新藥研發(fā)是一門特殊的科學(xué)課件

新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)于志瀛yuzy@三號(hào)樓304室新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)于志瀛1提綱說課內(nèi)容課程目標(biāo)課程內(nèi)容教材師資教學(xué)方法與手段教學(xué)效果緒論與總論內(nèi)容

新藥的概念新藥開發(fā)的基本過程新藥開發(fā)的意義新藥開發(fā)方向及現(xiàn)狀新藥開發(fā)的管理提綱說課內(nèi)容2說課內(nèi)容課程目標(biāo)課程內(nèi)容教材師資教學(xué)方法與手段教學(xué)效果說課內(nèi)容課程目標(biāo)3課程目標(biāo)目標(biāo)1：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解新藥開發(fā)的基礎(chǔ)知識(shí)，掌握與藥品注冊(cè)相關(guān)的知識(shí)和技能，為學(xué)生畢業(yè)后從事藥品注冊(cè)工作打下基礎(chǔ)。目標(biāo)2：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生加深對(duì)“藥”的理解并提高對(duì)科研的興趣。目標(biāo)3：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生在常用的科學(xué)思維方法中獲得能力的提高，達(dá)到自解惑而不（少）妄為。課程目標(biāo)目標(biāo)1：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解新藥開發(fā)的基礎(chǔ)知4課程內(nèi)容新藥開發(fā)(20學(xué)時(shí))緒論和總論（2）

立項(xiàng)（前期）工作（4+2）藥學(xué)研究臨床前研究（12）臨床研究藥品注冊(cè)(10學(xué)時(shí))

藥品注冊(cè)基本要求（2）新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批仿制藥申報(bào)與審批（4+2+2）進(jìn)口藥品申報(bào)與審批課程內(nèi)容新藥開發(fā)(20學(xué)時(shí))5教材教材《新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)》主要參考教材《最新藥品注冊(cè)工作指南》主編張淑秀輔助教材：網(wǎng)絡(luò)資源教材教材《新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)》6師資

2位教師王珺（制藥系07藥劑）于志瀛（藥學(xué)08藥學(xué)）都是藥學(xué)背景具有新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)的經(jīng)驗(yàn)歡迎大家就實(shí)踐中的問題一起討論師資2位教師7教學(xué)方法與手段

講解-技術(shù)性、政策性知識(shí)（案例）實(shí)踐-任務(wù)導(dǎo)向（調(diào)研報(bào)告、申報(bào)資料等）自學(xué)-感興趣的新藥研究方向方法發(fā)言-對(duì)同學(xué)的發(fā)言討論、點(diǎn)評(píng)討論-對(duì)當(dāng)前醫(yī)藥熱點(diǎn)問題（素質(zhì)）反饋-作業(yè)教學(xué)方法與手段講解-技術(shù)性、政策性知識(shí)（案例）8教學(xué)效果

技術(shù)性知識(shí)，相對(duì)有趣政策性知識(shí)，相對(duì)枯燥（理解記憶）實(shí)戰(zhàn)能力自主提問-教師指導(dǎo)-自主解決-討論自由分組-匯報(bào)答辯-點(diǎn)評(píng)考核——平時(shí):20%(考勤及上課表現(xiàn))作業(yè):40%期末考試:40%（開卷）教學(xué)效果技術(shù)性知識(shí)，相對(duì)有趣9緒論與總論新藥的概念新藥開發(fā)的基本過程新藥開發(fā)的意義新藥開發(fā)方向及現(xiàn)狀新藥開發(fā)的管理緒論與總論新藥的概念10新藥的概念

1999年4月《新藥審批辦法》：新藥是指在我國首次生產(chǎn)的藥品。（已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理）-例如：進(jìn)口藥、膠囊變成片2007年7月《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品按照新藥申請(qǐng)的程序申請(qǐng)。（附錄12頁，12條）新藥的概念1999年4月《新藥審批辦法》：新藥是指在11藥物定義：預(yù)防、治療、診斷疾病的各種物質(zhì)藥物的起源：“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”古代藥物：植物、動(dòng)物、礦物→生藥→湯劑、酒劑、散劑、膏劑、酊劑、浸膏18世紀(jì)中期：開始用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)藥物進(jìn)行毒性測試。19世紀(jì)后期：化學(xué)工業(yè)發(fā)展，為新藥研究奠定基礎(chǔ)。藥的歷史新藥開發(fā)的基本過程藥物定義：預(yù)防、治療、診斷疾病的各種物質(zhì)藥的歷史新藥開發(fā)的基12臨床研究→以美國和中國的新藥開發(fā)的基本過程為例臨床前研究任務(wù)：系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的侯選化合物，確定是否進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這一階段的研究工作按GLP標(biāo)準(zhǔn)主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。由制藥公司進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究（中國-由制藥公司主導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究），以觀察化合物針對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，同時(shí)對(duì)化合物進(jìn)行安全性評(píng)估。1、藥學(xué)研究2、臨床前藥理學(xué)與毒理學(xué)評(píng)價(jià)臨床前研究→作為藥品生產(chǎn)銷售臨床研究→以美國和中國的新藥開發(fā)的基本過程為例臨床前研究臨床13（美國）研發(fā)中新藥申請(qǐng)（InvestigationalNewApplication,IND）：臨床前試驗(yàn)完成后，向FDA提請(qǐng)一份IND，批準(zhǔn)才能開始人體試驗(yàn)。如果30天內(nèi)FDA沒有發(fā)出不予批準(zhǔn)的申明，此IND即為有效。后續(xù)的臨床研究需至少每年向FDA提交一份進(jìn)展報(bào)告并得到準(zhǔn)許。（中國）新藥臨床研究批件申請(qǐng)人完成臨床前研究后，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門如實(shí)報(bào)送有關(guān)資料。

（美國）研發(fā)中新藥申請(qǐng)（InvestigationalNe14我國臨床試驗(yàn)分期與要求

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。我國臨床試驗(yàn)分期與要求

15臨床試驗(yàn)Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者參加。主要研究藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍。同時(shí)確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等項(xiàng)目。臨床試驗(yàn)Ⅱ期：約100到300名志愿患者參與進(jìn)行一些控制研究，以評(píng)價(jià)藥物的療效。臨床研究Ⅲ期：通常需要診所和醫(yī)院的1000-3000名患者參與。醫(yī)師通過對(duì)病患的監(jiān)測以確定療效和不良反應(yīng)。臨床研究Ⅳ期：新藥上市以后由制藥公司進(jìn)行的應(yīng)用研究，目的是考察廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)普通和特殊人群中的利益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系等美國：由制藥公司主導(dǎo)完成中國：由醫(yī)院的臨床中心主導(dǎo)完成美國臨床試驗(yàn)要求及理解臨床試驗(yàn)Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者參加。主要研究藥物16發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例研究候選化合物制劑開發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究I期III期臨床II期臨床臨床數(shù)據(jù)分析新藥開發(fā)，一條漫長的道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物17R&D之路：thelongroadtothemedicine

臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計(jì)篩選藥物想法藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期R&D之路：thelongroadtothemed18美國新藥研究的時(shí)間分配臨床前研究向FDA提出研發(fā)中新藥申請(qǐng)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期向FDA提出新藥申請(qǐng)F(tuán)DAⅣ期所需時(shí)間（年）3.51232.5共12FDA要求的附加的上市后試驗(yàn)試驗(yàn)人群實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn)20-80例健康志愿者100-300例病患志愿者1000-3000例病患試驗(yàn)者過程審核/批準(zhǔn)試驗(yàn)?zāi)康脑u(píng)定藥物安全性和生物活性確定藥物安全性和劑量評(píng)估藥物有效性，尋找副作用驗(yàn)證藥物有效性，監(jiān)控長期使用的不良反應(yīng)成功率5000種化合物被評(píng)估5種進(jìn)入臨床試驗(yàn)1種被批準(zhǔn)美國新藥研究的時(shí)間分配臨床前研究向FDA提出研發(fā)中新藥申請(qǐng)Ⅰ19費(fèi)用 60年代為1.3億美元如今為8-17億美元/個(gè)研發(fā)時(shí)間：8年14年10個(gè)品種上市只有3個(gè)可以盈利費(fèi)用 20新藥開發(fā)基本過程的總結(jié)

新藥研發(fā)（NewDrugResearchanddevelopment）是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及藥劑學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物分析、藥物代謝動(dòng)力學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等諸多學(xué)科。開發(fā)新藥，投資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高，因此，從調(diào)研、立題、研究到報(bào)批，應(yīng)遵循相應(yīng)科學(xué)規(guī)律和政策法規(guī)，否則很可能白白消耗大量的人力、財(cái)力和時(shí)間而得不到任何回報(bào)。-因此說“新藥研發(fā)是一種特殊的科學(xué)研究”？新藥開發(fā)基本過程的總結(jié)21

新藥使生活發(fā)生改變從1980年以來，研發(fā)型制藥業(yè)已經(jīng)成功研究并開發(fā)了600種以上的新藥（有效的提高了人類的健康水平）現(xiàn)在正處于研發(fā)階段的新藥超過1000種新藥開發(fā)的意義新藥使生活發(fā)生改變從1980年以來，研發(fā)型制藥業(yè)已經(jīng)成功研究22藥業(yè)--全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元1997年3300億美元2000年6000億美元2010年世界醫(yī)藥市場的總銷售額藥業(yè)是經(jīng)濟(jì)效益較大的產(chǎn)業(yè)，也是科技含量較高、風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)業(yè)。藥業(yè)--全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元1997年323優(yōu)秀的制藥企業(yè)新藥研發(fā)投入占其銷售額的15％-20%。新藥研發(fā)是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的火車頭，新產(chǎn)品是企業(yè)的主要利潤來源和發(fā)展的推動(dòng)力，有利于造就企業(yè)形象和品牌，促進(jìn)企業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展。新藥研發(fā)是一門特殊的科學(xué)課件24當(dāng)前世界的新藥研究與開發(fā)的客觀情況研究新藥(速度較快，成本高)臨床前期的開發(fā)臨床開發(fā)(速度慢，成本更高)速度

成本新藥開發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展方向當(dāng)前世界的新藥研究與開發(fā)的客觀情況研究新藥速度 25對(duì)新藥研發(fā)現(xiàn)狀的幾種描述阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：“平均每個(gè)工作日要花掉1100萬美元，藥物研發(fā)真像在燒錢。”的確，藥物研究可能是全球商業(yè)領(lǐng)域中效率最低下的。藥物研究項(xiàng)目96%都以失敗而告終?？梢姵晒Φ臋C(jī)率實(shí)在微乎其微。對(duì)于本應(yīng)處于21世紀(jì)科學(xué)前沿的制藥行業(yè)來說，最為令人困惑的問題是：在研發(fā)領(lǐng)域缺乏建樹。

“這就相當(dāng)于雇用數(shù)千名藝術(shù)系的學(xué)生，對(duì)其工作進(jìn)行了數(shù)十年的資助，希望有朝一日其中能夠有人畫出一幅蒙娜麗莎?！?/p>

-投入大-風(fēng)險(xiǎn)大-無方向?qū)π滤幯邪l(fā)現(xiàn)狀的幾種描述阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：“26未來新藥研究五大模式創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類型：突破性新藥研究開發(fā)；創(chuàng)制“me-too”新藥：模仿性新藥研究開發(fā)；已知藥物的進(jìn)一步研究開發(fā)：延伸性新藥研究開發(fā)（注重用手性技術(shù)分離和提純藥物特定對(duì)映異構(gòu)體,開發(fā)前體藥物）；現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)：發(fā)展制劑新產(chǎn)品；應(yīng)用現(xiàn)代新技術(shù)對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行避專利工藝研究。未來新藥研究五大模式創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類型：突破性新藥研究開27我國的新藥研發(fā)現(xiàn)狀以仿制為主：低水平重復(fù)1993年沙星熱，280多家。1994、1995年偽麻熱，60多家。1996年大環(huán)內(nèi)酯類熱：200多家。1997年：心腦血管、抗過敏藥等。2000年至今：輸液、粉針熱。我國的新藥研發(fā)現(xiàn)狀以仿制為主：28？我國新藥研發(fā)概況無論是新藥研究開發(fā)的資金投入、研究水平、研究條件，還是研究人員數(shù)量，我國與西方國家都存在很大差距。就整體而言，我國新藥創(chuàng)制尚未進(jìn)入以技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng)新為主的創(chuàng)新階段，必須經(jīng)歷模仿性創(chuàng)新階段，先易后難，逐步過渡到技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng)新階段。？我國新藥研發(fā)概況無論是新藥研究開發(fā)的資金投入、研究29能否減少低水平重復(fù)對(duì)資金的沉淀？如果1個(gè)藥品研發(fā)價(jià)格平均按10萬元計(jì),按一年新藥/仿制藥申請(qǐng)的件數(shù)10000件計(jì),則1年的資金消耗為10億元人民幣。由于仿制新藥有幾家甚至幾十家藥廠生產(chǎn)，市場競爭相當(dāng)激烈，市場開拓和市場維持費(fèi)用并不低，開拓全國市場的費(fèi)用大約在100—500萬元左右（按2年計(jì)），平均以50萬元計(jì)，則全國累計(jì)消耗50億元人民幣，因此，在低水平重復(fù)上1年內(nèi)花費(fèi)的資金將超過10+50=60億元人民幣能否減少低水平重復(fù)對(duì)資金的沉淀？如果1個(gè)藥品研發(fā)價(jià)格平均按13060億元人民幣的巨額資金，我們能開發(fā)多少具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥？按高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的資金投入和產(chǎn)出比1：50～1：100計(jì)，60億元人民幣的中長期年回報(bào)是3000～6000億元人民幣！怎么辦？60億元人民幣的巨額資金，我們能開發(fā)多少具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新31如何積極迎合世界潮流

拓展藥物研發(fā)新模式？國外產(chǎn)業(yè)研發(fā)優(yōu)勢(shì)雄厚的研發(fā)資金投入先進(jìn)的研發(fā)管理機(jī)制完善的產(chǎn)品開發(fā)策略及時(shí)的信息資源渠道強(qiáng)大的資源整合能力……國內(nèi)產(chǎn)業(yè)的研發(fā)優(yōu)勢(shì)在化學(xué)、生物等相關(guān)科研領(lǐng)域已具備一定的科研基礎(chǔ)，在某些領(lǐng)域已處于世界前列無論在新藥開發(fā)還是臨床研究，科研人員費(fèi)用投入較為低廉豐富獨(dú)特的疾病資源……如何積極迎合世界潮流

拓展藥物研發(fā)新模式？國外產(chǎn)業(yè)研發(fā)優(yōu)勢(shì)國32

模仿性創(chuàng)新藥物(me-too)多指根據(jù)已知的藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，而得到的結(jié)構(gòu)相似的衍生物或同系物。西咪替?。啄崽娑。嵩娑。娑?/p>

仿制藥物的開發(fā)（1）如果某藥物沒有在中國申請(qǐng)專利保檸檬酸昔多酚（Viagra）（2）如果某藥物的專利已過期奧美拉唑/雷尼替丁

（3）如果某藥物在我國的專利申請(qǐng)或行政保護(hù)被駁回對(duì)策模仿性創(chuàng)新藥物(me-too)多指根據(jù)已知的藥物進(jìn)行結(jié)33特有的優(yōu)勢(shì)--創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)

中藥優(yōu)勢(shì)隨著社會(huì)人口老齡化、現(xiàn)代醫(yī)療模式的改變以及國際天然藥物熱的興起，中藥和天然藥物迎來了前所未有的發(fā)展機(jī)遇，WTO的加入，使中藥的發(fā)展優(yōu)勢(shì)更加突出。通過優(yōu)選中藥傳統(tǒng)古方、民間單方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤胶蜕贁?shù)民族藥，開發(fā)劑量小、服用方便、療效高的現(xiàn)代劑型等，或者從中藥中提取分離和篩選有效成分。特有的優(yōu)勢(shì)--創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)34研究開發(fā)生產(chǎn)銷售/售后市場商業(yè)手段

合作伙伴聯(lián)合上市，獲取銷售渠道其它制藥企業(yè)大專院校研究機(jī)構(gòu)生物技術(shù)研究機(jī)構(gòu)合同研究組織合同生產(chǎn)企業(yè)分銷商合作報(bào)批合作開發(fā)無償服務(wù)研發(fā)合作模式--資源（資金和技術(shù)）整合研究開發(fā)生產(chǎn)銷售/售后市場商業(yè)手段352007年7月10日，國家藥品監(jiān)督管理局頒布了《藥品注冊(cè)管理辦法》，自2007年10月1日起實(shí)施。2007年4月16日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》。2003年8月6日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。法制化---進(jìn)程中新藥開發(fā)的管理2007年7月10日，國家藥品監(jiān)督管理局頒布了《藥品注冊(cè)管理36復(fù)習(xí)與思考題：

1、簡述新藥研發(fā)的過程。2、為什么說“新藥研發(fā)是一種特殊的科學(xué)研究”？復(fù)習(xí)與思考題：37謝謝！

分組謝謝！

分組38新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)于志瀛yuzy@三號(hào)樓304室新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)于志瀛39提綱說課內(nèi)容課程目標(biāo)課程內(nèi)容教材師資教學(xué)方法與手段教學(xué)效果緒論與總論內(nèi)容

新藥的概念新藥開發(fā)的基本過程新藥開發(fā)的意義新藥開發(fā)方向及現(xiàn)狀新藥開發(fā)的管理提綱說課內(nèi)容40說課內(nèi)容課程目標(biāo)課程內(nèi)容教材師資教學(xué)方法與手段教學(xué)效果說課內(nèi)容課程目標(biāo)41課程目標(biāo)目標(biāo)1：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解新藥開發(fā)的基礎(chǔ)知識(shí)，掌握與藥品注冊(cè)相關(guān)的知識(shí)和技能，為學(xué)生畢業(yè)后從事藥品注冊(cè)工作打下基礎(chǔ)。目標(biāo)2：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生加深對(duì)“藥”的理解并提高對(duì)科研的興趣。目標(biāo)3：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生在常用的科學(xué)思維方法中獲得能力的提高，達(dá)到自解惑而不（少）妄為。課程目標(biāo)目標(biāo)1：通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解新藥開發(fā)的基礎(chǔ)知42課程內(nèi)容新藥開發(fā)(20學(xué)時(shí))緒論和總論（2）

立項(xiàng)（前期）工作（4+2）藥學(xué)研究臨床前研究（12）臨床研究藥品注冊(cè)(10學(xué)時(shí))

藥品注冊(cè)基本要求（2）新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批仿制藥申報(bào)與審批（4+2+2）進(jìn)口藥品申報(bào)與審批課程內(nèi)容新藥開發(fā)(20學(xué)時(shí))43教材教材《新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)》主要參考教材《最新藥品注冊(cè)工作指南》主編張淑秀輔助教材：網(wǎng)絡(luò)資源教材教材《新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)基礎(chǔ)》44師資

2位教師王珺（制藥系07藥劑）于志瀛（藥學(xué)08藥學(xué)）都是藥學(xué)背景具有新藥開發(fā)及藥品注冊(cè)的經(jīng)驗(yàn)歡迎大家就實(shí)踐中的問題一起討論師資2位教師45教學(xué)方法與手段

講解-技術(shù)性、政策性知識(shí)（案例）實(shí)踐-任務(wù)導(dǎo)向（調(diào)研報(bào)告、申報(bào)資料等）自學(xué)-感興趣的新藥研究方向方法發(fā)言-對(duì)同學(xué)的發(fā)言討論、點(diǎn)評(píng)討論-對(duì)當(dāng)前醫(yī)藥熱點(diǎn)問題（素質(zhì)）反饋-作業(yè)教學(xué)方法與手段講解-技術(shù)性、政策性知識(shí)（案例）46教學(xué)效果

技術(shù)性知識(shí)，相對(duì)有趣政策性知識(shí)，相對(duì)枯燥（理解記憶）實(shí)戰(zhàn)能力自主提問-教師指導(dǎo)-自主解決-討論自由分組-匯報(bào)答辯-點(diǎn)評(píng)考核——平時(shí):20%(考勤及上課表現(xiàn))作業(yè):40%期末考試:40%（開卷）教學(xué)效果技術(shù)性知識(shí)，相對(duì)有趣47緒論與總論新藥的概念新藥開發(fā)的基本過程新藥開發(fā)的意義新藥開發(fā)方向及現(xiàn)狀新藥開發(fā)的管理緒論與總論新藥的概念48新藥的概念

1999年4月《新藥審批辦法》：新藥是指在我國首次生產(chǎn)的藥品。（已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理）-例如：進(jìn)口藥、膠囊變成片2007年7月《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品按照新藥申請(qǐng)的程序申請(qǐng)。（附錄12頁，12條）新藥的概念1999年4月《新藥審批辦法》：新藥是指在49藥物定義：預(yù)防、治療、診斷疾病的各種物質(zhì)藥物的起源：“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”古代藥物：植物、動(dòng)物、礦物→生藥→湯劑、酒劑、散劑、膏劑、酊劑、浸膏18世紀(jì)中期：開始用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)藥物進(jìn)行毒性測試。19世紀(jì)后期：化學(xué)工業(yè)發(fā)展，為新藥研究奠定基礎(chǔ)。藥的歷史新藥開發(fā)的基本過程藥物定義：預(yù)防、治療、診斷疾病的各種物質(zhì)藥的歷史新藥開發(fā)的基50臨床研究→以美國和中國的新藥開發(fā)的基本過程為例臨床前研究任務(wù)：系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的侯選化合物，確定是否進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這一階段的研究工作按GLP標(biāo)準(zhǔn)主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。由制藥公司進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究（中國-由制藥公司主導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究），以觀察化合物針對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，同時(shí)對(duì)化合物進(jìn)行安全性評(píng)估。1、藥學(xué)研究2、臨床前藥理學(xué)與毒理學(xué)評(píng)價(jià)臨床前研究→作為藥品生產(chǎn)銷售臨床研究→以美國和中國的新藥開發(fā)的基本過程為例臨床前研究臨床51（美國）研發(fā)中新藥申請(qǐng)（InvestigationalNewApplication,IND）：臨床前試驗(yàn)完成后，向FDA提請(qǐng)一份IND，批準(zhǔn)才能開始人體試驗(yàn)。如果30天內(nèi)FDA沒有發(fā)出不予批準(zhǔn)的申明，此IND即為有效。后續(xù)的臨床研究需至少每年向FDA提交一份進(jìn)展報(bào)告并得到準(zhǔn)許。（中國）新藥臨床研究批件申請(qǐng)人完成臨床前研究后，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門如實(shí)報(bào)送有關(guān)資料。

（美國）研發(fā)中新藥申請(qǐng)（InvestigationalNe52我國臨床試驗(yàn)分期與要求

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。我國臨床試驗(yàn)分期與要求

53臨床試驗(yàn)Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者參加。主要研究藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍。同時(shí)確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等項(xiàng)目。臨床試驗(yàn)Ⅱ期：約100到300名志愿患者參與進(jìn)行一些控制研究，以評(píng)價(jià)藥物的療效。臨床研究Ⅲ期：通常需要診所和醫(yī)院的1000-3000名患者參與。醫(yī)師通過對(duì)病患的監(jiān)測以確定療效和不良反應(yīng)。臨床研究Ⅳ期：新藥上市以后由制藥公司進(jìn)行的應(yīng)用研究，目的是考察廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)普通和特殊人群中的利益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系等美國：由制藥公司主導(dǎo)完成中國：由醫(yī)院的臨床中心主導(dǎo)完成美國臨床試驗(yàn)要求及理解臨床試驗(yàn)Ⅰ期：由20-80例正常健康志愿者參加。主要研究藥物54發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例研究候選化合物制劑開發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究I期III期臨床II期臨床臨床數(shù)據(jù)分析新藥開發(fā)，一條漫長的道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物55R&D之路：thelongroadtothemedicine

臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計(jì)篩選藥物想法藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期R&D之路：thelongroadtothemed56美國新藥研究的時(shí)間分配臨床前研究向FDA提出研發(fā)中新藥申請(qǐng)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期向FDA提出新藥申請(qǐng)F(tuán)DAⅣ期所需時(shí)間（年）3.51232.5共12FDA要求的附加的上市后試驗(yàn)試驗(yàn)人群實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn)20-80例健康志愿者100-300例病患志愿者1000-3000例病患試驗(yàn)者過程審核/批準(zhǔn)試驗(yàn)?zāi)康脑u(píng)定藥物安全性和生物活性確定藥物安全性和劑量評(píng)估藥物有效性，尋找副作用驗(yàn)證藥物有效性，監(jiān)控長期使用的不良反應(yīng)成功率5000種化合物被評(píng)估5種進(jìn)入臨床試驗(yàn)1種被批準(zhǔn)美國新藥研究的時(shí)間分配臨床前研究向FDA提出研發(fā)中新藥申請(qǐng)Ⅰ57費(fèi)用 60年代為1.3億美元如今為8-17億美元/個(gè)研發(fā)時(shí)間：8年14年10個(gè)品種上市只有3個(gè)可以盈利費(fèi)用 58新藥開發(fā)基本過程的總結(jié)

新藥研發(fā)（NewDrugResearchanddevelopment）是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及藥劑學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物分析、藥物代謝動(dòng)力學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等諸多學(xué)科。開發(fā)新藥，投資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高，因此，從調(diào)研、立題、研究到報(bào)批，應(yīng)遵循相應(yīng)科學(xué)規(guī)律和政策法規(guī)，否則很可能白白消耗大量的人力、財(cái)力和時(shí)間而得不到任何回報(bào)。-因此說“新藥研發(fā)是一種特殊的科學(xué)研究”？新藥開發(fā)基本過程的總結(jié)59

新藥使生活發(fā)生改變從1980年以來，研發(fā)型制藥業(yè)已經(jīng)成功研究并開發(fā)了600種以上的新藥（有效的提高了人類的健康水平）現(xiàn)在正處于研發(fā)階段的新藥超過1000種新藥開發(fā)的意義新藥使生活發(fā)生改變從1980年以來，研發(fā)型制藥業(yè)已經(jīng)成功研究60藥業(yè)--全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元1997年3300億美元2000年6000億美元2010年世界醫(yī)藥市場的總銷售額藥業(yè)是經(jīng)濟(jì)效益較大的產(chǎn)業(yè)，也是科技含量較高、風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)業(yè)。藥業(yè)--全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元1997年361優(yōu)秀的制藥企業(yè)新藥研發(fā)投入占其銷售額的15％-20%。新藥研發(fā)是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的火車頭，新產(chǎn)品是企業(yè)的主要利潤來源和發(fā)展的推動(dòng)力，有利于造就企業(yè)形象和品牌，促進(jìn)企業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展。新藥研發(fā)是一門特殊的科學(xué)課件62當(dāng)前世界的新藥研究與開發(fā)的客觀情況研究新藥(速度較快，成本高)臨床前期的開發(fā)臨床開發(fā)(速度慢，成本更高)速度

成本新藥開發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展方向當(dāng)前世界的新藥研究與開發(fā)的客觀情況研究新藥速度 63對(duì)新藥研發(fā)現(xiàn)狀的幾種描述阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：“平均每個(gè)工作日要花掉1100萬美元，藥物研發(fā)真像在燒錢?！钡拇_，藥物研究可能是全球商業(yè)領(lǐng)域中效率最低下的。藥物研究項(xiàng)目96%都以失敗而告終?？梢姵晒Φ臋C(jī)率實(shí)在微乎其微。對(duì)于本應(yīng)處于21世紀(jì)科學(xué)前沿的制藥行業(yè)來說，最為令人困惑的問題是：在研發(fā)領(lǐng)域缺乏建樹。

“這就相當(dāng)于雇用數(shù)千名藝術(shù)系的學(xué)生，對(duì)其工作進(jìn)行了數(shù)十年的資助，希望有朝一日其中能夠有人畫出一幅蒙娜麗莎。”

-投入大-風(fēng)險(xiǎn)大-無方向?qū)π滤幯邪l(fā)現(xiàn)狀的幾種描述阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：“64未來新藥研究五大模式創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類型：突破性新藥研究開發(fā)；創(chuàng)制“me-too”新藥：模仿性新藥研究開發(fā)；已知藥物的進(jìn)一步研究開發(fā)：延伸性新藥研究開發(fā)（注重用手性技術(shù)分離和提純藥物特定對(duì)映異構(gòu)體,開發(fā)前體藥物）；現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)：發(fā)展制劑新產(chǎn)品；應(yīng)用現(xiàn)代新技術(shù)對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行避專利工藝研究。未來新藥研究五大模式創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類型：突破性新藥研究開65我國的新藥研發(fā)現(xiàn)狀以仿制為主：低水平重復(fù)1993年沙星熱，280多家。1994、1995年偽麻熱，60多家。1996年大環(huán)內(nèi)酯類熱：200多家。1997年：心腦血管、抗過敏藥等。2000年至今：輸液、粉針熱。我國的新藥研發(fā)現(xiàn)狀以仿制為主：66？我國新藥研發(fā)概況無論是新藥研究開發(fā)的資金投入、研究水平、研究條件，還是研究人員數(shù)量，我國與西方國家都存在很大差距。就整體而言，我國新藥創(chuàng)制尚未進(jìn)入以技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng)新為主的創(chuàng)新階段，必須經(jīng)歷模仿性創(chuàng)新階段，先易后難，逐步過渡到技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng)新階段。？我國新藥研發(fā)概況無論是新藥研究開發(fā)的資金投入、研究67能否減少低水平重復(fù)對(duì)資金的沉淀？如果1個(gè)藥品研發(fā)價(jià)格平均按10萬元計(jì),按一年新藥/仿制藥申請(qǐng)的件數(shù)10000件計(jì),則1年的資金消耗為10億元人民幣。由于仿制新藥有幾家甚至幾十家藥廠生產(chǎn)，市場競爭相當(dāng)激烈，市場開拓和市場維持費(fèi)用并不低，開拓全國市場的費(fèi)用