天皰瘡診斷與治療課件

天皰瘡的診斷及治療天皰瘡是皮膚黏膜自身免疫性大皰性疾病,由抗表皮中橋粒芯糖蛋白1①sg1)和3(①sg3)的自身抗體與抗原結(jié)合后,激活蛋白水解酶,致細(xì)胞間黏附性喪失、棘層松解。出現(xiàn)薄壁水皰尼氏征陽(yáng)性為臨床診斷的重要依據(jù),直接免疫熒光試驗(yàn)是診斷天皰瘡的金標(biāo)準(zhǔn)天皰瘡的診斷及治療1間接免疫熒光檢測(cè)患者血清中有無(wú)特異性自身抗體如抗棘細(xì)胞間抗體和抗基底膜帶抗體;是觀察變酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ⅠISA檢測(cè)患者血清Dsg1和Dsg3抗體水平,以黏膜損害為主的天皰瘡患者抗Dsg3陽(yáng)性,皮膚、黏膜均有損害者則抗Dsg1Dg3抗體均表現(xiàn)陽(yáng)性兩者相比,ELISA敏感性稍強(qiáng),但特異性比IF稍差,兩者恰好有互補(bǔ)性:發(fā)現(xiàn)天皰瘡組織學(xué)的棘層松解性大皰從表皮延續(xù)驗(yàn)方法與皮膚直接免疫熒光病理相同初期頭發(fā)的外毛根菊清晰見至天皰瘡抗體網(wǎng)狀熒光,即使是循環(huán)抗體陰性的穩(wěn)定期患者;間接免疫熒光檢測(cè)患者血清中有無(wú)特異性自身抗22019年日本健康福利部提出了天皰瘡診斷方法■臨床表現(xiàn)包括:①多發(fā)性的松弛性大皰,容易破裂②水皰后出現(xiàn)進(jìn)行性、難治性糜爛面及結(jié)痂③粘膜面非炎癥性糜爛或阿弗他潰瘍④尼式征(+);組織病理表現(xiàn)為由角質(zhì)形成細(xì)胞分離而導(dǎo)致的表皮內(nèi)水皰(棘層松解);直接免疫熒光示角質(zhì)形成細(xì)胞間有特異性熒光抗體沉積,間接免疫熒光示外周血中存在抗自身抗體;需符合臨床表現(xiàn)和組織病理中至少1項(xiàng),加上免疫熒光法中的1項(xiàng),或符合免疫熒光法中的2項(xiàng),即可明確診斷2019年日本健康福利部提出了天皰瘡診斷方法3目前治療天皰瘡首選藥物仍然是糖皮質(zhì)激素,第線治療藥物是環(huán)孢素、霉酚酸酯,再次為環(huán)磷酰胺和氨苯砜■糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素用于天皰瘡的治療是基于其有效的抗炎和免疫抑制作用,它能與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體GR結(jié)合形成復(fù)合物并遷移至細(xì)胞核內(nèi)A上的特定位點(diǎn)作用,從而對(duì)數(shù)個(gè)決定炎癥和免疫反應(yīng)的基因進(jìn)行調(diào)節(jié),起到抗炎和抑制免疫的作用。此外,糖皮質(zhì)激素還可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因KB的扣制物合成,從而阻斷NFKB易位至細(xì)胞核及基因的轉(zhuǎn)錄目前治療天皰瘡首選藥物仍然是糖皮質(zhì)激素,第4國(guó)內(nèi)學(xué)者朱學(xué)駿認(rèn)為治療天皰瘡的糖皮質(zhì)激素用量,首先應(yīng)根據(jù)患者的皮損范圍將其病情分為輕、中、重癥,即皮損面積小于體表面積的10%或損害僅限于口腔粘膜為輕癥,左右為中癥,大于50%為重癥。并提出輕癥、中癥分別以潑尼松40mg/d和6omg/d為初始劑量的治療模式。對(duì)于重癥天皰瘡,則推薦使用初始劑量潑尼松80mg/d,3-5天無(wú)效,即仍有新發(fā)水皰,原有皮損不消退或糜爛面仍有多滲出時(shí),應(yīng)增至120mg/d,且以不超過120mg/d為宜在皮疹完全控制、原有糜爛面基本上均為新生上皮覆蓋后可以減藥。開始減藥的速度可快些,如最初3~4周,可每10天減總藥量的10%,以后每2~4周減一次,并逐漸過渡到隔日服藥的維持劑量治療階段,維持劑量可為隔日晨起頓服15~20mg,常需服用數(shù)年。若治療規(guī)律,多數(shù)患者可逐漸停藥達(dá)到痊愈,一般平均需要4~5年的服藥時(shí)間。減藥過程中一旦有新疹出現(xiàn),則應(yīng)暫停減藥國(guó)內(nèi)學(xué)者朱學(xué)駿認(rèn)為治療天皰瘡的糖皮質(zhì)激素用量,首先5天皰瘡診斷與治療課件6天皰瘡診斷與治療課件7天皰瘡診斷與治療課件8天皰瘡診斷與治療課件9天皰瘡診斷與治療課件10天皰瘡診斷與治療課件11天皰瘡診斷與治療課件12天皰瘡診斷與治療課件13天皰瘡診斷與治療課件14天皰瘡診斷與治療課件15天皰瘡診斷與治療課件16天皰瘡診斷與治療課件17天皰瘡診斷與治療課件18天皰瘡的診斷及治療天皰瘡是皮膚黏膜自身免疫性大皰性疾病,由抗表皮中橋粒芯糖蛋白1①sg1)和3(①sg3)的自身抗體與抗原結(jié)合后,激活蛋白水解酶,致細(xì)胞間黏附性喪失、棘層松解。出現(xiàn)薄壁水皰尼氏征陽(yáng)性為臨床診斷的重要依據(jù),直接免疫熒光試驗(yàn)是診斷天皰瘡的金標(biāo)準(zhǔn)天皰瘡的診斷及治療19間接免疫熒光檢測(cè)患者血清中有無(wú)特異性自身抗體如抗棘細(xì)胞間抗體和抗基底膜帶抗體;是觀察變酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ⅠISA檢測(cè)患者血清Dsg1和Dsg3抗體水平,以黏膜損害為主的天皰瘡患者抗Dsg3陽(yáng)性,皮膚、黏膜均有損害者則抗Dsg1Dg3抗體均表現(xiàn)陽(yáng)性兩者相比,ELISA敏感性稍強(qiáng),但特異性比IF稍差,兩者恰好有互補(bǔ)性:發(fā)現(xiàn)天皰瘡組織學(xué)的棘層松解性大皰從表皮延續(xù)驗(yàn)方法與皮膚直接免疫熒光病理相同初期頭發(fā)的外毛根菊清晰見至天皰瘡抗體網(wǎng)狀熒光,即使是循環(huán)抗體陰性的穩(wěn)定期患者;間接免疫熒光檢測(cè)患者血清中有無(wú)特異性自身抗202019年日本健康福利部提出了天皰瘡診斷方法■臨床表現(xiàn)包括:①多發(fā)性的松弛性大皰,容易破裂②水皰后出現(xiàn)進(jìn)行性、難治性糜爛面及結(jié)痂③粘膜面非炎癥性糜爛或阿弗他潰瘍④尼式征(+);組織病理表現(xiàn)為由角質(zhì)形成細(xì)胞分離而導(dǎo)致的表皮內(nèi)水皰(棘層松解);直接免疫熒光示角質(zhì)形成細(xì)胞間有特異性熒光抗體沉積,間接免疫熒光示外周血中存在抗自身抗體;需符合臨床表現(xiàn)和組織病理中至少1項(xiàng),加上免疫熒光法中的1項(xiàng),或符合免疫熒光法中的2項(xiàng),即可明確診斷2019年日本健康福利部提出了天皰瘡診斷方法21目前治療天皰瘡首選藥物仍然是糖皮質(zhì)激素,第線治療藥物是環(huán)孢素、霉酚酸酯,再次為環(huán)磷酰胺和氨苯砜■糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素用于天皰瘡的治療是基于其有效的抗炎和免疫抑制作用,它能與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體GR結(jié)合形成復(fù)合物并遷移至細(xì)胞核內(nèi)A上的特定位點(diǎn)作用,從而對(duì)數(shù)個(gè)決定炎癥和免疫反應(yīng)的基因進(jìn)行調(diào)節(jié),起到抗炎和抑制免疫的作用。此外,糖皮質(zhì)激素還可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因KB的扣制物合成,從而阻斷NFKB易位至細(xì)胞核及基因的轉(zhuǎn)錄目前治療天皰瘡首選藥物仍然是糖皮質(zhì)激素,第22國(guó)內(nèi)學(xué)者朱學(xué)駿認(rèn)為治療天皰瘡的糖皮質(zhì)激素用量,首先應(yīng)根據(jù)患者的皮損范圍將其病情分為輕、中、重癥,即皮損面積小于體表面積的10%或損害僅限于口腔粘膜為輕癥,左右為中癥,大于50%為重癥。并提出輕癥、中癥分別以潑尼松40mg/d和6omg/d為初始劑量的治療模式。對(duì)于重癥天皰瘡,則推薦使用初始劑量潑尼松80mg/d,3-5天無(wú)效,即仍有新發(fā)水皰,原有皮損不消退或糜爛面仍有多滲出時(shí),應(yīng)增至120mg/d,且以不超過120mg/d為宜在皮疹完全控制、原有糜爛面基本上均為新生上皮覆蓋后可以減藥。開始減藥的速度可快些,如最初3~4周,可每10天減總藥量的10%,以后每2~4周減一次,并逐漸過渡到隔日服藥的維持劑量治療階段,維持劑量可為隔日晨起頓服15~20mg,常需服用數(shù)年。若治療規(guī)律,多數(shù)患者可逐漸停藥達(dá)到痊愈,一般平均需要4~5年的服藥時(shí)間。減藥過程中一旦有新疹出現(xiàn),則應(yīng)暫停減藥國(guó)內(nèi)學(xué)者朱學(xué)駿認(rèn)為治療天皰瘡的糖皮質(zhì)激素用量,首先23天皰瘡診斷與治療課件24天皰瘡診斷與治療課件25天