細(xì)胞因子Cytokine課件

細(xì)胞因子

（Cytokine,CK）

1細(xì)胞因子

（Cytokine,CK）1

細(xì)胞因子的概念

是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成分泌的一類(lèi)有多種生物活性的小分子多肽或糖蛋白的總稱(chēng)。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；刺激造血干細(xì)胞的增殖分化；參與組織修復(fù)，促進(jìn)傷口愈合。2細(xì)胞因子的概念是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成分泌的按產(chǎn)生細(xì)胞

monokine（MK)

lymphokine(LK)按功能

白細(xì)胞介素（IL)

干擾素（IFN)

腫瘤壞死因子（TNF）

集落刺激因子（CSF）趨化因子生長(zhǎng)因子（GF）

細(xì)胞因子分類(lèi)3按產(chǎn)生細(xì)胞按功能細(xì)胞因子分類(lèi)3白細(xì)胞介素（interleukin，IL)

主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間的相互作用。功能：調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥、刺激造血。目前報(bào)道的有30種，歸類(lèi)的18種。

4白細(xì)胞介素（interleukin，IL)主要由白細(xì)IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能IL-1單核巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)：

協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增

殖分泌抗體。大量產(chǎn)生誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

IL-2T細(xì)胞活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細(xì)胞。IL-4Th2、肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。IL-6單核巨噬細(xì)胞Th2細(xì)胞

血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；

刺激Ｔ細(xì)胞增殖及CTL活化；刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。IL-10Th2細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞抑制MHC-II類(lèi)分子和B-7分子的表達(dá)；抑制T細(xì)胞合成細(xì)胞因子；可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。

幾種主要的ILs功能5IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能IL-1單核巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)：66干擾素（interferon，IFN）

是由病毒或IFN誘生劑誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生的一種多功能高活性的糖蛋白。功能：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)據(jù)來(lái)源及結(jié)構(gòu)不同分：IFN-α白細(xì)胞及感染的組織C產(chǎn)生。I類(lèi)抗病毒抗腫瘤為主IFN-β成纖維細(xì)胞產(chǎn)生I類(lèi)抗病毒抗腫瘤為主。

IFN-γ活化T、NK產(chǎn)生。II類(lèi)免疫調(diào)節(jié)為主。7干擾素（interferon，IFN）是由病毒或I型干擾素的功能8I型干擾素的功能8II型干擾素的功能

免疫調(diào)節(jié)為主，同時(shí)有抗病毒抗腫瘤作用。1）上調(diào)APCMHC-II類(lèi)分子表達(dá)；誘導(dǎo)上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)II類(lèi)分子。2）上調(diào)靶細(xì)胞表面I類(lèi)分子。3）促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th1分化。4）拮抗IL-4作用，抑制Th2生成。5）激活MΦ、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞。6）誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白而抗病毒。7）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，促進(jìn)吞噬細(xì)胞粘附，進(jìn)而滲出。9II型干擾素的功能免疫調(diào)節(jié)為主，同時(shí)有抗病毒抗腫瘤作用腫瘤壞死因子

（tumornecrosisfactor，

TNF）按來(lái)源結(jié)構(gòu)不同分TNF-α（惡液質(zhì)素）：主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β（淋巴毒素）：活化T、NK產(chǎn)生。作用：殺瘤抑瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗感染、致熱、致炎。

10腫瘤壞死因子

（tumornecrosisfactorTNF的功能

1殺瘤抑瘤：直接誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡；活化單核巨噬細(xì)胞間接殺瘤；損傷VEC，促進(jìn)血栓形成，致瘤組織出血缺氧壞死。

2免疫調(diào)節(jié)：上調(diào)Tc表達(dá)I類(lèi)分子、IL2R、IFN-R，促進(jìn)Tc功能；上調(diào)巨噬細(xì)胞II類(lèi)分子表達(dá)。

3抗感染：阻止病毒早期蛋白合成，抑制病毒復(fù)制；刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白。

4致炎：誘導(dǎo)VEC表達(dá)AM并使之分泌促炎因子和趨化因子；誘導(dǎo)血液中白細(xì)胞表達(dá)粘附分子并粘附VEC，促使白細(xì)胞滲出。

5致熱：直接致熱或者刺激單核巨噬細(xì)胞釋放IL-1引起發(fā)熱。11TNF的功能1殺瘤抑瘤：直接誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡；活化單核巨集落刺激因子

（colonystimulatingfactor，

CSF）

能選擇性刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞定向增生分化，形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-3、EPO、SCF及TPO作用：（1）刺激多能干細(xì)胞和不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞增殖分化。（2）促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。12集落刺激因子

（colonystimulating1313CSF主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能SCF骨髓基質(zhì)細(xì)胞刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育；誘導(dǎo)肥大細(xì)胞分化。IL-3T細(xì)胞誘導(dǎo)多能干和定向干細(xì)胞的增殖和分化；誘導(dǎo)中性粒、單核細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞活化、增殖分化。GM-CSF活化T、單核巨噬細(xì)胞內(nèi)皮、成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)骨髓各系前體細(xì)胞增殖分化；促進(jìn)中性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞分化活化；促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。G-CSF單核巨噬細(xì)胞成纖維細(xì)胞刺激粒細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟；增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的吞噬殺傷功能，延長(zhǎng)其存活時(shí)間。M-CSF單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞刺激單核細(xì)胞前體細(xì)胞增殖分化；增強(qiáng)單核細(xì)胞的吞噬殺傷功能。

EPO內(nèi)皮細(xì)胞、腎臟細(xì)胞促骨髓紅細(xì)胞前體分化為成熟紅細(xì)胞。TPO肝細(xì)胞、腎細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板集落刺激因子的功能14CSF主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能SCF骨髓基質(zhì)細(xì)胞刺激多能造趨化因子（chemokinefamily）

對(duì)白細(xì)胞有趨化和激活作用的細(xì)胞因子。按半胱氨酸排列方式不同分：

α亞族/CXC

：其受體為CXCR。如IL8趨化中性粒細(xì)胞。

β亞族/CC：受體為CCR。如MCP-1趨化單核細(xì)胞。

γ亞族/C：如淋巴細(xì)胞趨化因子（LTN)，趨化T、B、NK。

CX3C：受體叫CX3CR。如分形素（Fractalkine，F(xiàn)KN)趨化M、T、NK.15趨化因子（chemokinefamily）

對(duì)白趨化因子趨化白細(xì)胞過(guò)程16趨化因子趨化白細(xì)胞過(guò)程16生長(zhǎng)因子（growthfactor，

GF

）

一類(lèi)能刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。包括：

TGF-β(transforminggrowthfactor-β，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β)EGF(epithelialgrowthfactor，表皮生長(zhǎng)因子)FGF(fibroblastgrowthfactor，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)NGF(nervegrowthfactor，神經(jīng)生長(zhǎng)因子)；PDGF(platelet-derived

growthfactor，血小板源性生長(zhǎng)因子)VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor，

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子)等。17生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）一TGF-β的功能多種細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞可分泌非活性的TGF-β，經(jīng)酸或酶作用后顯示活性。其對(duì)上皮細(xì)胞和神經(jīng)外胚層來(lái)源的細(xì)胞起抑制作用；對(duì)間來(lái)源的細(xì)胞起刺激作用。功能：

1抑制上皮細(xì)胞、VEC、T、B增殖；抑制CK和絲裂原誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞的活化增殖。2促進(jìn)傷口愈合。刺激成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、某些癌細(xì)胞生長(zhǎng)；刺激細(xì)胞外基質(zhì)成分生成，利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)。18TGF-β的功能多種細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞可分泌非活性的TGF細(xì)胞因子受體（CKR）

細(xì)胞因子受體多為雙鏈結(jié)構(gòu)，一條鏈為低親合力受體，雙鏈為高親合力受體。為跨膜蛋白，也有游離形式存在。細(xì)胞因子通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用。19細(xì)胞因子受體（CKR）細(xì)胞因子受體多為

分類(lèi)

按結(jié)構(gòu)分為五個(gè)家族，大多CKR屬于造血因子受體超家族。1免疫球蛋白超家族（IgSF）2Ⅰ型/EPO受體家族3Ⅱ型/IFN-R家族4Ⅲ型/TNF-R家族5趨化因子受體家族6可溶性細(xì)胞因子受體20分類(lèi)按結(jié)構(gòu)分為五個(gè)家族，大多CKR屬于造血因子受體

共用亞單位

Ⅰ型CKR多為多亞單位R，其中一種為結(jié)合亞單位，另一種為信號(hào)傳遞亞單位。

CKR共有的相同的信號(hào)傳遞亞單位，為共用亞單位。如IL3、5共有β亞單位。21共用亞單位Ⅰ型CKR多為多亞單位R，其中一種為結(jié)合

可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR)包括sIL2R、sIL4、5、6、7、8R、sIFN-R、sTNF-R等。作用：1與相應(yīng)受體競(jìng)爭(zhēng)配體，抑制該CK的生物活性。如sIL2R。2用于某些疾病的診斷及病程發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測(cè)。如sIL2R升高表示移植手術(shù)后發(fā)生了排斥反應(yīng)。22可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR)包括sIL2R、sIL4細(xì)胞因子的共同特性理化特性及分泌特點(diǎn)來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)作用特點(diǎn)抑制性調(diào)節(jié)23細(xì)胞因子的共同特性理化特性及分泌特點(diǎn)23

理化特性及分泌特點(diǎn)（1）大多CK是低分子量的多肽或糖蛋白。

（2）大多以單體形式存在，少數(shù)為雙體或三聚體。如IL10IL12雙體。TNF為三聚體。（3）CK是由抗原等刺激細(xì)胞分泌的，其分泌是一個(gè)短暫自限過(guò)程。24理化特性及分泌特點(diǎn)24

來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)1多源性產(chǎn)生細(xì)胞有：免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞2多向性一種細(xì)胞→多種細(xì)胞因子一種細(xì)胞因子→多種細(xì)胞

25來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)25作用特點(diǎn)作用方式：自分泌（autocrine）旁分泌（paracrine）內(nèi)分泌（endocrine）非特異性高效性：CK與受體親和力極高，極微量CK與受體結(jié)合，能產(chǎn)生高效能作用。作用強(qiáng)弱：取決于CK局部濃度、靶細(xì)胞敏感性和其他CK的影響。網(wǎng)絡(luò)性：

自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌細(xì)胞自身26作用特點(diǎn)自分泌autocrine內(nèi)分泌endocr

網(wǎng)絡(luò)性多效性：一種CK→多種作用重疊性：多種CK→同一作用拮抗性：一種CK抑制另一種CK的作用協(xié)同性：一種CK增強(qiáng)另一種CK的作用相互誘生：如IL2誘生IFN、IL2誘生IL2-R27網(wǎng)絡(luò)性272828細(xì)胞因子的拮抗性29細(xì)胞因子的拮抗性29細(xì)胞因子的主要生物學(xué)一參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

二介導(dǎo)炎癥反應(yīng)三抗病毒和抗腫瘤

四刺激造血五誘導(dǎo)凋亡

30細(xì)胞因子的主要生物學(xué)30一參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答此類(lèi)CK主要由活化Tcell分泌。調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、增殖分化及發(fā)揮效應(yīng)。1活化：IFN-γ、TNF→APC表達(dá)MHC-Ⅱ→促進(jìn)CD4+活化。2增殖分化3效應(yīng)階段：

IFN-γ激活Mo-MΦ，增強(qiáng)NK毒性，促使CTL成熟等。IL2增強(qiáng)NK的毒性；刺激CTL增殖分化并殺滅微生物。IL4、IL5→嗜酸性粒細(xì)胞分化→殺滅蠕蟲(chóng)。31一參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答此類(lèi)CK主要由活化Tcell二介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

包括促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL1、IL-6）和趨化因子。1局部炎癥反應(yīng)2發(fā)熱：TNF-α、IL1、IL-6均為內(nèi)源性致熱源。3急性期反應(yīng)：感染早期促炎因子能刺激骨髓干細(xì)胞增殖釋放大量白細(xì)胞入血；刺激肝細(xì)胞分泌急性期蛋白，激活補(bǔ)體而溶菌殺菌。32二介導(dǎo)炎癥反應(yīng)包括促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL13333三抗病毒和抗腫瘤此類(lèi)CK主要由單核-MΦ分泌。1直接抗病毒或抗腫瘤作用

I類(lèi)IFN可誘導(dǎo)正常細(xì)胞合成抑制病毒復(fù)制的蛋白質(zhì)；TNF刺激瘤細(xì)胞凋亡、溶解。2激活效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒抗腫瘤作用IFN-γ、TNF、IL-2激活MΦ；IFN-γ上調(diào)靶細(xì)胞表達(dá)MHC-I分子。IL-2、IL12、IFN-γ激活的NK，促進(jìn)效應(yīng)Tc的生成。3某些瘤細(xì)胞高表達(dá)IL6、M-CSF等，促進(jìn)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。34三抗病毒和抗腫瘤此類(lèi)CK主要由單核-MΦ分泌。34四刺激造血

35四刺激造血35五誘導(dǎo)凋亡

細(xì)胞凋亡（apoptosis）是一種具有時(shí)相性和空間性的細(xì)胞自主性死亡過(guò)程。參與胚胎發(fā)育、形態(tài)發(fā)生、腫瘤消退、炎癥反應(yīng)、正常細(xì)胞更新及自身反應(yīng)性T細(xì)胞的清除等。IL-2→T細(xì)胞凋亡IL-4→IL-2和LPS活化的單核巨噬細(xì)胞凋亡。TNF→腫瘤細(xì)胞凋亡IL-2、TNF、IFN-γ→靶細(xì)胞表達(dá)Fas分子→靶細(xì)胞凋亡36五誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞凋亡（apoptosis）是一種具誘導(dǎo)凋亡瘤細(xì)胞37誘導(dǎo)凋亡瘤細(xì)胞37細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子與疾病的治療38細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生38

細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生

1.參與感染引起的炎癥反應(yīng)

如:TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等細(xì)胞子。

2.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移

如：TGF-β、IL-10、IL-6等細(xì)胞因子。

3.介導(dǎo)免疫性疾病

免疫缺陷：IL-2Rγ鏈基因(X染色體)突變IL-2、4、7、9及IL-15等細(xì)胞因子功能障礙（XSCID)

I型超敏反應(yīng)：

如：IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子。

自身免疫性疾病：Th1功能高→IFN-γ、IL-2↑→

自身細(xì)胞表達(dá)II類(lèi)分子→自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化。

移植排斥反應(yīng)：如IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子。39細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生39細(xì)胞因子與疾病的治療治療方式：A.CK補(bǔ)充療法B.CK阻斷療法（1）治療炎癥反應(yīng)

IFN-α：皰疹性角膜炎、乙型肝炎等；IL-10：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（2）治療惡性腫瘤

IL-2：腎細(xì)胞癌、黑色素瘤；IL-6McAb:MMIL-1～8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、IFN-γ、TNF-α等(轉(zhuǎn)基因)：多種腫瘤。（3）治療免疫性疾病

超敏反應(yīng)：INF-γI型超敏反應(yīng)自身免疫病IFN-β多發(fā)性硬化癥（MS）

IFN-γ、IL-1抑制劑TNF-α的McAb類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA）IL-6McAbSLE。（4）治療移植排斥

IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等：骨髓移植；抗IL-2受體γ鏈McAb：移植排斥。

（5）治療造血系統(tǒng)疾病

CSFs：造血功能異常EPO：腎性貧血M-CSF：白細(xì)胞減少40細(xì)胞因子與疾病的治療治療方式：A.CK補(bǔ)充療法B

謝謝！41謝謝！41CK調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的增殖分化階段

IL2→T分泌→T生長(zhǎng)IL4→T分泌→B生長(zhǎng)IL3+IL4→協(xié)同刺激肥大細(xì)胞增生IL5→嗜酸性粒細(xì)胞增生IL12→CD4+→TH1IL4→CD4+→TH2

IL4IgE IFN-γ→B細(xì)胞類(lèi)別轉(zhuǎn)換→產(chǎn)生IgG2TGF-βIgA42CK調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的增殖分化階段IL2→T分泌43434444IL4誘導(dǎo)B細(xì)胞分化45IL4誘導(dǎo)B細(xì)胞分化45局部炎癥反應(yīng)

起始階段：促炎因子與其他炎性介質(zhì)一起刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)選擇素→白細(xì)胞黏附，表達(dá)IL-8R。滲出階段：IL-8R與VEC上膜型IL8結(jié)合→VEC表達(dá)ICAM-1,白細(xì)胞表達(dá)LFA-1上調(diào)活化→白細(xì)胞穩(wěn)定粘附。促炎因子誘導(dǎo)VEC和局部單核巨噬細(xì)胞分泌IL-8等趨化因子，趨化白細(xì)胞到感染部位。效應(yīng)階段：趨化因子和MIP-1激活中性粒細(xì)胞→吞噬增強(qiáng)，抗感染。46局部炎癥反應(yīng)46細(xì)胞因子

（Cytokine,CK）

47細(xì)胞因子

（Cytokine,CK）1

細(xì)胞因子的概念

是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成分泌的一類(lèi)有多種生物活性的小分子多肽或糖蛋白的總稱(chēng)。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；刺激造血干細(xì)胞的增殖分化；參與組織修復(fù)，促進(jìn)傷口愈合。48細(xì)胞因子的概念是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成分泌的按產(chǎn)生細(xì)胞

monokine（MK)

lymphokine(LK)按功能

白細(xì)胞介素（IL)

干擾素（IFN)

腫瘤壞死因子（TNF）

集落刺激因子（CSF）趨化因子生長(zhǎng)因子（GF）

細(xì)胞因子分類(lèi)49按產(chǎn)生細(xì)胞按功能細(xì)胞因子分類(lèi)3白細(xì)胞介素（interleukin，IL)

主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間的相互作用。功能：調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥、刺激造血。目前報(bào)道的有30種，歸類(lèi)的18種。

50白細(xì)胞介素（interleukin，IL)主要由白細(xì)IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能IL-1單核巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)：

協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增

殖分泌抗體。大量產(chǎn)生誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

IL-2T細(xì)胞活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細(xì)胞。IL-4Th2、肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。IL-6單核巨噬細(xì)胞Th2細(xì)胞

血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；

刺激Ｔ細(xì)胞增殖及CTL活化；刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。IL-10Th2細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞抑制MHC-II類(lèi)分子和B-7分子的表達(dá)；抑制T細(xì)胞合成細(xì)胞因子；可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。

幾種主要的ILs功能51IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能IL-1單核巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)：526干擾素（interferon，IFN）

是由病毒或IFN誘生劑誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生的一種多功能高活性的糖蛋白。功能：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)據(jù)來(lái)源及結(jié)構(gòu)不同分：IFN-α白細(xì)胞及感染的組織C產(chǎn)生。I類(lèi)抗病毒抗腫瘤為主IFN-β成纖維細(xì)胞產(chǎn)生I類(lèi)抗病毒抗腫瘤為主。

IFN-γ活化T、NK產(chǎn)生。II類(lèi)免疫調(diào)節(jié)為主。53干擾素（interferon，IFN）是由病毒或I型干擾素的功能54I型干擾素的功能8II型干擾素的功能

免疫調(diào)節(jié)為主，同時(shí)有抗病毒抗腫瘤作用。1）上調(diào)APCMHC-II類(lèi)分子表達(dá)；誘導(dǎo)上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)II類(lèi)分子。2）上調(diào)靶細(xì)胞表面I類(lèi)分子。3）促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th1分化。4）拮抗IL-4作用，抑制Th2生成。5）激活MΦ、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞。6）誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白而抗病毒。7）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，促進(jìn)吞噬細(xì)胞粘附，進(jìn)而滲出。55II型干擾素的功能免疫調(diào)節(jié)為主，同時(shí)有抗病毒抗腫瘤作用腫瘤壞死因子

（tumornecrosisfactor，

TNF）按來(lái)源結(jié)構(gòu)不同分TNF-α（惡液質(zhì)素）：主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β（淋巴毒素）：活化T、NK產(chǎn)生。作用：殺瘤抑瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗感染、致熱、致炎。

56腫瘤壞死因子

（tumornecrosisfactorTNF的功能

1殺瘤抑瘤：直接誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡；活化單核巨噬細(xì)胞間接殺瘤；損傷VEC，促進(jìn)血栓形成，致瘤組織出血缺氧壞死。

2免疫調(diào)節(jié)：上調(diào)Tc表達(dá)I類(lèi)分子、IL2R、IFN-R，促進(jìn)Tc功能；上調(diào)巨噬細(xì)胞II類(lèi)分子表達(dá)。

3抗感染：阻止病毒早期蛋白合成，抑制病毒復(fù)制；刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白。

4致炎：誘導(dǎo)VEC表達(dá)AM并使之分泌促炎因子和趨化因子；誘導(dǎo)血液中白細(xì)胞表達(dá)粘附分子并粘附VEC，促使白細(xì)胞滲出。

5致熱：直接致熱或者刺激單核巨噬細(xì)胞釋放IL-1引起發(fā)熱。57TNF的功能1殺瘤抑瘤：直接誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡；活化單核巨集落刺激因子

（colonystimulatingfactor，

CSF）

能選擇性刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞定向增生分化，形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-3、EPO、SCF及TPO作用：（1）刺激多能干細(xì)胞和不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞增殖分化。（2）促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。58集落刺激因子

（colonystimulating5913CSF主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能SCF骨髓基質(zhì)細(xì)胞刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育；誘導(dǎo)肥大細(xì)胞分化。IL-3T細(xì)胞誘導(dǎo)多能干和定向干細(xì)胞的增殖和分化；誘導(dǎo)中性粒、單核細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞活化、增殖分化。GM-CSF活化T、單核巨噬細(xì)胞內(nèi)皮、成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)骨髓各系前體細(xì)胞增殖分化；促進(jìn)中性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞分化活化；促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。G-CSF單核巨噬細(xì)胞成纖維細(xì)胞刺激粒細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟；增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的吞噬殺傷功能，延長(zhǎng)其存活時(shí)間。M-CSF單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞刺激單核細(xì)胞前體細(xì)胞增殖分化；增強(qiáng)單核細(xì)胞的吞噬殺傷功能。

EPO內(nèi)皮細(xì)胞、腎臟細(xì)胞促骨髓紅細(xì)胞前體分化為成熟紅細(xì)胞。TPO肝細(xì)胞、腎細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板集落刺激因子的功能60CSF主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)功能SCF骨髓基質(zhì)細(xì)胞刺激多能造趨化因子（chemokinefamily）

對(duì)白細(xì)胞有趨化和激活作用的細(xì)胞因子。按半胱氨酸排列方式不同分：

α亞族/CXC

：其受體為CXCR。如IL8趨化中性粒細(xì)胞。

β亞族/CC：受體為CCR。如MCP-1趨化單核細(xì)胞。

γ亞族/C：如淋巴細(xì)胞趨化因子（LTN)，趨化T、B、NK。

CX3C：受體叫CX3CR。如分形素（Fractalkine，F(xiàn)KN)趨化M、T、NK.61趨化因子（chemokinefamily）

對(duì)白趨化因子趨化白細(xì)胞過(guò)程62趨化因子趨化白細(xì)胞過(guò)程16生長(zhǎng)因子（growthfactor，

GF

）

一類(lèi)能刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。包括：

TGF-β(transforminggrowthfactor-β，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β)EGF(epithelialgrowthfactor，表皮生長(zhǎng)因子)FGF(fibroblastgrowthfactor，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)NGF(nervegrowthfactor，神經(jīng)生長(zhǎng)因子)；PDGF(platelet-derived

growthfactor，血小板源性生長(zhǎng)因子)VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor，

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子)等。63生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）一TGF-β的功能多種細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞可分泌非活性的TGF-β，經(jīng)酸或酶作用后顯示活性。其對(duì)上皮細(xì)胞和神經(jīng)外胚層來(lái)源的細(xì)胞起抑制作用；對(duì)間來(lái)源的細(xì)胞起刺激作用。功能：

1抑制上皮細(xì)胞、VEC、T、B增殖；抑制CK和絲裂原誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞的活化增殖。2促進(jìn)傷口愈合。刺激成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、某些癌細(xì)胞生長(zhǎng)；刺激細(xì)胞外基質(zhì)成分生成，利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)。64TGF-β的功能多種細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞可分泌非活性的TGF細(xì)胞因子受體（CKR）

細(xì)胞因子受體多為雙鏈結(jié)構(gòu)，一條鏈為低親合力受體，雙鏈為高親合力受體。為跨膜蛋白，也有游離形式存在。細(xì)胞因子通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用。65細(xì)胞因子受體（CKR）細(xì)胞因子受體多為

分類(lèi)

按結(jié)構(gòu)分為五個(gè)家族，大多CKR屬于造血因子受體超家族。1免疫球蛋白超家族（IgSF）2Ⅰ型/EPO受體家族3Ⅱ型/IFN-R家族4Ⅲ型/TNF-R家族5趨化因子受體家族6可溶性細(xì)胞因子受體66分類(lèi)按結(jié)構(gòu)分為五個(gè)家族，大多CKR屬于造血因子受體

共用亞單位

Ⅰ型CKR多為多亞單位R，其中一種為結(jié)合亞單位，另一種為信號(hào)傳遞亞單位。

CKR共有的相同的信號(hào)傳遞亞單位，為共用亞單位。如IL3、5共有β亞單位。67共用亞單位Ⅰ型CKR多為多亞單位R，其中一種為結(jié)合

可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR)包括sIL2R、sIL4、5、6、7、8R、sIFN-R、sTNF-R等。作用：1與相應(yīng)受體競(jìng)爭(zhēng)配體，抑制該CK的生物活性。如sIL2R。2用于某些疾病的診斷及病程發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測(cè)。如sIL2R升高表示移植手術(shù)后發(fā)生了排斥反應(yīng)。68可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR)包括sIL2R、sIL4細(xì)胞因子的共同特性理化特性及分泌特點(diǎn)來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)作用特點(diǎn)抑制性調(diào)節(jié)69細(xì)胞因子的共同特性理化特性及分泌特點(diǎn)23

理化特性及分泌特點(diǎn)（1）大多CK是低分子量的多肽或糖蛋白。

（2）大多以單體形式存在，少數(shù)為雙體或三聚體。如IL10IL12雙體。TNF為三聚體。（3）CK是由抗原等刺激細(xì)胞分泌的，其分泌是一個(gè)短暫自限過(guò)程。70理化特性及分泌特點(diǎn)24

來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)1多源性產(chǎn)生細(xì)胞有：免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞2多向性一種細(xì)胞→多種細(xì)胞因子一種細(xì)胞因子→多種細(xì)胞

71來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)25作用特點(diǎn)作用方式：自分泌（autocrine）旁分泌（paracrine）內(nèi)分泌（endocrine）非特異性高效性：CK與受體親和力極高，極微量CK與受體結(jié)合，能產(chǎn)生高效能作用。作用強(qiáng)弱：取決于CK局部濃度、靶細(xì)胞敏感性和其他CK的影響。網(wǎng)絡(luò)性：

自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌細(xì)胞自身72作用特點(diǎn)自分泌autocrine內(nèi)分泌endocr

網(wǎng)絡(luò)性多效性：一種CK→多種作用重疊性：多種CK→同一作用拮抗性：一種CK抑制另一種CK的作用協(xié)同性：一種CK增強(qiáng)另一種CK的作用相互誘生：如IL2誘生IFN、IL2誘生IL2-R73網(wǎng)絡(luò)性277428細(xì)胞因子的拮抗性75細(xì)胞因子的拮抗性29細(xì)胞因子的主要生物學(xué)一參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

二介導(dǎo)炎癥反應(yīng)三抗病毒和抗腫瘤

四刺激造血五誘導(dǎo)凋亡

76細(xì)胞因子的主要生物學(xué)30一參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答此類(lèi)CK主要由活化Tcell分泌。調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、增殖分化及發(fā)揮效應(yīng)。1活化：IFN-γ、TNF→APC表達(dá)MHC-Ⅱ→促進(jìn)CD4+活化。2增殖分化3效應(yīng)階段：

IFN-γ激活Mo-MΦ，增強(qiáng)NK毒性，促使CTL成熟等。IL2增強(qiáng)NK的毒性；刺激CTL增殖分化并殺滅微生物。IL4、IL5→嗜酸性粒細(xì)胞分化→殺滅蠕蟲(chóng)。77一參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答此類(lèi)CK主要由活化Tcell二介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

包括促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL1、IL-6）和趨化因子。1局部炎癥反應(yīng)2發(fā)熱：TNF-α、IL1、IL-6均為內(nèi)源性致熱源。3急性期反應(yīng)：感染早期促炎因子能刺激骨髓干細(xì)胞增殖釋放大量白細(xì)胞入血；刺激肝細(xì)胞分泌急性期蛋白，激活補(bǔ)體而溶菌殺菌。78二介導(dǎo)炎癥反應(yīng)包括促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL17933三抗病毒和抗腫瘤此類(lèi)CK主要由單核-MΦ分泌。1直接抗病毒或抗腫瘤作用

I類(lèi)IFN可誘導(dǎo)正常細(xì)胞合成抑制病毒復(fù)制的蛋白質(zhì)；TNF刺激瘤細(xì)胞凋亡、溶解。2激活效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒抗腫瘤作用IFN-γ、TNF、IL-2激活MΦ；IFN-γ上調(diào)靶細(xì)胞表達(dá)MHC-I分子。IL-2、IL12、IFN-γ激活的NK，促進(jìn)效應(yīng)Tc的生成。3某些瘤細(xì)胞高表達(dá)IL6、M-CSF等，促進(jìn)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。80三抗病毒和抗腫瘤此類(lèi)CK主要由單核-MΦ分泌。34四刺激造血

81四刺激造血35五誘導(dǎo)凋亡

細(xì)胞凋亡（apoptosis）是一種具有時(shí)相性和空間性的細(xì)胞自主性死亡過(guò)程。參與胚胎發(fā)育、形態(tài)發(fā)生、腫瘤消退、炎癥反應(yīng)、正常細(xì)胞更新及自身反應(yīng)性T細(xì)胞的清除等。IL-2→T細(xì)胞凋亡IL-4→IL-2和LPS活化的單核巨噬細(xì)胞凋亡。TNF→腫瘤細(xì)胞凋亡IL-2、TNF、IFN-γ→靶細(xì)胞表達(dá)Fas分子→靶細(xì)胞凋亡82五誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞凋亡（apoptosis）是一種具誘導(dǎo)凋亡瘤細(xì)胞83誘導(dǎo)凋亡瘤細(xì)胞37細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子與疾病的治療84細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生38

細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生

1.參與感染引起的炎癥反應(yīng)