中性粒細胞與淋巴細胞比值對慢性腎臟病的影響

中性粒細胞與淋巴細胞比值對慢性腎臟病的影響慢性腎臟病(Chronickidneydisease,CKD)是指由多種因素引起的腎臟結(jié)構(gòu)異常，或出現(xiàn)不同程度的腎功能減退，并伴多種臨床癥狀及代謝功能紊亂的綜合征。CKD不僅是終末期腎病(Endstagekidneydisease，ESRD)的高危因素，也是心血管及全因死亡的高危因素，同時存在高血壓、腎性貧血、電解質(zhì)紊亂、骨代謝異常等各種并發(fā)癥，嚴重危害人們的生活健康水平。那么，CKD的早期防治則相當重要，盡可能延緩腎功惡化及控制并發(fā)癥的發(fā)展則是當務(wù)之急。血清白細胞計數(shù)是一種公認的反應(yīng)全身性炎癥的指標，中性粒細胞淋巴細胞比值(Neutrophiltolymphocyteratio，NLR)是通過白細胞的兩個亞群計算所得，即以淋巴細胞計數(shù)絕對值除以中性粒細胞計數(shù)絕對值所得，它簡單又方便獲取，不需要患者另外花錢，目前的研究表明NLR與炎癥、各種腫瘤、缺血性損傷、心血管疾病和糖尿病腎病的發(fā)生呈正相關(guān)［1］。近年來已有部分研究得出，在CKD患者中升高的NLR可以反映患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)［2］。NLR與尿蛋白慢性腎臟病時通常可存在尿液成分的異常，其中蛋白尿為腎臟損害的主要表現(xiàn)之一，蛋白尿通常反映了腎小球濾過屏障或腎小管功能受損，蛋白尿的發(fā)生存在免疫及炎癥活動的機制。NLR目前作為一種新興的反映機體炎癥的指標，比單獨的一個白細胞亞群更適合觀察炎癥指標，且其穩(wěn)定性受生理、病理及身體因素影響較小。其次，NLR可對多種疾病有獨特的預測作用。NLR的成本效益好并且易于計算，因此經(jīng)常被用來預測腫瘤和全身炎癥性疾病如結(jié)腸癌，糖尿病，心血管疾病等預后。研究發(fā)現(xiàn)NLR與IL-6呈正相關(guān)，與血紅蛋白、血細胞比容和總膽固醇水平呈負相關(guān)，這些結(jié)果表明NLR可作為CKD系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的標志物。大量的研究已證實升高的NLR與蛋白尿相關(guān)。Binnetoglu等人研究發(fā)現(xiàn)在CKD患者中，增高的NLR為蛋白尿水平的有效預測指標［3］。Yilmaz等人發(fā)現(xiàn)NLR在CKD中明顯升高，且NLR與24h尿蛋白排泄之間存在關(guān)系，并得出NLR可以用作CKD中炎癥和蛋白尿指征的結(jié)論。李等人在研究狼瘡腎炎的危險因素中發(fā)現(xiàn)，升高的NLR和蛋白尿為獨立相關(guān)因素［1］。一項對糖尿病腎病早期腎損害的研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白尿、腎小球濾過率和NLR水平之間確定存在高度相關(guān)性，并建議在2型糖尿病患者隨訪期間，NLR應(yīng)與蛋白尿一起使用以及早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病。另一研究也觀察到增加的NLR與尿蛋白和尿白蛋白排泄率呈獨立相關(guān)。NLR與心血管疾病心血管并發(fā)癥的發(fā)生率在慢性腎臟病中位居首位，在發(fā)生CVD時均可出現(xiàn)不同程度的缺血性心臟病、慢性心力衰竭、腦血管病變及外周血管病變中的一種或多種，CKD患者發(fā)生CVD或者死于CVD的風險在全球范圍內(nèi)均呈上升趨勢。在一個含有562名不同種族的CKD患者的研究中，每年在CKD早期發(fā)生冠脈鈣化的新發(fā)病率中，男女性分別為：14.8%和6.1%，而且進展迅速。以下是主要針對NLR與心血管疾病的關(guān)系的研究。Celik等人研究發(fā)現(xiàn)在患有心血管疾病的CKD患者中，升高的NLR與穩(wěn)定型冠心病患者的死亡率增加具有相關(guān)性⑷。在發(fā)生心血管事件的患者中，增高的NLR是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的預測和冠狀動脈移植術(shù)預后的一項指標。NLR作為腎臟和心臟疾病全身炎癥和動脈粥樣硬化嚴重程度和延續(xù)性的一個指標，蔡等人的研究表明NLR與腹膜透析患者的動脈硬度獨立相關(guān)。其他研究表明，NLR在心血管疾病中升高，可用其作預后指標，Ghaffari等人指出，NLR是心肌梗死預后和梗塞后重大事件的決定因素［5］。慢性腎臟疾病患者伴有不良心血管意外增加者常常具有較高的炎癥反應(yīng)，而NLR在預測急性冠狀動脈綜合征患者的生存率時存在較高的應(yīng)用價值。Solak研究發(fā)現(xiàn)CKD階段35期NLR明顯增高,增高的NLR與內(nèi)皮功能受損獨立相關(guān)，即使在調(diào)整了包括hsCRP在內(nèi)的各種混雜因素后，NLR也可以預測心血管事件的發(fā)生。心血管意外已逐漸成為慢性腎臟疾病患者死亡率增高的最主要的病因，NLR的研究則對慢性腎臟病患者心血管疾病的早期預測及防治存在積極意義。在已進入ESRD的慢性腎臟病患者中，心血管疾病的發(fā)生率及死亡率均逐年呈上升趨勢且居高不下。據(jù)一血透病人資料顯示：開始血液透析時已有72%的患者已經(jīng)出現(xiàn)心、腦血管并發(fā)癥，而因急性左心衰竭需要急診透析的患者也達72%之多[6]。NLR與其他相關(guān)疾病慢性腎臟病的發(fā)生因素有很多，其中常見的有系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、糖尿病、感染性疾病等，能在其發(fā)生早期腎損害時就能準確、快速地發(fā)現(xiàn)是現(xiàn)在研究的重點，而目前對NLR的研究就是為了解決這一問題。據(jù)李等人研究獲得的數(shù)據(jù)，NLR值在狼瘡腎炎患者中明顯升高，且均明顯高于無腎炎的SLE患者和健康對照組，此外，NLR是非腎炎性SLE和LN的一個危險因素，NLR(>3.13)在非腎炎性SLE的進展中是一個顯著的預測指標，而且NLR(>4.40)有助于預測LN疾病進展[1]。升高的NLR可作為SLE發(fā)病中簡單易得的炎癥參數(shù)。NLR在低補體型SLE患者中明顯高于正常補體型的SLE患者，NLR可能是SLE疾病活動和狼瘡腎炎的指標。秦等人研究發(fā)現(xiàn)NLR與疾病活動和狼瘡腎炎的發(fā)生有關(guān)[7]。研究發(fā)現(xiàn)NLR可能提供有關(guān)糖尿病腎病(DN)炎癥的重要信息，并且高NLR值可能是一個可靠的預測早期DN的標記[8]。研究發(fā)現(xiàn)DN患者的NLR值明顯高于糖尿病患者及正常人，而糖尿病患者的NLR值又明顯高于正常人，NLR升高到一定的值則對應(yīng)患DN的風險就增高相應(yīng)的倍數(shù)，由此提示NLR值在對DN的發(fā)病具有獨特的早期預測作用。展望NLR與CKD的發(fā)展過程存在密切聯(lián)系，并受到了全球的重視，此將成為預防CKD患者腎功能惡化、防治并發(fā)癥提供一種新的思路和方法。但目前的部分研究仍尚欠成熟，需要進行更多的多中心、長時間研究，相信在不久的將來會有越來越多的此類研究為我們提供更多有力的證據(jù)?！緟⒖嘉墨I】LiL,XiaY,ChenC,etal.Neutrophil-ymphocyteratioinsystemiclupuserythematosusdisease:aretrospectivestudy.IntJClinExpMed.2015,8(7):11026-31.ImtiazF,ShafiqueK,MirzaSS,etal.NeutrophillymphocyteratioasameasureofsystemicinflammationinprevalentchronicdiseasesinAsianpopulation.IntArchMed.2012,5(1):2.BinnetogluE,SengulE,HalhalliG,DindarS,SenH.Isneutrophillymphocyteratioanindicatorforproteinuriainchronickidneydisease?JClinLabAnal.2014,28:487-92.CelikT,BuganB.Whitebloodcellcountandstablecoronaryarterydisease:Theroleofneutrophiltolymphocyteratio.CardiolJ.2011;18:720.GhaffariS,NadiriM,PourafkariL,etal.Thepredictivevalueoftotalneutrophilcountandn-eutrophil/lymphocyteratioinpredictingin-hospitalmortalityandcomplicationsafterSTEMI.JCardiovascThoracRes.2014,6:35-41.ZhangLX,ZhangPH,WangF,etal.PrevalenceandfactorsassociatedwithCKD:ApopulationstudyfromBeijing.AmJkidneyDis.2008,51:373-384.QinB,MaN,TangQ,etal:Neutrophiltolymphocyteratio(NLR)andplatelettolymphocyt-eratio(PLR)wereusefulmarkersinassessmentofinflammatoryresponseanddiseaseactivit-yinSLEpatient