間充質干細胞在腎病治療中的應用培訓課件

1主要內容干細胞概述1干細胞治療腎臟疾病2干細胞臨床應用安全性3干細胞的來源制備41主要內容干細胞概述1干細胞治療腎臟疾病2干細胞臨床應用安全2什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等2什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalst3什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等3什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalst4什么是間質干細胞？4什么是間質干細胞？5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標志，排異較輕存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中

MSCs

特點

存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中免疫調節(jié)，抑制T細胞增殖和免疫反應5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標志，排異較輕6國際細胞治療學會的相關定義1、細胞為成纖維細胞樣，呈漩渦狀貼壁生長2、細胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向軟骨細胞、成骨細胞脂肪細胞三系分化6國際細胞治療學會的相關定義1、細胞為2、細胞表型符合3、可7MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化

間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.20027MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化Ane最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞CD14-或CD11b-，間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化腫瘤深部熱療和全身熱療技術顱頜面畸形顱面外科矯治術間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復A:MSC組;B:NS組；人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細胞。介入途徑：動脈定位注射。實用醫(yī)學雜志,2013間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。JAmSocNepbrol.8MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化

間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.2004最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為9MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌

間充質干細胞能依賴復雜調控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應，為后期腎臟的修復起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調保護性細胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.20059MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌Amelio10MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復體外誘導人骨髓間充質干細胞分化為腎小球系膜樣細胞.實用醫(yī)學雜志,201110MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質干細胞能使IgA腎病11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質干細胞對IgA腎病大鼠TGF-β1和MCP-1的影響體.實用醫(yī)學雜志,2013A:MSC組;B:NS組；TGF-β1

C:MSC組;D:NS組；MCP-1

11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質干細胞對IgA12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質干細胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進展,細胞與分子免疫學雜志,2013間充質干細胞通過調節(jié)炎性介質的合成、釋放和抑制炎性細胞的浸潤可減慢或阻止FSGS的進程。12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質干細13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥20131.調節(jié)B淋巴細胞2.調節(jié)T淋巴細胞3.對樹突狀細胞（DCs）的調節(jié)4.對IL-10、MCP-1、PGE2等細胞因子的調節(jié)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質干細胞治療狼瘡14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2014間充質干細胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復受損器官。14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質干細胞對糖尿病腎15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2014AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞通過注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導的AKI無益15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質干細胞16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005.動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細胞。在有嚴重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內注入MSC時，這些細胞能定位于近端小管和遠端小管。在順鉑誘導的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉分化成小管細胞直接參與腎臟的重建。17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細胞移植對馬兜鈴酸19首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)

造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術放射性粒子植入治療技術（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術除外）腫瘤深部熱療和全身熱療技術組織工程化組織移植治療技術同種器官移植技術變性手術心室輔助裝置應用技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術人工智能輔助診斷技術人工智能輔助治療技術基因芯片診斷技術顏面同種異體器官移植技術同種器官移植技術變性手術心室輔助裝置應用技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術人工智能輔助診斷技術人工智能輔助治療技術基因芯片診斷技術顏面同種異體器官移植技術口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術顱頜面畸形顱面外科矯治術口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術細胞移植治療技術臍帶血造血干細胞治療技術腫瘤消融治療技術19首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

20如何獲取干細胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細胞分離20如何獲取干細胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細胞分離21間質干細胞治療質控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內循環(huán)；局部種植：受損部位直接導入；介入途徑：動脈定位注射。21間質干細胞治療質控合格后，準予出實驗室最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)質子和重離子加速器放射治療技術骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。CD14-或CD11b-，具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞JAmSocNepbrol.間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.干細胞治療——常用方法體外誘導人骨髓間充質干細胞分化為腎小球系膜樣細胞.自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術顏面同種異體器官移植技術實用醫(yī)學雜志,2013HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導的AKI無益AmJPathol.22干細胞治療——常用方法質控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內循環(huán)；局部種植：受損部位直接導入；介入途徑：動脈定位注射。最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為23MSCs治療腎病23MSCs治療腎病ThankYou!中心實驗室ThankYou!中心實驗室25什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等25什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymals26MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化

間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.200226MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化An27MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化

間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.200427MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化M28MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌

間充質干細胞能依賴復雜調控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應，為后期腎臟的修復起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調保護性細胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.200528MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌AmeliAKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞JAmSocNepbrol.JAmSocNepbrol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中JAmSocNepbrol.骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術LinF,etal.自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)HLA-DR-，CD73+，AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等AmJPathol.人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥201329MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等JAmSocNepbrol.造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013在有嚴重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內注入MSC時，這些細胞能定位于近端小管和遠端小管。A:MSC組;B:NS組；干細胞治療——常用方法A:MSC組;B:NS組；間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。腫瘤深部熱療和全身熱療技術MorigiM,etal.口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術實用醫(yī)學雜志,2013對IL-10、MCP-1、PGE2等細胞因子的調節(jié)AmJPathol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中骨髓間充質干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2014干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)實用醫(yī)學雜志,2013臍帶血造血干細胞治療技術顏面同種異體器官移植技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等HLA-DR-，CD73+，間充質干細胞可促進腎臟分泌質子和重離子加速器放射治療技術實用醫(yī)學雜志,2013干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013腫瘤深部熱療和全身熱療技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術AmJPathol.自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術組織工程化組織移植治療技術干細胞治療——常用方法具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞質子和重離子加速器放射治療技術間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等CD14-或CD11b-，臍帶血造血干細胞治療技術人臍帶間充質干細胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進展,細胞與分子免疫學雜志,2013間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復臍帶血造血干細胞治療技術干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011JAmSocNepbrol.間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等對IL-10、MCP-1、PGE2等細胞因子的調節(jié)同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調保護性細胞因子。間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復BussolatiB,etal.JAmSocNepbrol.Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。干細胞治療——常用方法30干細胞治療——常用方法質控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內循環(huán)；局部種植：受損部位直接導入；介入途徑：動脈定位注射。在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能31主要內容干細胞概述1干細胞治療腎臟疾病2干細胞臨床應用安全性3干細胞的來源制備41主要內容干細胞概述1干細胞治療腎臟疾病2干細胞臨床應用安全32什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等2什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalst33什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等3什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalst34什么是間質干細胞？4什么是間質干細胞？35高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標志，排異較輕存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中

MSCs

特點

存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中免疫調節(jié)，抑制T細胞增殖和免疫反應5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標志，排異較輕36國際細胞治療學會的相關定義1、細胞為成纖維細胞樣，呈漩渦狀貼壁生長2、細胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向軟骨細胞、成骨細胞脂肪細胞三系分化6國際細胞治療學會的相關定義1、細胞為2、細胞表型符合3、可37MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化

間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.20027MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化Ane最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞CD14-或CD11b-，間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化腫瘤深部熱療和全身熱療技術顱頜面畸形顱面外科矯治術間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復A:MSC組;B:NS組；人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細胞。介入途徑：動脈定位注射。實用醫(yī)學雜志,2013間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。JAmSocNepbrol.38MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化

間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.2004最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為39MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌

間充質干細胞能依賴復雜調控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應，為后期腎臟的修復起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調保護性細胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.20059MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌Amelio40MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復體外誘導人骨髓間充質干細胞分化為腎小球系膜樣細胞.實用醫(yī)學雜志,201110MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質干細胞能使IgA腎病41MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質干細胞對IgA腎病大鼠TGF-β1和MCP-1的影響體.實用醫(yī)學雜志,2013A:MSC組;B:NS組；TGF-β1

C:MSC組;D:NS組；MCP-1

11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質干細胞對IgA42MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質干細胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進展,細胞與分子免疫學雜志,2013間充質干細胞通過調節(jié)炎性介質的合成、釋放和抑制炎性細胞的浸潤可減慢或阻止FSGS的進程。12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質干細43MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥20131.調節(jié)B淋巴細胞2.調節(jié)T淋巴細胞3.對樹突狀細胞（DCs）的調節(jié)4.對IL-10、MCP-1、PGE2等細胞因子的調節(jié)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質干細胞治療狼瘡44MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2014間充質干細胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復受損器官。14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質干細胞對糖尿病腎45MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2014AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞通過注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導的AKI無益15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質干細胞46MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.47MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005.動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細胞。在有嚴重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內注入MSC時，這些細胞能定位于近端小管和遠端小管。在順鉑誘導的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉分化成小管細胞直接參與腎臟的重建。17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM48MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細胞移植對馬兜鈴酸49首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)

造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術放射性粒子植入治療技術（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術除外）腫瘤深部熱療和全身熱療技術組織工程化組織移植治療技術同種器官移植技術變性手術心室輔助裝置應用技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術人工智能輔助診斷技術人工智能輔助治療技術基因芯片診斷技術顏面同種異體器官移植技術同種器官移植技術變性手術心室輔助裝置應用技術自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術人工智能輔助診斷技術人工智能輔助治療技術基因芯片診斷技術顏面同種異體器官移植技術口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術顱頜面畸形顱面外科矯治術口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術細胞移植治療技術臍帶血造血干細胞治療技術腫瘤消融治療技術19首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

50如何獲取干細胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細胞分離20如何獲取干細胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細胞分離51間質干細胞治療質控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內循環(huán)；局部種植：受損部位直接導入；介入途徑：動脈定位注射。21間質干細胞治療質控合格后，準予出實驗室最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)質子和重離子加速器放射治療技術骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。CD14-或CD11b-，具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞JAmSocNepbrol.間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結構AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.干細胞治療——常用方法體外誘導人骨髓間充質干細胞分化為腎小球系膜樣細胞.自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術顏面同種異體器官移植技術實用醫(yī)學雜志,2013HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導的AKI無益AmJPathol.52干細胞治療——常用方法質控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內循環(huán)；局部種植：受損部位直接導入；介入途徑：動脈定位注射。最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為53MSCs治療腎病23MSCs治療腎病ThankYou!中心實驗室ThankYou!中心實驗室55什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經細胞等25什么是間質干細胞？間質干細胞(mesenchymals56MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化

間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.200226MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小球細胞分化An57MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化

間充質干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.200427MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可向腎小管上皮細胞分化M58MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌

間充質干細胞能依賴復雜調控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應，為后期腎臟的修復起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調保護性細胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.200528MSCs治療腎臟疾病間充質干細胞可促進腎臟分泌AmeliAKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞JAmSocNepbrol.JAmSocNepbrol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中JAmSocNepbrol.骨髓間充質干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質細胞轉化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質干細胞分化能力的一種多能干細胞口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術LinF,etal.自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術質子和重離子加速器放射治療技術間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)HLA-DR-，CD73+，AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞間充質干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞等AmJPathol.人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥201359MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復