生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂與控制課件

第十四章生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂與控制1第一節(jié)影響生藥品質(zhì)的自然因素生藥品種對品質(zhì)的影響植物生長發(fā)育對品質(zhì)的影響植物的遺傳與變異因素對品質(zhì)的影響環(huán)境因素對品質(zhì)的影響2第一節(jié)影響生藥品質(zhì)的自然因素生藥品種對品質(zhì)的影響HPLC對國產(chǎn)23種61個樣品柴胡中柴胡皂苷a、c、d的測定結(jié)果表明，19個產(chǎn)地的柴胡中柴胡皂苷a、c、d之和在0.62％~3.04％，兩個產(chǎn)地的狹葉柴胡為0.86％~0.91％，產(chǎn)于云南會澤的多枝柴胡為7.44%，產(chǎn)于云南昆明的韭葉柴胡為4.39%，產(chǎn)于四川汶川的汶川柴胡為4.45％，產(chǎn)于云南會澤的川滇柴胡僅含痕量的柴胡皂苷a、c、d。3植物的遺傳與變異因素對品質(zhì)的影響UV法和HPLC法對在山西、新疆兩個生態(tài)地區(qū)栽培的22個紅花品種中紅花總黃酮及其中的蘆丁、山柰酚-3-O-蕓香糖苷的含量測定。結(jié)果表明，不同紅花品種間總黃酮及蘆丁、山柰酚-3-O-蕓香糖苷的含量存在顯著差異，總黃酮含量為1.62%～7.82%，其中以合肥紅花、亳州紅花、魚臺紅花含量較高；山柰酚-3-O-蕓香糖苷的含量為0.085%～0.895%，其中以合肥紅花、亳州紅花、魚臺紅花含量較高。5環(huán)境因素對品質(zhì)的影響光、溫度、降水量、土壤、海拔、緯度6第二節(jié)生藥質(zhì)量的控制與

生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂一、生藥質(zhì)量控制的依據(jù)生藥質(zhì)量控制依據(jù)三級標(biāo)準(zhǔn)：國家藥典標(biāo)準(zhǔn)；局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)；地方標(biāo)準(zhǔn)。71.國家藥典《中華人民共和國藥典》由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會編纂出版，經(jīng)國務(wù)院同意由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行?，F(xiàn)版藥典為2005年版，分一部、二部和三部。其中一部收載中藥，包括藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。國家藥典標(biāo)準(zhǔn)具有法律約束力，是我國藥品生產(chǎn)和經(jīng)營的一級標(biāo)準(zhǔn)。2005年版藥典：一部載中藥材、油脂等571種，成方制劑575種，共1146種。

8地方標(biāo)準(zhǔn)：各省、直轄市、自治區(qū)衛(wèi)生廳局審批的藥品標(biāo)準(zhǔn)，具有地區(qū)性約束力。地方標(biāo)準(zhǔn)不能同《藥典》或部頒標(biāo)準(zhǔn)相抵觸，但在保證執(zhí)行此兩種標(biāo)準(zhǔn)的原則下，報經(jīng)上級同意可補充制定某些規(guī)定。市場上經(jīng)銷的藥材必須經(jīng)各省、市、縣藥檢所鑒定才有效，各級衛(wèi)生行政部門和市場管理部門只有監(jiān)督權(quán)，而無鑒定權(quán)，各地研究機構(gòu)和大專院校只能幫助鑒定，也無決定權(quán)。

10生藥檢驗的方法：藥材取樣法、性狀鑒別法、顯微鑒別法、分光光度法、色譜法、重金屬檢查法、農(nóng)藥殘留量檢查法、揮發(fā)油測定法、水分測定法、灰分測定法、浸出物測定法、雜質(zhì)檢查法和鉛、鎘、砷、汞、銅測定法等。12烘干法

適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。測定法

取供試品2～5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱定，打開瓶蓋，在100～105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中的含水量（%）。

14甲苯法

適用于含揮發(fā)性成分的藥品。測定法取供試品適量（約相當(dāng)于含水量1～4ml），精密稱定，置A瓶中，加甲苯約200ml，必要時加入干燥、潔凈的沸石或玻璃珠數(shù)粒，將儀器各部分連接，自冷凝管頂端加入甲苯，至充滿B管的狹細部分。將A瓶置電熱套中或用其他適宜方法緩緩加熱，待甲苯開始沸騰時，調(diào)節(jié)溫度，使每秒鐘餾出2滴。待水分完全餾出，即測定管刻度部分的水量不再增加時，將冷凝管內(nèi)部先用甲苯?jīng)_洗，再用飽蘸甲苯的長刷或其他適宜的方法，將管壁上附著的甲苯推下，繼續(xù)蒸餾5分鐘，放冷至室溫，拆卸裝置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的銅絲推下，放置，使水分與甲苯完全分離（可加亞甲藍粉末少量，使水染成藍色，以便分離觀察）。檢讀水量，并計算供試品中的含水量（%）。15減壓干燥法

適用于含揮發(fā)性成分的貴重藥品。測定法取供試品2～4g，混合均勻，分取約0.5～1g，置于已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定，打開瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至2.67kPa(20mmHg)以下持續(xù)半小時，室溫放置24小時。在減壓干燥器出口連接無水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量，計算供試品中的含水量（%）。16氣相色譜法

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗測定法取無水乙醇、對照溶液及供試品溶液各l～5ml，注入氣相色譜儀測定。外標(biāo)法計算供試品中的含水量。方法如下：對照溶液中實際加入的水的峰面積＝對照溶液中總水峰面積－K×對照溶液中乙醇峰面積供試品中水的峰面積＝供試品溶液中總水峰面積－K×供試品溶液中乙醇峰面積。

K＝A無水乙醇中水/A無水乙醇中乙醇17灰分測定法總灰分測定法

供試品須粉碎，使能通過二號篩，混合均勻后，取供試品2～3g(如須測定酸不溶性灰分，可取供試品3～5g)，置熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量(準(zhǔn)確至0.0lg)，緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時，逐漸升高溫度至500～600℃，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中總灰分的含量(％)。如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10％硝酸銨溶液2ml，使殘渣濕潤，然后置水浴上蒸干，殘渣照前法熾灼，至坩堝內(nèi)容物完全灰化。18浸出物測定法水溶性浸出物測定法

冷浸法取供試品約4g，精密稱定，置250～300ml的錐形瓶中，精密加水l00ml，密塞，冷浸，前6小時內(nèi)時時振搖，再靜置18小時，用干燥濾器迅速濾過，精密量取續(xù)濾液20ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。除另有規(guī)定外，以干燥品計算供試品中水溶性浸出物的含量(％)。20熱浸法

取供試品約2～4g，精密稱定，置100～250ml的錐形瓶中，精密加水50～l00ml，密塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸l(wèi)小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，用水補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。除另有規(guī)定外，以干燥品計算供試品中水溶性浸出物的含量(％)。

21農(nóng)藥殘留重點檢查有機氯類、有機磷類和擬除蟲菊酯類。

GC

23雜質(zhì)指基源與規(guī)定相符，但其性狀或部位與規(guī)定不符的藥材；來源與規(guī)定不同的物質(zhì)；無機雜質(zhì)如砂石、泥塊、塵土等。24酸敗度酸敗是指油脂或含油脂的種子類生藥，在貯藏過程中，與空氣、光線接觸，發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)變化，產(chǎn)生特異的刺激氣味（俗稱“哈喇味”），即產(chǎn)生低分子化合物醛類、酮類和游離脂肪酸，從而影響了生藥的感觀和內(nèi)在質(zhì)量。本檢查系通過酸值、羰基值或過氧化值的測定，以控制含油脂種子類的酸敗程度。26含量測定以有效成分為對象：有效成分和總成分測定方法：經(jīng)典分析法、分光光度法、色譜法方法學(xué)驗證內(nèi)容有：線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性和重現(xiàn)性）、檢測限、定量限和耐用性等。27含量限（幅）度的制定

幅度：毒劇藥必須規(guī)定幅度，如《中國藥典》（2005年版）規(guī)定馬錢子中含士的寧為1.20～2.20％。

限度：如《中國藥典》（2005年版）規(guī)定黃連中含生物堿以鹽酸小檗堿計不得少于3.6％。28中藥材指紋圖譜必須同時具有系統(tǒng)性、特征性和重現(xiàn)性。系統(tǒng)性是指指紋圖譜反映的化學(xué)成分應(yīng)包括有效組分群中的主要成分，或指標(biāo)成分的全部。特征性是指指紋圖譜中反映的化學(xué)成分信息（具體表現(xiàn)為保留時間或位移值）是具有高度選擇性的，這些信息的綜合結(jié)果能特征地區(qū)分中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)劣。重現(xiàn)性指在規(guī)定的方法和條件下，不同的操作者和不同的實驗室所建立的指紋圖譜的誤差應(yīng)在允許的范圍之內(nèi)。30指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)1、名稱、漢語拼音按中藥命名原則制定如：黃芪【名稱】黃芪【漢語拼音】Huangqi312、來源原植、動物：科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、產(chǎn)地加工、炮制方法等。礦物藥：礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分、產(chǎn)地、產(chǎn)地加工、炮制方法等。32動、植物藥材：應(yīng)固定品種、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工和炮制方法。礦物藥：固定產(chǎn)地和炮制、加工方法。供試品的取樣：保證供試品的代表性和均一性。33如：黃芪【來源】本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根?！井a(chǎn)地】山西、內(nèi)蒙古、甘肅?！静墒掌凇?0月中旬至11月中旬?！井a(chǎn)地加工】除去須根及根頭，曬干。34【炮制方法】除去雜質(zhì)，大小分開，洗凈，潤透，切厚片，干燥。其性狀、鑒別、檢查、含量測定、浸出物等項應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部212頁黃芪項下的各項規(guī)定。353、供試品的制備應(yīng)根據(jù)中藥材中所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)和檢測方法的需要，選擇適宜的方法進行制備。制備方法必須確保該中藥材的主要化學(xué)成分在指紋圖譜中的體現(xiàn)。目前僅要求按注射劑制備工藝制備供試品。364、參照物的制備制定指紋圖譜必須設(shè)立參照物。應(yīng)根據(jù)供試品中所含成分的性質(zhì)，選擇適宜的對照品作為參照物，如果沒有適宜的對照品，可選擇適宜的內(nèi)標(biāo)物作為參照物。參照物的制備應(yīng)根據(jù)檢測方法的需要，選擇適宜的方法進行制備。375、測定方法●包括測定方法、儀器、試劑、測定條件等。●根據(jù)中藥材所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)，選擇適宜的測定方法，優(yōu)先考慮色譜方法?！駥τ诔煞謴?fù)雜的中藥材，必要時可以考慮采用多種測定方法，建立多張指紋圖譜。●以色譜方法制定指紋圖譜所采用的色譜柱、薄層板、試劑、測定條件等必須固定；以光譜方法制定指紋圖譜，相應(yīng)條件也必須固定。38穩(wěn)定性試驗主要考察供試品的穩(wěn)定性。取同一供試品，分別在不同時間檢測，考察色譜峰的相對保留時間、峰面積比值的一致性，確定檢測時間。采用相似度軟件進行評價，要求相似度大于0.9。395、穩(wěn)定性試驗樣品0h2h4h8h16h24h相關(guān)系數(shù)(中位數(shù)）0.99250.98540.99890.99270.98020.9988肉蓯蓉藥材指紋圖譜研究的穩(wěn)定性試驗40精密度試驗主要考察儀器的精密度。取同一供試品，連續(xù)進樣5次以上，考察色譜峰的相對保留時間、峰面積比值的一致性。采用相似度軟件評價，要求相似度大于0.9。人工評價：采用HPLC和GC制定指紋圖譜，共有峰面積比值的RSD不得大于3％，其他方法不得大于5％。414、精密度試驗樣品12345相關(guān)系數(shù)(中位數(shù))0.99300.99280.98310.99290.9966肉蓯蓉藥材指紋圖譜研究的精密度試驗42重現(xiàn)性試驗：主要考察實驗方法的重現(xiàn)性。取同一批號的供試品5份以上，按照供試品的制備方法制備供試品并進行檢測，考察色譜峰的相對保留時間、峰面積比值的一致性。采用相似度軟件評價，要求相似度大于0.9。人工評價：采用HPLC和GC制定指紋圖譜，共有峰面積比值的RSD不得大于3％，其他方法不得大于5％。43樣品12345相關(guān)系數(shù)（中位數(shù)）0.99760.99940.99340.99540.99696、重現(xiàn)性實驗肉蓯蓉藥材指紋圖譜研究的重現(xiàn)性試驗446、指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)(1)指紋圖譜采用HPLC和GC制定指紋圖譜，其記錄時間根據(jù)樣品所含成分的情況而定；采用TLC制定指紋圖譜，必須提供從原點至溶劑前沿的圖譜；采用光譜法制定指紋圖譜，必須按各種光譜的相應(yīng)規(guī)定提供全譜。45●化學(xué)成分類型復(fù)雜的品種，必要時可建立多張指紋圖譜?！裰讣y圖譜的建立：根據(jù)10批次以上供試品的檢測結(jié)果所給出的相關(guān)參數(shù)，制定指紋圖譜?？梢詮?0批指紋圖譜中選擇其中一批代表性較強的樣品的指紋圖譜作為對照指紋圖譜；也可以提取計算機相似度評價軟件得到的模式圖譜作為對照指紋圖譜。46(2)共有指紋峰的標(biāo)定采用色譜方法制定指紋圖譜，可采用保留時間或相對保留時間標(biāo)定指紋峰。（相對保留時間的計算：以參照物的保留時間，計算各色譜峰的相對保留時間。）光譜法采用波長或波數(shù)標(biāo)定指紋峰。根據(jù)10批次以上供試品的檢測結(jié)果，標(biāo)定中藥材的共有指紋峰。47(3)指紋圖譜的評價以指紋圖譜相似度評價軟件進行評價國家藥典委員會《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)2004A版》

以相對保留時間和峰面積比值進行評價48共有指紋峰面積比值的計算方法以對照品作為參照物的指紋圖譜，以參照物峰面積作為1，計算各共有指紋峰面積與參照物峰面積的比值；以內(nèi)標(biāo)物作為參照物的指紋圖譜，則以共有指紋峰中其中一個峰（要求峰面積相對較大、較穩(wěn)定的共有峰）的峰面積作為1，計算其他各共有指紋峰面積的比值。各共有指紋峰面積比值必須相對固定。49峰面積比值的要求：Ai≥20％At:

SD≤±20％10%At≤Ai<20%At:

SD≤±25%Ai<10％At：峰面積比值不作要求，但必須標(biāo)定相對保留時間。未達基線分離的共有峰，應(yīng)計算該組峰的總峰面積作為峰面積，同時標(biāo)定該組各峰的相對保留時間。50非共有峰面積中藥材供試品的圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，非共有峰總面積不得大于總峰面積的10％。51例：黃芪黃酮及其苷類成分的測定方法照高效液相色譜法測定。

色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗

色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，型號為Polaris5μC-18-A，250×4.6mm（MetaChem公司產(chǎn)品）；流動相為乙氰－水（含0.042％磷酸）(1:4)，流速0.8ml/分鐘，檢測波長225nm；理論塔板數(shù)按毛蕊異黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷計，應(yīng)不低于3000。

52測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄60分鐘的色譜圖，即得。以毛蕊異黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的色譜峰(S峰)的相對保留時間和峰面積為1，計算相對保留時間和峰面積比值。53芒柄花素苷異黃烷苷-1異黃烷苷-3毛蕊異黃酮黃芪甲苷芒柄花素毛蕊異黃酮苷黃芪所含主要成分的對照品色譜峰54陜西山西甘肅黑龍江內(nèi)蒙古河北其他遼寧不同產(chǎn)地黃芪藥材紫外檢測器檢測指紋圖譜比較55中藥注射劑指紋圖譜系指中藥注射劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示該注射劑特性的共有峰的圖譜。要求：以有效部位或中間體投料的中藥注射劑，還需制定有效部位或中間體的指紋圖譜。567、注射劑用中藥材指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)（草案）書寫格式中藥材的名稱、來源供試品制備對照品溶液或內(nèi)標(biāo)物溶液的制備測定方法（包括儀器、試劑、測定條件和測定方法）指紋圖譜及各項技術(shù)參數(shù)起草說明57三、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定藥典所載單味藥材內(nèi)容名稱：中文名、漢語拼音、拉丁學(xué)名。來源：原植物（動物）的科名、植物（動物）名、學(xué)名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名）、采收、產(chǎn)地加工。性狀：記載生藥形狀、大小、表面特征、顏色、斷面特征、質(zhì)地、氣、味等方面的特征。58鑒別：記載經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別（包括組織、粉末、顯微化學(xué)反應(yīng)）、理化鑒別（化學(xué)試驗、薄層色譜等）的方法及鑒別特征。檢查：有效性、純度、安全性，包括：雜質(zhì)、水分、灰分、浸出物、重金屬、農(nóng)藥殘留量等。含量測定：某種成分的測定方法及含量標(biāo)志。59炮制：凈制、切制、炮炙、炮制品。性味與歸經(jīng)：四氣五味，有無毒性，歸經(jīng)。功能與主治：記載作用及醫(yī)療應(yīng)用。用法與用量：用法一般指水煎內(nèi)服，用量指成人一日常用劑量。注意：主要禁忌及副作用。貯藏：貯藏最佳場所及應(yīng)注意的問題。60浙貝母質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文浙貝母ZhebeimuBULBUSFRITILLARIAETHUNBERGII本品為百合科植物浙貝母FritillariathunbergiiMiq.的干燥鱗莖。初夏植株枯萎時采挖，洗凈。大小分開，大者除去芯芽，習(xí)稱“大貝”；小者不去芯芽，習(xí)稱“珠貝”。分別撞擦，除去外皮，拌以煅過的貝殼粉，吸去擦出的漿汁，干燥；或取鱗莖，大小分開，洗凈，除去芯芽，趁鮮切成厚片，洗凈，干燥，習(xí)稱“浙貝片”。61【性狀】大貝為鱗莖外層的單瓣鱗葉，略呈新月形，高1-2cm，直徑2-3.5cm。外表面類白色至淡黃色，內(nèi)表面白色或淡棕色，被有白色粉末。質(zhì)硬而脆，易折斷，斷面白色至黃白色，富粉性。氣微，味苦。珠貝為完整的鱗莖，呈扁圓形，高1-1.5cm，直徑1-2.5cm。表面類白色，外層鱗葉2瓣，肥厚，略似腎形，互相抱合，內(nèi)有小鱗葉2-3枚及干縮的殘莖。浙貝片為鱗莖外層的單瓣鱗葉切成的片。橢圓形或類圓形，直徑1-2cm，邊緣表面淡黃色，切面平坦，粉白色。質(zhì)脆，易折斷，斷面粉白色，富粉性。62【鑒別】（1）本品粉末淡黃白色。淀粉粒甚多，單粒卵形、廣卵形或橢圓形，直徑6～56μm，層紋不明顯。表皮細胞類多角形或長方形，垂周壁連珠狀增厚；氣孔少見，副衛(wèi)細胞4～5個。草酸鈣結(jié)晶少見，細小，多呈顆粒狀，有的呈梭形、方形或細桿狀。導(dǎo)管多為螺紋，直徑至18μm。

63

草酸鈣結(jié)晶

表皮細胞及氣孔淀粉粒導(dǎo)管64（2）取本品粉末5g，加濃氨試液2ml與三氯甲烷20ml，放置過夜，濾過，取濾液8ml，蒸干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液。另取貝母素甲、貝母素乙對照品，加三氯甲烷制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述供試品溶液10～20μl、對照品溶液10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液（17:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。65

浙貝母薄層照片1～5、7～11：樣品6：貝母素甲、貝母素乙對照品

123456789101166【檢查】水分照水分測定法（附錄ⅨH第一法）測定，不得過18.0%?？偦曳植坏眠^6.0%（附錄ⅨK）。酸不溶性灰分不得過1.0%（附錄ⅨK）?！窘鑫铩空沾既苄越鑫餃y定法項下的熱浸法(附錄ⅩA)測定，用稀乙醇作溶劑，不得少于8.0%。67【含量測定】照高效液相色譜法(附錄ⅥD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水-二乙胺（70:30:0.03）為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論塔板數(shù)按貝母素甲峰計算應(yīng)不低于2000。68對照品樣品69對照品溶液的制備精密稱取貝母素甲、貝母素乙對照品適量，加甲醇制成每1ml含貝母素甲0.2mg、貝母素乙0.15mg的混合溶液，即得。供試品溶液的制備取本品粉末（過四號篩）2g，精密稱定，置燒瓶中，加濃氨試液4ml浸潤1小時，精密加入三氯甲烷-甲醇（4:1）的混合溶液40ml，稱定重量，混勻，置80℃水浴中加熱回流2小時，放冷，再稱定重量，加上述混合溶液補足減失重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置蒸發(fā)皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。70測定法分別精密吸取對照品溶液10μl、20μl，供試品溶液5～15μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點法對數(shù)方程分別計算貝母素甲、貝母素乙的含量，即得。本品按干燥品計算，含貝母素甲（C27H45NO3）和貝母素乙（C27H43NO3）的總量不得少于0.08%。71【炮制】除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥；或打成碎塊?！拘晕杜c歸經(jīng)】苦，寒。歸肺、心經(jīng)。【功能與主治】清熱散結(jié)，化痰止咳，用于風(fēng)熱犯肺，痰火咳嗽，肺癰，乳癰，瘰疬，瘡毒。【用法與用量】4.5～9g?！咀⒁狻坎灰伺c烏頭類藥材同用?！举A藏】置干燥處，防蛀。

72第三節(jié)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）商品藥材的生產(chǎn)主要有兩種途徑，即野生和栽培（養(yǎng)殖）。影響生藥質(zhì)量的因素很多，對生藥的生產(chǎn)過程進行科學(xué)的管理和調(diào)控，提高藥材質(zhì)量和保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定。SFDA于2002年頒布了《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（goodagriculturalpractice,GAP），于2002年6月1日起施行。十章57條73總則為規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證中藥材質(zhì)量，促進中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化，制訂本規(guī)范適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱生產(chǎn)企業(yè))生產(chǎn)中藥材（含植物、動物藥）的全過程。

保護野生藥材資源和生態(tài)環(huán)境，堅持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則，實現(xiàn)資源的可持續(xù)利用。74產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境

中藥材產(chǎn)地的環(huán)境應(yīng)符合國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：

空氣應(yīng)符合大氣環(huán)境質(zhì)量二級標(biāo)準(zhǔn)；土壤應(yīng)符合土壤質(zhì)量二級標(biāo)準(zhǔn)；灌溉水應(yīng)符合農(nóng)田灌溉水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥用動物飲用水應(yīng)符合生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥用動物養(yǎng)殖企業(yè)應(yīng)滿足動物種群對生態(tài)因子的需求及與生活、繁殖等相適應(yīng)的條件。

75種質(zhì)和繁殖材料對養(yǎng)殖、栽培或野生采集的藥用動植物，應(yīng)準(zhǔn)確鑒定其物種，記錄其中文名及學(xué)名。

種子、菌種和繁殖材料在生產(chǎn)、儲運過程中應(yīng)實行檢驗和檢疫制度以保證質(zhì)量和防止病蟲害及雜草的傳播。

應(yīng)按動物習(xí)性進行藥用動物的引種及馴化。建立良種繁育基地，保護藥用動植物種質(zhì)資源。

76栽培與養(yǎng)殖管理

根據(jù)藥用植物生長發(fā)育要求，確定栽培適宜區(qū)域，確定施肥種類、時間和數(shù)量，施用肥料的種類以有機肥為主。適時、合理灌溉和排水，保持土壤的良好通氣條件。加強田間管理，及時采取打頂、摘蕾、整枝修剪、覆蓋遮蔭等栽培措施，調(diào)控植株生長發(fā)育，提高藥材產(chǎn)量，保持質(zhì)量穩(wěn)定。采用最小有效劑量并選用高效、低毒、低殘留農(nóng)藥，以降低農(nóng)藥殘留和重金屬污染，保護生態(tài)環(huán)境。

77根據(jù)藥用動物的季節(jié)、晝夜活動規(guī)律及不同生長周期和生理特點，科學(xué)配制飼料，定時定量投喂。適時適量地補充精料、維生素、礦物質(zhì)及其它必要的添加劑，不得添加激素、類激素等添加劑。視季節(jié)、氣溫、通氣等情況，確定給水的時間及次數(shù)。根據(jù)藥用動物棲息、行為等特性，建