白細胞分化抗原和黏附分教學(xué)課件

㈡分化群

(clusterofdifferentiation，CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱

CD1～CD350第2頁/共38頁㈡分化群(clusterofdifferentiati1二、粘附分子

celladhesionmolecules，CAM㈠概念：介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。㈡作用方式：

受體—配體㈢分類：（自學(xué)）第3頁/共38頁二、粘附分子celladhesionmolecu2主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁/共38頁主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁/共38頁3一、概念組織相容性：組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。組織相容性抗原：存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原第5頁/共38頁一、概念第5頁/共38頁4★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex，MHC：

是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，不僅與移植排斥反應(yīng)有關(guān)，而且在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。第6頁/共38頁★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompati5不同脊椎動物MHC的名稱：

人：HLA（humanleucocyteantigen）基因/基因復(fù)合體

小鼠：H-2復(fù)合體17號染色體（HLA分子/抗原--編碼產(chǎn)物）；第7頁/共38頁不同脊椎動物MHC的名稱：17號染色體（HLA分子/抗原--6一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類：

HLA-Ⅰ類基因HLA-Ⅱ類基因HLA-Ⅲ類基因第8頁/共38頁一、HLA基因復(fù)合體：第8頁/共38頁7II類分子表達升高。㈡HLA異常表達與疾?。害伶満挺?-m★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？多態(tài)性（polymorphism）：個體性的一種遺傳標志。I類分子表達下降，腫瘤逃逸。結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起㈡約束免疫細胞間相互作用要求：必須穿白大褂*提呈內(nèi)源性的抗原；多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。㈡HLA異常表達與疾?。簬嶒炛笇?dǎo)特征MHCI類分子MHCII類分子HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA-A、B、C★二、HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子：㈠HLA-Ⅰ類分子：

1.抗原類別：

HLA-A、B、C2.組織分布：所有有核細胞表面第9頁/共38頁II類分子表達升高?！锒LA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子83.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第10頁/共38頁9第11頁/共38頁第11頁/共38頁103.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性?？乖牡?2頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第12頁/共38頁113.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：⑵免疫球蛋白樣區(qū)：①α3：②β2-m（β2微球蛋白）：第15號染色體⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁/共12

4.功能：*提呈內(nèi)源性的抗原；*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。第14頁/共38頁4.功能：第14頁/共38頁13㈡HLA-Ⅱ類分子：1.抗原類別：

HLA-DP、DQ、DR

2.組織分布：

APC、

活化T細胞、胸腺上皮細胞等第15頁/共38頁㈡HLA-Ⅱ類分子：第15頁/共38頁143.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽第16頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第16頁/共38頁15第17頁/共38頁第17頁/共38頁16⑵免疫球蛋白樣區(qū)：⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：

β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁/共38頁⑵免疫球蛋白樣區(qū)：β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁17

4.功能：

⑴提呈外源性抗原⑵引起移植排斥反應(yīng)第19頁/共38頁4.功能：第19頁/共38頁18

特征

MHCI類分子

MHCII類分子抗原類別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等功能特點

識別和遞呈內(nèi)源性抗識別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較第20頁/共38頁特征MHCI類分子191.多態(tài)性（polymorphism）：指一個基因座位上存在多個等位基因(allele)?！駨?fù)等位基因●共顯性對應(yīng)的基因座位三、遺傳特性：第21頁/共38頁1.多態(tài)性（polymorphism）：對應(yīng)的基因座位三、遺202.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合?；蛐停篗HC不同座位等位基因在體細胞兩條染色體上的組合方式。單倍型遺傳：在遺傳過程中，單體型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。體第22頁/共38頁2.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：體第22頁21二、粘附分子celladhesionmolecules，CAM㈡約束免疫細胞間相互作用TCR-MHCinteraction組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等個體性的一種遺傳標志。應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。NoRecognition⑵引起移植排斥反應(yīng)一、HLA基因復(fù)合體：抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣參與T細胞的分化過程多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等TCR-MHCinteraction㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：如胰島素依賴性糖尿病。作為免疫細胞間識別的輔助受體和協(xié)同刺激受體㈡約束免疫細胞間相互作用*提呈內(nèi)源性的抗原；⑴肽結(jié)合區(qū)：349627第23頁/共38頁二、粘附分子celladhesionmolecu223.連鎖不平衡:

分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。第24頁/共38頁3.連鎖不平衡:第24頁/共38頁23四、HLA的生物學(xué)功能

㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑MHCII類分子CD8＋T細胞CD4＋T細胞第25頁/共38頁四、HLA的生物學(xué)功能㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗24MHC限制性：具有相同或相似MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用。TCR-MHCinteractionTcells

APC

APC

APCRecognition

NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab㈡約束免疫細胞間相互作用第26頁/共38頁MHC限制性：TCR-MHCinteractionTce25㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個體差異的決定者。㈣參與T細胞的分化過程通過參與陽性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲得MHC限制。㈤參與免疫調(diào)節(jié)㈥引起移植排斥反應(yīng)第27頁/共38頁㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneres26五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：㈡HLA異常表達與疾?。?/p>

腫瘤細胞：

I類分子表達下降，腫瘤逃逸。自身免疫病：

II類分子表達升高。如胰島素依賴性糖尿病。第28頁/共38頁五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：第28頁/共38頁27㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁/共38頁㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁/共38頁28胸腺上皮細胞等人第6染色體短臂上。MHCclassII作為免疫細胞間識別的輔助受體和協(xié)同刺激受體★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較⑴提呈外源性抗原單體型haplotype：I類分子表達下降，腫瘤逃逸。特征MHCI類分子MHCII類分子抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1㈡HLA-Ⅱ類分子：⑴提呈外源性抗原㈣參與T細胞的分化過程分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位?？乖悇eHLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR帶實驗指導(dǎo)α鏈和β2-m㈣HLA與輸血反應(yīng)多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。㈤HLA與法醫(yī)學(xué)個體性的一種遺傳標志。

應(yīng)用：親子鑒定和確定死亡者身份。第30頁/共38頁胸腺上皮細胞等㈣HLA與輸血反應(yīng)第30頁/共38頁29章節(jié)小結(jié)MHC的概念HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA抗原：HLA-I類分子和II類分子的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點。遺傳特性：多態(tài)性、單體型、連鎖不平衡HLA的生物學(xué)功能：HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系：第31頁/共38頁章節(jié)小結(jié)MHC的概念第31頁/共38頁30復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？二、MHC-I和MHC-II類分子的區(qū)別對照。三、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。第32頁/共38頁復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？31第33頁/共38頁第33頁/共38頁32第34頁/共38頁第34頁/共38頁33

第7、8周開始上實驗課地點：東5樓要求：必須穿白大褂帶實驗指導(dǎo)第35頁/共38頁第7、8周開始上實驗課第35頁/共38頁34一、HLA基因復(fù)合體：組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等一、HLA基因復(fù)合體：*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。單體型haplotype：①同種異型抗原表位所在部位。㈡約束免疫細胞間相互作用㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。TCR-MHCinteraction一、HLA基因復(fù)合體：存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。α鏈和β2-m★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較多態(tài)性（polymorphism）：㈣參與T細胞的分化過程㈡HLA異常表達與疾病：三、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣功能：

1.作為免疫細胞間識別的輔助受體和協(xié)同刺激受體第36頁/共38頁一、HLA基因復(fù)合體：㈣功能：第36頁/共38頁352.炎癥過程中介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附3.誘導(dǎo)淋巴細胞歸巢：第37頁/共38頁2.炎癥過程中介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附第37頁/共3836AntigenpresentingcellTCRMHCclassIICD4-MHCclassIIinteractionTcellAntigenpresentingcellAntigenpresentingcellCD4TcellTcellCD4CD4CD4第38頁/共38頁AntigenpresentingcellTCRMHC37一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類：

HLA-Ⅰ類基因HLA-Ⅱ類基因HLA-Ⅲ類基因第8頁/共38頁一、HLA基因復(fù)合體：第8頁/共38頁383.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第10頁/共38頁393.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽第16頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第16頁/共38頁40

特征

MHCI類分子

MHCII類分子抗原類別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等功能特點

識別和遞呈內(nèi)源性抗識別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較第20頁/共38頁特征MHCI類分子41第34頁/共38頁第34頁/共38頁42II類分子表達升高。CD4-MHCclassIIinteraction★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4特征MHCI類分子MHCII類分子㈡分化群(clusterofdifferentiation，CD)：⑴肽結(jié)合區(qū)：㈡HLA-Ⅱ類分子：CD4-MHCclassIIinteraction*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。多態(tài)性（polymorphism）：人第6染色體短臂上。β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。如胰島素依賴性糖尿病。I類分子表達下降，腫瘤逃逸。Recognition分子結(jié)構(gòu)α+β2mα+βHLA-A、B、C抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1I類分子表達下降，腫瘤逃逸。特征MHCI類分子MHCII類分子存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。CD4-MHCclassIIinteraction個體性的一種遺傳標志。三、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性。在遺傳過程中，單體型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位?！铫鏗LA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。I類分子表達下降，腫瘤逃逸。如胰島素依賴性糖尿病。結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起Recognition*提呈內(nèi)源性的抗原；㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個體差異的決定者。介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。TCR-MHCinteractionI類分子表達下降，腫瘤逃逸。TCR-MHCinteraction2.炎癥過程中介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附3.誘導(dǎo)淋巴細胞歸巢：第37頁/共38頁II類分子表達升高。特征MHCI類分子43㈡分化群

(clusterofdifferentiation，CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱

CD1～CD350第2頁/共38頁㈡分化群(clusterofdifferentiati44二、粘附分子

celladhesionmolecules，CAM㈠概念：介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。㈡作用方式：

受體—配體㈢分類：（自學(xué)）第3頁/共38頁二、粘附分子celladhesionmolecu45主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁/共38頁主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁/共38頁46一、概念組織相容性：組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。組織相容性抗原：存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原第5頁/共38頁一、概念第5頁/共38頁47★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex，MHC：

是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，不僅與移植排斥反應(yīng)有關(guān)，而且在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。第6頁/共38頁★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompati48不同脊椎動物MHC的名稱：

人：HLA（humanleucocyteantigen）基因/基因復(fù)合體

小鼠：H-2復(fù)合體17號染色體（HLA分子/抗原--編碼產(chǎn)物）；第7頁/共38頁不同脊椎動物MHC的名稱：17號染色體（HLA分子/抗原--49一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類：

HLA-Ⅰ類基因HLA-Ⅱ類基因HLA-Ⅲ類基因第8頁/共38頁一、HLA基因復(fù)合體：第8頁/共38頁50II類分子表達升高。㈡HLA異常表達與疾?。害伶満挺?-m★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？多態(tài)性（polymorphism）：個體性的一種遺傳標志。I類分子表達下降，腫瘤逃逸。結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起㈡約束免疫細胞間相互作用要求：必須穿白大褂*提呈內(nèi)源性的抗原；多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。㈡HLA異常表達與疾?。簬嶒炛笇?dǎo)特征MHCI類分子MHCII類分子HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA-A、B、C★二、HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子：㈠HLA-Ⅰ類分子：

1.抗原類別：

HLA-A、B、C2.組織分布：所有有核細胞表面第9頁/共38頁II類分子表達升高?！锒LA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子513.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第10頁/共38頁52第11頁/共38頁第11頁/共38頁533.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性?？乖牡?2頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第12頁/共38頁543.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：⑵免疫球蛋白樣區(qū)：①α3：②β2-m（β2微球蛋白）：第15號染色體⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁/共55

4.功能：*提呈內(nèi)源性的抗原；*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。第14頁/共38頁4.功能：第14頁/共38頁56㈡HLA-Ⅱ類分子：1.抗原類別：

HLA-DP、DQ、DR

2.組織分布：

APC、

活化T細胞、胸腺上皮細胞等第15頁/共38頁㈡HLA-Ⅱ類分子：第15頁/共38頁573.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽第16頁/共38頁3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第16頁/共38頁58第17頁/共38頁第17頁/共38頁59⑵免疫球蛋白樣區(qū)：⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：

β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁/共38頁⑵免疫球蛋白樣區(qū)：β2與Th細胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁60

4.功能：

⑴提呈外源性抗原⑵引起移植排斥反應(yīng)第19頁/共38頁4.功能：第19頁/共38頁61

特征

MHCI類分子

MHCII類分子抗原類別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等功能特點

識別和遞呈內(nèi)源性抗識別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對CTL的識別起結(jié)合，對Th的識別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較第20頁/共38頁特征MHCI類分子621.多態(tài)性（polymorphism）：指一個基因座位上存在多個等位基因(allele)。●復(fù)等位基因●共顯性對應(yīng)的基因座位三、遺傳特性：第21頁/共38頁1.多態(tài)性（polymorphism）：對應(yīng)的基因座位三、遺632.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合?；蛐停篗HC不同座位等位基因在體細胞兩條染色體上的組合方式。單倍型遺傳：在遺傳過程中，單體型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。體第22頁/共38頁2.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：體第22頁64二、粘附分子celladhesionmolecules，CAM㈡約束免疫細胞間相互作用TCR-MHCinteraction組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等個體性的一種遺傳標志。應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一個分化群。NoRecognition⑵引起移植排斥反應(yīng)一、HLA基因復(fù)合體：抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣參與T細胞的分化過程多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等TCR-MHCinteraction㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：如胰島素依賴性糖尿病。作為免疫細胞間識別的輔助受體和協(xié)同刺激受體㈡約束免疫細胞間相互作用*提呈內(nèi)源性的抗原；⑴肽結(jié)合區(qū)：349627第23頁/共38頁二、粘附分子celladhesionmolecu653.連鎖不平衡:

分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。第24頁/共38頁3.連鎖不平衡:第24頁/共38頁66四、HLA的生物學(xué)功能

㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑MHCII類分子CD8＋T細胞CD4＋T細胞第25頁/共38頁四、HLA的生物學(xué)功能㈠抗原提呈：MHCI類分子內(nèi)源性抗67MHC限制性：具有相同或相似MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用。TCR-MHCinteractionTcells

APC

APC

APCRecognition

NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab㈡約束免疫細胞間相互作用第26頁/共38頁MHC限制性：TCR-MHCinteractionTce68㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個體差異的決定者。㈣參與T細胞的分化過程通過參與陽性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲得MHC限制。㈤參與免疫調(diào)節(jié)㈥引起移植排斥反應(yīng)第27頁/共38頁㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneres69五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：㈡HLA異常表達與疾?。?/p>

腫瘤細胞：

I類分子表達下降，腫瘤逃逸。自身免疫病：

II類分子表達升高。如胰島素依賴性糖尿病。第28頁/共38頁五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：第28頁/共38頁70㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁/共38頁㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁/共38頁71胸腺上皮細胞等人第6染色體短臂上。MHCclassII作為免疫細胞間識別的輔助受體和協(xié)同刺激受體★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較⑴提呈外源性抗原單體型haplotype：I類分子表達下降，腫瘤逃逸。特征MHCI類分子MHCII類分子抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1㈡HLA-Ⅱ類分子：⑴提呈外源性抗原㈣參與T細胞的分化過程分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位?？乖悇eHLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR帶實驗指導(dǎo)α鏈和β2-m㈣HLA與輸血反應(yīng)多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。㈤HLA與法醫(yī)學(xué)個體性的一種遺傳標志。

應(yīng)用：親子鑒定和確定死亡者身份。第30頁/共38頁胸腺上皮細胞等㈣HLA與輸血反應(yīng)第30頁/共38頁72章節(jié)小結(jié)MHC的概念HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA抗原：HLA-I類分子和II類分子的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點。遺傳特性：多態(tài)性、單體型、連鎖不平衡HLA的生物學(xué)功能：HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系：第31頁/共38頁章節(jié)小結(jié)MHC的概念第31頁/共38頁73復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？二、MHC-I和MHC-II類分子的區(qū)別對照。三、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。第32頁/共38頁復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？74第33頁/共38頁第33頁/共38頁75第34頁/共38頁第34頁/共38頁76

第7、8周開始上實驗課地點：東5樓要求：必須穿白大褂帶實驗指導(dǎo)第35頁/共38頁第7、8周開始上實驗課第35頁/共38頁77一、HLA基因復(fù)合體：組織分布所有有核細胞表面APC，激活的T細胞等一、HLA基因復(fù)合體：*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。單體型haplotype：①同種異型抗原表位所在部位。㈡約束免疫細胞間相互作用㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。TCR-MHCinteraction一、HLA基因復(fù)合體：存在于組織細胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。α鏈和β2-m★㈢HLA-Ⅰ類分子與HLA-Ⅱ類分子的比較多態(tài)性（polymorphism）：㈣參與T細胞的分化過程㈡HLA異常表達與疾?。喝?、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣功能：

1.作為免疫細胞間識別的輔助受體和協(xié)同刺激受體第36頁/共38頁一、HLA基因復(fù)合體：㈣功能：第36頁/共38頁782.炎癥過程中介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附3.誘導(dǎo)淋巴細胞歸巢：第37頁/共38頁2.炎癥過程中介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附第37頁/共3879AntigenpresentingcellTCRMHCclassIICD4-MHCclassIIinteractionTcellAntigenpresentingcellAntigenpresentingcellCD4TcellTcellCD4CD4CD4第38頁/共38頁AntigenpresentingcellTCRMHC80一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類：

HLA-Ⅰ類基因HLA-Ⅱ類基因HLA-Ⅲ類基因第8頁/共38頁一、HLA基因復(fù)合體：第8頁/共38頁813.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁/共38頁