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變應(yīng)性鼻炎中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科醫(yī)院李華斌變應(yīng)性鼻炎中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)(Allergy),俗稱為過敏,是通過機(jī)體的免疫系統(tǒng)對周圍環(huán)境中的抗原或自身抗原成分產(chǎn)生的異常免疫應(yīng)答,最終引起病理性的炎性反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)一般發(fā)生在有過敏體質(zhì)(或全身過敏狀態(tài))的人群,即醫(yī)學(xué)上所稱的特應(yīng)性(Atopy)人群。特應(yīng)性(Atopy),特應(yīng)性不是一種病,它是一種易患變應(yīng)性疾病的體質(zhì)或全身狀態(tài),稱為過敏體質(zhì),或全身致敏狀態(tài)。不是每一個有特應(yīng)性體質(zhì)或狀態(tài)的人一定患有變應(yīng)性疾病,但特應(yīng)性體質(zhì)的人都有患變應(yīng)性疾病的傾向和易感性,很可能將來患病。變態(tài)反應(yīng)與特應(yīng)性的概念變態(tài)反應(yīng)(Allergy),俗稱為過敏,是通過機(jī)體的免疫系現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學(xué)的起源1906年變態(tài)反應(yīng)之父:vonPirquet變態(tài)反應(yīng)概念的提出現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學(xué)的起源1906年變態(tài)反應(yīng)概念的提出變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(allergicrhinitis)簡稱變應(yīng)性鼻炎或過敏性鼻炎,是特應(yīng)性個體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的以炎性介質(zhì)(主要是組胺)釋放為開端的、有免疫活性細(xì)胞和促炎細(xì)胞(pro-inflammatorycells)以及細(xì)胞因子(cytokines)等參與的鼻粘膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。本病以頻繁發(fā)作的噴嚏、過量的鼻分泌物和顯著鼻塞等癥狀為主要臨床特征。
變態(tài)反應(yīng)與特應(yīng)性的概念變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(allergicrhinitis)簡稱變
變應(yīng)性鼻炎流行率有明顯增加趨勢,發(fā)達(dá)國家已達(dá)總?cè)丝诘?0%~20%以上;我國雖無正式統(tǒng)計,有學(xué)者估計也在8%~10%左右。變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的增加可能與大氣污染、空氣中SO2濃度增高、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及“過度清潔”的生活方式有關(guān)。變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)變應(yīng)性鼻炎流行率有明顯增加趨勢,發(fā)達(dá)國家已達(dá)總?cè)丝诘?0EderW,EgeMJ,vonMutiusE.Theasthmaepidemic.NEnglJMed.2006;355(21):2226-35.變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)EderW,EgeMJ,vonMutiusE.紅色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率增加,綠色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率降低。變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)紅色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率增加,綠色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率降低
變應(yīng)性鼻炎還與結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎和鼻息肉的發(fā)病關(guān)系密切。尤為值得注意的是,本病還是誘發(fā)支氣管哮喘的重要危險因素之一,即“一個呼吸道,一種疾病”。WHO關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診療指南:ARIA。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的定義變應(yīng)性鼻炎還與結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎和鼻息肉的發(fā)病關(guān)變應(yīng)性鼻炎發(fā)病有兩個階段:致敏:致敏原(變應(yīng)原)進(jìn)入鼻腔,被鼻粘膜中的抗原遞呈細(xì)胞捕獲加工,將抗原肽遞呈給初始T細(xì)胞,T細(xì)胞分化向Th2偏移使其數(shù)量增多。Th2細(xì)胞分泌IL-4,后者作用于B細(xì)胞使其轉(zhuǎn)換為漿細(xì)胞,并產(chǎn)生IgE。IgE借其在肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞表面上的受體FcεRI和FcεRII而結(jié)合在這兩種細(xì)胞上。這個階段即為致敏階段。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理變應(yīng)性鼻炎發(fā)病有兩個階段:變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理患者多為易感個體,即特應(yīng)性(atopy)。某些抗原物質(zhì)對大多數(shù)人無害,但一旦作用于易感個體,便可引起變態(tài)反應(yīng)。這類抗原物質(zhì)即為變應(yīng)原。變應(yīng)原是誘發(fā)本病的直接原因。季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎(seasonalallergicrhinitis),主要由樹木、野草、農(nóng)作物在花粉播散季節(jié)播散到空氣中的植物花粉引起,故季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎又稱花粉癥(pollinosis)。常年性變應(yīng)性鼻炎(perennialallergicrhinitis)主要由屋塵螨、屋塵、真菌、動物皮屑、羽絨等引起。由于上述變應(yīng)原作用機(jī)體時皆經(jīng)呼吸道吸入,故又稱吸入性變應(yīng)原(inhalantallergen)。某些食物性變應(yīng)原如牛乳、魚蝦、雞蛋、水果等也可引起本病,應(yīng)予注意。變應(yīng)性鼻炎的病因患者多為易感個體,即特應(yīng)性(atopy)。變應(yīng)性鼻炎的病因
激發(fā):當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入鼻腔時,便可激發(fā)出變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀和鼻粘膜的炎癥反應(yīng)。這一階段又分為:早發(fā)相(earlyphase):發(fā)生與于變應(yīng)原接觸的數(shù)分鐘內(nèi)。主要由肥大細(xì)胞/嗜堿細(xì)胞脫顆粒釋放的炎性介質(zhì)引起。變應(yīng)原與肥大細(xì)胞/嗜堿細(xì)胞表面的兩個相鄰IgE橋聯(lián),產(chǎn)生信號,導(dǎo)致鈣離子進(jìn)入細(xì)胞,激活蛋白激酶C,使細(xì)胞內(nèi)顆粒膜蛋白磷酸化,將預(yù)先合成并儲藏在細(xì)胞內(nèi)的炎性介質(zhì)如組織胺等通過脫顆粒釋放出來。此時又誘導(dǎo)細(xì)胞膜磷脂介質(zhì)合成,如花生四烯酸代謝產(chǎn)物(前列腺素,白細(xì)胞三烯)。這些介質(zhì)作用于鼻粘膜的感覺神經(jīng)末梢、血管壁和腺體,便產(chǎn)生了早發(fā)相的鼻部癥狀:多發(fā)性噴嚏、鼻溢和鼻塞。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理激發(fā):變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理
激發(fā):晚發(fā)相(latephase):發(fā)生于早發(fā)相后的4~6h,主要是由細(xì)胞因子引起炎性細(xì)胞浸潤的粘膜炎癥,也是局部炎癥得以遷延的主要原因。Th2細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子信號(IL-4,IL-5,IL-13,GM-CSF)作用于骨髓,導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞分化、成熟,遷移趨化至鼻粘膜,并在局部集聚。同樣肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞也分泌多種促炎細(xì)胞因子(proinflammatorycytokines)和趨化因子(chemokines),進(jìn)一步促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞在局部的浸潤、集聚,并使其生存期延長。嗜酸性粒細(xì)胞釋放的毒性蛋白又造成鼻粘膜損傷,加重了局部的炎癥反應(yīng)。
變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理激發(fā):變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理為粘膜下T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主要特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。鼻粘膜水腫,血管擴(kuò)張,腺細(xì)胞增生。肥大細(xì)胞在粘膜表層乃至上皮細(xì)胞間增多。變應(yīng)性鼻炎的病理為粘膜下T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主要特征的變本病以鼻癢、多次陣發(fā)性噴嚏、大量水樣鼻溢和鼻塞為臨床特征。多數(shù)病人有鼻癢,有時伴有軟腭、眼和咽部發(fā)癢。每天常有數(shù)次陣發(fā)性噴嚏發(fā)作,每次少則3~5個,多則十幾個,甚至更多。水樣鼻涕,擤鼻數(shù)次或更多,常換洗數(shù)次手絹。鼻塞輕重程度不一。病人可有嗅覺減退,與鼻粘膜廣泛水腫有關(guān)。有病人伴有胸悶、喉癢、咳嗽、哮喘發(fā)作。變應(yīng)性鼻炎的臨床表現(xiàn)本病以鼻癢、多次陣發(fā)性噴嚏、大量水樣鼻溢和鼻塞為臨床特征。間歇性癥狀發(fā)生的天數(shù):<4天/周或病程<4周持續(xù)性癥狀發(fā)生的天數(shù):>4天/周或病程>4周輕度睡眠正常日?;顒印Ⅲw育和娛樂正常工作、學(xué)習(xí)正常無令人煩惱的癥狀中-重度下列一項或多項:不能正常睡眠日常活動、體育和娛樂等受影響不能正常工作、學(xué)習(xí)有令人煩惱的癥狀變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的分類間歇性持續(xù)性輕度中-重度變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的分類一般檢查:季節(jié)性鼻炎者??梢娧鄄€腫脹、結(jié)膜充血。鼻粘膜水腫,蒼白;鼻腔有水樣或粘液樣分泌物,鼻甲腫大,1%麻黃素可使其縮小,有時可發(fā)現(xiàn)中鼻道小息肉。發(fā)作期的鼻分泌物涂片檢查可見較多嗜酸性粒細(xì)胞以及活化的嗜酸性粒細(xì)胞(EG2+)。特異性檢查:變應(yīng)原皮膚試驗:是常用的診斷方法。以適宜濃度和低微劑量的各種常見變應(yīng)原浸液作皮膚激發(fā)試驗(一般采用點刺法),如病人對某種變應(yīng)原過敏,則在激發(fā)部位出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和紅暈,視為陽性,根據(jù)風(fēng)團(tuán)大小判定陽性程度(+、++、+++、++++等)。IgE測定:變應(yīng)性鼻炎患者血清和鼻分泌物特異性IgE可為陽性,其血清總IgE水平可在正常范圍內(nèi),但若合并支氣管哮喘者則可升高。變應(yīng)性鼻炎的輔助檢查一般檢查:季節(jié)性鼻炎者??梢娧鄄€腫脹、結(jié)膜充血。鼻粘膜水腫本病的診斷主要依靠病史,一般檢查和特異性檢查。病史對于診斷非常重要。應(yīng)注意詢問發(fā)病時間、誘因、程度;生活和工作環(huán)境;家族及個人過敏史;有否哮喘、皮炎等。有典型的鼻癢、噴嚏、流涕,SPT或sIgE檢測陽性可以確診。變應(yīng)性鼻炎的診斷本病的診斷主要依靠病史,一般檢查和特異性檢查。變應(yīng)性鼻炎的血管運動性鼻炎:與自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。環(huán)境溫度變化、情緒波動、精神緊張、疲勞、內(nèi)分泌失調(diào)可誘發(fā)本病。臨床表現(xiàn)與變應(yīng)性鼻炎極為相似,但變應(yīng)原皮膚試驗和特異性IgE測定為陰性,鼻分泌涂片無典型改變。非變應(yīng)性鼻炎伴嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(nonallergicrhinitiswitheosinophiliasyndrome,NARES):癥狀與變應(yīng)性鼻炎相似,鼻分泌物中有大量嗜酸性粒細(xì)胞,但皮膚實驗和IgE測定均為陰性,也無明顯的誘因使癥狀發(fā)作。NARES的病因及發(fā)病機(jī)制不清,有認(rèn)為可能是阿司匹林耐受不良三聯(lián)征(aspirinintolerancetriadsyndrome)早期的鼻部表現(xiàn)。變應(yīng)性鼻炎的鑒別診斷血管運動性鼻炎:與自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。環(huán)境溫度變化、
支氣管哮喘:支氣管哮喘可與變應(yīng)性鼻炎同時發(fā)病,但多在鼻炎之后,此時鼻炎癥狀多明顯減輕。有時僅表現(xiàn)為胸悶、咳嗽。大量研究證實,變應(yīng)性鼻炎與支氣管哮喘在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、病理改變等方面均有諸多相同之處,變應(yīng)性鼻炎是哮喘發(fā)生的危險因素。變應(yīng)性鼻竇炎:鼻竇粘膜有明顯水腫,與鼻腔病理改變類似。病人多有頭部不適或頭痛。如繼發(fā)感染,可有膿涕.過敏性咽喉炎:咽喉癢、咳嗽或有輕度聲啞;嚴(yán)重者可出現(xiàn)會厭、喉粘膜水腫而有呼吸困難。一般多為食物性和化學(xué)性變應(yīng)原。
分泌性中耳炎:耳悶、耳鳴、聽力下降,可隨鼻部癥狀的變化有波動性,時輕時重,可能與接觸變應(yīng)原與否有關(guān)。變應(yīng)性鼻炎的并發(fā)癥支氣管哮喘:支氣管哮喘可與變應(yīng)性鼻炎同時發(fā)病,但多在鼻炎之
變應(yīng)性鼻炎的治療原則是盡量避免過敏原,正確使用抗組織胺藥和糖皮質(zhì)激素等藥物,如有條件可行特異性免疫療法。對變應(yīng)性鼻炎積極有效的治療可預(yù)防和減輕哮喘的發(fā)作。變應(yīng)性鼻炎的治療變應(yīng)性鼻炎的治療原則是盡量避免過敏原,正確使用抗組織胺藥和
避免接觸過敏原:對已經(jīng)明確的過敏原,應(yīng)盡量避免與之接觸?;ǚ郯Y患者在花粉播散季節(jié)盡量減少外出。對真菌,室塵過敏者應(yīng)室內(nèi)通風(fēng),干爽等。對動物皮屑、羽毛過敏者應(yīng)避免接觸動物,禽鳥等。變應(yīng)性鼻炎的治療避免接觸過敏原:變應(yīng)性鼻炎的治療抗組胺藥:能與炎性介質(zhì)組胺競爭H1受體而阻斷組胺的生物效應(yīng),部分抗組胺藥還兼具抗炎作用,對治療鼻癢、噴嚏和鼻分泌物增多有效,但對緩解鼻塞作用較弱。對有明顯嗜睡作用的第一代抗組胺藥(撲爾敏、賽更啶、溴苯那敏等),從事駕駛、機(jī)械操作,精密設(shè)備使用等人員不應(yīng)服用,而改用無嗜睡作用的第二代抗組胺藥(西替利嗪、氯雷他定等)。特非那丁和阿斯咪唑偶可引起心電圖Q—T間期延長,尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。應(yīng)注意不能過量用藥,不能與酮康唑、伊曲康唑和紅霉素合用。近年已有鼻內(nèi)局部用的抗組胺藥氮卓斯丁用于臨床。
變應(yīng)性鼻炎的治療抗組胺藥:變應(yīng)性鼻炎的治療減充血劑:多采用鼻內(nèi)局部應(yīng)用治療鼻塞。造成鼻粘膜腫脹的容量血管有兩種腎上腺能受體α-1和α-2,前者對兒茶酚胺類敏感,常用者為1%麻黃素(兒童為0.5%);后者對異吡唑林類(imidazoline)的衍生物敏感,如羥甲唑林(oxymetazoline)??诜p充血劑如偽麻黃堿(pseudoephedrine),藥效時間長是其優(yōu)點,但嬰幼兒、60歲以上、青光眼、糖尿病、孕婦以及高血壓和心血管疾病者應(yīng)慎用。嚴(yán)格按照推薦劑量服用,不能超過7d。否則會導(dǎo)致藥物性鼻炎。變應(yīng)性鼻炎的治療減充血劑:變應(yīng)性鼻炎的治療
糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素全身用藥的機(jī)會不多,僅用于少數(shù)重癥病人,療程一般不超過二周,應(yīng)注意用藥禁忌證。多采用口服強地松(prednisone),每日30mg,連服7日后,每日減少5mg,然后改為鼻內(nèi)局部應(yīng)用。臨床上多用鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素制劑。這類皮質(zhì)激素的特點是對鼻粘膜局部作用強,但全身生物利用度低,按推薦劑量使用可將全身副作用將至最低。但應(yīng)注意地塞米松配制的滴鼻藥,因易吸收,不可久用。變應(yīng)性鼻炎的治療糖皮質(zhì)激素:變應(yīng)性鼻炎的治療皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反應(yīng)靶基因X細(xì)胞因子誘導(dǎo)型一氧化氮
合成酶環(huán)氧酶-2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受體內(nèi)皮素-1脂皮素-1-受體內(nèi)核酶中性肽鏈內(nèi)切酶GCSGRE
糖皮質(zhì)激素
反應(yīng)分子+
糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反炎癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞細(xì)胞因子介質(zhì)上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞裂隙黏液腺黏液分泌減少嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目減少凋亡ECPEPX(+)細(xì)胞因子T淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子數(shù)目減少脫顆粒數(shù)目減少樹突狀細(xì)胞糖皮質(zhì)激素鼻噴糖皮質(zhì)激素是目前最強的局部抗炎藥物炎癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞細(xì)胞因子上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞裂隙黏液腺黏液分
糖皮質(zhì)激素:鼻用糖皮質(zhì)激素在臨床上廣泛使用,能有效緩解AR的所有癥狀(流涕、噴嚏、鼻塞、鼻癢);對AR合并其他靶器官過敏有效;規(guī)律/連續(xù)給藥效果優(yōu)于按需給藥;局部藥物濃度高,藥效好,無激素的全身副作用;用藥后7~8小時起效,2周后達(dá)最佳療效;大多數(shù)耐受性良好,不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相似;對HPA軸和兒童生長發(fā)育基本無抑制;具有良好的費用-效果比。變應(yīng)性鼻炎的治療糖皮質(zhì)激素:變應(yīng)性鼻炎的治療抗白三烯類藥物:通過阻斷半胱氨酰白三烯受體而有效控制鼻部和眼部癥狀,包括普侖司特、孟魯司特鈉和扎魯司特;另外還有白三烯合成抑制劑如5-LO抑制劑。適用于治療AR和哮喘。在控制AR癥狀方面,白三烯拮抗劑與口服Hl抗組胺藥物等效,但不及鼻用糖皮質(zhì)激素。ARIA08將LTRAs定位于治療AR的二線藥物,尤其適用于AR伴隨哮喘的治療。變應(yīng)性鼻炎的治療抗白三烯類藥物:變應(yīng)性鼻炎的治療抗膽堿能藥物:通過阻斷鼻黏膜分泌腺體上的毒覃堿樣受體,主要用于控制流涕癥狀。如異丙托溴銨能通過強效抗膽堿作用而控制流涕癥狀,但對鼻塞或噴嚏無效。二線用藥,適用于以流涕為主要癥狀的AR患者。變應(yīng)性鼻炎的治療抗膽堿能藥物:變應(yīng)性鼻炎的治療色酮類藥物:作用機(jī)制:通過減少致敏肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì),用于治療AR和變應(yīng)性結(jié)膜炎。眼用色酮(色甘酸鈉和尼多克羅)療效明顯,鼻用色酮起效較慢,通常在用藥1~2周后出現(xiàn)療效,且持續(xù)時間短;一般作為AR的二線藥物,也可以作為預(yù)防性治療用于AR癥狀出現(xiàn)之前;色酮類藥物具有極好的安全性,適用于兒童和妊娠期婦女。變應(yīng)性鼻炎的治療色酮類藥物:變應(yīng)性鼻炎的治療
特異性免疫療法:曾認(rèn)為此法能使機(jī)體產(chǎn)生“封閉抗體”以阻抑變應(yīng)原與IgE的結(jié)合。最近研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制是抑制Th細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化從而減少Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生。根據(jù)變應(yīng)原皮膚試驗結(jié)果,用皮試陽性的變應(yīng)原浸液制備的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗從極低濃度開始皮下注射,每周2~3次,逐漸增加劑量和濃度,數(shù)周(快速減敏)或數(shù)月注射至一定濃度改為維持量。已證明這種治療對花粉、塵螨過敏者有良好療效,主要適用于持續(xù)性鼻炎和/或伴有哮喘者,但在哮喘急性發(fā)作時不應(yīng)使用。
變應(yīng)性鼻炎的治療特異性免疫療法:變應(yīng)性鼻炎的治療ARIA(2001)推薦對變應(yīng)性鼻炎的階梯治療方案如下:輕度間歇性鼻炎:H1受體拮抗劑(口服或鼻內(nèi))和/或減充血劑;中-重度間歇性鼻炎:鼻內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素(2次/d);治療1周后復(fù)查,如需要可加用H1抗組胺藥和/或短期內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素(強地松);輕度持續(xù)性鼻炎:H1受體拮抗劑(口服或鼻內(nèi))或鼻內(nèi)低劑量糖皮質(zhì)激素(1次/d);中-重度持續(xù)性鼻炎:鼻內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素(2次/d),口服H1受體拮抗劑;或在治療開始短期內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素。對于持續(xù)性鼻炎和/或伴有哮喘,可行特異性免疫治療。變應(yīng)性鼻炎的治療ARIA(2001)推薦對變應(yīng)性鼻炎的階梯治療方案如下:變輕度間歇性輕度持續(xù)性中-重度間歇性中重度持續(xù)性如有結(jié)膜炎則加用:口服H1抗組胺藥;或眼內(nèi)H1抗組胺藥;或眼內(nèi)色酮免疫治療
避免接觸變應(yīng)原和刺激物局部色酮鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素口服H1抗組胺藥;或鼻用H1抗組胺藥;和/或減充血藥;或LTRA按順序選擇:鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素H1抗組胺藥LTRA不按順序選擇藥物變應(yīng)性鼻炎的治療(2008update)輕度輕度中-重度中重度如有結(jié)膜炎則加用:口服H1抗組胺藥;或變應(yīng)性鼻炎的治療(2008update)變應(yīng)性鼻炎的治療變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制是什么?新的變應(yīng)性鼻炎的分型分度?ARIA(2001)推薦對變應(yīng)性鼻炎的階梯治療方案?本課時需要掌握的主要問題變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制是什么?本課時需要掌握的主要問題謝謝大家謝謝大家5E4UjTiSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5E4D3D2C2B1A0A+z+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTjSiShRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J9I8H7H6G6F5E4E3D3C2C1B0A0z+z-y)x)w(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRw(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6F5F4E4D3D2C1B1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$s!r#q#pZpYoXnXmWmVlVkUjTjSiShRgQgPfPeOeNdMcMbLbKaJ9J8I8H7H6G5F5E4E3D2C2B1B0A0z+y-y)x)w(v*v&uLbLaKaJ9E4E3D3C2B1B0A0z+y-y)x)w(w*v&u&t%t$s!r!q#qZpZoYnXnWmWlVkUkTjTiSiRhQgQfPfOeOdNcMcLbLaK9J9I8I7H7G6F5F4E4D3C2C1B1A0A+z-y-x)x(McLbLaK9J9I8I7H6G6F5F4E4D3C2C1B1A0z+z-y-x)x(w*v*u&u%t%s$r!r#q#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)x(w(v*v&u&t%s$s!r!q#qZpYoYnXnWmVlVkUkTjTiShRhQgQfPeOeNdNs$s!r!q#pZpYoYnXnWmVlVkUkTjSiShRhQgQfPeOeNdNcMcLbKaK9J9I8H7H6G6F5F4E3D3C2C1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qZpZoYoXnWmWlVlUkUjTiSiRhRgQfPfOeOdNdMcLbLaKaJ9J8I7H7G6G5F4E4D3D2C2B1A0A+z+y-x)x(w(dNcMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v*u&u%t$s$r!r#qZpZoYoXnXmWlVlUkUjTiSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5E4D3D2C2B1A0A+z+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTj+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTjSiShRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J8I8H7H6G6F5E4E3D3C2B1B0A0z+z-y)x)w(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ!q#pZpYoYnXnWmVlVkUkTjSiShRhQgQfPeOeNdNcMbLbKaK9J9I8H7H6G6F5F4E3D3C2C1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qZpZoYoXnWmWlVlUkUjTiSiRhRgQfPfOe8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v*u&u%t$s$r!r#q#pZoYoXnXmWlVlUkUjTjSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6GXnWmWlVkUkTjTiSiRhQgQfPfOeNdNcMcLbLaK9J9I8I7H6G6F5F4E4D3C2C1B1A0z+z-y-x)x(w*v*u&u%t%s$r!r#q#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)NdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)x(w(v*v&u&t%s$s!r!q#pZpYoYnXnWmVlVkUkTjSiShRhQgQfPeOeNdNcMcLbKaK9J9I8H7H6G6F5F4E3D3C2C1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qH7G6G5F5E4E3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(v*v&u&t%s$s!r!q#qZpYoYnXnWmWlVkUkTjTiShRhQgQfPfOeNdNcMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v9I8I7H7G6F5F4E4D3TiSiRhQgQfPfOeNdNcMcLbLaK9J9I8I7H7G6F5F4E4D3C2C1B1A0A+z-y-x)x(w*v*u&u%t%s$r!r#q#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4E3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(dNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6F5F4E4D3D2C1B1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$r!r#q#pZpYoXnXmWmVlUkUjTjSiShRgQgPfPeOeNdMcMbLbKaJ9J8I8H7H6G5F5E4E3D2C2B1B0A0z+y-y)x)w(v*v&u&t%t8I8H7G6G5F5E4E3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(v*v&u&t%t$s!r!q#qZpYoYnXnWmWlVkUkTjTiShRhQgQfPfOeNdNcMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3jSiShRhQgQfPeOe%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTjSiShRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J8I8H7H6G6F5E4E3D3C2C1B0A0z+z-y)x)w(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ9I8YoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6F5F4E4D3D2C1B1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$r!r#q#pZpYoXnXmWmVlVkUjTjSiShRgQgPfw(w*v*u&t%t$s$r!r#qZpZoYoXnWmWlVlUkUjTiSiRhRgQfPfOeOdNdMcLbLaKaJ9I8I7H7G6G5F4E4D3D2QgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5E4D3D2C2B1A0A+z+y-y)x(w(dNcMcLbLaK9J9I8I7H7G6F5F4E4D3C2C1B1A0A+z-y-x)x(w*v*u&u%t%s$r!r#q#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4E3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(MbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)x(w(v*v&u&t%s$s!r!q#pZpYoYnXnWmVlVkUkTjTiShRhQgQfPeOeNdNcMcLbKaK9J9I8H7H6G6F5F4E3D3C2C1B0A0z+v&u%t%s$s!r#q#pZpYoYnXmWmVlVkUjTjSiShRhQgPfPeOeNdMcMbLbKaK9J8I8H7H6G5F5E4E3D3C2B1B0A0z+z-y)x)w(w*v&u&t%t$s$r!q#qZF5E4E3D3C2B1B0A0z+y-y)x)w(w*v&u&t%t$s!r!q#qZpZoYnXnWmWlVkUkTjTiSiRhQgQfPfOeOdNcMcLbLaK9J9I8I7H7G6F5F4E4D3C2C1B1A0A+z-y-x)x(w*v*u&u%bKaK9J8I8H7H6G6F5E4E3D3C2B1B0A0z+z-y)x)w(w*v&u&t%t$s$r!q#qZp3C2C1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qZpZoYoXnXmWl1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qZpZoYoXnWmWlVlUkUjTiSiRhRgQfPfOeOdNdMcLbLaKaJ9J8I7H7G6G5F4E4D3D2C2B1A0A+z+y-x)x(w(v*cMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v*u&u%t$s$r!r#qZpZoYoXnXmWlVlUkUjTiSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7GkUjTjSiShRgQgPfPeOdNdMcMbLbKa#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(v*v&u&t%s$s!r!q#qZpYoYnXnWmVlVkUkB1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$r!r#q#pZpYoXnXmWmVlUkUjTjSiShRgQgPfPeOdNdMcMbLbKaJ9J8I8H7H6G5F5E4E3D2C2B1B0A0z+y-y)x)wcMbL#qZpZoYoXnXmWlVlUkUjTjSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5E4D3D2C2B1A0A+z+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q6G5F4E4D3D2C2B1A0A+z+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTjSiShRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J8I8H7H6G6F5E4E3D3C2B1B0A0z+z-y)x)wcMbLbKaK9J8I8H7H6G6FUkUjTjSiShRgQgPfPeOdNdMcMbLbKaJ9J8I8H7H6G5F5E4E3D2C2B1B0A0z+y-y)x)w(v*v&u&t%t$s!r!q#qZpYoYnXnWmWlVkUkTjTiShRx)w(v*v&u&t%t$s!r!q#qZpYoYnXnWmWlVkUkTjTiShRhQgQfPfOeNdNcMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v*u&u%t$s$r!r#qH7H6GC1B1A0hRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J8I8H7H6G6F5E4E3D3C2C1B0A0z+z-y)x)w(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ9ZoYnXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6F5F4E4D3D2C1B1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$r!6G6F5F4E4D3C2C1B1A0z+z-y-x)x(w*v*u&K9J9I8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)x(w*v*u&u%t$s$r!r#q#pZoYoXnXmWlVlUkUjTjSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5UkUjTiSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5E4D3D2C2B1A0A+z+y-yNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6G5F4E4D3D2C1B1A0A+zfOeOdNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6F5F4E4D3D2C1B1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$r!r#q#pZpYoXnXmWmV5E4UjTiSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaK變應(yīng)性鼻炎中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科醫(yī)院李華斌變應(yīng)性鼻炎中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)(Allergy),俗稱為過敏,是通過機(jī)體的免疫系統(tǒng)對周圍環(huán)境中的抗原或自身抗原成分產(chǎn)生的異常免疫應(yīng)答,最終引起病理性的炎性反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)一般發(fā)生在有過敏體質(zhì)(或全身過敏狀態(tài))的人群,即醫(yī)學(xué)上所稱的特應(yīng)性(Atopy)人群。特應(yīng)性(Atopy),特應(yīng)性不是一種病,它是一種易患變應(yīng)性疾病的體質(zhì)或全身狀態(tài),稱為過敏體質(zhì),或全身致敏狀態(tài)。不是每一個有特應(yīng)性體質(zhì)或狀態(tài)的人一定患有變應(yīng)性疾病,但特應(yīng)性體質(zhì)的人都有患變應(yīng)性疾病的傾向和易感性,很可能將來患病。變態(tài)反應(yīng)與特應(yīng)性的概念變態(tài)反應(yīng)(Allergy),俗稱為過敏,是通過機(jī)體的免疫系現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學(xué)的起源1906年變態(tài)反應(yīng)之父:vonPirquet變態(tài)反應(yīng)概念的提出現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學(xué)的起源1906年變態(tài)反應(yīng)概念的提出變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(allergicrhinitis)簡稱變應(yīng)性鼻炎或過敏性鼻炎,是特應(yīng)性個體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的以炎性介質(zhì)(主要是組胺)釋放為開端的、有免疫活性細(xì)胞和促炎細(xì)胞(pro-inflammatorycells)以及細(xì)胞因子(cytokines)等參與的鼻粘膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。本病以頻繁發(fā)作的噴嚏、過量的鼻分泌物和顯著鼻塞等癥狀為主要臨床特征。
變態(tài)反應(yīng)與特應(yīng)性的概念變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(allergicrhinitis)簡稱變
變應(yīng)性鼻炎流行率有明顯增加趨勢,發(fā)達(dá)國家已達(dá)總?cè)丝诘?0%~20%以上;我國雖無正式統(tǒng)計,有學(xué)者估計也在8%~10%左右。變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的增加可能與大氣污染、空氣中SO2濃度增高、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及“過度清潔”的生活方式有關(guān)。變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)變應(yīng)性鼻炎流行率有明顯增加趨勢,發(fā)達(dá)國家已達(dá)總?cè)丝诘?0EderW,EgeMJ,vonMutiusE.Theasthmaepidemic.NEnglJMed.2006;355(21):2226-35.變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)EderW,EgeMJ,vonMutiusE.紅色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率增加,綠色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率降低。變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)紅色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率增加,綠色代表變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率降低
變應(yīng)性鼻炎還與結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎和鼻息肉的發(fā)病關(guān)系密切。尤為值得注意的是,本病還是誘發(fā)支氣管哮喘的重要危險因素之一,即“一個呼吸道,一種疾病”。WHO關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診療指南:ARIA。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的定義變應(yīng)性鼻炎還與結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎和鼻息肉的發(fā)病關(guān)變應(yīng)性鼻炎發(fā)病有兩個階段:致敏:致敏原(變應(yīng)原)進(jìn)入鼻腔,被鼻粘膜中的抗原遞呈細(xì)胞捕獲加工,將抗原肽遞呈給初始T細(xì)胞,T細(xì)胞分化向Th2偏移使其數(shù)量增多。Th2細(xì)胞分泌IL-4,后者作用于B細(xì)胞使其轉(zhuǎn)換為漿細(xì)胞,并產(chǎn)生IgE。IgE借其在肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞表面上的受體FcεRI和FcεRII而結(jié)合在這兩種細(xì)胞上。這個階段即為致敏階段。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理變應(yīng)性鼻炎發(fā)病有兩個階段:變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理患者多為易感個體,即特應(yīng)性(atopy)。某些抗原物質(zhì)對大多數(shù)人無害,但一旦作用于易感個體,便可引起變態(tài)反應(yīng)。這類抗原物質(zhì)即為變應(yīng)原。變應(yīng)原是誘發(fā)本病的直接原因。季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎(seasonalallergicrhinitis),主要由樹木、野草、農(nóng)作物在花粉播散季節(jié)播散到空氣中的植物花粉引起,故季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎又稱花粉癥(pollinosis)。常年性變應(yīng)性鼻炎(perennialallergicrhinitis)主要由屋塵螨、屋塵、真菌、動物皮屑、羽絨等引起。由于上述變應(yīng)原作用機(jī)體時皆經(jīng)呼吸道吸入,故又稱吸入性變應(yīng)原(inhalantallergen)。某些食物性變應(yīng)原如牛乳、魚蝦、雞蛋、水果等也可引起本病,應(yīng)予注意。變應(yīng)性鼻炎的病因患者多為易感個體,即特應(yīng)性(atopy)。變應(yīng)性鼻炎的病因
激發(fā):當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入鼻腔時,便可激發(fā)出變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀和鼻粘膜的炎癥反應(yīng)。這一階段又分為:早發(fā)相(earlyphase):發(fā)生與于變應(yīng)原接觸的數(shù)分鐘內(nèi)。主要由肥大細(xì)胞/嗜堿細(xì)胞脫顆粒釋放的炎性介質(zhì)引起。變應(yīng)原與肥大細(xì)胞/嗜堿細(xì)胞表面的兩個相鄰IgE橋聯(lián),產(chǎn)生信號,導(dǎo)致鈣離子進(jìn)入細(xì)胞,激活蛋白激酶C,使細(xì)胞內(nèi)顆粒膜蛋白磷酸化,將預(yù)先合成并儲藏在細(xì)胞內(nèi)的炎性介質(zhì)如組織胺等通過脫顆粒釋放出來。此時又誘導(dǎo)細(xì)胞膜磷脂介質(zhì)合成,如花生四烯酸代謝產(chǎn)物(前列腺素,白細(xì)胞三烯)。這些介質(zhì)作用于鼻粘膜的感覺神經(jīng)末梢、血管壁和腺體,便產(chǎn)生了早發(fā)相的鼻部癥狀:多發(fā)性噴嚏、鼻溢和鼻塞。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理激發(fā):變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理
激發(fā):晚發(fā)相(latephase):發(fā)生于早發(fā)相后的4~6h,主要是由細(xì)胞因子引起炎性細(xì)胞浸潤的粘膜炎癥,也是局部炎癥得以遷延的主要原因。Th2細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子信號(IL-4,IL-5,IL-13,GM-CSF)作用于骨髓,導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞分化、成熟,遷移趨化至鼻粘膜,并在局部集聚。同樣肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞也分泌多種促炎細(xì)胞因子(proinflammatorycytokines)和趨化因子(chemokines),進(jìn)一步促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞在局部的浸潤、集聚,并使其生存期延長。嗜酸性粒細(xì)胞釋放的毒性蛋白又造成鼻粘膜損傷,加重了局部的炎癥反應(yīng)。
變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理激發(fā):變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理為粘膜下T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主要特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。鼻粘膜水腫,血管擴(kuò)張,腺細(xì)胞增生。肥大細(xì)胞在粘膜表層乃至上皮細(xì)胞間增多。變應(yīng)性鼻炎的病理為粘膜下T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主要特征的變本病以鼻癢、多次陣發(fā)性噴嚏、大量水樣鼻溢和鼻塞為臨床特征。多數(shù)病人有鼻癢,有時伴有軟腭、眼和咽部發(fā)癢。每天常有數(shù)次陣發(fā)性噴嚏發(fā)作,每次少則3~5個,多則十幾個,甚至更多。水樣鼻涕,擤鼻數(shù)次或更多,常換洗數(shù)次手絹。鼻塞輕重程度不一。病人可有嗅覺減退,與鼻粘膜廣泛水腫有關(guān)。有病人伴有胸悶、喉癢、咳嗽、哮喘發(fā)作。變應(yīng)性鼻炎的臨床表現(xiàn)本病以鼻癢、多次陣發(fā)性噴嚏、大量水樣鼻溢和鼻塞為臨床特征。間歇性癥狀發(fā)生的天數(shù):<4天/周或病程<4周持續(xù)性癥狀發(fā)生的天數(shù):>4天/周或病程>4周輕度睡眠正常日?;顒?、體育和娛樂正常工作、學(xué)習(xí)正常無令人煩惱的癥狀中-重度下列一項或多項:不能正常睡眠日?;顒印Ⅲw育和娛樂等受影響不能正常工作、學(xué)習(xí)有令人煩惱的癥狀變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的分類間歇性持續(xù)性輕度中-重度變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的分類一般檢查:季節(jié)性鼻炎者??梢娧鄄€腫脹、結(jié)膜充血。鼻粘膜水腫,蒼白;鼻腔有水樣或粘液樣分泌物,鼻甲腫大,1%麻黃素可使其縮小,有時可發(fā)現(xiàn)中鼻道小息肉。發(fā)作期的鼻分泌物涂片檢查可見較多嗜酸性粒細(xì)胞以及活化的嗜酸性粒細(xì)胞(EG2+)。特異性檢查:變應(yīng)原皮膚試驗:是常用的診斷方法。以適宜濃度和低微劑量的各種常見變應(yīng)原浸液作皮膚激發(fā)試驗(一般采用點刺法),如病人對某種變應(yīng)原過敏,則在激發(fā)部位出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和紅暈,視為陽性,根據(jù)風(fēng)團(tuán)大小判定陽性程度(+、++、+++、++++等)。IgE測定:變應(yīng)性鼻炎患者血清和鼻分泌物特異性IgE可為陽性,其血清總IgE水平可在正常范圍內(nèi),但若合并支氣管哮喘者則可升高。變應(yīng)性鼻炎的輔助檢查一般檢查:季節(jié)性鼻炎者??梢娧鄄€腫脹、結(jié)膜充血。鼻粘膜水腫本病的診斷主要依靠病史,一般檢查和特異性檢查。病史對于診斷非常重要。應(yīng)注意詢問發(fā)病時間、誘因、程度;生活和工作環(huán)境;家族及個人過敏史;有否哮喘、皮炎等。有典型的鼻癢、噴嚏、流涕,SPT或sIgE檢測陽性可以確診。變應(yīng)性鼻炎的診斷本病的診斷主要依靠病史,一般檢查和特異性檢查。變應(yīng)性鼻炎的血管運動性鼻炎:與自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。環(huán)境溫度變化、情緒波動、精神緊張、疲勞、內(nèi)分泌失調(diào)可誘發(fā)本病。臨床表現(xiàn)與變應(yīng)性鼻炎極為相似,但變應(yīng)原皮膚試驗和特異性IgE測定為陰性,鼻分泌涂片無典型改變。非變應(yīng)性鼻炎伴嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(nonallergicrhinitiswitheosinophiliasyndrome,NARES):癥狀與變應(yīng)性鼻炎相似,鼻分泌物中有大量嗜酸性粒細(xì)胞,但皮膚實驗和IgE測定均為陰性,也無明顯的誘因使癥狀發(fā)作。NARES的病因及發(fā)病機(jī)制不清,有認(rèn)為可能是阿司匹林耐受不良三聯(lián)征(aspirinintolerancetriadsyndrome)早期的鼻部表現(xiàn)。變應(yīng)性鼻炎的鑒別診斷血管運動性鼻炎:與自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。環(huán)境溫度變化、
支氣管哮喘:支氣管哮喘可與變應(yīng)性鼻炎同時發(fā)病,但多在鼻炎之后,此時鼻炎癥狀多明顯減輕。有時僅表現(xiàn)為胸悶、咳嗽。大量研究證實,變應(yīng)性鼻炎與支氣管哮喘在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、病理改變等方面均有諸多相同之處,變應(yīng)性鼻炎是哮喘發(fā)生的危險因素。變應(yīng)性鼻竇炎:鼻竇粘膜有明顯水腫,與鼻腔病理改變類似。病人多有頭部不適或頭痛。如繼發(fā)感染,可有膿涕.過敏性咽喉炎:咽喉癢、咳嗽或有輕度聲?。粐?yán)重者可出現(xiàn)會厭、喉粘膜水腫而有呼吸困難。一般多為食物性和化學(xué)性變應(yīng)原。
分泌性中耳炎:耳悶、耳鳴、聽力下降,可隨鼻部癥狀的變化有波動性,時輕時重,可能與接觸變應(yīng)原與否有關(guān)。變應(yīng)性鼻炎的并發(fā)癥支氣管哮喘:支氣管哮喘可與變應(yīng)性鼻炎同時發(fā)病,但多在鼻炎之
變應(yīng)性鼻炎的治療原則是盡量避免過敏原,正確使用抗組織胺藥和糖皮質(zhì)激素等藥物,如有條件可行特異性免疫療法。對變應(yīng)性鼻炎積極有效的治療可預(yù)防和減輕哮喘的發(fā)作。變應(yīng)性鼻炎的治療變應(yīng)性鼻炎的治療原則是盡量避免過敏原,正確使用抗組織胺藥和
避免接觸過敏原:對已經(jīng)明確的過敏原,應(yīng)盡量避免與之接觸?;ǚ郯Y患者在花粉播散季節(jié)盡量減少外出。對真菌,室塵過敏者應(yīng)室內(nèi)通風(fēng),干爽等。對動物皮屑、羽毛過敏者應(yīng)避免接觸動物,禽鳥等。變應(yīng)性鼻炎的治療避免接觸過敏原:變應(yīng)性鼻炎的治療抗組胺藥:能與炎性介質(zhì)組胺競爭H1受體而阻斷組胺的生物效應(yīng),部分抗組胺藥還兼具抗炎作用,對治療鼻癢、噴嚏和鼻分泌物增多有效,但對緩解鼻塞作用較弱。對有明顯嗜睡作用的第一代抗組胺藥(撲爾敏、賽更啶、溴苯那敏等),從事駕駛、機(jī)械操作,精密設(shè)備使用等人員不應(yīng)服用,而改用無嗜睡作用的第二代抗組胺藥(西替利嗪、氯雷他定等)。特非那丁和阿斯咪唑偶可引起心電圖Q—T間期延長,尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。應(yīng)注意不能過量用藥,不能與酮康唑、伊曲康唑和紅霉素合用。近年已有鼻內(nèi)局部用的抗組胺藥氮卓斯丁用于臨床。
變應(yīng)性鼻炎的治療抗組胺藥:變應(yīng)性鼻炎的治療減充血劑:多采用鼻內(nèi)局部應(yīng)用治療鼻塞。造成鼻粘膜腫脹的容量血管有兩種腎上腺能受體α-1和α-2,前者對兒茶酚胺類敏感,常用者為1%麻黃素(兒童為0.5%);后者對異吡唑林類(imidazoline)的衍生物敏感,如羥甲唑林(oxymetazoline)??诜p充血劑如偽麻黃堿(pseudoephedrine),藥效時間長是其優(yōu)點,但嬰幼兒、60歲以上、青光眼、糖尿病、孕婦以及高血壓和心血管疾病者應(yīng)慎用。嚴(yán)格按照推薦劑量服用,不能超過7d。否則會導(dǎo)致藥物性鼻炎。變應(yīng)性鼻炎的治療減充血劑:變應(yīng)性鼻炎的治療
糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素全身用藥的機(jī)會不多,僅用于少數(shù)重癥病人,療程一般不超過二周,應(yīng)注意用藥禁忌證。多采用口服強地松(prednisone),每日30mg,連服7日后,每日減少5mg,然后改為鼻內(nèi)局部應(yīng)用。臨床上多用鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素制劑。這類皮質(zhì)激素的特點是對鼻粘膜局部作用強,但全身生物利用度低,按推薦劑量使用可將全身副作用將至最低。但應(yīng)注意地塞米松配制的滴鼻藥,因易吸收,不可久用。變應(yīng)性鼻炎的治療糖皮質(zhì)激素:變應(yīng)性鼻炎的治療皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反應(yīng)靶基因X細(xì)胞因子誘導(dǎo)型一氧化氮
合成酶環(huán)氧酶-2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受體內(nèi)皮素-1脂皮素-1-受體內(nèi)核酶中性肽鏈內(nèi)切酶GCSGRE
糖皮質(zhì)激素
反應(yīng)分子+
糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反炎癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞細(xì)胞因子介質(zhì)上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞裂隙黏液腺黏液分泌減少嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目減少凋亡ECPEPX(+)細(xì)胞因子T淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子數(shù)目減少脫顆粒數(shù)目減少樹突狀細(xì)胞糖皮質(zhì)激素鼻噴糖皮質(zhì)激素是目前最強的局部抗炎藥物炎癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞細(xì)胞因子上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞裂隙黏液腺黏液分
糖皮質(zhì)激素:鼻用糖皮質(zhì)激素在臨床上廣泛使用,能有效緩解AR的所有癥狀(流涕、噴嚏、鼻塞、鼻癢);對AR合并其他靶器官過敏有效;規(guī)律/連續(xù)給藥效果優(yōu)于按需給藥;局部藥物濃度高,藥效好,無激素的全身副作用;用藥后7~8小時起效,2周后達(dá)最佳療效;大多數(shù)耐受性良好,不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相似;對HPA軸和兒童生長發(fā)育基本無抑制;具有良好的費用-效果比。變應(yīng)性鼻炎的治療糖皮質(zhì)激素:變應(yīng)性鼻炎的治療抗白三烯類藥物:通過阻斷半胱氨酰白三烯受體而有效控制鼻部和眼部癥狀,包括普侖司特、孟魯司特鈉和扎魯司特;另外還有白三烯合成抑制劑如5-LO抑制劑。適用于治療AR和哮喘。在控制AR癥狀方面,白三烯拮抗劑與口服Hl抗組胺藥物等效,但不及鼻用糖皮質(zhì)激素。ARIA08將LTRAs定位于治療AR的二線藥物,尤其適用于AR伴隨哮喘的治療。變應(yīng)性鼻炎的治療抗白三烯類藥物:變應(yīng)性鼻炎的治療抗膽堿能藥物:通過阻斷鼻黏膜分泌腺體上的毒覃堿樣受體,主要用于控制流涕癥狀。如異丙托溴銨能通過強效抗膽堿作用而控制流涕癥狀,但對鼻塞或噴嚏無效。二線用藥,適用于以流涕為主要癥狀的AR患者。變應(yīng)性鼻炎的治療抗膽堿能藥物:變應(yīng)性鼻炎的治療色酮類藥物:作用機(jī)制:通過減少致敏肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì),用于治療AR和變應(yīng)性結(jié)膜炎。眼用色酮(色甘酸鈉和尼多克羅)療效明顯,鼻用色酮起效較慢,通常在用藥1~2周后出現(xiàn)療效,且持續(xù)時間短;一般作為AR的二線藥物,也可以作為預(yù)防性治療用于AR癥狀出現(xiàn)之前;色酮類藥物具有極好的安全性,適用于兒童和妊娠期婦女。變應(yīng)性鼻炎的治療色酮類藥物:變應(yīng)性鼻炎的治療
特異性免疫療法:曾認(rèn)為此法能使機(jī)體產(chǎn)生“封閉抗體”以阻抑變應(yīng)原與IgE的結(jié)合。最近研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制是抑制Th細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化從而減少Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生。根據(jù)變應(yīng)原皮膚試驗結(jié)果,用皮試陽性的變應(yīng)原浸液制備的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗從極低濃度開始皮下注射,每周2~3次,逐漸增加劑量和濃度,數(shù)周(快速減敏)或數(shù)月注射至一定濃度改為維持量。已證明這種治療對花粉、塵螨過敏者有良好療效,主要適用于持續(xù)性鼻炎和/或伴有哮喘者,但在哮喘急性發(fā)作時不應(yīng)使用。
變應(yīng)性鼻炎的治療特異性免疫療法:變應(yīng)性鼻炎的治療ARIA(2001)推薦對變應(yīng)性鼻炎的階梯治療方案如下:輕度間歇性鼻炎:H1受體拮抗劑(口服或鼻內(nèi))和/或減充血劑;中-重度間歇性鼻炎:鼻內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素(2次/d);治療1周后復(fù)查,如需要可加用H1抗組胺藥和/或短期內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素(強地松);輕度持續(xù)性鼻炎:H1受體拮抗劑(口服或鼻內(nèi))或鼻內(nèi)低劑量糖皮質(zhì)激素(1次/d);中-重度持續(xù)性鼻炎:鼻內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素(2次/d),口服H1受體拮抗劑;或在治療開始短期內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素。對于持續(xù)性鼻炎和/或伴有哮喘,可行特異性免疫治療。變應(yīng)性鼻炎的治療ARIA(2001)推薦對變應(yīng)性鼻炎的階梯治療方案如下:變輕度間歇性輕度持續(xù)性中-重度間歇性中重度持續(xù)性如有結(jié)膜炎則加用:口服H1抗組胺藥;或眼內(nèi)H1抗組胺藥;或眼內(nèi)色酮免疫治療
避免接觸變應(yīng)原和刺激物局部色酮鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素口服H1抗組胺藥;或鼻用H1抗組胺藥;和/或減充血藥;或LTRA按順序選擇:鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素H1抗組胺藥LTRA不按順序選擇藥物變應(yīng)性鼻炎的治療(2008update)輕度輕度中-重度中重度如有結(jié)膜炎則加用:口服H1抗組胺藥;或變應(yīng)性鼻炎的治療(2008update)變應(yīng)性鼻炎的治療變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制是什么?新的變應(yīng)性鼻炎的分型分度?ARIA(2001)推薦對變應(yīng)性鼻炎的階梯治療方案?本課時需要掌握的主要問題變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制是什么?本課時需要掌握的主要問題謝謝大家謝謝大家5E4UjTiSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5E4D3D2C2B1A0A+z+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTjSiShRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J9I8H7H6G6F5E4E3D3C2C1B0A0z+z-y)x)w(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRw(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6F5F4E4D3D2C1B1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$s!r#q#pZpYoXnXmWmVlVkUjTjSiShRgQgPfPeOeNdMcMbLbKaJ9J8I8H7H6G5F5E4E3D2C2B1B0A0z+y-y)x)w(v*v&uLbLaKaJ9E4E3D3C2B1B0A0z+y-y)x)w(w*v&u&t%t$s!r!q#qZpZoYnXnWmWlVkUkTjTiSiRhQgQfPfOeOdNcMcLbLaK9J9I8I7H7G6F5F4E4D3C2C1B1A0A+z-y-x)x(McLbLaK9J9I8I7H6G6F5F4E4D3C2C1B1A0z+z-y-x)x(w*v*u&u%t%s$r!r#q#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)x(w(v*v&u&t%s$s!r!q#qZpYoYnXnWmVlVkUkTjTiShRhQgQfPeOeNdNs$s!r!q#pZpYoYnXnWmVlVkUkTjSiShRhQgQfPeOeNdNcMcLbKaK9J9I8H7H6G6F5F4E3D3C2C1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qZpZoYoXnWmWlVlUkUjTiSiRhRgQfPfOeOdNdMcLbLaKaJ9J8I7H7G6G5F4E4D3D2C2B1A0A+z+y-x)x(w(dNcMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v*u&u%t$s$r!r#qZpZoYoXnXmWlVlUkUjTiSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6G5F5E4D3D2C2B1A0A+z+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTj+y-y)x(w(v*v&u%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTjSiShRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J8I8H7H6G6F5E4E3D3C2B1B0A0z+z-y)x)w(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ!q#pZpYoYnXnWmVlVkUkTjSiShRhQgQfPeOeNdNcMbLbKaK9J9I8H7H6G6F5F4E3D3C2C1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qZpZoYoXnWmWlVlUkUjTiSiRhRgQfPfOe8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v*u&u%t$s$r!r#q#pZoYoXnXmWlVlUkUjTjSiRhRgQgPfOeOdNdMcMbLaKaJ9J8I7H7G6GXnWmWlVkUkTjTiSiRhQgQfPfOeNdNcMcLbLaK9J9I8I7H6G6F5F4E4D3C2C1B1A0z+z-y-x)x(w*v*u&u%t%s$r!r#q#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)NdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4D3D2C2B1B0A+z+y-y)x(w(v*v&u&t%s$s!r!q#pZpYoYnXnWmVlVkUkTjSiShRhQgQfPeOeNdNcMcLbKaK9J9I8H7H6G6F5F4E3D3C2C1B0A0z+z-y-x)w(w*v*u&t%t$s$r!r#qH7G6G5F5E4E3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(v*v&u&t%s$s!r!q#qZpYoYnXnWmWlVkUkTjTiShRhQgQfPfOeNdNcMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3D3C2C1B1A0z+z-y-x)w(w*v9I8I7H7G6F5F4E4D3TiSiRhQgQfPfOeNdNcMcLbLaK9J9I8I7H7G6F5F4E4D3C2C1B1A0A+z-y-x)x(w*v*u&u%t%s$r!r#q#pZoYoXnXmWmVlUkUjTjSiRhRgQgPfPeOdNdMcMbLaKaJ9J8I8H7G6G5F5E4E3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(dNcMcLbLaKaJ9I8I7H7G6F5F4E4D3D2C1B1A0A+z-y-x)x(w(v*u&u%t%s$r!r#q#pZpYoXnXmWmVlUkUjTjSiShRgQgPfPeOeNdMcMbLbKaJ9J8I8H7H6G5F5E4E3D2C2B1B0A0z+y-y)x)w(v*v&u&t%t8I8H7G6G5F5E4E3D2C2B1B0A+z+y-y)x)w(v*v&u&t%t$s!r!q#qZpYoYnXnWmWlVkUkTjTiShRhQgQfPfOeNdNcMcLbKaK9J9I8I7H6G6F5F4E3jSiShRhQgQfPeOe%t%s$s!r!q#pZpYoYnXmWmVlVkUkTjSiShRhQgPfPeOeNdNcMbLbKaK9J8I8H7H6G6F5E4E3D3C2C1B0A0z+z-y)x)w(w*v*u&t%t$s$r!q#qZpZoYoXnWmWlVlUkTjTiSiRhRgQfPfOeOdNcMcLbLaKaJ9I8YoXnWmWl
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