膽堿受體阻斷藥

一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿

阿托品（atropine）東莨菪堿（scopolamine）山莨菪堿（anisodamine）二、阿托品的合成代用品

1、合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺

2、合成解痙藥：溴丙胺肽林、貝那替嗪

3、選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥1第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。

來(lái)源植物

主要生物堿

顛茄(Atropabelladonna)

莨菪堿

曼陀羅(Daturastramonium)

莨菪堿

洋金花(Daturasp.)

東莨菪堿莨菪(Hyoscyamusniger)

莨菪堿

唐古特莨菪(Scopoliatangutica)

山莨菪堿

2第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。

顛茄曼陀羅莨菪一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿洋金花3第三頁(yè)，共三十五頁(yè)?；瘜W(xué)天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過(guò)程中得到消旋莨菪堿—阿托品基本結(jié)構(gòu)：托品酸的叔胺生物堿酯CHOCH2COON—CH3N—CH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸堿基4第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。

[體內(nèi)過(guò)程]1.口服易吸收

2.分布于全身，可透過(guò)血腦屏障、胎盤(pán)、眼結(jié)膜

3.代謝物經(jīng)尿排出體外，t1/24h5第五頁(yè)，共三十五頁(yè)?！舅幚碜饔眉白饔脵C(jī)制】阿托品競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥對(duì)M受體選擇性高，親和力強(qiáng)對(duì)M受體亞型選擇性低大劑量對(duì)N1（神經(jīng)節(jié)）受體有阻斷作用特點(diǎn)6第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。腺體眼胃腸和膀胱平滑肌心臟和血管

CNS阿托品的藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不同,從高到低依次為：7第七頁(yè)，共三十五頁(yè)?！舅幚碜饔谩?、抑制腺體分泌

唾液腺、汗腺最敏感、淚腺、呼吸道腺體次之、較大劑量胃液分泌↓，但對(duì)胃酸影響小，原因：①HCO3-分泌也↓②H+分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)2、對(duì)眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓↑、調(diào)節(jié)麻痹8第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。房水產(chǎn)生及回流體第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。M受體激動(dòng)藥與阻斷藥對(duì)眼的作用第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。3、松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其是痙攣的SM解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)饔米詈?降低輸尿管、膀胱逼尿肌張力作用次之;對(duì)膽道、括約肌痙攣?zhàn)饔幂^差；對(duì)子宮平滑肌作用不明顯。

11第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。4、心臟

（1）影響心率：

常用量：部分人短暫輕度HR↓，不伴BP、CO變化

(阻斷突觸前膜M1→ACh釋放↑)

較大劑量：HR↑(程度取決于迷走神經(jīng)張力)

(阻斷竇房結(jié)M2，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制)（2）加快房室傳導(dǎo)、縮短ERP

（阻斷房室結(jié)M2，拮抗迷走神經(jīng)作用）12第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。5、血管和血壓（1）常用量:無(wú)明顯變化（2）大劑量:舒張血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)

機(jī)制：未明，與抗膽堿無(wú)關(guān)?？赡埽孩僖种坪瓜佟w溫↑→代償性散熱②直接擴(kuò)張血管13第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)常用量(0.5-1mg)：輕度興奮迷走中樞；較大量(1-2mg)：輕度興奮延腦和大腦；大劑量(2-5mg)：明顯興奮中樞；中毒量(＞10mg)：中樞癥狀明顯，如幻覺(jué)、驚厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。14第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。1、解除平滑肌痙攣,治療各種內(nèi)臟絞痛:①對(duì)胃腸絞痛、膀胱刺激癥療效好；②對(duì)膽絞痛、腎絞痛較差,常與哌替啶合用2、抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥。目的：減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生。【臨床應(yīng)用】15第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。3、眼科用藥：①治療虹膜睫狀肌炎：與縮瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連。②驗(yàn)光配鏡(兒童)：調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)、久。③檢查眼底：少用。16第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。4、解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，治療緩慢型心律失常，如竇緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯。5、抗休克（感染性休克）：大劑量，對(duì)伴有高熱、HR過(guò)快者不宜應(yīng)用阿托品。6、解救有機(jī)磷中毒應(yīng)用原則：

①及早、反復(fù)、足量→阿托品化②中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥17第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。1、副作用：口干，視力模糊，皮干，潮紅，心悸，體溫↑，排尿困難，便秘2、中毒反應(yīng)

表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀

解救：①洗胃、導(dǎo)瀉②對(duì)癥治療：物理降溫、地西泮毛果蕓香堿、新斯的明等擬膽堿藥【禁忌癥】青光眼，前列腺肥大禁用【不良反應(yīng)】18第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。

●特點(diǎn)：

①抑制腺體、擴(kuò)瞳作用較弱

②中樞興奮作用較弱，毒性較低

③解除內(nèi)臟及血管痙攣?zhàn)饔玫倪x擇性高

④用于感染性休克、內(nèi)臟絞痛等山莨菪堿（654,654-2）19第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。

東莨菪堿最主要特點(diǎn)（與阿托品比）：①中樞抑制作用較強(qiáng)②抑制腺體較強(qiáng)，擴(kuò)瞳、心血管較弱③主用于麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）、暈動(dòng)病、帕金森病20第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。（一）合成擴(kuò)瞳藥--后馬托品、托吡卡胺

●特點(diǎn):1.擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品明顯縮短

2.主要用于眼科檢查和驗(yàn)光二、阿托品的合成代用品21第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。1、季銨類(lèi)解痙藥--溴丙胺肽林（普魯本辛）

①脂溶性低，口服吸收差，不易透過(guò)血腦屏障②對(duì)胃腸M-R選擇性較高抑制胃腸平滑肌作用強(qiáng)而久，并抑制胃酸分泌③用于潰瘍病、胃腸痙攣、妊娠嘔吐（二）合成解痙藥22第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。2、叔胺類(lèi)解痙藥--貝那替秦（胃復(fù)康）①易通過(guò)血腦屏障，有安定作用②緩解胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌③適于伴焦慮癥的潰瘍病人。23第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明（美加明）樟磺咪芬1.選擇性阻斷N1，競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗ACh的N1作用，表現(xiàn)全部交感、副交感神經(jīng)被阻斷的效應(yīng)。2.作用廣泛，副作用多，易致嚴(yán)重體位性低BP。3.用于①麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。

②主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥24第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。根據(jù)作用機(jī)制不同，分為：1.除極化型肌松藥：琥珀膽堿2.非除極化型肌松藥：泮庫(kù)溴銨二、骨骼肌松弛藥主要作用于神經(jīng)肌肉接頭處的NM受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，使骨骼肌張力下降而松弛。25第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。（一）除極化型肌松藥

(depolarizingmuscularrelaxants)可與NM受體結(jié)合，但不易被膽堿酯酶破壞，較長(zhǎng)時(shí)間作用于NM受體，使終板膜及鄰近的肌細(xì)胞膜持久去極化。而后長(zhǎng)期處于不應(yīng)期狀態(tài)，對(duì)乙酰膽堿不起反應(yīng)，阻斷神經(jīng)肌肉的化學(xué)傳遞.非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥

(noncompetitivemuscularrelaxants)27第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。作用特點(diǎn)：1、肌松前有短暫的肌束顫動(dòng)

2、治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用3、抗AChE藥不能拮抗其作用，反加強(qiáng)之

4、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性琥珀膽堿（司可林）28第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】可被血漿中、肝中的假性膽堿酯酶破壞，水解為琥珀酸和膽堿。

新斯的明亦能抑制血漿假性膽堿酯酶活性，加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用。29第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)?！舅幚碜饔谩?/p>

快、短、較易控制

短暫肌束（胸腹）顫動(dòng)、1min轉(zhuǎn)為松弛、2min最明顯、5min作用消失。順序：頸部-肩胛-腹部-四肢強(qiáng)度：頸、四肢肌肉的松弛最明顯；面、舌、咽喉及咀嚼肌次之；呼吸肌最不明顯。30第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)?！九R床應(yīng)用】1、氣管插管、氣管鏡、食道鏡檢查（靜注）2、手術(shù)麻醉輔助用藥（靜脈滴注）【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】1、窒息感（清醒患者禁用，先用硫噴妥鈉麻醉）2、肌肉疼痛、血鉀升高、眼內(nèi)壓升高31第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。（二）非除極化型肌松藥

(nondepolarizingmuscularrelaxants)競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥

(competitivemuscularrelaxant)能與ACh競(jìng)爭(zhēng)N-M接頭的N2膽堿受體，拮抗ACh的作用?？鼓憠A酯酶藥能拮抗其作用。32第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。1、競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NM-R2、肌松前無(wú)肌肉興奮現(xiàn)象3、可用作較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)的麻醉輔助用藥4、過(guò)量可用新斯的明解救特點(diǎn)代表藥：泮庫(kù)溴銨（長(zhǎng)效）

維庫(kù)溴銨，阿曲庫(kù)銨（中效）33第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類(lèi)衍生物

阿托品的合成代用品

N膽堿受體阻斷藥