蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件

蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121胃癌發(fā)病率地區(qū)分布圖Male 16.4Female 8.2Male 36.3Female 16.9Male 77.9Female 33.3Male 10.8Female 4.9Male 43.6Female 19.0Male 5.9Female 2.6Male 11.5Female 4.3Male 18.6Female 13.3Male 8.4Female 4.0EasternEuropeJapanAustralia/NewZealandChinaNorthernAfricaSouthernAfricaCentralAmericaWesternEuropeNorthAmerica*Incidenceper100,000population.ParkinDM,etal.CACancerJClin.1999;49:33-64胃癌發(fā)病率地區(qū)分布圖Male 16.4EasternJap浙江省近十年惡性腫瘤死亡現(xiàn)狀(1990-2002年)1/10萬1990_1992年2000_2002年上升率城男184.27194.885.44市女104.20108.263.75農(nóng)男159.67193.6517.55村女81.1299.0018.06惡性腫瘤均為農(nóng)村\城市死亡之首(131.85/10萬)城市前三:肺,肝,胃

農(nóng)村前三:

胃,肝,肺俞敏等中國腫瘤2004;13(3):144-148浙江省近十年惡性腫瘤死亡現(xiàn)狀(1990-2002年)1/10腫瘤治療的手段

局部治療：手術(shù)治療放射治療其他全身治療：化學(xué)治療免疫治療中醫(yī)中藥治療其他腫瘤治療的手段

局部治療：手術(shù)治療蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件腫瘤的分期治療手段的分類腫瘤的分期治療手段的分類20092009CunninghamD.etal.NEJM.2006:6;355:11-20.

MAGICTRAILCunninghamD.etal.NEJM.200CunninghamD.etal.NEJM.2006:6;355:11-20.

CunninghamD.etal.NEJM.200CunninghamD.etal.NEJM.2006:6;355:11-20.

CunninghamD.etal.NEJM.200以ECF方案進(jìn)行圍手術(shù)期化療可以顯著改善可切除的胃癌和低位食管腺癌患者的無進(jìn)展生存和總生存。這項(xiàng)研究奠定了術(shù)前新輔助化療在可切除胃癌患者中的標(biāo)準(zhǔn)治療地位。可手術(shù)患者先期用藥消除隱匿性轉(zhuǎn)移灶以減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以ECF方案進(jìn)行圍手術(shù)期化療可以顯著改善可切除的胃癌和低位食蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件RCT-Number:ISRCTN51678883RCT-Number:ISRCTN51678883蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件HR:0.9295%CI(0.81-1.05)P=0.22HR:0.92HR:0.9295%CI(0.80-1.04)P=0.19HR:0.92HR:0.8095%CI(0.66-0.97)P=0.02HR:0.803-YearEfficacy:(Death,OS,PFS,Response)3-YearEfficacy:(Death,OS,P以ECF方案為基礎(chǔ)進(jìn)行修正的各種化療（EOX、EOF、ECX）同樣有效，且使用更加方便，副反應(yīng)更輕，患者順應(yīng)性佳。以ECF方案為基礎(chǔ)進(jìn)行修正的各種化療（EOX、EOF、ECX蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件2007.v.12008.v.12009.v.22010.v.2FU/CFFu-basedDDP-basedOxa-basedTaxanes-basedIRI-basedECFDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCF（PF/DF/wDCF/DC/DX/PX5FU+DDPOralfluoropyrimidinesDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPTX-based5FU+DDPOralfluoropyrimidinesPost-operchemoDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPTX-basedTrastuzumabTS-1combination?BSC?NCCN胃癌治療指南中國版——藥物治療部分遵循循證醫(yī)學(xué)原則，結(jié)合亞洲現(xiàn)狀和水平以及中國國情2007.v.1至2009.v.2，目前正修訂2010.v.2版2007.v.12008.v.12009.v.22010.v蒽環(huán)類藥物的心臟毒性心臟毒性類型發(fā)病時(shí)間臨床表現(xiàn)急性開始幾天-幾周心電圖變化(ST,QT)心律失常慢性幾周-幾月劑量相關(guān),慢性充血性心力衰竭后遺癥幾年藥物累積劑量和用藥次數(shù)相關(guān)的心力衰竭,傳導(dǎo)障礙,延遲的心功能障礙蒽環(huán)類藥物的心臟毒性心臟毒性類型發(fā)病時(shí)間臨床表現(xiàn)急性開始心電蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的心臟毒性：劑量限制性呈進(jìn)展性不可逆性

第1次使用蒽環(huán)類藥物就可能對心臟造成損傷。因此早期監(jiān)測并早期預(yù)防蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性顯得尤為重要。蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的心臟毒性：保護(hù)心肌的策略：1）蒽環(huán)和蒽烯二酮類似物（如EPI、IDA）2）每周低劑量及延長持續(xù)滴注時(shí)間3）聚乙二醇脂質(zhì)體藥物傳輸系統(tǒng)（PLD）4）天然抗氧化劑（GSH、VC+VE、輔酶Q10）5）鈣離子拮抗劑（如維拉帕米）6）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如卡托普利）7）右丙亞胺可有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性保護(hù)心肌的策略：目前被研究證實(shí)和權(quán)威指南推薦用于心臟毒性保護(hù)的藥物是右丙亞胺（DEX），可有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物亞臨床心臟毒性的發(fā)生；建議首次使用蒽環(huán)類藥物前就開始使用DEX。目前被研究證實(shí)和權(quán)威指南推薦用于心臟毒性保護(hù)的藥物是右丙亞胺蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121胃癌發(fā)病率地區(qū)分布圖Male 16.4Female 8.2Male 36.3Female 16.9Male 77.9Female 33.3Male 10.8Female 4.9Male 43.6Female 19.0Male 5.9Female 2.6Male 11.5Female 4.3Male 18.6Female 13.3Male 8.4Female 4.0EasternEuropeJapanAustralia/NewZealandChinaNorthernAfricaSouthernAfricaCentralAmericaWesternEuropeNorthAmerica*Incidenceper100,000population.ParkinDM,etal.CACancerJClin.1999;49:33-64胃癌發(fā)病率地區(qū)分布圖Male 16.4EasternJap浙江省近十年惡性腫瘤死亡現(xiàn)狀(1990-2002年)1/10萬1990_1992年2000_2002年上升率城男184.27194.885.44市女104.20108.263.75農(nóng)男159.67193.6517.55村女81.1299.0018.06惡性腫瘤均為農(nóng)村\城市死亡之首(131.85/10萬)城市前三:肺,肝,胃

農(nóng)村前三:

胃,肝,肺俞敏等中國腫瘤2004;13(3):144-148浙江省近十年惡性腫瘤死亡現(xiàn)狀(1990-2002年)1/10腫瘤治療的手段

局部治療：手術(shù)治療放射治療其他全身治療：化學(xué)治療免疫治療中醫(yī)中藥治療其他腫瘤治療的手段

局部治療：手術(shù)治療蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件腫瘤的分期治療手段的分類腫瘤的分期治療手段的分類20092009CunninghamD.etal.NEJM.2006:6;355:11-20.

MAGICTRAILCunninghamD.etal.NEJM.200CunninghamD.etal.NEJM.2006:6;355:11-20.

CunninghamD.etal.NEJM.200CunninghamD.etal.NEJM.2006:6;355:11-20.

CunninghamD.etal.NEJM.200以ECF方案進(jìn)行圍手術(shù)期化療可以顯著改善可切除的胃癌和低位食管腺癌患者的無進(jìn)展生存和總生存。這項(xiàng)研究奠定了術(shù)前新輔助化療在可切除胃癌患者中的標(biāo)準(zhǔn)治療地位。可手術(shù)患者先期用藥消除隱匿性轉(zhuǎn)移灶以減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以ECF方案進(jìn)行圍手術(shù)期化療可以顯著改善可切除的胃癌和低位食蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件RCT-Number:ISRCTN51678883RCT-Number:ISRCTN51678883蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件HR:0.9295%CI(0.81-1.05)P=0.22HR:0.92HR:0.9295%CI(0.80-1.04)P=0.19HR:0.92HR:0.8095%CI(0.66-0.97)P=0.02HR:0.803-YearEfficacy:(Death,OS,PFS,Response)3-YearEfficacy:(Death,OS,P以ECF方案為基礎(chǔ)進(jìn)行修正的各種化療（EOX、EOF、ECX）同樣有效，且使用更加方便，副反應(yīng)更輕，患者順應(yīng)性佳。以ECF方案為基礎(chǔ)進(jìn)行修正的各種化療（EOX、EOF、ECX蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件蒽環(huán)類藥物在胃癌中的應(yīng)用XX1121課件2007.v.12008.v.12009.v.22010.v.2FU/CFFu-basedDDP-basedOxa-basedTaxanes-basedIRI-basedECFDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCF（PF/DF/wDCF/DC/DX/PX5FU+DDPOralfluoropyrimidinesDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPTX-based5FU+DDPOralfluoropyrimidinesPost-operchemoDCFECFmECFIRI+DDPOXA+FUIRI+FUmDCFPT