自身免疫性疾病課件

自身免疫性疾病1.自身免疫性疾病1.第一節(jié)概述自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）:正常情況下，機體免疫系統(tǒng)能識別“自我”，對自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，或僅產(chǎn)生微弱的免疫應(yīng)答，此為自身免疫耐受。自身免疫(autoimmunity):是指機體免疫系統(tǒng)針對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細胞的現(xiàn)象。自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID)：

因自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致疾病。2.第一節(jié)概述自身免疫耐受（autoimmune-toler3.3.T細胞發(fā)育的陽性選擇和陰性選擇

?

陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)中，DP細胞的TCR

與胸腺皮質(zhì)基質(zhì)細胞表面的抗原肽-MHCI/II類分子以適當親和力結(jié)合，即可被選擇而繼續(xù)發(fā)育成單陽性T細胞，并獲得MHC限制性?陰性選擇：經(jīng)陽性選擇發(fā)育的SP細胞，在皮髓交界以及髓質(zhì)區(qū)，與樹突狀細胞和巨噬細胞表面自身抗原肽-MHCI/II復(fù)合物發(fā)生高親合力結(jié)合者，即被刪除。由此通過陰性選擇而獲得了對自身抗原的耐受性4.T細胞發(fā)育的陽性選擇和陰性選擇?陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)中5.5.B細胞中樞耐受的形成失能:未成熟B細胞mIgM與自身抗原結(jié)合，導(dǎo)致mIgM下調(diào)，雖輸入外周，但對抗原不應(yīng)答克隆清除：未成熟B細胞mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，導(dǎo)致該細胞凋亡受體編輯:若mIgM與自身抗原識別，導(dǎo)致RAG重新活化，發(fā)生V-J的再次重排，使BCR修正為僅針對“非己”抗原6.B細胞中樞耐受的形成失能:未成熟B細胞mIgM與自身一、自身免疫性疾病分類7.一、自身免疫性疾病分類7.系統(tǒng)性自身免疫病(systemicautoimmunedisease)或器官非特異性或全身性自身免疫病器官特異性自身免疫病(organ-specificautoimmunedisease)或局限性自身免疫病按疾病累及的系統(tǒng)區(qū)分按器官特異性分為兩類

結(jié)締組織疾病神經(jīng)肌肉疾病內(nèi)分泌性疾病消化系統(tǒng)疾病泌尿系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病生殖系統(tǒng)疾病皮膚組織疾病循環(huán)系統(tǒng)疾病8.系統(tǒng)性自身免疫病(systemicautoimmune器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎擴張性心肌炎自身免疫性溶血性貧血系統(tǒng)性紅斑狼瘡原發(fā)性粘液水腫惡性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜干燥綜合征甲狀腺機能亢進自身免疫性胃炎特發(fā)性粒細胞減少癥類風濕關(guān)節(jié)炎Addisino病自身免疫性肝炎絕經(jīng)過早（少數(shù)病例）硬皮病1型糖尿病原發(fā)性膽汁性肝硬化男性不育（少數(shù)病例）多發(fā)性肌炎/皮肌炎重癥肌無力原發(fā)性硬化性膽管炎交感性眼炎混合性結(jié)締組織病多發(fā)性硬化癥潰瘍性結(jié)腸炎晶狀體源性葡萄膜炎系統(tǒng)性血管炎脫髓鞘疾病克羅恩病抗磷脂綜合征尋常型天皰瘡自身免疫性腎小球腎炎肺腎出血綜合征自身免疫病的“病譜”9.器官特異性1.血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細胞，造成相應(yīng)的組織細胞損傷或功能障礙2.多數(shù)病因不明，屬“自發(fā)性”免疫性疾病3.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強度密切相關(guān)，反復(fù)發(fā)作和慢性遷延4.疾病的重疊現(xiàn)象，一個病人可同時患一種以上的自身免疫病二、自身免疫性疾病的共同特征10.1.血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細胞，第二節(jié)自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素11.第二節(jié)自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素11.1.免疫隔離部位抗原的釋放

免疫隔離部位（immunologicalprivilegedsites）：腦、睪丸、眼球、心肌和子宮。手術(shù)、外傷、感染時該部位的抗原可釋放出來。一、抗原方面的因素12.1.免疫隔離部位抗原的釋放一、抗原方面的因素12.2.自身抗原的改變

生物、物理、化學以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改變。13.2.自身抗原的改變13.3.分子模擬免疫隔離部位抗原的釋放有些微生物與人的細胞或細胞外成分有相同或類似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類似的抗原表位的人體細胞或細胞外成分，這種現(xiàn)象被稱為分子模擬（molecularmimicry）。EBV與髓磷脂堿性蛋白（MBP），柯薩奇病毒與胰島β細胞，化膿性鏈球菌與腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心內(nèi)膜，肺炎支原體與冠狀血管。14.3.分子模擬免疫隔離部位抗原的釋放14.1.MHCⅡ類分子的異常表達

IFN-γ可刺激非抗原提呈細胞表達較高水平的MHCⅡ類分子。IDDM患者的胰島β細胞高表達MHCⅡ類分子二、免疫系統(tǒng)方面的因素15.1.MHCⅡ類分子的異常表達二、免疫系統(tǒng)方面的因素15.2.免疫忽視的打破免疫忽視（immunologicalignorance）:指免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。免疫忽視的打破：①微生物感染時，DC被激活表達高水平協(xié)同刺激分子；②多克隆刺激劑，superantigen;③TLR激活，細胞內(nèi)體上的TLR9與DNA結(jié)合16.2.免疫忽視的打破免疫忽視（immunological3.調(diào)節(jié)性T細胞的功能失常有CD4+CD25+Treg功能異常4.活化誘導(dǎo)的細胞死亡發(fā)生障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）:激活的效應(yīng)淋巴細胞在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象。Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征。17.3.調(diào)節(jié)性T細胞的功能失常17.突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)5.淋巴細胞的多克隆激活

革蘭陰性菌、CMV\EBV、HIV均為B細胞的多克隆激活劑。6.表位擴展

優(yōu)勢表位(dominantepitope)---是在一個抗原分子的眾多表位中首先激發(fā)免疫應(yīng)答的表位。

隱蔽表位（crypticepitope）---是在一個抗原分子的眾多表位中后續(xù)刺激免疫應(yīng)答的表位。免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后，可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象被稱為表位擴展（epitopespreading）。18.突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)5.淋巴細胞三、遺傳方面的因素1.HLA等位基因的基因型和人類AID的易感性相關(guān)19.三、遺傳方面的因素1.HLA等位基因的基因型和人類AID的2.與AID發(fā)生相關(guān)的其他基因補體C1q和（或）C4基因缺陷DNA酶基因缺陷CTLA-4基因缺陷20.2.與AID發(fā)生相關(guān)的其他基因20.3.性別與某些AID的發(fā)生相關(guān)疾病女/男強直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類分濕性關(guān)節(jié)炎3橋本甲狀腺炎4-521.3.性別與某些AID的發(fā)生相關(guān)疾病女/男強直性脊柱炎0.3第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機

制及典型疾病22.第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機22.二、超敏反應(yīng)的分類

介導(dǎo)成分

類型

名稱

抗I速發(fā)型、過敏型II細胞毒型、細胞溶解型

體III抗原抗體復(fù)合物型T細胞IV遲發(fā)型23.二、超敏反應(yīng)的分類介導(dǎo)成分類型名24.24.25.25.26.26.第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機

制及典型疾病27.第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機27.一、自身抗體引起的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)1.細胞膜或膜吸附成分的自身抗體引起的自身免疫性疾?、抛陨砻庖咝载氀賽盒载氀簝?nèi)因子自身抗體引起；②自身免疫性溶血性貧血⑵自身免疫性血小板減少性紫癜⑶自身免疫性中性粒細胞減少癥28.一、自身抗體引起的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(GravesTHANKYOUSUCCESS29.12/15/2022THANKYOUSUCCESS29.12/14/2自身免疫性血細胞減少癥的發(fā)生機制30.自身免疫性血細胞減少癥的發(fā)生機制30.2.細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾?、偶有涂故荏w自身抗體

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves’disease):由抗TSHR

的IgG自身抗體引起⑵阻斷型抗受體自身抗體

①重癥肌無力（myastheniagravis,MG），由AchR自身抗體引起;②胰島素耐受性糖尿病31.2.細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病31.甲亢（激動型）的發(fā)病機制32.甲亢（激動型）的發(fā)病機制32.甲亢甲狀腺功能亢進癥：是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素分泌過多而使組織暴露于過量甲狀腺激素條件下發(fā)生的一組臨床綜合征。Graves?。ê喎QGD，又稱毒性彌漫性甲狀腺腫）：是一種伴甲狀腺激素（TH）分泌增多的器官特異性自身免疫病。發(fā)病情況：男女均可發(fā)病，但以中青年女性多見。男女比例為：1:4-6。目前我國女性人群患病率達2%，且有逐年增高的趨勢。

33.甲亢甲狀腺功能亢進癥：是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激1.甲狀腺激素（T3、T4）過多癥狀：主要表現(xiàn)為代謝增高、神經(jīng)精神興奮和心血管方面的癥狀。如怕熱、多汗、手顫、善饑多食、體重減輕、疲乏無力、神經(jīng)過敏、注意力不集中、多言好動、焦躁易怒，常有心悸、胸悶、氣短等，部分患者呈現(xiàn)表情淡漠或寡言抑郁。女性可有月經(jīng)過少、閉經(jīng)、不孕、胎兒發(fā)育不良、早產(chǎn)、畸形和胎兒體重過輕等；男性可有陽痿或乳房發(fā)育等變化。少數(shù)患者有脫、骨關(guān)節(jié)疼痛、脛前黏液性水腫等癥狀。

2.甲狀腺腫大：患者甲狀腺多為Ⅰ～Ⅱ度腫大，但程度與癥狀不一定相關(guān)。

3.眼征（突眼）：女性較多見（約50％），常為輕度（良性）突眼；男性發(fā)病率較低（約5％），但突眼多較重（明顯），稱惡性突眼?；颊咄谎鄢潭扰c甲亢病情并非平行，突眼可與甲亢同時發(fā)生，也可發(fā)生在甲亢其它癥狀出現(xiàn)之前或藥物治療之后，甚至多年后才出現(xiàn)。34.1.甲狀腺激素（T3、T4）過多癥狀：主要表現(xiàn)為代謝增高、神甲亢的治療藥物治療：抑制甲狀腺激素生成，抑制甲狀腺局部免疫反應(yīng)。如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑等放射性碘治療：破壞甲狀腺組織手術(shù)治療生活治療：適當休息，飲食給予足夠的營養(yǎng)和熱量，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪及B族維生素等，并注意避免精神刺激和過度疲勞，食用無碘食鹽。35.甲亢的治療藥物治療：抑制甲狀腺激素生成，抑制甲狀腺局部免疫反重癥肌無力（阻斷型）的發(fā)病機制36.重癥肌無力（阻斷型）的發(fā)病機制36.阻斷型——重癥肌無力：患者體內(nèi)存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，Ag-Ab結(jié)合后，并使之內(nèi)化減少，從而使肌細胞對運動神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的反應(yīng)性降低，出現(xiàn)進行性肌無力。37.37.3.細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病

肺出血腎炎綜合征（Goodpasture’ssyndrome）由抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體引起

38.3.細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病38.肺出血腎炎綜合征：由抗基底膜IV型膠原（存在于腎臟、肺、內(nèi)耳等）自身抗體引起的自身免疫性疾病，常見表現(xiàn)為腎炎、肺出血。39.39.4.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosis,SLE）針對抗DNA和組蛋白的自身抗體，抗紅細胞、血小板等自身抗體。自身抗體和自身抗原形成大量的免疫復(fù)合物可沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、小血管壁，激活補體，造成組織細胞損傷。（II、III超敏反應(yīng)）40.4.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病40.41.41.二、自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的AID⑴胰島素依賴性糖尿?。╥nsulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM）：自身反應(yīng)性T細胞持續(xù)殺傷胰島β細胞，致使胰島素分泌不足⑵多發(fā)性硬化（multiplesclerosis）：⑶重癥肌無力（MG）：乙酰膽堿受體自身反應(yīng)性T淋巴細胞42.二、自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(Gr糖尿病的分類Ⅰ型糖尿病的特征：病情重、發(fā)病急、有酮癥傾向年齡主要是幼年及青少年，較瘦小患者胰島β細胞破壞引起胰島素絕對缺乏常由自身免疫反應(yīng)損傷而引起Ⅱ型糖尿病的特征：病情較輕，起病緩慢，肥胖者較多主要原因是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷，較少發(fā)生酮癥酸中毒對磺脲類口服降糖藥有效有較強的遺傳易感性43.糖尿病的分類Ⅰ型糖尿病的特征：43.糖尿病的臨床表現(xiàn)典型癥狀：“三多一少”，即多尿、多飲、多食和體重減輕。經(jīng)腎小球濾出的葡萄糖不能完全被腎小管重吸收，形成滲透性利尿。血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可達5000～10000mlⅡ型糖尿病患者起病緩慢，癥狀相對較輕甚至缺少癥狀。有的僅表現(xiàn)為乏力，有的出現(xiàn)并發(fā)癥后促使其就診，如視物模糊、牙周炎、皮膚感染等。慢性并發(fā)癥：大血管病變——冠心病、腦血管病小血管病變——糖尿病腎病,

眼部并發(fā)癥——視網(wǎng)膜水腫、白內(nèi)障等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥——感覺異常、運動神經(jīng)受累糖尿病足——足部潰瘍、壞疽44.糖尿病的臨床表現(xiàn)典型癥狀：“三多一少”，即多尿、多飲、多食和糖尿病的診斷血糖監(jiān)測：電子血糖分析儀采血針采血筆專用試條空腹血糖：正常范圍是3.9-6.1mmol/L，高于7.0mmol/L診斷為糖尿病，6.1-7.0mmol/L間稱為空腹血糖增高飯后兩小時的血糖：正常餐后兩小時血糖范圍是3.9-7.8mmol/L。餐后血糖的診斷標準是11.1mmol/L以上。7.8-11.1mmol/L間稱為餐后血糖增高。45.糖尿病的診斷血糖監(jiān)測：電子血糖分析儀采血針采血筆專用試條空腹糖尿病的治療飲食治療運動治療藥物治療（1）口服降糖藥：磺脲類雙胍類

α

-葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類餐時血糖調(diào)節(jié)劑（2）胰島素：Ⅰ型糖尿病，需終生胰島素替代治療。腹壁注射吸收最快，其次分別為上臂、大腿和臀部。胰腺移植和胰島細胞移植46.糖尿病的治療飲食治療46.類風濕性關(guān)節(jié)炎定義：以關(guān)節(jié)病變引起肢體嚴重畸形，關(guān)節(jié)滑膜炎及漿膜、心肺、皮膚、眼、血管等結(jié)締組織廣泛性炎癥為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病。發(fā)病特點：好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對稱分布。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。47.類風濕性關(guān)節(jié)炎定義：以關(guān)節(jié)病變引起肢體嚴重畸形，關(guān)節(jié)滑膜炎及RA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷48.RA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷48.患者，女，35歲。病人于5年前，無何誘因開始兩手指關(guān)節(jié)疼痛，晨起時感覺疼痛的指關(guān)節(jié)僵硬，時過不久，兩腕關(guān)節(jié)也開始疼痛，時輕時重。近1年來病情逐漸加重，指關(guān)節(jié)與腕關(guān)節(jié)均變形。在病程中病人感覺周身不適，有時發(fā)熱，食欲不振。考慮診斷為什么病，做何輔助診斷檢查？病例分析49.患者，女，35歲。病人于5年前，無何誘因開始兩手指關(guān)節(jié)疼痛，診斷依據(jù)病人為年輕女性，病情的主要特點為手指關(guān)節(jié)與腕關(guān)節(jié)長期疼痛、有晨僵、腫脹、畸形。輔助檢查：類風濕因子、血沉、X線檢查X線主要是骨質(zhì)疏松，以至關(guān)節(jié)腔狹窄。風濕性關(guān)節(jié)炎：主要是大關(guān)節(jié)疼痛，且有對稱性、多發(fā)性、游走性疼痛的特點，恢復(fù)期關(guān)節(jié)可不遺留任何畸形。50.診斷依據(jù)病人為年輕女性，病情的主要特點為手指關(guān)節(jié)與腕關(guān)節(jié)長期病例舉例患者，女，30歲。病人于2年前無任何原因開始發(fā)熱（體溫37.5-38.5之間），伴疲倦，體重下降，膝關(guān)節(jié)疼痛。上述癥狀時而緩解，時而出現(xiàn)。2個月前兩頰部出現(xiàn)紅斑，病人自認為是陽光照射所致，近來面部紅斑越來越明顯，而來我院求診。51.病例舉例患者，女，30歲。病人于2年前無任何原因開始發(fā)熱（體第四節(jié)自身免疫性疾病的防治原則1.預(yù)防和控制微生物感染分子模擬多克隆旁路激活炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達異常自身抗原改變免疫復(fù)合物形成52.第四節(jié)自身免疫性疾病的防治原則1.預(yù)防和控制微生物感染分2.應(yīng)用免疫抑制劑環(huán)孢菌素A、FK506：抑制T細胞功能硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤：抗有絲分裂特異性TCR受體拮抗肽53.2.應(yīng)用免疫抑制劑環(huán)孢菌素A、FK506：抑制T細胞功能硫唑3.抗炎治療皮質(zhì)激素水楊酸類前列腺素抑制劑補體拮抗劑4.應(yīng)用生物藥物（應(yīng)用細胞因子及其受體的抗體或阻斷劑）54.3.抗炎治療皮質(zhì)激素水楊酸類前列腺素抑制劑補體拮抗劑4.應(yīng)用抗TNF-單克隆抗體，可溶性TNF受體-Fc融合蛋白，IL-1Ra，抗IL-6R抗體，抗CD20單克隆抗體，CTLA4-IgG1融合蛋白5.重建抗原特異性免疫耐受口服抗原，骨髓移植，胸腺移植人類臨床試驗：多發(fā)性硬化癥、類風關(guān)、葡萄膜炎、1型糖尿病55.抗TNF-單克隆抗體，可溶性TNF受體-Fc融合蛋白，IL6.對癥治療1型糖尿病胰島素替代治療自身免疫性甲狀腺炎甲狀腺素替代療法56.6.對癥治療1型糖尿病胰島素替代治療56.THANKYOUSUCCESS57.12/15/2022THANKYOUSUCCESS57.12/14/2自身免疫性疾病58.自身免疫性疾病1.第一節(jié)概述自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）:正常情況下，機體免疫系統(tǒng)能識別“自我”，對自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，或僅產(chǎn)生微弱的免疫應(yīng)答，此為自身免疫耐受。自身免疫(autoimmunity):是指機體免疫系統(tǒng)針對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細胞的現(xiàn)象。自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID)：

因自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致疾病。59.第一節(jié)概述自身免疫耐受（autoimmune-toler60.3.T細胞發(fā)育的陽性選擇和陰性選擇

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陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)中，DP細胞的TCR

與胸腺皮質(zhì)基質(zhì)細胞表面的抗原肽-MHCI/II類分子以適當親和力結(jié)合，即可被選擇而繼續(xù)發(fā)育成單陽性T細胞，并獲得MHC限制性?陰性選擇：經(jīng)陽性選擇發(fā)育的SP細胞，在皮髓交界以及髓質(zhì)區(qū)，與樹突狀細胞和巨噬細胞表面自身抗原肽-MHCI/II復(fù)合物發(fā)生高親合力結(jié)合者，即被刪除。由此通過陰性選擇而獲得了對自身抗原的耐受性61.T細胞發(fā)育的陽性選擇和陰性選擇?陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)中62.5.B細胞中樞耐受的形成失能:未成熟B細胞mIgM與自身抗原結(jié)合，導(dǎo)致mIgM下調(diào)，雖輸入外周，但對抗原不應(yīng)答克隆清除：未成熟B細胞mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，導(dǎo)致該細胞凋亡受體編輯:若mIgM與自身抗原識別，導(dǎo)致RAG重新活化，發(fā)生V-J的再次重排，使BCR修正為僅針對“非己”抗原63.B細胞中樞耐受的形成失能:未成熟B細胞mIgM與自身一、自身免疫性疾病分類64.一、自身免疫性疾病分類7.系統(tǒng)性自身免疫病(systemicautoimmunedisease)或器官非特異性或全身性自身免疫病器官特異性自身免疫病(organ-specificautoimmunedisease)或局限性自身免疫病按疾病累及的系統(tǒng)區(qū)分按器官特異性分為兩類

結(jié)締組織疾病神經(jīng)肌肉疾病內(nèi)分泌性疾病消化系統(tǒng)疾病泌尿系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病生殖系統(tǒng)疾病皮膚組織疾病循環(huán)系統(tǒng)疾病65.系統(tǒng)性自身免疫病(systemicautoimmune器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎擴張性心肌炎自身免疫性溶血性貧血系統(tǒng)性紅斑狼瘡原發(fā)性粘液水腫惡性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜干燥綜合征甲狀腺機能亢進自身免疫性胃炎特發(fā)性粒細胞減少癥類風濕關(guān)節(jié)炎Addisino病自身免疫性肝炎絕經(jīng)過早（少數(shù)病例）硬皮病1型糖尿病原發(fā)性膽汁性肝硬化男性不育（少數(shù)病例）多發(fā)性肌炎/皮肌炎重癥肌無力原發(fā)性硬化性膽管炎交感性眼炎混合性結(jié)締組織病多發(fā)性硬化癥潰瘍性結(jié)腸炎晶狀體源性葡萄膜炎系統(tǒng)性血管炎脫髓鞘疾病克羅恩病抗磷脂綜合征尋常型天皰瘡自身免疫性腎小球腎炎肺腎出血綜合征自身免疫病的“病譜”66.器官特異性1.血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細胞，造成相應(yīng)的組織細胞損傷或功能障礙2.多數(shù)病因不明，屬“自發(fā)性”免疫性疾病3.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強度密切相關(guān)，反復(fù)發(fā)作和慢性遷延4.疾病的重疊現(xiàn)象，一個病人可同時患一種以上的自身免疫病二、自身免疫性疾病的共同特征67.1.血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細胞，第二節(jié)自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素68.第二節(jié)自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素11.1.免疫隔離部位抗原的釋放

免疫隔離部位（immunologicalprivilegedsites）：腦、睪丸、眼球、心肌和子宮。手術(shù)、外傷、感染時該部位的抗原可釋放出來。一、抗原方面的因素69.1.免疫隔離部位抗原的釋放一、抗原方面的因素12.2.自身抗原的改變

生物、物理、化學以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改變。70.2.自身抗原的改變13.3.分子模擬免疫隔離部位抗原的釋放有些微生物與人的細胞或細胞外成分有相同或類似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類似的抗原表位的人體細胞或細胞外成分，這種現(xiàn)象被稱為分子模擬（molecularmimicry）。EBV與髓磷脂堿性蛋白（MBP），柯薩奇病毒與胰島β細胞，化膿性鏈球菌與腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心內(nèi)膜，肺炎支原體與冠狀血管。71.3.分子模擬免疫隔離部位抗原的釋放14.1.MHCⅡ類分子的異常表達

IFN-γ可刺激非抗原提呈細胞表達較高水平的MHCⅡ類分子。IDDM患者的胰島β細胞高表達MHCⅡ類分子二、免疫系統(tǒng)方面的因素72.1.MHCⅡ類分子的異常表達二、免疫系統(tǒng)方面的因素15.2.免疫忽視的打破免疫忽視（immunologicalignorance）:指免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。免疫忽視的打破：①微生物感染時，DC被激活表達高水平協(xié)同刺激分子；②多克隆刺激劑，superantigen;③TLR激活，細胞內(nèi)體上的TLR9與DNA結(jié)合73.2.免疫忽視的打破免疫忽視（immunological3.調(diào)節(jié)性T細胞的功能失常有CD4+CD25+Treg功能異常4.活化誘導(dǎo)的細胞死亡發(fā)生障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）:激活的效應(yīng)淋巴細胞在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象。Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征。74.3.調(diào)節(jié)性T細胞的功能失常17.突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)5.淋巴細胞的多克隆激活

革蘭陰性菌、CMV\EBV、HIV均為B細胞的多克隆激活劑。6.表位擴展

優(yōu)勢表位(dominantepitope)---是在一個抗原分子的眾多表位中首先激發(fā)免疫應(yīng)答的表位。

隱蔽表位（crypticepitope）---是在一個抗原分子的眾多表位中后續(xù)刺激免疫應(yīng)答的表位。免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后，可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象被稱為表位擴展（epitopespreading）。75.突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)5.淋巴細胞三、遺傳方面的因素1.HLA等位基因的基因型和人類AID的易感性相關(guān)76.三、遺傳方面的因素1.HLA等位基因的基因型和人類AID的2.與AID發(fā)生相關(guān)的其他基因補體C1q和（或）C4基因缺陷DNA酶基因缺陷CTLA-4基因缺陷77.2.與AID發(fā)生相關(guān)的其他基因20.3.性別與某些AID的發(fā)生相關(guān)疾病女/男強直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類分濕性關(guān)節(jié)炎3橋本甲狀腺炎4-578.3.性別與某些AID的發(fā)生相關(guān)疾病女/男強直性脊柱炎0.3第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機

制及典型疾病79.第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機22.二、超敏反應(yīng)的分類

介導(dǎo)成分

類型

名稱

抗I速發(fā)型、過敏型II細胞毒型、細胞溶解型

體III抗原抗體復(fù)合物型T細胞IV遲發(fā)型80.二、超敏反應(yīng)的分類介導(dǎo)成分類型名81.24.82.25.83.26.第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機

制及典型疾病84.第三節(jié)自身免疫性疾病的免疫損傷機27.一、自身抗體引起的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)1.細胞膜或膜吸附成分的自身抗體引起的自身免疫性疾?、抛陨砻庖咝载氀賽盒载氀簝?nèi)因子自身抗體引起；②自身免疫性溶血性貧血⑵自身免疫性血小板減少性紫癜⑶自身免疫性中性粒細胞減少癥85.一、自身抗體引起的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(GravesTHANKYOUSUCCESS86.12/15/2022THANKYOUSUCCESS29.12/14/2自身免疫性血細胞減少癥的發(fā)生機制87.自身免疫性血細胞減少癥的發(fā)生機制30.2.細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾?、偶有涂故荏w自身抗體

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves’disease):由抗TSHR

的IgG自身抗體引起⑵阻斷型抗受體自身抗體

①重癥肌無力（myastheniagravis,MG），由AchR自身抗體引起;②胰島素耐受性糖尿病88.2.細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病31.甲亢（激動型）的發(fā)病機制89.甲亢（激動型）的發(fā)病機制32.甲亢甲狀腺功能亢進癥：是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素分泌過多而使組織暴露于過量甲狀腺激素條件下發(fā)生的一組臨床綜合征。Graves?。ê喎QGD，又稱毒性彌漫性甲狀腺腫）：是一種伴甲狀腺激素（TH）分泌增多的器官特異性自身免疫病。發(fā)病情況：男女均可發(fā)病，但以中青年女性多見。男女比例為：1:4-6。目前我國女性人群患病率達2%，且有逐年增高的趨勢。

90.甲亢甲狀腺功能亢進癥：是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激1.甲狀腺激素（T3、T4）過多癥狀：主要表現(xiàn)為代謝增高、神經(jīng)精神興奮和心血管方面的癥狀。如怕熱、多汗、手顫、善饑多食、體重減輕、疲乏無力、神經(jīng)過敏、注意力不集中、多言好動、焦躁易怒，常有心悸、胸悶、氣短等，部分患者呈現(xiàn)表情淡漠或寡言抑郁。女性可有月經(jīng)過少、閉經(jīng)、不孕、胎兒發(fā)育不良、早產(chǎn)、畸形和胎兒體重過輕等；男性可有陽痿或乳房發(fā)育等變化。少數(shù)患者有脫、骨關(guān)節(jié)疼痛、脛前黏液性水腫等癥狀。

2.甲狀腺腫大：患者甲狀腺多為Ⅰ～Ⅱ度腫大，但程度與癥狀不一定相關(guān)。

3.眼征（突眼）：女性較多見（約50％），常為輕度（良性）突眼；男性發(fā)病率較低（約5％），但突眼多較重（明顯），稱惡性突眼。患者突眼程度與甲亢病情并非平行，突眼可與甲亢同時發(fā)生，也可發(fā)生在甲亢其它癥狀出現(xiàn)之前或藥物治療之后，甚至多年后才出現(xiàn)。91.1.甲狀腺激素（T3、T4）過多癥狀：主要表現(xiàn)為代謝增高、神甲亢的治療藥物治療：抑制甲狀腺激素生成，抑制甲狀腺局部免疫反應(yīng)。如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑等放射性碘治療：破壞甲狀腺組織手術(shù)治療生活治療：適當休息，飲食給予足夠的營養(yǎng)和熱量，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪及B族維生素等，并注意避免精神刺激和過度疲勞，食用無碘食鹽。92.甲亢的治療藥物治療：抑制甲狀腺激素生成，抑制甲狀腺局部免疫反重癥肌無力（阻斷型）的發(fā)病機制93.重癥肌無力（阻斷型）的發(fā)病機制36.阻斷型——重癥肌無力：患者體內(nèi)存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，Ag-Ab結(jié)合后，并使之內(nèi)化減少，從而使肌細胞對運動神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的反應(yīng)性降低，出現(xiàn)進行性肌無力。94.37.3.細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病

肺出血腎炎綜合征（Goodpasture’ssyndrome）由抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體引起

95.3.細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病38.肺出血腎炎綜合征：由抗基底膜IV型膠原（存在于腎臟、肺、內(nèi)耳等）自身抗體引起的自身免疫性疾病，常見表現(xiàn)為腎炎、肺出血。96.39.4.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosis,SLE）針對抗DNA和組蛋白的自身抗體，抗紅細胞、血小板等自身抗體。自身抗體和自身抗原形成大量的免疫復(fù)合物可沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、小血管壁，激活補體，造成組織細胞損傷。（II、III超敏反應(yīng)）97.4.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病40.98.41.二、自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(Graves’disease)自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的AID⑴胰島素依賴性糖尿?。╥nsulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM）：自身反應(yīng)性T細胞持續(xù)殺傷胰島β細胞，致使胰島素分泌不足⑵多發(fā)性硬化（multiplesclerosis）：⑶重癥肌無力（MG）：乙酰膽堿受體自身反應(yīng)性T淋巴細胞99.二、自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病突眼性甲狀腺腫(Gr糖尿病的分類Ⅰ型糖尿病的特征：病情重、發(fā)病急、有酮癥傾向年齡主要是幼年及青少年，較瘦小患者胰島β細胞破壞引起胰島素絕對缺乏常由自身免疫反應(yīng)損傷而引起Ⅱ型糖尿病的特征：病情較輕，起病緩慢，肥胖者較多主要原因是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷，較少發(fā)生酮癥酸中毒對磺脲類口服降糖藥有效有較強的遺傳易感性100.糖尿病的分類Ⅰ型糖尿病的特征：43.糖尿病的臨床表現(xiàn)典型癥狀：“三多一少”，即多尿、多飲、多食和體重減輕。經(jīng)腎小球濾出的葡萄糖不能完全被腎小管重吸收，形成滲透性利尿。血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可達5000～10000mlⅡ型糖尿病患者起病緩慢，癥狀相對較輕甚至缺少癥狀。有的僅表現(xiàn)為乏力，有的出現(xiàn)并發(fā)癥后促使其就診，如視物模糊、牙周炎、皮膚感染等。慢性并發(fā)癥：大血管病變——冠心病、腦血管病小血管病變——糖尿病腎病,

眼部并發(fā)癥——視網(wǎng)膜水腫、白內(nèi)障等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥——感覺異常、運動神經(jīng)受累糖尿病足——足部潰瘍、壞疽101.糖尿病的臨床表現(xiàn)典型癥狀：“三多一少”，即多尿、多飲、多食和糖尿病的診斷血糖監(jiān)測：電子血糖分析儀采血針采血筆專用試條空腹血糖：正常范圍是3.9-6.1mmol/L，高于7.0mmol/L診斷為糖尿病，6.1-7.0mmol/L間稱為空腹血糖增高飯后兩小時的血糖：正常餐后兩小時血糖范圍是3.9-7.8mmo