控。電力系統(tǒng)電力系統(tǒng)由發(fā)電廠、送變電線路、供配電所和用電等環(huán)節(jié)組成的電能生產(chǎn)與消費(fèi)系統(tǒng)。電能是整個(gè)生產(chǎn)過程中必不可少的能源，足夠的電量是藥品順利生產(chǎn)的重要保證。如果電力系統(tǒng)的供應(yīng)量不足或是不穩(wěn)定則會(huì)對(duì)藥品的生產(chǎn)工藝和藥品最終的質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，有的生產(chǎn)裝置突發(fā)停電可能會(huì)造成安全問題，如引起爆炸。藥品不合格就會(huì)重新制造，對(duì)其他能源和資金造成較大的浪費(fèi)。所以在生產(chǎn)藥品的車間和廠區(qū)要保證電壓穩(wěn)定，電力系統(tǒng)可以持續(xù)有效的工作。因此，可以采用多路送電，從兩個(gè)或兩個(gè)以上的電源引入電能。另外藥廠電氣設(shè)計(jì)還需要注意防火防爆，對(duì)于甲類車間，一切電器設(shè)施均應(yīng)使用防爆產(chǎn)品，如防爆開關(guān)、低壓防爆燈等?？照{(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)的氣流方向設(shè)計(jì)的基本原則是防止有暴露操作功能間的粉塵等污染物擴(kuò)散到其他區(qū)域，對(duì)其他房間造成交叉污染。潔凈走廊是最干凈、壓差最高的區(qū)域，可以有效地的控制功能間產(chǎn)生的交叉污染的危險(xiǎn)。粉塵朝一個(gè)方向進(jìn)行收集，并有適當(dāng)?shù)某龎m過濾，除塵裝置需要考慮氣流方向和壓差的要求，避免局部除塵裝置運(yùn)行時(shí)破壞潔凈區(qū)域的壓差和氣流方向，使?jié)崈羰覍?duì)外部環(huán)境形成相對(duì)負(fù)壓，造成污染。真空或排空系統(tǒng)有防止倒吸的措施，利用止逆閥或過濾器防止對(duì)物料或產(chǎn)品產(chǎn)生污染。如果空氣經(jīng)過再循環(huán)回到生產(chǎn)區(qū)，則需要采取清潔或更換過濾器控制污染和交叉污染的現(xiàn)象。車間內(nèi)部裝修用于潔凈室內(nèi)的裝修材料要求耐清洗、無孔隙裂縫、表面平整光滑、不得有顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。潔凈廠房的建筑圍護(hù)結(jié)構(gòu)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化時(shí)變形小的材料。車間的墻與墻、地面、頂棚等各面相連接之處有一定的弧度，避免色調(diào)和諧，適應(yīng)人眼。潔凈室的門要求平整，光滑，易清潔。選用符合要求的潔凈門窗，不做門檻，與內(nèi)墻做平，密封性能好，且簡單、不易積塵、清掃方便。門窗要密封，與墻連接要平整，防止污染物滲入。對(duì)于潔凈程度高的潔凈區(qū)可選用鋼門，經(jīng)濟(jì)耐用。潔凈區(qū)的內(nèi)窗均屬固定窗，嚴(yán)密性要好，采用大玻璃窗,減少積灰點(diǎn)，并且利于潔凈工作的進(jìn)行，潔凈區(qū)的窗臺(tái)做成斜形或靠潔凈室側(cè)平。潔凈室和人員凈化用室設(shè)置外窗時(shí)，應(yīng)采用雙層玻璃固定窗，并且應(yīng)有良好的氣密性。傳遞窗做成雙層門互鎖結(jié)構(gòu)。所用照明材料必須防止表面剝落、破碎、生銹以及其他形式的損壞。藥品的生產(chǎn)區(qū)域需要充足的照明，便于清潔、維護(hù)保養(yǎng)等其他操作。在走廊以及安全逃生通道要設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施，在安全出口、疏散口以及疏散通道的轉(zhuǎn)角處都應(yīng)設(shè)置疏散標(biāo)志。專用消防口設(shè)置紅色應(yīng)急的照明燈。醫(yī)藥潔凈室應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。潔凈室安裝的地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，應(yīng)設(shè)有水封或使用消毒液進(jìn)行密封，并安裝防止倒灌的裝置。潔凈區(qū)不設(shè)置地漏。其他區(qū)域的地漏設(shè)置應(yīng)當(dāng)耐腐蝕，不生銹，保證與地面結(jié)合嚴(yán)密且流水通暢。選擇地漏的時(shí)候需要考慮房間排水量，若排水能力不足，就會(huì)影響潔凈度和生產(chǎn)的正常的運(yùn)行。防蟲、防鼠、防雨物料儲(chǔ)存的房間應(yīng)根據(jù)具體情況安裝相應(yīng)的防蟲、防鼠設(shè)施，用時(shí)應(yīng)考慮危險(xiǎn)品管理方面的要求。甲類危險(xiǎn)品儲(chǔ)存房間可在入口處安裝防鼠擋板，在墻角處安裝粘鼠板，在入口上方安裝粘蠅帶等。物料進(jìn)入車間的門外應(yīng)安裝固定的或可臨時(shí)安裝的擋雨棚，以保證在雨天裝卸貨物時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致貨物被雨水澆灌或毀壞外標(biāo)識(shí)。制藥用水制藥用水系原料藥、輔料和各種制劑生產(chǎn)的基本原料和設(shè)備清潔的重要溶劑。本車間主要車架用水分為兩種，純化水和自來水。純化水主要用于原輔料的溶解與工藝生產(chǎn)，自來水主要用來冷卻。純化水藥典標(biāo)準(zhǔn)如下：中國藥典（2015版）純化水標(biāo)準(zhǔn)制備方法飲用水經(jīng)蒸儲(chǔ)法、離子交換法、 反滲透法或其他適宜方法酸堿度取本品10ml,加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml,加澳麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。硝酸鹽<0.000006%氨<0.00003%電導(dǎo)率符合規(guī)定（通則0681）,不同溫度有不同的規(guī)定值總有機(jī)碳<0.50mg/L易氧化物取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后，加高鈕酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.1ml,再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物<1mg/100ml重金屬<0.00001%細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml微生物限度<100個(gè)/ml氮?dú)庀到y(tǒng)根據(jù)GMP對(duì)氮?dú)怛?yàn)證的要求，氮?dú)庵苽溥^程的質(zhì)量控制是供氮過程安全可靠的源頭保證，氮?dú)獾馁|(zhì)量直接影響到藥品的質(zhì)量，這是因?yàn)?GMP的目的在于確保藥品生產(chǎn)全過程的各個(gè)環(huán)節(jié)?，F(xiàn)代制原料藥生產(chǎn)工業(yè)生產(chǎn)中對(duì)氮?dú)獾囊笫牵捍笥?.5pmik粒數(shù)03500個(gè)/m3;氮?dú)饧兌却笥诘扔?9.99