XXXX118質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP內(nèi)外審核課件

質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP

內(nèi)外部審核質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP

內(nèi)外部審核1今天培訓(xùn)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核（以下稱內(nèi)審）質(zhì)管管理外部審核（以下稱外審）今天培訓(xùn)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險管理2

質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理3引入“風(fēng)險管理”中國2010版GMP中將質(zhì)量風(fēng)險

管理正式引入。2013年1月質(zhì)量風(fēng)險管理首次

引入新版的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管

理規(guī)范》引入“風(fēng)險管理”中國2010版GMP中將質(zhì)量風(fēng)險4什么是質(zhì)量風(fēng)險

風(fēng)險就是危害發(fā)生可能性以及嚴(yán)重程

度的集合體。

風(fēng)險是指在一定條件下和一定時期內(nèi)，由于各種結(jié)果發(fā)生的不確定性而導(dǎo)致行為主體遭受損失的大小以及這種損失發(fā)生可能性的大小。企業(yè)在實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)的經(jīng)營活動中，會遇到各種不確定性事件，這些事件發(fā)生的概率及其影響程度是無法事先預(yù)知的，這些事件將對經(jīng)營活動產(chǎn)生影響，從而影響企業(yè)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的程度。這種在一定環(huán)境下、一定限期內(nèi)客觀存在的、影響企業(yè)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的各種不確定性事件就是風(fēng)險。什么是質(zhì)量風(fēng)險風(fēng)險就是危害發(fā)5

什么是風(fēng)險管理

什么是風(fēng)險管理6

有效地管理風(fēng)險就是對風(fēng)險的這兩個因素進(jìn)行控制。把這兩個因素的風(fēng)險控制在最小的范圍內(nèi)。風(fēng)險構(gòu)成的關(guān)鍵因素危害發(fā)生的可能性危害發(fā)生的嚴(yán)重性風(fēng)險構(gòu)成的關(guān)鍵因素危害發(fā)生的可能性7風(fēng)險的可能性（示例）類別可能性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)罕見1事件發(fā)生的概率幾乎為零不可能2事件的發(fā)生概率非常低，但是可以預(yù)見可能3事件可能發(fā)生，控制措施可能被破壞很可能4事件發(fā)生的概率比較高，人們不會感到意外的事故幾乎可能5事件發(fā)生的概率非常高，頻頻發(fā)生，控制措施不到位風(fēng)險的可能性（示例）類別可能性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)罕8風(fēng)險的嚴(yán)重性量化標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量類（示例）類別嚴(yán)重性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)無關(guān)緊要1對藥品有微小影響，可能會引起某批的一部分的損失。微小2對藥品有較小的影響，可能會引起目前批次的損失中等3對藥品有影響，不僅引起當(dāng)前批次的損失，還會影響該批次的后續(xù)批次嚴(yán)重4對藥品有高的影響，可能會持續(xù)一段時間并嚴(yán)重影響產(chǎn)品供應(yīng)毀滅性5對藥品有嚴(yán)重影響，可能會持續(xù)幾周或幾個月，會影響到整個連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批次，需要較高的成本才能消除該影響風(fēng)險的嚴(yán)重性量化標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量類（示例）類別嚴(yán)重性系數(shù)標(biāo)9風(fēng)險要素風(fēng)險要素10風(fēng)險二維矩圖（嚴(yán)重性×可能性）風(fēng)險二維矩圖（嚴(yán)重性×可能性）11風(fēng)險存在于任何時間、任何地方，

貫穿藥品的整個生命周期，涉及

與藥品相關(guān)的各個環(huán)節(jié)。XXXX118質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP內(nèi)外審核課件12藥品的生命周期研制生產(chǎn)經(jīng)營銷售退出藥品的生命周期研制生產(chǎn)經(jīng)營銷售退出13企業(yè)風(fēng)險管理△我們企業(yè)首先需要做什么確立風(fēng)險管理制度確立風(fēng)險管理框架制定風(fēng)險管理流程

制定風(fēng)險管理職責(zé)企業(yè)風(fēng)險管理14

藥品經(jīng)營企業(yè)管理者有責(zé)任確保采取

措施識別和減輕對經(jīng)營的藥品和藥品使用者存在的潛在風(fēng)險。企業(yè)應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險管理理念貫穿于質(zhì)量方針、規(guī)章、程序中，通過對質(zhì)量風(fēng)險的評估（包括風(fēng)險的識別、分析和評價）、控制、溝通、風(fēng)險降低及審核的系統(tǒng)方法，對經(jīng)營全過程(延伸至外

包活動)的風(fēng)險進(jìn)行控制性管理。藥品經(jīng)營企業(yè)管理者有責(zé)任確15質(zhì)量風(fēng)險管理制度制定的要求相關(guān)法律政策的要求；風(fēng)險管理的流程及文件化要求；明確產(chǎn)品在生命周期中可能遇到的所有質(zhì)量風(fēng)險；企業(yè)及全體參與人員應(yīng)對質(zhì)量風(fēng)險管理的態(tài)度、目標(biāo)及應(yīng)對原則；把質(zhì)量風(fēng)險管理融入企業(yè)的日常管理工作中。質(zhì)量風(fēng)險管理制度制定的要求相關(guān)法律政策的要求；16啟動風(fēng)險管理流程風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險降低風(fēng)險接受事件評審質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險管理工具風(fēng)險溝通風(fēng)險評估風(fēng)險評審不接受風(fēng)險控制啟動風(fēng)險管理流程風(fēng)險識別17質(zhì)量風(fēng)險管理的流程風(fēng)險啟動（風(fēng)險管理計劃）風(fēng)險評估（風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評價）風(fēng)險控制（風(fēng)險降低、風(fēng)險接受）風(fēng)險溝通風(fēng)險回顧和評審質(zhì)量風(fēng)險管理的流程風(fēng)險啟動（風(fēng)險管理計劃）18風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造成的風(fēng)險的分析和評估，包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三部分以列三個基本問題有助于清楚地確定風(fēng)險：什么可能出錯？會出錯的可能性（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對19前瞻方式通過對預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量風(fēng)險因素進(jìn)行分析評估，從而確定該因素在影響流通過程中藥品質(zhì)量的風(fēng)險評價。識別質(zhì)量風(fēng)險（就是什么可能出錯）

回顧方式就是以已將或可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險為結(jié)果，通過回溯過去的研究方式。前瞻方式識別質(zhì)量風(fēng)險回顧方式20前瞻方式前瞻性研究注重對風(fēng)險因素的牽連性、影響性、可發(fā)展性的把握，是對風(fēng)險因素的本質(zhì)（潛在性）的挖掘。

例如：△藥品經(jīng)營企業(yè)可以通過對當(dāng)?shù)靥鞖鉅顩r

進(jìn)行預(yù)先分析，結(jié)合季節(jié)溫濕度的變化，

對所經(jīng)營藥品質(zhì)量狀況可能產(chǎn)生的影響

進(jìn)行判斷，從而確在不同的季節(jié)合理調(diào)

節(jié)倉庫溫濕度；△選擇藥品運(yùn)輸過程中適宜的包裝材料

等，保證經(jīng)營藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可靠；△藥品運(yùn)輸時的風(fēng)險；前瞻方式前瞻性研究注重對風(fēng)險因素的牽連性、影響性、可發(fā)展性的21

質(zhì)量風(fēng)險隨質(zhì)量管理體系、

經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式、經(jīng)

營的品種等的變化而變化，

所以對質(zhì)量風(fēng)險的識別應(yīng)

該是持續(xù)的。質(zhì)量風(fēng)險隨質(zhì)量管理體系、22回顧式風(fēng)險識別回顧的方式是一種由“果”至“因”的研究方式。例如：△2013年的菲特臺風(fēng)?！鳟?dāng)藥品經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)某一階段藥品持續(xù)發(fā)生質(zhì)量問題，通過研究發(fā)現(xiàn)，是由于倉庫溫濕度的控制系統(tǒng)出現(xiàn)問題，不穩(wěn)定的溫濕度影響到藥品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)對倉庫溫濕度設(shè)備的驗(yàn)證，確保溫濕度控制處于可控狀態(tài)，保障藥品質(zhì)量?；仡櫴斤L(fēng)險識別23風(fēng)險評估風(fēng)險分析：對已確認(rèn)危害的相關(guān)風(fēng)險估計，初步分析危

害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性以及能夠識別風(fēng)險

的能力。解決兩個問題：會出風(fēng)險的可能性

（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險評價：指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險等級標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)確認(rèn)

并分析的風(fēng)險進(jìn)行評價，確定風(fēng)險的高低。風(fēng)險評估風(fēng)險分析：對已確認(rèn)危害的相關(guān)風(fēng)險估計，24風(fēng)險控制風(fēng)險控制：將風(fēng)險降低到可接受的水平，包括

風(fēng)險降低、風(fēng)險接受重點(diǎn)歸納為：1、風(fēng)險是否在可以接受的水平上2、可以采取什么樣的措施來降低、控制或消

除風(fēng)險3、在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否產(chǎn)生新的風(fēng)

險，新的風(fēng)險是否處于受控狀態(tài)？

風(fēng)險控制風(fēng)險控制：將風(fēng)險降低到可接受的水25風(fēng)險控制△風(fēng)險降低：是指針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險，當(dāng)其

風(fēng)險超過了可接受水平時，所應(yīng)采取的

降低風(fēng)險的措施△降低危害嚴(yán)重性和可能性采取的措施，或提高發(fā)現(xiàn)

質(zhì)量風(fēng)險的能力△無法解決的固有風(fēng)險，要制定應(yīng)急措施及預(yù)防措施△風(fēng)險可以避免或降低，由質(zhì)管部制定整改、預(yù)防措

施，并由機(jī)關(guān)責(zé)任部門的負(fù)責(zé)實(shí)施、改進(jìn)、質(zhì)管

部跟蹤、監(jiān)督其落實(shí)情況風(fēng)險控制△風(fēng)險降低：是指針對風(fēng)險評估26風(fēng)險接受參考標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險；識別了根本原因；有具體的消減風(fēng)險解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動計劃；行動計劃有效；行動有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時監(jiān)控行動計劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計劃進(jìn)行/完成預(yù)定行動。風(fēng)險接受參考標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險；27風(fēng)險溝通

△風(fēng)險溝通：部門之間分享有關(guān)風(fēng)險和風(fēng)險

管理的信息，各方之間可以在

任何風(fēng)險管理過程階段進(jìn)行溝

通，質(zhì)量風(fēng)險管理過程的輸出/

結(jié)果應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏贤ê痛?/p>

檔

△風(fēng)險溝通貫穿風(fēng)險管理的始終。風(fēng)險溝通△風(fēng)險溝通：部門之間分享有關(guān)28風(fēng)險評估與風(fēng)險回顧△風(fēng)險審核：根據(jù)風(fēng)險相關(guān)的知識和藥品質(zhì)

量管理的經(jīng)驗(yàn)，對風(fēng)險管理過

程的結(jié)果進(jìn)行審核或監(jiān)控?？?/p>

以結(jié)合企業(yè)質(zhì)量管理工作中的

質(zhì)量管理體系審核和GSP內(nèi)部

審核，并引入新的知識和經(jīng)驗(yàn)，

適當(dāng)開展質(zhì)量風(fēng)險管理的定期

審核，從而檢驗(yàn)和監(jiān)控GSP實(shí)施

的有效性、持續(xù)性。風(fēng)險評估與風(fēng)險回顧△風(fēng)險審核：根據(jù)風(fēng)險相關(guān)的知識和藥品質(zhì)29藥品經(jīng)營企業(yè)的主要風(fēng)險藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)的風(fēng)險藥品流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險藥品經(jīng)營企業(yè)的主要風(fēng)險藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)的風(fēng)險30藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)中的風(fēng)險評價藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)中的風(fēng)險評價31藥品經(jīng)營環(huán)境中的風(fēng)險評價藥品經(jīng)營環(huán)境中的風(fēng)險評價32藥品流通環(huán)節(jié)風(fēng)險采購渠道運(yùn)輸條件貯存條件銷售過程信息化管理等藥品33目前藥品批發(fā)企業(yè)經(jīng)營最大的風(fēng)險票據(jù)風(fēng)險資金流風(fēng)險藥品流向風(fēng)險特殊藥品經(jīng)營管理風(fēng)險含特殊藥品復(fù)方制劑的經(jīng)營

管理風(fēng)險（特別是含麻黃堿

的品種）目前藥品批發(fā)企業(yè)經(jīng)營最大的風(fēng)險票據(jù)風(fēng)險34新版GSP對風(fēng)險管理的要求1、企業(yè)應(yīng)有成立質(zhì)量風(fēng)險管理領(lǐng)導(dǎo)小組的

正式文件；2、企業(yè)應(yīng)有單獨(dú)的質(zhì)量風(fēng)險管理制度和規(guī)

程，明確規(guī)定了風(fēng)險管理程序和職責(zé)，

有識別質(zhì)量風(fēng)險的途徑和方法，有質(zhì)量

風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險接受標(biāo)準(zhǔn)；對前瞻

或者回顧的進(jìn)行風(fēng)險管理的情形應(yīng)作出

明確規(guī)定。新版GSP對風(fēng)險管理的要求1、企業(yè)應(yīng)有成立質(zhì)量風(fēng)險管理領(lǐng)導(dǎo)小35新版GSP對風(fēng)險管理的要求3、應(yīng)當(dāng)根據(jù)經(jīng)營規(guī)模、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式

對經(jīng)營活動中的風(fēng)險點(diǎn)開展動態(tài)排查，并

開展風(fēng)險動態(tài)評估。4、有風(fēng)險管理記錄，包括風(fēng)險鑒定記錄、分

析記錄、評價記錄（是否可接受）、評價

結(jié)果的評估記錄（含風(fēng)險控制與預(yù)防意見）、

消除或降低風(fēng)險的處理措施實(shí)施記錄、控制

報告等。新版GSP對風(fēng)險管理的要求3、應(yīng)當(dāng)根據(jù)經(jīng)營規(guī)模、經(jīng)營范圍、經(jīng)36風(fēng)險管理與內(nèi)外部審核

企業(yè)應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險的控制措施的納入質(zhì)量體系內(nèi)審范圍。風(fēng)險管理與內(nèi)外部審核37

質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核

38什么是內(nèi)部審核藥品經(jīng)營企業(yè)按規(guī)定的時間、程序

和標(biāo)準(zhǔn)，依照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》

組織對企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行

全面檢查和評審的過程就是內(nèi)部審核。什么是內(nèi)部審核藥品經(jīng)營39新修訂GSP內(nèi)審條款（并符合新出臺附錄）第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期以及在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化時，組織開展內(nèi)審。第九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對內(nèi)審的情況進(jìn)行分析，依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)的質(zhì)量管理體系改進(jìn)措施，不斷提高質(zhì)量控制水平，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)有效運(yùn)行。新修訂GSP內(nèi)審條款（并符合新出臺附錄）第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期40質(zhì)量管理體系內(nèi)審的目的依據(jù)內(nèi)審的結(jié)果制定相應(yīng)的糾正措施和（或）預(yù)防措施以持續(xù)改進(jìn)提高質(zhì)量控制水平，增強(qiáng)企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量方針、目標(biāo)的能力，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)有效運(yùn)行。質(zhì)量管理體系內(nèi)審的目的依據(jù)內(nèi)審的結(jié)果制定相應(yīng)的糾正措41明確了內(nèi)審的條件和時間第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期以及在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化時，組織開展內(nèi)審。明確了內(nèi)審的條件和時間第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期以及在質(zhì)量管理體42第八條內(nèi)審的涵蓋內(nèi)容定期內(nèi)審：企業(yè)定期組織GSP內(nèi)審，一般每年至少

進(jìn)行一次；專項(xiàng)內(nèi)審：當(dāng)質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變

化時，企業(yè)應(yīng)及時進(jìn)行專項(xiàng)GSP內(nèi)

審。內(nèi)審制度中必須寫清楚在哪些要

素發(fā)生變化企業(yè)要開展內(nèi)審，制度還

應(yīng)規(guī)定內(nèi)審在重大變化發(fā)生后多長時

間內(nèi)完成。

第八條內(nèi)審的涵蓋內(nèi)容定期內(nèi)審：企業(yè)定期組織GSP內(nèi)審，一般每43質(zhì)量體系要素發(fā)生重大變化時當(dāng)機(jī)構(gòu)調(diào)整、質(zhì)量體系文件修改、經(jīng)營方式及范圍的變更、關(guān)鍵人員變更、經(jīng)營場所變更、倉庫新建、改（擴(kuò)）建及倉庫地址變更、設(shè)備更換、工作流程發(fā)生改變；因藥品質(zhì)量原因而發(fā)生重大質(zhì)量事故，并造成嚴(yán)重后果的；服務(wù)質(zhì)量出現(xiàn)重大問題或顧客投訴、新聞曝光，造成不良影響時，都應(yīng)進(jìn)行專項(xiàng)內(nèi)部質(zhì)量審核。質(zhì)量體系要素發(fā)生重大變化時當(dāng)機(jī)構(gòu)調(diào)整、質(zhì)量體系文件修改、經(jīng)營44內(nèi)部審核的內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)

至少應(yīng)包括本規(guī)范的全部內(nèi)容及附錄相關(guān)規(guī)定（包括質(zhì)量風(fēng)險的控制措施）內(nèi)部審核的內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)45內(nèi)部審核操作方法1、企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)審的制度及程序；2、成立內(nèi)審領(lǐng)導(dǎo)小組（有成立內(nèi)審小組

的文件）：質(zhì)量管理部門人員組織實(shí)施，企業(yè)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）和其他管理部門及業(yè)務(wù)部門

共同參加。內(nèi)部審核操作方法1、企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)審的制度及程序；46內(nèi)部審核操作方法3、企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)按年度編制GSP內(nèi)審工作計劃，制訂GSP內(nèi)審實(shí)施方案，上報企業(yè)內(nèi)審領(lǐng)導(dǎo)小組組長審核批準(zhǔn)。被批準(zhǔn)的GSP內(nèi)審計劃及實(shí)施方案，應(yīng)提前通報相關(guān)的管理部門及業(yè)務(wù)部門。

內(nèi)審計劃包括內(nèi)審時間、方案、范圍、內(nèi)審成員等等4、內(nèi)審領(lǐng)導(dǎo)小組依照內(nèi)審實(shí)施方案，按《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄規(guī)定的要求組織現(xiàn)場評價審核。為維護(hù)現(xiàn)場評審的公平、公正，評審小組人員不得評審本人所在的工作部門。內(nèi)部審核操作方法3、企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)按年度編制GSP內(nèi)審工47內(nèi)部審核操作方法4、評審小組現(xiàn)場評審結(jié)束后要形成缺陷項(xiàng)目及改進(jìn)建議文件，通知相關(guān)責(zé)任部門（單位）落實(shí)整改要求，并對整改過程進(jìn)行跟蹤。5、在內(nèi)審過程中要有內(nèi)審記錄：包括內(nèi)審現(xiàn)場評審記錄、問題匯總記錄、糾正意見和措施、問題整改記錄、整改跟蹤檢查記錄等等，要求記錄內(nèi)容、簽名等完整真實(shí)、相關(guān)措施可行并已整改到位。內(nèi)部審核操作方法4、評審小組現(xiàn)場評審結(jié)束后要形成缺陷項(xiàng)目及改48內(nèi)部審核操作方法6、應(yīng)由質(zhì)量管理部門匯總現(xiàn)場評審記錄形成

內(nèi)審報告，企業(yè)負(fù)責(zé)人根據(jù)質(zhì)量管理部門

提交的內(nèi)審報告內(nèi)容及結(jié)論簽字批準(zhǔn)。7、企業(yè)GSP內(nèi)審工作中形成的各類記錄、文

件、報告等材料及相關(guān)資料每年度需整理

歸檔，按相關(guān)要求至少保存5年。內(nèi)部審核操作方法6、應(yīng)由質(zhì)量管理部門匯總現(xiàn)場評審記錄形成49內(nèi)審人員企業(yè)內(nèi)審工作在企業(yè)內(nèi)審領(lǐng)導(dǎo)小組組織

的領(lǐng)導(dǎo)下開展，由質(zhì)量管理部門組織實(shí)

施，其他管理部門及業(yè)務(wù)部門共同參加。內(nèi)審人員企業(yè)內(nèi)審工作50內(nèi)部評審人員的要求評審小組的審核人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，并具有GSP內(nèi)部審核的工作資質(zhì)。審核人員應(yīng)當(dāng)具備

的條件為：（1）審核人員具有較強(qiáng)的原則性，能嚴(yán)格按照

內(nèi)部審核項(xiàng)目和審核標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)真評審。（2）審核人員熟悉企業(yè)經(jīng)營管理環(huán)節(jié)和質(zhì)量工

作的要求。（3）審核人員由企業(yè)認(rèn)定或任命。內(nèi)部評審人員的要求評審小組的審核人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，51第九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對內(nèi)審的情況進(jìn)行分析，依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)的質(zhì)量管理體系改進(jìn)措施，不斷提高質(zhì)量控制水平，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)有效運(yùn)行。1．對內(nèi)審情況的分析應(yīng)在內(nèi)審報告中體現(xiàn)，內(nèi)容多的也可以形成專門的分析報告。2．應(yīng)有內(nèi)審問題調(diào)查分析記錄，形成分析提出的改進(jìn)措

施和預(yù)防措施等，應(yīng)以文件下發(fā)，并由各部門和人員

按照要求進(jìn)行整改和落實(shí)。企業(yè)各部門和人員整改應(yīng)

當(dāng)建立記錄。3．質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)對問題整改后的跟蹤檢查、整改效

果評估以及對所采取糾正和預(yù)防措施的有效性進(jìn)行評

價；相關(guān)工作應(yīng)當(dāng)建立記錄或形成文件。整改未達(dá)到

預(yù)期效果的，應(yīng)繼續(xù)調(diào)查分析，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體

系。

第九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對內(nèi)審的情況進(jìn)行分析，依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)52質(zhì)量管理外部審核

質(zhì)量管理外部審核53第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品供貨單位、購貨單位的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評價，確認(rèn)其質(zhì)量保證能力和質(zhì)量信譽(yù),必要時進(jìn)行實(shí)地考察?！緱l款釋義】企業(yè)外部質(zhì)量審核的對象、內(nèi)容和方式。體現(xiàn)了全供應(yīng)鏈質(zhì)量管理理念。企業(yè)外部審核對象（1）藥品供貨單位（生產(chǎn)、批發(fā)）（2）購貨單位（生產(chǎn)、批發(fā)、零售、醫(yī)療機(jī)構(gòu)）（3）物流或運(yùn)輸服務(wù)供應(yīng)商內(nèi)容（1）確認(rèn)質(zhì)量保證能力（2）確認(rèn)企業(yè)質(zhì)量信譽(yù)方式（1）資質(zhì)材料審核和考核（2）現(xiàn)場質(zhì)量審計與核實(shí)第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品供貨單位、購貨單位的質(zhì)量管理體系進(jìn)54外部審核操作方法1、企業(yè)應(yīng)該建立外審制度和規(guī)程2、應(yīng)明確規(guī)定對藥品供貨單位、購貨單位的

質(zhì)量管理體系進(jìn)行評價的具體項(xiàng)目和內(nèi)容

必須符合GMP（或GSP）的要求。3、外審制度應(yīng)明確規(guī)定需要進(jìn)行實(shí)地考察的

情形：

發(fā)生藥品質(zhì)量問題的、質(zhì)量公告上被

公告的、有信譽(yù)不良記錄及其他不良行為

的，應(yīng)進(jìn)行實(shí)地考察，重點(diǎn)考察質(zhì)量管理

體系是否健全、發(fā)生質(zhì)量問題的原因及糾

正措施是否有效。外部審核操作方法1、企業(yè)應(yīng)該建立外審制度和規(guī)程55外部審核操作方法4、應(yīng)有外部質(zhì)量體系評價記錄、評價結(jié)論。

實(shí)地考察應(yīng)有考察記錄，考察記錄應(yīng)有

全部考察人員的簽名，并經(jīng)被考察方負(fù)

責(zé)人簽字或印章確認(rèn)。5、外部質(zhì)量體系評價結(jié)論應(yīng)經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人

批準(zhǔn)。6、對已評審的發(fā)生新的變化再次審核要把

相關(guān)資料及時更新，

按規(guī)定存檔。外部審核操作方法4、應(yīng)有外部質(zhì)量體系評價記錄、評價結(jié)論。56購貨單位質(zhì)量體系評審評價目的：確認(rèn)其質(zhì)量保證能力和質(zhì)量信譽(yù)評價內(nèi)容資質(zhì)材料購貨計劃倉儲環(huán)境退貨頻次和質(zhì)量評價方法審核和驗(yàn)證現(xiàn)場考察購貨單位質(zhì)量體系評審評價目的：確認(rèn)其質(zhì)量保證能力和質(zhì)量信譽(yù)57全員質(zhì)量管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)全員參與質(zhì)量各部門、崗位人員應(yīng)當(dāng)正確理解并履行職責(zé)，承擔(dān)相應(yīng)質(zhì)量責(zé)任全員都是質(zhì)量員和內(nèi)審員全員質(zhì)量管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)全員參與質(zhì)量58XXXX118質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP內(nèi)外審核課件59演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！60質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP

內(nèi)外部審核質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP

內(nèi)外部審核61今天培訓(xùn)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核（以下稱內(nèi)審）質(zhì)管管理外部審核（以下稱外審）今天培訓(xùn)內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險管理62

質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理63引入“風(fēng)險管理”中國2010版GMP中將質(zhì)量風(fēng)險

管理正式引入。2013年1月質(zhì)量風(fēng)險管理首次

引入新版的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管

理規(guī)范》引入“風(fēng)險管理”中國2010版GMP中將質(zhì)量風(fēng)險64什么是質(zhì)量風(fēng)險

風(fēng)險就是危害發(fā)生可能性以及嚴(yán)重程

度的集合體。

風(fēng)險是指在一定條件下和一定時期內(nèi)，由于各種結(jié)果發(fā)生的不確定性而導(dǎo)致行為主體遭受損失的大小以及這種損失發(fā)生可能性的大小。企業(yè)在實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)的經(jīng)營活動中，會遇到各種不確定性事件，這些事件發(fā)生的概率及其影響程度是無法事先預(yù)知的，這些事件將對經(jīng)營活動產(chǎn)生影響，從而影響企業(yè)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的程度。這種在一定環(huán)境下、一定限期內(nèi)客觀存在的、影響企業(yè)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的各種不確定性事件就是風(fēng)險。什么是質(zhì)量風(fēng)險風(fēng)險就是危害發(fā)65

什么是風(fēng)險管理

什么是風(fēng)險管理66

有效地管理風(fēng)險就是對風(fēng)險的這兩個因素進(jìn)行控制。把這兩個因素的風(fēng)險控制在最小的范圍內(nèi)。風(fēng)險構(gòu)成的關(guān)鍵因素危害發(fā)生的可能性危害發(fā)生的嚴(yán)重性風(fēng)險構(gòu)成的關(guān)鍵因素危害發(fā)生的可能性67風(fēng)險的可能性（示例）類別可能性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)罕見1事件發(fā)生的概率幾乎為零不可能2事件的發(fā)生概率非常低，但是可以預(yù)見可能3事件可能發(fā)生，控制措施可能被破壞很可能4事件發(fā)生的概率比較高，人們不會感到意外的事故幾乎可能5事件發(fā)生的概率非常高，頻頻發(fā)生，控制措施不到位風(fēng)險的可能性（示例）類別可能性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)罕68風(fēng)險的嚴(yán)重性量化標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量類（示例）類別嚴(yán)重性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)無關(guān)緊要1對藥品有微小影響，可能會引起某批的一部分的損失。微小2對藥品有較小的影響，可能會引起目前批次的損失中等3對藥品有影響，不僅引起當(dāng)前批次的損失，還會影響該批次的后續(xù)批次嚴(yán)重4對藥品有高的影響，可能會持續(xù)一段時間并嚴(yán)重影響產(chǎn)品供應(yīng)毀滅性5對藥品有嚴(yán)重影響，可能會持續(xù)幾周或幾個月，會影響到整個連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批次，需要較高的成本才能消除該影響風(fēng)險的嚴(yán)重性量化標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量類（示例）類別嚴(yán)重性系數(shù)標(biāo)69風(fēng)險要素風(fēng)險要素70風(fēng)險二維矩圖（嚴(yán)重性×可能性）風(fēng)險二維矩圖（嚴(yán)重性×可能性）71風(fēng)險存在于任何時間、任何地方，

貫穿藥品的整個生命周期，涉及

與藥品相關(guān)的各個環(huán)節(jié)。XXXX118質(zhì)量風(fēng)險管理及GSP內(nèi)外審核課件72藥品的生命周期研制生產(chǎn)經(jīng)營銷售退出藥品的生命周期研制生產(chǎn)經(jīng)營銷售退出73企業(yè)風(fēng)險管理△我們企業(yè)首先需要做什么確立風(fēng)險管理制度確立風(fēng)險管理框架制定風(fēng)險管理流程

制定風(fēng)險管理職責(zé)企業(yè)風(fēng)險管理74

藥品經(jīng)營企業(yè)管理者有責(zé)任確保采取

措施識別和減輕對經(jīng)營的藥品和藥品使用者存在的潛在風(fēng)險。企業(yè)應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險管理理念貫穿于質(zhì)量方針、規(guī)章、程序中，通過對質(zhì)量風(fēng)險的評估（包括風(fēng)險的識別、分析和評價）、控制、溝通、風(fēng)險降低及審核的系統(tǒng)方法，對經(jīng)營全過程(延伸至外

包活動)的風(fēng)險進(jìn)行控制性管理。藥品經(jīng)營企業(yè)管理者有責(zé)任確75質(zhì)量風(fēng)險管理制度制定的要求相關(guān)法律政策的要求；風(fēng)險管理的流程及文件化要求；明確產(chǎn)品在生命周期中可能遇到的所有質(zhì)量風(fēng)險；企業(yè)及全體參與人員應(yīng)對質(zhì)量風(fēng)險管理的態(tài)度、目標(biāo)及應(yīng)對原則；把質(zhì)量風(fēng)險管理融入企業(yè)的日常管理工作中。質(zhì)量風(fēng)險管理制度制定的要求相關(guān)法律政策的要求；76啟動風(fēng)險管理流程風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險降低風(fēng)險接受事件評審質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險管理工具風(fēng)險溝通風(fēng)險評估風(fēng)險評審不接受風(fēng)險控制啟動風(fēng)險管理流程風(fēng)險識別77質(zhì)量風(fēng)險管理的流程風(fēng)險啟動（風(fēng)險管理計劃）風(fēng)險評估（風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評價）風(fēng)險控制（風(fēng)險降低、風(fēng)險接受）風(fēng)險溝通風(fēng)險回顧和評審質(zhì)量風(fēng)險管理的流程風(fēng)險啟動（風(fēng)險管理計劃）78風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造成的風(fēng)險的分析和評估，包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三部分以列三個基本問題有助于清楚地確定風(fēng)險：什么可能出錯？會出錯的可能性（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對79前瞻方式通過對預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量風(fēng)險因素進(jìn)行分析評估，從而確定該因素在影響流通過程中藥品質(zhì)量的風(fēng)險評價。識別質(zhì)量風(fēng)險（就是什么可能出錯）

回顧方式就是以已將或可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險為結(jié)果，通過回溯過去的研究方式。前瞻方式識別質(zhì)量風(fēng)險回顧方式80前瞻方式前瞻性研究注重對風(fēng)險因素的牽連性、影響性、可發(fā)展性的把握，是對風(fēng)險因素的本質(zhì)（潛在性）的挖掘。

例如：△藥品經(jīng)營企業(yè)可以通過對當(dāng)?shù)靥鞖鉅顩r

進(jìn)行預(yù)先分析，結(jié)合季節(jié)溫濕度的變化，

對所經(jīng)營藥品質(zhì)量狀況可能產(chǎn)生的影響

進(jìn)行判斷，從而確在不同的季節(jié)合理調(diào)

節(jié)倉庫溫濕度；△選擇藥品運(yùn)輸過程中適宜的包裝材料

等，保證經(jīng)營藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可靠；△藥品運(yùn)輸時的風(fēng)險；前瞻方式前瞻性研究注重對風(fēng)險因素的牽連性、影響性、可發(fā)展性的81

質(zhì)量風(fēng)險隨質(zhì)量管理體系、

經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式、經(jīng)

營的品種等的變化而變化，

所以對質(zhì)量風(fēng)險的識別應(yīng)

該是持續(xù)的。質(zhì)量風(fēng)險隨質(zhì)量管理體系、82回顧式風(fēng)險識別回顧的方式是一種由“果”至“因”的研究方式。例如：△2013年的菲特臺風(fēng)?！鳟?dāng)藥品經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)某一階段藥品持續(xù)發(fā)生質(zhì)量問題，通過研究發(fā)現(xiàn)，是由于倉庫溫濕度的控制系統(tǒng)出現(xiàn)問題，不穩(wěn)定的溫濕度影響到藥品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)對倉庫溫濕度設(shè)備的驗(yàn)證，確保溫濕度控制處于可控狀態(tài)，保障藥品質(zhì)量?；仡櫴斤L(fēng)險識別83風(fēng)險評估風(fēng)險分析：對已確認(rèn)危害的相關(guān)風(fēng)險估計，初步分析危

害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性以及能夠識別風(fēng)險

的能力。解決兩個問題：會出風(fēng)險的可能性

（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險評價：指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險等級標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)確認(rèn)

并分析的風(fēng)險進(jìn)行評價，確定風(fēng)險的高低。風(fēng)險評估風(fēng)險分析：對已確認(rèn)危害的相關(guān)風(fēng)險估計，84風(fēng)險控制風(fēng)險控制：將風(fēng)險降低到可接受的水平，包括

風(fēng)險降低、風(fēng)險接受重點(diǎn)歸納為：1、風(fēng)險是否在可以接受的水平上2、可以采取什么樣的措施來降低、控制或消

除風(fēng)險3、在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否產(chǎn)生新的風(fēng)

險，新的風(fēng)險是否處于受控狀態(tài)？

風(fēng)險控制風(fēng)險控制：將風(fēng)險降低到可接受的水85風(fēng)險控制△風(fēng)險降低：是指針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險，當(dāng)其

風(fēng)險超過了可接受水平時，所應(yīng)采取的

降低風(fēng)險的措施△降低危害嚴(yán)重性和可能性采取的措施，或提高發(fā)現(xiàn)

質(zhì)量風(fēng)險的能力△無法解決的固有風(fēng)險，要制定應(yīng)急措施及預(yù)防措施△風(fēng)險可以避免或降低，由質(zhì)管部制定整改、預(yù)防措

施，并由機(jī)關(guān)責(zé)任部門的負(fù)責(zé)實(shí)施、改進(jìn)、質(zhì)管

部跟蹤、監(jiān)督其落實(shí)情況風(fēng)險控制△風(fēng)險降低：是指針對風(fēng)險評估86風(fēng)險接受參考標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險；識別了根本原因；有具體的消減風(fēng)險解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動計劃；行動計劃有效；行動有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時監(jiān)控行動計劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計劃進(jìn)行/完成預(yù)定行動。風(fēng)險接受參考標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險；87風(fēng)險溝通

△風(fēng)險溝通：部門之間分享有關(guān)風(fēng)險和風(fēng)險

管理的信息，各方之間可以在

任何風(fēng)險管理過程階段進(jìn)行溝

通，質(zhì)量風(fēng)險管理過程的輸出/

結(jié)果應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏贤ê痛?/p>

檔

△風(fēng)險溝通貫穿風(fēng)險管理的始終。風(fēng)險溝通△風(fēng)險溝通：部門之間分享有關(guān)88風(fēng)險評估與風(fēng)險回顧△風(fēng)險審核：根據(jù)風(fēng)險相關(guān)的知識和藥品質(zhì)

量管理的經(jīng)驗(yàn)，對風(fēng)險管理過

程的結(jié)果進(jìn)行審核或監(jiān)控?？?/p>

以結(jié)合企業(yè)質(zhì)量管理工作中的

質(zhì)量管理體系審核和GSP內(nèi)部

審核，并引入新的知識和經(jīng)驗(yàn)，

適當(dāng)開展質(zhì)量風(fēng)險管理的定期

審核，從而檢驗(yàn)和監(jiān)控GSP實(shí)施

的有效性、持續(xù)性。風(fēng)險評估與風(fēng)險回顧△風(fēng)險審核：根據(jù)風(fēng)險相關(guān)的知識和藥品質(zhì)89藥品經(jīng)營企業(yè)的主要風(fēng)險藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)的風(fēng)險藥品流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險藥品經(jīng)營企業(yè)的主要風(fēng)險藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)的風(fēng)險90藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)中的風(fēng)險評價藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)中的風(fēng)險評價91藥品經(jīng)營環(huán)境中的風(fēng)險評價藥品經(jīng)營環(huán)境中的風(fēng)險評價92藥品流通環(huán)節(jié)風(fēng)險采購渠道運(yùn)輸條件貯存條件銷售過程信息化管理等藥品93目前藥品批發(fā)企業(yè)經(jīng)營最大的風(fēng)險票據(jù)風(fēng)險資金流風(fēng)險藥品流向風(fēng)險特殊藥品經(jīng)營管理風(fēng)險含特殊藥品復(fù)方制劑的經(jīng)營

管理風(fēng)險（特別是含麻黃堿

的品種）目前藥品批發(fā)企業(yè)經(jīng)營最大的風(fēng)險票據(jù)風(fēng)險94新版GSP對風(fēng)險管理的要求1、企業(yè)應(yīng)有成立質(zhì)量風(fēng)險管理領(lǐng)導(dǎo)小組的

正式文件；2、企業(yè)應(yīng)有單獨(dú)的質(zhì)量風(fēng)險管理制度和規(guī)

程，明確規(guī)定了風(fēng)險管理程序和職責(zé)，

有識別質(zhì)量風(fēng)險的途徑和方法，有質(zhì)量

風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險接受標(biāo)準(zhǔn)；對前瞻

或者回顧的進(jìn)行風(fēng)險管理的情形應(yīng)作出

明確規(guī)定。新版GSP對風(fēng)險管理的要求1、企業(yè)應(yīng)有成立質(zhì)量風(fēng)險管理領(lǐng)導(dǎo)小95新版GSP對風(fēng)險管理的要求3、應(yīng)當(dāng)根據(jù)經(jīng)營規(guī)模、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式

對經(jīng)營活動中的風(fēng)險點(diǎn)開展動態(tài)排查，并

開展風(fēng)險動態(tài)評估。4、有風(fēng)險管理記錄，包括風(fēng)險鑒定記錄、分

析記錄、評價記錄（是否可接受）、評價

結(jié)果的評估記錄（含風(fēng)險控制與預(yù)防意見）、

消除或降低風(fēng)險的處理措施實(shí)施記錄、控制

報告等。新版GSP對風(fēng)險管理的要求3、應(yīng)當(dāng)根據(jù)經(jīng)營規(guī)模、經(jīng)營范圍、經(jīng)96風(fēng)險管理與內(nèi)外部審核

企業(yè)應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險的控制措施的納入質(zhì)量體系內(nèi)審范圍。風(fēng)險管理與內(nèi)外部審核97

質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核

98什么是內(nèi)部審核藥品經(jīng)營企業(yè)按規(guī)定的時間、程序

和標(biāo)準(zhǔn)，依照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》

組織對企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行

全面檢查和評審的過程就是內(nèi)部審核。什么是內(nèi)部審核藥品經(jīng)營99新修訂GSP內(nèi)審條款（并符合新出臺附錄）第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期以及在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化時，組織開展內(nèi)審。第九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對內(nèi)審的情況進(jìn)行分析，依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)的質(zhì)量管理體系改進(jìn)措施，不斷提高質(zhì)量控制水平，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)有效運(yùn)行。新修訂GSP內(nèi)審條款（并符合新出臺附錄）第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期100質(zhì)量管理體系內(nèi)審的目的依據(jù)內(nèi)審的結(jié)果制定相應(yīng)的糾正措施和（或）預(yù)防措施以持續(xù)改進(jìn)提高質(zhì)量控制水平，增強(qiáng)企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量方針、目標(biāo)的能力，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)有效運(yùn)行。質(zhì)量管理體系內(nèi)審的目的依據(jù)內(nèi)審的結(jié)果制定相應(yīng)的糾正措101明確了內(nèi)審的條件和時間第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期以及在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化時，組織開展內(nèi)審。明確了內(nèi)審的條件和時間第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期以及在質(zhì)量管理體102第八條內(nèi)審的涵蓋內(nèi)容定期內(nèi)審：企業(yè)定期組織GSP內(nèi)審，一般每年至少

進(jìn)行一次；專項(xiàng)內(nèi)審：當(dāng)質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變

化時，企業(yè)應(yīng)及時進(jìn)行專項(xiàng)GSP內(nèi)

審。內(nèi)審制度中必須寫清楚在哪些要

素發(fā)生變化企業(yè)要開展內(nèi)審，制度還

應(yīng)規(guī)定內(nèi)審在重大變化發(fā)生后多長時

間內(nèi)完成。

第八條內(nèi)審的涵蓋內(nèi)容定期內(nèi)審：企業(yè)定期組織GSP內(nèi)審，一般每103質(zhì)量體系要素發(fā)生重大變化時當(dāng)機(jī)構(gòu)調(diào)整、質(zhì)量體系文件修改、經(jīng)營方式及范圍的變更、關(guān)鍵人員變更、經(jīng)營場所變更、倉庫新建、改（擴(kuò)）建及倉庫地址變更、設(shè)備更換、工作流程發(fā)生改變；因藥品質(zhì)量原因而發(fā)生重大質(zhì)量事故，并造成嚴(yán)重后果的；服務(wù)質(zhì)量出現(xiàn)重大問題或顧客投訴、新聞曝光，造成不良影響時，都應(yīng)進(jìn)行專項(xiàng)內(nèi)部質(zhì)量審核。質(zhì)量體系要素發(fā)生重大變化時當(dāng)機(jī)構(gòu)調(diào)整、質(zhì)量體系文件修改、經(jīng)營104內(nèi)部審核的內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)

至少應(yīng)包括本規(guī)范的全部內(nèi)容及附錄相關(guān)規(guī)定（包括質(zhì)量風(fēng)險的控制措施）內(nèi)部審核的內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)105內(nèi)部審核操作方法1、企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)審的制度及程序；2、成立內(nèi)審領(lǐng)導(dǎo)小組（有成立內(nèi)審小組

的文件）：質(zhì)量管理部門人員組織實(shí)施，企業(yè)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）和其他管理部門及業(yè)務(wù)部門

共同參加。內(nèi)部審核操作方法1、企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)審的制度及程序；106內(nèi)部審核操作方法3、企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)按年度編制GSP內(nèi)審工作計劃，制訂GSP內(nèi)審實(shí)施方案，上報企業(yè)內(nèi)審領(lǐng)導(dǎo)小組組長審核批準(zhǔn)。被批準(zhǔn)的GSP內(nèi)審計劃及實(shí)施方案，應(yīng)提前通報相關(guān)的管理部門及業(yè)務(wù)部門。

內(nèi)審計劃包括內(nèi)審時間、方案、范圍、內(nèi)審成員等等4、內(nèi)審領(lǐng)導(dǎo)小組依照內(nèi)審實(shí)施方案，按《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄規(guī)定的要求組織現(xiàn)場評價審核。為維護(hù)現(xiàn)場評審的公平、公正，評審小組人員不得評審本人所在的工作部門。內(nèi)部審核操作方法3、企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)按年度編制GSP內(nèi)審工107內(nèi)部審核操作方法4、評審小組現(xiàn)場評審結(jié)束后要形成缺陷項(xiàng)目及改進(jìn)建議文件，通知相關(guān)責(zé)任部門（單位）落實(shí)整改要求，并對整改過程進(jìn)行跟蹤。5、在內(nèi)審過程中要有內(nèi)審記錄：包括內(nèi)審現(xiàn)場評審記錄、問題匯總記錄、糾正意見和措施、問題整改記錄、整改跟蹤檢查記錄等等，要求記錄內(nèi)容、簽名等完整真實(shí)、相關(guān)措施可行并已整改到位。內(nèi)部審核操作方法4、評審小組現(xiàn)場評審結(jié)束后要形成缺陷項(xiàng)目及改108內(nèi)部審核操作方法6、應(yīng)由質(zhì)量管理部門匯總現(xiàn)場評審記錄形成

內(nèi)審報告，企業(yè)負(fù)責(zé)人根據(jù)質(zhì)量管理部門

提交的內(nèi)審報告內(nèi)容及結(jié)論簽字批準(zhǔn)。7、企業(yè)GSP內(nèi)審工作中形成的各類記錄、文

件、報告等材料及相關(guān)資料每年度需整理

歸檔，按相關(guān)要求至少保存5年。內(nèi)部審核操作方法6、應(yīng)由質(zhì)量管理部門匯總現(xiàn)場