產(chǎn)前篩查方案解讀-2015-5課件

產(chǎn)前篩查方案解讀

產(chǎn)前診斷中心楊嵐

2015-5-29標(biāo)志物:用于區(qū)分正常和非正常情況的生化指標(biāo)（如AFP）或其它測量指標(biāo)（如NT）2產(chǎn)前篩查方案

-術(shù)語完全區(qū)別患病和非患病異常正常檢測值+2SD無假陰性無假陽性調(diào)整極限完美的標(biāo)志物=診斷檢測值正常異常檢出率（DR）假陽性率（FPR）產(chǎn)前篩查標(biāo)志物無法直接區(qū)別正常和非正常3產(chǎn)前篩查方案

-術(shù)語檢測值正常異常中位數(shù)群體MOM中位數(shù):在一系列遞增的數(shù)列中位于中間的那個(gè)數(shù)值。例:

1,2,3,4,5,5,5,6,6,6,6,6,7,9,12

在這個(gè)數(shù)列中，中位數(shù)是6中位數(shù)值的倍數(shù)（MoM）：測得的孕婦體內(nèi)標(biāo)志物值除以相同孕周的正常孕婦的中位數(shù)值例:Free?-hCG中位數(shù)值:40u/mL病人

Free?-hCG值:80u/mL

病人MoM:80/40=2MOM忽略孕周變化的影響，便于標(biāo)準(zhǔn)化和記憶5

妊娠結(jié)局患兒正常篩查風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)AB低風(fēng)險(xiǎn)CD篩查陽性率=A+BA+B+C+DAA+C篩查檢出率篩查特異性陽性預(yù)測值（OAPR）DB+DAA+B===產(chǎn)前篩查方案

-術(shù)語注意:產(chǎn)前篩查陽性結(jié)果的人中只有一小部分人是真正的陽性陽性預(yù)測值（篩查效率、篩查陽性中真陽性的比例）：OddsofBeingAffected,givenaPositiveTestResult（OAPR）例:1000人參加篩查,檢出率70%,假陽性率5%,人群發(fā)病率1%:10

人為真陽性7個(gè)真陽性病人會出現(xiàn)篩查陽性結(jié)果并獲得檢出990

人是正常人，但其中50人會出現(xiàn)篩查陽性結(jié)果

OAPR=7:50或1:76DR和FPR與人群發(fā)病率無關(guān)OAPR與人群發(fā)病率有關(guān)產(chǎn)前篩查方案

-術(shù)語7產(chǎn)前篩查方案

-多指標(biāo)聯(lián)合篩查術(shù)語風(fēng)險(xiǎn)率:在產(chǎn)前篩查中，風(fēng)險(xiǎn)率是以1：n來表示的，即在出生的n個(gè)新生兒中會有一個(gè)發(fā)生先天愚型。n越小，風(fēng)險(xiǎn)率越大，n越大，風(fēng)險(xiǎn)率越小截?cái)嘀担–utoffvalue）:用以區(qū)別高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)人群的一個(gè)數(shù)值。多數(shù)實(shí)驗(yàn)室以1：270作為cutoff值（35歲孕婦孕16周風(fēng)險(xiǎn)率）。風(fēng)險(xiǎn)率僅僅是“有可能”，不是診斷，其陽性預(yù)測值僅為2%-5%，篩查結(jié)果陰性并不能排除DS。

8年齡生化標(biāo)志物孕早期

9–13+6

周PAPP-A

Freeβ-hCGAdam-12孕中期15–20+6

周

Freeβ-hCGhAFPuE3Inhibin–A影像學(xué)標(biāo)志物10-13周NT頸項(xiàng)透明層厚度NB鼻骨產(chǎn)前篩查方案

-聯(lián)合篩查標(biāo)志物10Log10PAPP-AorFree?-hCG(MoM)DS孕婦中的Free?-hCGDS孕婦中的PAPP-A-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.10.20.30.40.50.6579111315171921正常PAPP-A在孕12周前更好Free

?-hCG在孕9周后更好胎齡（周）產(chǎn)前篩查方案

-孕早期生化指標(biāo)篩查9-12+6周是生化指標(biāo)篩查最佳時(shí)期Spenceretal.2002整合篩查模式：(integratedscreening)

早孕期篩查+中孕期篩查，最終得出一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)值，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)值大小，決定產(chǎn)前診斷與否。包括：血清學(xué)整合篩查全面的整合篩查（含NT）12孕早期篩查

NT、PAPP-A、Freeβ-hCG無風(fēng)險(xiǎn)評估孕中期Freeβ-hCG、AFP、uE3、(+Inhibin)聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)評估所有標(biāo)志物產(chǎn)前診斷高風(fēng)險(xiǎn)常規(guī)保健低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前篩查方案

-早、中孕期聯(lián)合篩查酌情的序貫篩查：（Contingentsequentialscreening）

早孕期聯(lián)合篩查后，病人依據(jù)早孕期風(fēng)險(xiǎn)分為三類：高危組：風(fēng)險(xiǎn)值>1/60，進(jìn)行產(chǎn)前診斷低危組：風(fēng)險(xiǎn)值<1/1000繼續(xù)隨訪臨界組：風(fēng)險(xiǎn)值在兩者之間的病人，至中孕期完成篩查后，共同計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)并決定是否產(chǎn)前診斷。各區(qū)段截?cái)嘀狄罁?jù)本實(shí)驗(yàn)室期望值而確定14孕早期篩查

NT、PAPP-A、Freeβ-hCG風(fēng)險(xiǎn)評估孕中期Freeβ-hCG、AFP、uE3、(+Inhibin)聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)評估所有標(biāo)志物產(chǎn)前診斷高風(fēng)險(xiǎn)臨界風(fēng)險(xiǎn)常規(guī)保健低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前篩查方案

-早、中孕期聯(lián)合篩查15產(chǎn)前篩查方案

-早孕酌情篩查實(shí)例BiochemicalGeneticsDepartment,InstituteofMedical

Genetics,Yorkhill,GlasgowG38SJ,UKPrenatDiagn2009;29:79–82.孕早期篩查年齡、PAPP-A、Freeβ-hCG高風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)值≥1/42）約3.1%人群，含真唐氏61.4%臨界風(fēng)險(xiǎn)約34.1%人群，含真唐氏29%低風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)值≤1/1000）約67.9%人群，含真唐氏4.5%+NT重新計(jì)算高風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)值≥1/250）約2.7%人群，含真唐氏27.3%低風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)值<1/250）約26.3%人群，含真唐氏6.8%產(chǎn)前診斷約5.8%人群，含真唐氏88.7%常規(guī)保健約94.2%人群，含真唐氏11.3%OAPR1：16類型標(biāo)記物時(shí)間DR(%)for5%SPRSURUSSFASTER兩聯(lián)hCG,AFP2nd66-三聯(lián)hCG,AFP,uE32nd7469四聯(lián)hCG,AFP,uE3,InhA2nd8181早孕整合篩查NT、PAPP-A、Freeβ-hCG1st8385血清學(xué)整合篩查PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP、uE31st&2nd8686全面的整合篩查NT、PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP、uE31st&2nd9395酌情序貫篩查

（假陽性）NT、PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP、uE31st&2nd94(9%)94(11%)16SURUSS和

FASTER的研究結(jié)果產(chǎn)前篩查方案

-DS各篩查方案比較年齡唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)和年齡相關(guān)孕周標(biāo)志物濃度隨孕周而變化使用B超估算孕周時(shí)血清標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)差較小種族不同種族有差異如：黑人婦女（Afro-Caribbean）的hAFP

水平大約偏高20%體重

孕婦體重增加，平均每增加20kg體重，標(biāo)志物水平下降:hAFP-17%uE3-7%Freeβ-hCG-16%

17產(chǎn)前篩查方案

-影響篩查的相關(guān)因素吸煙hCG水平孕中期時(shí)差異最大,低18%hAFP

高3%,uE3低4%,Freeβ-hCG低6%雙胎標(biāo)志物水平幾乎加倍胰島素依賴型糖尿病低標(biāo)志物水平hAFP低10%,uE3

低7%,Freeβ-hCG低11%異常出血異常妊娠史

第二次妊娠異常的風(fēng)險(xiǎn)增加IVF(體外受精)

捐贈(zèng)人的年齡?卵子保存?受精日期?其它助孕手段：促排卵（OI）、單精子注射（ICSI）的影響???18產(chǎn)前篩查方案

-影響篩查的相關(guān)因素中位數(shù)是標(biāo)志物在特定地區(qū)、特定人群、特定孕周的數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)值，如：英國人群的AFP在18孕周的中位數(shù)是32U/ml使用中位數(shù)而不是平均數(shù)是因?yàn)闃?biāo)志物是偏態(tài)分布的，平均數(shù)經(jīng)常會高于該孕周的中位數(shù)水平中位數(shù)隨實(shí)驗(yàn)檢測的方法學(xué)而變化中位數(shù)隨人群而變化

中位數(shù)需要就以下因素進(jìn)行調(diào)整:體重種族雙胎妊娠其它條件，如糖尿病20產(chǎn)前篩查影響主要因素2

-中位數(shù)21MoM孕婦體重(kg)10095908580757065605550450.60.70.80.911.11.21.3uE3AFPInhibinFreeβ-hCG中國58kg芬蘭65kg英國67kg產(chǎn)前篩查影響主要因素

-孕婦體重23分析精密度對風(fēng)險(xiǎn)可信區(qū)間的影響Risk(1in)150200250300350400450150200250300350400450123123實(shí)驗(yàn)值CV2.5%風(fēng)險(xiǎn)率CV5.0%實(shí)驗(yàn)值CV5.0%風(fēng)險(xiǎn)率CV11%實(shí)驗(yàn)值CV7.0%風(fēng)險(xiǎn)率CV17%例：27歲孕婦Free

β-hCG=2.00MoM