12月腫瘤生物治療課件

12月腫瘤生物治療31、園日涉以成趣，門雖設而常關。32、鼓腹無所思。朝起暮歸眠。33、傾壺絕余瀝，窺灶不見煙。34、春秋滿四澤，夏云多奇峰，秋月?lián)P明輝，冬嶺秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。12月腫瘤生物治療12月腫瘤生物治療31、園日涉以成趣，門雖設而常關。32、鼓腹無所思。朝起暮歸眠。33、傾壺絕余瀝，窺灶不見煙。34、春秋滿四澤，夏云多奇峰，秋月?lián)P明輝，冬嶺秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。21世紀腫瘤研究新動向—生物治療進展梅家勤2011年12月於上海21世紀癌癥嚴重威脅人類健康近年來腫瘤發(fā)病數(shù)增長明顯。據世界衛(wèi)生組織（WHO）最新統(tǒng)計，全球有惡性腫瘤患者數(shù)已超過一億人。我國據不完全統(tǒng)計數(shù)約有一千二百萬惡性腫瘤患者。國際癌癥研究中心報告，癌癥發(fā)病率逐年提高，到2020年癌癥發(fā)病率比現(xiàn)在要增加50%，全球每年新增加癌癥病人數(shù)將達1500萬人。中晚期患者至少逾半數(shù)。腫瘤治療重要性不言而喻，已經成為社會問題。12月腫瘤生物治療31、園日涉以成趣，門雖設而常關。12月腫112月腫瘤生物治療課件212月腫瘤生物治療課件312月腫瘤生物治療課件412月腫瘤生物治療課件5上海衛(wèi)生局公布男性發(fā)病率：肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、直腸癌女性發(fā)病率：乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌、肝癌2008年上海新發(fā)癌癥病人4.7萬人，癌患18萬人，每100個上海人中有一個癌癥患者惡性腫瘤的發(fā)生高峰期都提前了5～10歲，成為中年人的致命殺手。上海衛(wèi)生局公布男性發(fā)病率：肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、直腸癌6肝癌腫瘤組織切除，剖面肝癌腫瘤組織切除，剖面7生物治療與免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面清除細菌、病毒等外來異物，另一方面清除體內衰老的無功能細胞以及發(fā)生突變的細胞。一個人身上每天有10個14次方，即100萬億個細胞在復制，在復制中，約有萬分之一到百萬分之一的細胞會出現(xiàn)差錯，也就是說，每天有100萬到1億個細胞可發(fā)生突變。有的突變細胞進一步變?yōu)榘┘毎Ｉ镏委熍c免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面清除細菌、8癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染2生活方式3遺傳因素4慢性疾病等物理，化學，生物因素，心理，生活習慣,綜合因素導致癌癥發(fā)生。癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染9人體惡性腫瘤是基因疾病機體免疫功能控癌基因P53P16癌基因穩(wěn)態(tài)突變正常細胞癌細胞穩(wěn)態(tài)

抗癌因子抗癌因子DNADNA癌基因穩(wěn)定癌基因不穩(wěn)定誘變突變人體惡性腫瘤是基因疾病機體免疫功能控癌基因P53P16癌10惡性腫瘤細胞增值圖解增值周期DNA合成后期DNA合成前期G0G1G2DNA合成期S期M期有絲分裂細胞有絲分裂期，對化療敏感（增值細胞）不再進入細胞增值周期的細胞（非增值細胞），對抗癌藥不敏感，不易被化療藥物殺滅。常為腫瘤復發(fā)根源。微波、射頻、聚焦超聲、液氮氬氦刀，解決癌癥三大難題：無限增值，轉移，復發(fā)解決方法：阻斷能量供應，改善微循環(huán)，減少腫瘤內部含氧狀態(tài)，提高放療療效，修復腫瘤血管基底膜，降低血管通暢性，阻斷腫瘤細胞轉移。惡性腫瘤細胞增值圖解增值DNA合成后期DNA合成前期G0G11112月腫瘤生物治療課件1212月腫瘤生物治療課件13惡性腫瘤的綜合治療和綜合措施A.必須采取綜合治療生物治療是腫瘤綜合治療的重要組成部分，因為腫瘤是一種全身性疾病在局部的表現(xiàn)。它是一種基因病。由于腫瘤的復雜性和多樣性，病人在疾病不同階段應采取不同的治療手段。根據病種，病因，病情和不同治療階段來制定個性化治療方案。B.必須采用綜合措施使用生物治療，采用綜合措施，腫瘤患者做到樂觀的心情，科學的治療，合理的膳食，適度的運動，定期的檢查，科學治療是根本，良好的心理素質是前提惡性腫瘤的綜合治療和綜合措施A.必須采取綜合治療14認識癌癥生物本質1癌癥是多基因，多因素，多階段形成的。2癌癥是基因疾病，全身性疾病的局部表現(xiàn)。3細胞基因突變是導致癌癥形成的本質。4過去，癌癥治療長期停留在“組織”、“器官”水平，還沒達到細胞，基因水平。★★★提示：人體腫瘤免疫系統(tǒng)對癌細胞有殺滅作用。5×106癌細胞數(shù)在機體正常免疫狀態(tài)下可以被殺滅。通過激發(fā)腫瘤免疫來控制和清除腫瘤，是腫瘤生物治療的基本思路。認識癌癥生物本質1癌癥是多基因，多因素，多階段形成的。15癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染2生活方式3遺傳因素4慢性疾病等物理，化學，生物因素，心理，生活習慣,綜合因素導致癌癥發(fā)生。癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染16癌癥治療現(xiàn)狀和困惑例一過度治療現(xiàn)代化進程滯后，科室協(xié)作欠密切。癌癥根治有困難，找不到更有效藥。放化療毒性明顯，過度治療傷害大。中晚期病人占多，個體化進程緩慢。康復關懷不健全，病家茫然迷方向。癌癥治療現(xiàn)狀和困惑17惡性腫瘤治療手段手術化療放療生物治療其它惡性腫瘤治療手段手術化療放療生物治療其它18腫瘤手術治療

1809年德國醫(yī)生McDowell第一次用手術切除卵巢癌，并取得36年生存期的良好效果。之后的近200年以來，手術治療一直是治療腫瘤的最有效方法之一。據研究，至今約有60%的腫瘤以手術治療作為主要治療手段。手術也可用以腫瘤診斷和分期的工具。腫瘤手術治療1809年德國醫(yī)生McDowell第一次用手1912月腫瘤生物治療課件2012月腫瘤生物治療課件2112月腫瘤生物治療課件22手術治療的局限性切除率低無法切除手術野以外的病灶亞臨床轉移病灶轉移、復發(fā)率高手術風險手術治療的局限性切除率低23腫瘤放射治療放射治療

上世紀20年代Regard等開始用深部X線治療喉癌，用鐳治療宮頸癌。近年來新的放射線及放療設備的應用和投照方法的進步，使放療對腫瘤細胞的殺傷更有效，副作用更少，放療在腫瘤治療中的地位也得以逐步提高。

腫瘤放射治療放射治療上世紀20年代Regard等開始用深部24放射治療的局限性有些腫瘤細胞對射線不敏感有些腫瘤部位不宜照射對機體的損害轉移、復發(fā)率高放射治療的局限性有些腫瘤細胞對射線不敏感25腫瘤化學治療化學治療

上世紀40年代用氮芥治療惡性淋巴瘤取得顯著療效，自此開始了腫瘤的化學治療。50年代以環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶合成為標志是化療的第二里程碑，70年代順鉑及阿霉素進入臨床并得以廣泛應用是化療的第三里程碑。90年代以后，抗腫瘤的新藥不斷推出，使化療對惡性腫瘤的治療效果有所提高，毒副作用有所下降。腫瘤化學治療化學治療上世紀40年代用氮芥治療惡性淋巴瘤取得26化學治療的局限性有些腫瘤細胞對化療藥物不敏感嚴重的毒副作用（共有、特殊、后期）腫瘤的抗藥性（MDRG—P170、P53）化學治療的局限性有些腫瘤細胞對化療藥物不敏感27

帶瘤生存理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤病人，應通過生物治療來激發(fā)腫瘤免疫功能，達到帶瘤生存的治療效果。生物治療在帶瘤生存中的重要作用。生物治療在早中晚各期癌癥病人中治療作用。生物治療能夠在激活體內免疫細胞的同時，激活體內的抑腫瘤基因來直接抑殺腫瘤細胞。帶瘤生存理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤28生物治療新理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤病人，也不能放棄治療，應通過“溫和”療法如生物治療來激發(fā)腫瘤免疫功能，達到帶瘤生存甚至控制腫瘤的治療效果。生物治療新理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤病人，29生物治療新理念選擇惡性腫瘤治療方法時，不僅要考慮殺滅腫瘤細胞的能力更必需考慮該治療方法對機體內環(huán)境的干擾程度及毒副反應。對惡性腫瘤治療的任何一種方法，如果對病人造成極大的痛苦和傷害，以致影響病人的生存質量，甚至危及生命，該方法就是不可取的。生物治療新理念選擇惡性腫瘤治療方法時，不僅要考慮殺滅腫302011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突破2011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突31拉爾夫·斯坦曼拉爾夫·斯坦曼32

2011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突破

2011年10月3日諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，美國、盧森堡和加拿大的三位科學家因在生物免疫學方面的發(fā)現(xiàn)共同獲獎，標志著生物免疫學取得了歷史性的突破并受到世界的肯定。

2011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突破

33

樹突細胞治療性疫苗對腫瘤發(fā)起攻擊

斯坦曼發(fā)現(xiàn)，人體免疫功能不只可以抗御多種病原微生物的感染，而且是一種新的可以抗御癌癥的療法，利用樹突細胞治療性疫苗，可調動人體自身免疫系統(tǒng)對腫瘤發(fā)起攻擊。

樹突細胞治療性疫苗對腫瘤發(fā)起攻擊

斯坦曼發(fā)現(xiàn)，人體免疫功34粒細胞-巨細胞集落刺激因子

(GM-CSF)與GVAX瘤苗斯坦曼還發(fā)現(xiàn)，人體自身還有一種可刺激巨噬細胞和樹突細胞等抗原遞呈細胞增殖、分化和成熟的粒細胞-巨細胞集落刺激因子(GM-CSF)，用GM-CSF基因修飾樹突狀細胞之后，可以成為一種樹突細胞疫苗，稱為GVAX瘤苗。粒細胞-巨細胞集落刺激因子

(GM-CSF)與GVAX瘤苗斯35GM-CSF具有很強的抗癌活性GVAX瘤苗可在患者腫瘤周圍分泌GM-CSF，以增加局部的炎性反應，從而吸引大量多核細胞、巨噬細胞和樹突細胞等聚集浸潤，進而溶解、殺滅腫瘤細胞，具有很強的抗癌活性。GM-CSF具有很強的抗癌活性GVAX瘤苗可在患者腫瘤周圍分36細胞因子在腫瘤治療前景出現(xiàn)突破

無獨有偶，我國科學家通過基因工程技術，利用家蠶生物反應器技術找到GM-CSF口服吸收的“綠色通道”，從而實現(xiàn)細胞因子的口服吸收，標志著細胞因子在腫瘤治療應用前景出現(xiàn)突破。細胞因子在腫瘤治療前景出現(xiàn)突破

無獨有偶，我國科學家通過基因37癌癥生物治療理論依據基因突變是發(fā)生腫瘤原因，同時又存在著消除基因突變的機制和免疫能力。生物治療是利用和激發(fā)機體的免疫反應來對抗、抑制和殺滅癌細胞。生物治療主要是調動人體的天然抗癌能力，恢復機體內環(huán)境的平衡。生物治療是全身性治療手段。生物學治療就是著眼于提高腫瘤病人的抗腫瘤免疫能力，起到治療、控制腫瘤的目的。癌癥生物治療理論依據基因突變是發(fā)生腫瘤原因，同時又存在著消除38生物治療獨特優(yōu)勢

例二帶瘤生存具有殺滅癌細胞，提高抗癌免疫的雙重作用。目前癌癥唯一的內因治療。提高自主抗癌能力。全身性治療方法。對多發(fā)病灶或轉移的晚期腫瘤同樣有效；帶瘤生存是最合適選擇。協(xié)同增效?？蓡为毷褂?，也可聯(lián)合使用。如：生物化療?？山档头?、化療毒副作用，提高放化療耐受性，增加放化療療效。適用范圍廣。早中晚期的癌癥病人都可從生物治療中獲益。

生物治療獨特優(yōu)勢

例二帶瘤生存具有殺滅癌細胞，提高抗癌免疫的39腫瘤生物治療主要方法（一）細胞因子治療IFN、TNF、ILs、胸腺肽、GM-CSF等，是目前最為成熟的生物治療方法。（二）分子靶向治療吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼(特羅凱），愛必妥，利多昔單抗。Rituximab（美羅華）、格列衛(wèi)，Herceptin（賀賽?。?。拉帕替尼、Bevacizumab貝伐單抗，Avastin阿瓦斯?。ò簿S汀），多吉美（索拉非尼）。索坦（舒尼替尼）。泰欣生。（三）基因治療多處于試驗階段，（腺病毒5，P53基因），今又生。腫瘤生物治療主要方法（一）細胞因子治療40吉非替尼片易瑞沙Iressa【劑型】片劑【適應癥】治療晚期腺癌(腺鱗癌)和不適合化療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線用藥。早餐后一小時服用，推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服?！居梅ㄓ昧俊吭绮秃笠恍r服用，推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。【制造】阿斯利康有效期：30℃以下保存。有效期24個月【價格】5260元/盒250mg*10片【制造】阿斯利康有效期：30℃以下保存。有效期24個月【價格】5260元/盒250mg*10片吉非替尼片易瑞沙Iressa【劑型】片劑41他塞瓦、特羅凱埃羅替尼【劑型】橢圓形雙凸面暗紅色薄膜衣片?！具m應癥】治療無效的晚期NSCLC（非小細胞肺癌）的二、三線治療方案。對于頭頸部腫瘤、轉移性腎癌、胰腺癌、乳腺癌、Tarceva與化療或其他靶向治療藥物如Avastin并用顯示出可喜療效。【規(guī)格劑量】150mg，每日一次，持續(xù)口服。【制造】羅氏【價格】19800元/盒150mg*30片他塞瓦、特羅凱埃羅替尼【劑型】橢圓形雙凸面暗紅色薄膜衣片。42格列衛(wèi)Glivec【功能主治】慢性粒細胞白血病、胃腸道間質腫瘤?！疽?guī)格】30℃以下、有效期:24個月(膠囊)100mg/粒.120粒/瓶【制造】諾華【價格】25500元120粒/瓶【規(guī)格】30℃以下、有效期:24個月(膠囊)100mg/粒.120粒/瓶【制造】諾華【價格】25500元120粒/瓶格列衛(wèi)Glivec43多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【劑型】本品為紅色圓形片【名稱】多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【劑型】本品為紅色圓形片【適應癥】治療不能手術的晚期腎細胞癌、肝癌、轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌【用法用量】推薦服用索拉非尼為（一日兩次、每次2粒），空腹或伴低脂、中脂飲食服用?？诜?，以一杯溫水吞服。應持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或不能耐受毒性反應?！局圃臁堪荻緝r格】25192元200mg*60片/盒多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【劑型】44

索坦蘋果酸舒尼替尼Sutent

【適應癥】用以治療胃腸道間質瘤，治療腎細胞腫瘤和治療非小細胞肺癌，治療肝細胞癌?！疽?guī)格】12.5mg/粒，28粒/瓶?！居梅ā棵刻?粒，服用1療程后需停藥觀察2周后繼續(xù)服用。6周/療程【制造】輝瑞【價格】13100元12.5mg*28粒/瓶

索坦蘋果酸舒尼替尼Sutent

【適應癥】用以治療胃腸45愛必妥【名稱】Erbituxcetuximab【劑型】注射劑【適應癥】結腸直腸癌【用法】推薦起始劑量為400mg/m2?！疽?guī)格】100毫克/50毫升/瓶、200毫克/100毫升/瓶【制造】輝瑞【價格】4698元100毫克/50毫升/瓶

愛必妥【名稱】Erbituxcetuximab【劑型】注射46人體免疫與腫瘤NK細胞是自然殺傷細胞,屬于免役系統(tǒng),和人體免疫有關,B淋巴細胞產生抗體，叫做體液免疫。T淋巴細胞產生淋巴因子，叫做細胞免疫。自然殺傷細胞(naturalkillercell，NK)是機體重要的免疫細胞，與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節(jié)有關。在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發(fā)生。人體免疫與腫瘤NK細胞是自然殺傷細胞,屬于免役系統(tǒng),和人體免47細胞因子的種類白介素interleukins，ILs干擾素interferon，IFN腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF胸腺肽Thymosin

細胞因子的種類白介素interleukins，ILs干擾素i48

由免疫細胞和某些非免疫細胞（如血管內皮細胞、表皮細胞和成纖維細胞等）經刺激而合成分泌的一類小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。

細胞因子(cytokine)MjMacrophage(巨噬細胞)IL-1ActivatedTh1cell（活化Th1細胞）aADP56BC58B’CNH2COOHIL-2由免疫細胞和某些非免疫細胞（如血管內皮細胞、表皮細胞49

集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)刺激造血細胞形成細胞集落,參與造血功能的細胞因子稱為集落刺激因子?？纱碳す撬栉闯墒旒毎只墒觳⒃隗w外可刺激集落形成的細胞因子。

GM-CSF,G-CSF,M-CSF,Epo,Tpo。

G-CSFGM-CSF集落刺激因子(Colonystimu50

GM-CSF

（粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子）

GM-CSF是至今為止評價33個基因產物中，作用效力是最強的。

據《臨床腫瘤綜合治療新概念》P383清華大學出版社冀振華、趙平2006年7月中科院新成果：我國首個口服細胞因子（科艾寶）家蠶生物反應器首次實現(xiàn)GM-CSF、胸腺肽口服GM-CSF

（粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子）51口服細胞因子回顧性療效分析病種構成（樣本302例）

口服細胞因子回顧性療效分析病種構成（樣本302例）52口服細胞因子回顧性療效分析

患者分期

口服細胞因子回顧性療效分析

患者分期

53明顯改善生活質量明顯改善生活質量54減輕放化療毒副反應減輕放化療毒副反應55降低及穩(wěn)定腫瘤控制腫瘤發(fā)展腫瘤標記物穩(wěn)定或降低降低及穩(wěn)定腫瘤控制腫瘤發(fā)展腫瘤標記物穩(wěn)定或降低56抗腫瘤作用原理

例三生物治療優(yōu)勢1、改善造血功能，減少放化療副反應；

機理：刺激骨髓造血干細胞造血，提升白細胞、血小板，減少傷害，提高效果；2、提高腫瘤免疫，消除和控制腫瘤；機理：增強人體抗原遞呈能力，把“藏”起來的腫瘤細胞貼上“標簽”，調動人體免疫部隊包圍和消滅“藏匿”的腫瘤細胞。3、改善胸水、潰瘍、炎癥、乏力等多種癥狀，提高中晚期患者生活質量，延長生命?？鼓[瘤作用原理

例三生物治療優(yōu)勢1、改善造血功能，減少放化療5712月腫瘤生物治療課件5812月腫瘤生物治療課件59

病人一般情況計分標準－KPS評分

病人一般情況計分標準－KPS評分

正常，無癥狀及體征

100

能進行正?；顒?，有輕微癥狀及體征

90

勉強可進行正?；顒?，有一些癥狀及體征

80

生活可自理，但不能維持正常生活或工作

70

有時需人照料，但大多數(shù)時間可自理

60

常需人照料50

生活不能自理，需特別照顧

40

生活嚴重不能自理

30

病重，需住院積極支持治療

20

病危，臨近死亡

10

死亡

0

病人一般情況計分標準－KPS評分

病人一般情況計分標準－60

腫瘤療效評估標準：

（可以測量的病變）

1．完全緩解CR：腫塊完全消失。時間持續(xù)≥1個月。2．部分緩解PR:腫塊縮小≥50%。時間持續(xù)≥1個月。3.穩(wěn)定SD:腫塊縮?。?0%?；蛘咴龃笪闯^25%。4．進展PD:病變增大≥25%?；蛘叱霈F(xiàn)新的病變。

腫瘤療效評估標準：

（可以測量的病變）

1．完全緩解CR：61腫瘤組織癌細胞數(shù)概念1mg1mm1百萬10-6次方1g1cm10億10-9次方10g2.2-4.7cm100億10-10次方1kg10cm1萬億10-12次方例一過度治療。例二帶瘤生存。例三生物治療優(yōu)勢。腫瘤組織癌細胞數(shù)概念1mg1mm62樹突狀細胞，T細胞抗腫瘤作用原理樹突狀細胞是巳知的體內功能最強的專職抗原遞呈細胞。也是唯一能活化靜息T細胞，誘導初級免疫應答的抗原遞呈細胞。它能把人體內癌細胞信息收集起來，送給T細胞和NK等免疫細胞。讓這些細胞識別癌細胞，從而把癌細胞消滅。樹突狀細胞，T細胞抗腫瘤作用原理樹突狀細胞是巳知的體內功能最63生物治療識別癌細胞生物治療可及時識別癌細胞，并予以清除。參與此種清除功能的免疫細胞有T細胞、K細胞、NK細胞、巨噬細胞等。由上述細胞實施的免疫稱為細胞免疫；另外還有B細胞，此種細胞產生抗體。針對腫瘤抗原的抗體，對腫瘤細胞也有一定作用。生物治療識別癌細胞生物治療可及時識別癌細胞，并予以清除。64生物治療臨床應用呼吸系統(tǒng)：肺癌，消化系統(tǒng)：胃癌，肝膽胰癌，大腸癌泌尿系統(tǒng)：腎癌，膀胱癌造血系統(tǒng)：白血病，惡性淋巴瘤生殖系統(tǒng)：乳房癌，子宮癌，卵巢癌,前列腺癌骨骼系統(tǒng)：骨肉瘤神經系統(tǒng)：腦膠質瘤內分泌系統(tǒng)：甲狀腺癌，耳鼻喉等：鼻咽癌皮膚軟組織：皮膚癌，脂肪肉瘤生物治療臨床應用呼吸系統(tǒng)：肺癌，65生物治療對癌癥病人的重大作用癌癥病人延長生存期，提高生活質量，減少痛苦的治療是最合適最積極治療。重視患者自身整體狀態(tài)和免疫狀況，自主抗癌。帶瘤生存常常是中晚期腫瘤病人的最佳選擇。生物治療更為重要。生物治療能明顯改善患者生存質量。手術切除局部病灶，不等于消除全部病灶。手術并非做得愈大愈好。個體化治療方案制定有重要意義。醫(yī)學由生物醫(yī)學模式向生物-社會-心理醫(yī)學模式的轉變。生物治療對癌癥病人的重大作用癌癥病人延長生存期，提高生活質量66

謝謝Email;sunmei8998126

謝謝676、最大的驕傲于最大的自卑都表示心靈的最軟弱無力?！官e諾莎

7、自知之明是最難得的知識?！靼嘌?/p>

8、勇氣通往天堂，怯懦通往地獄?！麅燃?/p>

9、有時候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。——赫爾普斯

10、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。——笛卡兒Thankyou拯畏怖汾關爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神經痛-治療三叉神經痛-治療6、最大的驕傲于最大的自卑都表示心靈的最軟弱無力。——斯賓諾6812月腫瘤生物治療31、園日涉以成趣，門雖設而常關。32、鼓腹無所思。朝起暮歸眠。33、傾壺絕余瀝，窺灶不見煙。34、春秋滿四澤，夏云多奇峰，秋月?lián)P明輝，冬嶺秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。12月腫瘤生物治療12月腫瘤生物治療31、園日涉以成趣，門雖設而常關。32、鼓腹無所思。朝起暮歸眠。33、傾壺絕余瀝，窺灶不見煙。34、春秋滿四澤，夏云多奇峰，秋月?lián)P明輝，冬嶺秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。21世紀腫瘤研究新動向—生物治療進展梅家勤2011年12月於上海21世紀癌癥嚴重威脅人類健康近年來腫瘤發(fā)病數(shù)增長明顯。據世界衛(wèi)生組織（WHO）最新統(tǒng)計，全球有惡性腫瘤患者數(shù)已超過一億人。我國據不完全統(tǒng)計數(shù)約有一千二百萬惡性腫瘤患者。國際癌癥研究中心報告，癌癥發(fā)病率逐年提高，到2020年癌癥發(fā)病率比現(xiàn)在要增加50%，全球每年新增加癌癥病人數(shù)將達1500萬人。中晚期患者至少逾半數(shù)。腫瘤治療重要性不言而喻，已經成為社會問題。12月腫瘤生物治療31、園日涉以成趣，門雖設而常關。12月腫6912月腫瘤生物治療課件7012月腫瘤生物治療課件7112月腫瘤生物治療課件7212月腫瘤生物治療課件73上海衛(wèi)生局公布男性發(fā)病率：肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、直腸癌女性發(fā)病率：乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌、肝癌2008年上海新發(fā)癌癥病人4.7萬人，癌患18萬人，每100個上海人中有一個癌癥患者惡性腫瘤的發(fā)生高峰期都提前了5～10歲，成為中年人的致命殺手。上海衛(wèi)生局公布男性發(fā)病率：肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、直腸癌74肝癌腫瘤組織切除，剖面肝癌腫瘤組織切除，剖面75生物治療與免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面清除細菌、病毒等外來異物，另一方面清除體內衰老的無功能細胞以及發(fā)生突變的細胞。一個人身上每天有10個14次方，即100萬億個細胞在復制，在復制中，約有萬分之一到百萬分之一的細胞會出現(xiàn)差錯，也就是說，每天有100萬到1億個細胞可發(fā)生突變。有的突變細胞進一步變?yōu)榘┘毎?。生物治療與免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面清除細菌、76癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染2生活方式3遺傳因素4慢性疾病等物理，化學，生物因素，心理，生活習慣,綜合因素導致癌癥發(fā)生。癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染77人體惡性腫瘤是基因疾病機體免疫功能控癌基因P53P16癌基因穩(wěn)態(tài)突變正常細胞癌細胞穩(wěn)態(tài)

抗癌因子抗癌因子DNADNA癌基因穩(wěn)定癌基因不穩(wěn)定誘變突變人體惡性腫瘤是基因疾病機體免疫功能控癌基因P53P16癌78惡性腫瘤細胞增值圖解增值周期DNA合成后期DNA合成前期G0G1G2DNA合成期S期M期有絲分裂細胞有絲分裂期，對化療敏感（增值細胞）不再進入細胞增值周期的細胞（非增值細胞），對抗癌藥不敏感，不易被化療藥物殺滅。常為腫瘤復發(fā)根源。微波、射頻、聚焦超聲、液氮氬氦刀，解決癌癥三大難題：無限增值，轉移，復發(fā)解決方法：阻斷能量供應，改善微循環(huán)，減少腫瘤內部含氧狀態(tài)，提高放療療效，修復腫瘤血管基底膜，降低血管通暢性，阻斷腫瘤細胞轉移。惡性腫瘤細胞增值圖解增值DNA合成后期DNA合成前期G0G17912月腫瘤生物治療課件8012月腫瘤生物治療課件81惡性腫瘤的綜合治療和綜合措施A.必須采取綜合治療生物治療是腫瘤綜合治療的重要組成部分，因為腫瘤是一種全身性疾病在局部的表現(xiàn)。它是一種基因病。由于腫瘤的復雜性和多樣性，病人在疾病不同階段應采取不同的治療手段。根據病種，病因，病情和不同治療階段來制定個性化治療方案。B.必須采用綜合措施使用生物治療，采用綜合措施，腫瘤患者做到樂觀的心情，科學的治療，合理的膳食，適度的運動，定期的檢查，科學治療是根本，良好的心理素質是前提惡性腫瘤的綜合治療和綜合措施A.必須采取綜合治療82認識癌癥生物本質1癌癥是多基因，多因素，多階段形成的。2癌癥是基因疾病，全身性疾病的局部表現(xiàn)。3細胞基因突變是導致癌癥形成的本質。4過去，癌癥治療長期停留在“組織”、“器官”水平，還沒達到細胞，基因水平。★★★提示：人體腫瘤免疫系統(tǒng)對癌細胞有殺滅作用。5×106癌細胞數(shù)在機體正常免疫狀態(tài)下可以被殺滅。通過激發(fā)腫瘤免疫來控制和清除腫瘤，是腫瘤生物治療的基本思路。認識癌癥生物本質1癌癥是多基因，多因素，多階段形成的。83癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染2生活方式3遺傳因素4慢性疾病等物理，化學，生物因素，心理，生活習慣,綜合因素導致癌癥發(fā)生。癌癥是綜合因素所致1環(huán)境污染84癌癥治療現(xiàn)狀和困惑例一過度治療現(xiàn)代化進程滯后，科室協(xié)作欠密切。癌癥根治有困難，找不到更有效藥。放化療毒性明顯，過度治療傷害大。中晚期病人占多，個體化進程緩慢。康復關懷不健全，病家茫然迷方向。癌癥治療現(xiàn)狀和困惑85惡性腫瘤治療手段手術化療放療生物治療其它惡性腫瘤治療手段手術化療放療生物治療其它86腫瘤手術治療

1809年德國醫(yī)生McDowell第一次用手術切除卵巢癌，并取得36年生存期的良好效果。之后的近200年以來，手術治療一直是治療腫瘤的最有效方法之一。據研究，至今約有60%的腫瘤以手術治療作為主要治療手段。手術也可用以腫瘤診斷和分期的工具。腫瘤手術治療1809年德國醫(yī)生McDowell第一次用手8712月腫瘤生物治療課件8812月腫瘤生物治療課件8912月腫瘤生物治療課件90手術治療的局限性切除率低無法切除手術野以外的病灶亞臨床轉移病灶轉移、復發(fā)率高手術風險手術治療的局限性切除率低91腫瘤放射治療放射治療

上世紀20年代Regard等開始用深部X線治療喉癌，用鐳治療宮頸癌。近年來新的放射線及放療設備的應用和投照方法的進步，使放療對腫瘤細胞的殺傷更有效，副作用更少，放療在腫瘤治療中的地位也得以逐步提高。

腫瘤放射治療放射治療上世紀20年代Regard等開始用深部92放射治療的局限性有些腫瘤細胞對射線不敏感有些腫瘤部位不宜照射對機體的損害轉移、復發(fā)率高放射治療的局限性有些腫瘤細胞對射線不敏感93腫瘤化學治療化學治療

上世紀40年代用氮芥治療惡性淋巴瘤取得顯著療效，自此開始了腫瘤的化學治療。50年代以環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶合成為標志是化療的第二里程碑，70年代順鉑及阿霉素進入臨床并得以廣泛應用是化療的第三里程碑。90年代以后，抗腫瘤的新藥不斷推出，使化療對惡性腫瘤的治療效果有所提高，毒副作用有所下降。腫瘤化學治療化學治療上世紀40年代用氮芥治療惡性淋巴瘤取得94化學治療的局限性有些腫瘤細胞對化療藥物不敏感嚴重的毒副作用（共有、特殊、后期）腫瘤的抗藥性（MDRG—P170、P53）化學治療的局限性有些腫瘤細胞對化療藥物不敏感95

帶瘤生存理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤病人，應通過生物治療來激發(fā)腫瘤免疫功能，達到帶瘤生存的治療效果。生物治療在帶瘤生存中的重要作用。生物治療在早中晚各期癌癥病人中治療作用。生物治療能夠在激活體內免疫細胞的同時，激活體內的抑腫瘤基因來直接抑殺腫瘤細胞。帶瘤生存理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤96生物治療新理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤病人，也不能放棄治療，應通過“溫和”療法如生物治療來激發(fā)腫瘤免疫功能，達到帶瘤生存甚至控制腫瘤的治療效果。生物治療新理念對不宜手術或放化療的晚期、重癥腫瘤病人，97生物治療新理念選擇惡性腫瘤治療方法時，不僅要考慮殺滅腫瘤細胞的能力更必需考慮該治療方法對機體內環(huán)境的干擾程度及毒副反應。對惡性腫瘤治療的任何一種方法，如果對病人造成極大的痛苦和傷害，以致影響病人的生存質量，甚至危及生命，該方法就是不可取的。生物治療新理念選擇惡性腫瘤治療方法時，不僅要考慮殺滅腫982011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突破2011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突99拉爾夫·斯坦曼拉爾夫·斯坦曼100

2011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突破

2011年10月3日諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，美國、盧森堡和加拿大的三位科學家因在生物免疫學方面的發(fā)現(xiàn)共同獲獎，標志著生物免疫學取得了歷史性的突破并受到世界的肯定。

2011諾貝爾醫(yī)學獎

生物免疫學取得了歷史性突破

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樹突細胞治療性疫苗對腫瘤發(fā)起攻擊

斯坦曼發(fā)現(xiàn)，人體免疫功能不只可以抗御多種病原微生物的感染，而且是一種新的可以抗御癌癥的療法，利用樹突細胞治療性疫苗，可調動人體自身免疫系統(tǒng)對腫瘤發(fā)起攻擊。

樹突細胞治療性疫苗對腫瘤發(fā)起攻擊

斯坦曼發(fā)現(xiàn)，人體免疫功102粒細胞-巨細胞集落刺激因子

(GM-CSF)與GVAX瘤苗斯坦曼還發(fā)現(xiàn)，人體自身還有一種可刺激巨噬細胞和樹突細胞等抗原遞呈細胞增殖、分化和成熟的粒細胞-巨細胞集落刺激因子(GM-CSF)，用GM-CSF基因修飾樹突狀細胞之后，可以成為一種樹突細胞疫苗，稱為GVAX瘤苗。粒細胞-巨細胞集落刺激因子

(GM-CSF)與GVAX瘤苗斯103GM-CSF具有很強的抗癌活性GVAX瘤苗可在患者腫瘤周圍分泌GM-CSF，以增加局部的炎性反應，從而吸引大量多核細胞、巨噬細胞和樹突細胞等聚集浸潤，進而溶解、殺滅腫瘤細胞，具有很強的抗癌活性。GM-CSF具有很強的抗癌活性GVAX瘤苗可在患者腫瘤周圍分104細胞因子在腫瘤治療前景出現(xiàn)突破

無獨有偶，我國科學家通過基因工程技術，利用家蠶生物反應器技術找到GM-CSF口服吸收的“綠色通道”，從而實現(xiàn)細胞因子的口服吸收，標志著細胞因子在腫瘤治療應用前景出現(xiàn)突破。細胞因子在腫瘤治療前景出現(xiàn)突破

無獨有偶，我國科學家通過基因105癌癥生物治療理論依據基因突變是發(fā)生腫瘤原因，同時又存在著消除基因突變的機制和免疫能力。生物治療是利用和激發(fā)機體的免疫反應來對抗、抑制和殺滅癌細胞。生物治療主要是調動人體的天然抗癌能力，恢復機體內環(huán)境的平衡。生物治療是全身性治療手段。生物學治療就是著眼于提高腫瘤病人的抗腫瘤免疫能力，起到治療、控制腫瘤的目的。癌癥生物治療理論依據基因突變是發(fā)生腫瘤原因，同時又存在著消除106生物治療獨特優(yōu)勢

例二帶瘤生存具有殺滅癌細胞，提高抗癌免疫的雙重作用。目前癌癥唯一的內因治療。提高自主抗癌能力。全身性治療方法。對多發(fā)病灶或轉移的晚期腫瘤同樣有效；帶瘤生存是最合適選擇。協(xié)同增效?？蓡为毷褂?，也可聯(lián)合使用。如：生物化療?？山档头拧⒒煻靖弊饔?，提高放化療耐受性，增加放化療療效。適用范圍廣。早中晚期的癌癥病人都可從生物治療中獲益。

生物治療獨特優(yōu)勢

例二帶瘤生存具有殺滅癌細胞，提高抗癌免疫的107腫瘤生物治療主要方法（一）細胞因子治療IFN、TNF、ILs、胸腺肽、GM-CSF等，是目前最為成熟的生物治療方法。（二）分子靶向治療吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼(特羅凱），愛必妥，利多昔單抗。Rituximab（美羅華）、格列衛(wèi)，Herceptin（賀賽?。?。拉帕替尼、Bevacizumab貝伐單抗，Avastin阿瓦斯?。ò簿S汀），多吉美（索拉非尼）。索坦（舒尼替尼）。泰欣生。（三）基因治療多處于試驗階段，（腺病毒5，P53基因），今又生。腫瘤生物治療主要方法（一）細胞因子治療108吉非替尼片易瑞沙Iressa【劑型】片劑【適應癥】治療晚期腺癌(腺鱗癌)和不適合化療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線用藥。早餐后一小時服用，推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服?！居梅ㄓ昧俊吭绮秃笠恍r服用，推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服?！局圃臁堪⑺估涤行冢?0℃以下保存。有效期24個月【價格】5260元/盒250mg*10片【制造】阿斯利康有效期：30℃以下保存。有效期24個月【價格】5260元/盒250mg*10片吉非替尼片易瑞沙Iressa【劑型】片劑109他塞瓦、特羅凱埃羅替尼【劑型】橢圓形雙凸面暗紅色薄膜衣片?！具m應癥】治療無效的晚期NSCLC（非小細胞肺癌）的二、三線治療方案。對于頭頸部腫瘤、轉移性腎癌、胰腺癌、乳腺癌、Tarceva與化療或其他靶向治療藥物如Avastin并用顯示出可喜療效。【規(guī)格劑量】150mg，每日一次，持續(xù)口服。【制造】羅氏【價格】19800元/盒150mg*30片他塞瓦、特羅凱埃羅替尼【劑型】橢圓形雙凸面暗紅色薄膜衣片。110格列衛(wèi)Glivec【功能主治】慢性粒細胞白血病、胃腸道間質腫瘤?！疽?guī)格】30℃以下、有效期:24個月(膠囊)100mg/粒.120粒/瓶【制造】諾華【價格】25500元120粒/瓶【規(guī)格】30℃以下、有效期:24個月(膠囊)100mg/粒.120粒/瓶【制造】諾華【價格】25500元120粒/瓶格列衛(wèi)Glivec111多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【劑型】本品為紅色圓形片【名稱】多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【劑型】本品為紅色圓形片【適應癥】治療不能手術的晚期腎細胞癌、肝癌、轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌【用法用量】推薦服用索拉非尼為（一日兩次、每次2粒），空腹或伴低脂、中脂飲食服用?？诜?，以一杯溫水吞服。應持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或不能耐受毒性反應?！局圃臁堪荻緝r格】25192元200mg*60片/盒多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【劑型】112

索坦蘋果酸舒尼替尼Sutent

【適應癥】用以治療胃腸道間質瘤，治療腎細胞腫瘤和治療非小細胞肺癌，治療肝細胞癌?！疽?guī)格】12.5mg/粒，28粒/瓶。【用法】每天4粒，服用1療程后需停藥觀察2周后繼續(xù)服用。6周/療程【制造】輝瑞【價格】13100元12.5mg*28粒/瓶

索坦蘋果酸舒尼替尼Sutent

【適應癥】用以治療胃腸113愛必妥【名稱】Erbituxcetuximab【劑型】注射劑【適應癥】結腸直腸癌【用法】推薦起始劑量為400mg/m2。【規(guī)格】100毫克/50毫升/瓶、200毫克/100毫升/瓶【制造】輝瑞【價格】4698元100毫克/50毫升/瓶

愛必妥【名稱】Erbituxcetuximab【劑型】注射114人體免疫與腫瘤NK細胞是自然殺傷細胞,屬于免役系統(tǒng),和人體免疫有關,B淋巴細胞產生抗體，叫做體液免疫。T淋巴細胞產生淋巴因子，叫做細胞免疫。自然殺傷細胞(naturalkillercell，NK)是機體重要的免疫細胞，與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節(jié)有關。在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發(fā)生。人體免疫與腫瘤NK細胞是自然殺傷細胞,屬于免役系統(tǒng),和人體免115細胞因子的種類白介素interleukins，ILs干擾素interferon，IFN腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF胸腺肽Thymosin

細胞因子的種類白介素interleukins，ILs干擾素i116

由免疫細胞和某些非免疫細胞（如血管內皮細胞、表皮細胞和成纖維細胞等）經刺激而合成分泌的一類小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。

細胞因子(cytokine)MjMacrophage(巨噬細胞)IL-1ActivatedTh1cell（活化Th1細胞）aADP56BC58B’CNH2COOHIL-2由免疫細胞和某些非免疫細胞（如血管內皮細胞、表皮細胞117

集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)刺激造血細胞形成細胞集落,參與造血功能的細胞因子稱為集落刺激因子?？纱碳す撬栉闯墒旒毎只墒觳⒃隗w外可刺激集落形成的細胞因子。

GM-CSF,G-CSF,M-CSF,Epo,Tpo。

G-CSFGM-CSF集落刺激因子(Colonystimu118

GM-CSF

（粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子）

GM-CSF是至今為止評價33個基因產物中，作用效力是最強的。

據《臨床腫瘤綜合治療新概念》P383清華大學出版社冀振華、趙平2006年7月中科院新成果：我國首個口服細胞因子（科艾寶）家蠶生物反應器首次實現(xiàn)GM-CSF、胸腺肽口服GM-CSF

（粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子）119口服細胞因子回顧性療效分析病種構成（樣本302例）

口服細胞因子回顧性療效分析病種構成（樣本302例）120口服細胞因子回顧性療效分析

患者分期

口服細胞因子回顧性療效分析

患者分期

121明顯改善生活質量明顯改善生活質量122減輕放化療毒副反應減輕放化療毒副反應123降低及穩(wěn)定腫瘤控制腫瘤發(fā)展腫瘤標記物穩(wěn)定或降低降低及穩(wěn)定腫瘤控制腫瘤發(fā)展腫瘤標記物穩(wěn)定或降低124抗腫瘤作用原理

例三生物治療優(yōu)勢1、改善造血功能，減少放化療副反應；

機理：刺激骨髓造血干細胞造血，提升白細胞、血小板，減少傷害，提高效果；2、提高腫瘤免疫，消除和控制腫瘤；機理：增強人體抗原遞呈能力，把“藏”起來的腫瘤細胞貼上“標簽”，調動人體免疫部隊包圍和消滅“藏匿”的腫瘤細胞。3、改善胸水、潰瘍、炎癥、乏力等多種癥狀，提高中晚期患者生活質量，延長生命。抗腫瘤作用原理

例三生物治療優(yōu)勢1、改善造血功能，減少放化療12512月腫瘤生物治療課件12612月腫瘤生物治療課件127

病人一般情況計分標準－KPS評分

病人一般情況計分標準－KPS評分

正常，無癥狀及體征

100

能進行正?；顒樱休p微癥狀及體征

90

勉強可進行正?；顒?，有一些