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布洛芬在小鼠體內(nèi)的分布藥學(xué)院09級(jí)05班第一小組2011-04-19T=28。CR%=43%實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆諟y(cè)定藥物分布的方法和臨床意義。了解藥物在體內(nèi)的分布動(dòng)力學(xué)規(guī)律。小鼠灌胃給予同等劑量的布洛芬溶液后,在不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)量血液、腦、腎、肝中布洛芬的濃度,繪出不同時(shí)點(diǎn)的布洛芬的組織分布圖。測(cè)量血液、腦、腎、肝中布洛芬濃度采用比色法。實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)步驟2標(biāo)準(zhǔn)管的制備:0.000125%布洛芬溶液取小鼠3只(已禁食12h),稱(chēng)重,編號(hào)。1號(hào)用生理鹽水灌胃0.1ml/10g,立即斷頭取血搖勻。2號(hào)用20%布洛芬灌胃0.1ml/10g,30min斷頭取血搖勻。3號(hào)用20%布洛芬0.1ml/10g,60min斷頭取血搖勻。取離心管3支編號(hào),分別于1管(對(duì)照)、2管(給藥30min)和3管(給藥60min)內(nèi)加肝素0.1ml,端頭取血,立即搖勻。分別從3支管中取抗凝血各0.5ml加入已預(yù)加無(wú)水乙醇4.5ml試管中,振蕩器搖勻。稱(chēng)取各小鼠全腦、全腎及300mg肝組織,分別置于研缽中,加無(wú)水乙醇(0.4ml/100mg)研碎后再加入無(wú)水乙醇(0.5ml/100mg)搖勻,制成勻漿后全部?jī)A入試管中。實(shí)驗(yàn)步驟3實(shí)驗(yàn)步驟4編號(hào)采樣時(shí)間離心管內(nèi)容物1-1立即取血0.5ml+無(wú)水乙醇4.5ml1-2立即取全腦+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)1-3立即取全腎+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)1-4立即取肝300mg+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)2-130min后血0.5ml+無(wú)水乙醇4.5ml2-230min后全腦+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)2-330min后全腎+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)2-430min后肝300mg+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)3-160min后血0.5ml+無(wú)水乙醇4.5ml3-260min后全腦+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)3-360min后全腎+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)3-460min后肝300mg+無(wú)水乙醇(0.9ml/100mg)實(shí)驗(yàn)步驟5將對(duì)照鼠和各給藥鼠的血及組織勻漿離心5min(3500轉(zhuǎn)/分),分別取上清液3.0ml放入比色杯中(稀釋?zhuān)┳⒁馐马?xiàng)每次的取血量要準(zhǔn)確血樣加至無(wú)水乙醇試管應(yīng)該立即搖勻組織勻漿后應(yīng)立即離心吸管要干凈試管離心前要稱(chēng)重、配平計(jì)算
組別給藥及處理
血液(ug/mL)肝臟(ug/g)
腎臟(ug/g)腦(ug/g)2組布洛芬溶液30min3.8554.4648.1171.423組布洛芬溶液60min4.4644.87016.237.711布洛芬在小鼠體內(nèi)分布第2組第3組結(jié)果討論由Origin6.0做出的圖表可以看出:布洛芬在小鼠體內(nèi)的濃度分布情況大體是:腎>肝臟>血液>腦。其他小組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果大部分也是如此,現(xiàn)討論如下:1、布洛芬是一種廣泛應(yīng)用于臨床的2-芳基丙酸類(lèi)非山體類(lèi)抗炎藥,它主要通過(guò)可逆性的抑制環(huán)氧化酶來(lái)抑制作為炎癥介質(zhì)的各種前列腺素的生成,從而起到解熱鎮(zhèn)痛抗炎的藥理作用。2、藥物的分布程度取決于藥物的血漿/組織的蛋白結(jié)合和分配系數(shù)。3、布洛芬與血漿蛋白結(jié)合率99%,可緩慢進(jìn)入滑膜腔,在肝臟代謝,由腎臟排泄,因此布洛芬在腎臟的分布最高,肝臟次之;由于存在血腦屏障,布洛芬難以進(jìn)入腦內(nèi),因此,布洛芬在腦的藥物濃度最??;實(shí)驗(yàn)結(jié)果中第3組腦的藥物濃度過(guò)高,可能是因?yàn)闇y(cè)量時(shí)的誤差,或者是由于無(wú)水乙醇揮發(fā)過(guò)多,是的藥物濃度增大。4、本小組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果雖比較貼近實(shí)際,但整體的數(shù)據(jù)比其他組的小,可能是給藥量偏少。結(jié)論由Origin6.0做出的圖表可以看出:布洛芬在小鼠體內(nèi)的濃度分布情況大體是:腎>肝臟>血液>腦思考題試說(shuō)明布洛芬在各組織內(nèi)的分布規(guī)律及臨床意義答:布洛芬在小鼠體內(nèi)的
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