臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

Evil臨床藥理重點(diǎn)總結(jié)1、臨床藥理學(xué)：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過(guò)程的一門(mén)交叉學(xué)科它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制以及藥物相互作用的規(guī)律的規(guī)律等，以促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合，指導(dǎo)臨床合理用藥。提高治療水平，推動(dòng)醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展為目的。2、臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容有：藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)、臨床試驗(yàn)、藥物相互作用.3、藥物相互作用：兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時(shí)，所引起的藥物相互作用和效應(yīng)的變化。4、臨床藥效學(xué)：藥物對(duì)機(jī)體的影響或機(jī)體的變化。5、臨床藥動(dòng)學(xué)：主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。6、臨床藥理的四個(gè)職能：①新藥評(píng)價(jià)和上市藥物的再評(píng)價(jià):首要任務(wù)對(duì)ADR進(jìn)行監(jiān)督與調(diào)研臨床藥理學(xué)教學(xué)培訓(xùn)開(kāi)展臨床藥理服務(wù)工作7、臨床試驗(yàn)的常用方法：對(duì)照、隨機(jī)、盲法試驗(yàn)、安慰劑.8、臨床藥理學(xué)試驗(yàn)遵循Fisher提出的三項(xiàng)基本原則：重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照.9、臨床試驗(yàn)的主要任務(wù)：①對(duì)新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評(píng)價(jià)，通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全通過(guò)醫(yī)療與會(huì)診，合理使用藥物，改善病人的治療10、我國(guó)臨床試驗(yàn)分四期：⑴I期臨床試驗(yàn)：是在人體進(jìn)行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對(duì)新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，提出新藥安全有效的給藥方案.對(duì)象：健康人⑵II期臨床試驗(yàn)：為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對(duì)該藥的有效性、安全性作出初步評(píng)價(jià).對(duì)象：靶疾病的患者⑶III期臨床試驗(yàn)：是II期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評(píng)價(jià).要求在II期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位.多中心臨床試驗(yàn)單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個(gè)，每個(gè)中心病例數(shù)不少于20例。各項(xiàng)要求與II期相似，但一般不要求雙盲.⑷IV期臨床試驗(yàn)：也稱(chēng)上市后監(jiān)察。其目的在于進(jìn)一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對(duì)新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期對(duì)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，進(jìn)一步了解的療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥.包括擴(kuò)大試試驗(yàn)、特殊對(duì)象臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。11、國(guó)際上關(guān)于人體試驗(yàn)第一份正式文件是《紐倫堡法典》，《赫爾辛基宣言》成為指導(dǎo)人體試驗(yàn)的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國(guó)際醫(yī)德規(guī)范。12、臨床藥動(dòng)學(xué)：即臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)，應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律。主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。藥物體內(nèi)過(guò)程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，即ADME四個(gè)基本過(guò)程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過(guò)程，統(tǒng)稱(chēng)為消除。13、吸收：藥物自給藥部位（經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜）進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān)分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過(guò)程。代謝：即生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝，藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官排除體外的過(guò)程。14、轉(zhuǎn)運(yùn)：（完整版）臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)⑴主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、消耗能量、需要載體、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性⑵被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：①簡(jiǎn)單擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、不需要載體、無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性簡(jiǎn)單擴(kuò)散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、需要載體、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性15、影響藥物吸收的因素：⑴藥物方面：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度）、劑型（藥物顆粒徑大小、賦形劑種類(lèi)）、藥物的相互作用⑵機(jī)體方面：胃腸？火胃內(nèi)容物、胃排空速度和腸蠕動(dòng)、首關(guān)效應(yīng)、給藥途徑（口服給藥是最常用、最安全的）.16、首關(guān)效應(yīng):又稱(chēng)首過(guò)消除，是指某些藥物首次通過(guò)腸壁或肝臟時(shí)被其中的酶所代謝，使體循環(huán)要量減少的現(xiàn)象。藥物在腸道吸收后，通過(guò)肝門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，部分藥物在通過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效也隨之下降的現(xiàn)象。17、影響藥物分布的因素：⑴血漿蛋白結(jié)合率：血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù).藥物吸收入血后都可以不同程度的與血漿結(jié)合蛋白結(jié)合，弱酸性藥物主要與血漿白蛋白結(jié)合，如堿性藥物與al酸性糖蛋白結(jié)合.結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性、游離型有.藥物與血漿白蛋白結(jié)合的過(guò)程是可逆的。暫時(shí)失活、可逆性、動(dòng)態(tài)平衡、臨時(shí)儲(chǔ)庫(kù)特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、置換現(xiàn)象，血漿蛋白過(guò)少或變質(zhì)T蛋白結(jié)合率1,易中毒⑵細(xì)胞屏障（血腦、血眼、胎盤(pán)）：血腦屏障作用強(qiáng)，胎盤(pán)屏障作用弱。⑶器官血流量與膜的通透性（再分布：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象）⑷體液的pH和藥物的解離度⑸與組織蛋白的親和力18、生物轉(zhuǎn)化：1相：氧化（oxidation）、還原（reduction）、水解（hydrolysis）T極性增加，大多數(shù)藥物失活。主要酶:肝藥酶（cytochromeP450,CYP）T選擇性低、活性有限；變異性較大，個(gè)體差異大；易受藥物誘導(dǎo)或抑制。11相：結(jié)合（conjugation）—極性進(jìn)一步增加。主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶19、肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，又稱(chēng)肝藥酶。⑴酶的誘導(dǎo)劑：某些化學(xué)藥物能提高肝微粒體藥物代謝酶的活性，從而提高生物轉(zhuǎn)化的速率，此現(xiàn)象稱(chēng)酶的誘導(dǎo)。如：苯巴比妥、其他巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、水合氯醛。⑵酶的抑制劑：某些化學(xué)藥物能抑制肝微粒體藥物代謝酶的活性，從而減慢生物轉(zhuǎn)化的速率，此現(xiàn)象稱(chēng)酶的抑制。如：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁、磺胺苯毗唑.酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱，而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強(qiáng)20、藥物的排泄途徑：腎排泄（腎臟是最主要的排泄器官）、膽汁排泄、腸道排泄、唾液、乳汁、汗液、淚液.21、藥動(dòng)學(xué)房室模型：⑴開(kāi)放性一室模型⑵開(kāi)放性二室模型22、主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及臨床意義：（1）半衰期t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間.按一級(jí)速率消除的藥物t1/2為一恒定值.它有助于設(shè)計(jì)最佳給藥間隔，預(yù)計(jì)停藥后藥物從體內(nèi)消除時(shí)間以及預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。（2）表觀(guān)分布容積Vd:是指體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度推算時(shí)所需的體液總?cè)莘e。假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位為L(zhǎng)或L/kgVd=A（體內(nèi)總藥量）/C（血藥濃度）Vd意義：可以推斷藥物在體內(nèi)的分布程度和組織中的攝取程度。用來(lái)估算血容量及體液量：5LT分布于血液，10—20LT細(xì)胞外液，40LT全身體液，>40LT某一器官內(nèi)濃集反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量血藥濃度一時(shí)間曲線(xiàn)下面積辿：藥物從零時(shí)間至所有原形藥物全部消除這一段時(shí)間的藥-時(shí)曲線(xiàn)下總面積，是計(jì)算生物利用度的基礎(chǔ)數(shù)值,AUC與吸收后體循環(huán)的藥量成正比，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量、反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量.生物利用度(F)：藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度。影響F的因素：①吸收前的藥物降解②吸收后的首過(guò)消除F絕對(duì)二AUC(po)/AUC(iv)X100%F相對(duì)二AUC(試驗(yàn))/AUC(參比)X100%總清除率CL：又稱(chēng)血漿清除率，是指體內(nèi)諸消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積。單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血中所含的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)。假設(shè)生物利用度完全：給藥速率二CLXCss穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css(坪值)與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，在恒量恒速重復(fù)多次給藥4-5個(gè)t1/2后，給藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡,體內(nèi)藥物的總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線(xiàn)趨向平穩(wěn)，此時(shí)的血藥濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。Css的時(shí)間僅取決于半衰期，與計(jì)量、給藥間隔無(wú)關(guān)。Css意義①其高低與給藥總量成正比其波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間與t1/2成正比達(dá)峰濃度Cmax:藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值達(dá)峰時(shí)間tmax：達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間負(fù)荷劑量(loadingdose,DL):為了使血藥濃度迅速達(dá)到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑量。23、治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)：又稱(chēng)臨床藥動(dòng)學(xué)檢測(cè)，是在藥動(dòng)學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系。(其主要任務(wù)是通過(guò)靈敏可靠的方法，檢測(cè)病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷、治療，以保證藥物治療的有效性和安全性)24、治療藥物監(jiān)測(cè)實(shí)施的臨床指征：⑴藥物的有效血藥濃度范圍狹窄，有效劑量與中毒劑量相近⑵有些藥物同一劑量可能出現(xiàn)較大的個(gè)體間血藥濃度差異⑶具有非線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)特性⑷心、肝、腎、腸道疾病引起ADME顯著變化者，肝腎功能不全或衰竭者使用主要經(jīng)肝代謝消除或腎排泄的藥物時(shí)⑸長(zhǎng)期使用藥物的患者的不依從性或某些藥物長(zhǎng)期使用后產(chǎn)生耐藥性誘導(dǎo)(或抑制)肝藥酶的活性而引起藥效降低.長(zhǎng)期使用藥物，血藥濃度發(fā)生變化者⑹懷疑患者藥物中毒，中毒癥狀與劑量不足的癥狀類(lèi)似⑺合并用藥產(chǎn)生相互作用可能影響療效25、絕定是否進(jìn)行TDM的原則？⑴病人是否使用了適合其病情的最佳藥物？⑵藥效是否不宜與判斷？⑶血藥濃度與藥效間關(guān)系是否適用于病情？⑷藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其他干擾因素而不可預(yù)測(cè)？⑸藥物對(duì)于此類(lèi)病癥有效范圍是否很窄？⑹療效的長(zhǎng)短是否能是病人在治療期間受益與TDM？⑺血藥濃度測(cè)定結(jié)果是否會(huì)顯著改變臨床決策并提供更多的信息？26、TDM主要是測(cè)定樣本中的原形藥物。27、血藥濃度測(cè)定方法：光譜法、色譜法、免疫法(最常用)28、臨床藥效學(xué)：是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及作用的量的規(guī)律科學(xué)，也著重探討藥物、機(jī)體以及內(nèi)環(huán)境等因素對(duì)藥效的影響。29、藥物對(duì)機(jī)體的作用不是增強(qiáng)就是減弱，前者稱(chēng)為興奮或亢進(jìn)，后者稱(chēng)為抑制或麻痹。30、藥物對(duì)機(jī)體的作用具有選擇性、特異性。31、藥物對(duì)機(jī)體的作用具有兩重性，即治療作用和不良反應(yīng)。32、藥效學(xué)參數(shù)：量反應(yīng)量效曲線(xiàn)：⑴最小有效量：即閾劑量，剛能產(chǎn)生效應(yīng)使得劑量⑵最大效應(yīng)：即效能，藥物效應(yīng)達(dá)到最大，繼續(xù)增大劑量但效應(yīng)不在增大.與藥物內(nèi)在活性有關(guān)。⑶效價(jià)強(qiáng)度：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)時(shí)所學(xué)要的劑量。達(dá)到同樣效應(yīng)，劑量越小者效價(jià)強(qiáng)度越大。質(zhì)反應(yīng)量效曲線(xiàn)：⑴半數(shù)有效量：能是群體中半數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某一效應(yīng)時(shí)的劑量,稱(chēng)半數(shù)有效量（ED50）。如效應(yīng)為中毒或死亡，則稱(chēng)半數(shù)中毒量（TD50）或半數(shù)致死量LD50⑵治療指數(shù)：即LD50/ED50，用以衡量藥物的安全性，口越大，藥物越安全。33、藥物的血藥濃度較劑量更能正確反映藥理效應(yīng)強(qiáng)度，因?yàn)橹虚g影響環(huán)節(jié)少。34、受體是一類(lèi)存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)的功能蛋白質(zhì)，具有識(shí)別和結(jié)合特異性細(xì)胞外化學(xué)物質(zhì)（配體）、介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的特性.35、受體具有如下特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性.36、受體激動(dòng)藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。37、受體拮抗藥：有親和力但無(wú)內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合但不能激發(fā)生理效應(yīng).共分兩類(lèi):①競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗藥②非競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗藥38、受體部分激動(dòng)藥：有親和力但內(nèi)在活性弱。當(dāng)沒(méi)有強(qiáng)激動(dòng)藥存在時(shí)，可與受體結(jié)合激發(fā)弱的生理效應(yīng)，起激動(dòng)作用；當(dāng)有強(qiáng)激動(dòng)藥存在時(shí)，這些藥與受體結(jié)合反而妨礙了強(qiáng)激動(dòng)藥的作用，起到受體拮抗藥作用個(gè)。39、反響激動(dòng)藥：有少數(shù)受體還存在第四種類(lèi)型的配體，這類(lèi)配體與受體結(jié)合后可以引起受體的構(gòu)型改變，激起與原來(lái)激動(dòng)藥相反的生理效應(yīng)40、親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合成復(fù)合物后激發(fā)生理效應(yīng)的能力。41、影響藥物作用的因素：⑴藥物方面的因素：①給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間及間隔時(shí)間、療程藥物的劑型制藥工藝藥物相互作用：同時(shí)或序貫使用兩種或兩種以上藥物時(shí)⑵機(jī)體方面的因素：①年齡性別營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)精神因素疾病因素遺傳因素生物節(jié)律42、藥物的臨床研究包括藥物的I、II、III、IV期臨床試驗(yàn)和藥物的生物等效性試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的主要目的是確定藥物的安全性和有效性，為藥品生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù).43、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）：是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定.包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、稽查、記錄、分析結(jié)果、報(bào)告.其核心是保障受試者與患者的權(quán)利，保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性.44、I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀(guān)察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥物動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。是新藥人體試驗(yàn)的起始階段。⑴內(nèi)容：藥物耐受性試驗(yàn)與藥物動(dòng)力學(xué)研究。①單次給藥的藥動(dòng)學(xué)研究②多次給藥的藥動(dòng)學(xué)研究③新藥如為（完整版）臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)口服劑，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)食對(duì)藥物吸收影響的研究④人體內(nèi)、外藥物血漿蛋白結(jié)合率的研究⑤如果新藥為前提藥物或藥物在人體內(nèi)主要以代謝方式進(jìn)行消除，并產(chǎn)生大量具有藥理活性代謝物者，則需進(jìn)行新藥的代謝途徑、代謝物的結(jié)構(gòu)及其藥動(dòng)學(xué)的研究.⑵目的:在健康志愿者中研究人體對(duì)藥物的耐受程度并通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)研究了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為II期臨床試驗(yàn)提供安全有效的合理試驗(yàn)方案.觀(guān)察單次給藥的耐受性，單次給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、連續(xù)給藥的藥動(dòng)學(xué)與耐受性。⑶受試者的選擇：男女兼有，年齡18~45歲，同批受試者年齡不宜相差十歲；體重指數(shù)在19?24范圍內(nèi)。受試者例數(shù)為8?12例。正常受試者應(yīng)無(wú)心血管、肝臟、腎臟、消化道、精神神經(jīng)和藥物過(guò)敏等疾病和病史?？拱┧幵谀[瘤患者身上試驗(yàn)。45、II期臨床試驗(yàn)：是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)新藥的有效性安全性做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。⑴II期、III期試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容:①新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究，包括單次給藥和多從給藥的藥動(dòng)學(xué)研究②研究者根據(jù)試驗(yàn)新藥的藥理學(xué)特點(diǎn)、新藥臨床用藥的需要以及試驗(yàn)條件的可行性來(lái)選擇和決定進(jìn)行下列藥動(dòng)學(xué)的內(nèi)容：a。新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的血藥濃度和臨床藥理學(xué)效應(yīng)（藥效和不良反應(yīng)）的相關(guān)研究6。藥物和可能配伍用藥的其他藥物的相互作用中的藥動(dòng)學(xué)研究。。新藥在人體組織及分泌物中分泌和排泄的研究$新藥的特殊人群藥動(dòng)學(xué)研究，包括肝功受損、腎功能受損、血液動(dòng)力學(xué)障礙、老年人等因素對(duì)人體藥動(dòng)學(xué)影響的研究/。個(gè)體差異和不同種族差異（遺傳）的藥動(dòng)學(xué)研究.⑵主要目的：確定新藥是否安全有效、與對(duì)照藥比較有多大的治療價(jià)值、確定適應(yīng)癥、找出最佳的治療方案包括劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)、對(duì)其有何不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性作出評(píng)價(jià)并提供防治方法。⑶II期試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則：代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性⑷II期試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：①對(duì)照試驗(yàn)：平行對(duì)照、交叉對(duì)照②隨機(jī)化③盲法試驗(yàn)：?jiǎn)蚊ぁ㈦p盲、三盲④安慰劑：安慰劑效應(yīng)、安慰劑對(duì)照⑤藥物的編盲與盲底保存⑥應(yīng)急信件與緊急揭盲⑦揭盲規(guī)定⑧病例選擇與淘汰標(biāo)準(zhǔn)藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效、改善、進(jìn)步、明顯進(jìn)步。有效率（改善+進(jìn)步+明顯進(jìn)步）病例數(shù)/總病例數(shù)X100%病人依從性⑩臨床試驗(yàn)病例數(shù)確定⑩安全性評(píng)估46、111期臨床試驗(yàn)：是擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性.式治療作用確證階段。具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。⑴目的：進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分依據(jù)。47、IV期臨床試驗(yàn)：上市后臨床試驗(yàn)，又稱(chēng)上市后監(jiān)察，是新藥上市后申辦者自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。⑴內(nèi)容：在廣泛使用的條件下觀(guān)察療效和不良反應(yīng)。是針對(duì)某個(gè)具體新藥來(lái)進(jìn)行的。包括：①擴(kuò)大臨床試驗(yàn)②特殊對(duì)象臨床試驗(yàn)③補(bǔ)充臨床試驗(yàn)④不良反應(yīng)考察⑵目的：考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量。根據(jù)進(jìn)一步了解藥療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。⑶常與不良反應(yīng)監(jiān)察工作結(jié)合起來(lái)，與市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)結(jié)合起來(lái)。⑷市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)的主要對(duì)象是：一些療效不確切或不良反應(yīng)較多或有嚴(yán)重反應(yīng)的失常藥物。通過(guò)搞清問(wèn)題，淘汰安全性或有效性已不能滿(mǎn)足臨床要求的藥物提供科學(xué)依據(jù)。⑸V期臨床試驗(yàn)的單位必須是參加該藥Il、lll期臨床試驗(yàn)的研究單位。48、藥物的生物等效性試驗(yàn)：用生物利用度的方法以藥動(dòng)學(xué)為指標(biāo)比較同一種藥物的相同劑型或不同劑型在相同的實(shí)驗(yàn)條件下其活性成分的吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別的人體試驗(yàn).49、藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法、和用量的物質(zhì)。新藥：未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。50、藥品分為處方藥和非處方藥（OCT）。處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才可在正規(guī)藥房或藥店調(diào)配、購(gòu)買(mǎi)、使用的藥品。非處方藥消費(fèi)者可自行判斷、購(gòu)買(mǎi)、使用的藥品。51、按照新藥管理部門(mén)的要求，新藥西藥注冊(cè)分為I,II,III,IV,V,VI類(lèi)I類(lèi)：未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品II類(lèi)：改變給藥途徑且未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑III類(lèi)：已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品（完整版）臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)IV類(lèi)：改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑V類(lèi)：改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型,但不改變給藥途徑的制劑VI類(lèi)：已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑52、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：⑴藥物的吸收：妊娠期雌、孕激素分泌，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少、胃排空延長(zhǎng)、胃腸道平滑肌張力減退、小腸蠕動(dòng)減慢、減弱⑵藥物的分布：血漿容量擴(kuò)大水，溶性藥物用藥劑量增大；血漿蛋白濃度降低，游離型藥物增多，藥物作用可能增強(qiáng)；脂溶性藥物分布容積增大⑶藥物的代謝：藥物排除減慢、肝臟生物轉(zhuǎn)化下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，肝毒性藥物慎用⑷藥物排泄：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低，結(jié)合型藥物減少，肝腸循環(huán)中被重吸收的藥物增多，藥物在血液中和組織中半衰期延長(zhǎng).妊娠晚期，清除率降低53、妊娠期用藥的基本原則：⑴必須明確診斷和具有確切用藥指征⑵權(quán)衡所用藥物對(duì)孕婦疾病治療與藥物對(duì)胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊⑶當(dāng)必需用藥時(shí)也應(yīng)盡量選擇對(duì)孕婦和胎兒無(wú)害或毒性小的藥物⑷盡量避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方54、妊娠3?12周期間，是胎兒被藥物導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形最敏感時(shí)期。妊娠中、晚期是指妊娠4個(gè)月至分娩期間，此期胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物對(duì)胎兒的致畸敏感性降低而致畸的可能性減少。55、嗎啡類(lèi)及鴉片制劑因具有強(qiáng)力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用.引產(chǎn)和促進(jìn)分娩常以縮宮素靜滴，麥角制劑可致強(qiáng)直性子宮收縮，胎兒娩出前不宜使用。硫酸鎂是預(yù)防和控制子癇發(fā)作的首選藥物.鎂中毒用鈣劑解毒。56、胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：⑴胎兒的藥物吸收：羊水中藥物多成游離型，排泄藥物可被胎兒吞咽羊水而重吸收⑵胎兒的藥物分布：妊娠前12周胎兒體液含量多脂肪含量少，水溶性藥物在細(xì)胞外液分布較多，脂溶性藥物的脂肪分布和蓄積少。隨著胎齡增長(zhǎng)，胎兒細(xì)胞外液明顯減少，脂肪含量增多，脂溶性藥物的脂肪分布增多。⑶胎兒的藥物代謝：胎兒肝藥酶缺乏，代謝能力低，藥物胎兒血藥濃度高于母體。⑷胎兒藥物的代謝：藥物及其降解產(chǎn)物排泄延遲，即使藥物被排泄入羊膜腔后，可被胎兒吞咽形成羊水循環(huán)。膽道排泄功能弱，極性和水溶性代謝物難通過(guò)胎盤(pán)屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)。如沙利度胺57、美國(guó)食品藥物管理局根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和對(duì)胎兒致畸相關(guān)影響，將藥物分類(lèi)：A類(lèi)：最安全，妊娠初3個(gè)月用藥，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害，隨后也未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害如甲狀腺球蛋白B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有危險(xiǎn)性，人體試驗(yàn)未證實(shí).如青霉素C類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有損害，缺乏臨床對(duì)照觀(guān)察資料。如氯霉素、異丙腎上腺素、毗嗪酰胺D類(lèi)：臨床試驗(yàn)有損害。如四環(huán)素、苯妥英鈉、氯磺丙脲X(qián)類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)對(duì)胎兒危險(xiǎn)性大，孕婦應(yīng)禁用.如沙利度胺、利巴韋林、乙烯雌酚。丙戊酸鈉、甲氨蝶吟、香豆素、氯喹、碳酸鋰、丙硫氧嘧啶等也可致畸。58、哺乳期婦女用藥：⑴母體血藥濃度：導(dǎo)致藥物由母體血液向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的最重要的決定因素⑵藥物分子量大?。盒∮?00易擴(kuò)散進(jìn)入乳汁，600以上不易⑶藥物的解離度和脂溶性：脂溶性高易從血液轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁，弱堿性藥物易進(jìn)入乳汁⑷藥物的蛋白結(jié)合率：游離型藥物才能通過(guò)血乳屏障，高結(jié)合率藥物乳汁中量少59、哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)：⑴藥物對(duì)泌乳影響：①雌激素類(lèi)藥物，抑制乳汁分泌②類(lèi)固醇避孕藥，乳汁分泌減少③多巴胺及其受體激動(dòng)藥，抑制乳汁分泌。如溴隱亭⑵乳汁對(duì)乳兒的影響：易被胃腸道吸收的藥物可能導(dǎo)致藥物蓄積.因?yàn)槿閮何比橹唷⒏喂Σ煌晟?。葡萄糖轉(zhuǎn)換酶活性低、腎小球率過(guò)濾低。因此，抗癌藥、鋰制劑、抗甲狀腺藥、苯二氮類(lèi)安定藥、抗抑郁藥、抗癲癇類(lèi)藥、喹諾酮類(lèi)，哺乳期婦女禁用。60、新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：⑴藥物吸收：①經(jīng)胃腸給藥：胃液接近中性，不耐酸的藥物吸收完全（青霉素類(lèi)，青霉素、氨芐西林、阿莫西林），生物利用度高.胃排空速度長(zhǎng)，主要由胃吸收的8-內(nèi)酰胺類(lèi)吸收量好。②胃腸外給藥：易從頭皮或四肢靜脈滴注給藥.⑵藥物分布：①體液與細(xì)胞外液容量較成人多，水溶性的8—內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)分布容積大，脂溶性地西泮分布容積相對(duì)較小，脂溶性藥物易分布入腦。新生兒要避免嗎啡和苯巴比妥類(lèi)；磺胺、呋塞米易引起黃疸②藥物與血漿蛋白結(jié)合率：新生兒血漿蛋白含量低，藥物與血漿蛋白結(jié)合率低，游離血藥濃度過(guò)高，藥理作用增強(qiáng)易中毒⑶藥物代謝：新生兒肝臟相對(duì)較大，硫酸結(jié)合能力好⑷藥物排泄：消除慢，可造成血藥濃度高。如丙磺舒、地高辛、氨基糖苷類(lèi)、青霉素61、新生兒窒息用25%NaHCO3加入25%葡萄糖溶液。新生兒驚厥首選地西泮。新生兒敗血癥，金球菌多見(jiàn)，首選大劑量青霉素加苯唑西林或氯唑西林，若青霉素耐藥用一代頭孢.62、嬰幼兒（出生一個(gè)月到三歲）用藥：嬰幼兒期肝臟相對(duì)大，藥物代謝較新生兒高，半衰期較成人短。經(jīng)腎排泄藥物總消除率較成人高。嗎啡。哌替啶易引起嬰幼兒呼吸抑制等中毒現(xiàn)象，應(yīng)禁用。不宜使用可待因等中樞鎮(zhèn)咳藥，以防加重氣道阻塞和呼吸困難。嬰幼兒腹瀉，宜口服補(bǔ)液防止脫水和電解質(zhì)紊亂，可使用調(diào)整腸微生態(tài)制劑。63、兒童期用藥特點(diǎn)：①長(zhǎng)期應(yīng)用強(qiáng)效抗生素易二重感染②喹諾酮類(lèi)影響軟骨發(fā)育③四環(huán)素類(lèi)影響骨骼發(fā)育氯霉素造血功能抑制⑤氨基糖苷類(lèi)，引起永久性失明和急性腎衰竭，耳毒性、腎毒性⑥阿司匹林可并發(fā)肝臟脂肪變性綜合征，15歲以下兒童禁用⑦雄激素可導(dǎo)致骨骼閉合過(guò)早，影響生長(zhǎng)發(fā)育，甚至可使男童早熟，女童男性化⑧對(duì)乙酰氨基酚是兒科首選解熱用藥。64、兒童用藥計(jì)算法:⑴根據(jù)體重，小兒劑量二成人劑量X小兒體重/70Kg⑵根據(jù)成人劑量折算⑶根據(jù)表面積計(jì)算，小兒劑量二成人劑量X小兒體表面積（m2）/1.73m\小兒體表面積二體重X0.035+0.1。10歲以上兒童，每增5kg增加0。1m65、藥物不良反應(yīng)（ADR）：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。（或合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，排除了治療失敗、用藥過(guò)量、不依從用藥、用藥差錯(cuò)，用藥不當(dāng)所致的情況）66、藥物不良事件（ADE）：藥物治療過(guò)程中所發(fā)生的任何不良的醫(yī)學(xué)事件。67、藥品不良反應(yīng)分類(lèi)ABC法：根據(jù)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與藥物藥理作用（1）A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常）:由于藥物的藥理作用增強(qiáng)或持續(xù)發(fā)展而引起的不良反應(yīng).與用藥劑量相關(guān)該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致隨劑量的增加而加劇可預(yù)測(cè)發(fā)生率較高，死亡率較低包括：副作用、毒性反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合征A型藥物不良反應(yīng)原因a藥物動(dòng)力學(xué)因素：吸收、分布、代謝、排泄b藥效學(xué)因素：藥物作用靶器官的敏感性增高?；颊叩膫€(gè)體差異：種族、性別、年齡、血型、生理狀態(tài)、疾患年齡：嬰幼兒藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物容易通過(guò)血腦屏障，所以不良反應(yīng)的發(fā)生率較高；老年人藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率一般較高疾患：肝臟疾患時(shí)，血中血漿蛋白含量減少，血漿蛋白與藥物的結(jié)合力降低也可引起游離藥物的血濃度升高d藥物因素：立體異構(gòu)體的代謝和藥效差異、藥物相互作用、藥理作用⑵）B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：與藥物常規(guī)藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng).劑量無(wú)關(guān)型該反應(yīng)與正常藥理作用無(wú)關(guān)與藥物劑量無(wú)關(guān)，難以預(yù)測(cè)發(fā)生率較低,但死亡率高，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)包括：致癌、致畸、致突變、特異質(zhì)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)分遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)B型藥物不良反應(yīng)a藥物異常性新的劑型；藥物有效成份的分解產(chǎn)物；添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑；藥物中的雜質(zhì)；不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑b病人異常性遺傳異常：少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生異常藥物反應(yīng).如，氯霉素導(dǎo)致再障免疫異常：絕大多數(shù)藥物過(guò)敏反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。如，青霉素+蛋白質(zhì)T全抗原T過(guò)敏反應(yīng)(3)C型藥物不良反應(yīng)：不良反應(yīng)與藥品本身藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)。一般出現(xiàn)在長(zhǎng)期用藥后潛伏期較長(zhǎng)藥品和不良反應(yīng)之間沒(méi)有明確定的時(shí)間關(guān)系背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗(yàn)重復(fù)，發(fā)生機(jī)制不清68、不良反應(yīng)按性質(zhì)分類(lèi)：ADR包括(副、毒、后、繼、過(guò)、依、撤、特、突、癌、畸T小撤過(guò)繼給繼父后，特愛(ài)脫衣吸毒)副作用：在藥物正常劑量下出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性有關(guān),但與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。特點(diǎn)：a藥物固有作用b停藥后很快消退c較輕微d為可逆性功能變化毒性作用：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，引起某些器官或組織生理功能異常和結(jié)構(gòu)病理改變。由于病人個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加，在治療時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害。過(guò)度作用：使用推薦劑量時(shí)出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)的藥理作用。a。一般是藥理作用的增強(qiáng)b。急性T劑量過(guò)大所致c。慢性T長(zhǎng)期應(yīng)用所致后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物學(xué)效應(yīng)。長(zhǎng)期T鏈霉素所致永久性耳聾短期―巴比妥類(lèi)藥物所致宿醉現(xiàn)象首劑效應(yīng)：一些病人在初服某藥時(shí)，由于機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。繼發(fā)反應(yīng)(secondaryeffect)：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱(chēng)治療矛盾.藥物主要作用的間接后果，不是藥物本身的效應(yīng)。抗菌T腸道菌群失調(diào)T二重感染變態(tài)反應(yīng)：又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)，藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體所產(chǎn)生的不正常的免疫反應(yīng)。藥物作為半/全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常免疫反應(yīng).特點(diǎn)：a與藥理作用無(wú)關(guān)b與藥物劑量無(wú)線(xiàn)性關(guān)系c不易預(yù)知特異質(zhì)反應(yīng)：也稱(chēng)特異性反應(yīng)，由于先天遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生于藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。該反應(yīng)與遺傳有關(guān)，與藥理作用無(wú)關(guān)。先天遺傳導(dǎo)致的對(duì)某些藥物異常敏感。大多是機(jī)體缺乏某種酶引起，使藥物在體內(nèi)代謝受阻。即使很小劑量也會(huì)發(fā)生，且其反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。特點(diǎn)：a與遺傳有關(guān)，如某種藥物代謝酶缺乏b與藥理作用無(wú)關(guān)藥物依賴(lài)性(drugdependence):是反復(fù)的(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理或生理上或二者兼有的對(duì)藥物的依賴(lài)狀態(tài).表現(xiàn)：強(qiáng)迫性要求連續(xù)或定期用藥的行為或其他反應(yīng)，否則出現(xiàn)精神/生理癥狀停藥綜合癥(drug-withdrawalsyndrome)：長(zhǎng)期用某藥T適應(yīng)性T突然停藥―機(jī)體調(diào)節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或出現(xiàn)癥狀的一系列反跳回升現(xiàn)象和疾病加重。高血壓藥停藥血壓反跳，出現(xiàn)心悸（完整版）臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)⑩致癌：因藥物引起某些器官、組織、細(xì)胞的過(guò)度增殖，形成良/惡性腫瘤。藥物為最主要化學(xué)致癌物.癌癥潛伏期數(shù)月或數(shù)年，可發(fā)生在用藥者本身，或其子代，難以預(yù)料。?致突變：藥物導(dǎo)致遺傳物質(zhì)（DNA）出現(xiàn)變異，并可遺傳。如基因突變、染色體重排?致畸：能作用于妊娠母體，引起胚胎和胎兒發(fā)育障礙、死亡，嬰兒出現(xiàn)機(jī)體功能紊亂或結(jié)構(gòu)異常.妊娠2周一3月易胎兒畸形。69、藥物不良反應(yīng)的檢測(cè)方法：⑴病例報(bào)告和病例系列⑵自愿呈報(bào)制度⑶安全趨勢(shì)分析⑷病例對(duì)照研究⑸隊(duì)列研究⑹meta分析法70、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)：⑴時(shí)間相關(guān)性⑵文獻(xiàn)合理性⑶撤藥結(jié)果⑷再次用藥結(jié)果⑸影響因素甄別71、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定原則：ADR診斷標(biāo)準(zhǔn)⑴開(kāi)始用藥時(shí)間和不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系⑵所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類(lèi)型⑶所懷疑的不良反應(yīng)是否可以用合并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來(lái)解釋⑷停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失（去激發(fā)）⑸再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)（再激發(fā)）五級(jí)Definite肯定：按順序、類(lèi)型符、排除他、去激發(fā)、再激發(fā)Probable很可能：按順序、類(lèi)型符、排除他、去激發(fā)Possible可能：按順序、類(lèi)型符、他可能Doubtful可疑：按順序、類(lèi)型符、他可能、無(wú)去激發(fā)Impossible不可能：均不符72、6。藥源性疾?。╠ruginduceddisease,DID）：藥物作為致病因子，引起人體功能異?；蚪Y(jié)構(gòu)損害，并有相應(yīng)臨床經(jīng)過(guò)的疾病臨床分類(lèi)：可預(yù)期的藥源性疾?。ㄌ攸c(diǎn)同A型不良反應(yīng)）、不可預(yù)期的藥源性疾?。ㄌ攸c(diǎn)同B型不良反應(yīng)）。幾乎所有臟器均為藥源性疾病的靶器官。73、藥物警戒：與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問(wèn)題的科學(xué)研究與活動(dòng).74、藥物的相互作用：指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時(shí)，所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化。廣義：聯(lián)合用藥時(shí)所發(fā)生的療效變化，療效變化只有兩種可能，作用加強(qiáng)和作用減弱。狹義：不良藥物相互作用.結(jié)果:①藥物作用的增強(qiáng)或減弱作用時(shí)間延長(zhǎng)或縮短導(dǎo)致有益的治療作用或有害的不良反應(yīng)注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng)75、藥物相互作用有三種形式：體外藥物相互作用：在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)/物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學(xué)性相互作用。多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用：是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變藥效學(xué)方面藥物相互作用：協(xié)同作用：藥理效應(yīng)相同/相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。拮抗作用：藥物效應(yīng)相反，或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和.76、藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用：⑴影響藥物的吸收:①PH的影響：藥物不竭力部分脂溶性高，酸性藥物在堿性環(huán)境、堿性藥物子酸性環(huán)境的解離度高離子的作用胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：胃腸蠕動(dòng)快，藥物起效快腸吸收功能的影響間接作用⑵影響藥物分布：①競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位：改變組織分布⑶影響生物轉(zhuǎn)化過(guò)程：①酶誘導(dǎo)②酶抑制⑷影響藥物排泄:①腎小球?yàn)V過(guò)②腎小管分泌：丙磺舒和青霉素、雙香豆素與氯磺丙脲腎小管重吸收77、藥物濫用：指人們非醫(yī)療目的地使用具有依賴(lài)性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。78、藥物依賴(lài)性:是精神活性藥物的一種特殊毒性，指在這類(lèi)藥物濫用的條件下,藥物與機(jī)體相互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。79、藥物依賴(lài)性分類(lèi)：⑴身體依賴(lài)性：生理依賴(lài)性，藥物濫用造成機(jī)體對(duì)所濫用藥物的適應(yīng)狀態(tài)。⑵）精神依賴(lài)型：心理依賴(lài)性，由于濫用藥物對(duì)大腦“獎(jiǎng)賞中樞”產(chǎn)生的非生理性刺激所致的一種特殊精神狀態(tài)。精神依賴(lài)性先于身體依賴(lài)性發(fā)生⑶交叉依賴(lài)性⑷藥物成癮80、致依賴(lài)性藥物分類(lèi)：⑴麻醉藥品：阿片類(lèi)、可待因類(lèi)、大麻類(lèi)⑵精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥、中樞興奮藥、致幻藥⑶其他:煙草、酒81、抗高血壓藥物：（一）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）⑴作用機(jī)制：①作用于循環(huán)中的RAAST血漿AnglllT血管擴(kuò)張、血壓1作用于組織中的RAAS,包括抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的ACE調(diào)節(jié)或降低腎上腺素能活性減少血管內(nèi)皮細(xì)胞縮血管作用的內(nèi)皮素釋放增加緩激肽和擴(kuò)血管活性的前列腺素的形成抑制醛固酮分泌，增加腎血流量，減少水鈉潴留，有助于A(yíng)CEI的長(zhǎng)期降壓作用各種ACEI具有共同的基本作用：與ACE活性部位的Zn2結(jié)合，使酶失活⑵適應(yīng)癥：錯(cuò)誤!輕中重度高血壓病人。錯(cuò)誤!高血壓合并左室肥厚.錯(cuò)誤!高血壓伴有外周血管病錯(cuò)誤!左室功能不全或心力衰竭。錯(cuò)誤!心梗后及心室重構(gòu)。錯(cuò)誤!糖尿病伴有微量蛋白尿/糖尿病腎病透析抵抗腎性高血壓。（?硬皮病高血壓危象⑶不良反應(yīng)：干咳（最常見(jiàn)）、血管神經(jīng)性水腫（最嚴(yán)重罕見(jiàn)）⑷禁忌癥：錯(cuò)誤!妊娠高血壓錯(cuò)誤!重度血容量減少錯(cuò)誤!重度主動(dòng)脈/二尖瓣狹窄錯(cuò)誤!限制性心包炎錯(cuò)誤!重度充血性心衰（NYHA4級(jí)）⑥腎性高血壓（尤雙側(cè)腎血管病變、孤立腎伴腎動(dòng)脈狹窄錯(cuò)誤!原因不明的腎功不全⑸常用藥物：l-卡托普利，11-依那普利，111—賴(lài)諾普利（二）血管緊張素||受體拮抗劑（ARB）⑴作用機(jī)制：特異性阻滯ATl-RT阻斷All的血管收縮和促生長(zhǎng)效應(yīng)⑵特點(diǎn)：選擇性高、特異性高、無(wú)激動(dòng)劑活性⑶適應(yīng)癥：輕、中度高血壓⑷不良反應(yīng)：頭痛、頭暈、水腫、高血鉀⑸禁忌癥：①妊娠合并高血壓，有致畸及胎兒致病危險(xiǎn)②高血壓合并高鉀血癥③高血壓合并嚴(yán)重腎衰，腎小球率過(guò)濾進(jìn)行性下降，血肌酐＞265.2^mol/L⑹分類(lèi)及代表藥二苯四咪唑類(lèi)T氯沙坦非二苯四咪唑T依普沙坦（Eprosartan）非雜環(huán)類(lèi)T纈沙坦（Valsartan）（三）鈣通道阻滯劑（CCB）⑴作用機(jī)制：選擇性阻止Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上的電壓依賴(lài)性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)T細(xì)胞內(nèi)Ca2+1⑵常用藥物分類(lèi)①二氫毗啶類(lèi)：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平非二氫毗啶類(lèi)苯硫氮卓類(lèi)：地爾硫卓、科倫地平苯烷胺類(lèi)：維拉帕米⑶適應(yīng)癥：錯(cuò)誤!各種類(lèi)型的高血壓病人，尤高血壓合并冠心病心絞痛、周?chē)芗膊、诶夏旮哐獕夯颊撷廴焉锲诟哐獕孩炔涣挤磻?yīng)二氫毗啶類(lèi):反射性心動(dòng)過(guò)速、頭痛、面紅、外踝水腫非二氫毗啶類(lèi):抑制心臟作用、降低心率、負(fù)性傳導(dǎo)（四）腎上腺素受體阻滯劑1。8受體阻滯劑⑴作用機(jī)制：中樞神經(jīng)的8—R阻滯T興奮性神經(jīng)元活性［T外周交感神經(jīng)末梢張力［T血壓！突觸前膜8-R阻滯T去甲腎上腺素釋放！抑制腎臟T腎素釋放！心率［、心肌收縮力［、心輸出量［⑵適應(yīng)癥：高心輸出量的高血壓、年輕伴交感興奮性增高的高血壓、高腎素性高血壓、高血壓合并冠心病⑶不良反應(yīng)：支氣管痙攣、心功能抑制、常見(jiàn)T疲勞、四肢寒冷、不常見(jiàn)T支氣管痙攣、激動(dòng)不安、眼睛閃爍、少見(jiàn)T心衰、肌肉痙攣、血漿CPKT、皮疹、青霉素樣反應(yīng)、ED、停藥后反跳⑷常用藥物"匕索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、普萘洛爾、2。a受體阻滯藥⑴作用機(jī)制：a—R阻滯T血管舒張、外周阻力?、七m應(yīng)癥:①單藥治療：主要用于輕中度高血壓/腎性高血壓與利尿劑、8-R阻滯劑合用：重度高血壓對(duì)妊娠、腎功能不全、合并糖尿病/呼吸道疾病/前列腺肥大者尤為適用⑶不良反應(yīng)：首劑低血壓、眩暈、暈厥、心悸，少見(jiàn)T頭痛、昏睡、鼻塞、乏力等，在用藥過(guò)程中逐漸自行減少。⑷常用藥物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪a8受體阻滯藥⑴作用機(jī)制：a-R阻滯劑T血管擴(kuò)張、外周阻力！8-R阻滯劑T阻滯反射性心動(dòng)過(guò)速（8作用＞a）,無(wú)內(nèi)在擬交感活性⑵常用藥物：拉貝洛爾、阿羅洛爾。、卡維地洛（六）利尿劑⑴適應(yīng)癥:錯(cuò)誤!輕中度高血壓病人。錯(cuò)誤!老年單純收縮期高血壓。錯(cuò)誤!肥胖的高血壓患者。錯(cuò)誤!高血壓合并（完整版）臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)心衰⑵不良反應(yīng)：O,1低鉀血癥一增加應(yīng)激反應(yīng)時(shí)心肌缺血導(dǎo)致的惡性心律失常。錯(cuò)誤!糖代謝一增加空腹血糖，降低糖耐量并加重胰島素抵抗。錯(cuò)誤!脂代謝-氫氫氯噻嗪長(zhǎng)期應(yīng)用甘油三酯升高并輕度增加膽固醇濃度⑶禁忌癥：錯(cuò)誤!糖耐量降低或合并有糖尿病。錯(cuò)誤!伴有高尿酸血癥或痛風(fēng)患者.錯(cuò)誤!腎功能不全、血肌酐〉290|iml/L分類(lèi)代表藥作用位置作用強(qiáng)效利尿劑呋塞米（furosemide,速尿）髓祥升支粗段抑制水/鈉/氯重吸收中效利尿劑氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCT)、吲達(dá)帕胺髓祥升支皮質(zhì)部、遠(yuǎn)曲小管抑制水/鈉/氯重吸收低效利尿劑（保鉀利尿）螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶遠(yuǎn)曲小管、集合管抑制水/鈉/氯重吸收常與排鉀利尿劑合用碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶作用弱，治療青光眼（七）血管擴(kuò)張藥1.肼屈嗪：直接松弛小動(dòng)脈平滑肌.不良反應(yīng)T反射性心律增快，心輸出量增加硝普鈉：直接松弛小動(dòng)脈與靜脈血管平滑肌，降低血壓.適應(yīng)癥T高血壓急癥，包括高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓禁忌癥T甲低、肝臟疾患、腎功能不全、嚴(yán)重貧血不良反應(yīng)T低血壓、惡心、嘔吐、出汗、頭痛、煩躁、心悸82、抗心力衰竭藥物：㈠正性肌力藥：強(qiáng)心苷類(lèi)藥物⑴作用機(jī)制：作用同于心肌細(xì)胞膜的Na—K—ATP酶⑵藥理作用:①正性肌力作用負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性頻率神經(jīng)內(nèi)分泌作用腎臟利尿作用⑶臨床應(yīng)用：不同原因所致CHF、心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速⑷不良反應(yīng)：①電解質(zhì)紊亂，低血鎂高血鈣②疾病因素③肝腎功能不全者、老年人誘發(fā)毒性反應(yīng)④藥物的相互作用強(qiáng)心雙毗啶類(lèi)：安力農(nóng)、米力農(nóng)㈡RAS系統(tǒng)抑制藥ACEI類(lèi)：⑴藥理作用：①擴(kuò)血管②降低醛固酮水平③抑制和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)⑵臨床應(yīng)用：各類(lèi)CHF⑶不良反應(yīng)：首劑低血壓、無(wú)痰干咳⑷代表藥物：卡托普利ARB類(lèi)代表藥:氯沙坦醛固酮受體拮抗劑代表藥：螺內(nèi)酯、依普利酮㈢血管擴(kuò)張藥1、硝基血管擴(kuò)張藥：硝酸酯類(lèi)擴(kuò)張容量血管和肺靜脈，主要舒張靜脈，降低前負(fù)荷2、肼曲嗪:主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周血管阻力㈣利尿劑降低心臟前后負(fù)荷，氫氯噻嗪、呋塞米（五）8受體阻斷藥⑴藥理作用：拮抗過(guò)高的交感神經(jīng)活性⑵適應(yīng)癥:①擴(kuò)張型心肌病伴CHF,療效最好②冠心病伴CHF③風(fēng)濕性心臟病伴CHF伴交感神經(jīng)亢進(jìn)者⑶禁忌癥：①?lài)?yán)重CHF者②嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩③伴有病竇綜合征④伴高度房室傳導(dǎo)阻滯⑤伴支氣管哮喘83、抗心絞痛藥⑴硝酸酯類(lèi)藥物：硝酸甘油、二硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯⑵8—R阻滯藥：普萘洛爾、美托洛爾（患者應(yīng)當(dāng)非常小心地使用81-R阻滯劑）⑶鈣拮抗劑特點(diǎn)：變異型心絞痛首選，在沒(méi)有聯(lián)合使用8受體阻滯劑時(shí)，避免使用短效二氫毗啶類(lèi).藥物：尼可地爾、地爾硫卓、維拉帕米、硝苯地平⑷總結(jié)：硝酸酯類(lèi)①擴(kuò)張外周血管，降低心臟前、后負(fù)荷，擴(kuò)張冠狀血管，抑制血小板聚集，適用于所有類(lèi)型心絞痛連續(xù)24小時(shí)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)采取間歇、偏心、增量、聯(lián)合給藥只緩解癥狀不改善預(yù)后老年病人易誘發(fā)直立性低血壓而至?xí)炟剩瑧?yīng)坐或半臥位服藥，小劑量半片含服起84、糖尿病的治療（一）口服降糖藥（注意事項(xiàng)了解）分類(lèi)J促胰島素分泌劑：磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)i非促胰島素分泌劑：雙胍類(lèi)、a-糖苷酶抑制劑、格列酮類(lèi)、胰島素增敏劑、腸降血糖激素類(lèi)似物磺脲類(lèi)藥物（SUs）⑴適應(yīng)癥：大部分2型糖尿病病人，尤其是體重正常或輕度消瘦的病人，應(yīng)該首選磺脲類(lèi)降糖藥⑵不良反應(yīng)①主要是低血糖，所有磺脲類(lèi)藥物都能引起低血糖.可以使病人增加體重，甚至發(fā)生超重、肥胖可發(fā)生肝功能損害罕見(jiàn)：皮膚紅斑、蕁麻疹、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少癥、溶血性貧血、再障、膽汁淤積癥等⑶注意事項(xiàng)①對(duì)老年人和腎功能不全者建議用短效磺脲類(lèi)藥物②輕、中度腎功不全者，格列喹酮（唐適平）更適合蛋白結(jié)合率高，故與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競(jìng)爭(zhēng)蛋白而作用增強(qiáng)酶誘導(dǎo)劑、抑制劑也影響本類(lèi)藥作用.氯磺丙脲可與有機(jī)酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌排泄2。格列奈類(lèi)⑴作用機(jī)理：胰島8細(xì)胞膜，從而促胰島素分泌⑵特點(diǎn)：快速作用的胰島素促泌劑，可改善胰島素分泌相降糖作用快而短，主要用于控制餐后血糖該藥作用前提必須有葡萄糖存在空腹時(shí)使用不刺激胰島素分泌，不引起低血糖經(jīng)肝代謝，便排出⑶適應(yīng)癥：餐后血糖增高為主的老年2型糖尿病⑷注意事項(xiàng)：1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者禁用中、重度肝功能不全嚴(yán)重感染、外傷及手術(shù)前后應(yīng)激狀態(tài)缺血性心肌?、沙Ｓ盟幬铮喝鸶窳心巍⒛歉窳心?。雙胍類(lèi)藥物⑴適應(yīng)癥：①肥胖或超重的2型糖尿病病人的一線(xiàn)藥物；磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效的2型糖尿病改用或加用此藥；1型糖尿病用胰島素治療血糖甚不穩(wěn)定，輔用二甲雙胍，可能有助于穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量;糖耐量受損的病人服用雙胍類(lèi)降血糖，可以延緩進(jìn)展成為糖尿?、撇涣挤磻?yīng)：最常見(jiàn)為消化道副作用，主要為惡心、嘔吐、食欲減退、腹部不適、腹瀉。最重要為乳酸性酸中毒。⑶慎用：肝腎功能不全、心衰、哮喘、缺氧、休克。血肌肝異常升高，不用雙胍類(lèi)⑷注意事項(xiàng)：腎功能不全者禁用。心衰、休克、大手術(shù)過(guò)程中禁用。飯中或飯后服用以避免胃腸道不適⑸雙胍類(lèi)藥物為抗高血糖藥，單藥應(yīng)用不會(huì)產(chǎn)生低血糖4oa—糖苷酶抑制劑（AGI）⑴不良反應(yīng)：主要為消化道反應(yīng)，由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸收，到達(dá)結(jié)腸時(shí)，在細(xì)菌作用下發(fā)酵所致腹脹、排氣增加、腹痛、腹瀉等；經(jīng)數(shù)周后，小腸中、下段a一葡萄糖苷酶被誘導(dǎo)出來(lái)，碳水化合物在整個(gè)小腸內(nèi)逐漸吸收，不到達(dá)結(jié)腸，消化道反應(yīng)即減輕、消失⑵注意事項(xiàng)：有明顯消化和吸收功能障礙的慢性腸功能紊亂嚴(yán)重的疝、腸梗阻和腸潰瘍等因腸脹氣可被惡化疾病嚴(yán)重腎功能不全（SCr〈25ml/min）未成年人、孕婦及哺乳期婦女5.格列酮類(lèi)降糖藥⑴適應(yīng)癥:2型糖尿病病人⑵不良反應(yīng)：體重增加（老師說(shuō)了）、水潴留、轉(zhuǎn)氨酶升高⑶注意事項(xiàng)：心力衰竭和心功能不全患者、水腫患者、肝功能不全者（二）胰島素治療糖尿病治療的五項(xiàng)原則：糖尿病人教育、飲食控制、體育運(yùn)動(dòng)、降糖藥物、血糖監(jiān)測(cè)1.胰島素⑴作用機(jī)理:抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出；促進(jìn)糖原合成及糖氧化利用；抑制脂肪分解，抑制肝糖異生⑵適應(yīng)癥：1型糖尿病糖尿病急性并發(fā)癥糖尿病急性應(yīng)激狀態(tài)：手術(shù)、麻醉、創(chuàng)傷、嚴(yán)重、感染等2型糖尿病經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法和口服降糖藥物治療無(wú)效者2型糖尿病伴重慢性并發(fā)癥者繼發(fā)性糖尿病合并肺結(jié)核難以分型的消瘦糖尿病患者，作為一線(xiàn)治療藥物妊娠糖尿病和糖尿病伴妊娠者⑶副作用：低血糖反應(yīng)（最嚴(yán)重）、過(guò)敏反應(yīng)（全身/局部反應(yīng)）、注射部位皮下脂肪萎縮或肥厚、胰島素性水腫、屈光不正⑷治療①補(bǔ)充治療：以口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素治療.如，白天口服降糖藥+睡前NPH替代治療：停用口服降糖藥，改為胰島素替代（完整版）臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)聯(lián)合應(yīng)用：?jiǎn)我凰幬镏委熜Р?，逐年減退。早期聯(lián)合治療對(duì)強(qiáng)化血糖控制、延緩胰島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要a。胰島素促分泌劑聯(lián)合雙胍類(lèi)和/或胰島素增敏劑b。雙胍類(lèi)+噻唑烷二酮類(lèi)GoQ—糖苷酶抑制劑聯(lián)合其他口服藥或胰島素d?？诜堤撬幒嫌靡葝u素85、平喘藥氣道擴(kuò)張藥⑴8受體阻激動(dòng)藥：①非選擇性8受體阻激動(dòng)藥：異丙腎上腺素②選擇性8受體阻激動(dòng)藥：沙丁胺醇、沙美特羅⑵茶堿類(lèi)：氨茶堿⑶抗膽堿藥：異丙托溴銨抗炎平喘藥⑴糖皮質(zhì)激素：倍氯米松不良反應(yīng)：股骨頸壞死、易感染、創(chuàng)口不易愈合、腹部肥胖、皮膚變薄、高血壓、血糖升高、滿(mǎn)月臉、水牛背⑵抗白三烯類(lèi)藥物：白三烯受體拮抗劑、白三烯受體抑制劑，如孟魯司特⑶抗過(guò)敏平喘藥：色甘酸鈉祛痰藥⑴惡心性祛痰藥⑵刺激性祛痰藥⑶黏痰溶解藥鎮(zhèn)咳藥⑴中樞性鎮(zhèn)咳⑵外周性鎮(zhèn)咳86、抗消化性潰瘍藥（一）抗消化性潰瘍減少攻擊因子類(lèi)藥物（1）抗酸藥：中和胃酸吸收性（全身性抗酸藥）：大劑量可引起堿中毒代表藥：碳酸氫鈉、碳酸鎂。難吸收性（局部性抗酸藥）：代表藥：氫氧化鋁復(fù)方制劑：胃得樂(lè)（商品名）（2）抑酸藥H2—R拮抗劑：西咪替丁適應(yīng)癥：胃和十二指腸潰瘍、消化性潰瘍伴出血、急性胃粘膜出血、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤M1-R拮抗劑：替侖西平（強(qiáng)）、唑侖西平（利用度高）胃泌素受體拮抗劑：丙谷胺質(zhì)子泵（H+-K+—ATP酶）抑制劑：奧美拉唑（最強(qiáng)的抑酸藥）適應(yīng)癥：消化性潰瘍、消化性潰瘍出血、難治性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤治療上消化道出血藥物：質(zhì)子泵抑制劑、H—R抑制劑2機(jī)制：酸性環(huán)境不利于止血，PHTT血小板聚集率1+胃蛋白酶失活（胃蛋白酶可水解血栓）抑酸藥阻滯胃酸分泌，使胃內(nèi)PH持續(xù)維持在6以上，部分恢復(fù)血小板聚集功能，使凝血反應(yīng)得以進(jìn)行，胃蛋白酶失活使已形成的血栓穩(wěn)定不被水解（3）抗幽門(mén)螺桿菌（Hp）藥：消化性潰瘍+Hp（+）患者一抑酸藥+抗Hp治療三聯(lián)療法：a。一種抗?jié)兊囊炙崴帲?鉍劑）T抑酸，促進(jìn)潰瘍愈合；把胃內(nèi)PH提到5.5,使抗生素活性增強(qiáng)b。兩種抗生素T防止Hp耐藥常用方案：奧美拉唑20mg+克拉霉素0.5+阿莫西林1.0奧美拉唑20mg+克拉霉素0。5+甲硝唑0。4BidX10-14d，后?？股?，繼續(xù)使用抑酸藥2。增加粘膜防御功能藥物單純胃粘膜保護(hù)劑a前列腺素類(lèi)：增加胃粘膜血流量，雙重功效T抑制攻擊（抑酸）+增加防御（增強(qiáng)粘膜屏障作用），孕婦禁用。米索前列醇是預(yù)防非甾體類(lèi)藥物引起潰瘍病治療首選藥b螯合劑兼有殺Hp作用：鉍劑兼有抗酸作用：氫氧化鋁兼有抗酸、抗膽汁作用：鋁碳酸鎂3。抗消化性潰瘍藥物的合理應(yīng)用根據(jù)潰瘍類(lèi)型選擇a.十二指腸潰瘍（胃酸分泌增多占主導(dǎo)）：可選擇抑酸藥、抗膽堿藥^胃潰瘍（胃粘膜屏障減弱主導(dǎo)）：先用增強(qiáng)防御機(jī)能藥物，不宜選用抗膽堿藥根據(jù)胃酸分泌情況選擇：高酸者應(yīng)選用胃酸分泌抑制劑、低酸者宜選擇粘膜保護(hù)劑注意復(fù)發(fā)：使用抗菌藥物根除HP,可刺激潰瘍愈合，減少?gòu)?fù)發(fā)。頻繁復(fù)發(fā)者應(yīng)給予維持治療（二）胃腸功能紊亂藥1。促進(jìn)胃腸道推進(jìn)的藥物胃腸動(dòng)力藥A。分類(lèi)：多巴胺受體拮抗劑、5-HT4受體激動(dòng)劑B。作用：治療胃動(dòng)力障礙性疾病-非潰瘍性消化不良、胃輕癱、胃食管返流C。代表藥：a胃復(fù)安:機(jī)制：阻滯中樞/外周性多巴胺受體副作用：錐體外系反應(yīng)，刺激催乳素分泌6嗎丁啉:機(jī)制：特異性作用于外周多巴胺受體禁忌癥：胃腸出血、胃腸梗阻/穿孔、孕婦c西沙必利：機(jī)制：5—HT受體激動(dòng)劑4副作用：Q-T間期T、腹瀉禁忌癥：胃腸出血、胃腸梗阻/穿孔、孕婦；嚴(yán)重心臟病患者（Q-T間期仁低血鉀、低血鎂）d紅霉素：機(jī)制：胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑應(yīng)用：對(duì)上述藥無(wú)效的胃輕癱瀉藥：刺激性（酚酞）、容積性（甘露醇、硫酸鎂）、潤(rùn)滑性（甘油、石蠟油）、膨脹性（通泰）瀉藥止瀉藥：a抑制腸運(yùn)動(dòng)止瀉藥：?jiǎn)岱?、抗膽堿藥、苯基哌啶類(lèi)（地芬諾酯、洛哌丁胺）b減輕對(duì)腸粘膜刺激止瀉藥：吸附藥（活性炭、思密達(dá)），收劍藥（鞣酸蛋白、次碳酸鉍）2。抑制胃腸道推進(jìn)的藥物止瀉藥：抑制腸運(yùn)動(dòng)（嗎啡、抗膽堿藥）、減輕對(duì)腸粘膜刺激（吸附藥、收斂藥）復(fù)方苯乙哌啶解痙藥：抗膽堿藥T非選擇性作用于1^受體阿托品、東莨菪堿；新藥T匹維溴銨、曲美布丁，用于無(wú)器質(zhì)性改變的腹痛3。鎮(zhèn)吐藥：作用于中樞和消化道與嘔吐相關(guān)受體：5-HT受體、多巴胺受體、H1受體、M（膽堿能）受體①分類(lèi)3機(jī)制作用部位5-HT3受體拮抗劑中樞化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、消化道5-HT3受體一*大西酮控制化療引起的嘔吐最有效藥物，選擇性高，無(wú)錐體外系

反應(yīng)、無(wú)過(guò)度鎮(zhèn)靜作用DA2受體拮抗劑2化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、嘔吐中樞延髓化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、消化道da2受體―胃復(fù)安兼有擬膽堿作用，有錐體外系反應(yīng)2消化道DA2受體―多潘立酮不過(guò)BBB，無(wú)錐體外系反應(yīng)中樞性抗膽堿藥中樞T東莨菪堿H1受體拮抗劑前庭神經(jīng)―苯海拉明藥物胃復(fù)安多潘立酮西沙必利機(jī)理中樞外周多巴