止血與凝血障礙檢查11課件

第三章出血、血栓與止血檢測第三章出血、血栓與止血檢測1生理狀態(tài)下

血管中流動的血液為什么不凝固

破損的血管為什么能止血抗凝血凝血纖溶纖溶抑制亢進減弱減弱亢進

血栓形成

出血不止動態(tài)平衡生理狀態(tài)下

血管中流動的血液為什么不凝固

破損的血管為什么能2正常止血機能兩個方面四個因素凝血機制抗凝機制血管壁（vesselwall）血小板（platelet）凝血系統(tǒng)（coagulationsystem）抗凝及纖溶系統(tǒng)（anticoagulationandfibrinolytic）凝血與抗凝機制的病理生理基礎(chǔ)正常止血機能兩個方面四個因素凝血機制抗凝機制血管壁（vess3止血與凝血簡要機理1.血管壁：血管收縮、血流減慢2.血小板:粘附、聚集、釋放、促凝、收縮、血小板栓(白色栓子)3.凝血系統(tǒng)：內(nèi)源和外源激活.（紅色栓子）4.纖溶激活：血塊自溶，血管修復止血與凝血簡要機理1.血管壁：血管收縮、血流減慢4第一節(jié)止血、凝血和纖溶機制（一）血管壁的止血作用

1.血管壁的完整性是防止出血的重要保證血管內(nèi)皮細胞之間及內(nèi)皮下膠原與Vitc有關(guān)血小板參與血管壁的完整性和維持通透性第一節(jié)止血、凝血和纖溶機制（一）血管壁的止血作用是防止出5血管壁完整性破壞的出血機制當Vitc缺乏或plt減少時，管壁抵抗力下降內(nèi)皮細胞間隙增大脆性、通透性增加RBC及血液成分外溢出血血管壁完整性破壞的出血機制當Vitc缺乏或plt減內(nèi)皮6良好的彈力纖維---保持血管壁的柔韌性健全的神經(jīng)纖維---維持血管壁的舒縮性帶負電荷的膠原纖維---啟動凝血過程（Ⅻ）2.血管內(nèi)皮下層良好的彈力纖維---保持血管壁的柔韌性2.血管內(nèi)皮下層73.血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生VonWillebrandFactorvWF(vW因子)FibronectinFn(纖維結(jié)合蛋白)TissueFactorTF(組織因子FIII)EndouthelinET(內(nèi)皮素)3.血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生VonWillebrandFact8當血管壁受損后的一系列變化Ⅰ.神經(jīng)反射管腔收縮血流變慢出血/停止Ⅱ.內(nèi)皮細胞分泌vWF、Fn促進plt粘附Ⅲ.釋放FIII啟動外源性凝血途徑Ⅳ.暴露內(nèi)皮下膠原促進血小板粘附啟動內(nèi)源性凝血途徑當血管壁受損后的一系列變化Ⅰ.神經(jīng)反射管腔收縮血流變慢出血9（二）正常血管壁抗血栓形成能力血管內(nèi)皮細胞合成前列環(huán)素(PGI2)擴張血管、抑制plt聚集纖溶酶原激活物(PA)激活纖溶酶、清除小凝塊血栓調(diào)節(jié)素(thrombomodulinTM)參與蛋白C系統(tǒng)的抗凝作用肝素或類肝素物質(zhì)具有多種抗凝活性（二）正常血管壁抗血栓形成能力血管內(nèi)皮細胞合成10創(chuàng)傷、炎癥中毒、缺氧管壁抗凝作用病理性血栓形成創(chuàng)傷、炎癥管壁抗凝作用11

血小板來自骨髓成熟的巨核細胞（一）靜態(tài)下血小板形態(tài)

蛋白質(zhì)glycoproteinGP如：GPIaIbIIbⅢaⅨ①代謝產(chǎn)生花生四烯酸、血栓烷A2磷脂(TXA2)、血小板活化因子等②提供催化表面（PF3）

二、血小板在止血機能中的作用①包膜二、血小板在止血機能中的作用①包膜12（一）靜態(tài)下血小板形態(tài)②膜下：微管與微絲框架變形活化③胞漿：血栓收縮蛋白血凝塊縮小、加固三種特殊顆粒：

-顆粒、致密顆粒、溶酶體（一）靜態(tài)下血小板形態(tài)②膜下：微管與微絲框架變形13

1.粘附功能（adhesionfunction）

指血小板具有粘附于血管內(nèi)皮下膠原及其他異物表面的能力

需要物質(zhì)GPIb-ⅨvWF

III型膠原纖維結(jié)合蛋白（Fn）（二）血小板功能1.粘附功能（adhesionfunction）（二）14

指活化后的血小板與血小板之間相互連接的特性參加因素GPIIb/IIIa纖維蛋白原鈣離子聚集誘導劑：ADP、腎上腺素、TXA2、花生四烯酸2.聚集功能（aggregationfunction）IIbIIb指活化后的血小板與血小板之間相互連接2.聚集功能15粘附與聚集的結(jié)果血小板大量聚集、粘附于血管破損處形成白色血栓暫時止血粘附與聚集的結(jié)果血小板大量聚集、形成白色血栓暫時止血163．釋放功能：(releasereaction)指血小板在誘導劑的作用下，將胞漿內(nèi)特殊顆粒中的內(nèi)含物釋放出血小板的反應-顆粒·致密顆?！と苊阁w與血小板粘附、聚集、炎癥反應、創(chuàng)傷修復動脈粥樣硬化等作用有關(guān)3．釋放功能：(releasereaction)指血小174．血塊收縮功能血凝塊血小板血栓收縮蛋白纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出血塊縮小加固4．血塊收縮功能血凝塊血小板纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出18PF3提供凝血因子催化表面

5．血小板促凝活性

PF3提供凝血因子催化表面

5．血小板促凝活性19血小板止血功能①維持血管壁的完整性，毛細血管的通透性。②粘附、聚集在血管破損處，形成白色血栓。③釋放活性物質(zhì)，促進血小板聚集，增強血管收縮。④促進凝血過程。⑤血塊收縮，形成穩(wěn)固血栓。血小板止血功能①維持血管壁的完整性，毛細血管的通透性。20三、凝血因子與凝血過程

血液由流動狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài)稱血液凝固。是由一系列凝血因子參加的、復雜的酶促反應和分子聚合過程三、凝血因子與凝血過程血液由流動狀態(tài)變?yōu)槟z21分為三個階段，兩個途徑

（內(nèi)源性、外源性）第一階段：凝血酶原激活物形成第二階段：凝血酶形成第三階段：纖維蛋白形成分為三個階段，兩個途徑

（內(nèi)源性、外源性）第一階段：凝22目前公認的凝血因子共14個，按羅馬字命名的有12個，尚有高分子量激肽原(HMWK)，激肽釋放酶原(PK)。大多數(shù)由肝臟產(chǎn)生，其中II、VII、IX、X合成依賴于Vitk，稱Vitk依賴因子。正常情況下，所有因子都處于無活性狀態(tài)。目前公認的凝血因子共14個，按羅馬字命名的有12個，尚有高分23

IIaCa2+

VIII---------------VIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+

IIaXaV——————————————VaCa2+正常凝血過程（瀑布學說）PF3

磷脂

凝血酶原(II)凝血酶(IIa)

纖維蛋白原(I)可溶性纖維蛋白穩(wěn)固性纖維蛋白

[內(nèi)源性途徑]膠原等帶負電荷表面PKaPKXII——————XIIaHMWK[外源性途徑]組織損傷釋放組織因子（III）XIXIaIIaIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa參加因子：所需時間：X

Xa（凝血旁路）VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3、磷脂3~8min正常凝血過程（瀑布學說）24四、正?？鼓袄w溶系統(tǒng)（一）細胞抗凝機制單核-巨噬細胞吞噬清除凝血過程有關(guān)物質(zhì)和產(chǎn)物四、正?？鼓袄w溶系統(tǒng)（一）細胞抗凝機制單核-巨噬細胞吞25（二）體液抗凝機制

血液中存在多種抗凝物質(zhì)及抗凝系統(tǒng)

1．抗凝血酶III（antithrombinIII，AT-III）

AT-III滅活I(lǐng)Ia、Ⅶa、IXa、Xa、XIIa、激肽釋放酶肝素（二）體液抗凝機制血液中存在多種抗凝物質(zhì)26

2.組織因子途徑抑制物

(tissuefactorpathwayinhibitorTFPI)

ⅦaⅩaTFPI滅活Ⅶa、TF、Ⅹa

TF

Ⅶa2.組織因子途徑抑制物

(tissuefactor273.蛋白C系統(tǒng)蛋白C（ProteinC,PC）血栓調(diào)節(jié)素（thrombomodulin,TM）活化蛋白C抑制物(activatedproteinCinhibitor,APCI)3.蛋白C系統(tǒng)蛋白C（ProteinC,PC）28血管內(nèi)皮細胞蛋白C蛋白Ca凝血酶血栓調(diào)節(jié)素APCI滅活Va、Ⅷa激活纖溶系統(tǒng)血管內(nèi)皮細胞蛋白C系統(tǒng)抗凝機制血管內(nèi)皮細胞蛋白C蛋白Ca凝血酶血栓APCI滅活Va、Ⅷa294．其它①肝素輔因子-Ⅱ（HC-Ⅱ）抗凝譜同AT-Ⅲ活性僅AT-Ⅲ的1/3在肝素協(xié)同下作用可擴大1000倍②肝素（heparin）生理狀態(tài)下血液中含量甚微最重要的抗凝作用是增強AT-Ⅲ和HC-Ⅱ效應4．其它30（三）纖維蛋白溶解系

（fibrinolysis，纖溶系統(tǒng)）主要作用：分解纖維蛋白（原），清除血管內(nèi)由于纖維蛋白沉積引起的阻塞，保持血流通暢最重要的生理性抗凝系統(tǒng)XIIaPK纖溶酶原纖溶酶u-PAt-PA＋＋（三）纖維蛋白溶解系

（fibrinolysis，纖溶系統(tǒng)）31纖維蛋白原纖維蛋白單體穩(wěn)固纖維蛋白

纖溶酶纖溶酶纖溶酶Bβ1-42Bβ15-42

D二聚體、多聚體A、B、C、HA、B、C、HX、Y、D、EX’、Y’、D’、E’X’、Y’、D’、E’

被降解的纖維蛋白（原）產(chǎn)物統(tǒng)稱為FDP纖維蛋白原纖維蛋白單體穩(wěn)固纖維蛋白32

凝血因子

纖溶系統(tǒng)血小板抗凝系統(tǒng)血管內(nèi)皮細胞止血與凝血障礙檢查11課件33篩檢試驗一、毛細血管抵抗力試驗

(capillaryresistanceTest,CRT)又稱毛細血管脆性試驗或束臂試驗

毛細血管壁完整性vWF血小板質(zhì)與量異常脆性通透性壓力易出血[原理]第二節(jié)血管壁檢測篩檢試驗一、毛細血管抵抗力試驗

(capillary34

[方法]血壓計袖帶上臂加壓8min

在前臂直徑5cm圓圈內(nèi)計數(shù)出血點(收縮壓+舒張壓)÷2[方法](收縮壓+舒張壓)÷235

[參考值]男性0-5個女性、兒童0-10個>10個為異常

[意義]本實驗觀察血管壁、血小板的綜合止血作用1.異常提示：毛細血管脆性、通透性2.常見于：①血管壁結(jié)構(gòu)和功能缺陷,如遺傳性出血性毛細血管擴張癥、過敏性紫癜、vitc缺乏。②血小板的量和質(zhì)異常,如原發(fā)性和繼發(fā)性血小板減少癥、血小板增多癥、先天性和獲得性血小板功能缺陷癥;③血管性血友病(vonWillebranddisease,vWD)等。臨床價值有限[參考值]男性0-5個女性、兒童0-10個36

二、出血時間（bleedingtime,BT）[原理]

測定毛細血管被刺破后至自然止血所需時間主要反映血管壁和血小板相互作用。

二、出血時間（bleedingtime,BT）[原理37[方法]

用標準彈簧針或刀片刺破皮膚2--3mm深，觀察出血自然停止的時間。[參考值]

Duke法1-3min>4min為延長

Ivy法2-6min>7min為延長

BT測定器法6.9±2.1min>9min為延長[方法]用標準彈簧針或刀片刺破皮膚2--3mm38[意義]1.BT長短主要受血小板因素和血管壁因素的影響

[意義]1.BT長短主要受血小板因素和血管壁39[意義]2.BT延長①血小板明顯減少：如原發(fā)性或繼發(fā)性血小板減少性紫癜;②血小板功能異常：如血小板無力癥和巨大血小板綜合征

③嚴重缺乏血漿某些凝血因子：如vWD、DIC；④血管異常：如遺傳性出血性毛細血管擴張癥;⑤藥物干擾：如服用阿司匹林、肝素、rt-PA等。臨床價值有限[意義]2.BT延長40[意義]3．BT縮短①

某些嚴重高凝狀態(tài)或血栓性疾?、谛墓！⒛X梗、DIC高凝期[意義]3．BT縮短41診斷試驗

一、血管性血友病因子抗原測定（VWF：Ag）【參考值】94.1%±32.5%。【臨床意義】①減低:見于vWD,是診斷vWD及其分型的指標之一。②增高:見于血栓性疾病及血栓性前狀態(tài),如心肌梗塞、心絞痛、腦血管病變、糖尿病等。

VWF↓——VWD

診斷試驗

一、血管性血友病因子抗原測定（VWF：Ag）【參42第三節(jié)血小板檢測第三節(jié)血小板檢測43血凝塊血小板血栓收縮蛋白纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出血塊縮小加固[原理]篩檢試驗

血塊退縮試驗

（clotretractiontest,CRT）血凝塊血小板纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出[原理]篩檢試驗

血塊44[方法]全血標本注入試管中，加入Ca2+和凝血酶，靜置，觀察析出的血清占原有全血量的百分比。表示血塊退縮的程度[方法]全血標本注入試管中，加入Ca2+和凝血酶，靜45止血與凝血障礙檢查11課件46[參考值]

2h開始退縮18h-24h完全退縮

退縮完全：血塊收縮率=〔血清(ml)/全血(ml)×(100%-Hct%)〕×100%參考值為65.8士11.0%。[參考值]47[意義]主要用于血小板功能測定的初篩試驗1.減低見于ITP、血小板增多癥、☆血小板無力癥、紅細胞增多癥、低(無)纖維蛋白原血癥、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。2.增高見于先天性和獲得性因子ⅩⅢ缺乏癥等。[意義]主要用于血小板功能測定的初篩試驗48診斷試驗

一、血小板相關(guān)免疫球蛋白測定【參考值】PAIgG為0～78.8ng/107血小板;PAIgM為0～7.0ng/107血小板;PAIgA為0～2.Ong/107血小板?！九R床意義】ITP（90%PAIgG陽性，聯(lián)合100%）1.PAIg增高見于:ITP、同種免疫性血小板減少性紫癜、輸血后紫癜、藥物免疫性血小板減少性紫癜、惡性淋巴瘤、慢性活動性肝炎等。靈敏度高，特異性不強。2.觀察病情經(jīng)治療后，ITP患者的PAIg水平下降；復發(fā)后則又可升高。診斷試驗

一、血小板相關(guān)免疫球蛋白測定【參考值】PAIgG49【臨床意義】1.PAdT增高見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病,如心肌梗塞、心絞痛、腦血管病變、糖尿病、DVT、妊高征、腎小球腎炎、肺栓塞、口服避孕藥等。2.PAdT減低見于vWD、巨大血小板綜合征、血小板無力癥、尿毒癥、肝硬化、異常蛋白血癥、骨髓增生異常綜合征(MDS)、急性白血病、服用抗血小板藥物等。二、血小板粘附試驗

【參考值】62.5%±8.61%二、血小板粘附試驗

【參考值】62.5%±8.61%50三、血小板聚集試驗1.PAgT增高反映血小板聚集功能增強,見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病,如心肌梗塞、心絞痛、糖尿病、腦血管病變、妊高征、DVT

2.PAgT減低反映血小板聚集功能減低,見于血小板無力癥、尿毒癥、肝硬化、骨髓增生性疾病、ITP等血小板粘附、聚集試驗是血小板功能和激活的初篩試驗☆三、血小板聚集試驗51四、血漿β-血小板球蛋白和血小板第4因子測定

血漿β-血小板球蛋白（β-TG）和血小板第4因子（PF４）為血小板激活由α顆粒釋放入血?！钛“寮せ罴搬尫欧磻哼M的指標。

【參考值】β-TG16.4±9.8μg/LPF3.2±2.3μg/L

【臨床意義】

1.增高見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病如心梗、腦梗塞、尿毒癥、妊高癥、DIC、糖尿病等。

2.降低見于血小板α顆粒缺乏癥。四、血漿β-血小板球蛋白和血小板第4因子測定

52四、血小板P-選擇素測定

血小板α顆粒膜蛋白-140(GMP-140)測定

GMP-140是存在于血小板α顆粒膜的標志蛋白分子，當血小板激活時，GMP-140與血小板質(zhì)膜融合，并大量表達于膜表面，形成質(zhì)膜表面的一個新抗原。GMP-140陽性血小板比例增高。1.是血小板被激活的一個最有意義的特異性分子標志物。2.增高見于急性心肌梗塞、心絞痛、高血壓、糖尿病、腦血栓形成、動脈硬化等。四、血小板P-選擇素測定

血小板α顆粒膜蛋白-140(GMP53

六、血漿血栓烷B2(TXB2)測定

血小板激活后，膜磷脂花生四烯酸(AA)代謝亢進，生成TXA2，其不穩(wěn)定，并很快轉(zhuǎn)化為TXB2，測定血漿中含量可反映AA代謝水平，從而反映血小板是否被激活。

【參考值】(76.3±48.1)ng/L

【臨床意義】

TXA2促血管收縮，促血小板聚集。增高：見于血栓性疾病、動脈硬化、糖尿病、惡性腫瘤等。

降低：見于先天性花生四烯酸代謝障礙性疾病或服用阿司匹林類藥物等。六、血漿血栓烷B2(TXB2)測定

54第四節(jié)凝血因子檢測篩檢試驗診斷試驗第四節(jié)凝血因子檢測篩檢試驗55

[原理]

XII因子活化劑Ca2+、磷脂（替代PF3）血漿[參考值]

31-43秒（或與正常對照相差5秒以內(nèi)）

>正常對照10s以上者延長<正常對照5s以上者縮短一、活化部分凝血活酶時間

（activatedpartialthromboplastintime,APTT）篩檢試驗

[原理]

XII因子活化劑Ca2+、磷脂（替代PF3）血漿[參考值]

31-43秒（或與正常對照相差5秒以內(nèi)）

>正常對照10s以上者延長<正常對照5s以上者縮短

[原理]

XII因子活化劑Ca2+、磷脂（替代PF3）血漿[參考值]

31-43秒（或與正常對照相差5秒以內(nèi)）

>正常對照10s以上者延長<正常對照5s以上者縮短[原理]XII因子活化劑一、活化部56延長：

1.主要檢測內(nèi)源性途徑的凝血因子缺陷（如Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ/血友病甲、乙、丙）2.其次檢測第二、三階段因子，如凝血酶原、纖維蛋白原3.嚴重肝病、DIC.4.循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多

5．普通肝素應用的首選監(jiān)測指標

[意義][意義]57

縮短：高凝狀態(tài)(hypercoagulationstate)（腦血栓、心梗、DIC高凝期）縮短：高凝狀態(tài)(hypercoagulationstat58二、凝血時間（clottingtime,CT）[原理]

觀察血液自離體后，到玻璃試管中凝固所需時間血液從血管中抽出與帶負電荷表面接觸內(nèi)源性凝血途徑啟動纖維蛋白形成（血液凝固）XIIXIIa

[參考值]

4-12min（試管法）二、凝血時間（clottingtime,CT）[原理]59[意義]同APTT

內(nèi)源性途徑因子測定的初篩試驗延長：

1.因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ嚴重減少，如血友病2.凝血酶原嚴重減少，如嚴重肝病，阻塞性黃疸3.纖維蛋白原嚴重減少，如DIC、纖溶亢進、先天性缺乏縮短:高凝狀態(tài)（hypercoagulationstate）如血栓性疾病[意義]同APTT內(nèi)源性途徑因子測定的初篩試驗60

三、血漿凝血酶原

（Prothrombintime,PT）[原理]

組織因子(兔腦、胎盤、肺組織浸液)Ca2+

血漿為外源性途徑的篩選試驗

三、血漿凝血酶原

（Prothrombinti61三、血漿凝血酶原時間測定(PT)【參考值】☆1.凝血酶原時間11～13秒。測定值超過正常對照值3秒以上為異常。2.凝血酶原比值(prothrombinratio,PTR)被檢血漿的凝血酶原時間(S)/正常血漿的凝血酶原時間(S),參考值為1.0±0.05。3.國際標準化比值(internationalnormalizedratio,INR)即PTRISI,參考值為1.0±0.1。ISI(internationalsensitivityindex)為國際敏感度指數(shù),ISI越小(小于2.0),組織凝血活酶的敏感性越高。三、血漿凝血酶原時間測定(PT)62【臨床意義】1.PT延長見于①先天性凝血因子I、Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ缺乏:②后天性凝血因子缺乏,如嚴重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進、DIC、口服抗凝劑、異常凝血酶原增加等。2.PT縮短：見于血液高凝狀態(tài)如DIC早期、心肌梗塞、腦血栓形成、DVT、多發(fā)性骨髓瘤等。3.PT是監(jiān)測口服抗凝劑首選試驗.正常值1.5~2.0倍INR是監(jiān)測口服抗凝劑的首選指標,

INR2.O～2.5為宜☆PTR1.5~2.0最佳【臨床意義】63一、血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ

促凝活性測定【參考值】FⅧ:C103%±25.7%；FⅨ:C981%±30.4%；FⅪ:C100%±18.4%；FⅫ:C92.4%±20.7%

【臨床意義】

1.增高血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。DVT等

2.降低①血友病A、血友病B、和因子Ⅺ缺乏癥②肝臟疾病，維生素K缺乏、DIC等。診斷試驗一、血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ

促凝活性測定【參考值】診斷試64二、血漿因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ

促凝活性測定【參考值】FⅡ:C97.7%±16.7%；FⅤ:C102.4%±30.9%；FⅦ:C103%±17.3%FⅩ:C103%±19%

【臨床意義】

1.增高血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。

2.降低見于先天性Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子缺乏、肝臟疾病，維生素K缺乏，DIC等。二、血漿因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ

促凝活性測定【參考值】FⅡ65三、血漿纖維蛋白原定量[參考值]

雙縮脲法：2-4g/L

<2g/L或>4g/L為異常[意義]減少：1．先天性纖維蛋白原缺乏癥2．DIC（消耗過多）3．嚴重肝病增高：1．高凝狀態(tài)：血栓性疾病，急性炎癥手術(shù)創(chuàng)傷、惡性腫瘤等2．生理性：部分正常老人，妊娠晚期三、血漿纖維蛋白原定量[參考值]雙縮脲法：2-4g/L66五.可溶性纖維蛋白單體復合物測定(

sFMC)

【參考值】凝集法：陰性酶免分析法：48.5+15.6mg/ml.放射免疫分析法：50.5+26.1mg/ml【參考意義】sFMC是凝血酶的標志物，反映凝血酶的活性。血栓前狀態(tài)和血栓性疾病如急性心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞、DVT、DIC和糖尿病等患者增高。五.可溶性纖維蛋白單體復合物測定(sFMC)

67內(nèi)源凝血系統(tǒng)試驗：CT.APTT外源凝血系統(tǒng)試驗：PTFⅧ：C減低：血友病A（分型)FⅨ：C減低：血友病BVitK依賴因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ內(nèi)源凝血系統(tǒng)試驗：CT.APTT68篩檢試驗一、凝血酶凝固時間

（thrombinclottingtime,TT）[原理]

標準凝血酶

血漿[參考值]

16-18s

超過正常對照3s為延長第五節(jié)抗凝血功能檢測篩檢試驗一、凝血酶凝固時間

（thrombinclo69[意義]

主要檢測凝血過程第三階段TT延長見于：1．纖維蛋白原質(zhì)與量異常2．FDP增多，如纖溶亢進3．循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多，如AT-Ⅲ、肝素樣物質(zhì)[意義]主要檢測凝血過程第三階段70生理性抗凝因子檢測一、血漿抗凝血酶III活性測定【參考值】108.5%±5.3%【臨床意義】1.增高見于血友病、白血病、再障等急性出血期、口服抗凝藥物治療過程中。2.減低見于先天性和獲得性AT-Ⅲ缺乏癥,后者見于血栓前狀態(tài)、血栓性疾病、DIC和肝臟疾病等。生理性抗凝因子檢測一、血漿抗凝血酶III活性測定71二、血漿蛋白C活性測定PC是一種依賴于維生素K的天然抗凝因子。【參考值】100.2%士13.18%【臨床意義】PC:A減低:見于先天性或獲得性PC缺乏癥,后者見于DIC、肝病、手術(shù)后、口服抗凝劑、急性呼吸窘迫綜合征。二、血漿蛋白C活性測定72四、血漿凝血酶·抗凝血酶復合物測定(TAT）【參考值】1.45士0.4μg/L【臨床意義】反應凝血酶活性TAT增高:見于急性心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、DIC、DVT、腦梗塞、急性白血病等。四、血漿凝血酶·抗凝血酶復合物測定(TAT）73第六節(jié)纖維蛋白溶解檢測一、優(yōu)球蛋白溶解時間（ELT）【參考值】加鈣法＞120mim；加酶法為123士24min。【臨床意義】1.纖維蛋白凝塊在70min內(nèi)完全溶解,表明纖溶活性增強,見于原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶,如手術(shù)、創(chuàng)傷、休克、羊水栓塞、急性白血病和晚期肝硬化等。2.纖維蛋白凝塊完全溶解時間超過120分鐘,表明纖溶活性減低,見于血栓前狀態(tài)、血栓性疾病和應用抗纖溶藥等篩檢試驗第六節(jié)纖維蛋白溶解檢測篩檢試驗74二、血漿D-二聚體測定

DD是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的特異分子標記物

【參考值】膠乳凝集法陰性;ELISA法<200μg/L。

【臨床意義】

1.繼發(fā)性纖溶癥(如DIC)為陽性或增高;

2.原發(fā)性纖溶癥為陰性或不升高,此是兩者鑒別的重

要指標。

3.觀察溶栓療效。

二、血漿D-二聚體測定

DD是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的75三、血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物測定（FDP）

【參考值】小于5mg/L。

【臨床意義】

增高見于原發(fā)纖溶癥和繼發(fā)纖溶（DIC、惡性腫瘤、急性早幼粒細胞白血病、肺梗塞、DVT、肝腎疾病、排斥反應、溶栓治療等）。

三、血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物測定（FDP）

【76診斷試驗

一、血漿組織型纖溶酶原激活物活性測定

t-PA

【參考值】0.3～0.6Iu/ml

【臨床意義】

1.增高表明纖溶活性亢進,見于原發(fā)性纖溶癥、繼發(fā)性纖溶癥如DIC等。

2.減低表明纖溶活性減弱,見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病,如動脈血栓形成等。

診斷試驗

一、血漿組織型纖溶酶原激活物活性測定

t-PA

77

三、血漿纖溶酶原激活抑制物-1活性測定

【參考值】0.1～1.0抑制單位/毫升

【臨床意義】

1.增高表明纖溶活性減弱,見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。

2.減低表明纖溶活性亢進,見于原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶癥。

三、血漿纖溶酶原激活抑制物-1活性測定78四、血漿魚精蛋白副凝試驗[原理]

纖溶過程中FDP↑魚精蛋白十游離纖維蛋白單體凝集[參考值]正常人陰性（plasmaprotamineparacoagulation

testPPPT,3P試驗）四、血漿魚精蛋白副凝試驗[原理]（plasmapro79[意義]陽性：

1．提示血中FDP增多，見于DIC/纖溶亢進2．溶栓治療后3．假陽性：大出血（創(chuàng)傷、手術(shù)、咯血、嘔血），惡性腫瘤、人工流產(chǎn)等陰性：1．正常人2．原發(fā)性纖溶3．DIC晚期[意義]陽性：80初篩試驗篩選試驗

確診試驗實驗項目的選擇NNNN凝血因子異?？赡?延長N不良血小板功能異常、vWD+N/↑NN血管因素+延長不良血小板量減少束臂Plt血塊收縮結(jié)果試驗BT計數(shù)試驗判斷初篩試驗篩選試驗確診試驗實驗項目的選擇N81APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量檢測進一步做以下篩選試驗：APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量檢測進一步做以下篩選試驗82APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量1.僅有APTT延長提示內(nèi)源性途徑因子異常：尤其是Ⅷ、IX、XI不能用正常血漿糾正：提示抗Ⅷ、抗IX抗體存在

APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量1.僅有APTT延長832.僅有PT延長

提示外源性因子異常(FII、V、VII、X）Vitk缺乏（II、VII、IX、X為Vitk依賴因子）嚴重肝病延長不被正常血漿糾正：循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量2.僅有PT延長APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量843.全部異常纖維蛋白原缺乏癥FDP增多血中抗凝物質(zhì)增多肝功能衰竭

進一步做有關(guān)因子的測定(確診試驗)APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量3.全部異常APTT、PT、TT、纖維蛋白原定量85八、檢測項目的選擇和應用一期止血缺陷的選擇：篩選試驗PCBT二期止血缺陷的選擇：篩選試驗APTTPTDIC的實驗診斷標準：①PC＜100×109/L②Fg＜1.5g/L③三P試驗陽性④PT延長或縮短3秒以上⑤AT-Ⅲ活性＜60％⑥Ⅷ：C＜50%⑦纖溶酶原抗原＜200mg/L⑧血漿內(nèi)皮素－1＞80ng/L或TM增高二倍以上口服抗凝藥監(jiān)測指標：首選PTINR肝素治療監(jiān)測指標：首選APTT八、檢測項目的選擇和應用86思考題正常止血機制是什么？VitK依賴因子有哪些？血小板在止血中的主要作用是什么？何為INR?有何臨床意義？內(nèi)、外源、共同途徑參加的因子有哪些？血小板無力癥那些試驗異常？PT延長那些因子缺乏？肝素、口服抗凝藥治療分別首選監(jiān)測指標是什么？顯性DIC診斷記分標準？血管壁、血小板、凝血、抗凝、纖溶篩檢試驗及診斷試驗有哪些？止血與凝血障礙檢查11課件87男，21歲，因騎自行車時膝關(guān)節(jié)受傷，血腫達半月不消，檢驗結(jié)果：血小板180×109/L，BT5min（Ivy法），CT23min（玻璃試管法），APTT90s（對照30s），PT14s（正常對照12s）。最可能診斷是：A.血友病B.因子Ⅹ缺乏癥C.血管性血友病D.原發(fā)性纖溶亢進E因子ⅩⅢ缺乏癥哪種檢查最有診斷價值?A.出血時間B．束臂試驗C.因子Ⅷ：C檢查D.血塊退縮試驗E.抗人球蛋白試驗止血與凝血障礙檢查11課件88女性，30歲，妊娠發(fā)生胎盤早剝而有陰道大出血，全身皮膚粘膜廣泛出血，注射部位見大片淤斑，有血尿和黑便，手指皮膚見有干性壞死，BP：60／40mmHg)，外周血見破碎紅細胞，血小板42×109/L，纖維蛋白原1g/L，PT：25秒，3P(+)。考慮何種疾?。恐寡c凝血障礙檢查11課件89第三章出血、血栓與止血檢測第三章出血、血栓與止血檢測90生理狀態(tài)下

血管中流動的血液為什么不凝固

破損的血管為什么能止血抗凝血凝血纖溶纖溶抑制亢進減弱減弱亢進

血栓形成

出血不止動態(tài)平衡生理狀態(tài)下

血管中流動的血液為什么不凝固

破損的血管為什么能91正常止血機能兩個方面四個因素凝血機制抗凝機制血管壁（vesselwall）血小板（platelet）凝血系統(tǒng)（coagulationsystem）抗凝及纖溶系統(tǒng)（anticoagulationandfibrinolytic）凝血與抗凝機制的病理生理基礎(chǔ)正常止血機能兩個方面四個因素凝血機制抗凝機制血管壁（vess92止血與凝血簡要機理1.血管壁：血管收縮、血流減慢2.血小板:粘附、聚集、釋放、促凝、收縮、血小板栓(白色栓子)3.凝血系統(tǒng)：內(nèi)源和外源激活.（紅色栓子）4.纖溶激活：血塊自溶，血管修復止血與凝血簡要機理1.血管壁：血管收縮、血流減慢93第一節(jié)止血、凝血和纖溶機制（一）血管壁的止血作用

1.血管壁的完整性是防止出血的重要保證血管內(nèi)皮細胞之間及內(nèi)皮下膠原與Vitc有關(guān)血小板參與血管壁的完整性和維持通透性第一節(jié)止血、凝血和纖溶機制（一）血管壁的止血作用是防止出94血管壁完整性破壞的出血機制當Vitc缺乏或plt減少時，管壁抵抗力下降內(nèi)皮細胞間隙增大脆性、通透性增加RBC及血液成分外溢出血血管壁完整性破壞的出血機制當Vitc缺乏或plt減內(nèi)皮95良好的彈力纖維---保持血管壁的柔韌性健全的神經(jīng)纖維---維持血管壁的舒縮性帶負電荷的膠原纖維---啟動凝血過程（Ⅻ）2.血管內(nèi)皮下層良好的彈力纖維---保持血管壁的柔韌性2.血管內(nèi)皮下層963.血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生VonWillebrandFactorvWF(vW因子)FibronectinFn(纖維結(jié)合蛋白)TissueFactorTF(組織因子FIII)EndouthelinET(內(nèi)皮素)3.血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生VonWillebrandFact97當血管壁受損后的一系列變化Ⅰ.神經(jīng)反射管腔收縮血流變慢出血/停止Ⅱ.內(nèi)皮細胞分泌vWF、Fn促進plt粘附Ⅲ.釋放FIII啟動外源性凝血途徑Ⅳ.暴露內(nèi)皮下膠原促進血小板粘附啟動內(nèi)源性凝血途徑當血管壁受損后的一系列變化Ⅰ.神經(jīng)反射管腔收縮血流變慢出血98（二）正常血管壁抗血栓形成能力血管內(nèi)皮細胞合成前列環(huán)素(PGI2)擴張血管、抑制plt聚集纖溶酶原激活物(PA)激活纖溶酶、清除小凝塊血栓調(diào)節(jié)素(thrombomodulinTM)參與蛋白C系統(tǒng)的抗凝作用肝素或類肝素物質(zhì)具有多種抗凝活性（二）正常血管壁抗血栓形成能力血管內(nèi)皮細胞合成99創(chuàng)傷、炎癥中毒、缺氧管壁抗凝作用病理性血栓形成創(chuàng)傷、炎癥管壁抗凝作用100

血小板來自骨髓成熟的巨核細胞（一）靜態(tài)下血小板形態(tài)

蛋白質(zhì)glycoproteinGP如：GPIaIbIIbⅢaⅨ①代謝產(chǎn)生花生四烯酸、血栓烷A2磷脂(TXA2)、血小板活化因子等②提供催化表面（PF3）

二、血小板在止血機能中的作用①包膜二、血小板在止血機能中的作用①包膜101（一）靜態(tài)下血小板形態(tài)②膜下：微管與微絲框架變形活化③胞漿：血栓收縮蛋白血凝塊縮小、加固三種特殊顆粒：

-顆粒、致密顆粒、溶酶體（一）靜態(tài)下血小板形態(tài)②膜下：微管與微絲框架變形102

1.粘附功能（adhesionfunction）

指血小板具有粘附于血管內(nèi)皮下膠原及其他異物表面的能力

需要物質(zhì)GPIb-ⅨvWF

III型膠原纖維結(jié)合蛋白（Fn）（二）血小板功能1.粘附功能（adhesionfunction）（二）103

指活化后的血小板與血小板之間相互連接的特性參加因素GPIIb/IIIa纖維蛋白原鈣離子聚集誘導劑：ADP、腎上腺素、TXA2、花生四烯酸2.聚集功能（aggregationfunction）IIbIIb指活化后的血小板與血小板之間相互連接2.聚集功能104粘附與聚集的結(jié)果血小板大量聚集、粘附于血管破損處形成白色血栓暫時止血粘附與聚集的結(jié)果血小板大量聚集、形成白色血栓暫時止血1053．釋放功能：(releasereaction)指血小板在誘導劑的作用下，將胞漿內(nèi)特殊顆粒中的內(nèi)含物釋放出血小板的反應-顆?！ぶ旅茴w粒·溶酶體與血小板粘附、聚集、炎癥反應、創(chuàng)傷修復動脈粥樣硬化等作用有關(guān)3．釋放功能：(releasereaction)指血小1064．血塊收縮功能血凝塊血小板血栓收縮蛋白纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出血塊縮小加固4．血塊收縮功能血凝塊血小板纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出107PF3提供凝血因子催化表面

5．血小板促凝活性

PF3提供凝血因子催化表面

5．血小板促凝活性108血小板止血功能①維持血管壁的完整性，毛細血管的通透性。②粘附、聚集在血管破損處，形成白色血栓。③釋放活性物質(zhì)，促進血小板聚集，增強血管收縮。④促進凝血過程。⑤血塊收縮，形成穩(wěn)固血栓。血小板止血功能①維持血管壁的完整性，毛細血管的通透性。109三、凝血因子與凝血過程

血液由流動狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài)稱血液凝固。是由一系列凝血因子參加的、復雜的酶促反應和分子聚合過程三、凝血因子與凝血過程血液由流動狀態(tài)變?yōu)槟z110分為三個階段，兩個途徑

（內(nèi)源性、外源性）第一階段：凝血酶原激活物形成第二階段：凝血酶形成第三階段：纖維蛋白形成分為三個階段，兩個途徑

（內(nèi)源性、外源性）第一階段：凝111目前公認的凝血因子共14個，按羅馬字命名的有12個，尚有高分子量激肽原(HMWK)，激肽釋放酶原(PK)。大多數(shù)由肝臟產(chǎn)生，其中II、VII、IX、X合成依賴于Vitk，稱Vitk依賴因子。正常情況下，所有因子都處于無活性狀態(tài)。目前公認的凝血因子共14個，按羅馬字命名的有12個，尚有高分112

IIaCa2+

VIII---------------VIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+

IIaXaV——————————————VaCa2+正常凝血過程（瀑布學說）PF3

磷脂

凝血酶原(II)凝血酶(IIa)

纖維蛋白原(I)可溶性纖維蛋白穩(wěn)固性纖維蛋白

[內(nèi)源性途徑]膠原等帶負電荷表面PKaPKXII——————XIIaHMWK[外源性途徑]組織損傷釋放組織因子（III）XIXIaIIaIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa參加因子：所需時間：X

Xa（凝血旁路）VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3、磷脂3~8min正常凝血過程（瀑布學說）113四、正常抗凝及纖溶系統(tǒng)（一）細胞抗凝機制單核-巨噬細胞吞噬清除凝血過程有關(guān)物質(zhì)和產(chǎn)物四、正常抗凝及纖溶系統(tǒng)（一）細胞抗凝機制單核-巨噬細胞吞114（二）體液抗凝機制

血液中存在多種抗凝物質(zhì)及抗凝系統(tǒng)

1．抗凝血酶III（antithrombinIII，AT-III）

AT-III滅活I(lǐng)Ia、Ⅶa、IXa、Xa、XIIa、激肽釋放酶肝素（二）體液抗凝機制血液中存在多種抗凝物質(zhì)115

2.組織因子途徑抑制物

(tissuefactorpathwayinhibitorTFPI)

ⅦaⅩaTFPI滅活Ⅶa、TF、Ⅹa

TF

Ⅶa2.組織因子途徑抑制物

(tissuefactor1163.蛋白C系統(tǒng)蛋白C（ProteinC,PC）血栓調(diào)節(jié)素（thrombomodulin,TM）活化蛋白C抑制物(activatedproteinCinhibitor,APCI)3.蛋白C系統(tǒng)蛋白C（ProteinC,PC）117血管內(nèi)皮細胞蛋白C蛋白Ca凝血酶血栓調(diào)節(jié)素APCI滅活Va、Ⅷa激活纖溶系統(tǒng)血管內(nèi)皮細胞蛋白C系統(tǒng)抗凝機制血管內(nèi)皮細胞蛋白C蛋白Ca凝血酶血栓APCI滅活Va、Ⅷa1184．其它①肝素輔因子-Ⅱ（HC-Ⅱ）抗凝譜同AT-Ⅲ活性僅AT-Ⅲ的1/3在肝素協(xié)同下作用可擴大1000倍②肝素（heparin）生理狀態(tài)下血液中含量甚微最重要的抗凝作用是增強AT-Ⅲ和HC-Ⅱ效應4．其它119（三）纖維蛋白溶解系

（fibrinolysis，纖溶系統(tǒng)）主要作用：分解纖維蛋白（原），清除血管內(nèi)由于纖維蛋白沉積引起的阻塞，保持血流通暢最重要的生理性抗凝系統(tǒng)XIIaPK纖溶酶原纖溶酶u-PAt-PA＋＋（三）纖維蛋白溶解系

（fibrinolysis，纖溶系統(tǒng)）120纖維蛋白原纖維蛋白單體穩(wěn)固纖維蛋白

纖溶酶纖溶酶纖溶酶Bβ1-42Bβ15-42

D二聚體、多聚體A、B、C、HA、B、C、HX、Y、D、EX’、Y’、D’、E’X’、Y’、D’、E’

被降解的纖維蛋白（原）產(chǎn)物統(tǒng)稱為FDP纖維蛋白原纖維蛋白單體穩(wěn)固纖維蛋白121

凝血因子

纖溶系統(tǒng)血小板抗凝系統(tǒng)血管內(nèi)皮細胞止血與凝血障礙檢查11課件122篩檢試驗一、毛細血管抵抗力試驗

(capillaryresistanceTest,CRT)又稱毛細血管脆性試驗或束臂試驗

毛細血管壁完整性vWF血小板質(zhì)與量異常脆性通透性壓力易出血[原理]第二節(jié)血管壁檢測篩檢試驗一、毛細血管抵抗力試驗

(capillary123

[方法]血壓計袖帶上臂加壓8min

在前臂直徑5cm圓圈內(nèi)計數(shù)出血點(收縮壓+舒張壓)÷2[方法](收縮壓+舒張壓)÷2124

[參考值]男性0-5個女性、兒童0-10個>10個為異常

[意義]本實驗觀察血管壁、血小板的綜合止血作用1.異常提示：毛細血管脆性、通透性2.常見于：①血管壁結(jié)構(gòu)和功能缺陷,如遺傳性出血性毛細血管擴張癥、過敏性紫癜、vitc缺乏。②血小板的量和質(zhì)異常,如原發(fā)性和繼發(fā)性血小板減少癥、血小板增多癥、先天性和獲得性血小板功能缺陷癥;③血管性血友病(vonWillebranddisease,vWD)等。臨床價值有限[參考值]男性0-5個女性、兒童0-10個125

二、出血時間（bleedingtime,BT）[原理]

測定毛細血管被刺破后至自然止血所需時間主要反映血管壁和血小板相互作用。

二、出血時間（bleedingtime,BT）[原理126[方法]

用標準彈簧針或刀片刺破皮膚2--3mm深，觀察出血自然停止的時間。[參考值]

Duke法1-3min>4min為延長

Ivy法2-6min>7min為延長

BT測定器法6.9±2.1min>9min為延長[方法]用標準彈簧針或刀片刺破皮膚2--3mm127[意義]1.BT長短主要受血小板因素和血管壁因素的影響

[意義]1.BT長短主要受血小板因素和血管壁128[意義]2.BT延長①血小板明顯減少：如原發(fā)性或繼發(fā)性血小板減少性紫癜;②血小板功能異常：如血小板無力癥和巨大血小板綜合征

③嚴重缺乏血漿某些凝血因子：如vWD、DIC；④血管異常：如遺傳性出血性毛細血管擴張癥;⑤藥物干擾：如服用阿司匹林、肝素、rt-PA等。臨床價值有限[意義]2.BT延長129[意義]3．BT縮短①

某些嚴重高凝狀態(tài)或血栓性疾?、谛墓！⒛X梗、DIC高凝期[意義]3．BT縮短130診斷試驗

一、血管性血友病因子抗原測定（VWF：Ag）【參考值】94.1%±32.5%。【臨床意義】①減低:見于vWD,是診斷vWD及其分型的指標之一。②增高:見于血栓性疾病及血栓性前狀態(tài),如心肌梗塞、心絞痛、腦血管病變、糖尿病等。

VWF↓——VWD

診斷試驗

一、血管性血友病因子抗原測定（VWF：Ag）【參131第三節(jié)血小板檢測第三節(jié)血小板檢測132血凝塊血小板血栓收縮蛋白纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出血塊縮小加固[原理]篩檢試驗

血塊退縮試驗

（clotretractiontest,CRT）血凝塊血小板纖維蛋白網(wǎng)收縮血清被擠出[原理]篩檢試驗

血塊133[方法]全血標本注入試管中，加入Ca2+和凝血酶，靜置，觀察析出的血清占原有全血量的百分比。表示血塊退縮的程度[方法]全血標本注入試管中，加入Ca2+和凝血酶，靜134止血與凝血障礙檢查11課件135[參考值]

2h開始退縮18h-24h完全退縮

退縮完全：血塊收縮率=〔血清(ml)/全血(ml)×(100%-Hct%)〕×100%參考值為65.8士11.0%。[參考值]136[意義]主要用于血小板功能測定的初篩試驗1.減低見于ITP、血小板增多癥、☆血小板無力癥、紅細胞增多癥、低(無)纖維蛋白原血癥、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。2.增高見于先天性和獲得性因子ⅩⅢ缺乏癥等。[意義]主要用于血小板功能測定的初篩試驗137診斷試驗

一、血小板相關(guān)免疫球蛋白測定【參考值】PAIgG為0～78.8ng/107血小板;PAIgM為0～7.0ng/107血小板;PAIgA為0～2.Ong/107血小板?！九R床意義】ITP（90%PAIgG陽性，聯(lián)合100%）1.PAIg增高見于:ITP、同種免疫性血小板減少性紫癜、輸血后紫癜、藥物免疫性血小板減少性紫癜、惡性淋巴瘤、慢性活動性肝炎等。靈敏度高，特異性不強。2.觀察病情經(jīng)治療后，ITP患者的PAIg水平下降；復發(fā)后則又可升高。診斷試驗

一、血小板相關(guān)免疫球蛋白測定【參考值】PAIgG138【臨床意義】1.PAdT增高見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病,如心肌梗塞、心絞痛、腦血管病變、糖尿病、DVT、妊高征、腎小球腎炎、肺栓塞、口服避孕藥等。2.PAdT減低見于vWD、巨大血小板綜合征、血小板無力癥、尿毒癥、肝硬化、異常蛋白血癥、骨髓增生異常綜合征(MDS)、急性白血病、服用抗血小板藥物等。二、血小板粘附試驗

【參考值】62.5%±8.61%二、血小板粘附試驗

【參考值】62.5%±8.61%139三、血小板聚集試驗1.PAgT增高反映血小板聚集功能增強,見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病,如心肌梗塞、心絞痛、糖尿病、腦血管病變、妊高征、DVT

2.PAgT減低反映血小板聚集功能減低,見于血小板無力癥、尿毒癥、肝硬化、骨髓增生性疾病、ITP等血小板粘附、聚集試驗是血小板功能和激活的初篩試驗☆三、血小板聚集試驗140四、血漿β-血小板球蛋白和血小板第4因子測定

血漿β-血小板球蛋白（β-TG）和血小板第4因子（PF４）為血小板激活由α顆粒釋放入血。☆血小板激活及釋放反應亢進的指標。

【參考值】β-TG16.4±9.8μg/LPF3.2±2.3μg/L

【臨床意義】

1.增高見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病如心梗、腦梗塞、尿毒癥、妊高癥、DIC、糖尿病等。

2.降低見于血小板α顆粒缺乏癥。四、血漿β-血小板球蛋白和血小板第4因子測定

141四、血小板P-選擇素測定

血小板α顆粒膜蛋白-140(GMP-140)測定

GMP-140是存在于血小板α顆粒膜的標志蛋白分子，當血小板激活時，GMP-140與血小板質(zhì)膜融合，并大量表達于膜表面，形成質(zhì)膜表面的一個新抗原。GMP-140陽性血小板比例增高。1.是血小板被激活的一個最有意義的特異性分子標志物。2.增高見于急性心肌梗塞、心絞痛、高血壓、糖尿病、腦血栓形成、動脈硬化等。四、血小板P-選擇素測定

血小板α顆粒膜蛋白-140(GMP142

六、血漿血栓烷B2(TXB2)測定

血小板激活后，膜磷脂花生四烯酸(AA)代謝亢進，生成TXA2，其不穩(wěn)定，并很快轉(zhuǎn)化為TXB2，測定血漿中含量可反映AA代謝水平，從而反映血小板是否被激活。

【參考值】(76.3±48.1)ng/L

【臨床意義】

TXA2促血管收縮，促血小板聚集。增高：見于血栓性疾病、動脈硬化、糖尿病、惡性腫瘤等。

降低：見于先天性花生四烯酸代謝障礙性疾病或服用阿司匹林類藥物等。六、血漿血栓烷B2(TXB2)測定

143第四節(jié)凝血因子檢測篩檢試驗診斷試驗第四節(jié)凝血因子檢測篩檢試驗144

[原理]

XII因子活化劑Ca2+、磷脂（替代PF3）血漿[參考值]

31-43秒（或與正常對照相差5秒以內(nèi)）

>正常對照10s以上者延長<正常對照5s以上者縮短一、活化部分凝血活酶時間

（activatedpartialthromboplastintime,APTT）篩檢試驗

[原理]

XII因子活化劑Ca2+、磷脂（替代PF3）血漿[參考值]

31-43秒（或與正常對照相差5秒以內(nèi)）

>正常對照10s以上者延長<正常對照5s以上者縮短

[原理]

XII因子活化劑Ca2+、磷脂（替代PF3）血漿[參考值]

31-43秒（或與正常對照相差5秒以內(nèi)）

>正常對照10s以上者延長<正常對照5s以上者縮短[原理]XII因子活化劑一、活化部145延長：

1.主要檢測內(nèi)源性途徑的凝血因子缺陷（如Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ/血友病甲、乙、丙）2.其次檢測第二、三階段因子，如凝血酶原、纖維蛋白原3.嚴重肝病、DIC.4.循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多

5．普通肝素應用的首選監(jiān)測指標

[意義][意義]146

縮短：高凝狀態(tài)(hypercoagulationstate)（腦血栓、心梗、DIC高凝期）縮短：高凝狀態(tài)(hypercoagulationstat147二、凝血時間（clottingtime,CT）[原理]

觀察血液自離體后，到玻璃試管中凝固所需時間血液從血管中抽出與帶負電荷表面接觸內(nèi)源性凝血途徑啟動纖維蛋白形成（血液凝固）XIIXIIa

[參考值]

4-12min（試管法）二、凝血時間（clottingtime,CT）[原理]148[意義]同APTT

內(nèi)源性途徑因子測定的初篩試驗延長：

1.因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ嚴重減少，如血友病2.凝血酶原嚴重減少，如嚴重肝病，阻塞性黃疸3.纖維蛋白原嚴重減少，如DIC、纖溶亢進、先天性缺乏縮短:高凝狀態(tài)（hypercoagulationstate）如血栓性疾病[意義]同APTT內(nèi)源性途徑因子測定的初篩試驗149

三、血漿凝血酶原

（Prothrombintime,PT）[原理]

組織因子(兔腦、胎盤、肺組織浸液)Ca2+

血漿為外源性途徑的篩選試驗

三、血漿凝血酶原

（Prothrombinti150三、血漿凝血酶原時間測定(PT)【參考值】☆1.凝血酶原時間11～13秒。測定值超過正常對照值3秒以上為異常。2.凝血酶原比值(prothrombinratio,PTR)被檢血漿的凝血酶原時間(S)/正常血漿的凝血酶原時間(S),參考值為1.0±0.05。3.國際標準化比值(internationalnormalizedratio,INR)即PTRISI,參考值為1.0±0.1。ISI(internationalsensitivityindex)為國際敏感度指數(shù),ISI越小(小于2.0),組織凝血活酶的敏感性越高。三、血漿凝血酶原時間測定(PT)151【臨床意義】1.PT延長見于①先天性凝血因子I、Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ缺乏:②后天性凝血因子缺乏,如嚴重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進、DIC、口服抗凝劑、異常凝血酶原增加等。2.PT縮短：見于血液高凝狀態(tài)如DIC早期、心肌梗塞、腦血栓形成、DVT、多發(fā)性骨髓瘤等。3.PT是監(jiān)測口服抗凝劑首選