潔凈作業(yè)衛(wèi)生微生物知識(2009年)課件

人員衛(wèi)生、潔凈作業(yè)及

微生物知識

QA2009年07月人員衛(wèi)生、潔凈作業(yè)及

微生物知識

QA2009年07月1預(yù)防污染-

GMP永恒的主題預(yù)防污染-

GMP永恒的主題2每個人都有潛在的能量，只是很容易:被習(xí)慣所掩蓋，被時間所迷離,被惰性所消磨。每個人都有潛在的能量，只是很容易:被習(xí)慣所掩蓋，被時間所迷離3人員衛(wèi)生管理人員衛(wèi)生管理4衛(wèi)生的幾個概念WHO對“衛(wèi)生”的定義是：身體、精神與社會處于完全良好狀態(tài)。GMP對衛(wèi)生的定義是：指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、人員、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)及生產(chǎn)用原輔料等符合一定要求。生產(chǎn)衛(wèi)生：是指生產(chǎn)過程中所采取的各種防止微生物污染的措施。衛(wèi)生的幾個概念WHO對“衛(wèi)生”的定義是：身體、精神與社會處于5衛(wèi)生的幾個概念污染：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，其性能和機能能產(chǎn)生了不良影響的過程或使其處于不良影響的狀態(tài)。交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一種原料或產(chǎn)品污染。消毒：用物理或化學(xué)方法抑制物體上的病原微生物生長。滅菌：用物理或化學(xué)方法殺滅物體上的病原微生物。衛(wèi)生的幾個概念污染：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混6藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定必須實施的我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)規(guī)范》（1998年修訂）第六章有9條衛(wèi)生管理的規(guī)定，占整個規(guī)范內(nèi)容的10.23%《藥品生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)規(guī)范》的基本精神是：防止污染和交叉污染；兩個基本點是：衛(wèi)生、文件。加強衛(wèi)生管理是防止污染和交叉污染重要措施。因此必須建立健全衛(wèi)生管理系統(tǒng)。GMP對衛(wèi)生的總體要求是：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定必須實7藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義藥品的衛(wèi)生狀況對患者來說是十分重要的。如：注射劑中存在未殺滅的細(xì)菌、毒素可導(dǎo)致患者的病情的復(fù)雜或者引起新的感染和毒害作用，甚至導(dǎo)致死亡。眼用制劑污染了細(xì)菌（金葡菌、綠膿桿菌）可能導(dǎo)致患者失明等。藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義藥品的衛(wèi)生狀況對患者來說是十分重要83.衛(wèi)生管理的分類環(huán)境衛(wèi)生人員衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生3.衛(wèi)生管理的分類環(huán)境衛(wèi)生9人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中最大的污染源之一。人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)10不同動作狀態(tài)的污染發(fā)塵率發(fā)塵率（個/min）動作狀態(tài)100,000站立或靜止-沒有動作500,000站立或靜止-手臂或頭部輕微動作1,000,000站立或靜止-全臂、手、頭部和臂部動作2,500,000坐下或立起5,000,000行走-3.6km/h7,500,000行走-5.6km/h10,000,000坐椅子15,000,000-30,000,000跳躍不同動作狀態(tài)的污染發(fā)塵率發(fā)塵率（個/min）動作狀態(tài)100,11GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（1）第三十三條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險。第三十四條為滿足企業(yè)的各種需要，應(yīng)建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的操作規(guī)程。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十五條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（1）第三十三條所有人員都應(yīng)接12GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（2）第三十六條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。第三十七條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)：不可避免時，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導(dǎo)。第三十八條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)。GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（2）第三十六條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)13GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（3）第三十九條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第四十條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。第四十一條操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。第四十二條員工應(yīng)正確洗手、更衣。GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（3）第三十九條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)14一個真實的故事有位廠長與外商艱難的談判，最終達(dá)成了協(xié)議，以最低價格、最高技術(shù)指數(shù)，引進(jìn)一套大輸液管生產(chǎn)線，并商定第二天簽約。談判結(jié)束后，廠長邀請外商去車間參觀。寬大明亮的車間受到了外商的贊賞。突然，廠長嗓子發(fā)癢，咳出一口痰，并用鞋底擦干。目睹此景，外商告辭回賓館。第二天，廠長左等右等，不見外商赴約。后來，翻譯人員拿來了外商留下的一封信。心中贊揚了廠長的談判的智慧和才能，但對廠長的不良習(xí)慣深為不滿。信中說：“您吐痰的一幕使我一夜難眠。一個廠長不衛(wèi)生的習(xí)慣可以反映出他的管理水平。更何況我們生產(chǎn)的是醫(yī)療產(chǎn)品。為此，恕我不辭而別……”啟示：衛(wèi)生和效益的關(guān)系。一個企業(yè)的形象和素質(zhì)，是建立在物質(zhì)文明和精神文明（包括衛(wèi)生習(xí)慣）基礎(chǔ)上的，也是企業(yè)取得成功的關(guān)鍵因素之一。一個真實的故事有位廠長與外商艱難的談判，最終達(dá)成了協(xié)議，以最15人員與污染物人體產(chǎn)生的污染物頭發(fā)、皮膚等體表脫落物體表與呼吸道的排出物人體的微生物人體攜帶的污染（附著在頭發(fā)、衣服和鞋上的外界污染物質(zhì)，以及衣服和鞋上殘留的塵粒；人身涂抹物；服裝的磨損脫落物）手對藥品生產(chǎn)的危害（藥品生產(chǎn)人員不得使用化妝品和佩帶首飾；生產(chǎn)操作前要進(jìn)行手的清潔和消毒，在生產(chǎn)過程中也必須一直保持手的衛(wèi)生；在無菌生產(chǎn)區(qū)，為達(dá)到無菌生產(chǎn)要求還必須戴無菌手套。）嘴和鼻子對藥品生產(chǎn)的污染的防范措施（潔凈區(qū)（對藥品生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、塵埃粒子、微生物等進(jìn)行控制的區(qū)域）內(nèi)藥品生產(chǎn)過程中必須戴口罩和帽，以防止口腔、鼻腔、頭發(fā)等散發(fā)的污物對藥品造成污染。）人員與污染物人體產(chǎn)生的污染物16洗手的部位

掌心掌背指隙

指頭指尖手腕洗手的部位掌心17個人日常衛(wèi)生要求a.不得在公司院內(nèi)抽煙。b.有良好的衛(wèi)生習(xí)慣，保持頭發(fā)、指甲、衣服整潔，保持身體清潔，不隨地吐痰，不隨手扔垃圾，不大聲喧嘩。c.著裝要求：工作期間不穿拖鞋（不包括崗位規(guī)定需更換拖鞋的情況）。個人日常衛(wèi)生要求a.不得在公司院內(nèi)抽煙。18一般區(qū)人員衛(wèi)生要求個人衛(wèi)生要求（本項內(nèi)容適用于除辦公室人員外）a.按規(guī)定穿戴勞保用品，更換相應(yīng)崗位的工作服，工作服在規(guī)定區(qū)域穿戴，不得穿離廠區(qū)。b.不化妝，不佩戴飾物，勤洗手，保持手的整潔，保持工作服及勞保用品的清潔。c.個人生活用具、食物及私人雜物不得帶入工作現(xiàn)場，不得在化驗室、一般生產(chǎn)區(qū)、倉庫內(nèi)喝水及吃東西?？稍诟率液人.個人更衣櫥物品保持整潔。e.不在敞口產(chǎn)品前唱歌、說多余的話、打噴嚏及做不良衛(wèi)生動作，如掏耳朵、擤鼻涕等；感冒時避免敞口產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。一般區(qū)人員衛(wèi)生要求個人衛(wèi)生要求（本項內(nèi)容適用于除辦公室人員外19員工生病管理公司所有人員在體檢周期內(nèi)患有傳染病時，及時向辦公室匯報，由辦公室安排休假。病愈后持縣級以上醫(yī)院證明可重新安排上崗?？赡苤苯咏佑|藥品的人員在患有感冒、皮膚病或體表嚴(yán)重創(chuàng)傷時，應(yīng)及時向部門負(fù)責(zé)人匯報，由部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行臨時工作調(diào)整。員工生病管理公司所有人員在體檢周期內(nèi)患有傳染病時，及時向辦公20工作服或防護服工作服或防護服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對藥品造成污染，二是避免藥品對人員的污染或危害。材質(zhì)和式樣要求：一般區(qū)沒有嚴(yán)格要求。潔凈區(qū)的工作服必須選用防靜電、耐清洗、耐腐蝕、不起折、不脫落的織物材料。式樣簡單、平整，顏色用于區(qū)示不同的潔凈級別或不同的人員使用。當(dāng)人員離開生產(chǎn)區(qū)域必須脫去工作服。工作服或防護服工作服或防護服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對21員工衛(wèi)生非正規(guī)著裝3員工應(yīng)當(dāng)穿著適合于其所從事制造活動的干凈服裝，其服裝在必要時應(yīng)進(jìn)行更換。其它保護性用品，如頭、臉、手和臂等遮護用品如有必要也需要穿戴，以免原料藥和中間體受到污染。員工衛(wèi)生非正規(guī)著裝3員工應(yīng)當(dāng)穿著適合于其所從事制造活動的干22員工衛(wèi)生吸煙、吃、喝、咀嚼及存放食品應(yīng)當(dāng)限制于與制造區(qū)隔離的指定區(qū)域。雪糕糖化妝品牛奶茶水分析樣品員工衛(wèi)生吸煙、吃、喝、咀嚼及存放食品應(yīng)當(dāng)限制于與制造區(qū)隔離的23潔凈作業(yè)潔凈作業(yè)24相關(guān)術(shù)語潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。靜態(tài):設(shè)施已建成，生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)安裝，達(dá)到可以運行的狀態(tài)，但無人員。動態(tài)：設(shè)施以規(guī)定的狀態(tài)運行，有規(guī)定的人員在場，并在規(guī)定的狀況下進(jìn)行工作。靜態(tài)測試：指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測試。動態(tài)測試：指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測試。

相關(guān)術(shù)語潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(25潔凈作業(yè)要求人數(shù)的要求；潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避免不必要的移動；潔凈手套應(yīng)謹(jǐn)慎使用，不要用手碰口罩或帽子；在開始工作或接觸藥品前應(yīng)進(jìn)行洗手和消毒；如在潔凈區(qū)發(fā)現(xiàn)同事的潔凈服破了或有縫，應(yīng)立即采取必要的糾正措施。在潔凈區(qū)動作要輕，不做不必要的動作潔凈作業(yè)要求人數(shù)的要求；26人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內(nèi)人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能的少，同時在操作過程中應(yīng)減小動作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動或移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級別。不串崗，進(jìn)出潔凈室要隨手關(guān)門，做到關(guān)門生產(chǎn)總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的概念。人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)27

令狐沖說“有些事情本身我們無法控制，只好控制自己?！?/p>

令狐沖說“有些事情本身我們無法控制，只好控制自己?！?8微生物知識微生物知識29藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（1）空氣中的微生物（空氣中的微生物數(shù)量取決于灰塵量和活動狀況，例如有活躍人群比無人群的地方微生物多，不潔的房間比清潔的房間微生物多，潮濕的地方比干燥的地方微生物多），減少空氣中微生物數(shù)量的方法：空氣潔凈技術(shù)采用的過濾方法，一般應(yīng)去除大于0.1μm化學(xué)消毒方法：臭氧紫外線照射方法：253.7處殺菌力最強藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（1）空氣中的微生物（空氣中的微生30藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（2）工藝用水中的微生物（工藝用水不僅作為產(chǎn)品的一個成分，而且需用其洗滌或冷卻。藥品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因為水是微生物生長代謝的一個必要成分），減少水中微生物數(shù)量的方法：化學(xué)消毒法膜過率法紫外線照射法巴氏消毒或蒸汽消毒，熱水消毒是一個發(fā)展趨勢，用化學(xué)藥品及臭氧都存在殘留的檢測問題。熱水消毒方案最能滿足不斷更新的驗證要求，一次投入和改造可長期受益。

藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（2）工藝用水中的微生物（工藝用水31藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（3）廠房建筑與設(shè)備表面的微生物（廠房建筑物的內(nèi)表面，以及設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都有可能是微生物寄存的地方），減少廠房建筑和設(shè)備表面微生物污染的措施：廠房必須清潔整齊，建筑物表面不透水，光滑平整、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒脫落，并能耐受清洗和消毒；設(shè)備管道應(yīng)易于拆卸、結(jié)構(gòu)簡單，便于清潔和消毒特別是藥品生產(chǎn)中使用的容器，包括內(nèi)包裝容器，都應(yīng)進(jìn)行清洗和消毒藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（3）廠房建筑與設(shè)備表面的微生物（32藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（4）人體的微生物皮膚（洗手、手消毒）口腔（帶口罩）胃腸道呼吸道（帶口罩）眼結(jié)膜外耳道泌尿生殖道藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（4）人體的微生物33藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（5）物料的微生物選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有助于控制藥品和環(huán)境的污染水平原輔料在儲存過程中保持干燥、低溫、通風(fēng)，相對濕度也應(yīng)予以控制。

藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（5）物料的微生物34微生物的基本知識微生物的共性（微生物是自然界中結(jié)構(gòu)最簡單的一群微小生物的總稱。）體積小，表面積大，代謝強度高，繁殖快。種類多，分布廣。微生物適應(yīng)性強，易變異。微生物的分類，按菌群分為：細(xì)菌真菌病毒微生物的基本知識微生物的共性（微生物是自然界中結(jié)構(gòu)最簡單的一35工業(yè)生產(chǎn)中常見的微生物細(xì)菌公司藥品要求不得檢出的部分治病菌有：大腸桿菌沙門氏菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌真菌（霉菌和酵母菌）病毒工業(yè)生產(chǎn)中常見的微生物細(xì)菌36常見的與人類疾病及產(chǎn)品相關(guān)的病毒有：與人類疾病相關(guān)的病毒1）肝炎病毒2）艾滋病毒（HIV）3）傳染性海綿狀腦?。═SE）與產(chǎn)品相關(guān)的病毒1）偽狂犬病毒（PRV）2）腦心肌炎病毒（EMC）3）鼠科白血病病毒（MLV）常見的與人類疾病及產(chǎn)品相關(guān)的病毒有：與人類疾病相關(guān)的病毒37三、熱原的有關(guān)知識1.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。2.熱原主要由細(xì)菌產(chǎn)生。3.熱原的性質(zhì)有：耐熱性濾過性吸附性水溶性不揮發(fā)性其它三、熱原的有關(guān)知識1.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。38三、熱原的有關(guān)知識4.熱原的污染途徑1）從溶劑中帶入；2）從原料中帶入；3）從器具、用具、管道、裝置等帶入；4）制備過程中的污染；三、熱原的有關(guān)知識4.熱原的污染途徑39三、熱原的有關(guān)知識5.熱原的除去方法1）高溫法；2）酸堿法；3）吸附法；4）反滲透法、超過濾法；5）其他離子交換法、凝膠濾過法。6.熱原檢查法1）家兔法；2）鱟試劑法。三、熱原的有關(guān)知識5.熱原的除去方法40四.常用的微生物的控制方法⒈消毒、滅菌和抑菌的概念1）消毒是指殺死致病菌營養(yǎng)體的方法2）滅菌是指殺死物體表面或內(nèi)部所有微生物的方法。3）抑菌是指用物理或化學(xué)的方法來抑制微生物的生長和繁殖。四.常用的微生物的控制方法⒈消毒、滅菌和抑菌的概念41四.常用的微生物的控制方法⒉控制微生物生長的物理方法1）機械清洗除菌；2）過濾除菌；3）干熱滅菌；4）濕熱滅菌；5）低溫抑菌；6）干燥抑菌；7）輻射滅菌；8）超聲波振蕩滅菌四.常用的微生物的控制方法⒉控制微生物生長的物理方法42四.常用的微生物的控制方法⒊化學(xué)消毒方法1）表面消毒滅菌的方法A.紫外燈照射；B.臭氧消毒；C.戊二醛、甲醛、5%苯酚（石碳酸）、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸等。2)其它類消毒劑。四.常用的微生物的控制方法⒊化學(xué)消毒方法43防止微生物污染的原則了解污染源：對藥品全過程可能造成污染的來源，需驚醒深入了解研究。進(jìn)行微生物監(jiān)測，例如對環(huán)境作好藥品的保存工作加強運輸及使用環(huán)節(jié)防止污染防止微生物污染的原則了解污染源：對藥品全過程可能造成污染的來44消毒劑的選擇和交替使用選擇消毒劑是務(wù)必要考慮的因素：消毒表面與消毒劑的適應(yīng)性產(chǎn)品的完整性人員的安全性環(huán)境中微生物的菌群消毒劑的使用方法和使用頻率消毒劑的交替使用消毒劑的選擇和交替使用選擇消毒劑是務(wù)必要考慮的因素：45制藥工業(yè)常用的消毒劑酒精類酚類季銨鹽類液體滅菌劑和殺孢子劑，如：次氯酸鈉、二氧化氯、過氧化氫、戊二醛、甲醛和過氧乙酸制藥工業(yè)常用的消毒劑酒精類46酒精類優(yōu)點：以酒精為基質(zhì)的化合物蒸發(fā)后沒有任何殘留。局限性:

殺菌能力有限在潔凈室內(nèi)，酒精類化合物僅能用作衛(wèi)生洗滌劑或清潔劑，因為它們無法殺滅細(xì)菌芽孢。酒精類優(yōu)點：47酚類化合物特點:

抑菌譜很廣它們對人體的毒性較低并且對多數(shù)材料的腐蝕性相對很小酚類化合物對有機物具有較好的耐受性酚類消毒劑會產(chǎn)生殘留物，但能被生物降解酚類化合物特點:48酚類化合物局限性：

酚類化合物對芽孢的殺傷力不強酚類化合物局限性：49季銨鹽類化合物特點：

表面活性劑能提供良好的除味和清潔能力。液態(tài)下很穩(wěn)定。是許多陽離子型去污劑的主要成分。只有陽離子型和兼性去污劑才具有殺菌效力。季銨鹽類化合物特點：50季銨鹽類化合物局限性：

抑菌譜很窄不能殺孢子和其他化學(xué)試劑反應(yīng)季銨鹽類化合物局限性：51 醛類化合物特點：廣譜性，可殺孢子無腐蝕性醛類主要被用作氣霧型消毒劑 醛類化合物52醛類化合物局限性：需要升溫要求接觸時間較長氣體和液體狀的甲醛均有毒醛類化合物53過氧化氫特點：快速，廣譜性分解成氫氣和水沒有殘留物當(dāng)濃度高于6%時，即能殺死細(xì)菌芽孢過氧化氫特點：54過氧化氫局限性：當(dāng)濃度高于6%時，才能殺死細(xì)菌芽孢過氧化氫55過氧乙酸特點：過氧化合物的殺菌譜非常廣，殺菌能力高于過氧化氫，低溫下亦有很強的殺菌能力且無任何有毒殘留物。局限性：氣態(tài)過氧乙酸（VPPA）易揮發(fā)并且有刺激性氣體對土壤/塵土無耐受能力，并且對某些金屬具有腐蝕作用過氧乙酸特點：56過氧化氫和過氧乙酸的混合物特點：快速，廣譜，可殺孢子相比氧化劑腐蝕性較小局限性：對軟物質(zhì)有腐蝕作用有刺激性氣味對溫度敏感過氧化氫和過氧乙酸的混合物特點：57次氯酸鈉特點：廣譜，可殺孢子高濃度可快速殺菌局限性：易受pH值、有機物、紫外線和熱的影響有一定的腐蝕性次氯酸鈉特點：58影響消毒劑效力的主要因素PH溫度水有機物影響消毒劑效力的主要因素59謝謝！謝謝！60人員衛(wèi)生、潔凈作業(yè)及

微生物知識

QA2009年07月人員衛(wèi)生、潔凈作業(yè)及

微生物知識

QA2009年07月61預(yù)防污染-

GMP永恒的主題預(yù)防污染-

GMP永恒的主題62每個人都有潛在的能量，只是很容易:被習(xí)慣所掩蓋，被時間所迷離,被惰性所消磨。每個人都有潛在的能量，只是很容易:被習(xí)慣所掩蓋，被時間所迷離63人員衛(wèi)生管理人員衛(wèi)生管理64衛(wèi)生的幾個概念WHO對“衛(wèi)生”的定義是：身體、精神與社會處于完全良好狀態(tài)。GMP對衛(wèi)生的定義是：指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、人員、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)及生產(chǎn)用原輔料等符合一定要求。生產(chǎn)衛(wèi)生：是指生產(chǎn)過程中所采取的各種防止微生物污染的措施。衛(wèi)生的幾個概念WHO對“衛(wèi)生”的定義是：身體、精神與社會處于65衛(wèi)生的幾個概念污染：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，其性能和機能能產(chǎn)生了不良影響的過程或使其處于不良影響的狀態(tài)。交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一種原料或產(chǎn)品污染。消毒：用物理或化學(xué)方法抑制物體上的病原微生物生長。滅菌：用物理或化學(xué)方法殺滅物體上的病原微生物。衛(wèi)生的幾個概念污染：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混66藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定必須實施的我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)規(guī)范》（1998年修訂）第六章有9條衛(wèi)生管理的規(guī)定，占整個規(guī)范內(nèi)容的10.23%《藥品生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)規(guī)范》的基本精神是：防止污染和交叉污染；兩個基本點是：衛(wèi)生、文件。加強衛(wèi)生管理是防止污染和交叉污染重要措施。因此必須建立健全衛(wèi)生管理系統(tǒng)。GMP對衛(wèi)生的總體要求是：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定必須實67藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義藥品的衛(wèi)生狀況對患者來說是十分重要的。如：注射劑中存在未殺滅的細(xì)菌、毒素可導(dǎo)致患者的病情的復(fù)雜或者引起新的感染和毒害作用，甚至導(dǎo)致死亡。眼用制劑污染了細(xì)菌（金葡菌、綠膿桿菌）可能導(dǎo)致患者失明等。藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生管理的意義藥品的衛(wèi)生狀況對患者來說是十分重要683.衛(wèi)生管理的分類環(huán)境衛(wèi)生人員衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生3.衛(wèi)生管理的分類環(huán)境衛(wèi)生69人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中最大的污染源之一。人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)70不同動作狀態(tài)的污染發(fā)塵率發(fā)塵率（個/min）動作狀態(tài)100,000站立或靜止-沒有動作500,000站立或靜止-手臂或頭部輕微動作1,000,000站立或靜止-全臂、手、頭部和臂部動作2,500,000坐下或立起5,000,000行走-3.6km/h7,500,000行走-5.6km/h10,000,000坐椅子15,000,000-30,000,000跳躍不同動作狀態(tài)的污染發(fā)塵率發(fā)塵率（個/min）動作狀態(tài)100,71GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（1）第三十三條所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險。第三十四條為滿足企業(yè)的各種需要，應(yīng)建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的操作規(guī)程。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十五條企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（1）第三十三條所有人員都應(yīng)接72GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（2）第三十六條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。第三十七條應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)：不可避免時，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導(dǎo)。第三十八條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)。GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（2）第三十六條企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)73GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（3）第三十九條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第四十條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。第四十一條操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。第四十二條員工應(yīng)正確洗手、更衣。GMP專家修訂稿-人員衛(wèi)生（3）第三十九條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)74一個真實的故事有位廠長與外商艱難的談判，最終達(dá)成了協(xié)議，以最低價格、最高技術(shù)指數(shù)，引進(jìn)一套大輸液管生產(chǎn)線，并商定第二天簽約。談判結(jié)束后，廠長邀請外商去車間參觀。寬大明亮的車間受到了外商的贊賞。突然，廠長嗓子發(fā)癢，咳出一口痰，并用鞋底擦干。目睹此景，外商告辭回賓館。第二天，廠長左等右等，不見外商赴約。后來，翻譯人員拿來了外商留下的一封信。心中贊揚了廠長的談判的智慧和才能，但對廠長的不良習(xí)慣深為不滿。信中說：“您吐痰的一幕使我一夜難眠。一個廠長不衛(wèi)生的習(xí)慣可以反映出他的管理水平。更何況我們生產(chǎn)的是醫(yī)療產(chǎn)品。為此，恕我不辭而別……”啟示：衛(wèi)生和效益的關(guān)系。一個企業(yè)的形象和素質(zhì)，是建立在物質(zhì)文明和精神文明（包括衛(wèi)生習(xí)慣）基礎(chǔ)上的，也是企業(yè)取得成功的關(guān)鍵因素之一。一個真實的故事有位廠長與外商艱難的談判，最終達(dá)成了協(xié)議，以最75人員與污染物人體產(chǎn)生的污染物頭發(fā)、皮膚等體表脫落物體表與呼吸道的排出物人體的微生物人體攜帶的污染（附著在頭發(fā)、衣服和鞋上的外界污染物質(zhì)，以及衣服和鞋上殘留的塵粒；人身涂抹物；服裝的磨損脫落物）手對藥品生產(chǎn)的危害（藥品生產(chǎn)人員不得使用化妝品和佩帶首飾；生產(chǎn)操作前要進(jìn)行手的清潔和消毒，在生產(chǎn)過程中也必須一直保持手的衛(wèi)生；在無菌生產(chǎn)區(qū)，為達(dá)到無菌生產(chǎn)要求還必須戴無菌手套。）嘴和鼻子對藥品生產(chǎn)的污染的防范措施（潔凈區(qū)（對藥品生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、塵埃粒子、微生物等進(jìn)行控制的區(qū)域）內(nèi)藥品生產(chǎn)過程中必須戴口罩和帽，以防止口腔、鼻腔、頭發(fā)等散發(fā)的污物對藥品造成污染。）人員與污染物人體產(chǎn)生的污染物76洗手的部位

掌心掌背指隙

指頭指尖手腕洗手的部位掌心77個人日常衛(wèi)生要求a.不得在公司院內(nèi)抽煙。b.有良好的衛(wèi)生習(xí)慣，保持頭發(fā)、指甲、衣服整潔，保持身體清潔，不隨地吐痰，不隨手扔垃圾，不大聲喧嘩。c.著裝要求：工作期間不穿拖鞋（不包括崗位規(guī)定需更換拖鞋的情況）。個人日常衛(wèi)生要求a.不得在公司院內(nèi)抽煙。78一般區(qū)人員衛(wèi)生要求個人衛(wèi)生要求（本項內(nèi)容適用于除辦公室人員外）a.按規(guī)定穿戴勞保用品，更換相應(yīng)崗位的工作服，工作服在規(guī)定區(qū)域穿戴，不得穿離廠區(qū)。b.不化妝，不佩戴飾物，勤洗手，保持手的整潔，保持工作服及勞保用品的清潔。c.個人生活用具、食物及私人雜物不得帶入工作現(xiàn)場，不得在化驗室、一般生產(chǎn)區(qū)、倉庫內(nèi)喝水及吃東西?？稍诟率液人?。d.個人更衣櫥物品保持整潔。e.不在敞口產(chǎn)品前唱歌、說多余的話、打噴嚏及做不良衛(wèi)生動作，如掏耳朵、擤鼻涕等；感冒時避免敞口產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。一般區(qū)人員衛(wèi)生要求個人衛(wèi)生要求（本項內(nèi)容適用于除辦公室人員外79員工生病管理公司所有人員在體檢周期內(nèi)患有傳染病時，及時向辦公室匯報，由辦公室安排休假。病愈后持縣級以上醫(yī)院證明可重新安排上崗?？赡苤苯咏佑|藥品的人員在患有感冒、皮膚病或體表嚴(yán)重創(chuàng)傷時，應(yīng)及時向部門負(fù)責(zé)人匯報，由部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行臨時工作調(diào)整。員工生病管理公司所有人員在體檢周期內(nèi)患有傳染病時，及時向辦公80工作服或防護服工作服或防護服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對藥品造成污染，二是避免藥品對人員的污染或危害。材質(zhì)和式樣要求：一般區(qū)沒有嚴(yán)格要求。潔凈區(qū)的工作服必須選用防靜電、耐清洗、耐腐蝕、不起折、不脫落的織物材料。式樣簡單、平整，顏色用于區(qū)示不同的潔凈級別或不同的人員使用。當(dāng)人員離開生產(chǎn)區(qū)域必須脫去工作服。工作服或防護服工作服或防護服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對81員工衛(wèi)生非正規(guī)著裝3員工應(yīng)當(dāng)穿著適合于其所從事制造活動的干凈服裝，其服裝在必要時應(yīng)進(jìn)行更換。其它保護性用品，如頭、臉、手和臂等遮護用品如有必要也需要穿戴，以免原料藥和中間體受到污染。員工衛(wèi)生非正規(guī)著裝3員工應(yīng)當(dāng)穿著適合于其所從事制造活動的干82員工衛(wèi)生吸煙、吃、喝、咀嚼及存放食品應(yīng)當(dāng)限制于與制造區(qū)隔離的指定區(qū)域。雪糕糖化妝品牛奶茶水分析樣品員工衛(wèi)生吸煙、吃、喝、咀嚼及存放食品應(yīng)當(dāng)限制于與制造區(qū)隔離的83潔凈作業(yè)潔凈作業(yè)84相關(guān)術(shù)語潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。靜態(tài):設(shè)施已建成，生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)安裝，達(dá)到可以運行的狀態(tài)，但無人員。動態(tài)：設(shè)施以規(guī)定的狀態(tài)運行，有規(guī)定的人員在場，并在規(guī)定的狀況下進(jìn)行工作。靜態(tài)測試：指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測試。動態(tài)測試：指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測試。

相關(guān)術(shù)語潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(85潔凈作業(yè)要求人數(shù)的要求；潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊，避免不必要的移動；潔凈手套應(yīng)謹(jǐn)慎使用，不要用手碰口罩或帽子；在開始工作或接觸藥品前應(yīng)進(jìn)行洗手和消毒；如在潔凈區(qū)發(fā)現(xiàn)同事的潔凈服破了或有縫，應(yīng)立即采取必要的糾正措施。在潔凈區(qū)動作要輕，不做不必要的動作潔凈作業(yè)要求人數(shù)的要求；86人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內(nèi)人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能的少，同時在操作過程中應(yīng)減小動作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動或移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級別。不串崗，進(jìn)出潔凈室要隨手關(guān)門，做到關(guān)門生產(chǎn)總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的概念。人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)87

令狐沖說“有些事情本身我們無法控制，只好控制自己。”

令狐沖說“有些事情本身我們無法控制，只好控制自己?！?8微生物知識微生物知識89藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（1）空氣中的微生物（空氣中的微生物數(shù)量取決于灰塵量和活動狀況，例如有活躍人群比無人群的地方微生物多，不潔的房間比清潔的房間微生物多，潮濕的地方比干燥的地方微生物多），減少空氣中微生物數(shù)量的方法：空氣潔凈技術(shù)采用的過濾方法，一般應(yīng)去除大于0.1μm化學(xué)消毒方法：臭氧紫外線照射方法：253.7處殺菌力最強藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（1）空氣中的微生物（空氣中的微生90藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（2）工藝用水中的微生物（工藝用水不僅作為產(chǎn)品的一個成分，而且需用其洗滌或冷卻。藥品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因為水是微生物生長代謝的一個必要成分），減少水中微生物數(shù)量的方法：化學(xué)消毒法膜過率法紫外線照射法巴氏消毒或蒸汽消毒，熱水消毒是一個發(fā)展趨勢，用化學(xué)藥品及臭氧都存在殘留的檢測問題。熱水消毒方案最能滿足不斷更新的驗證要求，一次投入和改造可長期受益。

藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（2）工藝用水中的微生物（工藝用水91藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（3）廠房建筑與設(shè)備表面的微生物（廠房建筑物的內(nèi)表面，以及設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都有可能是微生物寄存的地方），減少廠房建筑和設(shè)備表面微生物污染的措施：廠房必須清潔整齊，建筑物表面不透水，光滑平整、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒脫落，并能耐受清洗和消毒；設(shè)備管道應(yīng)易于拆卸、結(jié)構(gòu)簡單，便于清潔和消毒特別是藥品生產(chǎn)中使用的容器，包括內(nèi)包裝容器，都應(yīng)進(jìn)行清洗和消毒藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（3）廠房建筑與設(shè)備表面的微生物（92藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（4）人體的微生物皮膚（洗手、手消毒）口腔（帶口罩）胃腸道呼吸道（帶口罩）眼結(jié)膜外耳道泌尿生殖道藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（4）人體的微生物93藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（5）物料的微生物選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有助于控制藥品和環(huán)境的污染水平原輔料在儲存過程中保持干燥、低溫、通風(fēng)，相對濕度也應(yīng)予以控制。

藥品生產(chǎn)中微生物生態(tài)學(xué)分布（5）物料的微生物94微生物的基本知識微生物的共性（微生物是自然界中結(jié)構(gòu)最簡單的一群微小生物的總稱。）體積小，表面積大，代謝強度高，繁殖快。種類多，分布廣。微生物適應(yīng)性強，易變異。微生物的分類，按菌群分為：細(xì)菌真菌病毒微生物的基本知識微生物的共性（微生物是自然界中結(jié)構(gòu)最簡單的一95工業(yè)生產(chǎn)中常見的微生物細(xì)菌公司藥品要求不得檢出的部分治病菌有：大腸桿菌沙門氏菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌真菌（霉菌和酵母菌）病毒工業(yè)生產(chǎn)中常見的微生物細(xì)菌96常見的與人類疾病及產(chǎn)品相關(guān)的病毒有：與人類疾病相關(guān)的病毒1）肝炎病毒2）艾滋病毒（HIV）3）傳染性海綿狀腦?。═SE）與產(chǎn)品相關(guān)的病毒1）偽狂犬病毒（PRV）2）腦心肌炎病毒（EMC）3）鼠科白血病病毒（MLV）常見的與人類疾病及產(chǎn)品相關(guān)的病毒有：與人類疾病相關(guān)的病毒97三、熱原的有關(guān)知識1.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。2.熱原主要由細(xì)菌產(chǎn)生。3.熱原的性質(zhì)有：耐熱性濾過性吸附性水溶性不揮發(fā)性其它三、熱原的有關(guān)知識1.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。98三、熱原的有關(guān)知識4.熱原的污染途徑1）從溶劑中帶入；2）從原料中帶入；3）從器具、用具、管道、裝置等帶入；4）制備過程中的污染；三、熱原的有關(guān)知識4.熱原的污染途徑99三、熱原的有關(guān)知識5.熱原的除去方法1）高溫法；2）酸堿法；3）吸附法；4）反滲透法、超過濾法；5）其他離子交換法、凝膠濾過法。6.熱原檢查法1）家兔法；2）鱟試劑法。三、熱原的有關(guān)知識5.熱原的除去方法100四.常用的微生物的控制方法⒈消毒、滅菌和抑菌的概念1）消毒是指殺死致病菌營養(yǎng)體的方法2）滅菌是指殺死物體表面或內(nèi)部所有微生物的方法。3）抑菌是指用物理或化學(xué)的方法來抑制微生物的生長和繁殖。四.常用的微生物的控制方法⒈消毒、滅菌和抑菌的概念101四.常用的微生物的控制方法⒉控制微生物