感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件

第二節(jié)感染性疾病發(fā)病機制

及病理生理變化李明遠(yuǎn)教授華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室《感染性疾病》第二節(jié)感染性疾病發(fā)病機制

及病理生理變化主要內(nèi)容細(xì)菌性感染1、細(xì)菌的致病機制2、細(xì)菌性感染的傳播3、細(xì)菌性感染的類型病毒性感染1、病毒感染的致病機制 2、病毒感染的傳播方式3、病毒感染的類型真菌性感染主要內(nèi)容細(xì)菌性感染

細(xì)菌的致病機制

細(xì)菌的毒力（Virulence）細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的途徑細(xì)菌致病性細(xì)菌的致病機制細(xì)菌致病性感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件一、細(xì)菌的毒力

（一）侵襲力1.粘附素（adhensin）

菌毛粘附素；非菌毛粘附素

一、細(xì)菌的毒力細(xì)菌粘附素及其受體產(chǎn)生菌靶細(xì)胞受體細(xì)菌粘附素及其受體產(chǎn)生菌靶細(xì)胞受體2.侵襲性物質(zhì)（1）侵襲素（invasin）

如福氏志賀菌的入侵過程M細(xì)胞巨噬細(xì)胞Ⅲ型分泌系統(tǒng)侵襲素

入侵巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡

2.侵襲性物質(zhì)（2）侵襲性酶類

血漿凝固酶，透明質(zhì)酸酶

IgA蛋白酶等（2）侵襲性酶類3.

細(xì)菌生物被膜

（bacterialbiofilm）

3.細(xì)菌生物被膜圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片×6000（FromLansingM.

Prescottetal.Microbiology,5thEdition,McGraw-HillCompanies;2002:p920）圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片×（二）毒素

1.外毒素（exotoxin）主要由G＋和少數(shù)G－菌合成及分泌主要特點：蛋白質(zhì)毒性強絕大多數(shù)不耐熱抗原性強，可脫毒為類毒素分類：神經(jīng)毒素（neurotoxin）

細(xì)胞毒素（cytotoxin）

腸毒素（enterotoxin）

（二）毒素TypeA-BtoxinTypeA-Btoxin感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件2.內(nèi)毒素（endotoxin）

G－菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS）組成：O特異多糖 非特異核心多糖 脂質(zhì)A特點：毒性相對弱

耐熱

不能脫毒為類毒素

致發(fā)熱反應(yīng)感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件

外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性革蘭陰性菌細(xì)胞壁菌細(xì)胞產(chǎn)生向外分泌或菌體裂解后釋放溶解后釋放化學(xué)成份蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定，加熱60℃以上穩(wěn)定，160℃

迅速破壞2-4h才被破壞抗原性抗原性強，刺激機體產(chǎn)生高濃抗毒素;可經(jīng)甲醛較弱，不能經(jīng)甲醛脫毒制成類毒素脫毒制成類毒素毒性作用強，對組織器官有選擇性較弱，各種細(xì)菌內(nèi)毒毒害作用，引起特殊的素的毒性作用大致相臨床表現(xiàn)同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞變化、休克、DIC等

外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別細(xì)菌性感染的傳播一、感染的來源：內(nèi)源性；外源性二、感染的途徑：呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、血液、節(jié)肢動物為媒介及性傳播感染。其中，性傳播感染（STD）是人類面臨的重大社會衛(wèi)生問題。細(xì)菌性感染的傳播一、感染的來源：內(nèi)源性；外源性細(xì)菌性感染的類型一、隱性感染二、顯性感染按病情緩急分為：急性感染；慢性感染按感染部位分為：局部感染；全身感染三、全身性感染毒血癥、內(nèi)毒素毒血癥菌血、癥敗血癥、膿毒血癥細(xì)菌性感染的類型一、隱性感染（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用病毒感染的致病機制（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用病毒感染的致病機制（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用溶細(xì)胞作用穩(wěn)定狀態(tài)感染細(xì)胞凋亡病毒基因組整合、細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化包涵體形成（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用1、溶細(xì)胞作用細(xì)胞病變作用

（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

1、溶細(xì)胞作用細(xì)胞病變作用CPECPECPECPE細(xì)胞病變

(Cytopathiceffect,CPE)正常細(xì)胞病變細(xì)胞病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo)細(xì)胞團縮、裂解、腫脹、變圓細(xì)胞融合或聚集成葡萄串樣等細(xì)胞病變(Cytopathiceffect,CPE)2、穩(wěn)定狀態(tài)感染多見于包膜病毒。一般不破壞細(xì)胞，但可引起細(xì)胞膜組分的改變，使細(xì)胞表面出現(xiàn)新的抗原成分。

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染多見于包膜病毒。3、細(xì)胞凋亡由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生物學(xué)過程。結(jié)果：細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮、染色體DNA降解。3、細(xì)胞凋亡由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生4、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生?；蛘匣蚱渌麢C制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。4、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒5、包涵體形成某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。5、包涵體形成某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常包涵體包涵體內(nèi)基小體（Nigribody,細(xì)胞質(zhì)內(nèi))內(nèi)基小體（二）病毒感染對器官或系統(tǒng)的致病作用

1、對組織器官的親嗜性損害

2、免疫病理損傷

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用

3、病毒對免疫系統(tǒng)本身的損害（二）病毒感染對器官或系統(tǒng)的致病作用感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件病毒感染的傳播方式1、水平傳播：指病毒在人群個體間的傳播。2、垂直傳播：指病毒通過生殖細(xì)胞、胎盤、產(chǎn)道、哺乳及密切接觸由親代直接傳給子代。常見的有HBV，HIV，CMV，風(fēng)疹病毒。病毒感染的傳播方式1、水平傳播：指病毒在人群個體間的傳播。1、隱性感染：2、顯性感染：1）急性感染：2）持續(xù)性感染（persistentinfection）：病毒在體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年。病毒感染的類型1、隱性感染：病毒感染的類型持續(xù)性病毒感染有以下三種類型：慢性感染（chronicinfection）：原發(fā)感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，感染全過程中病毒可被檢測到。持續(xù)性病毒感染有以下三種類型：潛伏感染(latentinfection)：原發(fā)感染后，病毒基因組存在于一定的組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒顆粒，也無臨床癥狀，生理或病理性因素使?jié)摲《炯せ疃毙园l(fā)作，急性發(fā)作期才可檢測出病毒的存在。潛伏感染(latentinfection)：慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)：又稱遲發(fā)感染，病毒感染后潛伏期很長。一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性、進(jìn)行性，并往往造成死亡。如Kuru病、AIDS。慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)：真菌性感染1、淺表真菌感染：主要由致病性強的外源性真菌引起。2、真菌機會性感染：主要由條件致病性真菌引起。3、深部真菌感染：主要由存在于自然界中的新生隱球菌引起4、真菌超敏反應(yīng)性疾?。?、真菌毒素與腫瘤：真菌性感染1、淺表真菌感染：復(fù)習(xí)思考題1、舉例說明細(xì)菌的致病性與哪些因素有關(guān)？2、細(xì)菌的內(nèi)、外毒素有何區(qū)別？舉例說明它們在致病性上的特點。3、什么叫感染？舉例說明全身感染有哪幾種臨床表現(xiàn)？4、病毒感染的傳播方式有哪些？5、什么是病毒的持續(xù)性感染，它包括哪些類型；試分析持續(xù)性感染發(fā)生的可能原因。6、試述病毒感染的致病機制。7、試述真菌的致病性。復(fù)習(xí)思考題1、舉例說明細(xì)菌的致病性與哪些因素有關(guān)？第二節(jié)感染性疾病發(fā)病機制

及病理生理變化李明遠(yuǎn)教授華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室《感染性疾病》第二節(jié)感染性疾病發(fā)病機制

及病理生理變化主要內(nèi)容細(xì)菌性感染1、細(xì)菌的致病機制2、細(xì)菌性感染的傳播3、細(xì)菌性感染的類型病毒性感染1、病毒感染的致病機制 2、病毒感染的傳播方式3、病毒感染的類型真菌性感染主要內(nèi)容細(xì)菌性感染

細(xì)菌的致病機制

細(xì)菌的毒力（Virulence）細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的途徑細(xì)菌致病性細(xì)菌的致病機制細(xì)菌致病性感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件一、細(xì)菌的毒力

（一）侵襲力1.粘附素（adhensin）

菌毛粘附素；非菌毛粘附素

一、細(xì)菌的毒力細(xì)菌粘附素及其受體產(chǎn)生菌靶細(xì)胞受體細(xì)菌粘附素及其受體產(chǎn)生菌靶細(xì)胞受體2.侵襲性物質(zhì)（1）侵襲素（invasin）

如福氏志賀菌的入侵過程M細(xì)胞巨噬細(xì)胞Ⅲ型分泌系統(tǒng)侵襲素

入侵巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡

2.侵襲性物質(zhì)（2）侵襲性酶類

血漿凝固酶，透明質(zhì)酸酶

IgA蛋白酶等（2）侵襲性酶類3.

細(xì)菌生物被膜

（bacterialbiofilm）

3.細(xì)菌生物被膜圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片×6000（FromLansingM.

Prescottetal.Microbiology,5thEdition,McGraw-HillCompanies;2002:p920）圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片×（二）毒素

1.外毒素（exotoxin）主要由G＋和少數(shù)G－菌合成及分泌主要特點：蛋白質(zhì)毒性強絕大多數(shù)不耐熱抗原性強，可脫毒為類毒素分類：神經(jīng)毒素（neurotoxin）

細(xì)胞毒素（cytotoxin）

腸毒素（enterotoxin）

（二）毒素TypeA-BtoxinTypeA-Btoxin感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件2.內(nèi)毒素（endotoxin）

G－菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS）組成：O特異多糖 非特異核心多糖 脂質(zhì)A特點：毒性相對弱

耐熱

不能脫毒為類毒素

致發(fā)熱反應(yīng)感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件

外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性革蘭陰性菌細(xì)胞壁菌細(xì)胞產(chǎn)生向外分泌或菌體裂解后釋放溶解后釋放化學(xué)成份蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定，加熱60℃以上穩(wěn)定，160℃

迅速破壞2-4h才被破壞抗原性抗原性強，刺激機體產(chǎn)生高濃抗毒素;可經(jīng)甲醛較弱，不能經(jīng)甲醛脫毒制成類毒素脫毒制成類毒素毒性作用強，對組織器官有選擇性較弱，各種細(xì)菌內(nèi)毒毒害作用，引起特殊的素的毒性作用大致相臨床表現(xiàn)同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞變化、休克、DIC等

外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別細(xì)菌性感染的傳播一、感染的來源：內(nèi)源性；外源性二、感染的途徑：呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、血液、節(jié)肢動物為媒介及性傳播感染。其中，性傳播感染（STD）是人類面臨的重大社會衛(wèi)生問題。細(xì)菌性感染的傳播一、感染的來源：內(nèi)源性；外源性細(xì)菌性感染的類型一、隱性感染二、顯性感染按病情緩急分為：急性感染；慢性感染按感染部位分為：局部感染；全身感染三、全身性感染毒血癥、內(nèi)毒素毒血癥菌血、癥敗血癥、膿毒血癥細(xì)菌性感染的類型一、隱性感染（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用病毒感染的致病機制（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用病毒感染的致病機制（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用溶細(xì)胞作用穩(wěn)定狀態(tài)感染細(xì)胞凋亡病毒基因組整合、細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化包涵體形成（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用1、溶細(xì)胞作用細(xì)胞病變作用

（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

1、溶細(xì)胞作用細(xì)胞病變作用CPECPECPECPE細(xì)胞病變

(Cytopathiceffect,CPE)正常細(xì)胞病變細(xì)胞病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo)細(xì)胞團縮、裂解、腫脹、變圓細(xì)胞融合或聚集成葡萄串樣等細(xì)胞病變(Cytopathiceffect,CPE)2、穩(wěn)定狀態(tài)感染多見于包膜病毒。一般不破壞細(xì)胞，但可引起細(xì)胞膜組分的改變，使細(xì)胞表面出現(xiàn)新的抗原成分。

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染多見于包膜病毒。3、細(xì)胞凋亡由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生物學(xué)過程。結(jié)果：細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮、染色體DNA降解。3、細(xì)胞凋亡由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生4、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生?；蛘匣蚱渌麢C制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。4、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒5、包涵體形成某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。5、包涵體形成某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常包涵體包涵體內(nèi)基小體（Nigribody,細(xì)胞質(zhì)內(nèi))內(nèi)基小體（二）病毒感染對器官或系統(tǒng)的致病作用

1、對組織器官的親嗜性損害

2、免疫病理損傷

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用

3、病毒對免疫系統(tǒng)本身的損害（二）病毒感染對器官或系統(tǒng)的致病作用感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件感染性疾病發(fā)病機制及病理生理變化課件病毒感染的傳播方式1、水平傳播：指病毒在人群個體間的傳播。2、垂直傳播：指病毒通過生殖細(xì)胞、胎盤、產(chǎn)道、哺乳及密切接觸由親代直接傳給子代。常見的有