臨床藥理學(xué)第一二三章課件

臨床藥理學(xué)第一、二、三章2022/12/16臨床藥理學(xué)第一二三章臨床藥理學(xué)第一、二、三章2022/12/13臨床藥理學(xué)第一二1一發(fā)展概況

1臨床藥理學(xué)的概念▲是一門(mén)新興的獨(dú)立學(xué)科；是藥理學(xué)的分支；是研究藥物與人體之間相互作用（包括藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)）的學(xué)科。2臨床藥理學(xué)的發(fā)展20世紀(jì)30年代：概念提出20世紀(jì)60年代起開(kāi)始迅速發(fā)展：建立臨床藥理室講述臨床藥理學(xué)課程成立臨床藥理學(xué)會(huì)出版臨床藥理學(xué)期刊、專著召開(kāi)臨床藥理學(xué)會(huì)議臨床藥理學(xué)第一二三章一發(fā)展概況

1臨床藥理學(xué)的概念▲臨床藥理學(xué)第一二三章2二臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容▲1藥效學(xué)2藥動(dòng)學(xué)3毒理學(xué)4臨床研究5藥物相互作用研究三臨床藥理學(xué)的職能▲

1新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)2上市藥物的再評(píng)價(jià)3藥品不良反應(yīng)的監(jiān)察4承擔(dān)臨床藥理學(xué)的教學(xué)與培訓(xùn)5開(kāi)展臨床藥理學(xué)服務(wù)臨床藥理學(xué)第一二三章二臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容▲臨床藥理學(xué)第一二三章3四新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)

五臨床研究的方法學(xué)六臨床研究的道德要求

赫爾辛基宣言

1研究為醫(yī)學(xué)服務(wù)2維護(hù)受試者權(quán)益3尊重受試者人格和知情同意的權(quán)利

臨床藥理學(xué)第一二三章四新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)臨床藥理學(xué)第一二三章4臨床藥理學(xué)第二章臨床藥代動(dòng)力學(xué)臨床藥理學(xué)第一二三章臨床藥理學(xué)第二章臨床藥代動(dòng)力學(xué)臨床藥理學(xué)第一二三章5一概述

是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)模型，定量地描述藥物在人體內(nèi)被吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。二藥物的體內(nèi)過(guò)程1吸收

（1）胃腸道pH值（2）胃排空速率（3）首關(guān)效應(yīng)臨床藥理學(xué)第一二三章一概述臨床藥理學(xué)第一二三章6二藥物的體內(nèi)過(guò)程2分布（1）血漿蛋白結(jié)合率（2）藥物向組織分布、蓄積（3）藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布（4）胎盤(pán)屏障3代謝（1）年齡差異（2）遺傳多態(tài)性（3）病理狀態(tài)（4）藥物誘導(dǎo)或抑制

臨床藥理學(xué)第一二三章二藥物的體內(nèi)過(guò)程臨床藥理學(xué)第一二三章7二藥物的體內(nèi)過(guò)程4排泄（1）腎排泄1）腎小球?yàn)V過(guò)2）腎小管分泌3）腎小管重吸收（2）膽汁排泄

臨床藥理學(xué)第一二三章二藥物的體內(nèi)過(guò)程臨床藥理學(xué)第一二三章8三藥代動(dòng)力學(xué)原理1房室模型（1）一室模型（2）二室模型

一室模型二室模型將整個(gè)機(jī)體看作一個(gè)房室將整個(gè)機(jī)體劃分為兩個(gè)房室（血流量多、血流速度快的組織器官構(gòu)成中央室，其余構(gòu)成周邊室）機(jī)體組織內(nèi)藥量與血漿內(nèi)藥物分子瞬時(shí)取得平衡。臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理一室模型二室模型將整個(gè)機(jī)體看作一個(gè)房室將9三藥代動(dòng)力學(xué)原理2速率過(guò)程（1）一級(jí)速率過(guò)程（2）零級(jí)速率過(guò)程（3）米-曼氏速率過(guò)程

一級(jí)動(dòng)力學(xué)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除規(guī)律恒比消除恒量消除t1/2與劑量無(wú)關(guān)與劑量有關(guān)AUC與劑量成比例與(劑量)2成比例藥時(shí)曲線指數(shù)衰減圖形直線衰減圖形消除速率常數(shù)KK0臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理一級(jí)動(dòng)力學(xué)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除規(guī)律恒比消除恒量消10三藥代動(dòng)力學(xué)原理

3藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（1）半衰期：t1/21）生物半衰期是指藥物效應(yīng)下降一半所需的時(shí)間；2）血漿半衰期是指藥物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間；3）消除半衰期是指消除相時(shí)血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間；在調(diào)整用藥劑量和用藥間隔時(shí)間有重要作用。（2）*****表觀分布容積：Vd1）設(shè)想藥物是均勻地分布于各種組織與體液，且其濃度與血液中相同，在這種假設(shè)條件下藥物分布所需的容積；2）是一個(gè)數(shù)學(xué)概念，并不代表具體的生理空間3）代表給藥劑量或體內(nèi)藥物總量與血漿藥物濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)

臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理臨床藥理學(xué)第一二三章11三藥代動(dòng)力學(xué)原理

3藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

（3）清除率：CL1）指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體清除藥物的速率。2）總清除率：CL總=CL腎+CL腎外

（4）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積：AUC1）可代表被吸收到體內(nèi)的總藥量；2）是反映生物利用度藥物制劑差異的重要參數(shù)之一。（5）生物利用度1）概念：指藥物從某制劑吸收進(jìn)入全身血循環(huán)的速度和程度。2）意義：評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，也是選擇給藥途徑的依據(jù)之一。3）分類：絕對(duì)生物利用度（F）；相對(duì)生物利用度（Fr)臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理臨床藥理學(xué)第一二三章12三藥代動(dòng)力學(xué)原理

3藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

（6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度1）穩(wěn)態(tài)定義：在恒定給藥間隔時(shí)間重復(fù)給藥時(shí)，當(dāng)一個(gè)給藥間隔內(nèi)的攝入藥量等于排出量時(shí)，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。2）一般連續(xù)給藥后5~7個(gè)半衰期到達(dá)穩(wěn)態(tài)。臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理臨床藥理學(xué)第一二三章13臨床藥理學(xué)第三章治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案臨床藥理學(xué)第一二三章臨床藥理學(xué)第三章治療藥物監(jiān)測(cè)與臨床藥理學(xué)第一二三章14一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

1概述

（1）定義：以臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，與現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)相結(jié)合的應(yīng)用性邊緣學(xué)科。

（2）發(fā)展：藥物→效應(yīng)→生理生化指標(biāo)→藥物濃度（3）分類：廣義，藥物效應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥物濃度監(jiān)測(cè)；狹義，藥物濃度監(jiān)測(cè)。藥物效應(yīng)監(jiān)測(cè)：根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化指標(biāo)判斷療效，調(diào)整劑量。如降壓藥：心電監(jiān)護(hù)；抗凝藥：凝血酶原時(shí)間；降糖藥：血糖、尿糖血藥濃度監(jiān)測(cè)：藥物本身并不具有客觀而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)，不能根據(jù)藥物效應(yīng)作為劑量個(gè)體化的標(biāo)準(zhǔn)。如抗癲癇藥預(yù)防大發(fā)作，苯妥英鈉300mg/d，大多數(shù)病人可獲得預(yù)防效果；少數(shù)病人：產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂中毒。臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）臨床藥理學(xué)第一二15一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

2血藥濃度與與藥理效應(yīng)▲

K1R+DRD EK2R:受體D:藥物分子RD:藥物-受體復(fù)合物E:藥理效應(yīng)（1）血液中藥物濃度間接反映藥物在受體部位的濃度；（2）藥物的療效和毒性往往與血藥濃度相關(guān)；（3）許多藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)強(qiáng)度間相關(guān)性良好；（4）許多藥物的有效血藥濃度范圍（治療窗）已知。（5）直接檢測(cè)靶器官或組織的藥物濃度：理想，但不可行。（6）藥物在體內(nèi)達(dá)到分布平衡時(shí)，血藥濃度可間接地反映藥物在受體部位的濃度，反映藥理效應(yīng)強(qiáng)度：血藥濃度與藥理效應(yīng)有良好的相關(guān)性。臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）臨床藥理學(xué)第一二三章16一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

2血藥濃度與與藥理效應(yīng)▲

醫(yī)囑劑量影響因素…………病人服從情況…………醫(yī)療差錯(cuò)實(shí)際劑量…………吸收…………分布…………生物轉(zhuǎn)化…………排泄血藥濃度…………被動(dòng)擴(kuò)散…………主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)靶器官、組織的藥物濃度…………功能狀態(tài)…………結(jié)合干擾…………產(chǎn)生耐藥性藥理效應(yīng)劑量、血藥濃度與藥理效應(yīng)的關(guān)系及其影響因素臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）17一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

3TDM的臨床指征▲（1）有效血藥濃度范圍窄的藥物：如地高辛、慶大霉素；（2）藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異大的藥物：如三環(huán)類抗抑郁藥；（3）非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程的藥物：如苯妥英、茶堿、水楊酸；（4）懷疑中毒：毒性反應(yīng)與疾病癥狀類似者：苯妥英治療癲癇發(fā)作、普魯卡因胺治療心律失常；（5）特殊疾病狀態(tài)：影響藥物的吸收和代謝，如胃腸道、肝、腎功能障礙；（6）長(zhǎng)期用藥：判斷患者用藥的依從性、耐藥性；已知或未知原因的藥效改變；（7）診斷和處理藥物中毒：尤其是通過(guò)臨床癥狀不能判斷的情況；（8）聯(lián)合用藥時(shí)，藥效改變：如紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿的血藥濃度增加而效應(yīng)增強(qiáng)；（9）其它：1）預(yù)防用藥：在短期內(nèi)難以判斷能否達(dá)到預(yù)防效果的藥物，如茶堿預(yù)防哮喘，CsA器官移植術(shù)后抑制排斥反應(yīng)；2）為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）臨床藥理學(xué)第一二三章18一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

4TDM的實(shí)施方法（1）TDM流程申請(qǐng)→取樣→測(cè)定→數(shù)據(jù)處理→結(jié)果判斷（2）取樣時(shí)間單次給藥、多次給藥、緊急情況（3）測(cè)定目標(biāo)物原形藥物、游離藥物、活性代謝物、對(duì)應(yīng)體（4）測(cè)定方法光譜、色譜、質(zhì)譜、免疫5TDM的分析與處理（1）基礎(chǔ)患者的生理、病理狀態(tài)，用藥情況；藥物的有效血藥濃度范圍；患者TDM后獲得的血藥濃度信息（2）分析原因（3）處理：調(diào)整個(gè)體化給藥方案，制定相應(yīng)臨床措施及應(yīng)急預(yù)案臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）臨床藥理學(xué)第一二三章19二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整

1給藥劑量的確定（1）維持劑量（Dm）藥物到達(dá)穩(wěn)態(tài)后給予的藥物劑量，稱為維持劑量（2）負(fù)荷劑量（DL)臨床上為了使藥物盡快到達(dá)穩(wěn)態(tài)，先給予一個(gè)劑量使藥物迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，該劑量稱為負(fù)荷劑量。

臨床藥理學(xué)第一二三章二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整臨床藥理學(xué)第一二三章20二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整

2給藥間隔時(shí)間的確定

給藥間隔時(shí)間宜選取易于控制的時(shí)間，再調(diào)節(jié)相應(yīng)的維持劑量

（1）t1/2>24h的藥物：一般每日給藥一次，給藥間隔小于t1/2，初始劑量高于2倍的維持劑量。（2）t1/2在6h~24h的藥物：如治療窗較寬，給藥間隔通常應(yīng)與藥物的半衰期相當(dāng)，負(fù)荷劑量大約為2倍的維持劑量；如治療窗較窄，應(yīng)降低維持劑量、縮短給藥間隔時(shí)間。（3）t1/2

<6h的藥物：如治療窗較寬，采用高劑量長(zhǎng)間隔的方法，初始劑量等于維持劑量；如治療窗較窄，建議靜脈輸注。臨床藥理學(xué)第一二三章二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整臨床藥理學(xué)第一二三章21二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整

3調(diào)整方法

（1）一點(diǎn)法和重復(fù)一點(diǎn)法

劑量個(gè)體化：首先考慮K及Vd的改變

D=K·Vd·Css·τ(Css：有效穩(wěn)態(tài)濃度，τ：間隔時(shí)間)

一點(diǎn)法：是指只取一個(gè)血樣，就能求算出動(dòng)力學(xué)參數(shù)，此法雖然較簡(jiǎn)單，但準(zhǔn)確性較差。臨床藥理學(xué)第一二三章二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整臨床藥理學(xué)第一二三章22二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整

調(diào)整方法

（1）一點(diǎn)法和重復(fù)一點(diǎn)法

改良后的重復(fù)一點(diǎn)法1）在給予第一個(gè)劑量后消除相的某一時(shí)間點(diǎn)(t1)測(cè)定血藥濃度C1，在第二次給藥后的相應(yīng)時(shí)間t2測(cè)定第二個(gè)血藥濃度C2；2）按下二式分別算出病人K及Vd：臨床藥理學(xué)第一二三章二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整臨床藥理學(xué)第一二三章23二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整

調(diào)整方法

（2）穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法最常用的方法，即病人先按醫(yī)生預(yù)先估計(jì)的劑量給病人應(yīng)用后，并連續(xù)給藥使血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，測(cè)定一次血樣而調(diào)整劑量，該血樣可在峰時(shí)取，也可谷時(shí)取(即下次用藥前，該點(diǎn)的血藥濃度較為穩(wěn)定，常作選用)，如想了解平均血藥濃度(Css)可在給藥后1.44×t1/2÷τ時(shí)取，如該藥血濃度與劑量呈線性關(guān)系，則可代入下式，即可求得所需的劑量。以D1為所求劑量，D2為預(yù)試量。血藥濃度下標(biāo)1者為預(yù)期血藥濃度，2為該藥的實(shí)測(cè)血濃度。臨床藥理學(xué)第一二三章二給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整以D1為所求劑量，D24演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain2022/12/16臨床藥理學(xué)第一二三章演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain202225臨床藥理學(xué)第一、二、三章2022/12/16臨床藥理學(xué)第一二三章臨床藥理學(xué)第一、二、三章2022/12/13臨床藥理學(xué)第一二26一發(fā)展概況

1臨床藥理學(xué)的概念▲是一門(mén)新興的獨(dú)立學(xué)科；是藥理學(xué)的分支；是研究藥物與人體之間相互作用（包括藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)）的學(xué)科。2臨床藥理學(xué)的發(fā)展20世紀(jì)30年代：概念提出20世紀(jì)60年代起開(kāi)始迅速發(fā)展：建立臨床藥理室講述臨床藥理學(xué)課程成立臨床藥理學(xué)會(huì)出版臨床藥理學(xué)期刊、專著召開(kāi)臨床藥理學(xué)會(huì)議臨床藥理學(xué)第一二三章一發(fā)展概況

1臨床藥理學(xué)的概念▲臨床藥理學(xué)第一二三章27二臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容▲1藥效學(xué)2藥動(dòng)學(xué)3毒理學(xué)4臨床研究5藥物相互作用研究三臨床藥理學(xué)的職能▲

1新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)2上市藥物的再評(píng)價(jià)3藥品不良反應(yīng)的監(jiān)察4承擔(dān)臨床藥理學(xué)的教學(xué)與培訓(xùn)5開(kāi)展臨床藥理學(xué)服務(wù)臨床藥理學(xué)第一二三章二臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容▲臨床藥理學(xué)第一二三章28四新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)

五臨床研究的方法學(xué)六臨床研究的道德要求

赫爾辛基宣言

1研究為醫(yī)學(xué)服務(wù)2維護(hù)受試者權(quán)益3尊重受試者人格和知情同意的權(quán)利

臨床藥理學(xué)第一二三章四新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)臨床藥理學(xué)第一二三章29臨床藥理學(xué)第二章臨床藥代動(dòng)力學(xué)臨床藥理學(xué)第一二三章臨床藥理學(xué)第二章臨床藥代動(dòng)力學(xué)臨床藥理學(xué)第一二三章30一概述

是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)模型，定量地描述藥物在人體內(nèi)被吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。二藥物的體內(nèi)過(guò)程1吸收

（1）胃腸道pH值（2）胃排空速率（3）首關(guān)效應(yīng)臨床藥理學(xué)第一二三章一概述臨床藥理學(xué)第一二三章31二藥物的體內(nèi)過(guò)程2分布（1）血漿蛋白結(jié)合率（2）藥物向組織分布、蓄積（3）藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布（4）胎盤(pán)屏障3代謝（1）年齡差異（2）遺傳多態(tài)性（3）病理狀態(tài)（4）藥物誘導(dǎo)或抑制

臨床藥理學(xué)第一二三章二藥物的體內(nèi)過(guò)程臨床藥理學(xué)第一二三章32二藥物的體內(nèi)過(guò)程4排泄（1）腎排泄1）腎小球?yàn)V過(guò)2）腎小管分泌3）腎小管重吸收（2）膽汁排泄

臨床藥理學(xué)第一二三章二藥物的體內(nèi)過(guò)程臨床藥理學(xué)第一二三章33三藥代動(dòng)力學(xué)原理1房室模型（1）一室模型（2）二室模型

一室模型二室模型將整個(gè)機(jī)體看作一個(gè)房室將整個(gè)機(jī)體劃分為兩個(gè)房室（血流量多、血流速度快的組織器官構(gòu)成中央室，其余構(gòu)成周邊室）機(jī)體組織內(nèi)藥量與血漿內(nèi)藥物分子瞬時(shí)取得平衡。臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理一室模型二室模型將整個(gè)機(jī)體看作一個(gè)房室將34三藥代動(dòng)力學(xué)原理2速率過(guò)程（1）一級(jí)速率過(guò)程（2）零級(jí)速率過(guò)程（3）米-曼氏速率過(guò)程

一級(jí)動(dòng)力學(xué)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除規(guī)律恒比消除恒量消除t1/2與劑量無(wú)關(guān)與劑量有關(guān)AUC與劑量成比例與(劑量)2成比例藥時(shí)曲線指數(shù)衰減圖形直線衰減圖形消除速率常數(shù)KK0臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理一級(jí)動(dòng)力學(xué)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除規(guī)律恒比消除恒量消35三藥代動(dòng)力學(xué)原理

3藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（1）半衰期：t1/21）生物半衰期是指藥物效應(yīng)下降一半所需的時(shí)間；2）血漿半衰期是指藥物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間；3）消除半衰期是指消除相時(shí)血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間；在調(diào)整用藥劑量和用藥間隔時(shí)間有重要作用。（2）*****表觀分布容積：Vd1）設(shè)想藥物是均勻地分布于各種組織與體液，且其濃度與血液中相同，在這種假設(shè)條件下藥物分布所需的容積；2）是一個(gè)數(shù)學(xué)概念，并不代表具體的生理空間3）代表給藥劑量或體內(nèi)藥物總量與血漿藥物濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)

臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理臨床藥理學(xué)第一二三章36三藥代動(dòng)力學(xué)原理

3藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

（3）清除率：CL1）指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體清除藥物的速率。2）總清除率：CL總=CL腎+CL腎外

（4）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積：AUC1）可代表被吸收到體內(nèi)的總藥量；2）是反映生物利用度藥物制劑差異的重要參數(shù)之一。（5）生物利用度1）概念：指藥物從某制劑吸收進(jìn)入全身血循環(huán)的速度和程度。2）意義：評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，也是選擇給藥途徑的依據(jù)之一。3）分類：絕對(duì)生物利用度（F）；相對(duì)生物利用度（Fr)臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理臨床藥理學(xué)第一二三章37三藥代動(dòng)力學(xué)原理

3藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

（6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度1）穩(wěn)態(tài)定義：在恒定給藥間隔時(shí)間重復(fù)給藥時(shí)，當(dāng)一個(gè)給藥間隔內(nèi)的攝入藥量等于排出量時(shí)，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。2）一般連續(xù)給藥后5~7個(gè)半衰期到達(dá)穩(wěn)態(tài)。臨床藥理學(xué)第一二三章三藥代動(dòng)力學(xué)原理臨床藥理學(xué)第一二三章38臨床藥理學(xué)第三章治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案臨床藥理學(xué)第一二三章臨床藥理學(xué)第三章治療藥物監(jiān)測(cè)與臨床藥理學(xué)第一二三章39一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

1概述

（1）定義：以臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，與現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)相結(jié)合的應(yīng)用性邊緣學(xué)科。

（2）發(fā)展：藥物→效應(yīng)→生理生化指標(biāo)→藥物濃度（3）分類：廣義，藥物效應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥物濃度監(jiān)測(cè)；狹義，藥物濃度監(jiān)測(cè)。藥物效應(yīng)監(jiān)測(cè)：根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化指標(biāo)判斷療效，調(diào)整劑量。如降壓藥：心電監(jiān)護(hù)；抗凝藥：凝血酶原時(shí)間；降糖藥：血糖、尿糖血藥濃度監(jiān)測(cè)：藥物本身并不具有客觀而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)，不能根據(jù)藥物效應(yīng)作為劑量個(gè)體化的標(biāo)準(zhǔn)。如抗癲癇藥預(yù)防大發(fā)作，苯妥英鈉300mg/d，大多數(shù)病人可獲得預(yù)防效果；少數(shù)病人：產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂中毒。臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）臨床藥理學(xué)第一二40一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

2血藥濃度與與藥理效應(yīng)▲

K1R+DRD EK2R:受體D:藥物分子RD:藥物-受體復(fù)合物E:藥理效應(yīng)（1）血液中藥物濃度間接反映藥物在受體部位的濃度；（2）藥物的療效和毒性往往與血藥濃度相關(guān)；（3）許多藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)強(qiáng)度間相關(guān)性良好；（4）許多藥物的有效血藥濃度范圍（治療窗）已知。（5）直接檢測(cè)靶器官或組織的藥物濃度：理想，但不可行。（6）藥物在體內(nèi)達(dá)到分布平衡時(shí)，血藥濃度可間接地反映藥物在受體部位的濃度，反映藥理效應(yīng)強(qiáng)度：血藥濃度與藥理效應(yīng)有良好的相關(guān)性。臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）臨床藥理學(xué)第一二三章41一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

2血藥濃度與與藥理效應(yīng)▲

醫(yī)囑劑量影響因素…………病人服從情況…………醫(yī)療差錯(cuò)實(shí)際劑量…………吸收…………分布…………生物轉(zhuǎn)化…………排泄血藥濃度…………被動(dòng)擴(kuò)散…………主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)靶器官、組織的藥物濃度…………功能狀態(tài)…………結(jié)合干擾…………產(chǎn)生耐藥性藥理效應(yīng)劑量、血藥濃度與藥理效應(yīng)的關(guān)系及其影響因素臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）42一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

3TDM的臨床指征▲（1）有效血藥濃度范圍窄的藥物：如地高辛、慶大霉素；（2）藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異大的藥物：如三環(huán)類抗抑郁藥；（3）非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程的藥物：如苯妥英、茶堿、水楊酸；（4）懷疑中毒：毒性反應(yīng)與疾病癥狀類似者：苯妥英治療癲癇發(fā)作、普魯卡因胺治療心律失常；（5）特殊疾病狀態(tài)：影響藥物的吸收和代謝，如胃腸道、肝、腎功能障礙；（6）長(zhǎng)期用藥：判斷患者用藥的依從性、耐藥性；已知或未知原因的藥效改變；（7）診斷和處理藥物中毒：尤其是通過(guò)臨床癥狀不能判斷的情況；（8）聯(lián)合用藥時(shí)，藥效改變：如紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿的血藥濃度增加而效應(yīng)增強(qiáng)；（9）其它：1）預(yù)防用藥：在短期內(nèi)難以判斷能否達(dá)到預(yù)防效果的藥物，如茶堿預(yù)防哮喘，CsA器官移植術(shù)后抑制排斥反應(yīng)；2）為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。臨床藥理學(xué)第一二三章一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）臨床藥理學(xué)第一二三章43一治療藥物監(jiān)測(cè)（TMD）

4TDM的實(shí)施方法（1）TDM流程申請(qǐng)→取樣→測(cè)定→數(shù)據(jù)處理→結(jié)果判斷（2）取樣時(shí)間單次給藥、多次給藥、緊急情況（3）測(cè)定目標(biāo)物原形藥物、游離藥物、活性代謝物、對(duì)應(yīng)體（4）測(cè)定方法光譜、色譜、質(zhì)譜、免疫5TDM的分析與處理（1）基礎(chǔ)患者的生理、病理狀態(tài)，用藥情況；藥物的有效血藥濃度范圍；患者