2022年醫(yī)學(xué)專題-偏頭痛與利扎曲普坦片

偏頭痛的治療(zhìliáo)

苯甲酸利扎曲普坦

第一頁，共二十四頁。偏頭痛是一種反復(fù)(fǎnfù)發(fā)作的慢性腦血管病，嚴(yán)重影響患者生活及工作，已被世界衛(wèi)生組織（WHO）看作是類同癡呆、四肢癱瘓和嚴(yán)重的致殘的慢性疾病。第二頁，共二十四頁。偏頭痛特點(diǎn)(tèdiǎn)偏頭痛是發(fā)作性的、多為偏側(cè)的、中重度、搏動(dòng)樣頭痛發(fā)作前可有先兆發(fā)作時(shí)一般持續(xù)4-72小時(shí)可伴有惡心、嘔吐光、聲或活動(dòng)可加重頭痛安靜環(huán)境中休息(xiūxi)則可暫時(shí)緩解3第三頁，共二十四頁。偏頭痛(tóutòng)是原發(fā)性頭痛(tóutòng)主要病種之一數(shù)據(jù)來源：WHO“減輕頭痛治療負(fù)擔(dān)全球戰(zhàn)略”中國(guó)(zhōnɡɡuó)項(xiàng)目組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)世界衛(wèi)生組織中國(guó)項(xiàng)目組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)原發(fā)性頭痛(tóutòng)年患病率與亞洲其他國(guó)家相似；其中偏頭痛高達(dá)9.3%，是原發(fā)性頭痛中主要的病種之一。

原發(fā)性頭痛發(fā)病率第四頁，共二十四頁。中國(guó)(zhōnɡɡuó)偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查WHO“減輕頭痛治療負(fù)擔(dān)全球戰(zhàn)略”中國(guó)項(xiàng)目組偏頭痛流行病學(xué)(liúxínɡbìnɡxué)調(diào)查數(shù)據(jù)偏頭痛亞型中，無先兆(xiānzhào)偏頭痛占64%，有先兆偏頭痛占18%。無先兆偏頭痛和有先兆偏頭痛占絕大多數(shù)。而苯甲酸利扎曲普坦片說明書中顯示的適應(yīng)癥即為“有或無先兆偏頭痛”，也就是說苯甲酸利扎曲普坦片適用于絕大多數(shù)偏頭痛患者。同時(shí)，苯甲酸利扎曲普坦片對(duì)于較罕見的，出現(xiàn)半身不遂的偏癱型偏頭痛和共濟(jì)失調(diào)等癥狀的基底型偏頭痛患者并不適用。第五頁，共二十四頁。偏頭痛性別年齡(niánlíng)分布女性(nǚxìng)WHO“減輕(jiǎnqīng)頭痛治療負(fù)擔(dān)全球戰(zhàn)略”中國(guó)項(xiàng)目組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)男性男:女=1:330-50歲之間偏頭痛性別年齡分布，女性患病率在各個(gè)年齡段都遠(yuǎn)高于男性，男女比例總體為3:1。偏頭痛高發(fā)年齡段為30-50歲。第六頁，共二十四頁。偏頭痛疼痛(téngtòng)與失能程度>95%患者為中重度或嚴(yán)重(yánzhòng)疼痛患者(huànzhě)

(%)39.1%部分影響生活53.7%嚴(yán)重影響生活（需臥床休息）7.2%功能正常>92%患者感到嚴(yán)重或部分影響生活第七頁，共二十四頁。偏頭痛的威脅(wēixié)腦白質(zhì)異常(yìcháng)風(fēng)險(xiǎn)增加3.9倍（P<0.05）認(rèn)知功能(gōngnéng)下降（P<0.05）與抑郁癥、恐怖障礙等精神疾病互為因果（P<0.05）偏頭痛患者發(fā)生卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加2.16倍、口服避孕藥者發(fā)生卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加8.75倍（P<0.05），偏頭痛是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素第八頁，共二十四頁。偏頭痛連續(xù)(liánxù)的癥候譜頭痛(tóutòng)頭痛(tóutòng)后期時(shí)間頭痛前期中度輕度重度前驅(qū)期情緒改變疲勞認(rèn)知改變肌肉疼痛食物渴求完全可逆神經(jīng)功能改變:視覺、軀體感覺先兆期頭部鈍痛鼻塞肌肉疼痛頭痛早期單側(cè)搏動(dòng)樣惡心，嘔吐畏光，畏聲，懼嗅失能頭痛晚期疲乏認(rèn)知改變肌肉疼痛頭痛后期第九頁，共二十四頁。偏頭痛發(fā)病(fābìng)機(jī)制大腦皮層異?；顒?dòng)皮層擴(kuò)散性抑制（CSD）神經(jīng)(shénjīng)源性炎癥（外周一級(jí)敏化）腦干功能失調(diào)（中樞二級(jí)敏化）第十頁，共二十四頁。偏頭痛急性(jíxìng)治療史40年代(niándài)前第二代曲坦類藥物——利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）非甾體抗炎藥、阿片類藥物(yàowù)90年代80年代60年代三叉神經(jīng)血管學(xué)說提出三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)是偏頭痛傳導(dǎo)通路第一代曲坦類藥物舒馬曲坦未進(jìn)行明確的發(fā)病機(jī)制研究，僅進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療麥角生物堿、非甾體抗炎藥Wolff提出偏頭痛發(fā)病機(jī)理的血管源學(xué)說，認(rèn)為頭痛是由顱外血管擴(kuò)張，血管周圍組織產(chǎn)生多肽導(dǎo)致炎癥而誘發(fā)頭痛近期研究顯示偏頭痛是由皮層擴(kuò)散性抑制引起，三叉神經(jīng)系統(tǒng)激活，外周和中樞敏化所致第十一頁，共二十四頁。曲坦類：利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）等非特異性藥物(yàowù)β受體阻滯劑：普萘洛爾、美托洛爾抗抑郁藥：阿米替林麥角(màijiǎo)胺類：二氫麥角(màijiǎo)堿、麥角(màijiǎo)咖啡因等偏頭痛的藥物治療《中國(guó)(zhōnɡɡuó)偏頭痛診斷治療指南》(2011年版)止吐藥：甲氧氯普胺、多潘立酮等特異性藥物非甾體抗炎藥：布洛芬、阿司匹林等鎮(zhèn)靜劑類：苯二氮卓等阿片類止痛藥：?jiǎn)岱鹊肉}拮抗劑：鹽酸氟桂利嗪抗癲癇藥：丙戊酸、托吡酯中重度偏頭痛Ⅰ級(jí)證據(jù)A級(jí)推薦Ⅱ級(jí)證據(jù)B級(jí)推薦輕中度偏頭痛僅用于其他藥物無效時(shí)發(fā)作期急性治療緩解期預(yù)防治療起效時(shí)間需1-2個(gè)月；只能使發(fā)作頻率下降50-60%，無法完全預(yù)防其他替代療法：中成藥、針灸、推拿等；生活習(xí)慣調(diào)整輔助用藥促進(jìn)吸收第十二頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片

偏頭痛急性治療(zhìliáo)首選用藥第十三頁，共二十四頁。由默克公司研制，1998年率先在荷蘭上市通用名：苯甲酸利扎曲普坦片5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑，為第二代曲普坦類藥物療效特點(diǎn)：該產(chǎn)品能通過血腦屏障，解除頭痛的起效時(shí)間縮短到10--30分鐘，并同步快速緩解伴隨癥狀，恢復(fù)(huīfù)患者功能，提高其生活質(zhì)量。苯甲酸利扎曲普坦片的研發(fā)(yánfā)歷史第十四頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片適應(yīng)癥

原發(fā)性頭痛的急性治療1、典型（有先兆）或非典型（無先兆）偏頭痛2、很可能(kěnéng)的偏頭痛3、前庭性偏頭痛（偏頭痛性眩暈）4、經(jīng)期偏頭痛5、慢性偏頭痛急性發(fā)作6、血管性頭痛7、神經(jīng)性頭痛8、神經(jīng)血管性頭痛9、三叉神經(jīng)自主神經(jīng)痛（叢集性頭痛）第十五頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片：用法(yònɡfǎ)用量10mg（2片）為起始劑量，頭痛早期(zǎoqī)足量給藥24小時(shí)最高劑量可達(dá)六片（30mg）伴隨嘔吐患者，與止吐藥合用療效更佳第十六頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片作用機(jī)制(jīzhì)—激動(dòng)5-HT1B/1D受體主要作用機(jī)制是激動(dòng)5-HT1B1D受體。5-HT1B受體主要存在于腦膜血管壁上，調(diào)節(jié)血管的舒張(shūzhāng)。5-HT1D受體存在于腦膜三叉神經(jīng)纖維末梢及中樞腦干三叉神經(jīng)尾側(cè)核突觸前膜中，主要調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。第十七頁，共二十四頁。利扎曲坦佐米曲坦舒馬曲坦非甾體抗炎藥5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑環(huán)氧合酶抑制劑，抑制前列腺素合成抑制神經(jīng)源性炎癥阻斷腦干中樞傳導(dǎo)抑制神經(jīng)源性炎癥阻斷腦干中樞傳導(dǎo)抑制神經(jīng)源性炎癥抑制炎癥的形成達(dá)峰時(shí)間為1.0–1.5小時(shí)達(dá)峰時(shí)間為3小時(shí)達(dá)峰時(shí)間為2.0–3.0小時(shí)單胺氧化酶代謝肝藥酶代謝單胺氧化酶肝臟代謝可作用于中樞可作用于中樞不能通過血腦屏障，無法作用于中樞耐受性好，副作用短暫且輕微，無胃腸道副作用耐受性好耐受性好胃腸道副作用肝、腎功能損害藥物(yàowù)療效總結(jié)第十八頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片藥代動(dòng)力學(xué)可以快速、幾乎完全(約90%)地被胃腸道吸收Tmax1-1.5小時(shí),短于所有(suǒyǒu)曲坦類藥物T1/22-2.5小時(shí)，療效維持7-8小時(shí)進(jìn)食后Tmax延后一小時(shí)，生物利用度不變第十九頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片的安全性健康男受試者的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究：多倍劑量試驗(yàn)：每2個(gè)小時(shí)服用3倍的劑量，連續(xù)4天沒有出現(xiàn)預(yù)期的利扎曲普坦蓄積輕度肝功能不全患者的血漿濃度(nóngdù)與健康對(duì)照組相似美歐上市17年，無嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道FDA已批準(zhǔn)利扎曲普坦用于兒童、青少年偏頭痛（6-17歲）第二十頁，共二十四頁。注意事項(xiàng)兩次給藥間隔至少2小時(shí)24小時(shí)最高劑量可達(dá)六片（30mg）每月使用不超過10天禁用于缺血性心臟病及未被控制的高血壓在服用苯甲酸利扎曲普坦片24小時(shí)內(nèi)避免(bìmiǎn)使用含有麥角胺的藥物本品有很好的耐受性，不良反應(yīng)短暫(duǎnzàn)且輕微。主要為虛弱，易疲勞，嗜睡，有壓迫感或疼痛及眩暈。第二十一頁，共二十四頁。歐洲神經(jīng)病協(xié)會(huì)聯(lián)盟（EFNS)《偏頭痛藥物治療指南(zhǐnán)（2006版）》利扎曲坦為偏頭痛發(fā)作期的特效藥物美國(guó)(měiɡuó)頭痛聯(lián)盟（USHC）《偏頭痛循證指南（2000版）》利扎曲坦安全有效，是中重度偏頭痛發(fā)作的首選藥中國(guó)偏頭痛診斷治療指南（2011版）1、能特異性控制頭痛2、藥物在頭痛的任何時(shí)期均有效，越早應(yīng)用效果(xiàoguǒ)越好3、利扎曲坦頭痛消失與療效維持在所有曲坦類藥物中最顯著MIMS-神經(jīng)與精神疾病用藥指南(2011)版1、是重度頭痛患者的主要用藥，應(yīng)早期、足量

治療2、利扎曲坦在所有曲坦類藥物中，該藥的頭痛

消失率與療效維持最顯著，頭痛復(fù)發(fā)率也最低。A級(jí)推薦I級(jí)證據(jù)苯甲酸利扎曲普坦片國(guó)內(nèi)外指南的推薦第二十二頁，共二十四頁。2022/12/1223謝謝第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)偏頭痛的治療

苯甲酸利扎曲普坦。數(shù)據(jù)來源