失眠及藥物治療

失眠及其藥物治療

河南大學(xué)藥學(xué)院張忠泉

第一節(jié)

健康睡眠一、什么是睡眠

二、健康睡眠及其重要性

1．消除疲勞，恢復(fù)體力

2．保護人腦，恢復(fù)精力3．增強免疫，康復(fù)機體4．促進(jìn)發(fā)育5．美容皮膚二、睡眠的分期

1.NREM(non-rapideyemovementsleep)：淺睡期輕度睡眠期中度睡眠期深度睡眠期

特點：①腦代謝減慢、腦血流減少

②大部分區(qū)域腦神經(jīng)元活動減少③心率減慢、動脈壓降低④腦及機體溫度降低⑤淺睡期對外界刺激仍有反應(yīng)，其余三期對外界刺激無反應(yīng)

2．REM（rapideyemovementsleep)：①腦血流及代謝增加②大部分區(qū)域腦神經(jīng)元放電活動增加③心率稍快，血壓稍上升④腦組織溫度升高⑤腦的活動狀況與清醒時相似

3．REM和REM的生理意義：REM與NREM睡眠大約以90-lOOmin的間歇交替出現(xiàn)，該變化周期稱為睡眠周期，整夜睡眠中出現(xiàn)4-5次。NREM與體力恢復(fù)有關(guān)、REM與智力恢復(fù)有關(guān)，夢境多發(fā)生其間。三、睡眠的生理調(diào)節(jié)

1．神經(jīng)經(jīng)調(diào)節(jié)節(jié)①腦干干的中中縫核核，延延髓的的孤束束核，，以及及前腦腦的基基底部部分可可能與與睡眠眠的發(fā)發(fā)動有有關(guān)：5-HT增加慢慢波睡睡眠，NE導(dǎo)致快快波睡睡眠，GABA是CNS中最主主要的的抑制制性神神經(jīng)遞遞質(zhì)。②上行行網(wǎng)狀狀激活活系統(tǒng)統(tǒng)及丘丘腦下下部的的后部部可能能與促促進(jìn)醒醒覺：ACH③交叉上上核與與睡眠眠-醒覺周周期的保持持有關(guān)關(guān)，交交叉上上核就就是生生物鐘鐘：ACH、NE2．其他他因子子對睡睡眠的的調(diào)節(jié)節(jié)δ—睡眠眠肽；；S——因子子；；尿性性睡眠眠促進(jìn)進(jìn)因子子；；前列列腺素素D2；；褪黑黑素；；血血管活活性腸腸肽；；精精氨酸酸催產(chǎn)產(chǎn)素等等第二節(jié)節(jié)失眠一、失失眠的的診斷斷①睡眠眠潛伏伏期延延長(長于于30分鐘鐘)而而實際睡眠眠時間間減少少(每夜不不足6小時)；②覺醒醒時間間次數(shù)數(shù)增多多(每夜超超過30分鐘)。二、引引起失失眠的的因素素1．單純純精神神因素素2．疾疾病與與失眠眠(1)軀體體疾病病(2)精神神疾病病3．藥物物與失失眠4．飲酒酒與失失眠5．環(huán)境境因素素造成成的失失眠6．生物物節(jié)律律改變變引起起的失失眠可引起起失眠眠的藥藥物1.降降血壓壓藥，，如甲甲多巴巴、可可樂定定等2.抗抗心律律失常常藥，，如心心得安安、普普魯卡卡因胺胺3.利利尿藥藥，速速尿、、利尿尿酸、、雙氫氫克尿尿塞等等4.鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜藥藥，如如安定定等藥藥物用用量失失當(dāng)5.抗抗抑郁郁癥藥藥丙咪咪嗪、、多慮慮平、、阿米米替林林、利利他林林、苯苯丙胺胺等6.平平喘藥藥氨茶茶堿、、麻黃黃素等等7.激激素藥藥物甲甲碘安安、甲甲狀腺腺粉等等三、失失眠的的分類類1．按按失眠眠時間間分類類2．按按失眠眠的性性質(zhì)分分類3．按按失眠眠的特特點分分類4．按按失眠眠的病病因分分類四、引引起失失眠的的機制制五、失失眠的的不良良后果果1．誘發(fā)發(fā)各種種疾病病2．工作作事故故六、失失眠的的治療療原則則1.確確診失失眠的的病因因2.選選擇正正確的的治療療方法法非藥物物治療療（生生理））；焦焦慮（（苯二二氮卓卓類））；過過敏（（苯海海拉明明）；；七、失眠的治治療方法1.藥物治療療2.心理治療療3.自我調(diào)節(jié)節(jié)治療4.器械治療療第三節(jié)失眠的非藥物物治療1.要了解自自身的睡眠周周期2.每天做中等量量的運動3.選擇合適的晚晚餐食物4.按摩也可以促促進(jìn)睡眠第四節(jié)失眠的藥物治治療理想催眠藥物物應(yīng)該具備下下列條件：①迅速誘導(dǎo)入入睡；②對睡睡眠結(jié)構(gòu)沒有有影響；③第第二天無藥物物殘留作用；；④不影響記記憶功能，包包括沒有遺忘忘癥狀；⑤對對呼吸沒有抑抑制作用；⑥長期使用無無藥物依賴性性或藥物戒斷斷癥狀；⑦與與酒精和其他他藥物無相互互作用。一、巴比妥類類鎮(zhèn)靜催眠藥藥(一)藥理作作用巴比妥類是普普遍性中樞抑抑制藥。隨劑劑量由小到大大，相繼出現(xiàn)現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠眠、抗焦慮、、抗驚厥和麻醉作用用。10倍催眠量時則則可抑制呼吸吸，甚至致死死。(二)作用機制1抑制腦干干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上上行激活系統(tǒng)統(tǒng)2增強中樞樞GABA功功能（延長Cl-通道開放時間間，增加Cl-內(nèi)流）（三）常用制制劑：1.長、慢效效類：苯巴比比妥（魯米那那）2.中效類：：異戊巴比妥妥（阿米妥））3.短效、快快效類：司可可巴比妥（速速可眠）4.超短效：：（靜脈麻醉醉藥）硫噴妥妥(四)不良反應(yīng)及其其他1.后遺效應(yīng)應(yīng)：眩暈和困困倦，精細(xì)運運動不協(xié)調(diào)2.過敏反應(yīng)應(yīng)3.藥物依賴4.肝藥酶誘導(dǎo)二、其他類鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛(CUoralHydrate，水化氯醛)格魯米特(Clutethimi&Tablets，導(dǎo)眠能)三、苯二氮草草類鎮(zhèn)靜催眠眠藥(一)藥理作用1抗焦慮2鎮(zhèn)靜催眠眠3抗驚厥、、抗癲癇4中樞性骨骨骼肌松馳(二)作用機制主要是通過增增強中樞γ-氨基丁酸（（GABA)的抑制性作作用來實現(xiàn)的的。GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示示意圖(三)常用藥物1、短效類:t＜10h①三唑侖(三唑唑苯二氮蕈，，三唑安定，海海樂神，海樂樂欣，酣樂欣欣)比地西泮強45倍,t:1.5-5.5h2、中效類:t10-20h②艾司唑侖(舒舒樂安定，三三唑氯安定，，三唑氮蕈，憂憂慮定)t:10-24h3、長效類：t20-50h地西泮，氟西泮，硝西泮，氯硝西泮(四)苯二氮革革類副作用1、殘留效應(yīng)應(yīng)2、遺忘效應(yīng)應(yīng)3、停藥效應(yīng)應(yīng):反跳性失眠是是指在停用藥藥物后短期內(nèi)內(nèi)(1—2個個晚上)失眠眠癥狀比治療前加加重或惡化，，這不代表存存在軀體依賴賴(短效和中中效)4、依賴成癮癮(五)苯二氮革類的的正確使用1．使用原則則①選藥②使用方法③使用劑量2．使用苯二氮氮革類注意事事項(1)駕駛駛員、高空作作業(yè)，睡眠期期間需要被喚喚醒的不宜服服。(2)嚴(yán)重重的肝、腎功功能不全者，，妊娠早期慎用；重癥肌無力，，呼吸道阻塞塞性疾病，睡睡眠呼吸暫停停綜合征，，，過敏者禁用用。(3)與其他中樞抑抑制藥物合用用增強其中樞樞的抑制作用用。(4)睡眠時時相前移、延延遲綜合征等等可用行為療法。(六)苯二氮革類類長期使用用依賴性的的問題替代療法，，逐漸減藥藥：①在1.5-3月內(nèi)內(nèi)逐漸減完，每每周減量不不超過5mg安定等價劑劑量。②在藥物保保護下通過過部分替代代或完全替替代。保護藥物：：抗抑郁藥藥、卡馬西西平、、抗抗精神病藥藥第五節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥藥的新發(fā)展展一、非苯二二氮革類鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜催眠藥藥唑吡坦（思思諾思）1、適用于各各種類型的的失眠2、睡眠生理理3、殘留的作作用較小4、沒有催眠眠作用的耐耐受現(xiàn)象5、不引起起反跳現(xiàn)象象佐匹克?。▋|夢返）主要用于失失眠的治療療，此外該該藥還有抗抗焦慮、肌肌肉松弛和和抗驚厥作作用1．作用持持續(xù)時間不不太長。次次晨極少產(chǎn)產(chǎn)生“宿醉醉”現(xiàn)象。。2．重復(fù)應(yīng)應(yīng)用也極少少積聚，所所以較為安安全。3．主要用用于失眠的的短期治療療，對快動動眼睡眠有有影響。4對呼吸抑制制些較輕微微，未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)明顯的反反跳性失眠眠、撤藥反反應(yīng)和依賴賴性。扎來普隆有鎮(zhèn)靜催眠眠、肌肉松松弛、抗焦焦慮和抗驚驚厥作用1、血漿半半衰期短，，后遺作用用較小，極極少產(chǎn)生耐耐受性和依依賴性，幾幾乎不引起起反彈性睡睡眠障礙2、不影響響快波睡眠眠時間3、明顯縮縮短睡眠潛潛伏期，并并提高睡眠眠效率4、不良反反應(yīng)少、、輕，多為為一過性二、天然催催眠物質(zhì)1．復(fù)方氨基基酸助眠劑劑2．復(fù)方維生生素B12助眠劑3．人參成分分天然抗失失眠藥物（（人參皂甙甙與甾烷二二醇）4．某些蛋白白質(zhì)／多肽肽類生物工工程產(chǎn)品5．營養(yǎng)性天天然助眠制制劑6．咔哇7．褪黑素(松果體素，，Melatonin)①治療睡眠眠節(jié)律障礙礙②美立寧、腦白金金、美樂托托寧、睡寶寶③導(dǎo)致長壽壽沒有得到到臨床驗證證④兒童、撫養(yǎng)養(yǎng)嬰兒、懷孕婦女、、免疫系統(tǒng)統(tǒng)、腦血管管疾病應(yīng)該該避免服用用褪黑素中藥-失眠眠1.失眠在在于“心””有病，心心血不足、、腎水不足足（不能滅滅心火）、、肝火太旺旺（導(dǎo)致心心火也旺））、痰迷心心竅2.治療：：寧心安神神、清熱瀉瀉火、滋陰陰降火、清清熱化痰、、活血化淤淤3.單方如如天麻丸、、靈芝片、、葛根素、、杜仲、莒莒蒲、遠(yuǎn)志志、柏子仁仁、酸棗仁仁、蓮子芯芯、琥珀、、牛黃、朱朱砂等4.復(fù)方制制劑、中成成藥如天王王補心丹、、人參歸脾脾丸、八珍珍益母膏、、柏子養(yǎng)心心丸、安神神補心液、、安神補腦腦丸、神經(jīng)經(jīng)衰弱丸自我按摩治治失眠1.抹額2.按揉腦腦后3.搓手浴浴面4.按摩耳耳廓失眠者的自自我心理行行為調(diào)適1.保持樂樂觀、知足足長樂的良良好心態(tài)。。2.建立有有規(guī)律的一一日生活制制度，保持持人的正常常睡—醒節(jié)節(jié)律。3.創(chuàng)造有有利于入睡睡的條件反反射機制。。如睡前半半小時洗熱熱水澡、泡泡腳、喝杯杯牛奶等，，只要長期期堅持，就就會建立起起“入睡條條件反射””。4.白天適適度的體育育鍛煉，有有助于晚上上的入睡。。5.養(yǎng)成良良好的睡眠眠衛(wèi)生習(xí)慣慣。6.自我調(diào)調(diào)節(jié)、自我我暗示。7.限制白白天睡眠時時間，失眠者的食食療方法1.豬心棗棗仁湯豬心1個，，酸棗仁、、茯苓各15克，遠(yuǎn)遠(yuǎn)志5克.每日1劑劑，吃心喝喝湯2.天麻什什錦飯取天麻5克克，粳米100克，，雞肉25克，竹筍筍、胡蘿卜卜各50克克，香茹、、芋頭各1個，醬油油、料酒、、白糖適量量。3.眼冰糖糖茶龍眼肉25克，冰糖糖10克4.遠(yuǎn)志棗仁粥粥遠(yuǎn)志15克克，炒酸棗棗仁10克克，粳米75克5.百麥安安神飲小麥、百合合各25克克，蓮子肉肉、首烏藤藤各15克克，大棗棗2個，甘甘草6克6.柏子仁仁燉豬心柏子仁15克，