新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件

新型抗體臨床前研究2016新型抗體臨床前研究1報(bào)告內(nèi)容新型抗體研究概況〉新型抗體毒性風(fēng)險(xiǎn)新型抗體臨床前安全性評(píng)價(jià)案例抗體臨床前安全性評(píng)價(jià)一般原則新型抗體臨床前安全性評(píng)價(jià)策略報(bào)告內(nèi)容2新型抗體概況本次報(bào)告僅介紹以下新型抗體抗體-藥物偶聯(lián)物(Antibody-drugconjugate,ADC)工程抗體(Engineeredantibody)雙特異性抗體(Bispecificantibody)非免疫球蛋白配體(Non-immunoglobulinligands)新型抗體概況3新型抗體概況抗體分子一般結(jié)構(gòu)輕鏈鉸鏈區(qū)重鏈新型抗體概況4新型抗體概況ADC結(jié)構(gòu)抗體分子·人源化單抗(lgG1)小分子毒素微管蛋白聚合抑制劑Maytansine(DM1,DM4連接分子Auristatins(MMAE,MMAF)化學(xué)鍵:二硫鍵、腙鍵、肽鍵連接部位:FcHCLCDuocarmycins新型抗體概況5新型抗體概況工程抗體結(jié)構(gòu)口工程抗體(Engineeredantibody):恒定區(qū)或可變區(qū)進(jìn)行改構(gòu),糖基化或氨基酸突變較多VLCH15sHingeGlycosylation新型抗體概況6新型抗體概況雙特異抗體結(jié)構(gòu)口雙特異抗體(bispecificantibodies):兩個(gè)CDR區(qū)分別作用于不同靶點(diǎn),如靶點(diǎn)1為藥效學(xué)靶點(diǎn)、靶點(diǎn)2為免疫細(xì)胞活化靶點(diǎn)靶點(diǎn)2靶點(diǎn)多新型抗體概況7新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口錨蛋白重復(fù)片段(ankyrin-1ikerepeats):自然界遍存在于生物體中的一種蛋白質(zhì)序列模體圖A新型抗體概況8新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口Monobody技術(shù):以III型纖維蛋白結(jié)構(gòu)域?yàn)楣羌?連接抗體可變區(qū)的非免疫球蛋白配體Fn3新型抗體概況9新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口Nanobody技術(shù):即為單結(jié)構(gòu)域抗體(single-domainantibody,sdAb),僅保留單個(gè)抗體可變區(qū)的抗體片段新型抗體概況10新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件11新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件12新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件13新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件14新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件15新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件16新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件17新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件18新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件19新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件20新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件21新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件22新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件23新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件24新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件25新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件26新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件27新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件28新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件29新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件30新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件31新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件32新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件33新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件34新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件35新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件36新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件37新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件38新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件39新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件40新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件41新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件42新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件43新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件44新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件45新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件46新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件47新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件48新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件49新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件50新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件51新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件52新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件53新型抗體臨床前研究2016新型抗體臨床前研究54報(bào)告內(nèi)容新型抗體研究概況〉新型抗體毒性風(fēng)險(xiǎn)新型抗體臨床前安全性評(píng)價(jià)案例抗體臨床前安全性評(píng)價(jià)一般原則新型抗體臨床前安全性評(píng)價(jià)策略報(bào)告內(nèi)容55新型抗體概況本次報(bào)告僅介紹以下新型抗體抗體-藥物偶聯(lián)物(Antibody-drugconjugate,ADC)工程抗體(Engineeredantibody)雙特異性抗體(Bispecificantibody)非免疫球蛋白配體(Non-immunoglobulinligands)新型抗體概況56新型抗體概況抗體分子一般結(jié)構(gòu)輕鏈鉸鏈區(qū)重鏈新型抗體概況57新型抗體概況ADC結(jié)構(gòu)抗體分子·人源化單抗(lgG1)小分子毒素微管蛋白聚合抑制劑Maytansine(DM1,DM4連接分子Auristatins(MMAE,MMAF)化學(xué)鍵:二硫鍵、腙鍵、肽鍵連接部位:FcHCLCDuocarmycins新型抗體概況58新型抗體概況工程抗體結(jié)構(gòu)口工程抗體(Engineeredantibody):恒定區(qū)或可變區(qū)進(jìn)行改構(gòu),糖基化或氨基酸突變較多VLCH15sHingeGlycosylation新型抗體概況59新型抗體概況雙特異抗體結(jié)構(gòu)口雙特異抗體(bispecificantibodies):兩個(gè)CDR區(qū)分別作用于不同靶點(diǎn),如靶點(diǎn)1為藥效學(xué)靶點(diǎn)、靶點(diǎn)2為免疫細(xì)胞活化靶點(diǎn)靶點(diǎn)2靶點(diǎn)多新型抗體概況60新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口錨蛋白重復(fù)片段(ankyrin-1ikerepeats):自然界遍存在于生物體中的一種蛋白質(zhì)序列模體圖A新型抗體概況61新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口Monobody技術(shù):以III型纖維蛋白結(jié)構(gòu)域?yàn)楣羌?連接抗體可變區(qū)的非免疫球蛋白配體Fn3新型抗體概況62新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口Nanobody技術(shù):即為單結(jié)構(gòu)域抗體(single-domainantibody,sdAb),僅保留單個(gè)抗體可變區(qū)的抗體片段新型抗體概況63新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件64新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件65新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件66新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件67新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件68新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件69新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件70新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件71新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件72新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件73新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件74新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件75新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件76新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件77新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件78新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件79新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件80新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件81新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件82新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件83新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件84新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件85新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件86新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件87新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件88新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件89新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件90新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件91新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件92新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件93新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件94新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件95新型抗體臨床前評(píng)價(jià)課件96