鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件

抗體工程制藥2011年6月抗體工程制藥1第一節(jié)概述第二節(jié)單克隆抗體第三節(jié)基因工程抗體第四節(jié)噬菌體抗體工程第五節(jié)轉(zhuǎn)基因動物表達抗體第六節(jié)抗體工程在制藥功業(yè)上的應(yīng)用第一節(jié)概述2第一節(jié)概述抗體定義抗體(antibody,Ab):指能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白Ab→→[生物學(xué)功能上的概念1g2→[化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念」第一節(jié)概述3二、抗體工程發(fā)展歷程多克隆抗體>1890年,Behring和北里柴三郎發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素1937年,Tiselius等人用電泳法將血清蛋白分為白蛋白、甲種(q)球蛋白、乙種(β)球蛋白丙種(γ)球蛋白,并證明抗體活性主要存在于單克隆、萬種球蛋白組分?？贵w)1975年,KOhlerandMilstein等首次利用B淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備出McAb.在臨床上主要用于診斷和治療198年報道了人一鼠嵌合抗體。<基因工程抗體二、抗體工程發(fā)展歷程4白蛋白球蛋白總血清2ggggGAMD電泳遷移率lgE量極少,不能定量表示)正常人血清電泳分離圖Immunology白蛋白5整體水平抗體生成技術(shù)多克隆抗體(抗血清)細(xì)胞工程抗體生成技術(shù)單克隆抗體嵌合抗體、改形抗體小型化抗體”(單鏈抗體)基因工程抗體生成技術(shù)組合抗體庫技術(shù)噬菌體抗體庫技術(shù)Ig基因轉(zhuǎn)基因小鼠抗體真核表達技術(shù)整體水平抗體生成技術(shù)多克隆抗體(抗血清)6、抗體分子的結(jié)構(gòu)與功能鉸鏈區(qū)輕鏈二硫鍵重鏈免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)、抗體分子的結(jié)構(gòu)與功能71、酶解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶(1)Fab段2個(1)F(ab)2段1個(2)F段1個(2)Fc段1個1、酶解片段8木瓜蛋白酶Fc胃蛋白酶IgGpFc免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶9(1)Porter木瓜蛋白酶(1)Fab段2個抗原結(jié)合片段fragmentwithantigenbinding(2)Fc段1個可結(jié)晶片段fragmentcrystallized(2)Nisonoff胃蛋白酶(1)F(ab)2段1個結(jié)合顆粒性抗原出現(xiàn)凝集反應(yīng)(2)Fc段1個無生物學(xué)活性(1)Porter木瓜蛋白酶10鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件11鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件12鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件13鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件14鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件15鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件16鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件17鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件18鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件19鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件20鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件21鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件22鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件23鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件24鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件25鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件26鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件27鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件28鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件29鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件30鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件31鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件32鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件33鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件34鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件35鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件36鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件37鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件38鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件39鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件40鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件41鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件42鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件43鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件44鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件45鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件46鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件47鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件48鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件49鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件50鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件51鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件52鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件53鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件54鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件55鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件56鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件57鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件58鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件59鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件60鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件61鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件62鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件63鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件64鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件65鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件66鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件67鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件68鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件69鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件70鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件71鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件72鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件73鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件74鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件75鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件76鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件77鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件78鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件79鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件80鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件81鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件82鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件83鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件84鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件85鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件86鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件87鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件88鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件89鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件90鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件91鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件92鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件93抗體工程制藥2011年6月抗體工程制藥94第一節(jié)概述第二節(jié)單克隆抗體第三節(jié)基因工程抗體第四節(jié)噬菌體抗體工程第五節(jié)轉(zhuǎn)基因動物表達抗體第六節(jié)抗體工程在制藥功業(yè)上的應(yīng)用第一節(jié)概述95第一節(jié)概述抗體定義抗體(antibody,Ab):指能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白Ab→→[生物學(xué)功能上的概念1g2→[化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念」第一節(jié)概述96二、抗體工程發(fā)展歷程多克隆抗體>1890年,Behring和北里柴三郎發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素1937年,Tiselius等人用電泳法將血清蛋白分為白蛋白、甲種(q)球蛋白、乙種(β)球蛋白丙種(γ)球蛋白,并證明抗體活性主要存在于單克隆、萬種球蛋白組分?？贵w)1975年,KOhlerandMilstein等首次利用B淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備出McAb.在臨床上主要用于診斷和治療198年報道了人一鼠嵌合抗體。<基因工程抗體二、抗體工程發(fā)展歷程97白蛋白球蛋白總血清2ggggGAMD電泳遷移率lgE量極少,不能定量表示)正常人血清電泳分離圖Immunology白蛋白98整體水平抗體生成技術(shù)多克隆抗體(抗血清)細(xì)胞工程抗體生成技術(shù)單克隆抗體嵌合抗體、改形抗體小型化抗體”(單鏈抗體)基因工程抗體生成技術(shù)組合抗體庫技術(shù)噬菌體抗體庫技術(shù)Ig基因轉(zhuǎn)基因小鼠抗體真核表達技術(shù)整體水平抗體生成技術(shù)多克隆抗體(抗血清)99、抗體分子的結(jié)構(gòu)與功能鉸鏈區(qū)輕鏈二硫鍵重鏈免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)、抗體分子的結(jié)構(gòu)與功能1001、酶解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶(1)Fab段2個(1)F(ab)2段1個(2)F段1個(2)Fc段1個1、酶解片段101木瓜蛋白酶Fc胃蛋白酶IgGpFc免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶102(1)Porter木瓜蛋白酶(1)Fab段2個抗原結(jié)合片段fragmentwithantigenbinding(2)Fc段1個可結(jié)晶片段fragmentcrystallized(2)Nisonoff胃蛋白酶(1)F(ab)2段1個結(jié)合顆粒性抗原出現(xiàn)凝集反應(yīng)(2)Fc段1個無生物學(xué)活性(1)Porter木瓜蛋白酶103鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件104鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件105鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件106鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件107鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件108鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件109鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件110鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件111鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件112鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件113鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件114鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件115鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件116鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件117鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件118鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件119鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件120鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件121鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件122鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件123鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件124鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件125鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件126鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件127鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件128鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件129鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件130鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件131鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件132鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件133鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件134鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件135鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件136鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件137鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件138鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件139鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件140鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件141鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件142鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件143鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件144鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件145鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件146鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件147鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件148鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件149鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件150鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件151鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件152鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件153鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件154鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件155鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件156鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件157鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件158鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件159鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件160鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件161鼠嵌合抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體課件162鼠嵌合抗體多克隆抗體單