抗精神病藥物概述

抗精神失常藥物概述此類藥物臨床主要用于治療精神分裂癥，對其他精神疾病引起的躁狂表現(xiàn)有效。精神分裂癥（schizophrenia）：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。精神分裂癥基本表現(xiàn)分為兩型：Ⅰ型（陽性）：妄想狂（對藥物敏感）Ⅱ型（陰性）：情感淡漠，意志活動減退或缺乏。1吩噻嗪類抗精神失常藥氯丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠靈（wintermine）【藥理作用與臨床應用】阻斷CNS的DA受體，是治療精神病的基礎。同時，阻斷外周的α受體和M受體，其藥理作用廣泛而復雜。1中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫的調(diào)節(jié)作用氯丙嗪抗精神病作用1正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠。2精神病人：速控制興奮躁動。3治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好

控制癥狀，無根治作用，須長期服藥。4治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、

妄想、幻覺等癥狀。5對Ⅱ型病人無效，并可能加重病情。氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用1小劑量，阻斷CTZ的D2受體，鎮(zhèn)吐。2大劑量，抑制嘔吐中樞，鎮(zhèn)吐。3前庭嘔吐無效，暈動病嘔吐效差。4抗呃逆。5用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆。氯丙嗪對體溫的調(diào)節(jié)作用1抑制丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和

正常人的體溫。2用于低溫麻醉。3冬眠合劑：伍用度冷丁、異丙嗪，實施人工冬

眠療法。2植物神經(jīng)系統(tǒng)作用受體阻斷作用：翻轉腎上腺素的升壓效應。M受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便秘、尿潴留等副作用。3內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響阻斷結節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。如減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，因而使催乳素釋放增加,引起乳房腫大及溢乳。抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲。抑制腺垂體生長激素的分泌，治療巨人癥?！静涣挤磻?.一般不良反應2.錐體外系反應3.其他不良反應1．一般般不良反反應：中樞抑制制作用有有嗜睡、、乏力、、注意力力不集中中等；阿托品樣樣作用鼻鼻塞、口口干、視視力模糊糊、心動動過速、、便秘等等。局部刺激激性2.錐體體外系反反應：帕金森綜綜合征（（parkinsonism））：抗膽堿治治療緩解解。急性肌張張力障礙礙（acutedystonia）:多在服藥藥后一周周內(nèi)出現(xiàn)現(xiàn)。減量量，停藥藥，抗膽膽堿治療療緩解。。靜坐不能能（akathisia））:原因：阻阻斷黑質(zhì)質(zhì)-紋狀狀體通路路中的DA受體，膽膽堿能神神經(jīng)功能能相對占占優(yōu)勢。。治療：抗抗膽堿治治療。遲發(fā)性運運動障礙礙（tardivedyskinesia））：又稱遲發(fā)發(fā)性多動動癥。表表現(xiàn)為口口-舌-頰三聯(lián)聯(lián)癥：吸吸吮、舔舔舌、咀咀嚼，以以及四肢肢舞蹈樣樣動作，，系長期期大量用用藥所致致，停藥藥后仍長長期不消消失，甚甚至惡化化；原因：長長期使用用后，使使DA上調(diào)，從從而使黑黑質(zhì)紋狀狀體DA功能相對對增強所所致。治療：中中樞抗膽膽堿藥不不但無效效，反而而使之加加重。若若早期發(fā)發(fā)現(xiàn)，及及時停藥藥，可以以恢復。體位性低低血壓：：不能用腎腎上腺素素來糾正正，用去去甲腎上上腺素或或麻黃堿堿。過敏反應應：常見皮疹疹，多型型性紅斑斑、蕁麻麻疹等，，停藥可可消失。。內(nèi)分泌紊紊亂：長期大量量服用可可出現(xiàn)多多種內(nèi)分分泌紊亂亂癥狀，，包括乳乳房腫大大泌乳，，月經(jīng)停停止等。。精神異常常；驚厥；急性中毒毒（一次次吞服1-2克克）等。。3.其他不良良反應其他吩噻噻嗪類藥藥物：氟奮乃靜靜（Fluphenazine,Anatensol）、三氟拉拉嗪（Trifluoperazine,Tranquis））：抗精神病病作用強強于氯丙丙嗪，錐錐體外系系的副作作用也很很顯著，，鎮(zhèn)靜作作用較弱弱?？咕癫∽髯饔煤?，，臨床常常用。硫利達嗪嗪（thioridazine））：抗精神病病療效弱弱于氯丙丙嗪，但但錐體外外系反應應少，鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜作用用強。作作用緩和和。（心心血管事事件，部部分國家家停止使使用。））2硫雜蒽類類抗精神神失常藥藥氯普噻噸噸(Chlorprothixene，泰爾登登）：與氯丙嗪嗪相似的的錐體外外系反應應抗精神分分裂等作作用弱抗腎上腺腺素和抗抗膽堿作作用弱鎮(zhèn)靜作用用強氟哌噻噸噸(flupenthixol，三氟噻噻噸）：：鎮(zhèn)靜作用用弱錐體外系系反應3丁酰苯類類抗精神神失常藥藥氟哌啶醇醇(haloperidol）：抗精神病病作用強強錐體外系系反應明明顯抗膽堿作作用作用用弱、降降壓作用用弱氟哌利多多(droperidol）：氯氮平（（Clozapine,Leponex）：：抗精神病病作用強強，與氯氯丙嗪相相當。與與之不同同處，可可改善精精神病的的陽性及及陰性癥癥狀,對對其它藥藥物無效效的病例例仍有效效，且起起效迅速速（1W）。幾無錐體體外系反反應，亦亦不致內(nèi)內(nèi)分泌紊紊亂，與與其特異異性阻斷斷中腦邊邊緣系統(tǒng)統(tǒng)和中腦腦皮質(zhì)通通路的D4受體以及及阻斷5-HT2A受體有關關。嚴重不良良反應為為引起粒粒細胞減減少，需需警惕。。4二苯氧氮氮平類抗抗精神失失常藥奧氮平（（olanzapine)不引起粒粒細胞減減少典型抗精精神病藥藥物治療療無效而而對氯氮氮平有不不良反應應者5苯酰胺類類抗精神神失常藥藥舒必利(sulpiride,止嘔靈)：選擇性D2受體拮抗抗劑鎮(zhèn)吐作用用=150倍氯丙嗪嗪錐體外系系反應輕輕泰必利(tiapride,硫必利)：D2受體拮抗抗劑6二苯丁哌哌啶類抗抗精神失失常藥氟司必利利(fluspirilene)：五氟氟利利多多(penfluridol):作用用時時間間長長（（1周））選擇擇性性阻阻斷斷中中樞樞多多巴巴胺胺受受體體及及Ca2+通道道錐體體外外系系反反應應輕輕7新型型非非典典型型抗抗精精神神失失常常藥藥利培培酮酮(risperidone,瑞司司哌哌酮酮））特點點：：與與5-HT2受體體和和D2受體體高高親親和和力力錐體體外外系系反反應應輕輕臨床床應應用用：：急急慢慢性性精精神神分分裂裂癥癥陽陽性性癥癥狀狀者者喹硫硫平平(quetiapine,思瑞瑞康康））特點點：：與與5HT2受體體和和D1,D2受體體高高親親和和力力臨床床應應用用：：精精神神分分裂裂癥癥或或異異常常的的老老年年患患者者。。齊拉拉西西酮酮(ziprasidone）特點點：：與與5-HT2受體體、、D2和α1受體體高高親親和和力力錐體體外外系系反反應應輕輕阿立立哌哌唑唑(aripiprazole）特點點：：與與5-HT1A受體體5-HT2A受體體、、D2和D3穩(wěn)定定多多巴巴胺胺系系統(tǒng)統(tǒng)作作用用神經(jīng)經(jīng)阻阻滯滯劑劑惡惡性性綜綜合合征征（neurolepticmalignantsyndrome,NMS）概念念NMS是一一組組服服用用神神經(jīng)經(jīng)阻阻滯滯劑劑(抗精精神神病病藥藥物物)所致致的的罕罕見見高高危危綜綜合合征征，，以以高高熱熱、、肌肌強強直直、、意意識識障障礙礙及及自自主主神神經(jīng)經(jīng)功功能能失失調(diào)調(diào)為為主主要要表表現(xiàn)現(xiàn)。。文獻獻報報道道，，服服用用抗抗精精神神病病藥藥物物中中NMS的發(fā)發(fā)生生率率為為0.07％-2.2％，，總總體體發(fā)發(fā)生生率率為為0.2％，，病病死死率率為為10％-30％。。發(fā)病病機機制制抗精精神神病病藥藥物物與與多多巴巴胺胺能能受受體體有有高高度度親親和和力力，，因因此此能能夠夠占占據(jù)據(jù)受受體體，，使使其其不不與與多多巴巴胺胺正正常常結結合合，，并并改改變變受受體體敏敏感感度度，，從從而而起起到到競競爭爭性性抑抑制制多多巴巴胺胺能能遞遞質(zhì)質(zhì)傳傳遞遞的的作作用用。。部分分藥藥物物有有排排空空、、耗耗竭竭多多巴巴胺胺的的作作用用，，從從而而破破壞壞顱顱內(nèi)內(nèi)多多巴巴．．膽膽堿堿能能平平衡衡，，使使多多巴巴胺胺的的抑抑制制作作用用降降低低而而膽膽堿堿能能作作用用占占優(yōu)優(yōu)勢勢，，產(chǎn)產(chǎn)生生錐錐體體外外系系癥癥狀狀。。藥物通過阻滯滯外周腎上腺腺素能受體及及膽堿能受體體，作用于自自主神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)，從而出現(xiàn)現(xiàn)低血壓、心心動過速、尿尿失禁等自主主神經(jīng)功能失失調(diào)癥狀。藥物作用于下下丘腦，使體體溫調(diào)節(jié)中樞樞功能紊亂，，體溫持續(xù)升升高。還有研究提示示NMS可能與基因改改變有關。危險因素1患者方面的因因素：平均年齡為40歲，男性發(fā)病病率是女性的的2倍；長期服抗精神神病藥中老年年多見；軀體情況差；；應激狀態(tài)；合并高血壓、、心臟病、神神經(jīng)系統(tǒng)感染染疾患；有先天性的多多巴胺系統(tǒng)疾疾患也易發(fā)生生NMS；2藥物因素：氟哌定醇最易易發(fā)生NMS，其次是氯丙丙嗪、氟奮乃乃靜、阿立哌哌唑，再其次次是氯氮平、、奧氮平、喹喹硫平和利培培酮。在給藥方法方方面，抗精神神病藥劑量大大、加量過快快、胃腸道外外給藥是非常常危險的因素素。某些合并用藥藥，如合并鋰鋰鹽、抗膽堿堿能藥物、抗抗抑郁藥物更更易發(fā)生NMS。3與精神癥狀有有關因素：據(jù)調(diào)查，在發(fā)發(fā)生NMS患者中有興奮奮話多、拒食食、脫水和營營養(yǎng)不良占87.4％；而精神運運動性激越、、緊張癥和意意識障礙足相相當常見的NMS前驅癥狀。情情感性精神分分裂癥患者發(fā)發(fā)生NMS的可能性更大大。4高熱環(huán)境：高溫環(huán)境中更更引起脫水、、衰竭；而且且在高溫環(huán)境境下抗精神病病藥與抗膽堿堿能藥同服可可能使體溫調(diào)節(jié)機制紊亂亂臨床特點典型的NMS多在服藥后24—72小時發(fā)生，24％的患者在應應用神經(jīng)阻滯滯劑24小時發(fā)生；66％的患者在一一周內(nèi)發(fā)生；；幾乎所有病病例在30天內(nèi)發(fā)生。NMS本身是自限性性疾病，停藥藥7—10天后63％的患者在一一周內(nèi)恢復，，幾乎所有患患者都在30天內(nèi)恢復。NMS早期臨床表現(xiàn)現(xiàn)為精神狀態(tài)態(tài)改變、難以以控制的錐外外系反應、肌肌強直、吞咽咽困難、發(fā)音音困難。此外外，還有反應應遲鈍、體溫溫升高、心動動過速、呼吸吸急促、血壓壓不穩(wěn)定、出出汗、肌陣攣攣、CPK升高等。實驗室檢查發(fā)發(fā)現(xiàn)，血白細細胞升高、血血中肌酸激酶酶升高，這提提示橫紋肌溶溶解，雖然不不具有特異性性，但這是估估計橫紋肌溶溶解程度和腎腎衰風險性的的重要指標，，其它還有酸酸中毒、低氯氯血癥、血清清鐵下降和腦腦電圖出現(xiàn)局局限性、彌漫漫性的改變。。并發(fā)癥NMS的并發(fā)癥較多多且十分嚴重重，常見的有有：(1)橫紋肌溶解癥癥．是導致死死亡的主要原原因，病死率率可達50％。(2)急性腎功能衰衰竭，可繼發(fā)發(fā)于橫紋肌溶溶解癥。(3)彌漫性血管內(nèi)內(nèi)凝血。(4)低血容量性休休克。診斷標準：Lvenson(1985)標準Adityanjee(1988)標準DSM-IV診斷標準Levenson(1985)診斷標準3個主要癥狀：：發(fā)熱、肌強直、血清肌酸磷酸酸激酶(CKP)升高6個次要癥狀：：心動過速、呼呼吸困難、血壓不穩(wěn)定、、意識改變、、多汗、白細胞胞增高。3個主要癥狀同同存或2個主要癥狀加加上4個次要癥狀同同時存在，結結合有使用抗抗精神病藥史史和必要的排排除診斷后可可診斷NMS。Adityanjee(1988)診斷標準必須有下列4個癥狀：①意識障礙：：有多種形式式包括意識模模糊、意識混混濁、定向障障礙、緘默癥癥、木僵、昏昏迷。坐立不不安和激越等等精神狀況是是非特異性癥癥狀，不能看看作是意識障障礙。②肌強直；③高熱；④自主神經(jīng)功功能的異常。。DSM-IV的診斷標準①肌強直與體體溫升高同時時出現(xiàn)；②有下列癥狀狀中的兩項：：多汗、吞咽困困難、震顫、、尿失禁、意意識改變、緘緘默、心動過過速、血壓升升高或不穩(wěn)定定、血白細胞胞升高、CPK升高。一般來說，在在使用抗精神神病藥過程中中出現(xiàn)意識改改變、肌張力力增高、高熱熱等癥狀的患患者，應高度度重視NMS的可能，治療：1基本措施：早期診斷、及及時停藥、加加強監(jiān)護、積積極降溫和補補充水分。①立即停用抗抗精神病藥、、抗膽堿能藥藥和鋰鹽。②支持與對癥