甲狀腺相關性眼病臨床與基礎研究課件

甲狀腺相關性眼病臨床與基礎研究上海長征醫(yī)院1甲狀腺相關性眼病臨床與基礎研究上海長征醫(yī)院1內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像學檢查3治療方法與療效轉歸42內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像一種器官特異性自身免疫性疾病發(fā)病率較高，約占眼眶病的20％近年來在我國有增高趨勢甲狀腺相關性眼病(TAO)3一種器官特異性自身免疫性疾病甲狀腺相關性眼病(TAO)3TAO病理改變眼外肌眶脂肪4TAO病理改變眼外肌眶脂肪4單個核細胞、CDR-陽性淋巴細胞浸潤CD45RO陽性的T細胞和巨噬細胞在浸潤TAO眼眶組織免疫組化5單個核細胞、CDR-陽性淋巴細胞浸潤CD45RO陽性的T細胞TAO眼眶組織免疫組化anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(C)anti-11-la-antibody;(D)isotypecontrolIgG-antibody6TAO眼眶組織免疫組化anti-IFNy-antibody;TAO發(fā)病機制細胞免疫為主：TSHR、CD40等激活T淋巴細胞體液免疫參與：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黃素蛋白Fp等抗原刺激B細胞產生抗體；其他致病因子：如C/EBP及PPARγ途徑等，正向調控脂肪細胞分化增殖；危險因素：遺傳因素、年齡、吸煙等，吸煙者TAO發(fā)病率增加1.3倍，突眼增加2.6倍，復視增加3.1倍，療效顯著降低7TAO發(fā)病機制細胞免疫為主：TSHR、CD40等激活T淋巴細體液免疫途徑8體液免疫途徑8細胞免疫途徑CawoodTJ.JClinEndocrinolMetab2007;92:59.EcksteinAK.JClinEndocrinolMetab2006;91:3464.眼眶后組織高表達TSHRT淋巴細胞細胞因子成纖維細胞脂肪細胞識別浸潤眼眶球后軟組織炎癥糖胺聚糖球后眼外肌水腫球后脂肪浸潤分泌釋放刺激轉化TAO？？9細胞免疫途徑CawoodTJ.JClinEndocr甲狀腺相關性眼病眼眶成纖維細胞microRNA調控促甲狀腺激素受體表達的機制研究上海市科委基礎重點項目（08JC1407400）10甲狀腺相關性眼病眼眶成纖維細胞microRNA調控促甲狀腺激TAO患者眼眶成纖維細胞TSHR表達升高0.0.1.2.3.4TAO患者正常對照者TSHR表達水平TSHR表達水平與CAS評分正相關11TAO患者眼眶成纖維細胞TSHR表達升高0.0.1.2.3.結果qRT-PCR檢測兩組差異結果miRNA芯片篩查預測以TSHR為靶基因的miRNAs第42位12結果qRT-PCR檢測兩組差異結果miRNA芯片篩查預測以T注：->促進，-|抑制。生物信息學分析國家自然基金面上項目（81170728）miR-143靶向調控TSHR基因促進甲狀腺相關性眼病發(fā)病的機制研究13注：->促進，-|抑制。生物信息學分析國家自然基金面上項內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔助檢查3治療方法與療效轉歸414內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔根據(jù)甲狀腺功能臨床分型功能正常型功能亢進型95%功能低下型TAO臨床分型15根據(jù)甲狀腺功能臨床分型TAO臨床分型15廣泛累及眼眶軟組織（眼外肌、脂肪、淚腺）表現(xiàn)為突眼、眼瞼退縮、球結膜水腫，眶周水腫和眼球運動障礙等嚴重時會導致暴露性角膜炎、復視、及視神經受壓等居致盲性眼眶疾病之首TAO臨床表現(xiàn)16廣泛累及眼眶軟組織（眼外肌、脂肪、淚腺）TAO臨床表現(xiàn)16由于TAO嚴重程度不同，與其治療密切相關，常用TAO的嚴重程度及活動度來評價病情：眼病分級標準，即NOSPECS標準眼部病變的臨床活動性評分，即CAS評分復視的主觀評分標準17由于TAO嚴重程度不同，與其治療密切相關，常用TAO嚴重程度評分18TAO嚴重程度評分18臨床活動性積分(Clinicalactivityscore,CAS)：1)眼球或球后疼痛或壓迫感；2)眼球左右上下運動感疼痛；3)眼瞼充血；4)眼結膜彌漫性充血；5)球結膜水腫；6)眼阜水腫；TAO臨床活動性評分7)眼瞼水腫；8)突眼度在1～3個月內增加2mm或以上；9)1～3個月內視敏度下降1行；10)1～3個月內眼球運動在任何方向下降5。或以下。以上每點為1分。0～2為無活動；3～6為輕度活動；7～10為活動。19臨床活動性積分(Clinicalactivityscor復視的主觀評分標準20復視的主觀評分標準20內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像學檢查3治療方法與療效轉歸421內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像TAO輔助檢查實驗室檢查：甲狀腺功能：FT3、FT4、T3、T4、TSH甲狀腺自身抗體：TRAb、TgAb、TPOAb、眼外肌自身抗體（EMAb、G2SAb）TRH興奮試驗T3抑制試驗22TAO輔助檢查實驗室檢查：22（二）影像學檢查：眼科A超：精確地測量眼肌的厚度眼科B超：形象和準確地顯示病變的位置、形態(tài)、邊界等，較準確地判斷病變的組織結構眼眶CT：顯示眶內軟組織和眼眶骨性結構眼眶MRI：觀察眼眶結構形態(tài)學改變，評判眼病活動度核素掃描：99mTc-OctreotideSPECT眼眶斷層顯像，可以評判眼病活動度TAO輔助檢查23（二）影像學檢查：TAO輔助檢查23影像學檢查24影像學檢查24影像學檢查25影像學檢查25TAO診斷90%以上TAO患者伴有GD，根據(jù)甲狀腺功能亢進病史及眼部的臨床表現(xiàn)，一般較易診斷。甲亢的典型癥狀有怕熱、心悸、手顫、情緒激動、體重下降、脛前水腫等。眼部典型特征有上瞼退縮、下落遲緩、眼瞼腫脹、疼痛、單眼或雙眼突出、眼球活動受限及復視等。不典型的病例需通過相應的實驗室檢查、影像學檢查及其他檢查，可進行判斷。26TAO診斷90%以上TAO患者伴有GD，根據(jù)甲狀腺功能亢進病TAO診斷

參照Bartley的TAO診斷標準若患者出現(xiàn)眼瞼退縮，只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一，即可做出TAO診斷。甲狀腺功能異常，患者血清中TT3、TT4、FT3、FT水平升高，TSH水平下降；眼球突出，眼球突出度≥20mm，雙眼球凸度相差＞2mm；眼外肌受累，眼球活動受限，CT發(fā)現(xiàn)眼外肌增大；視神經功能障礙，包括視力下降，瞳孔反射、色覺、視野異常，無法用其他病變解釋。27TAO診斷參照Bartley的TAO診斷標準27TAO診斷

參照Bartley的TAO診斷標準若缺乏眼瞼退縮，要診斷TAO，患者除需具備甲狀腺功能異常外，還應有以下體征之一，眼球突出、眼外肌受累或視神經功能障礙，并排除其他眼病引起的類似體征。28TAO診斷參照Bartley的TAO診斷標準28內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔助檢查3治療方法與療效轉歸429內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔TAO治療方法藥物治療免疫抑制劑：糖皮質激素、環(huán)保霉素A等生長抑素各種中藥各種新藥：99mTc亞甲基二膦酸鹽、美羅華聯(lián)合治療球后照射眼部局部注射眶部減壓手術血漿置換30TAO治療方法藥物治療30糖皮質激素治療

糖皮質激素療效快、確切，具有抗炎和免疫調節(jié)作用，是目前中重度活動期TAO的首選治療方法治療方案口服用藥：強的松60-100mg／d，3-6個月；靜脈注射：乙酸甲基強的松龍0．5-1．0g／d，每周3d，應用3周(尤對嚴重且TSHR滴度高者療效更顯著)；球后結膜下注射：局部球后注射曲安西龍20mg/周療效為63％～77％

，療程往往局限于3～6個月,推薦累積的激素用量不超過6g。31糖皮質激素治療糖皮質激素療效快、確切，具有抗炎和免疫調節(jié)作免疫抑制治療高劑量糖皮質激素不能取得良好效果時，可以嘗試環(huán)孢素A與糖皮質激素的聯(lián)合治療可改善眼部不適及充血癥狀

可減少激素用量,使患者容易接受對眼外肌功能恢復、突眼效果不著32免疫抑制治療高劑量糖皮質激素不能取得良好效果時，可以嘗試環(huán)孢生長抑素治療生長抑素可以阻斷IGF-1與其受體的結合并減少血漿中的生長激素從而抑制IGF-1的作用。奧曲肽(octreotide)和蘭瑞泰(lanreotide)，作用于SSTR2和SSTR5SOM230可與除SSTR4以外的各亞型SSTR作用奧曲肽和蘭瑞泰治療效果有限，費用高，臨床應用較少體外實驗顯示SOM230比奧曲肽具有更強的對前脂肪細胞增殖及向脂肪細胞轉化的抑制作用。33生長抑素治療生長抑素可以阻斷IGF-1與其受體的結合并減少其他免疫抑制治療抗CD20單克隆抗體立妥昔(Rituximab，RTX)，通過與成熟B細胞表面表達的CD20的黏合從而阻斷B細胞的活化與分化，但不影響干細胞分化為B細胞及漿細胞產生免疫球蛋白。有研究秋水仙堿可以抑制白細胞的吞噬、黏附作用，抑制細胞因子的產生，抑制成纖維細胞和淋巴細胞的增殖及其功能療效及安全性有待進一步的證實。34其他免疫抑制治療抗CD20單克隆抗體立妥昔(Rituxi其他免疫抑制治療細胞因子調節(jié)劑：己酮可可堿(pentoxifylline，PTX)可以抑制人類白細胞抗原(HLA)-DR的表達和TNF-α的轉錄，抑制成纖維細胞增生、前脂肪細胞分化為脂肪細胞以及GAG的分泌。TNF-α單克隆抗體英夫利昔單抗(Infliximab)和可溶性TNF受體依那西普(Etanercept)目前廣泛用于多種自身免疫性疾病的治療。35其他免疫抑制治療細胞因子調節(jié)劑：己酮可可堿(pentoxi其他藥物治療方法抗氧化劑：煙酰胺、別嘌呤醇和硒可以清除超氧自由基及過氧化物，從而抑制眼眶成纖維細胞增殖和GAG產生?？擅黠@改善眼部疼痛及復視，但突眼改善不佳。過氧化物酶體增殖體激活受體γ（PPAR-γ)拮抗劑：PPAR-γ是一類轉錄因子，參與脂肪形成，PPAR-γ激動劑匹格列酮可以刺激脂肪前體細胞向脂肪細胞的轉化，PPAR-γ拮抗劑可能成為今后治療TAO的新方法。36其他藥物治療方法抗氧化劑：煙酰胺、別嘌呤醇和硒可以清除超氧自眼眶放射治療激素治療無效，同時伴有進行性突眼、眼球運動障礙及早期視神經壓迫征象者，則對放射治療相對敏感。可以殺傷對放射線敏感的T細胞和成纖維細胞，對突眼或眼球活動受限以及復視效果較好。治療方案

累積劑量20Gy,每周1Gy,共20周眼眶放射治療與糖皮質激素有協(xié)同作用糖尿病視網膜病變和潛在病變者為絕對或者相對禁忌證37眼眶放射治療激素治療無效，同時伴有進行性突眼、眼球運動障礙及手術治療眼眶減壓術的指征：眼球前突造成的暴露性角膜炎、角膜潰瘍；肥大的眼外肌在眶尖處壓迫視神經，引起視神經病變，視野缺損、視力下降；患者不能接受眼球前突所致的外觀改變。主要手術方式提上瞼肌后徙術、提上瞼肌截除術、Muller肌后徙術軟骨片或異體鞏膜片移植眼瞼縫合眶減壓術可有效地改善復視、眼球突出、眼瞼水腫及球后不適等，提高患者生活質量。38手術治療眼眶減壓術的指征：眼球前突造成的暴露性角膜炎、角膜潰甲狀腺相關性眼病嚴重程度、治療療效及安全性的影響因素分析碩士研究生：梁翠指導老師：石勇銓39甲狀腺相關性眼病嚴重程度、治療療效碩士研究生：梁翠39激素沖擊治療患者基本情況不同年齡組患者男女比例、體重、CAS評分、NOSPEC評分分析40激素沖擊治療患者基本情況不同年齡組患者男女比例、體重、CASNOSPEC評分男性患者高于女性注：*為P<0.05,**為P<0.01。41NOSPEC評分男性患者高于女性注：*為P<0.05,**不同性別眼征改善情況42不同性別眼征改善情況42其它因素與眼征改善相關情況眼征改善與各影響因素的Spearman相關注：*為P<0.05,**為P<0.01。眼征是否改善與各因素的卡方檢驗結果43其它因素與眼征改善相關情況眼征改善與各影響因素的Spearm結論患者TAO嚴重程度與年齡正相關，男性患者發(fā)病年齡較女性大NOSPEC評分男性高于女性，但CAS評分兩者無統(tǒng)計學差異。大劑量糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺間歇性沖擊治療的療效與與TAO病程呈正相關44結論患者TAO嚴重程度與年齡正相關，男性患者發(fā)病年齡較女展望我們已對TAO發(fā)病機制有了多方面認識，并且在傳統(tǒng)的治療方法上也有進一步的研究，但仍需大量的工作去進一步明確TAO疾病的危險因子、遺傳因素具體的作用機制以及與臨床之間的密切聯(lián)系。45展望我們已對TAO發(fā)病機制有了多方面認識，并且在傳統(tǒng)的治ThankYou!46ThankYou!46人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養(yǎng)文學情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進。47人有了知識，就會具備各種分析能力，474848甲狀腺相關性眼病臨床與基礎研究上海長征醫(yī)院49甲狀腺相關性眼病臨床與基礎研究上海長征醫(yī)院1內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像學檢查3治療方法與療效轉歸450內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像一種器官特異性自身免疫性疾病發(fā)病率較高，約占眼眶病的20％近年來在我國有增高趨勢甲狀腺相關性眼病(TAO)51一種器官特異性自身免疫性疾病甲狀腺相關性眼病(TAO)3TAO病理改變眼外肌眶脂肪52TAO病理改變眼外肌眶脂肪4單個核細胞、CDR-陽性淋巴細胞浸潤CD45RO陽性的T細胞和巨噬細胞在浸潤TAO眼眶組織免疫組化53單個核細胞、CDR-陽性淋巴細胞浸潤CD45RO陽性的T細胞TAO眼眶組織免疫組化anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(C)anti-11-la-antibody;(D)isotypecontrolIgG-antibody54TAO眼眶組織免疫組化anti-IFNy-antibody;TAO發(fā)病機制細胞免疫為主：TSHR、CD40等激活T淋巴細胞體液免疫參與：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黃素蛋白Fp等抗原刺激B細胞產生抗體；其他致病因子：如C/EBP及PPARγ途徑等，正向調控脂肪細胞分化增殖；危險因素：遺傳因素、年齡、吸煙等，吸煙者TAO發(fā)病率增加1.3倍，突眼增加2.6倍，復視增加3.1倍，療效顯著降低55TAO發(fā)病機制細胞免疫為主：TSHR、CD40等激活T淋巴細體液免疫途徑56體液免疫途徑8細胞免疫途徑CawoodTJ.JClinEndocrinolMetab2007;92:59.EcksteinAK.JClinEndocrinolMetab2006;91:3464.眼眶后組織高表達TSHRT淋巴細胞細胞因子成纖維細胞脂肪細胞識別浸潤眼眶球后軟組織炎癥糖胺聚糖球后眼外肌水腫球后脂肪浸潤分泌釋放刺激轉化TAO？？57細胞免疫途徑CawoodTJ.JClinEndocr甲狀腺相關性眼病眼眶成纖維細胞microRNA調控促甲狀腺激素受體表達的機制研究上海市科委基礎重點項目（08JC1407400）58甲狀腺相關性眼病眼眶成纖維細胞microRNA調控促甲狀腺激TAO患者眼眶成纖維細胞TSHR表達升高0.0.1.2.3.4TAO患者正常對照者TSHR表達水平TSHR表達水平與CAS評分正相關59TAO患者眼眶成纖維細胞TSHR表達升高0.0.1.2.3.結果qRT-PCR檢測兩組差異結果miRNA芯片篩查預測以TSHR為靶基因的miRNAs第42位60結果qRT-PCR檢測兩組差異結果miRNA芯片篩查預測以T注：->促進，-|抑制。生物信息學分析國家自然基金面上項目（81170728）miR-143靶向調控TSHR基因促進甲狀腺相關性眼病發(fā)病的機制研究61注：->促進，-|抑制。生物信息學分析國家自然基金面上項內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔助檢查3治療方法與療效轉歸462內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔根據(jù)甲狀腺功能臨床分型功能正常型功能亢進型95%功能低下型TAO臨床分型63根據(jù)甲狀腺功能臨床分型TAO臨床分型15廣泛累及眼眶軟組織（眼外肌、脂肪、淚腺）表現(xiàn)為突眼、眼瞼退縮、球結膜水腫，眶周水腫和眼球運動障礙等嚴重時會導致暴露性角膜炎、復視、及視神經受壓等居致盲性眼眶疾病之首TAO臨床表現(xiàn)64廣泛累及眼眶軟組織（眼外肌、脂肪、淚腺）TAO臨床表現(xiàn)16由于TAO嚴重程度不同，與其治療密切相關，常用TAO的嚴重程度及活動度來評價病情：眼病分級標準，即NOSPECS標準眼部病變的臨床活動性評分，即CAS評分復視的主觀評分標準65由于TAO嚴重程度不同，與其治療密切相關，常用TAO嚴重程度評分66TAO嚴重程度評分18臨床活動性積分(Clinicalactivityscore,CAS)：1)眼球或球后疼痛或壓迫感；2)眼球左右上下運動感疼痛；3)眼瞼充血；4)眼結膜彌漫性充血；5)球結膜水腫；6)眼阜水腫；TAO臨床活動性評分7)眼瞼水腫；8)突眼度在1～3個月內增加2mm或以上；9)1～3個月內視敏度下降1行；10)1～3個月內眼球運動在任何方向下降5?；蛞韵?。以上每點為1分。0～2為無活動；3～6為輕度活動；7～10為活動。67臨床活動性積分(Clinicalactivityscor復視的主觀評分標準68復視的主觀評分標準20內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像學檢查3治療方法與療效轉歸469內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1實驗室與影像TAO輔助檢查實驗室檢查：甲狀腺功能：FT3、FT4、T3、T4、TSH甲狀腺自身抗體：TRAb、TgAb、TPOAb、眼外肌自身抗體（EMAb、G2SAb）TRH興奮試驗T3抑制試驗70TAO輔助檢查實驗室檢查：22（二）影像學檢查：眼科A超：精確地測量眼肌的厚度眼科B超：形象和準確地顯示病變的位置、形態(tài)、邊界等，較準確地判斷病變的組織結構眼眶CT：顯示眶內軟組織和眼眶骨性結構眼眶MRI：觀察眼眶結構形態(tài)學改變，評判眼病活動度核素掃描：99mTc-OctreotideSPECT眼眶斷層顯像，可以評判眼病活動度TAO輔助檢查71（二）影像學檢查：TAO輔助檢查23影像學檢查72影像學檢查24影像學檢查73影像學檢查25TAO診斷90%以上TAO患者伴有GD，根據(jù)甲狀腺功能亢進病史及眼部的臨床表現(xiàn)，一般較易診斷。甲亢的典型癥狀有怕熱、心悸、手顫、情緒激動、體重下降、脛前水腫等。眼部典型特征有上瞼退縮、下落遲緩、眼瞼腫脹、疼痛、單眼或雙眼突出、眼球活動受限及復視等。不典型的病例需通過相應的實驗室檢查、影像學檢查及其他檢查，可進行判斷。74TAO診斷90%以上TAO患者伴有GD，根據(jù)甲狀腺功能亢進病TAO診斷

參照Bartley的TAO診斷標準若患者出現(xiàn)眼瞼退縮，只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一，即可做出TAO診斷。甲狀腺功能異常，患者血清中TT3、TT4、FT3、FT水平升高，TSH水平下降；眼球突出，眼球突出度≥20mm，雙眼球凸度相差＞2mm；眼外肌受累，眼球活動受限，CT發(fā)現(xiàn)眼外肌增大；視神經功能障礙，包括視力下降，瞳孔反射、色覺、視野異常，無法用其他病變解釋。75TAO診斷參照Bartley的TAO診斷標準27TAO診斷

參照Bartley的TAO診斷標準若缺乏眼瞼退縮，要診斷TAO，患者除需具備甲狀腺功能異常外，還應有以下體征之一，眼球突出、眼外肌受累或視神經功能障礙，并排除其他眼病引起的類似體征。76TAO診斷參照Bartley的TAO診斷標準28內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔助檢查3治療方法與療效轉歸477內容提要臨床表現(xiàn)與分級評分2病理改變與發(fā)病機制1診斷標準與輔TAO治療方法藥物治療免疫抑制劑：糖皮質激素、環(huán)保霉素A等生長抑素各種中藥各種新藥：99mTc亞甲基二膦酸鹽、美羅華聯(lián)合治療球后照射眼部局部注射眶部減壓手術血漿置換78TAO治療方法藥物治療30糖皮質激素治療

糖皮質激素療效快、確切，具有抗炎和免疫調節(jié)作用，是目前中重度活動期TAO的首選治療方法治療方案口服用藥：強的松60-100mg／d，3-6個月；靜脈注射：乙酸甲基強的松龍0．5-1．0g／d，每周3d，應用3周(尤對嚴重且TSHR滴度高者療效更顯著)；球后結膜下注射：局部球后注射曲安西龍20mg/周療效為63％～77％

，療程往往局限于3～6個月,推薦累積的激素用量不超過6g。79糖皮質激素治療糖皮質激素療效快、確切，具有抗炎和免疫調節(jié)作免疫抑制治療高劑量糖皮質激素不能取得良好效果時，可以嘗試環(huán)孢素A與糖皮質激素的聯(lián)合治療可改善眼部不適及充血癥狀

可減少激素用量,使患者容易接受對眼外肌功能恢復、突眼效果不著80免疫抑制治療高劑量糖皮質激素不能取得良好效果時，可以嘗試環(huán)孢生長抑素治療生長抑素可以阻斷IGF-1與其受體的結合并減少血漿中的生長激素從而抑制IGF-1的作用。奧曲肽(octreotide)和蘭瑞泰(lanreotide)，作用于SSTR2和SSTR5SOM230可與除SSTR4以外的各亞型SSTR作用奧曲肽和蘭瑞泰治療效果有限，費用高，臨床應用較少體外實驗顯示SOM230比奧曲肽具有更強的對前脂肪細胞增殖及向脂肪細胞轉化的抑制作用。81生長抑素治療生長抑素可以阻斷IGF-1與其受體的結合并減少其他免疫抑制治療抗CD20單克隆抗體立妥昔(Rituximab，RTX)，通過與成熟B細胞表面表達的CD20的黏合從而阻斷B細胞的活化與分化，但不影響干細胞分化為B細胞及漿細胞產生免疫球蛋白。有研究秋水仙堿可以抑制白細胞的吞噬、黏附作用，抑制細胞因子的產生，抑制成纖維細胞和淋巴細胞的增殖及其功能療效及安全性有待進一步的證實。82其他免疫抑制治療抗CD20單克隆抗體立妥昔(Rituxi其他免疫抑制治療細胞因子調節(jié)劑：己酮可可堿(pentoxifylline，PTX)可以抑制人類白細胞抗原(HLA)-DR的表達和TNF-α的轉錄，抑制成纖維細胞增生、前脂肪細胞分化為脂肪細胞以及GAG的分泌。TNF-α單克隆抗體英夫利昔單抗(Infliximab)和可溶性TNF受體依那西普(Etanercept)目前廣泛用于多種自身免疫性疾病的治療。83其他免疫抑制治療細胞因子調節(jié)劑：己酮可可堿(pentoxi其他藥物治療方法抗氧化劑：煙酰胺、別嘌呤醇和硒可以清除超氧自由基及過氧化物，從而抑制眼眶成纖維細胞增殖和GAG產生?？擅黠@改善眼部疼痛及復視，但突眼改善不佳。過氧化物酶體增殖體激活受體γ（PPAR-γ)拮抗劑：PPAR-γ是一類轉錄因子，參與脂肪形成，PPAR-γ激動劑匹格列酮可以刺激脂肪前體細胞向脂肪細胞的轉化，PPAR-γ拮抗劑可能成為今后治療TAO的新方法。84其他藥物治療方法抗氧化劑：煙酰胺、別嘌呤醇和硒可以清除超氧自眼眶放射治療激素治療無效，同時伴有進行性突眼、眼球運動障礙及早期視神經壓迫征象者，則對放射治療相對敏感。可以殺傷對放射線敏感的T細胞和成纖維細胞，對突眼或眼球活動