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文檔簡介
甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義1甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)9000萬甲減患者1000萬甲亢患者90,000,00010,000,00010,000,0001000萬甲癌患者200,000,0002億甲狀腺結(jié)節(jié)患者整體治療率不足5%。5%流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)9000萬甲減患者1000萬甲亢患者90,0甲狀腺疾病的非典型案例√喉嚨痛了十多天一直誤當感冒治√陪女兒坐月子打了一晚上呼?!?/p>
喜宴上灌下一公升可樂左腿癱了
由于亞急性甲狀腺炎發(fā)病早期常伴有感冒等上呼吸道感染的癥狀,容易被誤診為上呼吸道感染或咽炎,進而給予抗菌素治療,導致病情延誤。所以,感冒咽痛好幾天甚至一個多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人,要考慮亞急性甲狀腺炎的可能性?!安煌床话W就是沒病”,這是很多人對疾病的態(tài)度,其實我們的身體往往會報警,只是被忽視了,甲狀腺疾病癥狀隱匿,公眾對于甲狀腺疾病的知曉率低下,真正接受規(guī)范治療的患者不足5%。對于有甲狀腺基礎(chǔ)疾病的人來說,過量喝飲料或是吃甜食都可能引發(fā)低鉀血癥,這主要是因為飲料和甜食中的葡萄糖會導致血漿中的鉀更容易轉(zhuǎn)入細胞內(nèi),導致人體內(nèi)鉀質(zhì)偏低,臨床上常常表現(xiàn)為全身性肌無力、肢體軟癱、惡心、嘔吐,反應(yīng)遲鈍,甚至會引起呼吸肌麻痹、吞咽困難,嚴重者還會窒息、心臟驟停。甲狀腺疾病的非典型案例√喉嚨痛了十多天一直誤當感冒治√甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺機能亢進728例誤診分析中國實用內(nèi)科雜志甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺機能亢進728例甲狀腺的生理/病理作用甲狀腺肝臟胃腸道生殖系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)腎臟心血管系統(tǒng)1. NemeroffCB.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.JClinPsychiatry.1989;50(suppl):13-20.2. KlausenIC,NielsenFE,HegedüsL,GerdesLU,CharlesP,FaergemanO.Treatmentofhypothyroidismreduceslow-densitylipoproteinsbutnotlipoprotein(a)Metabolism.1992;41:911-914.3. PolikarR,BurgerAG,ScherrerU,NicodP.Thethyroidandtheheart.Circulation.1993;87:1435-1441.4. Vassilopoulou-SellinR,SellinJH.Thegastrointestinaltractandliverinhypothyroidism.In:BravermanLE,UtigerRD,eds.WernerandIngbar’sTheThyroid.7thed.Philadelphia,Pa:Lippincott-RavenPublishers;1996:816-820.5. MosesAM,ScheinmanSJ.Thekidneysandelectrolytemetabolism.In:BravermanLE,UtigerRD,eds.WernerandIngbar’sTheThyroid.7thed.Philadelphia,Pa:Lippincott-RavenPublishers;1996:812-815.6. EmersonCH.Thyroidfunctionanddiseaseinthefemale.In:GoldJJ,JosimovichJB,eds.GynecologicEndocrinology.4thed.NewYork,NY:PlenumPublishingCorp;1987:109-133.7. HaddowJE,PalomakiGE,AllanWC,etal.Maternalthyroiddeficiencyduringpregnancyandsubsequentneuropsychologicaldevelopmentofthechild.NEnglJMed.1999;341:549-555. 甲狀腺的生理/病理作用甲狀腺甲狀腺功能改變的臨床表現(xiàn)甲亢的臨床表現(xiàn):
全身代謝怕熱、多汗,消瘦,乏力,血脂降低,血糖異常心血管系統(tǒng)心率加快,心律失常,高血壓消化系統(tǒng)腹瀉,納亢,肝功能受損生殖系統(tǒng)月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)泌尿系統(tǒng)多尿,電解質(zhì)排泄增加神經(jīng)系統(tǒng)手抖,亢奮血液系統(tǒng)
貧血
甲減的臨床表現(xiàn):
全身代謝怕冷,體重增加,乏力,血脂升高,血糖異常心血管系統(tǒng)心率減慢,心律失常,高血壓消化系統(tǒng)厭食,便秘生殖系統(tǒng)月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)泌尿系統(tǒng)水腫神經(jīng)系統(tǒng)抑郁血液系統(tǒng)
貧血
甲狀腺功能改變的臨床表現(xiàn)甲亢的臨床表現(xiàn):甲減的臨床表現(xiàn):三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。PSA聯(lián)合直腸指診可以對高危人群(家族史和年齡大于50歲)進行篩查無論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥甲功檢測中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標!024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4監(jiān)測原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果結(jié)合發(fā)生在PSA進入血液循環(huán)之前。Graves病者陽性可高達60%JClinPsychiatry.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.AFP+CEA+CA242血清促甲狀腺激素測定TSH發(fā)生在慢性、嚴重、消耗性疾病患者,是機體的一種自我保護機制甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局良性前列腺肥大,前列腺觸診甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局甲狀腺疾病發(fā)病特點√發(fā)病率高
特殊人群如老年人、妊娠婦女發(fā)病率更高,危害尤為嚴重√影響全身多個系統(tǒng)√癥狀隱匿
據(jù)統(tǒng)計,全球有超過3億的甲狀腺疾病患者,一半以上沒有明顯癥狀,患者并不自知。三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,80%在外周甲狀腺疾病的診斷方法
影像學檢查
B超,CTECT(131碘掃描),攝131碘率
實驗室檢查甲狀腺激素檢測(甲功檢測)病理學診斷細胞穿刺—細胞學檢查病理組織切片甲狀腺疾病的診斷方法影像學檢查甲狀腺血清學檢測甲功三項:TSH、FT4、FT3甲功五項:TSH、FT4、FT3、TT3、TT4甲功七項:TSH、FT4、FT3、TT3、TT4、TgAb、TPOAb甲狀腺血清學檢測甲功三項:TSH、FT4、FT3甲功甲狀腺血清學檢測
血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測定TSH甲狀腺自身抗體測定TgAb、TPOAb甲狀腺血清學檢測血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、T甲狀腺血清學檢測垂體甲狀腺TSHBT3FT3BT4FT4TT3TT4??+rT3垂體分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌的主要激素,其變化幅度與甲狀腺激素的變化幅度呈指數(shù)級相關(guān)。
TSH半衰期約60分鐘,呈脈沖式釋放,每2~4小時出現(xiàn)一次波動,同時還有日周期變化,清晨高,午后低。TSH刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,甲狀腺分泌的激素中以T4為主,T4外周血中濃度約為T3的50倍,但T3的生物活性遠比T4強,約為T4的5倍,在體內(nèi)起到主要的生物活性的為T3,T4只占全部甲狀腺激素作用的35%左右。外周血中的T3約有80%來自外周T4的脫碘轉(zhuǎn)化而來。T4轉(zhuǎn)化為T3的同時,有極少一部分轉(zhuǎn)化為無生物活性的rT3,在饑餓、應(yīng)激、肝腎功能障礙、代謝紊亂等情況下,rT3的形成增多。甲狀腺血清學檢測垂體甲狀腺TSHBT3BT4TT3TT4??血清甲狀腺激素甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,
80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。T3是甲狀腺激素在組織中的生物活性形式循環(huán)T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,游離T4(FT4)僅約0.02%甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)60~75%
甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)15~30%
白蛋白(ALB)10%循環(huán)中T3約99.7%與特異性TBG結(jié)合,游離T3(FT3)約0.3%
血清甲狀腺激素甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌TT3與TT4TT3&TT4--反映甲狀腺功能的最佳指標甲亢時增高,甲減時降低,一般平行變化甲亢
TT3增高通常早于TT4增高,尤其在輕型甲亢,早期甲亢及甲亢治療后復發(fā)等情況下。TT3/TT4比值>0.024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢T3型甲亢診斷主要依賴于TT3,TT4可不增高T4型甲亢診斷主要依賴于TT4,TT3可不增高甲減TT4降低更明顯,早期TT3可正常許多嚴重的全身性疾?。∟TI)可有TT3降低TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用
TT3與TT4TT3&TT4--反映甲狀腺功能的影響TT3、TT4檢測的因素凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3測定結(jié)果,尤其對TT4的影響較大使TBG增高而導致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥某些藥物(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)使TBG降低而導致TT4和TT3測定結(jié)果假性降低的因素:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥多種藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、利福平等)影響TT3、TT4檢測的因素凡是能引起血清TBG水平變化的因游離甲狀腺激素目前的檢測技術(shù)下,血清FT4和FT3測定敏感性和特異性較好,但穩(wěn)定性較差,目前臨床應(yīng)用的任何一種檢測方法都未能完全準確地反映真正的游離激素水平。疾病影響:血清TBG明顯異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及某些非甲狀腺疾病(如腎衰)等藥物影響:胺碘酮、肝素等FT4↑
苯妥英鈉、利福平等FT4↓
多巴胺T3↓如結(jié)果有疑問可參考總激素測定值或用其他方法重測游離甲狀腺激素目前的檢測技術(shù)下,血清FT4和FT3測定敏感性甲狀腺激素TT3、TT4主要是結(jié)合型激素,受TBG影響很大,反映甲狀腺的分泌能力游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分,反映甲狀腺功能目前大多數(shù)臨床實驗室測定FT4和FT3所采用方法(免疫測定或指數(shù)法)并非直接測定游離激素,測定結(jié)果仍受甲狀腺激素結(jié)合蛋白濃度的影響,稱為“游離激素估計值”更為合適,即FT4E和FT3E
蛋白質(zhì)濃度高時FT4E過高估計FT4
蛋白質(zhì)濃度低時FT4E過低估計FT4限于目前的檢測技術(shù),為了準確評估甲狀腺功能,仍建議綜合分析TT3,TT4,F(xiàn)T3,F(xiàn)T45項-TSH,TT3,TT4,FT3,FT4甲狀腺激素TT3、TT4主要是結(jié)合型激素,受TBG影響很大甲亢診斷有效性:TSH>FT3>FT4>T3>T4甲亢時,5’-脫碘活性增加,T3>T4治療后恢復正常先后:FT4>T4>FT3>T3>TSH隨訪有效性:FT4>TSH>T4>FT3>FT4
甲減診斷有效性:TSH>FT4>FT3>
T4>
T3
甲低病人TSH符合率100%(FT4符合率79.5%,T453.8%)5項-TSH,TT3,TT4,FT3,FT4甲狀腺激素測定價值表現(xiàn)不一,需要聯(lián)合使用TSH還可診斷亞臨床的甲亢和甲減甲亢診斷有效性:TSH>FT3>FT4>T3>T4甲狀腺血清學檢測
血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測定TSH甲狀腺自身抗體測定TgAb、TPOAb甲狀腺血清學檢測血清甲狀腺激素測定FT3、FT4血清促甲狀腺激素(TSH)靈敏度功能第一代1-2mU/L可診斷甲減,不能診斷甲亢第二代0.1-0.2mU/L能診斷甲亢第三代0.01-0.02mU/L目前的主流產(chǎn)品第四代0.001mU/LTSH檢測的發(fā)展1靈敏度不斷提升甲功檢測中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標!血清促甲狀腺激素(TSH)靈敏度功能第一代1-2mU/L可血清促甲狀腺激素(TSH)
最初TSH的參考范圍:0.2~10mIU/L
表觀健康正常人群參考值:0.3~5.0mIU/L
嚴格限定的正常人群參考值:0.55~4.78mIU/L
(1)甲狀腺自身抗體陰性(2)無甲狀腺疾病的個人史和家族史(3)未觸及甲狀腺腫(4)未服用除雌激素外的藥物TSH檢測的發(fā)展2正常參考范圍的不斷縮窄滕衛(wèi)平等:通過大樣本的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),1.0-1.9mIU/L是TSH的最安全范圍血清促甲狀腺激素(TSH)最初TSH的參考范圍:0.2所以,感冒咽痛好幾天甚至一個多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人,要考慮亞急性甲狀腺炎的可能性。無論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。指手術(shù)及131I清除治療后無局部或遠處腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤切某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高,提示預(yù)后不佳,特別是血清CA15-3和CA125同時增高?TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白(Tg)不同抗原決定簇的多克隆抗體,原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過程中的TSH檢測:采用較寬的TSH參考范圍(0.首次治療1-2年3個月檢查一次,首次治療后3-5年每6個月檢查一次TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用監(jiān)測分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療效果EmersonCH.監(jiān)測原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果甲功三項:TSH、FT4、FT3Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.(3)未觸及甲狀腺腫由于亞急性甲狀腺炎發(fā)病早期常伴有感冒等上呼吸道感染的癥狀,容易被誤診為上呼吸道感染或咽炎,進而給予抗菌素治療,導致病情延誤。治療后恢復正常先后:FT4>T4>FT3>T3>TSH上海腫瘤研究所的研究表明:在不到20年時間,我國癌癥發(fā)病率上升了60%,死亡率增長了29.對于臨床及時處理有極大幫助T3,T4,FT3,FT4正常在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。Centaur甲狀腺檢測的特點
高靈敏度
標準參考范圍緊跟指南要求的TSH0.02mIU/L美國臨床生化協(xié)會指南要求“第三代”需達到的功能靈敏度Access0.039E1700.008I2000SR0.007Centaur0.006TSH3-UltraTSH3參考人群選擇標準FT3,FT4位于正常范圍甲狀腺自身抗體(TgAb和TPOAb)陰性無甲狀腺結(jié)節(jié)無甲狀腺疾病史表觀健康人群參考范圍2-12歲:0.64-6.27mIU/L12-18歲:0.51-4.94mIU/L≥18歲:0.55-4.78mIU/L0.35-5.50mIU/L所以,感冒咽痛好幾天甚至一個多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人亞臨床甲狀腺疾病的診斷標準亞臨床甲亢T3,T4,FT3,FT4正常TSH降低亞臨床甲減T3,T4,FT3,FT4正常TSH升高TSH是判斷亞臨床疾病的唯一標準!亞臨床甲減臨床甲減轉(zhuǎn)歸正常甲功“正?!狈秶鶷SHFT4甲減臨床演變過程亞臨床甲狀腺疾病的診斷標準亞臨床甲亢亞臨床甲減TSH是判斷亞新參考值變化與亞臨床甲狀腺疾病[亞臨床甲狀腺疾病的危害]1對心臟的影響:導致心律失常,心肌損傷可能,嚴重者可致心功能受損。2對骨骼的影響:骨鈣丟失增加,骨質(zhì)疏松風險增大。3對妊娠的影響:不良妊娠事件(胎盤早剝,早產(chǎn),流產(chǎn)等)風險顯著增加。甲減發(fā)病率4.6%甲亢發(fā)病率1.3%Datasource:NHANESⅢ新參考值變化與亞臨床甲狀腺疾病甲減發(fā)病率4.6%甲亢發(fā)病TSH測定的意義
原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過程中的重要監(jiān)測指標
監(jiān)測原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果
TSH靶值:正常范圍上1/2
監(jiān)測原發(fā)性甲減L-T4替代治療效果
TSH靶值:正常范圍下1/2,(老年人偏高)監(jiān)測甲狀腺結(jié)節(jié)L-T4抑制治療效果
TSH靶值:正常范圍下1/2
TSH測定的意義原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過程中的TSH測定的意義
監(jiān)測甲狀腺癌治療過程中的重要指標
監(jiān)測分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療效果
TSH靶值:低危患者0.1~0.5mIU/L(0.5~2.0mIU/L)*
高?;颊?lt;0.1mIU/L(0.1~0.5mIU/L)*低危患者指手術(shù)及131I清除治療后無局部或遠處腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤切除完全,無局部浸潤,無惡性度較高的組織學特點及血管浸潤,治療后第一次行131I全身掃描(WBS)時未見甲狀腺外131I攝取高?;颊咧溉庋劭梢娔[瘤浸潤,腫瘤切除不完全,有遠處轉(zhuǎn)移,或
131I清除治療后131I全身掃描時可見甲狀腺外131I攝取TSH測定的意義監(jiān)測甲狀腺癌治療過程中的重要指標監(jiān)測分TSH測定的意義
甲狀腺疾病流行病調(diào)查的一線指標
TSH異常者,再行T3
、T4的檢測血清T4和T3變化2倍時,血清TSH已經(jīng)變化
100倍。而且TSH的變化先于T4和T3數(shù)月或者數(shù)年新生兒甲減篩查的首選指標足跟血,紙片法,出生后3-5天測定
TSH20~25mIU/L,進一步采血檢測TSHTSH測定的意義甲狀腺疾病流行病調(diào)查的一線指標TSH測定的意義
甲功正常的病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,
ESS),低T3血癥
TSH檢測:采用較寬的TSH參考范圍(0.02~10mIU/L)
并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測定低T3血癥發(fā)生在慢性、嚴重、消耗性疾病患者,是機體的一種自我保護機制血清T3水平降低、但T4水平和TSH水平正常,嚴重時T4水平也可降低血清rT3水平升高產(chǎn)生原因:脫碘酶活性改變,使T4向T3轉(zhuǎn)化減少,T4
向rT3轉(zhuǎn)化增多TSH測定的意義甲功正常的病態(tài)綜合征(euthyroid甲狀腺疾病誤診案例分享FT4減少(臨床甲減)新生兒甲減篩查的首選指標1月后復測一次,連續(xù)2次升高,可預(yù)示復發(fā)或轉(zhuǎn)移024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢監(jiān)測原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果多尿,電解質(zhì)排泄增加CA724+CEA+CA199+CA242卵巢癌血清CA125升高,診斷的靈敏度為79%(特異性82%)1989;50(suppl):13-20.其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。監(jiān)測甲狀腺癌治療過程中的重要指標TSH20~25mIU/L,進一步采血檢測TSH在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。NemeroffCB.產(chǎn)生原因:脫碘酶活性改變,使T4向T3轉(zhuǎn)化減少,T4向rT3轉(zhuǎn)化增多月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)甲功五項:TSH、FT4、FT3、TT3、TT480%--90%陽性,診斷標志甲狀腺血清學檢測
血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測定TSH甲狀腺自身抗體測定TgAb、TPOAb甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺血清學檢測血清甲狀腺激素測定甲狀腺自身抗體—TPOAb甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb):是自身免疫性甲狀腺疾病中的主要抗體TPOAb的臨床應(yīng)用:①診斷自身免疫性甲狀腺疾?。ㄗ陨砻庖咝约谞钕傺?、Graves?。赥POAb陽性是干擾素α、IL-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險因素③TPOAb陽性是胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲功異常的危險因素④TPOAb陽性是Down綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險因素⑤TPOAb陽性是妊娠期間出現(xiàn)甲功異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎的危險因素⑥TPOAb陽性是流產(chǎn)和體外受精失敗的危險因素遺傳傾向
FT4減少(臨床甲減)每年5%AgeTSH
(亞臨床甲減)TPOAb自身免疫過程的激活
甲狀腺自身抗體—TPOAb甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb甲狀腺自身抗體—TgAb?TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白(Tg)不同抗原決定簇的多克隆抗體,以IgG為主,也有IgA和IgM抗體。一般認為TgAb對甲狀腺無損傷作用。?
TgAb測定的臨床應(yīng)用:①自身免疫性甲狀腺疾病的診斷②分化型甲狀腺癌:血清TgAb測定主要作用為血清Tg測定的輔助檢查。血清中存在低水平的TgAb可干擾Tg的測定。
注:Tg測定要同時測定TgAb甲狀腺自身抗體—TgAbTgAb和TPOAb臨床意義1.慢性淋巴細胞甲狀腺炎(橋本炎):80%--90%陽性,診斷標志2.甲狀腺功能亢進:
Graves病者陽性可高達60%3.亞急性甲狀腺炎:部分患者可一過性升高4.其他自身免疫性疾病部分患者可為陽性5.正常人:約10%--15%可陽性(低滴度)
TgAb和TPOAb臨床意義甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局甲亢亞臨床甲減/甲減單純低T4血征TPOAb陽性母體產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT)流產(chǎn)妊娠期高血壓疾病胎盤早剝產(chǎn)后出血胎兒早產(chǎn)低出生體重新生兒呼吸窘迫智力發(fā)育異常甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局甲亢母體胎兒及時干預(yù)對預(yù)后的影響p<0.05p<0.01p<0.05p<0.01“在妊娠的早期階段﹐用LT4治療發(fā)現(xiàn)能極其有效的減少流產(chǎn)的發(fā)生…”“在妊娠早期(首3個月)﹐用LT4治療顯示能有效的減少早產(chǎn)的發(fā)生率?!?. RNegro,etal.JCEM2006;91:2587-2591.3.5%2.4%13.8%7%8.2%22.4%及時干預(yù)對預(yù)后的影響p<0.05p<0.0198%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,游離T4(FT4)僅約0.Datasource:NHANESⅢ80%--90%陽性,診斷標志TSH刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,甲狀腺分泌的激素中以T4為主,T4外周血中濃度約為T3的50倍,但T3的生物活性遠比T4強,約為T4的5倍,在體內(nèi)起到主要的生物活性的為T3,T4只占全部甲狀腺激素作用的35%左右。某些藥物(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)甲功檢測中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標!血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4甲狀腺功能檢測結(jié)果解釋甲狀腺自身抗體測定TgAb、TPOAbClinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.復合型前列腺特異性抗原cPSA前列腺活檢,導尿,膀胱鏡等創(chuàng)傷性插管都能使血清PSA水平明顯升高。5分鐘就有一人死于癌癥,死亡人群通常在35-54歲的壯年群體。胎兒在妊娠兩個月后由消化道分泌CEA,出生后消失。1月后復測一次,連續(xù)2次升高,可預(yù)示復發(fā)或轉(zhuǎn)移AFP+CEA+CA242正常成人血清中CEA含量極低。首次治療1-2年3個月檢查一次,首次治療后3-5年每6個月檢查一次癌癥死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右。甲狀腺疾病與相關(guān)激素聯(lián)合檢測建議甲狀腺疾病TSHFT3FT4T3T4Anti-TgAnti-TPO甲亢√√√
√√甲減√√√
√√單純性甲狀腺腫√
√√急性化膿性甲狀腺炎√√√
亞急性甲狀腺炎√√√√√√
√橋本炎√√√√√√
√98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,游離T4(FT4)僅約0.甲狀甲狀腺功能檢測結(jié)果解釋甲狀腺功能檢測結(jié)果解釋西門子甲狀腺疾病管理菜單Centaur甲功七項TSHT3T4FT3FT4TgAbTPOAb西門子甲狀腺疾病管理菜單Centaur甲功七項TSH腫瘤標志物檢測的臨床意義腫瘤標志物檢測的臨床意義
威脅人類生命的頭號殺手——惡性腫瘤
威脅人類生命的頭號殺手——惡性腫瘤
隨著社會發(fā)展,環(huán)境污染、及精神壓力的加重帶來了更多的健康危機!我國平均每五個死亡人當中,就有一人死于癌癥,僅廣東省每7.5分鐘就有一人死于癌癥,死亡人群通常在35-54歲的壯年群體。據(jù)統(tǒng)計:我國每天有3850人死于癌癥!上海腫瘤研究所的研究表明:在不到20年時間,我國癌癥發(fā)病率上升了60%,死亡率增長了29.4%隨著社會發(fā)展,環(huán)境污染、及精神壓力的加重帶來了更多的健康危機在世界范圍內(nèi),每年有900萬人發(fā)生癌癥,死亡人數(shù)在700萬左右,而且這個數(shù)字還在年年增加。癌癥死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右。我國新發(fā)生的各種惡性腫瘤大約150萬人,待治的約180萬人,死亡的約120萬人,大約占人口總死亡率的18%。癌癥的危害全世界打響了“抗癌”的戰(zhàn)爭!在世界范圍內(nèi),每年有900萬人發(fā)生癌癥,死亡人數(shù)在700萬左醫(yī)務(wù)工作者的困惑為什么這么晚才知道?腫瘤能治療嗎?醫(yī)務(wù)工作者的困惑為什么這么晚才知道?癌癥是否真的是不治之癥?癌癥是否真的是不治之癥?
腫瘤治愈率—消除腫瘤檢測的恐懼心理早期查出治愈率達80-95%中期查出治愈率達20-30%晚期查出只是延長生命世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出:
腫瘤治愈率—消除腫瘤檢測的恐懼心理世界衛(wèi)生組織(WHO)的CEA+CA199+CA724+CA242復合型前列腺特異性抗原cPSA⑤TPOAb陽性是妊娠期間出現(xiàn)甲功異常或產(chǎn)后甲狀腺炎的危險因素其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。5分鐘就有一人死于癌癥,死亡人群通常在35-54歲的壯年群體。子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤FT4減少(臨床甲減)合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的腫瘤標志物構(gòu)成最佳組合,進行聯(lián)合檢測Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.隨訪有效性:FT4>TSH>T4>FT3>FT4Treatmentofhypothyroidismreduceslow-densitylipoproteinsbutnotlipoprotein(a)Metabolism.在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。GynecologicEndocrinology.部分患者可為陽性腫瘤重新分期和腫瘤標志物明顯升高,2-4周內(nèi)應(yīng)跟蹤檢查產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT)蛋白質(zhì)濃度高時FT4E過高估計FT4良性前列腺肥大,前列腺觸診許多嚴重的全身性疾?。∟TI)可有TT3降低以肺癌為例,一年以上作一次檢查發(fā)現(xiàn)后能治愈僅占21%,每年作一次檢查治愈率為44%,如果每年檢查兩次,患者能徹底治愈的可高達90%以上。由此可見早發(fā)現(xiàn)、早診斷是治愈癌癥的關(guān)鍵CEA+CA199+CA724+CA242以肺癌為例,一年以在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。在現(xiàn)代醫(yī)學診斷中,對于無癥狀的腫瘤病人,腫瘤標志物常常是唯一的能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的線索。在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標志物雖然歷史悠久,但直到Centaur腫瘤標志物腫瘤標志物主要次要AFP肝癌、胚胎細胞腫瘤肝硬化,肝炎CEA消化系統(tǒng)惡性腫瘤肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌CA125卵巢癌子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌CA199胰腺癌、膽管癌胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大,前列腺觸診cPSA前列腺癌Her-2/neu乳腺癌Centaur腫瘤標志物腫瘤標志物主要次要AFP肝癌、胚胎細
甲胎蛋白
甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在胎兒期分別由卵黃囊和胎肝合成,在胎兒誕生后18個月,清蛋白合成增加,AFP濃度下降。正常成人肝細胞幾乎不產(chǎn)生AFP。當肝細胞或生殖腺胚胎組織等癌變時,有關(guān)基因重新被激活,又大量表達AFP。甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AAFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。持續(xù)一個月以上AFP﹥500μg/L,并能排除妊娠、活動性肝炎、睪丸癌或卵巢畸胎瘤等,意味著存在肝癌。良性肝臟疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高,但95%小于200μg/L。消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高,但升高水平不及原發(fā)性肝癌患者孕婦血清AFP升高提示胎兒脊柱斷裂、無腦癥或多胎,AFP水平較低(結(jié)合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Down‘s綜合癥的危險性臨床意義AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。臨床意義
癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)一種由641個氨基酸組成的糖蛋白,糖鏈含巖藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。胎兒在妊娠兩個月后由消化道分泌CEA,出生后消失。正常成人血清中CEA含量極低。癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonicanCEA作用廣譜,消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系腫瘤有不同程度的升高,主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療的監(jiān)測和隨訪與腫瘤的分期相關(guān),分期越晚CEA水平越高腫瘤的體積越大,CEA水平越高發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者,CEA水平越高腺癌最敏感,其次是鱗癌和低分化癌正常人吸煙者CEA升高肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高臨床意義CEA作用廣譜,消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿CA125一種大分子多聚糖蛋白,存在于胎兒體腔上皮分化而來的心包膜、腹膜、胸膜等組織。在漿液性卵巢癌、宮頸內(nèi)膜腺癌、乳腺癌等高度表達。但在黏液性卵巢癌不表達。CA125一種大分子多聚糖蛋白,存在于胎兒體腔上皮分化卵巢癌血清CA125升高,診斷的靈敏度為79%(特異性82%)治療有效的患者CA125下降,復發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn),CA125是判斷卵巢癌療效和復發(fā)的良好指標其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率,如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、
乳腺癌等(廣譜)良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高,但陽性率較低早期妊娠,CA125也有升高臨床意義臨床意義CA19-9一種黏蛋白型的糖類蛋白。存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、涎腺上皮上。正常血清中含量較低,多種消化系統(tǒng)腫瘤細胞大量表達。CA19-9一種黏蛋白型的糖類蛋白。胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌,CA19-9明顯升高,尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%,是重要的輔助診斷指標胃癌的陽性率50%,結(jié)/直腸癌的陽性率60%,肝癌的陽性率65%其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等臨床意義臨床意義CA15-3糖蛋白類抗原,其抗原決定簇是由糖和多肽兩部分組成。主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌細胞表達。乳腺癌首選腫瘤標志物CA15-3糖蛋白類抗原,其抗原決定簇是由糖和多肽兩部乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%,CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷,連續(xù)檢測可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復發(fā)的早期診斷,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般<10%某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高,提示預(yù)后不佳,特別是血清CA15-3和CA125同時增高臨床意義臨床意義復合型前列腺特異性抗原cPSA
前列腺癌是男性第二大惡性腫瘤,僅次于肺癌。
PSA是前列腺癌篩查、診斷、隨訪的重要指標。
PSA是主要有前列腺上皮細胞產(chǎn)生的一種蛋白酶,具有很高的組織特異性。無論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。
PSA在血液中有游離型fPSA和結(jié)合型cPSA兩種形式。復合型前列腺特異性抗原cPSA前列腺癌是男性第二大惡性腫獨有的腫瘤檢測項目:cPSAcPSA主要是與α-抗糜蛋白酶(ACT)結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進入血液循環(huán)之前。
ACT可在癌細胞中大量表達和分泌,因而導致cPSA在前列腺癌中異常增高。而在前列腺良性增生中,由于ACT的合成較少,PSA多以游離形式釋放入血。
fPSA在血液中的穩(wěn)定性較差,而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢查的影響較大。獨有的腫瘤檢測項目:cPSAcPSA主要是與α-抗糜蛋白酶
PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標志物。PSA聯(lián)合直腸指診可以對高危人群(家族史和年齡大于50歲)進行篩查PSA的水平與年齡和前列腺癌的分期呈正相關(guān)監(jiān)測前列腺癌治療的療效和腫瘤的復發(fā)臨床意義PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標志物。臨床意義腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用每一個單獨的腫瘤標志物的敏感性和特異性都有一定的限度,而選擇相關(guān)的腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測,則可以大幅提高腫瘤的早期檢出率和特異度乳腺癌HER-2/neu+CA153+CEA+CA125卵巢癌CA125+β-HCG+CEA+AFP胃癌CA724+CEA+CA199+CA242肝癌AFP+CEA+CA242胰腺癌CA199+CEA+CA242結(jié)腸、直腸癌CEA+CA199+CA724+CA242肺癌CEA+CA199+NSE+CYFRA211前列腺癌PSA+cPSA(fPSA)腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用每一個單獨的腫瘤標志物的敏感性和特異性都腫瘤標志物的檢查頻率合理的腫瘤檢測頻率:首次治療前(手術(shù)、放療、化療和激素治療)各種治療后:術(shù)后2-10天,根據(jù)相應(yīng)的腫瘤標志物的半衰期而定首次治療1-2年3個月檢查一次,首次治療后3-5年每6個月檢查一次懷疑有復發(fā)或者轉(zhuǎn)移時腫瘤重新分期和腫瘤標志物明顯升高,2-4周內(nèi)應(yīng)跟蹤檢查腫瘤標志物的檢查頻率合理的腫瘤檢測頻率:良性肝臟疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高,但95%小于200μg/L。胎兒在妊娠兩個月后由消化道分泌CEA,出生后消失?!膛闩畠鹤伦哟蛄艘煌砩虾魢SH檢測:采用較寬的TSH參考范圍(0.CA199+CEA+CA242甲狀腺自身抗體測定TgAb、TPOAb肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般<10%最初TSH的參考范圍:0.CEA+CA199+NSE+CYFRA211甲狀腺自身抗體—TgAb5項-TSH,TT3,TT4,FT3,FT4蛋白質(zhì)濃度高時FT4E過高估計FT4癌癥死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右??稍\斷甲減,不能診斷甲亢一種黏蛋白型的糖類蛋白。甲亢時增高,甲減時降低,一般平行變化影響TT3、TT4檢測的因素TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等腺癌最敏感,其次是鱗癌和低分化癌原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過程中的腫瘤標志物的臨床應(yīng)用原則
中國指南定期隨訪原則:治療后6周做首次測定3年內(nèi)每3月測定一次3~5年每半年一次5~7年每年一次隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高1月后復測一次,連續(xù)2次升高,可預(yù)示復發(fā)或轉(zhuǎn)移常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn);對于臨床及時處理有極大幫助聯(lián)合檢測原則:同一種腫瘤可有一種或幾種腫瘤標志物異常合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的腫瘤標志物構(gòu)成最佳組合,進行聯(lián)合檢測比如肺癌良性肝臟疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高,但95%小于200PSA禁止應(yīng)用于女性常規(guī)檢查CA153僅在男性已確定為乳腺癌時使用前列腺活檢,導尿,膀胱鏡等創(chuàng)傷性插管都能使血清PSA水平明顯升高。女性經(jīng)期檢測CA125會升高2~3倍妊娠或異位妊娠會使CA125輕度升高,良性腹水CA125明顯升高同一腫瘤可以含有多種腫瘤標志物,不同腫瘤也可能有共同的標志物。腫瘤標志物應(yīng)用注意事項:PSA禁止應(yīng)用于女性常規(guī)檢查腫瘤標志物應(yīng)用注意事項:甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義65甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義甲狀腺激素及腫瘤標志物檢測的臨床意義流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)9000萬甲減患者1000萬甲亢患者90,000,00010,000,00010,000,0001000萬甲癌患者200,000,0002億甲狀腺結(jié)節(jié)患者整體治療率不足5%。5%流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)9000萬甲減患者1000萬甲亢患者90,0甲狀腺疾病的非典型案例√喉嚨痛了十多天一直誤當感冒治√陪女兒坐月子打了一晚上呼?!?/p>
喜宴上灌下一公升可樂左腿癱了
由于亞急性甲狀腺炎發(fā)病早期常伴有感冒等上呼吸道感染的癥狀,容易被誤診為上呼吸道感染或咽炎,進而給予抗菌素治療,導致病情延誤。所以,感冒咽痛好幾天甚至一個多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人,要考慮亞急性甲狀腺炎的可能性。“不痛不癢就是沒病”,這是很多人對疾病的態(tài)度,其實我們的身體往往會報警,只是被忽視了,甲狀腺疾病癥狀隱匿,公眾對于甲狀腺疾病的知曉率低下,真正接受規(guī)范治療的患者不足5%。對于有甲狀腺基礎(chǔ)疾病的人來說,過量喝飲料或是吃甜食都可能引發(fā)低鉀血癥,這主要是因為飲料和甜食中的葡萄糖會導致血漿中的鉀更容易轉(zhuǎn)入細胞內(nèi),導致人體內(nèi)鉀質(zhì)偏低,臨床上常常表現(xiàn)為全身性肌無力、肢體軟癱、惡心、嘔吐,反應(yīng)遲鈍,甚至會引起呼吸肌麻痹、吞咽困難,嚴重者還會窒息、心臟驟停。甲狀腺疾病的非典型案例√喉嚨痛了十多天一直誤當感冒治√甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺機能亢進728例誤診分析中國實用內(nèi)科雜志甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺機能亢進728例甲狀腺的生理/病理作用甲狀腺肝臟胃腸道生殖系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)腎臟心血管系統(tǒng)1. NemeroffCB.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.JClinPsychiatry.1989;50(suppl):13-20.2. KlausenIC,NielsenFE,HegedüsL,GerdesLU,CharlesP,FaergemanO.Treatmentofhypothyroidismreduceslow-densitylipoproteinsbutnotlipoprotein(a)Metabolism.1992;41:911-914.3. PolikarR,BurgerAG,ScherrerU,NicodP.Thethyroidandtheheart.Circulation.1993;87:1435-1441.4. Vassilopoulou-SellinR,SellinJH.Thegastrointestinaltractandliverinhypothyroidism.In:BravermanLE,UtigerRD,eds.WernerandIngbar’sTheThyroid.7thed.Philadelphia,Pa:Lippincott-RavenPublishers;1996:816-820.5. MosesAM,ScheinmanSJ.Thekidneysandelectrolytemetabolism.In:BravermanLE,UtigerRD,eds.WernerandIngbar’sTheThyroid.7thed.Philadelphia,Pa:Lippincott-RavenPublishers;1996:812-815.6. EmersonCH.Thyroidfunctionanddiseaseinthefemale.In:GoldJJ,JosimovichJB,eds.GynecologicEndocrinology.4thed.NewYork,NY:PlenumPublishingCorp;1987:109-133.7. HaddowJE,PalomakiGE,AllanWC,etal.Maternalthyroiddeficiencyduringpregnancyandsubsequentneuropsychologicaldevelopmentofthechild.NEnglJMed.1999;341:549-555. 甲狀腺的生理/病理作用甲狀腺甲狀腺功能改變的臨床表現(xiàn)甲亢的臨床表現(xiàn):
全身代謝怕熱、多汗,消瘦,乏力,血脂降低,血糖異常心血管系統(tǒng)心率加快,心律失常,高血壓消化系統(tǒng)腹瀉,納亢,肝功能受損生殖系統(tǒng)月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)泌尿系統(tǒng)多尿,電解質(zhì)排泄增加神經(jīng)系統(tǒng)手抖,亢奮血液系統(tǒng)
貧血
甲減的臨床表現(xiàn):
全身代謝怕冷,體重增加,乏力,血脂升高,血糖異常心血管系統(tǒng)心率減慢,心律失常,高血壓消化系統(tǒng)厭食,便秘生殖系統(tǒng)月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)泌尿系統(tǒng)水腫神經(jīng)系統(tǒng)抑郁血液系統(tǒng)
貧血
甲狀腺功能改變的臨床表現(xiàn)甲亢的臨床表現(xiàn):甲減的臨床表現(xiàn):三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。PSA聯(lián)合直腸指診可以對高危人群(家族史和年齡大于50歲)進行篩查無論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥甲功檢測中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標!024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4監(jiān)測原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果結(jié)合發(fā)生在PSA進入血液循環(huán)之前。Graves病者陽性可高達60%JClinPsychiatry.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.AFP+CEA+CA242血清促甲狀腺激素測定TSH發(fā)生在慢性、嚴重、消耗性疾病患者,是機體的一種自我保護機制甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局良性前列腺肥大,前列腺觸診甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局甲狀腺疾病發(fā)病特點√發(fā)病率高
特殊人群如老年人、妊娠婦女發(fā)病率更高,危害尤為嚴重√影響全身多個系統(tǒng)√癥狀隱匿
據(jù)統(tǒng)計,全球有超過3億的甲狀腺疾病患者,一半以上沒有明顯癥狀,患者并不自知。三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,80%在外周甲狀腺疾病的診斷方法
影像學檢查
B超,CTECT(131碘掃描),攝131碘率
實驗室檢查甲狀腺激素檢測(甲功檢測)病理學診斷細胞穿刺—細胞學檢查病理組織切片甲狀腺疾病的診斷方法影像學檢查甲狀腺血清學檢測甲功三項:TSH、FT4、FT3甲功五項:TSH、FT4、FT3、TT3、TT4甲功七項:TSH、FT4、FT3、TT3、TT4、TgAb、TPOAb甲狀腺血清學檢測甲功三項:TSH、FT4、FT3甲功甲狀腺血清學檢測
血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測定TSH甲狀腺自身抗體測定TgAb、TPOAb甲狀腺血清學檢測血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、T甲狀腺血清學檢測垂體甲狀腺TSHBT3FT3BT4FT4TT3TT4??+rT3垂體分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌的主要激素,其變化幅度與甲狀腺激素的變化幅度呈指數(shù)級相關(guān)。
TSH半衰期約60分鐘,呈脈沖式釋放,每2~4小時出現(xiàn)一次波動,同時還有日周期變化,清晨高,午后低。TSH刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,甲狀腺分泌的激素中以T4為主,T4外周血中濃度約為T3的50倍,但T3的生物活性遠比T4強,約為T4的5倍,在體內(nèi)起到主要的生物活性的為T3,T4只占全部甲狀腺激素作用的35%左右。外周血中的T3約有80%來自外周T4的脫碘轉(zhuǎn)化而來。T4轉(zhuǎn)化為T3的同時,有極少一部分轉(zhuǎn)化為無生物活性的rT3,在饑餓、應(yīng)激、肝腎功能障礙、代謝紊亂等情況下,rT3的形成增多。甲狀腺血清學檢測垂體甲狀腺TSHBT3BT4TT3TT4??血清甲狀腺激素甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,
80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。T3是甲狀腺激素在組織中的生物活性形式循環(huán)T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,游離T4(FT4)僅約0.02%甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)60~75%
甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)15~30%
白蛋白(ALB)10%循環(huán)中T3約99.7%與特異性TBG結(jié)合,游離T3(FT3)約0.3%
血清甲狀腺激素甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌TT3與TT4TT3&TT4--反映甲狀腺功能的最佳指標甲亢時增高,甲減時降低,一般平行變化甲亢
TT3增高通常早于TT4增高,尤其在輕型甲亢,早期甲亢及甲亢治療后復發(fā)等情況下。TT3/TT4比值>0.024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢T3型甲亢診斷主要依賴于TT3,TT4可不增高T4型甲亢診斷主要依賴于TT4,TT3可不增高甲減TT4降低更明顯,早期TT3可正常許多嚴重的全身性疾?。∟TI)可有TT3降低TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用
TT3與TT4TT3&TT4--反映甲狀腺功能的影響TT3、TT4檢測的因素凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3測定結(jié)果,尤其對TT4的影響較大使TBG增高而導致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥某些藥物(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)使TBG降低而導致TT4和TT3測定結(jié)果假性降低的因素:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥多種藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、利福平等)影響TT3、TT4檢測的因素凡是能引起血清TBG水平變化的因游離甲狀腺激素目前的檢測技術(shù)下,血清FT4和FT3測定敏感性和特異性較好,但穩(wěn)定性較差,目前臨床應(yīng)用的任何一種檢測方法都未能完全準確地反映真正的游離激素水平。疾病影響:血清TBG明顯異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及某些非甲狀腺疾病(如腎衰)等藥物影響:胺碘酮、肝素等FT4↑
苯妥英鈉、利福平等FT4↓
多巴胺T3↓如結(jié)果有疑問可參考總激素測定值或用其他方法重測游離甲狀腺激素目前的檢測技術(shù)下,血清FT4和FT3測定敏感性甲狀腺激素TT3、TT4主要是結(jié)合型激素,受TBG影響很大,反映甲狀腺的分泌能力游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分,反映甲狀腺功能目前大多數(shù)臨床實驗室測定FT4和FT3所采用方法(免疫測定或指數(shù)法)并非直接測定游離激素,測定結(jié)果仍受甲狀腺激素結(jié)合蛋白濃度的影響,稱為“游離激素估計值”更為合適,即FT4E和FT3E
蛋白質(zhì)濃度高時FT4E過高估計FT4
蛋白質(zhì)濃度低時FT4E過低估計FT4限于目前的檢測技術(shù),為了準確評估甲狀腺功能,仍建議綜合分析TT3,TT4,F(xiàn)T3,F(xiàn)T45項-TSH,TT3,TT4,FT3,FT4甲狀腺激素TT3、TT4主要是結(jié)合型激素,受TBG影響很大甲亢診斷有效性:TSH>FT3>FT4>T3>T4甲亢時,5’-脫碘活性增加,T3>T4治療后恢復正常先后:FT4>T4>FT3>T3>TSH隨訪有效性:FT4>TSH>T4>FT3>FT4
甲減診斷有效性:TSH>FT4>FT3>
T4>
T3
甲低病人TSH符合率100%(FT4符合率79.5%,T453.8%)5項-TSH,TT3,TT4,FT3,FT4甲狀腺激素測定價值表現(xiàn)不一,需要聯(lián)合使用TSH還可診斷亞臨床的甲亢和甲減甲亢診斷有效性:TSH>FT3>FT4>T3>T4甲狀腺血清學檢測
血清甲狀腺激素測定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測定TSH甲狀腺自身抗體測定TgAb、TPOAb甲狀腺血清學檢測血清甲狀腺激素測定FT3、FT4血清促甲狀腺激素(TSH)靈敏度功能第一代1-2mU/L可診斷甲減,不能診斷甲亢第二代0.1-0.2mU/L能診斷甲亢第三代0.01-0.02mU/L目前的主流產(chǎn)品第四代0.001mU/LTSH檢測的發(fā)展1靈敏度不斷提升甲功檢測中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標!血清促甲狀腺激素(TSH)靈敏度功能第一代1-2mU/L可血清促甲狀腺激素(TSH)
最初TSH的參考范圍:0.2~10mIU/L
表觀健康正常人群參考值:0.3~5.0mIU/L
嚴格限定的正常人群參考值:0.55~4.78mIU/L
(1)甲狀腺自身抗體陰性(2)無甲狀腺疾病的個人史和家族史(3)未觸及甲狀腺腫(4)未服用除雌激素外的藥物TSH檢測的發(fā)展2正常參考范圍的不斷縮窄滕衛(wèi)平等:通過大樣本的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),1.0-1.9mIU/L是TSH的最安全范圍血清促甲狀腺激素(TSH)最初TSH的參考范圍:0.2所以,感冒咽痛好幾天甚至一個多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人,要考慮亞急性甲狀腺炎的可能性。無論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。指手術(shù)及131I清除治療后無局部或遠處腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤切某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高,提示預(yù)后不佳,特別是血清CA15-3和CA125同時增高?TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白(Tg)不同抗原決定簇的多克隆抗體,原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過程中的TSH檢測:采用較寬的TSH參考范圍(0.首次治療1-2年3個月檢查一次,首次治療后3-5年每6個月檢查一次TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用監(jiān)測分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療效果EmersonCH.監(jiān)測原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果甲功三項:TSH、FT4、FT3Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.(3)未觸及甲狀腺腫由于亞急性甲狀腺炎發(fā)病早期常伴有感冒等上呼吸道感染的癥狀,容易被誤診為上呼吸道感染或咽炎,進而給予抗菌素治療,導致病情延誤。治療后恢復正常先后:FT4>T4>FT3>T3>TSH上海腫瘤研究所的研究表明:在不到20年時間,我國癌癥發(fā)病率上升了60%,死亡率增長了29.對于臨床及時處理有極大幫助T3,T4,FT3,FT4正常在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。Centaur甲狀腺檢測的特點
高靈敏度
標準參考范圍緊跟指南要求的TSH0.02mIU/L美國臨床生化協(xié)會指南要求“第三代”需達到的功能靈敏度Access0.039E1700.008I2000SR0.007Centaur0.006TSH3-UltraTSH3參考人群選擇標準FT3,FT4位于正常范圍甲狀腺自身抗體(TgAb和TPOAb)陰性無甲狀腺結(jié)節(jié)無甲狀腺疾病史表觀健康人群參考范圍2-12歲:0.64-6.27mIU/L12-18歲:0.51-4.94mIU/L≥18歲:0.55-4.78mIU/L0.35-5.50mIU/L所以,感冒咽痛好幾天甚至一個多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人亞臨床甲狀腺疾病的診斷標準亞臨床甲亢T3,T4,FT3,FT4正常TSH降低亞臨床甲減T3,T4,FT3,FT4正常TSH升高TSH是判斷亞臨床疾病的唯一標準!亞臨床甲減臨床甲減轉(zhuǎn)歸正常甲功“正?!狈秶鶷SHFT4甲減臨床演變過程亞臨床甲狀腺疾病的診斷標準亞臨床甲亢亞臨床甲減TSH是判斷亞新參考值變化與亞臨床甲狀腺疾病[亞臨床甲狀腺疾病的危害]1對心臟的影響:導致心律失常,心肌損傷可能,嚴重者可致心功能受損。2對骨骼的影響:骨鈣丟失增加,骨質(zhì)疏松風險增大。3對妊娠的影響:不良妊娠事件(胎盤早剝,早產(chǎn),流產(chǎn)等)風險顯著增加。甲減發(fā)病率4.6%甲亢發(fā)病率1.3%Datasource:NHANESⅢ新參考值變化與亞臨床甲狀腺疾病甲減發(fā)病率4.6%甲亢發(fā)病TSH測定的意義
原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過程中的重要監(jiān)測指標
監(jiān)測原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果
TSH靶值:正常范圍上1/2
監(jiān)測原發(fā)性甲減L-T4替代治療效果
TSH靶值:正常范圍下1/2,(老年人偏高)監(jiān)測甲狀腺結(jié)節(jié)L-T4抑制治療效果
TSH靶值:正常范圍下1/2
TSH測定的意義原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過程中的TSH測定的意義
監(jiān)測甲狀腺癌治療過程中的重要指標
監(jiān)測分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療效果
TSH靶值:低?;颊?.1~0.5mIU/L(0.5~2.0mIU/L)*
高?;颊?lt;0.1m
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