質(zhì)量管理警鐘長(zhǎng)鳴課件

藥品質(zhì)量警鐘長(zhǎng)鳴GMP管理永不懈怠

藥品質(zhì)量警鐘長(zhǎng)鳴GMP管理永不懈怠

2目錄第一部分歷史上藥物災(zāi)難事件第二部分不嚴(yán)格執(zhí)行GMP的危害（我國(guó)近年藥害事件的影響）第三部分遵紀(jì)守法嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)施GMP第四部分《藥品管理法》的要求2目錄第一部分

GMP的起源：

歷史上藥物災(zāi)難事件

第一部分

GMP的起源：

歷史上藥物災(zāi)難事件

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藥品的基本概念藥品:根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。

我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。因此，健康離不開(kāi)藥品，我們的生活離不開(kāi)藥品。4藥品的基本概念藥品:根據(jù)《中華5藥品的特殊性藥品雖然具有商品的一般屬性，但是事關(guān)國(guó)家發(fā)展大計(jì)和人民生命健康，又極具特殊性。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對(duì)象上說(shuō)：它是以人為使用對(duì)象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病。有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說(shuō)：除外觀，患者無(wú)法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，藥品是一種特殊的商品。5藥品的特殊性藥品雖然具有商品的一般屬性，但是事關(guān)國(guó)家發(fā)展大6藥品的自身特性1．種類復(fù)雜性：具體品種，全世界大約有20000余種，我國(guó)目前中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見(jiàn)，藥品的種類復(fù)雜、品種繁多。2．藥品的醫(yī)用專屬性：藥品不是一種獨(dú)立的商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成?；颊咧挥型ㄟ^(guò)醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，才能達(dá)到防止疾病、保護(hù)健康的目的。3．藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性：藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級(jí)之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。藥品的質(zhì)量保證：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）6藥品的自身特性1．種類復(fù)雜性：具體品種，全世界大約有2007GMP的由來(lái)人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。

本世紀(jì)初，美國(guó)一本《從林》之書(shū)，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國(guó)國(guó)會(huì)1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。7GMP的由來(lái)人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。28GMP的由來(lái)60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個(gè)國(guó)家造成12000多例畸形嬰兒，美國(guó)由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難。但引起了美國(guó)藥品管理局的警覺(jué)。GMP最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)，1963年由美國(guó)FDA頒布實(shí)施，其理念、原則至今仍被采用。8GMP的由來(lái)9GMP的概念和理解定義：“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫(xiě)，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范，幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡(jiǎn)稱“藥品GMP”。GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程的最低要求。9GMP的概念和理解定義：“GMP”是英文GoodManu10實(shí)施GMP的目的把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度防止一切對(duì)藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制

--控制生產(chǎn)工藝（研發(fā)、生產(chǎn)）

--控制供應(yīng)商(原輔料、包材）

--控制質(zhì)量（生產(chǎn)過(guò)程、出廠產(chǎn)品）

--控制售后（投訴、不良反應(yīng)）10實(shí)施GMP的目的把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度11實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)的先決條件。實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過(guò)程管理。由檢驗(yàn)合格到生產(chǎn)過(guò)程合格，再到設(shè)計(jì)合格，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品，做到藥品安全、有效、可控。實(shí)施GMP是與國(guó)際接軌的必然要求，是藥品國(guó)際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。11實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑第二部分

不嚴(yán)格執(zhí)行GMP的危害

（我國(guó)近年藥害事件的影響）第二部分

不嚴(yán)格執(zhí)行GMP的危害

（我國(guó)近年藥害事件的影響13十大藥害事件不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)近十多年來(lái)，發(fā)生大大小小的藥害事件幾十起，但影響最大的十大藥害事件有

“梅花K”假藥事件關(guān)木通事件奧美定事件亮菌甲素注射液事件辛弗事件魚(yú)腥草注射劑事件甲氨蝶呤事件博雅人免疫球蛋白事件刺五加注射液事件糖脂寧事件13十大藥害事件不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)近十多年來(lái)，發(fā)生大大小小的藥14亮菌甲素注射液事件齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國(guó)有企業(yè)，2005年改制為民營(yíng)藥廠作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠2002年通過(guò)了藥品GMP認(rèn)證轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進(jìn)入了一個(gè)“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠的人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰(shuí)不用誰(shuí)老板一個(gè)人說(shuō)了算，化驗(yàn)室11名職工無(wú)一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時(shí)工來(lái)替代。結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場(chǎng)，11名病人被奪去生命，《藥品生產(chǎn)許可證》被吊銷，企業(yè)被關(guān)閉，職工失業(yè)。14亮菌甲素注射液事件齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多15亮菌甲素注射液事件15亮菌甲素注射液事件16亮菌甲素注射液事件江蘇省泰興市不法商人王桂平以中國(guó)地質(zhì)礦業(yè)總公司泰興化工總廠的名義，偽造藥品生產(chǎn)許可證等證件，于2005年10月將工業(yè)原料二甘醇假冒藥用輔料丙二醇，出售給齊二藥齊二藥采購(gòu)員鈕忠仁違規(guī)購(gòu)入假冒丙二醇，化驗(yàn)室主任陳桂芬等人嚴(yán)重違反操作規(guī)程，未將檢測(cè)圖譜與“藥用標(biāo)準(zhǔn)丙二醇圖譜”進(jìn)行對(duì)比鑒別，并在發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)樣品“相對(duì)密度值”與標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重不符的情況下，將其改為正常值，簽發(fā)合格證，致使假藥用輔料投入生產(chǎn)，制造出假藥“亮菌甲素注射液”并投放市場(chǎng)，造成13人死亡16亮菌甲素注射液事件江蘇省泰興市不法商人王桂平以中國(guó)地質(zhì)礦171：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購(gòu)入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬(wàn)元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對(duì)齊二藥處罰結(jié)果：沒(méi)收查封扣押的假藥；沒(méi)收其違法所得238萬(wàn)元，并處貨值金額5倍罰款1682萬(wàn)元，罰沒(méi)款合計(jì)1920萬(wàn)元；吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》，撤銷其129個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，收回GMP認(rèn)證證書(shū)。國(guó)務(wù)院對(duì)21名有關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機(jī)關(guān)處理10人，給予黨紀(jì)政紀(jì)處分11人。

171：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)18問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個(gè)新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替藥用丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。國(guó)家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件的發(fā)生。18問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠20019違反GMP

物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷售藥用輔料原因物料采購(gòu)沒(méi)有進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)化驗(yàn)室人員沒(méi)有堅(jiān)持自己的原則，沒(méi)有進(jìn)行紅外光譜檢測(cè)化驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)密度檢測(cè)相差0.007，沒(méi)有引起重視19違反GMP

物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷售藥用輔料原因物料20辛弗事件20辛弗事件21辛弗事件一個(gè)和“幸福”幾乎同音的詞匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自2006年6月份以來(lái)，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬(wàn)瓶，流向全國(guó)26個(gè)省份。由于使用它造成的上百例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ?，安徽華源藥廠全面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。停產(chǎn)后，其母公司上海華源股份有限公司開(kāi)盤(pán)后跌停，公司損失了1.967億元市值。其總經(jīng)理裘祖貽自殺身亡21辛弗事件一個(gè)和“幸?！睅缀跬舻脑~匯，“欣弗”藥品通用名22問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)105攝氏度、30分鐘的滅菌過(guò)程。但安徽華源卻擅自將滅菌溫度降低到100攝氏度至104攝氏度不等，將滅菌時(shí)間縮短到1到4分鐘不等經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。

22問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生23處罰結(jié)果“欣弗”藥品按劣藥論處沒(méi)收該企業(yè)違法所得，并處2倍罰款；該企業(yè)停產(chǎn)整頓，收回該企業(yè)的大容量注射劑《藥品GMP證書(shū)》；撤銷該企業(yè)的“欣弗”藥品的批準(zhǔn)文號(hào)；對(duì)安徽華源召回的“欣弗”藥品，由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀。對(duì)企業(yè)責(zé)任人作出處理總經(jīng)理裘祖貽、常務(wù)副總經(jīng)理周倉(cāng)、副總經(jīng)理潘衛(wèi)、企業(yè)二車間主任袁海泉、企業(yè)質(zhì)量保證部部長(zhǎng)崔同欣對(duì)“欣弗”不良事件負(fù)有主要領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任和直接責(zé)任，給予撤銷職務(wù)處分；企業(yè)法人代表孫瑩對(duì)“欣弗”不良事件負(fù)有重要領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任，給予記大過(guò)處分；企業(yè)生產(chǎn)管理部部長(zhǎng)劉勁松、企業(yè)二車間副主任賈毅柏、王殿林、工藝員陳萍，對(duì)“欣弗”不良事件負(fù)有責(zé)任，給予記大過(guò)處分。

23處罰結(jié)果“欣弗”藥品按劣藥論處24魚(yú)腥草注射劑事件24魚(yú)腥草注射劑事件25魚(yú)腥草注射劑事件魚(yú)腥草注射液由中藥魚(yú)腥草經(jīng)提取制成，是一種中藥制劑，具有抗病毒、抗細(xì)菌感染、調(diào)節(jié)免疫力、增強(qiáng)抵抗力的作用。

魚(yú)腥草，多年生草本植物，因?yàn)橛恤~(yú)腥味而得名。株高30－40厘米，生長(zhǎng)能力強(qiáng)，有紅、黃、白三色，多生長(zhǎng)于池塘、河岸邊。

專家介紹的情況是，在婦科炎癥中，有四五種病癥廣泛使用魚(yú)腥草注射液，兒科也比較常用。

天然魚(yú)腥草至少含有48種成分，哪些是抗菌的，哪些是調(diào)節(jié)免疫力的，分得并不是很清楚?！边@樣對(duì)藥品成分的定量、定性不清楚，其實(shí)是所有中藥普遍存在的問(wèn)題。

25魚(yú)腥草注射劑事件魚(yú)腥草注射液由中藥魚(yú)腥草經(jīng)提取制成，是一262006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚(yú)腥草類注射液的7個(gè)品種。中藥注射劑，這個(gè)傳統(tǒng)中藥沒(méi)有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期?！棒~(yú)腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟(jì)損失。此后，肌注魚(yú)腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚(yú)腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~(yú)腥草事件”不是質(zhì)量問(wèn)題，是典型的藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑的安全隱患，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)雜，質(zhì)量不可控。

魚(yú)腥草注射劑事件262006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生27甲氨蝶呤事件27甲氨蝶呤事件28甲氨蝶呤事件2007年7、8月份，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，分別接到上海、廣西、北京、安徽、河北、河南等地的報(bào)告反映，部分醫(yī)院在使用上海華聯(lián)制藥廠部分批號(hào)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，造成全國(guó)多地區(qū)總計(jì)130多位患者白血病患者出現(xiàn)行走困難等神經(jīng)損害癥狀。甲氨蝶呤，主要用于急性白血病、骨肉瘤等腫瘤治療。鹽酸阿糖胞苷，也是治療白血病最常用的藥物之一。28甲氨蝶呤事件2007年7、8月份，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中29原因上海華聯(lián)藥廠的甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫酸長(zhǎng)春新堿共用一條生產(chǎn)線，生產(chǎn)硫酸長(zhǎng)春新堿后，尾液沒(méi)有處理干凈混于隨后生產(chǎn)的甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被污染華聯(lián)制藥廠有關(guān)責(zé)任人在前期的聯(lián)合調(diào)查組調(diào)查期間和后期公安機(jī)關(guān)偵察中，有組織地隱瞞違規(guī)生產(chǎn)的事實(shí)。硫酸長(zhǎng)春新堿是一種治療急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤的藥物。硫酸長(zhǎng)春新堿副作用：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎29原因上海華聯(lián)藥廠的甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫酸長(zhǎng)春新堿共用一30處理結(jié)果吊銷該廠所持有的《藥品生產(chǎn)許可證》沒(méi)收違法所得，并給予《藥品管理法》規(guī)定的最高處罰。撤銷所有產(chǎn)品生產(chǎn)批號(hào)對(duì)相關(guān)責(zé)任人實(shí)行了刑事拘留，并將依法追究其刑事責(zé)任。30處理結(jié)果吊銷該廠所持有的《藥品生產(chǎn)許可證》31刺五加注射液事件

31刺五加注射液事件

32刺五加注射液事件2008年10月18日國(guó)家衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出通知，要求各地藥品經(jīng)營(yíng)和使用單位暫停銷售、使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠的所有注射劑產(chǎn)品，配合做好藥品召回工作云南6名患者使用完達(dá)山刺五加注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，3例死亡。湖北累計(jì)150人發(fā)生不良反應(yīng)。目前全國(guó)多地發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)事例。32刺五加注射液事件2008年10月18日國(guó)家衛(wèi)生部和國(guó)家食33原因完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染沒(méi)有按照GMP規(guī)定，違規(guī)更換包裝標(biāo)簽包裝標(biāo)簽管理存在嚴(yán)重缺陷。管理人員質(zhì)量意識(shí)淡薄，包裝標(biāo)簽管理不嚴(yán)，違規(guī)提供包裝標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)給銷售人員在廠外重新貼簽包裝。沒(méi)有經(jīng)質(zhì)量部門再次確認(rèn)，即重新銷售33原因完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被34處理結(jié)果全面停產(chǎn)，收回藥品GMP證書(shū)，對(duì)該企業(yè)違法違規(guī)行為依法處罰，直至吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。企業(yè)直接責(zé)任人，在十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。追究企業(yè)管理者的管理責(zé)任。云南片區(qū)銷售經(jīng)理張國(guó)宏被判處有期徒刑7年；該公司原質(zhì)量保證部主任王汝平被判有期徒刑3年，緩刑5年。在開(kāi)遠(yuǎn)市銷售刺五加注射液的侯寶山因犯非法經(jīng)營(yíng)罪被判刑8年，并處罰金10萬(wàn)元。34處理結(jié)果全面停產(chǎn)，收回藥品GMP證書(shū)，對(duì)該企業(yè)違法違規(guī)行第三部分

遵紀(jì)守法嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)施GMP第三部分

遵紀(jì)守法嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)施GMP36實(shí)施GMP的重要性藥品質(zhì)量關(guān)系到人的生命，必須充分認(rèn)識(shí)實(shí)施GMP的重要性和意義國(guó)家強(qiáng)制藥品企業(yè)實(shí)施GMP實(shí)施GMP不僅僅是增加投入、成本升高，而是保證質(zhì)量、提高企業(yè)信譽(yù)度，增加市場(chǎng)份額實(shí)施藥品ＧＭＰ是一個(gè)系統(tǒng)工程，對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)，即從研發(fā)、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量、以及銷售等環(huán)節(jié)均有明確規(guī)定。作為藥品ＧＭＰ的實(shí)施主體，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須把藥品ＧＭＰ要求貫徹始終、常抓不懈，細(xì)小環(huán)節(jié)的疏忽和放松都會(huì)產(chǎn)生安全隱患。實(shí)施GMP就是要由以前的管結(jié)果變?yōu)楣苓^(guò)程，進(jìn)行過(guò)程控制36實(shí)施GMP的重要性藥品質(zhì)量關(guān)系到人的生命，必須充分認(rèn)識(shí)實(shí)37實(shí)施GMP的三大目標(biāo)要素將人為的差錯(cuò)控制在最低限度防止對(duì)藥品的污染；建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量人為差錯(cuò)隨時(shí)可能出現(xiàn)對(duì)藥品的污染隨時(shí)可能發(fā)生由于生產(chǎn)藥品有以上風(fēng)險(xiǎn)，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，告訴大家應(yīng)該怎樣作，應(yīng)該如何作，為什么這樣做，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量實(shí)施GMP的重要性37實(shí)施GMP的三大目標(biāo)要素將人為的差錯(cuò)控制在最低限度防止對(duì)38實(shí)施GMP的四項(xiàng)基本原則一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行一切行為有記錄一切行為可追溯達(dá)到目的一切行為受控制實(shí)施GMP的重要性38實(shí)施GMP的四項(xiàng)基本原則一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行一切39實(shí)施GMP的重要性實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格物料來(lái)源要合法，購(gòu)入的原料藥要有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，決不能用化工原料代替化學(xué)原料藥，中藥飲片要從有《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)購(gòu)進(jìn)，不能從中藥材市場(chǎng)購(gòu)進(jìn)中藥飲片，接觸藥品的包材要有藥包材注冊(cè)證；生產(chǎn)管理要規(guī)范，按SOP要求組織生產(chǎn)，生產(chǎn)過(guò)程及時(shí)記錄，生產(chǎn)變更要批準(zhǔn),生產(chǎn)偏差要調(diào)查；質(zhì)量控制要嚴(yán)格，對(duì)出廠的產(chǎn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)批記錄嚴(yán)格審核，生產(chǎn)偏差調(diào)查清楚，確認(rèn)全部合格后方可出廠放行。39實(shí)施GMP的重要性實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)40GMP生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理模式環(huán)境——符合相應(yīng)產(chǎn)品級(jí)別（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ）清潔——清除現(xiàn)場(chǎng)內(nèi)的污染物，防止污染，環(huán)境整潔整齊——將物品按規(guī)定擺放整齊，明確標(biāo)識(shí)規(guī)范——按SOP規(guī)范化操作，確保藥品質(zhì)量素質(zhì)——員工形成良好習(xí)慣，工作認(rèn)真負(fù)責(zé)安全——按安全技術(shù)要求操作，防止事故發(fā)生協(xié)調(diào)——各工序有序銜接，避免差錯(cuò)發(fā)生監(jiān)督——建立監(jiān)督檢查機(jī)制，規(guī)范生產(chǎn)操作行為40GMP生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理模式環(huán)境——符合相應(yīng)產(chǎn)品級(jí)別（Ａ、Ｂ、41查有據(jù)行有跡追有蹤

實(shí)施GMP的三字真言嚴(yán)格遵守公司文件和規(guī)章制度寫(xiě)好要做的做好所寫(xiě)的記好所做的分析所記的公司的各種文件是前人經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，是非常有效的管理措施，所以我們必須遵守．文件修訂．如果做到這些我們就是一名合格的員工41查有據(jù)行有跡追有蹤實(shí)施GMP的三字真言嚴(yán)格遵守公司文件第四部分：《藥品管理法》的要求第四部分：《藥品管理法》的要求43生產(chǎn)藥品的基本條件生產(chǎn)藥品必須獲得法律的許可，取得準(zhǔn)入資質(zhì)，取得《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、GMP證書(shū)要遵循法律的規(guī)定，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，承擔(dān)相應(yīng)的義務(wù)GMP的法律基礎(chǔ)是《藥品管理法》，實(shí)施GMP最起碼要做到依法組織生產(chǎn)。違法的生產(chǎn)行為必將受到法律的嚴(yán)懲。43生產(chǎn)藥品的基本條件生產(chǎn)藥品必須獲得法律的許可，取得準(zhǔn)入資44假藥假藥：藥品所含成分與標(biāo)準(zhǔn)不符的錯(cuò)貼標(biāo)簽：以他種藥品名稱冒充此種藥品的錯(cuò)投料：以他種原料冒充此種原料的、生產(chǎn)管理混亂，原料使用發(fā)生差錯(cuò)，清場(chǎng)不徹底，混入其它原料以他種藥材冒充此種藥材的不投料：貴細(xì)藥材不投料、成品無(wú)檢驗(yàn)項(xiàng)目藥材不投料中藥添加西藥：降糖藥、降壓藥、風(fēng)濕藥、壯陽(yáng)藥等44假藥假藥：藥品所含成分與標(biāo)準(zhǔn)不符的45假藥假藥：國(guó)家規(guī)定禁止使用的禁止進(jìn)口的藥品危害人體健康禁止使用的（如關(guān)木通、PPA）禁用的保護(hù)野生資源（虎骨、犀牛角）45假藥假藥：國(guó)家規(guī)定禁止使用的46假藥假藥：依據(jù)《藥品管理法》規(guī)定必須批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)必須取得批準(zhǔn)文號(hào)（中藥材、中藥飲片除外）未申請(qǐng)中藥保護(hù)—文號(hào)將被中止已被撤消文號(hào)的產(chǎn)品是否仍然生產(chǎn)與批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不符

--生產(chǎn)的規(guī)格與批準(zhǔn)的規(guī)格不符

--給藥途徑與批準(zhǔn)的內(nèi)容不符

--執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行的不符，標(biāo)準(zhǔn)提高后不執(zhí)行新的標(biāo)準(zhǔn)46假藥假藥：依據(jù)《藥品管理法》規(guī)定必須批準(zhǔn)生產(chǎn)的47假藥假藥：成品未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的成品必須按規(guī)定進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)除動(dòng)物試驗(yàn)外，成品其它檢驗(yàn)項(xiàng)目不得委托檢驗(yàn)。無(wú)相應(yīng)檢測(cè)儀器，無(wú)法完成個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目的檢驗(yàn)未到檢驗(yàn)周期要求，即出廠（無(wú)菌1５天、過(guò)敏試驗(yàn)21天）檢驗(yàn)方法與標(biāo)準(zhǔn)要求不一致47假藥假藥：成品未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的48標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、小盒或中盒必須符合24號(hào)令的規(guī)定不能擴(kuò)大和改變適應(yīng)癥或功能主治48標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、小盒或中盒必須符合24號(hào)令的規(guī)49其它假藥行為：

變質(zhì)的被污染的49其它假藥行為：

變質(zhì)的50劣藥劣藥：藥品成分含量不符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的少投料低限度投料投料折算錯(cuò)誤50劣藥劣藥：藥品成分含量不符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的51劣藥劣藥：直接接觸藥品包裝材料未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料要取得注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào)安瓶不得用于粉針劑和凍干粉針劑天然膠塞不得用于注射劑非易折安瓶不得用于小容量注射劑和口服液塑料瓶塞木塞、填紙、塞棉花是不允許的軟膏劑不得使用錫鉛管原料藥內(nèi)包裝袋是否經(jīng)過(guò)注冊(cè)直接接觸藥品的干燥劑也要注冊(cè)51劣藥劣藥：直接接觸藥品包裝材料未經(jīng)批準(zhǔn)的52其它劣藥未注明有效期或更改有效期的不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的超過(guò)有效期的擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的其它不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的

--藥品標(biāo)識(shí)上沒(méi)有標(biāo)明藥品通用名稱、成份、規(guī)格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)等

--使用原料、藥材不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的

--中藥材未按規(guī)定炮制加工

--未按法定工藝進(jìn)行生產(chǎn)的52其它劣藥未注明有效期或更改有效期的53無(wú)藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)藥品超出許可證生產(chǎn)范圍生產(chǎn)藥品青霉素、頭孢菌素在相應(yīng)劑型后單列、激素類、抗腫瘤類藥品也要單獨(dú)列出實(shí)際生產(chǎn)地址與許可證生產(chǎn)地址不符生物制品、原料藥許可證要列出全部品種，中藥飲片也要持證生產(chǎn)新建車間、新增生產(chǎn)線要通過(guò)GMP認(rèn)證后方可生產(chǎn)53無(wú)藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)藥品超出許可證生產(chǎn)范圍生產(chǎn)藥品54藥品委托加工藥品委托加工必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，生物制品、注射劑、跨省委托由國(guó)家局審批，其它藥品委托加工由省藥監(jiān)局審批藥品委托加工未經(jīng)審批，對(duì)委托雙方均按生產(chǎn)假藥論處中藥前處理和提取委托加工也要經(jīng)審批54藥品委托加工藥品委托加工必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，生物55

對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程存在的質(zhì)量問(wèn)題的分析5556對(duì)原料控制存在的問(wèn)題：

--中藥材質(zhì)量沒(méi)有保證，以次充好、以假亂真，中藥生產(chǎn)的源頭缺乏有效的控制，導(dǎo)致成品質(zhì)量不合格；

--中藥材不按規(guī)定進(jìn)行投料，細(xì)貴藥材不投料，僅有鑒別項(xiàng)目的藥材少投料。

--中藥飲片炮制方法不當(dāng)，該切的不切、該炙的不炙，質(zhì)量沒(méi)有保證；

--提取工藝不合理或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定不科學(xué)，提取浸膏量波動(dòng)較大，生產(chǎn)過(guò)程的“漲料”問(wèn)題不能有效解決

--化學(xué)原料藥不按含量折算投料，低限投料；使用化工原料

56對(duì)原料控制存在的問(wèn)題：57包裝材料選擇存在的問(wèn)題：

--直接接觸藥品的包裝材料沒(méi)有取得注冊(cè)文號(hào)，或使用淘汰落后的包裝；

--包裝的氣密性不好，導(dǎo)致藥品吸潮，水分超標(biāo)；

--膠塞選擇不當(dāng)，與藥液發(fā)生相溶性反應(yīng)，不溶性微粒超標(biāo)；

--滅菌制劑使用回收的容器

--自制包裝容器沒(méi)有按規(guī)定注冊(cè)

--擅自包裝物內(nèi)放入其他未經(jīng)注冊(cè)的物品57包裝材料選擇存在的問(wèn)題：58生產(chǎn)過(guò)程存在問(wèn)題：

--直接粉碎入藥的中藥材不進(jìn)行有效的清潔和滅菌，導(dǎo)致微生物限度超標(biāo)；

--不按規(guī)定對(duì)藥材進(jìn)行提取,直接以生藥粉碎入藥

--批混工藝不合理，如對(duì)比例相差較大的兩種成分混合，沒(méi)有采用等量遞增法，導(dǎo)致成品含量不均勻；

58生產(chǎn)過(guò)程存在問(wèn)題：59--在制粒過(guò)程加入易揮發(fā)成分，干燥后有效成分損失；

--對(duì)設(shè)備的計(jì)量、容量校驗(yàn)不準(zhǔn)確，導(dǎo)致重量差異、裝量不合格

--滅菌參數(shù)不合理、溫度指示儀表失靈，導(dǎo)致有效成分破壞或滅菌不徹底

--工藝隨意改變，不進(jìn)行有效驗(yàn)證，質(zhì)量沒(méi)有保證。59--在制粒過(guò)程加入易揮發(fā)成分，干燥后有效成分損失；60質(zhì)量控制存在問(wèn)題：

--產(chǎn)品不按規(guī)定進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；

--缺乏對(duì)成品進(jìn)行檢驗(yàn)的儀器、配件、標(biāo)準(zhǔn)品、試劑等；

--檢驗(yàn)方法不對(duì)、檢品數(shù)量不對(duì)、檢驗(yàn)次數(shù)不對(duì)、計(jì)算方法不對(duì)；

--不按檢驗(yàn)周期出檢驗(yàn)報(bào)告；

--不按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)出廠，在流通環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題60質(zhì)量控制存在問(wèn)題：61其它違法違規(guī)生產(chǎn)的問(wèn)題

--未經(jīng)審批，擅自委托加工

--擅自更改批號(hào)、生產(chǎn)日期

--超范圍進(jìn)行生產(chǎn)（青霉素、頭孢菌素、抗腫瘤藥、激素類藥物是否通過(guò)了認(rèn)證）

--不在GMP認(rèn)證的車間內(nèi)生產(chǎn)

--從無(wú)證單位購(gòu)進(jìn)中藥飲片、中藥提取物、浸膏粉

--無(wú)批準(zhǔn)文號(hào)自己生產(chǎn)原料藥

--包裝印刷不符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定61其它違法違規(guī)生產(chǎn)的問(wèn)題62小結(jié)藥品是一種特殊商品，嚴(yán)格生產(chǎn)保證質(zhì)量的藥品可以治病，反之，則可能致病或致命藥品生產(chǎn)必須遵守GMP規(guī)定，GMP是全員的GMP，嚴(yán)格執(zhí)行ＧＭＰ是每一個(gè)人的責(zé)任GMP不是一句口號(hào)，也不是一種形式，應(yīng)該是深入到每一位員工內(nèi)心的自覺(jué)的行為不嚴(yán)格執(zhí)行GMP，產(chǎn)品的質(zhì)量就得不到保證，人民的用藥安全就得不到保證嚴(yán)格執(zhí)行GMP是企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)不執(zhí)行GMP將會(huì)受到嚴(yán)厲處罰62小結(jié)藥品是一種特殊商品，嚴(yán)格生產(chǎn)保證質(zhì)量的藥品可以63

謝謝大家!63藥品質(zhì)量警鐘長(zhǎng)鳴GMP管理永不懈怠

藥品質(zhì)量警鐘長(zhǎng)鳴GMP管理永不懈怠

65目錄第一部分歷史上藥物災(zāi)難事件第二部分不嚴(yán)格執(zhí)行GMP的危害（我國(guó)近年藥害事件的影響）第三部分遵紀(jì)守法嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)施GMP第四部分《藥品管理法》的要求2目錄第一部分

GMP的起源：

歷史上藥物災(zāi)難事件

第一部分

GMP的起源：

歷史上藥物災(zāi)難事件

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藥品的基本概念藥品:根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。

我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。因此，健康離不開(kāi)藥品，我們的生活離不開(kāi)藥品。4藥品的基本概念藥品:根據(jù)《中華68藥品的特殊性藥品雖然具有商品的一般屬性，但是事關(guān)國(guó)家發(fā)展大計(jì)和人民生命健康，又極具特殊性。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對(duì)象上說(shuō)：它是以人為使用對(duì)象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病。有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說(shuō)：除外觀，患者無(wú)法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，藥品是一種特殊的商品。5藥品的特殊性藥品雖然具有商品的一般屬性，但是事關(guān)國(guó)家發(fā)展大69藥品的自身特性1．種類復(fù)雜性：具體品種，全世界大約有20000余種，我國(guó)目前中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見(jiàn)，藥品的種類復(fù)雜、品種繁多。2．藥品的醫(yī)用專屬性：藥品不是一種獨(dú)立的商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成?；颊咧挥型ㄟ^(guò)醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，才能達(dá)到防止疾病、保護(hù)健康的目的。3．藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性：藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級(jí)之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。藥品的質(zhì)量保證：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）6藥品的自身特性1．種類復(fù)雜性：具體品種，全世界大約有20070GMP的由來(lái)人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。

本世紀(jì)初，美國(guó)一本《從林》之書(shū)，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國(guó)國(guó)會(huì)1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。7GMP的由來(lái)人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。271GMP的由來(lái)60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個(gè)國(guó)家造成12000多例畸形嬰兒，美國(guó)由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難。但引起了美國(guó)藥品管理局的警覺(jué)。GMP最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)，1963年由美國(guó)FDA頒布實(shí)施，其理念、原則至今仍被采用。8GMP的由來(lái)72GMP的概念和理解定義：“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫(xiě)，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范，幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡(jiǎn)稱“藥品GMP”。GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程的最低要求。9GMP的概念和理解定義：“GMP”是英文GoodManu73實(shí)施GMP的目的把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度防止一切對(duì)藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制

--控制生產(chǎn)工藝（研發(fā)、生產(chǎn)）

--控制供應(yīng)商(原輔料、包材）

--控制質(zhì)量（生產(chǎn)過(guò)程、出廠產(chǎn)品）

--控制售后（投訴、不良反應(yīng)）10實(shí)施GMP的目的把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度74實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)的先決條件。實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過(guò)程管理。由檢驗(yàn)合格到生產(chǎn)過(guò)程合格，再到設(shè)計(jì)合格，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品，做到藥品安全、有效、可控。實(shí)施GMP是與國(guó)際接軌的必然要求，是藥品國(guó)際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。11實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑第二部分

不嚴(yán)格執(zhí)行GMP的危害

（我國(guó)近年藥害事件的影響）第二部分

不嚴(yán)格執(zhí)行GMP的危害

（我國(guó)近年藥害事件的影響76十大藥害事件不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)近十多年來(lái)，發(fā)生大大小小的藥害事件幾十起，但影響最大的十大藥害事件有

“梅花K”假藥事件關(guān)木通事件奧美定事件亮菌甲素注射液事件辛弗事件魚(yú)腥草注射劑事件甲氨蝶呤事件博雅人免疫球蛋白事件刺五加注射液事件糖脂寧事件13十大藥害事件不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)近十多年來(lái)，發(fā)生大大小小的藥77亮菌甲素注射液事件齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多名職工的正規(guī)藥廠，其前身是一家國(guó)有企業(yè)，2005年改制為民營(yíng)藥廠作為黑龍江省西部地區(qū)最大的水針劑生產(chǎn)廠2002年通過(guò)了藥品GMP認(rèn)證轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進(jìn)入了一個(gè)“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠的人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰(shuí)不用誰(shuí)老板一個(gè)人說(shuō)了算，化驗(yàn)室11名職工無(wú)一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)省成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低的臨時(shí)工來(lái)替代。結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場(chǎng)，11名病人被奪去生命，《藥品生產(chǎn)許可證》被吊銷，企業(yè)被關(guān)閉，職工失業(yè)。14亮菌甲素注射液事件齊齊哈爾第二制藥公司是一家擁有300多78亮菌甲素注射液事件15亮菌甲素注射液事件79亮菌甲素注射液事件江蘇省泰興市不法商人王桂平以中國(guó)地質(zhì)礦業(yè)總公司泰興化工總廠的名義，偽造藥品生產(chǎn)許可證等證件，于2005年10月將工業(yè)原料二甘醇假冒藥用輔料丙二醇，出售給齊二藥齊二藥采購(gòu)員鈕忠仁違規(guī)購(gòu)入假冒丙二醇，化驗(yàn)室主任陳桂芬等人嚴(yán)重違反操作規(guī)程，未將檢測(cè)圖譜與“藥用標(biāo)準(zhǔn)丙二醇圖譜”進(jìn)行對(duì)比鑒別，并在發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)樣品“相對(duì)密度值”與標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重不符的情況下，將其改為正常值，簽發(fā)合格證，致使假藥用輔料投入生產(chǎn)，制造出假藥“亮菌甲素注射液”并投放市場(chǎng)，造成13人死亡16亮菌甲素注射液事件江蘇省泰興市不法商人王桂平以中國(guó)地質(zhì)礦801：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)原料二甘醇替代藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購(gòu)入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)省資金1萬(wàn)元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對(duì)齊二藥處罰結(jié)果：沒(méi)收查封扣押的假藥；沒(méi)收其違法所得238萬(wàn)元，并處貨值金額5倍罰款1682萬(wàn)元，罰沒(méi)款合計(jì)1920萬(wàn)元；吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》，撤銷其129個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，收回GMP認(rèn)證證書(shū)。國(guó)務(wù)院對(duì)21名有關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機(jī)關(guān)處理10人，給予黨紀(jì)政紀(jì)處分11人。

171：1920倍的慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引起，用工業(yè)81問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠2006年3月才推出的一個(gè)新的品種，使用工業(yè)二甘醇代替藥用丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。國(guó)家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件的發(fā)生。18問(wèn)題產(chǎn)生的原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠20082違反GMP

物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷售藥用輔料原因物料采購(gòu)沒(méi)有進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)化驗(yàn)室人員沒(méi)有堅(jiān)持自己的原則，沒(méi)有進(jìn)行紅外光譜檢測(cè)化驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)密度檢測(cè)相差0.007，沒(méi)有引起重視19違反GMP

物料供應(yīng)商偽造證件，非法銷售藥用輔料原因物料83辛弗事件20辛弗事件84辛弗事件一個(gè)和“幸福”幾乎同音的詞匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，自2006年6月份以來(lái)，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬(wàn)瓶，流向全國(guó)26個(gè)省份。由于使用它造成的上百例嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ?，安徽華源藥廠全面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。停產(chǎn)后，其母公司上海華源股份有限公司開(kāi)盤(pán)后跌停，公司損失了1.967億元市值。其總經(jīng)理裘祖貽自殺身亡21辛弗事件一個(gè)和“幸福”幾乎同音的詞匯，“欣弗”藥品通用名85問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)105攝氏度、30分鐘的滅菌過(guò)程。但安徽華源卻擅自將滅菌溫度降低到100攝氏度至104攝氏度不等，將滅菌時(shí)間縮短到1到4分鐘不等經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。

22問(wèn)題產(chǎn)生的原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生86處罰結(jié)果“欣弗”藥品按劣藥論處沒(méi)收該企業(yè)違法所得，并處2倍罰款；該企業(yè)停產(chǎn)整頓，收回該企業(yè)的大容量注射劑《藥品GMP證書(shū)》；撤銷該企業(yè)的“欣弗”藥品的批準(zhǔn)文號(hào)；對(duì)安徽華源召回的“欣弗”藥品，由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀。對(duì)企業(yè)責(zé)任人作出處理總經(jīng)理裘祖貽、常務(wù)副總經(jīng)理周倉(cāng)、副總經(jīng)理潘衛(wèi)、企業(yè)二車間主任袁海泉、企業(yè)質(zhì)量保證部部長(zhǎng)崔同欣對(duì)“欣弗”不良事件負(fù)有主要領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任和直接責(zé)任，給予撤銷職務(wù)處分；企業(yè)法人代表孫瑩對(duì)“欣弗”不良事件負(fù)有重要領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任，給予記大過(guò)處分；企業(yè)生產(chǎn)管理部部長(zhǎng)劉勁松、企業(yè)二車間副主任賈毅柏、王殿林、工藝員陳萍，對(duì)“欣弗”不良事件負(fù)有責(zé)任，給予記大過(guò)處分。

23處罰結(jié)果“欣弗”藥品按劣藥論處87魚(yú)腥草注射劑事件24魚(yú)腥草注射劑事件88魚(yú)腥草注射劑事件魚(yú)腥草注射液由中藥魚(yú)腥草經(jīng)提取制成，是一種中藥制劑，具有抗病毒、抗細(xì)菌感染、調(diào)節(jié)免疫力、增強(qiáng)抵抗力的作用。

魚(yú)腥草，多年生草本植物，因?yàn)橛恤~(yú)腥味而得名。株高30－40厘米，生長(zhǎng)能力強(qiáng)，有紅、黃、白三色，多生長(zhǎng)于池塘、河岸邊。

專家介紹的情況是，在婦科炎癥中，有四五種病癥廣泛使用魚(yú)腥草注射液，兒科也比較常用。

天然魚(yú)腥草至少含有48種成分，哪些是抗菌的，哪些是調(diào)節(jié)免疫力的，分得并不是很清楚。”這樣對(duì)藥品成分的定量、定性不清楚，其實(shí)是所有中藥普遍存在的問(wèn)題。

25魚(yú)腥草注射劑事件魚(yú)腥草注射液由中藥魚(yú)腥草經(jīng)提取制成，是一892006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚(yú)腥草類注射液的7個(gè)品種。中藥注射劑，這個(gè)傳統(tǒng)中藥沒(méi)有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期?！棒~(yú)腥草事件”共涉及135家企業(yè)的262個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟(jì)損失。此后，肌注魚(yú)腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥途徑為靜脈滴注的含魚(yú)腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~(yú)腥草事件”不是質(zhì)量問(wèn)題，是典型的藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑的安全隱患，生產(chǎn)工藝落后，成分復(fù)雜，質(zhì)量不可控。

魚(yú)腥草注射劑事件262006年6月1日，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生90甲氨蝶呤事件27甲氨蝶呤事件91甲氨蝶呤事件2007年7、8月份，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，分別接到上海、廣西、北京、安徽、河北、河南等地的報(bào)告反映，部分醫(yī)院在使用上海華聯(lián)制藥廠部分批號(hào)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，造成全國(guó)多地區(qū)總計(jì)130多位患者白血病患者出現(xiàn)行走困難等神經(jīng)損害癥狀。甲氨蝶呤，主要用于急性白血病、骨肉瘤等腫瘤治療。鹽酸阿糖胞苷，也是治療白血病最常用的藥物之一。28甲氨蝶呤事件2007年7、8月份，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中92原因上海華聯(lián)藥廠的甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫酸長(zhǎng)春新堿共用一條生產(chǎn)線，生產(chǎn)硫酸長(zhǎng)春新堿后，尾液沒(méi)有處理干凈混于隨后生產(chǎn)的甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被污染華聯(lián)制藥廠有關(guān)責(zé)任人在前期的聯(lián)合調(diào)查組調(diào)查期間和后期公安機(jī)關(guān)偵察中，有組織地隱瞞違規(guī)生產(chǎn)的事實(shí)。硫酸長(zhǎng)春新堿是一種治療急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤的藥物。硫酸長(zhǎng)春新堿副作用：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎29原因上海華聯(lián)藥廠的甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫酸長(zhǎng)春新堿共用一93處理結(jié)果吊銷該廠所持有的《藥品生產(chǎn)許可證》沒(méi)收違法所得，并給予《藥品管理法》規(guī)定的最高處罰。撤銷所有產(chǎn)品生產(chǎn)批號(hào)對(duì)相關(guān)責(zé)任人實(shí)行了刑事拘留，并將依法追究其刑事責(zé)任。30處理結(jié)果吊銷該廠所持有的《藥品生產(chǎn)許可證》94刺五加注射液事件

31刺五加注射液事件

95刺五加注射液事件2008年10月18日國(guó)家衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出通知，要求各地藥品經(jīng)營(yíng)和使用單位暫停銷售、使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠的所有注射劑產(chǎn)品，配合做好藥品召回工作云南6名患者使用完達(dá)山刺五加注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，3例死亡。湖北累計(jì)150人發(fā)生不良反應(yīng)。目前全國(guó)多地發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)事例。32刺五加注射液事件2008年10月18日國(guó)家衛(wèi)生部和國(guó)家食96原因完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染沒(méi)有按照GMP規(guī)定，違規(guī)更換包裝標(biāo)簽包裝標(biāo)簽管理存在嚴(yán)重缺陷。管理人員質(zhì)量意識(shí)淡薄，包裝標(biāo)簽管理不嚴(yán)，違規(guī)提供包裝標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)給銷售人員在廠外重新貼簽包裝。沒(méi)有經(jīng)質(zhì)量部門再次確認(rèn)，即重新銷售33原因完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被97處理結(jié)果全面停產(chǎn)，收回藥品GMP證書(shū)，對(duì)該企業(yè)違法違規(guī)行為依法處罰，直至吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。企業(yè)直接責(zé)任人，在十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。追究企業(yè)管理者的管理責(zé)任。云南片區(qū)銷售經(jīng)理張國(guó)宏被判處有期徒刑7年；該公司原質(zhì)量保證部主任王汝平被判有期徒刑3年，緩刑5年。在開(kāi)遠(yuǎn)市銷售刺五加注射液的侯寶山因犯非法經(jīng)營(yíng)罪被判刑8年，并處罰金10萬(wàn)元。34處理結(jié)果全面停產(chǎn)，收回藥品GMP證書(shū)，對(duì)該企業(yè)違法違規(guī)行第三部分

遵紀(jì)守法嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)施GMP第三部分

遵紀(jì)守法嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)施GMP99實(shí)施GMP的重要性藥品質(zhì)量關(guān)系到人的生命，必須充分認(rèn)識(shí)實(shí)施GMP的重要性和意義國(guó)家強(qiáng)制藥品企業(yè)實(shí)施GMP實(shí)施GMP不僅僅是增加投入、成本升高，而是保證質(zhì)量、提高企業(yè)信譽(yù)度，增加市場(chǎng)份額實(shí)施藥品ＧＭＰ是一個(gè)系統(tǒng)工程，對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)，即從研發(fā)、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量、以及銷售等環(huán)節(jié)均有明確規(guī)定。作為藥品ＧＭＰ的實(shí)施主體，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須把藥品ＧＭＰ要求貫徹始終、常抓不懈，細(xì)小環(huán)節(jié)的疏忽和放松都會(huì)產(chǎn)生安全隱患。實(shí)施GMP就是要由以前的管結(jié)果變?yōu)楣苓^(guò)程，進(jìn)行過(guò)程控制36實(shí)施GMP的重要性藥品質(zhì)量關(guān)系到人的生命，必須充分認(rèn)識(shí)實(shí)100實(shí)施GMP的三大目標(biāo)要素將人為的差錯(cuò)控制在最低限度防止對(duì)藥品的污染；建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量人為差錯(cuò)隨時(shí)可能出現(xiàn)對(duì)藥品的污染隨時(shí)可能發(fā)生由于生產(chǎn)藥品有以上風(fēng)險(xiǎn)，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，告訴大家應(yīng)該怎樣作，應(yīng)該如何作，為什么這樣做，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量實(shí)施GMP的重要性37實(shí)施GMP的三大目標(biāo)要素將人為的差錯(cuò)控制在最低限度防止對(duì)101實(shí)施GMP的四項(xiàng)基本原則一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行一切行為有記錄一切行為可追溯達(dá)到目的一切行為受控制實(shí)施GMP的重要性38實(shí)施GMP的四項(xiàng)基本原則一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行一切102實(shí)施GMP的重要性實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格物料來(lái)源要合法，購(gòu)入的原料藥要有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，決不能用化工原料代替化學(xué)原料藥，中藥飲片要從有《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)購(gòu)進(jìn)，不能從中藥材市場(chǎng)購(gòu)進(jìn)中藥飲片，接觸藥品的包材要有藥包材注冊(cè)證；生產(chǎn)管理要規(guī)范，按SOP要求組織生產(chǎn)，生產(chǎn)過(guò)程及時(shí)記錄，生產(chǎn)變更要批準(zhǔn),生產(chǎn)偏差要調(diào)查；質(zhì)量控制要嚴(yán)格，對(duì)出廠的產(chǎn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)批記錄嚴(yán)格審核，生產(chǎn)偏差調(diào)查清楚，確認(rèn)全部合格后方可出廠放行。39實(shí)施GMP的重要性實(shí)施GMP注意三句話：來(lái)源合法、生產(chǎn)規(guī)103GMP生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理模式環(huán)境——符合相應(yīng)產(chǎn)品級(jí)別（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ）清潔——清除現(xiàn)場(chǎng)內(nèi)的污染物，防止污染，環(huán)境整潔整齊——將物品按規(guī)定擺放整齊，明確標(biāo)識(shí)規(guī)范——按SOP規(guī)范化操作，確保藥品質(zhì)量素質(zhì)——員工形成良好習(xí)慣，工作認(rèn)真負(fù)責(zé)安全——按安全技術(shù)要求操作，防止事故發(fā)生協(xié)調(diào)——各工序有序銜接，避免差錯(cuò)發(fā)生監(jiān)督——建立監(jiān)督檢查機(jī)制，規(guī)范生產(chǎn)操作行為40GMP生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理模式環(huán)境——符合相應(yīng)產(chǎn)品級(jí)別（Ａ、Ｂ、104查有據(jù)行有跡追有蹤

實(shí)施GMP的三字真言嚴(yán)格遵守公司文件和規(guī)章制度寫(xiě)好要做的做好所寫(xiě)的記好所做的分析所記的公司的各種文件是前人經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，是非常有效的管理措施，所以我們必須遵守．文件修訂．如果做到這些我們就是一名合格的員工41查有據(jù)行有跡追有蹤實(shí)施GMP的三字真言嚴(yán)格遵守公司文件第四部分：《藥品管理法》的要求第四部分：《藥品管理法》的要求106生產(chǎn)藥品的基本條件生產(chǎn)藥品必須獲得法律的許可，取得準(zhǔn)入資質(zhì)，取得《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、GMP證書(shū)要遵循法律的規(guī)定，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，承擔(dān)相應(yīng)的義務(wù)GMP的法律基礎(chǔ)是《藥品管理法》，實(shí)施GMP最起碼要做到依法組織生產(chǎn)。違法的生產(chǎn)行為必將受到法律的嚴(yán)懲。43生產(chǎn)藥品的基本條件生產(chǎn)藥品必須獲得法律的許可，取得準(zhǔn)入資107假藥假藥：藥品所含成分與標(biāo)準(zhǔn)不符的錯(cuò)貼標(biāo)簽：以他種藥品名稱冒充此種藥品的錯(cuò)投料：以他種原料冒充此種原料的、生產(chǎn)管理混亂，原料使用發(fā)生差錯(cuò)，清場(chǎng)不徹底，混入其它原料以他種藥材冒充此種藥材的不投料：貴細(xì)藥材不投料、成品無(wú)檢驗(yàn)項(xiàng)目藥材不投料中藥添加西藥：降糖藥、降壓藥、風(fēng)濕藥、壯陽(yáng)藥等44假藥假藥：藥品所含成分與標(biāo)準(zhǔn)不符的108假藥假藥：國(guó)家規(guī)定禁止使用的禁止進(jìn)口的藥品危害人體健康禁止使用的（如關(guān)木通、PPA）禁用的保護(hù)野生資源（虎骨、犀牛角）45假藥假藥：國(guó)家規(guī)定禁止使用的109假藥假藥：依據(jù)《藥品管理法》規(guī)定必須批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)必須取得批準(zhǔn)文號(hào)（中藥材、中藥飲片除外）未申請(qǐng)中藥保護(hù)—文號(hào)將被中止已被撤消文號(hào)的產(chǎn)品是否仍然生產(chǎn)與批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不符

--生產(chǎn)的規(guī)格與批準(zhǔn)的規(guī)格不符

--給藥途徑與批準(zhǔn)的內(nèi)容不符

--執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行的不符，標(biāo)準(zhǔn)提高后不執(zhí)行新的標(biāo)準(zhǔn)46假藥假藥：依據(jù)《藥品管理法》規(guī)定必須批準(zhǔn)生產(chǎn)的110假藥假藥：成品未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的成品必須按規(guī)定進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)除動(dòng)物試驗(yàn)外，成品其它檢驗(yàn)項(xiàng)目不得委托檢驗(yàn)。無(wú)相應(yīng)檢測(cè)儀器，無(wú)法完成個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目的檢驗(yàn)未到檢驗(yàn)周期要求，即出廠（無(wú)菌1５天、過(guò)敏試驗(yàn)21天）檢驗(yàn)方法與標(biāo)準(zhǔn)要求不一致47假藥假藥：成品未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的111標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、小盒或