中藥藥物動(dòng)力學(xué)

中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究主要內(nèi)容中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究概況中藥藥物動(dòng)力學(xué)的研究方法中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究的展望中藥藥動(dòng)學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)借助于動(dòng)力學(xué)原理研究中藥活性成分、組分、單方和復(fù)方體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量-時(shí)效關(guān)系用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門邊緣學(xué)科。飲入于胃游溢精氣上輸于脾脾氣散精上歸于肺通調(diào)水道下輸膀胱水精四布五經(jīng)并行

《內(nèi)經(jīng)》發(fā)展簡(jiǎn)史50-70年代：活性成分體內(nèi)過程研究70-90年代：氣相＼液相應(yīng)用；隔室模型；生物效應(yīng)法90-至今：辨證藥動(dòng)學(xué)、證治藥動(dòng)學(xué)、復(fù)方散彈學(xué)說；液相、氣質(zhì)聯(lián)用、液質(zhì)聯(lián)用；血清藥理學(xué)、血清化學(xué)、中藥藥代-藥效結(jié)合模型研究目的、意義和任務(wù)

1.闡明和揭示中藥作用機(jī)制和科學(xué)內(nèi)涵2.為設(shè)計(jì)和優(yōu)化中醫(yī)臨床給藥方案提供理論基礎(chǔ)和依據(jù)3.促進(jìn)新藥開發(fā)和劑型改進(jìn)，為中藥新藥研制提供理論依據(jù)4.評(píng)價(jià)中藥及其制劑的內(nèi)在質(zhì)量，促進(jìn)中藥質(zhì)量控制科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化5.促進(jìn)中藥現(xiàn)代化，推動(dòng)中醫(yī)藥走向世界研究對(duì)象(l)中藥有效成分:如丹參素、燈盞乙素、喜樹堿等中藥的單一成分。(2)中藥有效部位:如三七總皂昔、山植葉總黃酮、銀杏葉總黃酮和總內(nèi)酷等組分基本明確的多成分體系。(3)單味中藥提取物:如黃芩煎劑、陸英煎劑等組分不清楚或不完全清楚的多成分體系。(4)中藥復(fù)方提取物:如四物湯、桂枝湯等存在配伍問題的多成分體系。(5)中成藥:如復(fù)方丹參滴丸、雙黃連口服液、六味地黃丸等存在藥用輔料的多成分體系。(6)中西復(fù)方制劑及中西藥聯(lián)用問題:西藥成分明確，中藥可由上述1一5類對(duì)象組成。研究?jī)?nèi)容

(l)構(gòu)建和完善中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究理論體系和方法學(xué)體系，提出適合于中藥研究的模型。(2)應(yīng)用中藥藥物動(dòng)力學(xué)原理和方法，通過實(shí)驗(yàn)求出中藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，把握中藥體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。(3)研究中藥制劑的生物利用度及其測(cè)定和計(jì)算方法，給出其客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)。(4)應(yīng)用中藥藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥，解決合理用藥問題，從藥動(dòng)學(xué)角度研究藥物體內(nèi)相互作用和中藥組方原理。研究?jī)?nèi)容

(5)研究中藥體外物理動(dòng)力學(xué)特征與體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征之間的關(guān)系。(6)指導(dǎo)中藥新藥設(shè)計(jì)與研究，評(píng)價(jià)中藥制劑與中藥新藥的質(zhì)量。(7)探討中藥有效成分的構(gòu)動(dòng)關(guān)系，探討中藥復(fù)方有效成分在藥物動(dòng)力學(xué)上的相互作用，從而指導(dǎo)有效成分結(jié)構(gòu)改造，合理組方，定向?qū)ふ腋咝У投痉€(wěn)定的中藥新藥。

藥物處置的動(dòng)力學(xué)過程

一、藥時(shí)曲線藥物在體內(nèi)的濃度隨時(shí)間而變化，通常在給藥后間隔一定時(shí)間連續(xù)采取血樣，并分別測(cè)定其藥物濃度。以時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度為縱坐標(biāo)，繪制出反映血藥濃度隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的曲線，稱為血藥濃度時(shí)間曲線（drugconcentration-timexurve）。又稱時(shí)量曲線。如以藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo)，則該曲線為時(shí)效曲線。二、藥物消除除類型1．一級(jí)動(dòng)力力學(xué)（first－－orderkinetics））（或稱線性動(dòng)力力學(xué)）是指藥藥物在體內(nèi)某某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)（或轉(zhuǎn)化））速率（dC／dt））與該部位藥物物濃度（C）的一次方成正正比。dC／dt=-KC常用對(duì)數(shù)式：：logCt＝＝logC0-Kt／2.303（式中Ct表示在時(shí)時(shí)間t時(shí)的藥物物濃度，，C0為初始濃濃度。））藥物處置置的動(dòng)力力學(xué)過程程二、藥物物消除類類型1．一級(jí)級(jí)動(dòng)力學(xué)學(xué)（first－orderkinetics）：：特點(diǎn)：1）血藥藥濃度隨隨時(shí)間按按一定比比例衰減減—恒比比衰減；；2）時(shí)量量關(guān)系用用普通座座標(biāo)表示示時(shí)為曲曲線，縱縱座標(biāo)改改為對(duì)數(shù)時(shí)時(shí)則為直直線，斜斜率為-k/2.303；；3）t1/2恒定；4）多次次用藥增增加劑量量時(shí)，血血藥濃度度上升，，但不能能縮短達(dá)到到穩(wěn)態(tài)血血漿濃度度的時(shí)間間。藥物處置置的動(dòng)力力學(xué)過程程二、藥物消消除類型2．零級(jí)動(dòng)動(dòng)力學(xué)（zero－－orderkinetics）（（或稱非線性性動(dòng)力學(xué)））是指體內(nèi)內(nèi)藥物濃度度變化速率率與其體內(nèi)內(nèi)藥物濃度度無關(guān)，而而是一恒定定量，此過過程也稱容容量限制動(dòng)動(dòng)力學(xué)。dC／dt＝—K0（式中K0為零級(jí)速率率常數(shù)，單單位為藥量量/時(shí)間））藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程二、藥物消消除類型2．零級(jí)動(dòng)動(dòng)力學(xué)（zero－－orderkinetics）：：特點(diǎn)：1）消除速速度與藥量量無關(guān)—恒恒量消除；；2）時(shí)量關(guān)關(guān)系用普通通座標(biāo)表示示時(shí)為直線線，b=-k;3）t1/2隨藥物血漿漿濃度高低低而變化；；4）多次用用藥增加劑劑量時(shí)，血血藥濃度增增比例上升升，t1/2延長(zhǎng)，易產(chǎn)產(chǎn)生蓄積中中毒。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程二、藥物消消除類型3．MichaelisMenten動(dòng)力學(xué)消除除（或稱飽飽和動(dòng)力學(xué)學(xué)）：在代謝過程程中，幾乎乎所有的生生物轉(zhuǎn)化過過程，都是是通過對(duì)藥藥物有一定定容量限度度的特定酶酶系統(tǒng)所催催化的；在在藥物主動(dòng)動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)穿過過生物膜時(shí)時(shí)，其載體體也具有一一限定的容容量。當(dāng)在在某一轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)或轉(zhuǎn)運(yùn)系系統(tǒng)中藥物物濃度超過過該系統(tǒng)的的容量后，，其濃度變變化速率可可用Michaelis－Menteb方程較精確確地描述。。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程二、藥物消消除類型3．MichaelisMenten動(dòng)力學(xué)消除除VmCdC/dt=-————————Km+C（式中Vm是表示該過過程最大速速率的一個(gè)個(gè)常數(shù)，Km是Michaelis的常數(shù)，其其Km值是變化速速率為最大大速率一半半時(shí)的藥物物濃度。））對(duì)于這樣的的動(dòng)力學(xué)過過程，當(dāng)用用C-t數(shù)據(jù)在普通通坐標(biāo)紙上上繪圖，是是一條上部部分稍凹，，下部分更更凹形態(tài)的的曲線；而而在半對(duì)數(shù)數(shù)紙上繪圖圖，則得一一條上部分分變凸，下下部分變直直的曲線。。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程三、藥物處處置的房室室模型預(yù)測(cè)藥物在在體內(nèi)的動(dòng)動(dòng)力學(xué)過程程，分析藥藥物動(dòng)態(tài)規(guī)規(guī)律，常把把身體概念念化為一個(gè)個(gè)系統(tǒng)。在在系統(tǒng)內(nèi)又又按動(dòng)力學(xué)學(xué)特點(diǎn)，分分為若干個(gè)個(gè)房室（compartment）。。房室只是一一個(gè)便于分分析的抽象象概念。作作為組成模模型的基本本單位，它它可能是一一個(gè)解剖實(shí)實(shí)體，但也也不全然是是這樣，即即對(duì)人體所所提出的模模型，是從從數(shù)學(xué)角度度，而不是是從生理、、解剖或生生化角度提提出的。根根據(jù)組成模模型的“房房室”數(shù)目目，有一室室、二室與與三室模型型。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程三、藥物處處置的房室室模型1、一室摸摸型（One－compartmentmodel）系將人體系系統(tǒng)視為一一個(gè)房室，，藥物進(jìn)人人全身循環(huán)環(huán)后即瞬即即分布到機(jī)機(jī)體各部位位并達(dá)到動(dòng)動(dòng)態(tài)平衡。。2、二室模模型（two－compartmentmodel）是經(jīng)常被引引用的一個(gè)個(gè)模型，系系將人體劃劃分為二個(gè)個(gè)房室，即即中央室（（centralcompartment）和周邊室（（peripheralcompartment）。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程四、藥物代代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)1、半衰期期（half－－life，t1/2）一般是指血血藥濃度下下降一半所所需要的時(shí)時(shí)間。藥物的半衰衰期長(zhǎng)，表表示在體內(nèi)內(nèi)消除慢，，滯留時(shí)間間長(zhǎng)。測(cè)定定藥物的半半衰期，對(duì)對(duì)于確切了了解藥物在在體內(nèi)的停停留時(shí)間、、積蓄程度度，特別是是確定反復(fù)復(fù)給藥時(shí)的的給藥間隔隔，以及器器官病變時(shí)時(shí)給藥方案案的調(diào)整都都有很大意意義。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程四、藥物代代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)2、表觀分分布容積（（apparentvolumeofdistribution，Vd）是指在體內(nèi)內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)態(tài)平衡時(shí)血血藥濃度(c)與體內(nèi)藥量量(D)的比值。DVd=——————c藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程四、藥物代代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)3、清除率率（clearance，CL））是機(jī)體消除除藥物速率率的另一種種表示方法法。在藥代代動(dòng)力學(xué)中中，總清除除率（totalclearance）是指單位時(shí)時(shí)間內(nèi)有多多少分布容容積中的藥藥物被清除除，單位為為ml／min。實(shí)際上，總總清除率是是藥物通過過體內(nèi)不同同途徑所有有清除率之之和，其主主要途徑包包括肝的代代謝，腎的的排泄等。。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程四、藥物代代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)4、生物利利用度是指指藥物被吸吸收進(jìn)入血血液循環(huán)的的程度和速速度。血藥藥濃度時(shí)間間曲線下面面積（areaunderthecurve,AUC），即藥時(shí)曲線線與橫座標(biāo)標(biāo)圍成的面面積，主要要反映藥物物的吸收、、分布、代代謝、消除除等總貌。。有絕對(duì)生物物利用度、、相對(duì)生物物利用度。。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程四、藥物代代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)5、穩(wěn)態(tài)濃度（（steadystateconcentration，Css）和平均穩(wěn)態(tài)態(tài)濃度（meansteadystateconcentration，，Css））：：臨床床用用藥藥大大多多是是多多次次給給藥藥，，多多次次給給藥藥的的目目的的是是為為了了使使藥藥物物達(dá)達(dá)到到治治療療血血藥藥濃濃度度水水平平，，并并使使其其維維持持一一段段較較長(zhǎng)長(zhǎng)時(shí)時(shí)間間。。若若以以固固定定的的時(shí)時(shí)間間間間隔隔t，固定的的劑量量X多次給給藥，，則在在給藥藥過程程中血血藥濃濃度逐逐次疊疊加，，直到到達(dá)到到某一一坪水水平（（plateaulevels），，或在最最大穩(wěn)穩(wěn)態(tài)濃濃度（（Css,max）和最小小穩(wěn)態(tài)態(tài)濃度度（Css,min）之間波波動(dòng)。。藥物處置的的動(dòng)力學(xué)過過程主要內(nèi)容中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究的概況中藥藥物動(dòng)力學(xué)的研究方法中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究的展望研究方法血清藥理學(xué)證治藥動(dòng)學(xué)胃腸藥動(dòng)學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)基因組學(xué)代謝組學(xué)藥物濃度法生物效應(yīng)法目前應(yīng)用藥藥物濃度法法的多數(shù)文文獻(xiàn)是以一一種中藥成成分代替全全方的藥代代動(dòng)力學(xué)特特征。但是一組分分的藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)過程程不能代表表中藥整體體，只有多多組分藥代代動(dòng)力學(xué)參參數(shù)才對(duì)臨臨床用藥具具有實(shí)際指指導(dǎo)意義。。近年來有關(guān)關(guān)藥物濃度度法用于復(fù)復(fù)方中藥動(dòng)動(dòng)力學(xué)的研研究十分活活躍。藥物濃度法法主要適用用于活性成成分明確的的中藥研究究，有比色色法、紫外外－可見光光分光光度度法、熒光光分光光度度法、原子子吸收光度度法、薄層層色譜法、、氣相色譜譜法、氣－－質(zhì)聯(lián)用法法、高效液液相色譜法法、液－質(zhì)質(zhì)聯(lián)用法、、毛細(xì)管電電泳法、放放射免疫測(cè)測(cè)定法、酶酶免疫測(cè)定定法、熒光光偏振免疫疫測(cè)定法、、微生物檢檢定法等。。2）中藥效應(yīng)應(yīng)成分血藥藥濃度法：：研究的單單味中藥或或復(fù)方中藥藥制劑給藥藥后的吸收收、分布、、代謝和排排泄等特點(diǎn)點(diǎn)，與直接接血藥濃度度法比較，，其結(jié)果更更接近于中中藥的臨床床實(shí)際情況況。本法屬屬于近年提提出的血清清藥理學(xué)范范疇。血清清藥理學(xué)認(rèn)認(rèn)為，中藥藥給藥后產(chǎn)產(chǎn)生作用時(shí)時(shí)血清中必必定含有真真正的活性性成分，此此時(shí)所收集集血清可認(rèn)認(rèn)為含有真真正活性成成分的粗制制藥物，從從而可用于于藥理研究究，并能從從中找出其其有效成分分。1）直接血血藥濃度度法：與與通常的的化學(xué)藥藥物藥代代動(dòng)力學(xué)學(xué)研究方方法完全全相同，，適用于于已分離離提純的的中藥活活性成分分，，得得到的參參數(shù)較準(zhǔn)準(zhǔn)確，這這對(duì)于開開發(fā)新藥藥、闡明明中藥作作用機(jī)制制及臨床床合理用用藥有著著重要意意義。但但是，通通過該法法所獲得得的資料料只能說說明活性性成分本本身的藥藥代動(dòng)力力學(xué)特點(diǎn)點(diǎn)，未必必能反映映含有這這種成分分的中藥藥及其方方劑的藥藥代動(dòng)力力學(xué)特點(diǎn)點(diǎn)。藥物濃度度法一.血藥濃度度法主要適用用于有效效成分明明確的中中藥，也也是計(jì)算算藥動(dòng)學(xué)學(xué)參數(shù)最最常用最最準(zhǔn)確的的一種方方法。根根據(jù)監(jiān)測(cè)測(cè)指標(biāo)成成分的特特點(diǎn)，本本法又分分為直接接血藥濃濃度法和和效應(yīng)成成分血藥藥濃度法法。該法法常采用用光譜法法、色譜譜法和免免疫法及及其聯(lián)用用技術(shù)等等現(xiàn)代儀儀器分析析方法進(jìn)進(jìn)行檢測(cè)測(cè)。光譜法主主要有紫紫外一可可見分光光光度法法(UV)、熒光分分光光度度法、原原子吸收收光譜法法(AAS)、膠束熒熒光法。。色譜法有有薄層色色譜法(TLC)、氣相色色譜法(GC)、高效液液相色譜譜法(HPLC)、二維三三維高效效液相色色譜法(3D-HpLC)、高效毛細(xì)管管電泳法(HPCE)、超臨界流體體色譜法(SFC)等。免疫法主要有有放射免疫測(cè)測(cè)定法(RIA)和酶免疫測(cè)定定法(EIA);此外還有脈沖沖極譜法等。。聯(lián)用技術(shù)主要要包括色譜一一質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS，LC-Ms)、LC-NMR聯(lián)用、氣相-傅里葉變換紅紅外分光光度度法(GC一FTIR)聯(lián)用，質(zhì)譜-質(zhì)譜聯(lián)用(MS-MS)、相提取與液液相分離聯(lián)用用技術(shù)柱切換換HPLC、免疫分析與與色譜技術(shù)的的聯(lián)用毛細(xì)管管電泳免疫分分析等。(一)直接血藥濃度度法該法適合于已已分離提純的的中草藥活性性成分的藥動(dòng)動(dòng)學(xué)研究。本本法與化學(xué)藥藥物的藥動(dòng)學(xué)學(xué)研究方法完完全相同，所所獲得的資料料只能夠說明明活性成分本本身的藥動(dòng)學(xué)學(xué)特點(diǎn)，未必必反映含有這這種成分的中中草藥及其方方劑的藥動(dòng)學(xué)學(xué)特征。但是是，其結(jié)果對(duì)對(duì)于加深人們們對(duì)中藥及其其復(fù)方制劑的的作用機(jī)制以以及開發(fā)新藥藥都具有積極極意義。(二)效應(yīng)成分血藥藥濃度法采取單味中藥藥或復(fù)方制劑劑給藥，但是是測(cè)定的只是是不同時(shí)間點(diǎn)點(diǎn)時(shí)血中有效效成分的濃度度。通過計(jì)算算這些有效成成分的藥動(dòng)學(xué)學(xué)參數(shù)，用以以說明中藥單單味藥及復(fù)方方的吸收、分分布、代謝和和排泄的特點(diǎn)點(diǎn)，從方法學(xué)學(xué)上屬于“血血清藥理學(xué)””范疇。(二)效應(yīng)成分血藥藥濃度法由于對(duì)有效成成分藥動(dòng)學(xué)研研究所采用的的分析方法具具有靈敏度高高、專屬性強(qiáng)強(qiáng)、準(zhǔn)確度和和精密度高等等特點(diǎn)，因而而越來越受到到人們的重視視，這必然是是中藥復(fù)方藥藥動(dòng)學(xué)研究的的趨勢(shì)。不過過，復(fù)方中有有的成分含量量低，其血、、尿和其他組組織中的濃度度更低，以致致難于檢測(cè)，，為復(fù)方中藥藥藥動(dòng)學(xué)的研研究帶來了困困難。而且，，由于中藥復(fù)復(fù)方所含成分分十分復(fù)雜，，目前的研究究多數(shù)只限于于以一種成分分的藥動(dòng)學(xué)特特征來代表全全方的藥動(dòng)學(xué)學(xué)特征。而事事實(shí)上，各種種成分的藥動(dòng)動(dòng)學(xué)特征是不不同的，它們們之間可能存存在著相關(guān)性性和差異性，，某一成分的的體內(nèi)過程可可能受其他成成分吸收、分分布、代謝、、排泄的影響響。二.生物效應(yīng)法中藥尤其中藥藥復(fù)方成分復(fù)復(fù)雜，干擾因因素多，體內(nèi)內(nèi)作用機(jī)理不不清，難以用用化學(xué)方法測(cè)測(cè)定其血藥濃濃度，50年代產(chǎn)生了以以藥效為指標(biāo)標(biāo)進(jìn)行藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)研究的的理論和方法法。對(duì)組方復(fù)復(fù)雜，有效成成分不明或缺缺乏微量定量量檢測(cè)方法的的中藥及其制制劑可采用生生物效應(yīng)法求求取藥動(dòng)學(xué)參參數(shù)。生物效效應(yīng)法主要包包括藥理效應(yīng)應(yīng)法、藥物積積累法和微生生物法。生物物效效應(yīng)應(yīng)法法毒理理效效應(yīng)應(yīng)法法藥理理效應(yīng)應(yīng)法法微生生物物指標(biāo)標(biāo)法法將藥藥代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)中中血血藥藥濃濃度度多多點(diǎn)點(diǎn)動(dòng)動(dòng)態(tài)態(tài)測(cè)測(cè)定定原原理理與與用用動(dòng)動(dòng)物物急急性性死死亡亡率率測(cè)測(cè)定定蓄蓄積積性性的的方方法法相相結(jié)結(jié)合合，，以以估估測(cè)測(cè)藥藥代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)參參數(shù)數(shù)。。以藥藥物物的的效效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)強(qiáng)度度（（包包括括量量效效關(guān)關(guān)系系、、時(shí)時(shí)效效關(guān)關(guān)系系)為基基礎(chǔ)礎(chǔ)來來研研究究中中藥藥及及其其復(fù)復(fù)方方，，特特別別是是有有效效成成分分不不明明的的中中藥藥及及其其復(fù)復(fù)方方的的藥藥代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)。。選擇適適宜的的敏感感菌株株測(cè)定定體液液中抗抗菌中中藥的的濃度度，然然后按按照藥藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)學(xué)原理理確定定房室室模型型，并并計(jì)算算其藥藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)數(shù)。生物效效應(yīng)法法（一））藥理理效應(yīng)應(yīng)法藥理效效應(yīng)法法是以以藥物物的效效應(yīng)強(qiáng)強(qiáng)度，，包括括量效效關(guān)系系、時(shí)時(shí)效關(guān)關(guān)系為為基礎(chǔ)礎(chǔ)的藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)研究究方法法。目目前，，該法法已越越來越越廣泛泛地用用于中中草藥藥及其其復(fù)方方，特特別是是有效效成分分不明明的中中草藥藥及其其復(fù)方方的藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)研究究瀏。。①Smolen氏法基本原原理:藥物的的藥理理作用用與其其作用用部位位的濃濃度即即生物物相藥藥物濃濃度直直接相相關(guān)。。Smolen氏法巧巧妙的的應(yīng)用用量效效關(guān)系系曲線線作為為用藥藥后各各時(shí)間間作用用強(qiáng)度度與藥藥物濃濃度的的換算算曲線線，從從而推推算表表觀藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)參數(shù)數(shù)。本法的的核心心是利利用量量效關(guān)關(guān)系曲曲線進(jìn)進(jìn)行““效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)度度”和和相對(duì)對(duì)生物物相的的藥量量(藥物濃濃度)之間的的轉(zhuǎn)換換。適用條條件:(l)被觀測(cè)測(cè)的藥藥理作作用與與治療療作用用有直直接關(guān)關(guān)系或或有一一定的的相關(guān)關(guān)性。。(2)觀察的的藥理理作用用應(yīng)具具有足足夠的的敏感感性和和精確確性，，能靈靈敏的的反映映出藥藥量的的變化化。(3)被觀測(cè)測(cè)的藥藥理作作用隨隨藥量量的變變化應(yīng)應(yīng)是一一種量量反應(yīng)應(yīng)而不不是質(zhì)質(zhì)反應(yīng)應(yīng)。(4)時(shí)效關(guān)關(guān)系曲曲線的的位置置應(yīng)隨隨劑量量的增增大而而逐次次上升升，除除起始始點(diǎn)外外，在在任何何時(shí)間間不得得迭合合或交交叉。。(5)不同劑劑量的的達(dá)峰峰時(shí)間間應(yīng)相相同或或接近近。(6)測(cè)定期期內(nèi)藥藥物不不產(chǎn)生生耐受受性。。②效量量半衰衰期法法效應(yīng)部部位的的藥物物濃度度(或體內(nèi)內(nèi)藥量量)是藥理理效應(yīng)應(yīng)產(chǎn)生生的物物質(zhì)基基礎(chǔ)，，并在在一定定條件件下體體內(nèi)藥藥量的的多少少與藥藥理效效應(yīng)的的強(qiáng)弱弱有一一定的的對(duì)應(yīng)應(yīng)關(guān)系系，因因而可可以從從給藥藥后不不同時(shí)時(shí)間藥藥效強(qiáng)強(qiáng)度的的變化化推知知相應(yīng)應(yīng)時(shí)間間體內(nèi)內(nèi)藥量量的變變化。。效量量半衰衰期可可定義義為體體內(nèi)有有效藥藥量降降低一一半的的時(shí)間間。此此處的的效量量是指指原形形藥及及其體體內(nèi)的的具有有相同同藥理理活性性的所所有代代謝產(chǎn)產(chǎn)物的的總量量，且且其代代謝產(chǎn)產(chǎn)物的的量是是以原原形藥藥的等等效量量表示示的。?；驹?根據(jù)藥藥物的的有效效劑量量與藥藥效強(qiáng)強(qiáng)度之之間存存在一一定函函數(shù)關(guān)關(guān)系，，先建建立量量效曲曲線和和時(shí)效效曲線線，然然后計(jì)計(jì)算效效量半半衰期期等藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)參數(shù)數(shù)。本法特特點(diǎn):應(yīng)用此此法要要求藥藥物能能很快快產(chǎn)生生藥效效，且且應(yīng)預(yù)預(yù)先知知道該該藥物物的時(shí)時(shí)效關(guān)關(guān)系是是否符符合線線性。。雖誤誤差較較大，，但對(duì)對(duì)缺乏乏化學(xué)學(xué)測(cè)定定方法法的中中藥及及其復(fù)復(fù)方，，此法法所得得參數(shù)數(shù)具有有一定定意義義。③藥效作用期期法效量半衰期法法需建立量效效曲線和時(shí)效效曲線，比較較麻煩。藥效效作用期法則則比較方便。。藥效作用期期法是以藥效效作用期作為為效應(yīng)強(qiáng)度指指標(biāo)而用于中中藥藥動(dòng)學(xué)研研究?；驹砝?以臨床用用藥的等等效量(或ED20-ED80的劑量)，按臨床用用藥途徑給給藥，觀測(cè)測(cè)藥后不同同間隔時(shí)間間藥效強(qiáng)度度的變化。。以時(shí)間為為橫坐標(biāo)，，藥效強(qiáng)度度的對(duì)數(shù)為為縱坐標(biāo)作作圖，按藥藥動(dòng)學(xué)的常常規(guī)方法進(jìn)進(jìn)行房室模模型擬合和和藥效動(dòng)力力學(xué)參數(shù)估估算。本法特點(diǎn):該法成敗的的關(guān)鍵在于于藥效學(xué)指指標(biāo)的選擇擇、給藥劑劑量的擬定定和觀測(cè)時(shí)時(shí)間的預(yù)定定。選擇藥藥效學(xué)指標(biāo)標(biāo)的原則為為:指標(biāo)要與藥藥物的功能能主治和臨臨床用藥目目的相一致致，并且明明確易測(cè)，，特異性好好、靈敏度度高、重復(fù)復(fù)性好、個(gè)個(gè)體差異小小、有良好好的量效關(guān)關(guān)系等。④效應(yīng)半衰衰期法該法是以給給藥后藥效效強(qiáng)度的變變化為依據(jù)據(jù)，通過適適當(dāng)劑量的的時(shí)間-效應(yīng)曲線線，進(jìn)行行藥效動(dòng)動(dòng)力學(xué)參參數(shù)計(jì)算算，其消消除半衰衰期稱為為藥效半半衰期或或藥效清清除半衰衰期。本法以臨臨床等效效劑量(或ED20-ED80的劑量)給藥后不不同時(shí)間間測(cè)定藥藥效強(qiáng)度度，以時(shí)時(shí)間為橫橫坐標(biāo)，，效應(yīng)強(qiáng)強(qiáng)度為縱縱坐標(biāo)作作圖，擬擬合直線線，計(jì)算算有關(guān)參參數(shù)。⑤效應(yīng)應(yīng)-效量綜綜合法法在作出出量效效曲線線后，，在經(jīng)經(jīng)典藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)的基基礎(chǔ)上上不僅僅對(duì)時(shí)時(shí)間-體存量量曲線線，而而且對(duì)對(duì)時(shí)-效曲線線進(jìn)行行房室室模型型擬合合，經(jīng)經(jīng)殘差差法計(jì)計(jì)算動(dòng)動(dòng)力學(xué)學(xué)參數(shù)數(shù)，這這即可可獲得得效量量動(dòng)力力學(xué)參參數(shù)，，又可可獲得得效應(yīng)應(yīng)動(dòng)力力學(xué)參參數(shù)，，較單單純的的效應(yīng)應(yīng)半衰衰期法法和效效量半半衰期期法獲獲得更更多有有價(jià)值值的信信息。。本法先先繪制制劑量量-效應(yīng)曲曲線，，接著著繪制制時(shí)間間-效應(yīng)曲曲線，，最后后求出出體存存量-時(shí)間曲曲線，，按常常規(guī)方方法進(jìn)進(jìn)行房房室模模型擬擬合和和藥動(dòng)動(dòng)學(xué)參參數(shù)求求算。。（二））毒理理效應(yīng)應(yīng)法與藥理理效應(yīng)應(yīng)法類類似，，但觀觀測(cè)的的指標(biāo)標(biāo)為藥藥物的的毒性性作用用。本本法又又可細(xì)細(xì)分為為急性性累計(jì)計(jì)死亡亡率法法和LD、補(bǔ)量量法。。①藥物物累積積法藥物累累積法法，又又稱急急性累累積死死亡率率法，，是將將藥物物動(dòng)力力學(xué)中中血藥藥濃度度多點(diǎn)點(diǎn)動(dòng)態(tài)態(tài)測(cè)定定原理理與用用動(dòng)物物急性性死亡亡率測(cè)測(cè)定藥藥物蓄蓄積性性的方方法相相結(jié)合合，以以估測(cè)測(cè)藥動(dòng)動(dòng)學(xué)參參數(shù)。。該法法系用用多組組動(dòng)物物按不不同時(shí)時(shí)間間間隔給給藥，，求出出不同同時(shí)間間的體體存百百分率率，以以時(shí)間間對(duì)體體存百百分率率的變變化進(jìn)進(jìn)行數(shù)數(shù)據(jù)擬擬合，，計(jì)算算藥物物動(dòng)力力學(xué)參參數(shù)。。本法適適用于于成分分已明明或未未明的的中藥藥及其其制劑劑研究究，特特別適適用于于找不不到化化學(xué)和和適當(dāng)當(dāng)藥效效指標(biāo)標(biāo)的中中藥;最適于于毒性性較大大、藥藥性劇劇烈的的中藥藥。①藥物物累積積法本法特特點(diǎn):(l)該法以以動(dòng)物物急性性死亡亡率為為指標(biāo)標(biāo)，明明確可可測(cè)，，能體體現(xiàn)中中藥制制劑復(fù)復(fù)方配配伍的的整體體性，，符合合中醫(yī)醫(yī)的基基本理理論，，其參參數(shù)能能比較較真實(shí)實(shí)地表表明制制劑的的體內(nèi)內(nèi)動(dòng)態(tài)態(tài)變化化規(guī)律律。(2)具有普普遍適適用性性和非非特異異通用用性。。只要要能使使動(dòng)物物急性性致死死的藥藥物都都可用用本法法估算算藥動(dòng)動(dòng)學(xué)參參數(shù)。。(3)簡(jiǎn)單易易行，，無需需特殊殊設(shè)備備和試試劑。。(4)缺點(diǎn)在在于給給藥劑劑量(致死量量)、給藥藥途徑徑(腹腔注注射)及觀察察指標(biāo)標(biāo)都和和臨床床用藥藥有一一定差差別，，觀測(cè)測(cè)指標(biāo)標(biāo)為毒毒效指指標(biāo)，，毒效效可能能與藥藥效不不平行行，因因此所所測(cè)參參數(shù)具具有表表觀性性質(zhì)。。②LD50補(bǔ)量量法法本法法是是在在急急性性累累計(jì)計(jì)死死亡亡率率法法基基礎(chǔ)礎(chǔ)上上發(fā)發(fā)展展而而來來。。改改進(jìn)進(jìn)之之處處是是將將第第二二次次腹腹腔腔注注射射同同量量藥藥物物改改為為求求測(cè)測(cè)降降低低了了的的LD50(t)，間隔時(shí)時(shí)間越短短，LD50(t)降低量越越大。第第一次用用藥后不不同時(shí)間間的體存存量Rt=LD50-LD50(t)。本法特點(diǎn)點(diǎn):與急性累累計(jì)死亡亡率法比比較，主主要優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)是結(jié)果果更精確確、誤差差小、死死亡指標(biāo)標(biāo)在曲線線中段。。缺點(diǎn)是是所需要要的動(dòng)物物成倍增增加，而而且分組組、給藥藥及時(shí)間間把握上上更加復(fù)復(fù)雜。（三）微微生物法法微生物法法可用于于測(cè)定具具有抗菌菌活性的的中草藥藥及其制制劑，其其原理主主要是含含有試驗(yàn)驗(yàn)菌株的的瓊脂平平板中抗抗菌藥擴(kuò)擴(kuò)散產(chǎn)生生的抑菌菌圈直徑徑大小與與抗菌藥藥濃度的的對(duì)數(shù)呈呈線性關(guān)關(guān)系。選選擇適宜宜的敏感感菌株測(cè)測(cè)定體液液中抗菌菌中草藥藥的濃度度，然后后按照藥藥動(dòng)學(xué)原原理確定定房室模模型，并并計(jì)算其其藥動(dòng)學(xué)學(xué)參數(shù)。。本法特點(diǎn)點(diǎn):微生物法法方法簡(jiǎn)簡(jiǎn)單，操操作容易易，重復(fù)復(fù)性好，，靈敏度度高，體體液用量量少，可可不進(jìn)行行分離提提取，測(cè)測(cè)定的指指標(biāo)明確確，可直直接反映映藥效，，為成分分復(fù)雜有有抗菌活活性的中中草藥復(fù)復(fù)方藥動(dòng)動(dòng)學(xué)研究究提供了了一個(gè)新新的思路路。但中中藥復(fù)方方干擾因因素多，，同時(shí)血血清有效效成分很很難達(dá)到到有效抑抑菌濃度度，因此此本法在在中藥復(fù)復(fù)方藥動(dòng)動(dòng)學(xué)研究究中應(yīng)用用還不多多。生物效應(yīng)應(yīng)法與血血藥濃度度法比較較相對(duì)于血血藥濃度度法而言言，生物物效應(yīng)法法更符合合中醫(yī)藥藥傳統(tǒng)理理論，即即整體思思想、理理法方藥藥、辨證證論治等等，所測(cè)測(cè)的各項(xiàng)項(xiàng)參數(shù)反反映了復(fù)復(fù)方中多多種藥物物、多種種成分的的綜合療療效和協(xié)協(xié)同效應(yīng)應(yīng)，更真真實(shí)地反反映了復(fù)復(fù)方制劑劑的體內(nèi)內(nèi)動(dòng)態(tài)過過程，體體現(xiàn)了復(fù)復(fù)方中藥藥制劑配配伍的整整體性。。而且，，就臨床床意義而而言，藥藥物效應(yīng)應(yīng)半衰期期比血藥藥濃度半半衰期更更為重要要，對(duì)評(píng)評(píng)價(jià)中藥藥復(fù)方制制劑的內(nèi)內(nèi)在質(zhì)量量和指導(dǎo)導(dǎo)臨床用用藥更具具有現(xiàn)實(shí)實(shí)意義，，因此該該法近年年來發(fā)展展較快。。但由于于生物間間差異較較大，故故測(cè)定誤誤差比化化學(xué)法大大，且測(cè)測(cè)定的參參數(shù)具有有表觀性性。藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)結(jié)合合（PK-PD）模型根據(jù)時(shí)間-濃度-效應(yīng)三維關(guān)關(guān)系，利用用PK-PD結(jié)合模型除除能直接預(yù)預(yù)測(cè)給藥后后效應(yīng)在時(shí)時(shí)間過程中中強(qiáng)度及持持續(xù)時(shí)間的的動(dòng)態(tài)變化化，獲得一一般藥動(dòng)學(xué)學(xué)參數(shù)和藥藥物在體內(nèi)內(nèi)變化規(guī)律律等信息外外，還能對(duì)對(duì)血藥濃度度與效應(yīng)的的關(guān)系，藥藥物進(jìn)入血血液后如何何發(fā)揮效應(yīng)應(yīng)以及影響響效應(yīng)的因因素等問題題有更清晰晰的認(rèn)識(shí)。。這樣不僅僅為新藥療療效提供一一種綜合評(píng)評(píng)價(jià)方法，，而且指導(dǎo)導(dǎo)如何制定定合理的給給藥方案。。此外，除除可為研究究藥物作用用機(jī)制提供供思路外，，還可對(duì)藥藥物在效應(yīng)應(yīng)部位(或受體)結(jié)合的性質(zhì)質(zhì)進(jìn)行實(shí)質(zhì)質(zhì)性分析，，同時(shí)使中中藥復(fù)方制制劑的藥動(dòng)動(dòng)學(xué)研究既既準(zhǔn)確、嚴(yán)嚴(yán)謹(jǐn)，又反反映復(fù)方的的整體作用用。1）證治藥動(dòng)動(dòng)學(xué)“證治藥動(dòng)動(dòng)學(xué)”是我我國(guó)學(xué)者黃黃熙提出的的將“證機(jī)機(jī)體”、方方劑理論與與藥動(dòng)學(xué)結(jié)結(jié)合的新理理論，分為為“辨證藥藥動(dòng)學(xué)”和和“復(fù)方（（治療）藥藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)”兩部分分。辨證藥動(dòng)學(xué)學(xué)指同一藥藥物的不同同證的藥代代動(dòng)力學(xué)參參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)處理有有顯著差別別，這種差差別明顯影影響藥物療療效和毒副副反應(yīng)，經(jīng)經(jīng)用辨證施施治后這種種差別可消消失和減輕輕。分析對(duì)對(duì)象既可是是中藥，又又可是西藥藥，還可是是中西藥復(fù)復(fù)方。復(fù)方（治療））藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)主要指方劑劑藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)的分析。另另外，還可將將辨證藥動(dòng)學(xué)學(xué)和復(fù)方（治治療）藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)聯(lián)合研研究，研究對(duì)對(duì)象可以是中中藥復(fù)方、中中成藥與西藥藥的合用者。。新學(xué)說和新方方法2）復(fù)方效應(yīng)成成分動(dòng)力學(xué)當(dāng)用復(fù)方（治治療）藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)無法區(qū)區(qū)分藥代動(dòng)力力學(xué)研究用的的是血藥濃度度法（分析化化學(xué)法）還是是非血藥濃度度法（非分析析化學(xué)法，如如藥理效應(yīng)法法、藥物累積積法等)時(shí)，將復(fù)方（（治療）藥代代動(dòng)力學(xué)修正正為“復(fù)方效效應(yīng)成分動(dòng)力力學(xué)”。這一一術(shù)語(yǔ)可以明明確地表述為為復(fù)方在體內(nèi)內(nèi)的活性或毒毒性成分動(dòng)力力學(xué)，其中““效應(yīng)”既可可是活性效應(yīng)應(yīng)，也可是毒毒性效應(yīng)。復(fù)復(fù)方中君臣佐佐使（藥物合合用）可明顯顯影響彼此在在體內(nèi)（血清清）化學(xué)成分分的藥代動(dòng)力力學(xué)參數(shù)，且且這種影響所所引起的變化化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義，并與臨臨床療效和毒毒副作用密切切相關(guān)。復(fù)方方效應(yīng)成分動(dòng)動(dòng)力學(xué)是以血血清藥理學(xué)理理論為基礎(chǔ)，，故又稱之為為血清藥理學(xué)學(xué)方法。新學(xué)說和新方方法3）中藥方劑組組織藥理學(xué)方劑的作用特特點(diǎn)是多成分分、多途徑、、多環(huán)節(jié)、多多靶點(diǎn)，其所所含藥效物質(zhì)質(zhì)是方劑研究究的核心，探探索中藥方劑劑的藥效物質(zhì)質(zhì)基礎(chǔ)是中藥藥現(xiàn)代化的關(guān)關(guān)鍵之一。目目前中藥血清清藥理學(xué)、方方劑藥代動(dòng)力力學(xué)和藥效學(xué)學(xué)研究雖取得得了一定的成成績(jī)，但均以以進(jìn)行體外研研究為主，也也沒有深入到到病變靶組織織層次。2005年有人提出了了方劑組織藥藥理學(xué)的理論論假說。中藥藥方劑組織藥藥理學(xué)是以中中醫(yī)基本理論論為指導(dǎo)，用用藥理學(xué)方法法研究中藥（（方劑）有效效成分對(duì)病變變靶組織的影影響及其作用用原理的科學(xué)學(xué)。通過建立立其實(shí)驗(yàn)方法法學(xué)，尋找中中藥方劑靶組組織作用的基基礎(chǔ)、原理和和直接藥效物物質(zhì)基礎(chǔ)，可可能發(fā)現(xiàn)新的的有效方劑，，并開辟中藥藥方劑研究的的新領(lǐng)域，也也為中藥藥代代動(dòng)力學(xué)的研研究提供了新新思路。新學(xué)說和新方方法4）中藥胃腸動(dòng)動(dòng)力學(xué)依據(jù)中藥及其其復(fù)方多為口口服給藥,且成份復(fù)雜,理化性質(zhì)各不不相同,受胃腸道環(huán)境境和成份之間間相互作用影影響大的特點(diǎn)點(diǎn):提出了“中藥藥胃腸藥動(dòng)學(xué)學(xué)”。這一概概念能較明確確反映受試物物為中藥及其其制劑,體內(nèi)定位在胃胃腸道,研究的內(nèi)容為為有效成份在在胃腸道溶出出、代謝和吸吸收的動(dòng)態(tài)變變化,重點(diǎn)在于揭示示其各有效成成份之間協(xié)同同或拮抗的規(guī)規(guī)律。新學(xué)說和新方方法主要內(nèi)容中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究的概況中藥藥物動(dòng)力學(xué)的研究方法中藥藥物動(dòng)力學(xué)研究的展望現(xiàn)狀與問題中藥復(fù)方是中中醫(yī)防治疾病病的主要武器器。中醫(yī)理論論的特色之一一就在于強(qiáng)調(diào)調(diào)“人”的整整體觀，發(fā)揮揮藥物的整體體調(diào)節(jié)作用，，并用辯證施施治思維方法法來處方用藥藥?，F(xiàn)代藥理理學(xué)研究已初初步證明復(fù)方方藥效的發(fā)揮揮并非是簡(jiǎn)單單的單味藥相相加或毒性的的相減，而是是方中藥物之之間所發(fā)生的的協(xié)同、制約約或改性等作作用，使復(fù)方方達(dá)到預(yù)期的的治療目的。。近l0年來。國(guó)內(nèi)研研究中藥藥物物動(dòng)力學(xué)文獻(xiàn)獻(xiàn)約100余篇(不包括體外透透皮吸收研究究及中草藥中中提取的化學(xué)學(xué)單體的研究究)。內(nèi)容涉及單單味中藥及中中藥復(fù)方的整整體藥效動(dòng)力力學(xué)研究、毒毒代動(dòng)力學(xué)研研究及復(fù)方所所含有效成分分的藥代動(dòng)力力學(xué)研究。還還涉及到方法法學(xué)的相關(guān)性性研究及復(fù)方方的生物利用用度研究，有有較寬的覆蓋蓋面。但是國(guó)國(guó)內(nèi)對(duì)復(fù)方的的研究中，有有相當(dāng)一部分分停留在藥理理效應(yīng)以及臨臨床療效的觀觀察階段，雖雖然也引用了了一些西藥藥藥理學(xué)手段，，但僅表現(xiàn)在在對(duì)幾個(gè)特異異性的指標(biāo)觀觀測(cè)上，且重重復(fù)研究居多多。可能是由由于中藥復(fù)方方藥物動(dòng)力學(xué)學(xué)研究的影響響因素多，難難度大，加上上投入不足。?，F(xiàn)狀與問題為此，我國(guó)政政府已經(jīng)加大大了在中醫(yī)藥藥研究方面的的投入，啟動(dòng)動(dòng)和深化了中中藥現(xiàn)代化進(jìn)進(jìn)程。廣大中中醫(yī)藥科技工工作者在中藥藥藥材基原、、提取工藝以以及制劑工藝藝研究研究、、質(zhì)量控制、、藥效學(xué)及安安全性評(píng)價(jià)和和臨床療效等等各個(gè)環(huán)節(jié)加加強(qiáng)了研究并并取得了可喜喜的進(jìn)展。包包括對(duì)中藥復(fù)復(fù)方藥物代謝謝動(dòng)力學(xué)的探探索性研究。。首先是中藥藥復(fù)方藥物動(dòng)動(dòng)力學(xué)研究逐逐步受到重視視，先進(jìn)檢測(cè)測(cè)手段的應(yīng)用用逐年增加；；其次是在方方法學(xué)及理論論上進(jìn)行了有有益的探討。。提出了一系系列的新理論論、新方法。。如“復(fù)方效效應(yīng)成分藥物物動(dòng)力學(xué)”新新假說、“血血清藥理學(xué)方方法等。蛋白質(zhì)組學(xué)以蛋白質(zhì)組為為研究對(duì)象,主要是在整體體水平上研究究細(xì)胞內(nèi)蛋白白質(zhì)的組成及及其活動(dòng)規(guī)律律。中藥作為多多種化合物物的組合,其療效通過過作用于人人體的生物物分子及其其結(jié)構(gòu)的各各級(jí)系統(tǒng)來來實(shí)現(xiàn)的,蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)等平行分分析技術(shù)正正好與中藥藥的多組分分、多作用用靶點(diǎn)、多多代謝途徑徑的特點(diǎn)相相契含。。所有的藥藥物都是通通過作用蛋蛋白質(zhì)起效效,國(guó)內(nèi)已有一一些研究機(jī)機(jī)構(gòu)將蛋白白組學(xué)運(yùn)用用到中藥的的作用機(jī)制制研究中中藥進(jìn)入人人體發(fā)揮作作用的最終終環(huán)節(jié)大多多是藥物分分子與蛋白白質(zhì)的反應(yīng)應(yīng),因此通過對(duì)對(duì)蛋白質(zhì)組組的研究可可以為中藥藥新藥開發(fā)發(fā)研究提供供靶蛋白。。從而可能能會(huì)闡明中中藥復(fù)方在在分子水平平的作用機(jī)機(jī)理。酵母雙雜交交系統(tǒng);免疫共沉淀淀技術(shù)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)質(zhì)組學(xué)功能蛋白質(zhì)質(zhì)組學(xué)表面等離子子技術(shù)熒光能量轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移技術(shù)蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)X光衍射技術(shù)術(shù)；雙向電泳質(zhì)譜法與蛋蛋白質(zhì)芯片片技術(shù)。關(guān)聯(lián)分析DNA芯片技術(shù)連鎖分析Titleinhere表達(dá)水平多態(tài)性質(zhì)譜分析

Titleinhere藥物效應(yīng)圖譜

Titleinhere表型和基因型分析

在藥物遺傳傳學(xué)基礎(chǔ)上上發(fā)展起來來的,以提高藥物物療效及安安全性為目目標(biāo),研究影響藥藥物分布、、消除等個(gè)個(gè)體差異的的基因特性性,以及基因變變異所致的的不同病人人對(duì)藥物的的不同反應(yīng)應(yīng),從而促進(jìn)藥藥物開發(fā)和和基于個(gè)體體遺傳學(xué)組組成的合理理化用藥的的科學(xué)，并并由此開發(fā)發(fā)新的藥物物和用藥方方法的學(xué)科科中藥基因組組學(xué)隨著“人類類基因組計(jì)計(jì)劃”等重重大科學(xué)項(xiàng)項(xiàng)目的實(shí)施施,人類研究復(fù)復(fù)雜生物系系統(tǒng)的能力力取得了突突破性進(jìn)展展,1999年JeremyNicholson等人提出““metabonomics(代謝組學(xué))”的概念,并在疾病診診斷、藥物物篩選等方方面做了大大量卓有成成效的工作作。代謝組學(xué)是是研究生物物體系內(nèi)源源代謝物質(zhì)質(zhì)種類、數(shù)數(shù)量及其變變化規(guī)律,探索生物整整體、系統(tǒng)統(tǒng)或器官的的內(nèi)源性代代謝物質(zhì)及及其與內(nèi)在在或外在因因素相互作作用的學(xué)科科。應(yīng)用代謝組組學(xué)來理解解疾病過程程,與中醫(yī)的整整體觀和辨辨證論治思思維方式較較為一致。。代謝組學(xué)學(xué)采用的是是“自上而而下”式的的研究方法法,拋開體內(nèi)紛紛繁復(fù)雜的的生化分子子相互作用用和網(wǎng)絡(luò)式式代謝過程程變化,對(duì)代謝的終終端產(chǎn)物進(jìn)進(jìn)行多元化化綜合分析析,從整體上展展示生物體體的內(nèi)在變變化規(guī)律。。這反映出出代謝組學(xué)學(xué)與中醫(yī)整整體論的““自上而下下”式的思思維方法趨趨近,提示了藥物物代謝組學(xué)學(xué)研究方法法與中醫(yī)辨辨證施治思思路互相滲滲透的可能能性。代謝組學(xué)系統(tǒng)整體代謝組學(xué)(Metabonomics)12分析體液或組織,測(cè)定整個(gè)機(jī)體的系統(tǒng)代謝圖譜和功能調(diào)控，一般用于人和動(dòng)物。

組織細(xì)胞代謝組學(xué)(Metabolomics)

單個(gè)細(xì)胞或細(xì)胞系中所有的小分子成分及波動(dòng)規(guī)律，主要應(yīng)用于植物和微生物領(lǐng)域；體內(nèi)中藥成成分的代謝謝物組123中藥中的原形成分

中藥原成分的代謝產(chǎn)物

與機(jī)體作用形成的新成分

原形成分

新成分

代謝產(chǎn)物

中藥(尤其是復(fù)方)進(jìn)入體內(nèi)的起效成分代謝組學(xué)在在中藥體內(nèi)內(nèi)研究中的的應(yīng)用從系統(tǒng)生物物學(xué)的角度度看,生命體所產(chǎn)產(chǎn)生的疾病病是因其基基因調(diào)節(jié)和和蛋白質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)被“擾擾動(dòng)”而致致,這一被“擾擾動(dòng)”可通通過生命分分泌的體液液中內(nèi)源性性代謝物組組的改變而而反映出來來。而中藥代謝謝物組通過過多靶點(diǎn)、、多系統(tǒng),協(xié)調(diào)干預(yù)人人體內(nèi)源性性代謝物組組來治療疾疾病。中藥藥代謝物組組的作用都都會(huì)反映到到各種生物物學(xué)途徑上上,對(duì)內(nèi)源性代代謝物組中中某種或多多種物質(zhì)的的濃度和比比例發(fā)生變變化。而內(nèi)內(nèi)源性代謝謝物組變化化特征模式式,提供了藥物物作用機(jī)制制和作用位位點(diǎn)的信息息。中醫(yī)學(xué)“整整體觀念、、辨證論治治、形神統(tǒng)統(tǒng)一”的理理論和診療療體系不同同于西醫(yī)因因果對(duì)應(yīng)的的線性思維維方式,代謝組學(xué)全全景式、整整體互動(dòng)性性的特點(diǎn)與與中醫(yī)藥的的整體觀念念、證候的的復(fù)雜體系系及動(dòng)態(tài)連連貫性、中中藥作用的的多靶點(diǎn)和和突出整體體效應(yīng)不謀謀而合,是中醫(yī)藥現(xiàn)現(xiàn)代化的最最佳切人點(diǎn)點(diǎn)。代謝組學(xué)在在中藥體內(nèi)內(nèi)研究中的的應(yīng)用中藥復(fù)方的安全性評(píng)價(jià)

中藥復(fù)方治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制研究

中藥復(fù)方作用于病證模型的整體評(píng)價(jià)

中藥質(zhì)量控制

代謝組學(xué)在中藥復(fù)方中的研究?jī)?nèi)容體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥的融合

代謝組學(xué)中藥復(fù)方作作用于病證證模型的整整體評(píng)價(jià)代謝組學(xué)有有助于對(duì)經(jīng)經(jīng)典病證動(dòng)動(dòng)物模型進(jìn)進(jìn)行認(rèn)識(shí)和和評(píng)價(jià)。例例如：氫化可的松松致大鼠腎腎陽(yáng)虛證模模型是進(jìn)行行腎陽(yáng)虛證證基礎(chǔ)研究究的經(jīng)典方方法,上海交通大大學(xué)的ChenMJ等率先以此此為著眼點(diǎn)點(diǎn)進(jìn)行了代代謝組學(xué)在在中醫(yī)病證證模型方面面應(yīng)用的研研究,并于2005年11月將研究成成果在國(guó)際際高水平雜雜志JournalofProteomeResearch(JPR)上發(fā)表,借助GC/MS分析和多變變量分析方方向認(rèn)識(shí)了了造模后動(dòng)動(dòng)物的生物物化學(xué)改變變,首次提出代謝謝組學(xué)可作為為研究中醫(yī)““證”的復(fù)雜雜病理生理變變化的有效手手段。賈偉等采用代代謝組學(xué)方法法研究腎陽(yáng)虛虛模型,發(fā)現(xiàn)此模型動(dòng)動(dòng)物的代謝網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)明顯偏離離正常組動(dòng)物物,而用溫陽(yáng)中藥藥干預(yù)后,模型動(dòng)物的代代謝譜回歸至至正常范圍,呈現(xiàn)代謝網(wǎng)絡(luò)絡(luò)修復(fù)的作用用。這一研究究成果2005年12月發(fā)表于美國(guó)國(guó)著名學(xué)術(shù)刊刊物《蛋白組學(xué)研究究》雜志,引起了國(guó)內(nèi)外外同行的高度度重視。隨后,更多研究將代代謝組學(xué)技術(shù)術(shù)引入中醫(yī)證證的研究。羅羅和古等運(yùn)用用代謝組學(xué)技技術(shù)開展大鼠鼠肝郁脾虛證證的研究,通過對(duì)中醫(yī)病病證引起的代代謝物的共性性分析和生物物標(biāo)記物的發(fā)發(fā)現(xiàn),尋找中醫(yī)證候候的生物學(xué)本本質(zhì),并確定“中醫(yī)醫(yī)證相關(guān)代謝謝譜”。因此,證的研究與代代謝組學(xué)理論論相結(jié)合,將促進(jìn)中醫(yī)辨辨證的科學(xué)化化和定量化,成為中醫(yī)藥現(xiàn)現(xiàn)代化最重要要的研究方向向之一。中藥藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)研究究展望望1.應(yīng)有創(chuàng)創(chuàng)新性性科研研思維維，創(chuàng)創(chuàng)立新新理論論、建建立新新方法法由由于中中藥的的復(fù)雜雜性和和特殊殊性，，中藥藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)研研究急急需新新的理理論、、學(xué)說說和方方法作作為指指導(dǎo)，，才能能取得得突破破性成成果。。要達(dá)達(dá)此目目的，，必須須有新新性科科研思思維。。從血血藥濃濃度法法到生生物效效應(yīng)法法就是是一種種創(chuàng)新新，大大大促促進(jìn)了了中藥藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)的的發(fā)展展。但但中藥藥尤其其是中中藥復(fù)復(fù)方仍仍有很很多問問題亟亟待解解決。。中藥藥方劑劑作用用的物物質(zhì)基基礎(chǔ)是是什么么?如何利利用現(xiàn)現(xiàn)代科科學(xué)技技術(shù)如如生物物技術(shù)術(shù)等進(jìn)進(jìn)行中中藥藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)研究究?在現(xiàn)代代中藥藥研究究中，，如何何應(yīng)用用代謝謝物組組學(xué)進(jìn)進(jìn)行新新藥篩篩選、、模型型識(shí)別別和確確證、、作用用機(jī)制制研究究等?如何從從分子子水平平、細(xì)細(xì)胞水水平上上進(jìn)行行中藥藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)研研究等等等。。中藥藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)研究究展望望2.加強(qiáng)中中藥方方劑的的臨床床藥動(dòng)動(dòng)學(xué)研研究和和治療療藥物物監(jiān)測(cè)測(cè)應(yīng)建建立高高效、、靈敏敏、專專屬的的中