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高血壓的治療高血壓的治療高血壓的治療第一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。高血壓的治療高血壓的治療高血壓的治療第一頁(yè),編輯于星期四:三1高血壓的流行病學(xué)情況高血壓的定義、分類(lèi)和危險(xiǎn)分層高血壓的治療原則第二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/32高血壓的流行病學(xué)情況第二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。202002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示,我國(guó)成人高血壓患病率為18.8%,全國(guó)有高血壓患者約1.6億
高血壓的知曉率、治療率及控制率均很低,我們面臨的高血壓防治任務(wù)是非常艱巨的
第三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/332002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示,我國(guó)成人高血壓高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素
體重超重和肥胖或腹型肥胖
體重指數(shù)≥24為超重,≥28為肥胖,BMI≥24kg/m2者患高血壓的危險(xiǎn)是體重正常者的3~4倍,基線(xiàn)體重指數(shù)每增加3,4年內(nèi)發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)女性增加57%,男性增加50%。有關(guān)腹型肥胖的標(biāo)準(zhǔn):中國(guó)人腰圍男性≥85cm、女性≥80cm第四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/34高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素體重超重和肥胖或腹型肥胖體重指高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素飲酒按每周至少飲酒一次為飲酒計(jì)算,男性持續(xù)飲酒者比不飲酒者4年內(nèi)高血壓發(fā)生危險(xiǎn)增加40%。膳食高鈉鹽
膳食鈉攝入量與血壓水平呈顯著相關(guān)性,人群平均每人每天攝入食鹽增加2g,則收縮壓和舒張壓分別升高2.0mmHg及1.2mmHg。第五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/35高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素飲酒按每周至少飲酒一次為飲酒計(jì)算高血壓的流行病學(xué)情況高血壓的定義、分類(lèi)和危險(xiǎn)分層高血壓的治療原則第六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/36高血壓的流行病學(xué)情況第六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。20
高血壓的定義
在未服用抗高血壓藥情況下,成年人(年齡大于18歲)收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg為高血壓。
第七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/37高血壓的定義
臨床上執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意以下5點(diǎn)
不同日反復(fù)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱式血壓計(jì)為最基本、最可靠的測(cè)量工具靜坐休息5分鐘,30分鐘前禁止吸煙、飲用茶和咖啡等興奮性食品飲料,測(cè)量時(shí)患者取坐位,其肘關(guān)節(jié)應(yīng)與心臟位于同一水平。測(cè)量舒張壓時(shí)以柯氏第五相音為準(zhǔn)。應(yīng)相隔2分鐘重測(cè),取2次讀數(shù)的平均值。若舒張壓讀數(shù)相差>5mmHg,則相隔2分鐘后再次測(cè)量,然后取3次讀數(shù)的平均值門(mén)診偶測(cè)血壓仍被視為最基本的指標(biāo)既往有明確高血壓病史、現(xiàn)在正在服用降壓藥物治療者,即使血壓正常亦應(yīng)診斷高血壓
第八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/38臨床上執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意以下5點(diǎn)不同日反復(fù)測(cè)量第八頁(yè),編輯類(lèi)別收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)
正常血壓<120<80正常高值120~13980~89高血壓≥140≥901級(jí)高血壓(輕度)140~15990~992級(jí)高血壓(中度)160~179100~1093級(jí)高血壓(重度)≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90
我國(guó)高血壓水平的定義和分類(lèi)若患者的收縮壓與舒張壓分屬不同的級(jí)別時(shí),則以較高的分級(jí)為準(zhǔn)。單純收縮期高血壓也可按照收縮壓水平分為1、2、3級(jí)
第九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/39類(lèi)別收縮壓(mmHg)高血壓的危險(xiǎn)度分層
為了便于危險(xiǎn)分層,WHO/ISH指南委員會(huì)根據(jù)“弗明漢心臟研究”觀察對(duì)象10年心血管病死亡,非致死性卒中和非致死性心肌梗死的資料,計(jì)算出幾項(xiàng)危險(xiǎn)因素合并存在時(shí)對(duì)以后心血管事件絕對(duì)危險(xiǎn)的影響。
第十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/310高血壓的危險(xiǎn)度分層為了便于危險(xiǎn)分層,WHO/I影響預(yù)后的因素心血管病的危險(xiǎn)因素靶器官的損害糖尿病并存的臨床情況·收縮壓和舒張壓水平(1~3級(jí))·左心室肥厚空腹血糖≥7.0mmol/L·腦血管病·男性>55歲心電圖
(126mg/dL)
缺血性卒中·女性>65歲超聲心動(dòng)圖:LVMI餐后血糖≥11.1mmol/L腦出血·吸煙或X線(xiàn)
(200mg/dL)
短暫性腦缺血發(fā)作·血脂異?!?dòng)脈壁增厚
·心臟疾病TC≥5.7mmol/L頸動(dòng)脈超聲IMT≥0.9mm
心肌梗死史
(220mg/dL)或動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊
心絞痛或LDL-C>3.6mmol/L的超聲表現(xiàn)
冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建
(140mg/dL)·血清肌酐輕度升高
充血性心力衰竭
或HDL-C<1.0mmol/L男性115~133mol/L
·腎臟疾?。?0mg/dL)(1.3~1.5md/dL)
糖尿病腎病·早發(fā)心血管病家族史女性107~124mol/L
腎功能受損(血清肌酐)一級(jí)親屬,發(fā)病年齡<50歲(1.2~1.4mg/dL)
男性>133mol/L·腹型肥胖或肥胖·微量白蛋白尿
(1.5mg/dL)腹型肥胖*WC男性≥85cm尿白蛋白30~300mg/24h
女性>124mol/L女性≥80cm白蛋白/肌酐比:
(1.4mg/dL)肥胖BMI≥28kg/m2男性≥22mg/g
蛋白尿(>300mg/24h)·缺乏體力活動(dòng)
(2.5mg/mmol)
·外周血管疾病
女性≥31mg/g
·高敏C反應(yīng)蛋白≥3mg/L
或C反應(yīng)蛋白≥10mg/L(3.5mg/mmol)
·視網(wǎng)膜病變:出血或滲出,視乳頭水腫
第十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/311影響預(yù)后的因素心血管病的危險(xiǎn)因素靶器官的損害糖尿病并存的臨床我國(guó)高血壓指南中危險(xiǎn)分層的概念
高血壓(mmHg)其他危險(xiǎn)因素和病史1級(jí)高血壓SBP140~159或DBP90~992級(jí)高血壓SBP160~179或DBP100~1093級(jí)高血壓SBP≥180或DBP≥110Ⅰ無(wú)其他危險(xiǎn)因素低危中危高危Ⅱ1~2個(gè)危險(xiǎn)因素中危中危很高危Ⅲ≥3個(gè)危險(xiǎn)因素或TOD或糖尿病高危高危很高危ⅣACC很高危很高危很高危
TOD:靶器官損害
ACC:有關(guān)的臨床情況(包括臨床有表現(xiàn)的心血管疾病和腎臟疾?。?/p>
因此,有沒(méi)有危險(xiǎn)分層是美國(guó)JNC7與美國(guó)JNC6、歐洲高血壓指南及WHO/ISH指南、中國(guó)高血壓指南的重要不同。美國(guó)過(guò)分強(qiáng)調(diào)控制血壓的意義,歐洲更多的考慮到危險(xiǎn)因素及疾病對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響。中國(guó)有近1億6千萬(wàn)高血壓患者,有危險(xiǎn)分層似乎更合理一些。第十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/312我國(guó)高血壓指南中危險(xiǎn)分層的概念其他危險(xiǎn)因素1級(jí)高血壓2級(jí)高血高血壓的流行病學(xué)情況高血壓的定義、分類(lèi)和危險(xiǎn)分層高血壓的治療原則第十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/313高血壓的流行病學(xué)情況第十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2
我國(guó)高血壓指南與WHO/ISH的高血壓指南相似,以危險(xiǎn)分層為基礎(chǔ),再根據(jù)血壓水平啟動(dòng)治療時(shí)間第十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/314我國(guó)高血壓指南與WHO/ISH的高血壓指南相似,以危險(xiǎn)于不同日多次測(cè)量SBP140~179mmHg或DBP90~109mmHg
(1級(jí)和2級(jí)高血壓)
評(píng)估其他危險(xiǎn)因素、靶器官損傷及合并的臨床情況
開(kāi)始改善生活方式
按絕對(duì)危險(xiǎn)分層
極高危
高危
中危
低危立即開(kāi)始藥物治療治療監(jiān)測(cè)血壓及其他危險(xiǎn)因素3~6個(gè)月治療監(jiān)測(cè)血壓及其他危險(xiǎn)因素6~12個(gè)月SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg開(kāi)始藥物治療SBP<140mmHg和DBP<90mmHg繼續(xù)監(jiān)測(cè)SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg考慮藥物治療SBP<140mmHg和DBP<90mmHg繼續(xù)監(jiān)測(cè)
多次測(cè)壓多次測(cè)壓第十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/315于不同日多次測(cè)量SBP140~179mmHg或DBP90~1血壓控制的目標(biāo)值
普通高血壓患者血壓降至<140/90mmHg,年輕人或糖尿病及腎病患者降至<130/80mmHg,老年人收縮壓降至<150mmHg,如能耐受,還可進(jìn)一步降低。
高危的病人,血壓降至目標(biāo)水平及對(duì)于其他危險(xiǎn)因素的治療尤其重要
第十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/316血壓控制的目標(biāo)值第十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。20抗高血壓治療的絕對(duì)效益
據(jù)國(guó)際大量隨機(jī)化對(duì)照的降壓臨床試驗(yàn)結(jié)果,收縮壓每降低10~14mmHg或/和舒張壓每降低5~6mmHg,腦卒中危險(xiǎn)減少2/5,冠心病減少1/6,總的主要心血管事件減少1/3。據(jù)我國(guó)4項(xiàng)臨床試驗(yàn)的綜合分析收縮壓每降低9mmHg或和舒張壓每降低4mmHg,腦卒中危險(xiǎn)減少36%,冠心病減少3%,總的主要心血管事件減少34%。
第十七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/317抗高血壓治療的絕對(duì)效益據(jù)國(guó)際大量隨機(jī)化對(duì)照的降降壓治療的絕對(duì)療效(較小降壓10/5mmHg及較大降壓20/10mmHg資料)
病人危險(xiǎn)分層絕對(duì)危險(xiǎn)(10年間的CVD事件)治療的絕對(duì)效益(每治療1000病人一年防止的CVD事件)
10/5mmHg20/10mmHg低危病人<15%<5<9中危病人15-20%5-78-11高危病人20-30%7-1011-17很高危病人>30%>10>17
第十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/318降壓治療的絕對(duì)療效(較小降壓10/5mmHg及較大降壓20/高血壓的非藥物治療任何治療方案都應(yīng)以非藥物療法為基礎(chǔ)控制體重:體重指數(shù)(kg/m2)應(yīng)控制在24以下。合理膳食:限制鈉鹽攝入(依WHO建議每日不超過(guò)6克)、減少膳食脂肪、嚴(yán)格限制飲酒、多吃蔬菜水果等富含維生素與纖維素類(lèi)食物、攝入足量蛋白質(zhì)和鉀、鈣、鎂。第十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/319高血壓的非藥物治療任何治療方案都應(yīng)以非藥物療法為基礎(chǔ)第十九頁(yè)高血壓的非藥物治療適量運(yùn)動(dòng):合理的體育鍛煉可以使血壓有某種程度的下降。運(yùn)動(dòng)時(shí)最大心率達(dá)到180(或170)減去年齡。運(yùn)動(dòng)頻度一般要求每周3~5次,每次持續(xù)20~60分鐘即可。保持健康心態(tài):寬松、平和、樂(lè)觀。戒煙、限酒:不吸煙;不提倡飲酒;如飲酒,男性每日飲酒精量不超過(guò)25克,即葡萄酒小于100-150毫升(2-3兩),或啤酒小于250-500毫升(半斤-1斤),或白酒小于25-50毫升(0.5-1兩);女性則減半量,孕婦不飲酒。不提倡飲高度烈性酒。高血壓及心腦血管病患者應(yīng)戒酒。
第二十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/320高血壓的非藥物治療適量運(yùn)動(dòng):合理的體育鍛煉可以使血壓有某種程高血壓的藥物治療
自最小有效劑量開(kāi)始,如有效而不滿(mǎn)意,可逐步增加劑量以獲得最佳療效。強(qiáng)烈推薦使用每日一次,24小時(shí)有效的長(zhǎng)效制劑,其標(biāo)志之一是降壓谷峰比值>50%,此類(lèi)藥物還可增加治療的依從性。
單一藥物療效不佳時(shí)不宜過(guò)多增加單種藥物的劑量,而應(yīng)及早采用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合治療藥物治療的原則第二十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/321高血壓的藥物治療
自最小有效劑量開(kāi)始,如有效而不滿(mǎn)意,可逐步判斷某一種或幾種降壓藥物是否有效以及是否需要更改治療方案時(shí),應(yīng)充分考慮該藥物達(dá)到最大療效所需的時(shí)間高血壓是一種終身性疾病,應(yīng)堅(jiān)持終身治療高血壓的藥物治療
藥物治療的原則第二十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/322判斷某一種或幾種降壓藥物是否有效以及是否需要更改治療方案時(shí),臨床常用的降壓藥物
臨床上常用降壓藥物主要有六大類(lèi),降壓藥物的療效和不良反應(yīng)情況個(gè)體間差異很大利尿劑β-受體阻滯劑鈣拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑α-受體阻滯劑第二十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/323臨床常用的降壓藥物臨床上常用降壓藥物主要有六大類(lèi),降壓藥物利尿劑:作用機(jī)制利尿劑的基本作用為排鈉利尿,減少細(xì)胞外液容量與心排血量,從而降低血壓。服藥后由于血容量下降,患者的腎血流量與腎小球?yàn)V過(guò)率降低,所以腎素活性相應(yīng)增高。如果患者腎素活性本來(lái)就高,則利尿劑可能加重病情,而低腎素活性的高血壓患者應(yīng)用則療效較好。臨床常用的降壓藥物
第二十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/324利尿劑:臨床常用的降壓藥物第二十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)
利尿劑:臨床應(yīng)用
常用做高血壓的基礎(chǔ)治療。主要用于輕、中度高血壓、鹽敏感性高血壓、老年人單純收縮高血壓,以及高血壓合并心力衰竭的患者(IIA類(lèi))。利尿劑的劑量宜小,其降壓效果與副作用與劑量呈明顯依賴(lài)關(guān)系(IIA類(lèi))。這類(lèi)藥物可以影響電解質(zhì)代謝,應(yīng)注意。噻嗪類(lèi)藥物還可以干擾糖、脂和尿酸代謝,故應(yīng)慎用于糖尿病和血脂代謝失調(diào)者,禁用于痛風(fēng)患者。臨床常用的降壓藥物
第二十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/325利尿劑:臨床常用的降壓藥物第二十五頁(yè),編輯于星期四:噻嗪類(lèi)利尿劑
雙氫克尿噻1~2小時(shí)后出現(xiàn)利尿作用,于6~12小時(shí)達(dá)到高峰。血漿清除半衰期為2.5小時(shí)。(血肌酐>2.0mg/dl,GFR<15~20ml/mil時(shí)噻嗪類(lèi)作用明顯降低)。吲噠帕胺
利尿劑與鈣通道阻滯劑雙重作用,對(duì)血脂的影響比噻嗪類(lèi)小,但更易引起低血鉀。1~2小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值,半衰期14~18小時(shí)。在肝臟內(nèi)代謝,服藥后4周達(dá)到最大降壓效果。
第二十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/326噻嗪類(lèi)利尿劑雙氫克尿噻1~2小時(shí)后出現(xiàn)利尿作用,于6~保鉀利尿劑
螺內(nèi)酯
螺內(nèi)酯口服25-100mg,1日左右起效,2~3天后達(dá)到高峰,停藥后作用仍可維持2~3天。半衰期為9~16小時(shí)。適用于2型糖尿病及痛風(fēng)患者伴有的高血壓和激素引起的高血壓。阿米洛利
阿米洛利影響腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈉的重吸收,阿米洛利2.5~10mg,口服2小時(shí)內(nèi)起效,3~4小時(shí)達(dá)血藥峰濃度,作用持續(xù)6~10小時(shí),半衰期6~9小時(shí)。
第二十七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/327保鉀利尿劑螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯口服25-100mg,1日左右β受體阻斷劑作用機(jī)制β1受體阻滯劑與非選擇性β受體阻滯劑都具有降壓作用。其降壓機(jī)制可能與抑制腎素釋放、阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)血壓的影響,使血管緊張素II水平下降,減少神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素等有關(guān)。從而使心肌收縮力減低,心輸出量下降,外周血管收縮減弱,使血壓得以降低。第二十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/328β受體阻斷劑作用機(jī)制第二十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。臨床應(yīng)用適用于血漿腎素水平升高,交感活性增強(qiáng)的輕、中度血壓升高的中青年患者,以及合并心絞痛、心率增快與快速型心律失常者。合并心力衰竭的高血壓患者也可酌情選用。心臟傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、哮喘、慢性阻塞性肺病與周?chē)懿』颊呓?。β受體阻滯劑可引起血脂升高,并可增加胰島素抵抗,延長(zhǎng)和掩蓋低血糖反應(yīng)的癥狀,所以糖尿病患者和高脂血癥患者慎用。β受體阻斷劑
第二十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/329臨床應(yīng)用β受體阻斷劑第二十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分β受體阻斷劑
非選擇性β受體阻斷劑普萘洛爾:呈脂溶性,服用后1~2小時(shí)達(dá)峰濃度,作用維持3~7小時(shí)。選擇性β受體阻斷劑阿替洛爾:呈水溶性,于2~4小時(shí)達(dá)峰濃度,作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),可達(dá)24小時(shí),半衰期可達(dá)6~7小時(shí),主要以原形自尿中排出。美托洛爾:呈脂溶性,口服1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,最大作用時(shí)間為1~2小時(shí),半衰期為3~5小時(shí),在肝內(nèi)代謝,經(jīng)腎臟排出。比索洛爾:達(dá)峰值時(shí)間1.7~3.0小時(shí),血漿半衰期約10~12小時(shí)。肝腎雙通道排泄(各50%)。有擴(kuò)張血管特性的β受體阻斷劑卡維地洛:在1小時(shí)達(dá)到最大血漿濃度,半衰期約6~10小時(shí)。膽汁排泄,如無(wú)效,在兩周后加用其他藥物。
第三十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/330β受體阻斷劑非選擇性β受體阻斷劑第三十頁(yè),編輯于星期四:三鈣拮抗劑(CCB)作用機(jī)制
CCBs的共同特點(diǎn)為阻止鈣離子L型通道,抑制血管平滑肌鈣離子內(nèi)流,從而松弛血管平滑肌,降低心肌收縮能力,使血壓下降。二氫吡啶類(lèi)擴(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈的作用最強(qiáng),降壓與解除心絞痛的作用也最明顯。非二氫吡啶類(lèi)抑制心肌收縮,減慢心率和房室傳導(dǎo)的作用強(qiáng)于二氫吡啶類(lèi)。第三十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/331鈣拮抗劑(CCB)作用機(jī)制第三十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四臨床應(yīng)用降壓起效快,幅度大,安全有效,不影響血糖和血脂的代謝,具有明顯的靶器官保護(hù)作用??捎糜诟鞣N程度的高血壓,特別是老年人高血壓或合并冠心病心絞痛與外周血管疾病者。二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑可導(dǎo)致反射性心動(dòng)過(guò)速,以短效制劑更為明顯,所以心力衰竭和急性心肌梗死時(shí)不宜應(yīng)用。非二氫吡啶類(lèi)藥物可能減慢心率,抑制房室傳導(dǎo),禁用于心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭時(shí)。鈣拮抗劑(CCB)
第三十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/332臨床應(yīng)用鈣拮抗劑(CCB)第三十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)鈣拮抗劑(CCB)
氨氯地平6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,清除半衰期為35~50小時(shí),連續(xù)給藥7~8天后,血藥濃度穩(wěn)定。于服藥4周調(diào)整劑量。硝苯地平
達(dá)峰時(shí)0.5~1.4小時(shí)。緩釋及控釋硝苯地平,血藥達(dá)峰時(shí)間1.6-4小時(shí)。非洛地平
口服3~5小時(shí)達(dá)峰值濃度在肝臟代謝半衰為11~16小時(shí)。大部分在肝臟代謝,半衰期為11-16小時(shí)。尼群地平
口服后30分鐘血藥濃度達(dá)高峰,半衰期為2~4小時(shí)。拉西地平
半衰期為8小時(shí),降壓作用持續(xù)24小時(shí)。
第三十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/333鈣拮抗劑(CCB)氨氯地平6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作用機(jī)制ACEI的降壓機(jī)制包括抑制循環(huán)與組織的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),減少AngII的生成,增加緩激肽與血管前列環(huán)素的生成;減少醛固酮分泌和鈉潴留,減少神經(jīng)末梢腎上腺素的釋放。ARB通過(guò)選擇性的阻斷AngII與其I型受體(AT1)的結(jié)合,使AngII的作用受到抑制,達(dá)到降壓的目的。第三十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/334血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作用機(jī)制第三十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)血管緊張素原AngI
AngIIACEIACE無(wú)活性肽緩激肽血管擴(kuò)張tPANO前列環(huán)素ATII受體血管舒張生長(zhǎng)抑制細(xì)胞凋亡NO釋放抗增生鈉離子重吸收醛固酮釋放交感激活血管收縮靶器官重塑血壓上升ATI受體ARB非經(jīng)典途徑乳糜酶組織蛋白酶ACEI和ARB的作用機(jī)制第三十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/335血管緊張素原AngIAngIIACEIACE無(wú)活性適用于各種類(lèi)型高血壓,尤可用于下列情況:高血壓合并左心室肥厚、左室功能不全或心衰、心肌梗死后、非糖尿病腎病、1型糖尿病腎病、高血壓伴周?chē)懿〉?。妊娠、高血鉀和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、腎功能衰竭(血肌酐)265umol/L或3mg/dl)患者禁用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
第三十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/336適用于各種類(lèi)型高血壓,尤可用于下列情況:高血血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
第一類(lèi):本身是活性形式,但需進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)換,卡托普利1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,消除半衰期為4~6小時(shí),一般口服治療劑量后60~90分鐘產(chǎn)生最大降壓作用。用藥后1~2周血壓下降不明顯,可加量或加用其他藥物。第二類(lèi):本身為藥物前體,必須經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问狡鹱饔?,由腎臟排泄。依那普利:血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間為1小時(shí),半衰期為11小時(shí)。依那普利達(dá)峰值時(shí)間3~4小時(shí)。半衰期為11小時(shí)。苯那普利:口服30分鐘起效,達(dá)峰值時(shí)間為1小時(shí),半衰期為11小時(shí),可于2~4周后調(diào)整用藥。福辛普利:達(dá)峰值時(shí)間為3小時(shí),給藥后3~6小時(shí)抑制作用達(dá)高峰。T1/2為11.5小時(shí),服用藥物4周后,根據(jù)血壓反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量或加藥。西拉普利:劑量應(yīng)每2~4周調(diào)整一次。培哚普利:用藥后4周根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量。雷米普利:用藥后2~3周根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量。第三類(lèi):原形通過(guò)腎臟排泄,如賴(lài)諾普利。水溶性,達(dá)峰值時(shí)間為6小時(shí)。半衰期為12小時(shí)。
第三十七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/337血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑第一類(lèi):本身是活性形式,但需進(jìn)一步代臨床試驗(yàn)
降壓治療試驗(yàn):目前已經(jīng)完成的主要有LIFE試驗(yàn),該試驗(yàn)以氯沙坦為基礎(chǔ)治療與阿替洛爾為基礎(chǔ)治療相比,對(duì)合并LVH的高血壓患者,獲得同樣降壓效果時(shí),氯沙坦進(jìn)一步減少心血管患病與死亡13%,卒中減少25%。這與氯沙坦使LVH消退有關(guān)。此外該藥尚使新發(fā)糖尿病減少25%。
血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
第三十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/338臨床試驗(yàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑第三十八頁(yè),編輯于星期四:三血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
近年Conlin總結(jié)了氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦、坎貝沙坦四種ARB制劑所進(jìn)行的43項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的降壓治療試驗(yàn),單用ARB時(shí)DBP下降8.2~8.9mmHg,SBP下降10.4~11.8mmHg者,達(dá)到48%~55%。以劑量遞增的方法可使53%~63%的患者血壓下降稍多。ARB與氯噻嗪類(lèi)合用可使56%~70%的病人降壓幅度更大(SBP下降16.1~20.6mmHg,DBP下降9.9~13.6mmHg)。該項(xiàng)分析認(rèn)為各種ARB的降壓療效基本相同。第三十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/339血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑近年Conlin總結(jié)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
ARB對(duì)于靶器官保護(hù)和糖尿病防治的試驗(yàn):已有10余項(xiàng),其中RENAAL以氯沙坦治療2型糖尿病腎病的高血壓病人,使血清肌酐加倍、使終末期腎病死亡的危險(xiǎn)下降16%,蛋白尿減少35%,心衰住院危險(xiǎn)下降32%。第四十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/340血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑ARB對(duì)于靶器官保臨床應(yīng)用適用于2型糖尿病腎病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿、左室肥厚,臨床作用與ACEI相同,禁忌癥與ACEI相同。但不引起咳嗽等不良反應(yīng)。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
第四十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/341臨床應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑第四十一頁(yè),編輯于星期四:三血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
現(xiàn)有的ARB都是AT1受體拮抗劑,氯沙坦需要依賴(lài)肝臟代謝成有活性的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮作用。后二者不是前體藥,可用于肝功能正常的病人。氯沙坦3~4小時(shí)達(dá)峰值,治療3~6周達(dá)到最大降壓效果。纈沙坦
服藥后2小時(shí)出現(xiàn)降壓效果,4~6小時(shí)達(dá)到降壓高峰。降壓作用于2周內(nèi)出現(xiàn),在服藥后4周時(shí)達(dá)到最大療效。依貝沙坦
服藥后2~4小時(shí)起效,維持24小時(shí)。4~6小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。
第四十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/342血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑現(xiàn)有的ARB都是AT1受體拮作用機(jī)制本類(lèi)藥物選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體,使小動(dòng)脈與靜脈舒張,降低外周血管阻力,對(duì)心輸出量影響不大,從而達(dá)到降壓效果。α1受體阻滯劑
第四十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/343作用機(jī)制α1受體阻滯劑第四十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十作用機(jī)制目前尚無(wú)以此藥為基礎(chǔ)治療的大型臨床試驗(yàn)報(bào)告。JNC7所列的常用降壓藥物已將本類(lèi)藥物排除在外,但歐洲的指南仍沿用WHO/ISH方案,保留本類(lèi)藥物為主要降壓藥。α1受體阻滯劑
第四十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/344作用機(jī)制α1受體阻滯劑第四十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十臨床應(yīng)用該類(lèi)藥物降壓效果肯定,起效較快,作用甚強(qiáng),改善胰島素抵抗,并能降低TC、TG、LDL-C、HDL-C,對(duì)血脂異常的患者有利。此外尚可減輕前列腺增生老年高血壓患者并有前列腺肥大者多選用。副作用主要為體位性低血壓,老年人尤易發(fā)生。一般主張與β受體阻滯劑或利尿劑等一線(xiàn)降壓藥合用,聯(lián)合用藥對(duì)于重度或頑固性高血壓效果良好α1受體阻滯劑
第四十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/345臨床應(yīng)用α1受體阻滯劑第四十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十α1受體阻滯劑
有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。后二者與α1-受體親和力較哌唑嗪弱,血壓下降緩和,而體位性低血壓發(fā)生率較低。哌唑嗪
派唑嗪口服后,1-3小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,清除半衰期2-3小時(shí)。一次口服后降壓時(shí)間持續(xù)約4-6小時(shí)。特拉唑嗪
特拉唑嗪半衰期較長(zhǎng),約12小時(shí),給藥后約1-2小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。多沙唑嗪
多沙唑嗪起效緩慢,約2-3小時(shí),達(dá)血藥濃度峰值。血漿半衰期9-12小時(shí)。
第四十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/346α1受體阻滯劑有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。后二高血壓聯(lián)合用藥
聯(lián)合用藥理論上有下述優(yōu)點(diǎn):1、作用可能累加、協(xié)同或互補(bǔ)2、減少單一用藥時(shí)劑量更大導(dǎo)致的不良作用3、鈍化反調(diào)節(jié),互相限制另一藥物誘導(dǎo)的不良代償4、有利于兼顧患者存在的多種危險(xiǎn)因素與并存疾病5、改善患者依從性和生活質(zhì)量JNC7提出,當(dāng)血壓超過(guò)目標(biāo)值20/10mmHg時(shí),初始治療就應(yīng)考慮同時(shí)使用二種藥物,噻嗪類(lèi)利尿劑以其有效性及經(jīng)濟(jì)合理,提倡應(yīng)作為多數(shù)患者的初始用藥。
第四十七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/347高血壓聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥理論上有下述優(yōu)點(diǎn):第四十七頁(yè),編聯(lián)合用藥有兩種方法:1、采取各藥的按需劑量配比處方,其優(yōu)點(diǎn)是可以根據(jù)臨床需要調(diào)整品種和劑量2、采用固定配比復(fù)方,其優(yōu)點(diǎn)是方便,有利于提高病人的依從性高血壓聯(lián)合用藥
第四十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/348聯(lián)合用藥有兩種方法:高血壓聯(lián)合用藥第四十八頁(yè),編輯于星期四目前已明確適宜的兩藥聯(lián)合應(yīng)用:
利尿劑與ACEI或ARB
近年來(lái)的研究提示極小劑量利尿劑即可明顯增強(qiáng)其他藥物的作用。利尿劑尤其適用于容量增加型高血壓和多數(shù)用擴(kuò)血管藥物發(fā)生耐受的患者,ACEI或ARB的保鉀作用補(bǔ)償了利尿劑排鉀的副作用。利尿劑與β受體阻滯劑
小劑量利尿劑與β受體阻滯劑可為降壓治療的首選藥物,β受體阻滯劑能抵消利尿劑造成的交感神經(jīng)興奮性增加及RAS激活作用。利尿劑與鈣離子拮抗劑
聯(lián)用是否有效取決于CCB的種類(lèi)。β受體阻滯劑與二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑
第四十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/349目前已明確適宜的兩藥聯(lián)合應(yīng)用:利尿劑與ACEI或ARB鈣離子拮抗劑與ACEI或ARB
CCB、ACEI或ARB均無(wú)代謝和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。ARB與CCB連用可抑制后者對(duì)RAS的激活作用,又顯著降低外周血管阻力,給腎臟帶來(lái)額外的益處,因此,兩藥聯(lián)用能更好的減輕高血壓伴早期腎臟損害患者的蛋白尿。噻嗪類(lèi)利尿劑+醛固酮拮抗劑
對(duì)電解質(zhì)的影響相抵消。醛固酮拮抗劑可抵消噻嗪類(lèi)利尿劑繼發(fā)性增加醛固酮分泌的副作用,小劑量利尿劑還可避免其對(duì)尿酸、血糖、血脂、血鉀的不良影響。ACEI與β阻滯劑理論上獲益不大,現(xiàn)已認(rèn)識(shí)ACEI對(duì)非經(jīng)典途徑之ATⅡ阻斷不全,而β阻滯劑可減少這一途徑的底物。
目前已明確適宜的兩藥聯(lián)合應(yīng)用:
第五十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/350鈣離子拮抗劑與ACEI或ARBCCB、ACEI或ARB三種以上藥物聯(lián)用:
經(jīng)典三聯(lián)
肼苯達(dá)嗪+氫氯噻嗪+普奈洛爾。ACEI+噻嗪類(lèi)利尿劑+水溶性β阻滯劑,但與脂溶性β阻滯劑無(wú)協(xié)同。鈣拮抗劑+ACEI+利尿劑。鈣拮抗劑+ACEI+利尿劑+α受體阻滯劑。
第五十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/351三種以上藥物聯(lián)用:經(jīng)典三聯(lián)肼苯達(dá)嗪+氫氯噻嗪+普奈洛爾利尿劑b-阻滯劑AT1-受體阻滯劑a-阻滯劑鈣通道拮抗劑ACE抑制劑最合理的聯(lián)合方案用粗線(xiàn)條表示加框者為藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)有效的抗高血壓藥物種類(lèi)不同抗高血壓藥物的聯(lián)合方案第五十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/352利尿劑b-阻滯劑AT1-受體阻滯劑a-阻滯劑鈣通道拮抗劑A聯(lián)合用藥的固定方劑
上世紀(jì)五十年代末以來(lái),我國(guó)研制了多種復(fù)方制劑,如復(fù)方降壓片、降壓0號(hào)等,以當(dāng)時(shí)常用的利血平、血壓達(dá)靜、雙氫氯噻嗪為主要成分,因其有一定降壓效果,服藥方便且價(jià)格低廉而廣泛使用。近年來(lái)多類(lèi)新降壓藥問(wèn)世,按上述組合的復(fù)方制劑涌現(xiàn),不同類(lèi)別、不同品種、不同劑量配比造成許多復(fù)方制劑如海捷亞、安博諾、復(fù)代文等。
第五十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/353聯(lián)合用藥的固定方劑上世紀(jì)五十年代末以來(lái),我國(guó)研制降壓治療的收益主要來(lái)自降壓本身,要了解各類(lèi)降壓藥在安全性保證下的降壓能力。
不同類(lèi)別降壓藥除降低血壓外,有不同的其他作用,正是藥物的不同作用為針對(duì)不同臨床情況的病人的選用提供了依據(jù)。五類(lèi)主要降壓藥,即利尿劑、阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、鈣拮抗劑,都可以作為降壓治療的起始用藥和維持用藥。降壓藥物的選擇
第五十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/354降壓治療的收益主要來(lái)自降壓本身,要了解各類(lèi)降壓藥在安全性保證降壓藥物的選擇
根據(jù)治療對(duì)象的個(gè)體狀況,藥物的作用、代謝、不良反應(yīng)和藥物相互作用,參考以下各點(diǎn)作出決定:治療對(duì)象是否存在其他心血管危險(xiǎn)因素;治療對(duì)象是否已有靶器官損害和心血管疾?。ㄓ绕涔谛牟。?、腎病、糖尿病的表現(xiàn);治療對(duì)象是否有受降壓藥物影響的其他疾??;與治療合并疾病的藥物之間有無(wú)相互作用;選用的藥物是否有減少心血管病發(fā)病率與死亡率的證據(jù)及其力度;所在地區(qū)藥物品種供應(yīng)與價(jià)格狀況及治療對(duì)象的支付能力;病人以往用藥的經(jīng)驗(yàn)和意愿。
第五十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/355降壓藥物的選擇根據(jù)治療對(duì)象的個(gè)體狀況,藥物的作用、代謝、不謝謝觀賞第五十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。謝謝觀賞第五十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。56高血壓的治療高血壓的治療高血壓的治療第一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。高血壓的治療高血壓的治療高血壓的治療第一頁(yè),編輯于星期四:三57高血壓的流行病學(xué)情況高血壓的定義、分類(lèi)和危險(xiǎn)分層高血壓的治療原則第二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/358高血壓的流行病學(xué)情況第二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。202002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示,我國(guó)成人高血壓患病率為18.8%,全國(guó)有高血壓患者約1.6億
高血壓的知曉率、治療率及控制率均很低,我們面臨的高血壓防治任務(wù)是非常艱巨的
第三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/3592002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示,我國(guó)成人高血壓高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素
體重超重和肥胖或腹型肥胖
體重指數(shù)≥24為超重,≥28為肥胖,BMI≥24kg/m2者患高血壓的危險(xiǎn)是體重正常者的3~4倍,基線(xiàn)體重指數(shù)每增加3,4年內(nèi)發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)女性增加57%,男性增加50%。有關(guān)腹型肥胖的標(biāo)準(zhǔn):中國(guó)人腰圍男性≥85cm、女性≥80cm第四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/360高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素體重超重和肥胖或腹型肥胖體重指高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素飲酒按每周至少飲酒一次為飲酒計(jì)算,男性持續(xù)飲酒者比不飲酒者4年內(nèi)高血壓發(fā)生危險(xiǎn)增加40%。膳食高鈉鹽
膳食鈉攝入量與血壓水平呈顯著相關(guān)性,人群平均每人每天攝入食鹽增加2g,則收縮壓和舒張壓分別升高2.0mmHg及1.2mmHg。第五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/361高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素飲酒按每周至少飲酒一次為飲酒計(jì)算高血壓的流行病學(xué)情況高血壓的定義、分類(lèi)和危險(xiǎn)分層高血壓的治療原則第六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/362高血壓的流行病學(xué)情況第六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。20
高血壓的定義
在未服用抗高血壓藥情況下,成年人(年齡大于18歲)收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg為高血壓。
第七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/363高血壓的定義
臨床上執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意以下5點(diǎn)
不同日反復(fù)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱式血壓計(jì)為最基本、最可靠的測(cè)量工具靜坐休息5分鐘,30分鐘前禁止吸煙、飲用茶和咖啡等興奮性食品飲料,測(cè)量時(shí)患者取坐位,其肘關(guān)節(jié)應(yīng)與心臟位于同一水平。測(cè)量舒張壓時(shí)以柯氏第五相音為準(zhǔn)。應(yīng)相隔2分鐘重測(cè),取2次讀數(shù)的平均值。若舒張壓讀數(shù)相差>5mmHg,則相隔2分鐘后再次測(cè)量,然后取3次讀數(shù)的平均值門(mén)診偶測(cè)血壓仍被視為最基本的指標(biāo)既往有明確高血壓病史、現(xiàn)在正在服用降壓藥物治療者,即使血壓正常亦應(yīng)診斷高血壓
第八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/364臨床上執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意以下5點(diǎn)不同日反復(fù)測(cè)量第八頁(yè),編輯類(lèi)別收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)
正常血壓<120<80正常高值120~13980~89高血壓≥140≥901級(jí)高血壓(輕度)140~15990~992級(jí)高血壓(中度)160~179100~1093級(jí)高血壓(重度)≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90
我國(guó)高血壓水平的定義和分類(lèi)若患者的收縮壓與舒張壓分屬不同的級(jí)別時(shí),則以較高的分級(jí)為準(zhǔn)。單純收縮期高血壓也可按照收縮壓水平分為1、2、3級(jí)
第九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/365類(lèi)別收縮壓(mmHg)高血壓的危險(xiǎn)度分層
為了便于危險(xiǎn)分層,WHO/ISH指南委員會(huì)根據(jù)“弗明漢心臟研究”觀察對(duì)象10年心血管病死亡,非致死性卒中和非致死性心肌梗死的資料,計(jì)算出幾項(xiàng)危險(xiǎn)因素合并存在時(shí)對(duì)以后心血管事件絕對(duì)危險(xiǎn)的影響。
第十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/366高血壓的危險(xiǎn)度分層為了便于危險(xiǎn)分層,WHO/I影響預(yù)后的因素心血管病的危險(xiǎn)因素靶器官的損害糖尿病并存的臨床情況·收縮壓和舒張壓水平(1~3級(jí))·左心室肥厚空腹血糖≥7.0mmol/L·腦血管病·男性>55歲心電圖
(126mg/dL)
缺血性卒中·女性>65歲超聲心動(dòng)圖:LVMI餐后血糖≥11.1mmol/L腦出血·吸煙或X線(xiàn)
(200mg/dL)
短暫性腦缺血發(fā)作·血脂異常·動(dòng)脈壁增厚
·心臟疾病TC≥5.7mmol/L頸動(dòng)脈超聲IMT≥0.9mm
心肌梗死史
(220mg/dL)或動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊
心絞痛或LDL-C>3.6mmol/L的超聲表現(xiàn)
冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建
(140mg/dL)·血清肌酐輕度升高
充血性心力衰竭
或HDL-C<1.0mmol/L男性115~133mol/L
·腎臟疾?。?0mg/dL)(1.3~1.5md/dL)
糖尿病腎病·早發(fā)心血管病家族史女性107~124mol/L
腎功能受損(血清肌酐)一級(jí)親屬,發(fā)病年齡<50歲(1.2~1.4mg/dL)
男性>133mol/L·腹型肥胖或肥胖·微量白蛋白尿
(1.5mg/dL)腹型肥胖*WC男性≥85cm尿白蛋白30~300mg/24h
女性>124mol/L女性≥80cm白蛋白/肌酐比:
(1.4mg/dL)肥胖BMI≥28kg/m2男性≥22mg/g
蛋白尿(>300mg/24h)·缺乏體力活動(dòng)
(2.5mg/mmol)
·外周血管疾病
女性≥31mg/g
·高敏C反應(yīng)蛋白≥3mg/L
或C反應(yīng)蛋白≥10mg/L(3.5mg/mmol)
·視網(wǎng)膜病變:出血或滲出,視乳頭水腫
第十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/367影響預(yù)后的因素心血管病的危險(xiǎn)因素靶器官的損害糖尿病并存的臨床我國(guó)高血壓指南中危險(xiǎn)分層的概念
高血壓(mmHg)其他危險(xiǎn)因素和病史1級(jí)高血壓SBP140~159或DBP90~992級(jí)高血壓SBP160~179或DBP100~1093級(jí)高血壓SBP≥180或DBP≥110Ⅰ無(wú)其他危險(xiǎn)因素低危中危高危Ⅱ1~2個(gè)危險(xiǎn)因素中危中危很高危Ⅲ≥3個(gè)危險(xiǎn)因素或TOD或糖尿病高危高危很高危ⅣACC很高危很高危很高危
TOD:靶器官損害
ACC:有關(guān)的臨床情況(包括臨床有表現(xiàn)的心血管疾病和腎臟疾病)
因此,有沒(méi)有危險(xiǎn)分層是美國(guó)JNC7與美國(guó)JNC6、歐洲高血壓指南及WHO/ISH指南、中國(guó)高血壓指南的重要不同。美國(guó)過(guò)分強(qiáng)調(diào)控制血壓的意義,歐洲更多的考慮到危險(xiǎn)因素及疾病對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響。中國(guó)有近1億6千萬(wàn)高血壓患者,有危險(xiǎn)分層似乎更合理一些。第十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/368我國(guó)高血壓指南中危險(xiǎn)分層的概念其他危險(xiǎn)因素1級(jí)高血壓2級(jí)高血高血壓的流行病學(xué)情況高血壓的定義、分類(lèi)和危險(xiǎn)分層高血壓的治療原則第十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/369高血壓的流行病學(xué)情況第十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2
我國(guó)高血壓指南與WHO/ISH的高血壓指南相似,以危險(xiǎn)分層為基礎(chǔ),再根據(jù)血壓水平啟動(dòng)治療時(shí)間第十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/370我國(guó)高血壓指南與WHO/ISH的高血壓指南相似,以危險(xiǎn)于不同日多次測(cè)量SBP140~179mmHg或DBP90~109mmHg
(1級(jí)和2級(jí)高血壓)
評(píng)估其他危險(xiǎn)因素、靶器官損傷及合并的臨床情況
開(kāi)始改善生活方式
按絕對(duì)危險(xiǎn)分層
極高危
高危
中危
低危立即開(kāi)始藥物治療治療監(jiān)測(cè)血壓及其他危險(xiǎn)因素3~6個(gè)月治療監(jiān)測(cè)血壓及其他危險(xiǎn)因素6~12個(gè)月SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg開(kāi)始藥物治療SBP<140mmHg和DBP<90mmHg繼續(xù)監(jiān)測(cè)SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg考慮藥物治療SBP<140mmHg和DBP<90mmHg繼續(xù)監(jiān)測(cè)
多次測(cè)壓多次測(cè)壓第十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/371于不同日多次測(cè)量SBP140~179mmHg或DBP90~1血壓控制的目標(biāo)值
普通高血壓患者血壓降至<140/90mmHg,年輕人或糖尿病及腎病患者降至<130/80mmHg,老年人收縮壓降至<150mmHg,如能耐受,還可進(jìn)一步降低。
高危的病人,血壓降至目標(biāo)水平及對(duì)于其他危險(xiǎn)因素的治療尤其重要
第十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/372血壓控制的目標(biāo)值第十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。20抗高血壓治療的絕對(duì)效益
據(jù)國(guó)際大量隨機(jī)化對(duì)照的降壓臨床試驗(yàn)結(jié)果,收縮壓每降低10~14mmHg或/和舒張壓每降低5~6mmHg,腦卒中危險(xiǎn)減少2/5,冠心病減少1/6,總的主要心血管事件減少1/3。據(jù)我國(guó)4項(xiàng)臨床試驗(yàn)的綜合分析收縮壓每降低9mmHg或和舒張壓每降低4mmHg,腦卒中危險(xiǎn)減少36%,冠心病減少3%,總的主要心血管事件減少34%。
第十七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/373抗高血壓治療的絕對(duì)效益據(jù)國(guó)際大量隨機(jī)化對(duì)照的降降壓治療的絕對(duì)療效(較小降壓10/5mmHg及較大降壓20/10mmHg資料)
病人危險(xiǎn)分層絕對(duì)危險(xiǎn)(10年間的CVD事件)治療的絕對(duì)效益(每治療1000病人一年防止的CVD事件)
10/5mmHg20/10mmHg低危病人<15%<5<9中危病人15-20%5-78-11高危病人20-30%7-1011-17很高危病人>30%>10>17
第十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/374降壓治療的絕對(duì)療效(較小降壓10/5mmHg及較大降壓20/高血壓的非藥物治療任何治療方案都應(yīng)以非藥物療法為基礎(chǔ)控制體重:體重指數(shù)(kg/m2)應(yīng)控制在24以下。合理膳食:限制鈉鹽攝入(依WHO建議每日不超過(guò)6克)、減少膳食脂肪、嚴(yán)格限制飲酒、多吃蔬菜水果等富含維生素與纖維素類(lèi)食物、攝入足量蛋白質(zhì)和鉀、鈣、鎂。第十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/375高血壓的非藥物治療任何治療方案都應(yīng)以非藥物療法為基礎(chǔ)第十九頁(yè)高血壓的非藥物治療適量運(yùn)動(dòng):合理的體育鍛煉可以使血壓有某種程度的下降。運(yùn)動(dòng)時(shí)最大心率達(dá)到180(或170)減去年齡。運(yùn)動(dòng)頻度一般要求每周3~5次,每次持續(xù)20~60分鐘即可。保持健康心態(tài):寬松、平和、樂(lè)觀。戒煙、限酒:不吸煙;不提倡飲酒;如飲酒,男性每日飲酒精量不超過(guò)25克,即葡萄酒小于100-150毫升(2-3兩),或啤酒小于250-500毫升(半斤-1斤),或白酒小于25-50毫升(0.5-1兩);女性則減半量,孕婦不飲酒。不提倡飲高度烈性酒。高血壓及心腦血管病患者應(yīng)戒酒。
第二十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/376高血壓的非藥物治療適量運(yùn)動(dòng):合理的體育鍛煉可以使血壓有某種程高血壓的藥物治療
自最小有效劑量開(kāi)始,如有效而不滿(mǎn)意,可逐步增加劑量以獲得最佳療效。強(qiáng)烈推薦使用每日一次,24小時(shí)有效的長(zhǎng)效制劑,其標(biāo)志之一是降壓谷峰比值>50%,此類(lèi)藥物還可增加治療的依從性。
單一藥物療效不佳時(shí)不宜過(guò)多增加單種藥物的劑量,而應(yīng)及早采用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合治療藥物治療的原則第二十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/377高血壓的藥物治療
自最小有效劑量開(kāi)始,如有效而不滿(mǎn)意,可逐步判斷某一種或幾種降壓藥物是否有效以及是否需要更改治療方案時(shí),應(yīng)充分考慮該藥物達(dá)到最大療效所需的時(shí)間高血壓是一種終身性疾病,應(yīng)堅(jiān)持終身治療高血壓的藥物治療
藥物治療的原則第二十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/378判斷某一種或幾種降壓藥物是否有效以及是否需要更改治療方案時(shí),臨床常用的降壓藥物
臨床上常用降壓藥物主要有六大類(lèi),降壓藥物的療效和不良反應(yīng)情況個(gè)體間差異很大利尿劑β-受體阻滯劑鈣拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑α-受體阻滯劑第二十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/379臨床常用的降壓藥物臨床上常用降壓藥物主要有六大類(lèi),降壓藥物利尿劑:作用機(jī)制利尿劑的基本作用為排鈉利尿,減少細(xì)胞外液容量與心排血量,從而降低血壓。服藥后由于血容量下降,患者的腎血流量與腎小球?yàn)V過(guò)率降低,所以腎素活性相應(yīng)增高。如果患者腎素活性本來(lái)就高,則利尿劑可能加重病情,而低腎素活性的高血壓患者應(yīng)用則療效較好。臨床常用的降壓藥物
第二十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/380利尿劑:臨床常用的降壓藥物第二十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)
利尿劑:臨床應(yīng)用
常用做高血壓的基礎(chǔ)治療。主要用于輕、中度高血壓、鹽敏感性高血壓、老年人單純收縮高血壓,以及高血壓合并心力衰竭的患者(IIA類(lèi))。利尿劑的劑量宜小,其降壓效果與副作用與劑量呈明顯依賴(lài)關(guān)系(IIA類(lèi))。這類(lèi)藥物可以影響電解質(zhì)代謝,應(yīng)注意。噻嗪類(lèi)藥物還可以干擾糖、脂和尿酸代謝,故應(yīng)慎用于糖尿病和血脂代謝失調(diào)者,禁用于痛風(fēng)患者。臨床常用的降壓藥物
第二十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/381利尿劑:臨床常用的降壓藥物第二十五頁(yè),編輯于星期四:噻嗪類(lèi)利尿劑
雙氫克尿噻1~2小時(shí)后出現(xiàn)利尿作用,于6~12小時(shí)達(dá)到高峰。血漿清除半衰期為2.5小時(shí)。(血肌酐>2.0mg/dl,GFR<15~20ml/mil時(shí)噻嗪類(lèi)作用明顯降低)。吲噠帕胺
利尿劑與鈣通道阻滯劑雙重作用,對(duì)血脂的影響比噻嗪類(lèi)小,但更易引起低血鉀。1~2小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值,半衰期14~18小時(shí)。在肝臟內(nèi)代謝,服藥后4周達(dá)到最大降壓效果。
第二十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/382噻嗪類(lèi)利尿劑雙氫克尿噻1~2小時(shí)后出現(xiàn)利尿作用,于6~保鉀利尿劑
螺內(nèi)酯
螺內(nèi)酯口服25-100mg,1日左右起效,2~3天后達(dá)到高峰,停藥后作用仍可維持2~3天。半衰期為9~16小時(shí)。適用于2型糖尿病及痛風(fēng)患者伴有的高血壓和激素引起的高血壓。阿米洛利
阿米洛利影響腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈉的重吸收,阿米洛利2.5~10mg,口服2小時(shí)內(nèi)起效,3~4小時(shí)達(dá)血藥峰濃度,作用持續(xù)6~10小時(shí),半衰期6~9小時(shí)。
第二十七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/383保鉀利尿劑螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯口服25-100mg,1日左右β受體阻斷劑作用機(jī)制β1受體阻滯劑與非選擇性β受體阻滯劑都具有降壓作用。其降壓機(jī)制可能與抑制腎素釋放、阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)血壓的影響,使血管緊張素II水平下降,減少神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素等有關(guān)。從而使心肌收縮力減低,心輸出量下降,外周血管收縮減弱,使血壓得以降低。第二十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/384β受體阻斷劑作用機(jī)制第二十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。臨床應(yīng)用適用于血漿腎素水平升高,交感活性增強(qiáng)的輕、中度血壓升高的中青年患者,以及合并心絞痛、心率增快與快速型心律失常者。合并心力衰竭的高血壓患者也可酌情選用。心臟傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、哮喘、慢性阻塞性肺病與周?chē)懿』颊呓?。β受體阻滯劑可引起血脂升高,并可增加胰島素抵抗,延長(zhǎng)和掩蓋低血糖反應(yīng)的癥狀,所以糖尿病患者和高脂血癥患者慎用。β受體阻斷劑
第二十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/385臨床應(yīng)用β受體阻斷劑第二十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分β受體阻斷劑
非選擇性β受體阻斷劑普萘洛爾:呈脂溶性,服用后1~2小時(shí)達(dá)峰濃度,作用維持3~7小時(shí)。選擇性β受體阻斷劑阿替洛爾:呈水溶性,于2~4小時(shí)達(dá)峰濃度,作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),可達(dá)24小時(shí),半衰期可達(dá)6~7小時(shí),主要以原形自尿中排出。美托洛爾:呈脂溶性,口服1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,最大作用時(shí)間為1~2小時(shí),半衰期為3~5小時(shí),在肝內(nèi)代謝,經(jīng)腎臟排出。比索洛爾:達(dá)峰值時(shí)間1.7~3.0小時(shí),血漿半衰期約10~12小時(shí)。肝腎雙通道排泄(各50%)。有擴(kuò)張血管特性的β受體阻斷劑卡維地洛:在1小時(shí)達(dá)到最大血漿濃度,半衰期約6~10小時(shí)。膽汁排泄,如無(wú)效,在兩周后加用其他藥物。
第三十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/386β受體阻斷劑非選擇性β受體阻斷劑第三十頁(yè),編輯于星期四:三鈣拮抗劑(CCB)作用機(jī)制
CCBs的共同特點(diǎn)為阻止鈣離子L型通道,抑制血管平滑肌鈣離子內(nèi)流,從而松弛血管平滑肌,降低心肌收縮能力,使血壓下降。二氫吡啶類(lèi)擴(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈的作用最強(qiáng),降壓與解除心絞痛的作用也最明顯。非二氫吡啶類(lèi)抑制心肌收縮,減慢心率和房室傳導(dǎo)的作用強(qiáng)于二氫吡啶類(lèi)。第三十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/387鈣拮抗劑(CCB)作用機(jī)制第三十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四臨床應(yīng)用降壓起效快,幅度大,安全有效,不影響血糖和血脂的代謝,具有明顯的靶器官保護(hù)作用??捎糜诟鞣N程度的高血壓,特別是老年人高血壓或合并冠心病心絞痛與外周血管疾病者。二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑可導(dǎo)致反射性心動(dòng)過(guò)速,以短效制劑更為明顯,所以心力衰竭和急性心肌梗死時(shí)不宜應(yīng)用。非二氫吡啶類(lèi)藥物可能減慢心率,抑制房室傳導(dǎo),禁用于心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭時(shí)。鈣拮抗劑(CCB)
第三十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/388臨床應(yīng)用鈣拮抗劑(CCB)第三十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)鈣拮抗劑(CCB)
氨氯地平6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,清除半衰期為35~50小時(shí),連續(xù)給藥7~8天后,血藥濃度穩(wěn)定。于服藥4周調(diào)整劑量。硝苯地平
達(dá)峰時(shí)0.5~1.4小時(shí)。緩釋及控釋硝苯地平,血藥達(dá)峰時(shí)間1.6-4小時(shí)。非洛地平
口服3~5小時(shí)達(dá)峰值濃度在肝臟代謝半衰為11~16小時(shí)。大部分在肝臟代謝,半衰期為11-16小時(shí)。尼群地平
口服后30分鐘血藥濃度達(dá)高峰,半衰期為2~4小時(shí)。拉西地平
半衰期為8小時(shí),降壓作用持續(xù)24小時(shí)。
第三十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/389鈣拮抗劑(CCB)氨氯地平6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作用機(jī)制ACEI的降壓機(jī)制包括抑制循環(huán)與組織的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),減少AngII的生成,增加緩激肽與血管前列環(huán)素的生成;減少醛固酮分泌和鈉潴留,減少神經(jīng)末梢腎上腺素的釋放。ARB通過(guò)選擇性的阻斷AngII與其I型受體(AT1)的結(jié)合,使AngII的作用受到抑制,達(dá)到降壓的目的。第三十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/390血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作用機(jī)制第三十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)血管緊張素原AngI
AngIIACEIACE無(wú)活性肽緩激肽血管擴(kuò)張tPANO前列環(huán)素ATII受體血管舒張生長(zhǎng)抑制細(xì)胞凋亡NO釋放抗增生鈉離子重吸收醛固酮釋放交感激活血管收縮靶器官重塑血壓上升ATI受體ARB非經(jīng)典途徑乳糜酶組織蛋白酶ACEI和ARB的作用機(jī)制第三十五頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/391血管緊張素原AngIAngIIACEIACE無(wú)活性適用于各種類(lèi)型高血壓,尤可用于下列情況:高血壓合并左心室肥厚、左室功能不全或心衰、心肌梗死后、非糖尿病腎病、1型糖尿病腎病、高血壓伴周?chē)懿〉取H焉?、高血鉀和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、腎功能衰竭(血肌酐)265umol/L或3mg/dl)患者禁用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
第三十六頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/392適用于各種類(lèi)型高血壓,尤可用于下列情況:高血血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
第一類(lèi):本身是活性形式,但需進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)換,卡托普利1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,消除半衰期為4~6小時(shí),一般口服治療劑量后60~90分鐘產(chǎn)生最大降壓作用。用藥后1~2周血壓下降不明顯,可加量或加用其他藥物。第二類(lèi):本身為藥物前體,必須經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问狡鹱饔?,由腎臟排泄。依那普利:血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間為1小時(shí),半衰期為11小時(shí)。依那普利達(dá)峰值時(shí)間3~4小時(shí)。半衰期為11小時(shí)。苯那普利:口服30分鐘起效,達(dá)峰值時(shí)間為1小時(shí),半衰期為11小時(shí),可于2~4周后調(diào)整用藥。福辛普利:達(dá)峰值時(shí)間為3小時(shí),給藥后3~6小時(shí)抑制作用達(dá)高峰。T1/2為11.5小時(shí),服用藥物4周后,根據(jù)血壓反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量或加藥。西拉普利:劑量應(yīng)每2~4周調(diào)整一次。培哚普利:用藥后4周根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量。雷米普利:用藥后2~3周根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量。第三類(lèi):原形通過(guò)腎臟排泄,如賴(lài)諾普利。水溶性,達(dá)峰值時(shí)間為6小時(shí)。半衰期為12小時(shí)。
第三十七頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/393血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑第一類(lèi):本身是活性形式,但需進(jìn)一步代臨床試驗(yàn)
降壓治療試驗(yàn):目前已經(jīng)完成的主要有LIFE試驗(yàn),該試驗(yàn)以氯沙坦為基礎(chǔ)治療與阿替洛爾為基礎(chǔ)治療相比,對(duì)合并LVH的高血壓患者,獲得同樣降壓效果時(shí),氯沙坦進(jìn)一步減少心血管患病與死亡13%,卒中減少25%。這與氯沙坦使LVH消退有關(guān)。此外該藥尚使新發(fā)糖尿病減少25%。
血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
第三十八頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/394臨床試驗(yàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑第三十八頁(yè),編輯于星期四:三血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
近年Conlin總結(jié)了氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦、坎貝沙坦四種ARB制劑所進(jìn)行的43項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的降壓治療試驗(yàn),單用ARB時(shí)DBP下降8.2~8.9mmHg,SBP下降10.4~11.8mmHg者,達(dá)到48%~55%。以劑量遞增的方法可使53%~63%的患者血壓下降稍多。ARB與氯噻嗪類(lèi)合用可使56%~70%的病人降壓幅度更大(SBP下降16.1~20.6mmHg,DBP下降9.9~13.6mmHg)。該項(xiàng)分析認(rèn)為各種ARB的降壓療效基本相同。第三十九頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/395血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑近年Conlin總結(jié)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
ARB對(duì)于靶器官保護(hù)和糖尿病防治的試驗(yàn):已有10余項(xiàng),其中RENAAL以氯沙坦治療2型糖尿病腎病的高血壓病人,使血清肌酐加倍、使終末期腎病死亡的危險(xiǎn)下降16%,蛋白尿減少35%,心衰住院危險(xiǎn)下降32%。第四十頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/396血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑ARB對(duì)于靶器官保臨床應(yīng)用適用于2型糖尿病腎病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿、左室肥厚,臨床作用與ACEI相同,禁忌癥與ACEI相同。但不引起咳嗽等不良反應(yīng)。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
第四十一頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/397臨床應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑第四十一頁(yè),編輯于星期四:三血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
現(xiàn)有的ARB都是AT1受體拮抗劑,氯沙坦需要依賴(lài)肝臟代謝成有活性的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮作用。后二者不是前體藥,可用于肝功能正常的病人。氯沙坦3~4小時(shí)達(dá)峰值,治療3~6周達(dá)到最大降壓效果。纈沙坦
服藥后2小時(shí)出現(xiàn)降壓效果,4~6小時(shí)達(dá)到降壓高峰。降壓作用于2周內(nèi)出現(xiàn),在服藥后4周時(shí)達(dá)到最大療效。依貝沙坦
服藥后2~4小時(shí)起效,維持24小時(shí)。4~6小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。
第四十二頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/398血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑現(xiàn)有的ARB都是AT1受體拮作用機(jī)制本類(lèi)藥物選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體,使小動(dòng)脈與靜脈舒張,降低外周血管阻力,對(duì)心輸出量影響不大,從而達(dá)到降壓效果。α1受體阻滯劑
第四十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/399作用機(jī)制α1受體阻滯劑第四十三頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十作用機(jī)制目前尚無(wú)以此藥為基礎(chǔ)治療的大型臨床試驗(yàn)報(bào)告。JNC7所列的常用降壓藥物已將本類(lèi)藥物排除在外,但歐洲的指南仍沿用WHO/ISH方案,保留本類(lèi)藥物為主要降壓藥。α1受體阻滯劑
第四十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十分。2020/11/3100作用機(jī)制α1受體阻滯劑第四十四頁(yè),編輯于星期四:三點(diǎn)四十臨床應(yīng)用該類(lèi)藥物
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