復(fù)旦生化-生物化學(xué)筆記

第一章氨基酸和蛋白質(zhì)20種氨基酸的分類570nm二肽。二肽中游離的氨基和羧基繼續(xù)借脫水作用縮合連成多肽。10個(gè)以內(nèi)氨基酸連接而成多肽稱為寡肽；39個(gè)氨基酸殘基組成的促腎上腺皮質(zhì)激素稱為多肽；51個(gè)氨基酸殘基組成的胰島要功能基團(tuán)。GSH的巰基具有還原性，可作為體內(nèi)重要的還原劑保護(hù)體內(nèi)蛋白質(zhì)或酶分子中巰β-180度回折時(shí)的轉(zhuǎn)角上，常有４個(gè)氨基酸殘基組成，第二個(gè)殘構(gòu)，稱為蛋白質(zhì)的亞基，亞基與亞基之間呈特定的三排布，并以非共價(jià)鍵相連接。這種血紅蛋白：具有４個(gè)亞基組成的四級(jí)結(jié)構(gòu)，可結(jié)合４分子氧。成人由兩條α-肽鏈（141個(gè)氨基酸殘基）和兩條β-肽鏈（146個(gè)氨基酸殘基）組成。在氧分壓較低時(shí)，與氧氣結(jié)合較難，a.沉淀，破壞水化層。也可用乙醇變。變性后，其溶解度降低，粘度增加，結(jié)晶能力，生物活性喪失，易被蛋白酶水解。常見的導(dǎo)致變性的因素有：加熱、乙醇等、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑、超280nm處有特征性吸收峰，可用蛋白質(zhì)定量測(cè)定?！?尾端羧肽酶Ａ、Ｂ、Ｃ法↓↓

CH3

260nm左右的紫外光有較強(qiáng)吸收，這一重２、戊糖：DNA分子的核苷酸的糖是β-D-2-脫氧核糖，RNA中為β-D-核糖。三、DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能１、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)是核酸的二級(jí)結(jié)構(gòu)。雙螺旋的骨架由糖和磷酸基構(gòu)成，兩股鏈之間的堿基互補(bǔ)配對(duì)，是遺傳信息傳遞者，DNA半保留的基礎(chǔ)，結(jié)構(gòu)要點(diǎn)：DNA是一反向平行的互補(bǔ)雙鏈結(jié)構(gòu)親水的脫氧核糖基和磷酸基骨架位于雙鏈的外側(cè)，DNA是右手螺旋結(jié)構(gòu)螺旋直徑為2nm10個(gè)堿基，每個(gè)堿基的旋363.4nm0.34nm。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的維系橫向靠互補(bǔ)堿基的氫鍵維系，縱向則靠堿基平面間的疏水２、DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)是在雙螺旋基礎(chǔ)上進(jìn)一步形成超螺旋，使體積壓縮。在真核生物細(xì)胞核內(nèi)，DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)與一組組蛋白共同組成核小體。在核小體的基礎(chǔ)上，DNA鏈經(jīng)反復(fù)折疊形成染DNA的基本功能就是作為生物遺傳信息的模板和轉(zhuǎn)錄的模板，它是生命遺傳繁殖DNADNA分子只是堿基的排DNARNA起著中RNA在遺傳信 白體RNA(rRNA) 信使RNA(mRNA) 轉(zhuǎn)運(yùn)RNA 不均一核RNA 成熟mRNA的前小核RNA(SnRNA) 參與HnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn)小核仁RNA(SnoRNA) rRNA的加工和修飾mRNA２）mRNA在轉(zhuǎn)錄后５′末端加上一個(gè)７-甲基鳥嘌呤及三磷酸鳥苷帽子，帽子結(jié)構(gòu)在mRNA作為模板翻譯成蛋白質(zhì)的過程中具有促進(jìn)白體與mRNA的結(jié)合，加速mRNA的穩(wěn)定性。３′末端多了一個(gè)多聚腺苷酸尾巴，可mRNAmRNA的穩(wěn)定性有關(guān)。３）DNA的堿基順序，按照堿基互補(bǔ)的原則，抄錄并轉(zhuǎn)送至胞質(zhì)，以決定蛋白質(zhì)合成的氨基酸排列順序。mRNA3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸，為三聯(lián)體。２）二級(jí)結(jié)構(gòu)為三葉草形，位于左右兩側(cè)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)分別稱為DHU環(huán)和Tψ環(huán)，位于下方的環(huán)叫作反環(huán)。反環(huán)中間的3個(gè)堿基為反子，與mRNA上相應(yīng)的三聯(lián)體子形tRNA3CCA-OH結(jié)構(gòu)。４）功能是在細(xì)白質(zhì)合成過程中作為各種氨基酸的戴本并將其轉(zhuǎn)呈給mRNA。３、白體RNA（含量最多）１）原核生物的rRNA16S5S、23SrRNA的小亞基18S5S、5.8S、28S18SrRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)呈花狀。２）rRNA與核糖體蛋白共同構(gòu)成核糖體，它是蛋白質(zhì)合成機(jī)器－－白體的組成成４、核酶：某些RNArRNA的剪接。這種具有催化作用的RNA稱為核酶。１、DNA的變性在某些理化因素作用下，如加熱，DNADNA雙螺旋結(jié)構(gòu)松散，變成單鏈，即為變性。監(jiān)測(cè)是否發(fā)生變性的一個(gè)最常用的指標(biāo)是DNA在紫外區(qū)260nm波長(zhǎng)處的吸光值變化。解鏈過程中，吸光值增加，并與解鏈程度有一定的比例關(guān)系，稱DNA50DNA的解鏈溫度（Tm）DNATmG＋C比例相關(guān)，G＋CTmDNA在適當(dāng)條件下，兩條互補(bǔ)鏈可重新恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱為復(fù)之間，RNA－RNARNA－DNA指所有可以水解核酸的酶，在細(xì)胞內(nèi)催化核酸的降解?？煞譃镈NARNA酶；外切酶 尼克酰胺（維生素輔酶A﹑Vmax是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速度，與酶濃度呈正比。PHPHPHPHPH1.8PH9.8，但多數(shù)酶PH接近中性。PH不是酶的特征性常數(shù)，它受底物濃度、緩沖液的種類與濃度、以及酶的純度等因?qū)Ｒ恍砸种苿喝鐢嘲傧x、等有機(jī)磷化合物能特民地與膽堿酯酶活性中心絲非專一性抑制劑：如低濃度的重金屬離子如離子、銀離子可與酶分子的巰基結(jié)合，使使人畜。降低或。采用透析或超濾的方法可將抑制劑除去，使酶恢性?？煞譃椋?-氟尿嘧啶（５-FU）、6-巰基嘌呤（6-MP)等，幾乎都是酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，分別抑制四氫Vmax不變，KmVmax降低，KmVmax、Km均降低一組酶。同工酶是由不同或等位編碼的多肽鏈，或由同一轉(zhuǎn)錄生成的不同mRNA在于同一種屬或同一的不同組織或同一細(xì)胞的不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中。如乳酸脫氫酶是四聚體酶。亞基有兩型：骨骼肌型（M型）和心肌型（H型）。兩型亞基LDH1（HHHH)、LDH2(HHHM）等。它們具有不同的電泳速LDH5為主。肌酸激酶是二聚體，亞基有M型（肌型）B型（腦型）兩種。腦中含CK1（BB型）；骨骼肌中含CK3（MM型）；CK2（MB型）僅見于心肌。 AE現(xiàn)與的成熟與胚胎發(fā)育有關(guān)。B1B2FMNFAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基，缺乏時(shí)可引起口角炎、唇炎、陰囊炎、眼瞼炎等A及?；d體蛋白（ACP）。A及?；d體蛋白（ACP）構(gòu)成?；D(zhuǎn)移酶的輔酶。生物素是體內(nèi)多種羧化酶的輔酶，如酸羧化酶，參與二氧化碳的羧化過程。響四氫葉酸的再生，最終影響嘌呤、嘧啶的合成，而導(dǎo)致核酸合成，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧7α-α 為磷酸烯醇式酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗?。２）酸激變?gòu)抑制劑：ATP、肝內(nèi)的丙氨酸有ATP等能量形式存在，則可抑制該反應(yīng)，以利節(jié)能，上述的檸檬酸經(jīng)三也是可以產(chǎn)1，6-雙糖 葡萄糖己糖激酶 ATPADP

2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式酸酸激 乳 ATP，若反應(yīng)按（２）ATPNADH在有氧條件下經(jīng)電子傳遞鏈，發(fā)生氧化磷酸化，可生成的ATP，但在缺氧條件下酸轉(zhuǎn)化為乳酸將消耗NADHNADH凈生成。４）肌肉中產(chǎn)生的乳酸、丙氨酸（由酸轉(zhuǎn)變）在肝臟中能作為糖異生的原料，生成葡

生理意義：避免損失乳酸以及防止因乳酸堆積引起酸、經(jīng)糖酵解過程生成 酸脫氫酶復(fù)合體乙酰輔酶 、三草酰乙酸＋乙酰輔酶A檸檬酸合成酶檸檬 異檸檬酸異檸檬酸脫氫 α-酮戊二酸α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體琥珀酸酰 琥珀 蘋果 FAD 中限速酶α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶與酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶同。 １）酸脫氫酶復(fù)合NADH、ATP反饋抑制 葡萄糖6--6-磷酸果糖1，6-2*3-磷酸甘油醛2*1,32*1,3-二磷酸甘油酸2*32*磷酸烯醇式酸2*2*酸2*乙酰2*異檸檬酸2*α2*α-酮戊二酸2*2*CoA2*2*琥珀酸2*2*蘋果酸2*凈生 38或36個(gè)１、過程 可經(jīng)酵解途徑的中間產(chǎn)物３-磷酸甘油醛和６-磷酸果糖經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成。NADPH是供氫體，參加各種生物合成反應(yīng)，如從乙酰輔酶A合成脂酸、膽固醇；α-酮NADPH是谷胱甘肽還原酶的輔酶，對(duì)維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的正常含量進(jìn)而保護(hù)NADPH參與體內(nèi)羥化反應(yīng)，有些羥化反應(yīng)與生物合成有關(guān)，如從膽固醇合成膽汁酸、類葡萄 1-磷酸葡萄糖UDPG焦磷酸化酶尿苷二磷酸葡萄 糖原合成酶(G)n+1＋UDP２）UDPG的葡萄３）葡萄糖基轉(zhuǎn)移給糖原引物的糖鏈末端，形成α-1，4糖苷鍵。在糖原合酶作用12～186～7個(gè)葡萄糖基轉(zhuǎn)移至鄰近的糖鏈上，以α-1，6糖苷鍵相接。(G)n+1磷酸化酶(G)n＋1-磷酸葡萄 6-磷酸葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶端，仍以α-1，4糖苷鍵相接，剩下１個(gè)以α-1，6糖苷鍵與糖鏈形成分支的葡萄糖基被α-1，6葡萄糖苷酶水解成游離葡萄糖。轉(zhuǎn)移酶與α-1，6葡萄糖苷酶是同一酶的兩種活性，合稱脫支１、過程

GTP天冬氨酸 磷酸烯醇式酸羧激酶磷酸烯醇式酸 ATP3NADH1，3-二磷酸甘油酸 甘油ATP 磷酸二羥3磷酸甘油 注意：１）糖異生過程中酸不能直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际剿幔杞?jīng)過草酰乙酸的中間步驟，由于草酰乙酸羧化酶僅存在于線粒體內(nèi)，故胞液中的酸必須進(jìn)入線粒體，才能羧一是經(jīng)蘋果酸途徑，多數(shù)為以酸或生糖氨基酸為原料異生成糖時(shí)；另一種是經(jīng)天冬氨酸途２）在糖異生過程中，1，33NADH，當(dāng)以乳酸為原料異生成糖時(shí)，其脫氫生成酸時(shí)已在胞液中產(chǎn)生了NADH以供利用；而以生糖氨基酸為原料進(jìn)行糖異生時(shí)，NADH則必須由線粒體內(nèi)提供，可來自脂酸β-氧化或三。２、調(diào)節(jié)３、生理意義２）補(bǔ)充肝糖原，攝入的相當(dāng)一部分葡萄糖先分解成酸、乳酸等三碳化合物，后者再第二章１、甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞2-甘油一酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶1,2-甘油二酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶甘油三酯脂酰CoA 脂酰CoA 3-磷酸甘油脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶1脂酰-3-磷酸甘油 脂酰磷脂酸磷脂酸磷酸酶1,2CoA１、脂肪的動(dòng)員在脂肪細(xì)胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸（FFA）及甘甘油三酯激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油二 甘油一 甘 磷酸二羥糖酵解或糖異生途徑脂酸脂酰CoA合成酶脂酰CoA（含高能硫酯鍵） 肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ 脂酰肉毒堿體

CoA12CoA、1CoA、1FADH21NADH。以上生成的2CoA，可再進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解反應(yīng)。如此反復(fù)進(jìn)行，7β7FADH2、7NADH8CoA，５）過氧化酶體脂酸氧化主要是使不能進(jìn)入線粒體的廿碳，廿二碳脂酸先氧化成較短鏈三、的生成和利組成：乙酰乙酸、β-羥丁酸、。１、生成脂肪酸β-氧化2*CoA乙酰乙酰CoAHMGCoAHMGCoA乙酰乙酸β-羥丁酸脫氫酶β２、利用 ATP+ 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA硫解酶三 可隨尿排出體外，部分可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樗峄蛉樗幔M(jìn)而異生 １、軟脂酸的合成CoA、ATP﹑NADPH﹑HCO3-﹑Mn++等。１）線粒體內(nèi)的乙酰CoA不能自由透過線粒體內(nèi)膜，主要通過檸檬酸-酸循環(huán)轉(zhuǎn)移至２）CoA乙酰CoACoA碳的硬脂酸最多；粒體脂酸延長(zhǎng)酶體系的催化下，一般可延長(zhǎng)脂酸碳鏈至24或26個(gè)碳原不飽和脂酸可由自身合成，而后三種多不飽和脂酸，必須從食物攝取。五、素及其衍生物的生細(xì)胞膜中的磷脂A2花生四烯酸PGHPGH2TXA2脂過氧化酶１、合成ATPCTPCTPCDP-乙醇胺、CDP-膽CDP-甘油二酯等活化中間物所必需。葡萄 甘油二酯轉(zhuǎn)CMP

葡萄 磷脂 CDP-甘油二酯合成

A1A2B，磷脂酶C和磷脂酶D。后者在磷脂酶BA11１、合成合成原料：乙酰CoA(經(jīng)檸檬酸-酸循環(huán)由線粒體轉(zhuǎn)移至胞液中)、ATP、NADPH等。 HMGCoA還原酶甲羥戊１）２）HMGCoA３）HMGCoA能促進(jìn)合成外，又促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，且后一作用較強(qiáng)，因而甲亢時(shí)患者膽固２、轉(zhuǎn)化膽固醇7α-羥化酶7α-羥膽固醇

甘氨酸或?；撬?甘氨酸２）轉(zhuǎn)化為類固醇激素膽固醇是腎上腺皮質(zhì)、，等內(nèi)分泌腺合成及分泌類固醇激素的原料，如酮、皮質(zhì)醇、雄激素、雌二醇及孕酮等。３）77-脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D。密度脂蛋白(HDL)CM﹑前β-脂蛋白﹑β-脂蛋白及α-脂蛋白等四類。多，蛋白質(zhì)最少，故密度最??；VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質(zhì)含量高于CM；LDL含膽固醇血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，基本功能是運(yùn)載脂類，稱載脂蛋白。HDLapoC。１）CM外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。成CM含有apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶（LPL），LPLCM２）VLDL內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同時(shí)其表面的apoC、磷脂及膽固醇向HDL轉(zhuǎn)移，而HDL的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。最后只剩下LDL。３）L運(yùn)肝合的源性膽醇主要形。是降解L主要。aoB10水HGCoALDL受體LT４）HDL逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDLapoLCATLCATHDLⅠⅢⅣⅤLDL第三章１、來源 分

尿素循異轉(zhuǎn)氨 轉(zhuǎn)氨 可以認(rèn)為，谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的及形式１、轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)氨酶催化某一氨基酸的α-氨基轉(zhuǎn)移到另一種α-酮酸的酮基上，生成谷氨酸＋酸谷丙轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸＋草酰乙酸谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）α-酮戊二酸＋天冬氨酸B6LL-谷氨酸脫氫酶α-酮戊二酸＋NH3 氨基 草酰乙

稱為生糖氨基酸；能轉(zhuǎn)變成者稱為生酮氨基酸；二者兼有者稱為