中國(guó)體外診斷技術(shù)的發(fā)展與創(chuàng)新課件

中國(guó)體外診斷技術(shù)的發(fā)展與創(chuàng)新主要內(nèi)容體外診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)我國(guó)體外診斷技術(shù)的發(fā)展與現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國(guó)家科技支持重點(diǎn)我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術(shù)的發(fā)展過(guò)程體外診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)應(yīng)用目的（靶標(biāo)）檢測(cè)性能樣本獲取方式檢測(cè)技術(shù)（場(chǎng)所）單純疾病診斷→健康促進(jìn)、早期診斷、個(gè)體化診療宏觀（組織）→微觀（分子）準(zhǔn)確定性→精確定量單個(gè)靶標(biāo)→多靶標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)創(chuàng)傷采樣→無(wú)創(chuàng)、微創(chuàng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)→現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)手工操作→無(wú)人值守（全自動(dòng)試劑儀器一體化）整理自KaloramaInformation公司2012年發(fā)布的《WorldwideMktforIVDTests8thEdition》1、健康服務(wù)與應(yīng)用在人群中開展疾病易感基因和綜合健康指標(biāo)的檢測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并采取相應(yīng)的早期干擾措施，實(shí)現(xiàn)重大慢性疾病少發(fā)或發(fā)病時(shí)間后延，將顯著提高人群的健康狀況，并顯著減少醫(yī)療負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)的老齡化和對(duì)健康狀況關(guān)注度的增加，各類重大慢性疾病的早期預(yù)警檢測(cè)等健康促進(jìn)檢測(cè)將成為一個(gè)重要的發(fā)展方向。健康體檢或重大疾病早期篩查每投入1元，平均可節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用8.59元，節(jié)約搶救費(fèi)用100元。2、個(gè)體化診療與用藥指導(dǎo)不同個(gè)體對(duì)不同藥物的敏感度不同，在用藥前進(jìn)行藥物敏感檢測(cè)、在治療過(guò)程中進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)，并據(jù)此采取合適的治療方案將有利于提高臨床治療效果。靶標(biāo)疾病類型臨床意義HBV聚合酶基因乙型肝炎P基因突變可以使HBV對(duì)不同核苷類似藥物耐藥EGFR基因非小細(xì)胞癌EGFR突變情況與非小細(xì)胞肺癌易瑞沙、特羅凱靶向藥物療效有關(guān)K-ras基因非小細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌愛(ài)必妥、維克替比等對(duì)K-ras基因野生型患者療效明顯。B-raf基因黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肺癌B-raf基因V600E突變與一些靶向藥物耐藥有關(guān)。C-kit基因胃腸間質(zhì)瘤C-kit基因D816V突變與格列衛(wèi)耐藥有關(guān)。PDGFRA基因胃腸間質(zhì)瘤PDGFRA基因D842V突變與格列衛(wèi)原發(fā)耐藥有關(guān)。BCR-ABL基因白血病BCR-ABL基因T315I突變是格列衛(wèi)產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥的最重要原因。………………KaloramaInformation，PersonalizedMedicineDiagnostics，March20123、微創(chuàng)、無(wú)創(chuàng)檢測(cè)微創(chuàng)采樣，甚至無(wú)創(chuàng)采樣，是體外診斷的發(fā)展方向之一。其中，檢測(cè)尿液中孕激素的早早孕紙條已進(jìn)入OTC市場(chǎng)。唾液樣本檢測(cè)激素、酶、感染性疾病口腔脫落細(xì)胞檢測(cè)患者基因組，分析易感基因和藥物敏感基因尿液標(biāo)本檢測(cè)感染性疾病、癌癥、毒品、違禁藥品等頭發(fā)檢測(cè)毒品、遺傳分析等咽拭子檢測(cè)口腔癌、肺癌和氣管癌等呼吸氣體檢測(cè)腫瘤細(xì)胞代謝物、糖尿病、氣管感染、哮喘等5、試劑儀器一體化與自動(dòng)化自動(dòng)化是過(guò)去15年來(lái)臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域最大的進(jìn)展；自動(dòng)化可以減少工作量，提高效率，減少操作誤差，實(shí)現(xiàn)無(wú)人值機(jī)等；整合不同檢測(cè)原理的自動(dòng)化設(shè)備開始出現(xiàn)；全實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化整合已在發(fā)展。7、新一代測(cè)序人類基因組攜帶了大量的遺傳信息，與疾病遺傳、易感、藥物敏感密切相關(guān)，高通量測(cè)序是獲得大量遺傳信息的重要手段：第二代測(cè)序：基于文庫(kù)測(cè)序Roche/454：GSFLX測(cè)序平臺(tái)（焦磷酸測(cè)序法）Illumia：Solexa測(cè)序平臺(tái)（合成測(cè)序法）ABI：SOLiD測(cè)序平臺(tái)（連接測(cè)序法）第三代測(cè)序：基于單分子測(cè)序Helicos：HeliScope測(cè)序平臺(tái)（單分子測(cè)序，tSMS）Pacificbiosciences：PacBio測(cè)序平臺(tái)（單分子實(shí)時(shí)測(cè)序，SMRT）OxfordNanoporeTechnologies：GridION測(cè)序平臺(tái)（

納米孔測(cè)序）我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)起步于上世紀(jì)80年代，目前已進(jìn)入快速發(fā)展期開始引進(jìn)部分國(guó)外先進(jìn)設(shè)備和技術(shù)，形成產(chǎn)業(yè)化的雛形，但沒(méi)有成型的生產(chǎn)和銷售組織過(guò)程80年代-90年代初1993-本世紀(jì)初目前建國(guó)-70年代開始產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，大量國(guó)外先進(jìn)技術(shù)進(jìn)入中國(guó)，產(chǎn)生大批生產(chǎn)廠家，競(jìng)爭(zhēng)惡化，產(chǎn)品參差不齊，市場(chǎng)秩序非常混亂國(guó)家對(duì)行業(yè)展開整頓，取締無(wú)生產(chǎn)文號(hào)廠家，并對(duì)廠家進(jìn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證，大批不達(dá)標(biāo)廠家出局市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)趨于穩(wěn)定，行業(yè)集中度提高，需求持續(xù)增長(zhǎng)，行業(yè)將迎來(lái)高速發(fā)展市場(chǎng)導(dǎo)入期成長(zhǎng)期在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過(guò)程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系免疫生化核酸血液細(xì)胞微生物……放射免疫酶聯(lián)免疫酶促發(fā)光POCT時(shí)間分辨熒光磁微粒發(fā)光+全自動(dòng)定量POCT在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過(guò)程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系……酶催化反應(yīng)免疫比濁低通量全自動(dòng)生化干式生化高通量全自動(dòng)生化免疫生化核酸血液細(xì)胞微生物在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過(guò)程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系……PCR+電泳實(shí)時(shí)熒光PCR等溫?cái)U(kuò)增核酸雜交提取擴(kuò)增自動(dòng)化熒光原位雜交（FISH）免疫生化核酸血液細(xì)胞微生物在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過(guò)程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系……涂片+鏡檢三分類血球儀高性能五分類血球儀流式細(xì)胞術(shù)五分類血球儀免疫生化核酸血液細(xì)胞微生物與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，國(guó)內(nèi)發(fā)展仍然相對(duì)滯后，但差距在逐漸縮小。

——以臨床免疫檢測(cè)為例各種國(guó)際主流或先進(jìn)技術(shù)正在蓬勃發(fā)展中開放式全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)開放式平臺(tái)檢測(cè)速度200test/hr110個(gè)樣品位（10個(gè)急診）50個(gè)試劑位，可不停機(jī)更換樣品可自動(dòng)稀釋和重檢吖啶酯直接發(fā)光一次性吸頭加樣，可有效避免交叉污染人機(jī)界面本部分相關(guān)信息來(lái)自于863計(jì)劃重大項(xiàng)目“體外診斷技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)”中期進(jìn)展匯報(bào)高通量全自動(dòng)生化檢測(cè)流水線單機(jī)模塊不低于2000T/H多模塊最高9200T/H（含ISE最高11000T/H）模塊可以任意組合高性能五分類血細(xì)胞分析系統(tǒng)熒光染色法白細(xì)胞五分類網(wǎng)織紅、有核紅細(xì)胞、光學(xué)血小板定量檢測(cè)檢測(cè)速度：125t/hr，樣本裝載量為100管自動(dòng)推片機(jī)，可與多臺(tái)五分類血球儀聯(lián)接成自動(dòng)化檢測(cè)系統(tǒng)自動(dòng)推片效果全自動(dòng)體外過(guò)敏原檢測(cè)儀每小時(shí)200tests單樣檢測(cè)時(shí)間16min，優(yōu)于其他國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品可檢測(cè)過(guò)敏原種類202種同時(shí)測(cè)定sIgE和總IgE

反應(yīng)芯片全自動(dòng)血培養(yǎng)檢測(cè)系統(tǒng)120瓶位結(jié)合使用結(jié)合氧化還原電位法、熒光化學(xué)法檢測(cè)靈敏度≤10CFU血培養(yǎng)瓶人機(jī)界面全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)60個(gè)樣本位可鑒定1000多種細(xì)菌和真菌，包括需氧菌、酵母菌和絲狀真菌300余種藥敏卡可檢測(cè)腸桿菌科（16種藥）非發(fā)酵菌（16種藥）陽(yáng)性球菌（12種藥）人機(jī)界面熱對(duì)流PCR可進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄和PCR擴(kuò)增，其靈敏度與傳統(tǒng)PCR檢測(cè)一致反應(yīng)快速，可在30min內(nèi)完成擴(kuò)增反應(yīng)；同時(shí)可在1.5V的電池驅(qū)動(dòng)下完成擴(kuò)增反應(yīng)可進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)，可單獨(dú)控制對(duì)流場(chǎng)SAT&SFA等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)核酸恒溫?cái)U(kuò)增與實(shí)時(shí)熒光信號(hào)檢測(cè)相結(jié)合，用于大批量樣品的準(zhǔn)確、快速、實(shí)時(shí)的高效檢測(cè)；采用SFA，簡(jiǎn)化多聯(lián)檢測(cè)反應(yīng)體系引物和探針的種類；以RNA作為擴(kuò)增起始模板，可以有效區(qū)分活菌和死菌實(shí)時(shí)熒光核酸恒溫放大檢測(cè)技術(shù)（SAT）自我折疊擴(kuò)增技術(shù)（SFA）主要內(nèi)容我國(guó)體外診斷技術(shù)的發(fā)展與現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國(guó)家科技支持重點(diǎn)我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)已取得了一定的成就目前CFDA已發(fā)放了約18,000個(gè)國(guó)內(nèi)的體外診斷產(chǎn)品文號(hào)，覆蓋了各種臨床常用的體外診斷試劑與設(shè)備，為我國(guó)日常醫(yī)療衛(wèi)生工作的開展做出了重要貢獻(xiàn)。2012年CFDA批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)體外診斷產(chǎn)品整理自中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站查詢數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)多年引導(dǎo)和發(fā)展，我國(guó)診斷行業(yè)已在若干方面實(shí)現(xiàn)了重點(diǎn)突破，形成了一批國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新產(chǎn)品（如戊型肝炎系列診斷產(chǎn)品），一批國(guó)產(chǎn)重點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量得到明顯提高（如艾滋病毒系列診斷產(chǎn)品、自動(dòng)生化儀、三分類血球儀），傳染病診斷產(chǎn)品應(yīng)急研發(fā)能力居于國(guó)際前沿（如新甲流系列診斷產(chǎn)品）。試劑HIV、HBV、梅毒等國(guó)產(chǎn)血篩試劑達(dá)到了國(guó)際主流試劑水平，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率達(dá)到90%以上儀器國(guó)產(chǎn)三分類血球儀在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占到了80%以上，國(guó)際市場(chǎng)也將占到了近20%試劑/儀器國(guó)產(chǎn)200速以下全自動(dòng)生化儀及配套試劑已獲得了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的90%以上的份額來(lái)自于SFDA“批批檢”試劑報(bào)批情況、企業(yè)或市場(chǎng)調(diào)研數(shù)據(jù)已具有了較好的進(jìn)一步發(fā)展基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè)鏈逐漸完整試劑原料試劑設(shè)備試劑儀器一體化如：生物活性原料從15年前基本依賴進(jìn)口到現(xiàn)在自給率達(dá)到了70%左右建立了全國(guó)性產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟傳染病診斷試劑產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟已培育了一批具有自主創(chuàng)新能力的骨干科研單位和龍頭企業(yè)，建設(shè)了一批創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)隨著歸國(guó)人員創(chuàng)業(yè)潮的興起，海歸人員為行業(yè)注入了新生力量骨干科研單位：國(guó)家CDC、軍事醫(yī)科院、廈門大學(xué)、華中科技大、長(zhǎng)春光機(jī)所、蘇州醫(yī)工所等；龍頭企業(yè)：科華、萬(wàn)泰、達(dá)安、中生北控、邁瑞、迪瑞等；新興企業(yè)：圣湘、仁度、為真等創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)：國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心、國(guó)家醫(yī)用診斷儀器工程技術(shù)研究中心、生物芯片北京國(guó)家工程研究中心、免疫診斷試劑國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室等。但依然存在一些問(wèn)題和不足自主研發(fā)能力不足，難以開發(fā)出具有重大臨床應(yīng)用價(jià)值的新型檢測(cè)靶標(biāo)和具有市場(chǎng)推廣價(jià)值的新型檢測(cè)平臺(tái)。企業(yè)規(guī)模普遍較小，難以承擔(dān)創(chuàng)新性品種和新型檢測(cè)平臺(tái)研究開發(fā)的巨大風(fēng)險(xiǎn)與投入;相關(guān)科研單位眾多，但大部分與市場(chǎng)需求脫節(jié)，忽視研究課題與實(shí)際需求的吻合度，忽視成果產(chǎn)品化的難度和重要性，導(dǎo)致大量科研成果與疾病診治需求脫節(jié)，推廣應(yīng)用前景有限；導(dǎo)致了:有國(guó)際影響的重要原創(chuàng)性成果缺乏；具有良好推廣應(yīng)用前景的重要發(fā)明專利罕見(jiàn)；具有國(guó)際影響的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)稀缺。雖然在儀器研發(fā)方面有了較大的進(jìn)步，但臨床檢測(cè)儀器研發(fā)能力仍然不足。近年國(guó)內(nèi)臨床檢驗(yàn)儀器的研制能力雖然有了較大提升，但高端臨檢儀器的研發(fā)能力仍存在較大差距；面對(duì)國(guó)際廠商試劑儀器一體化的發(fā)展戰(zhàn)略缺乏有效應(yīng)對(duì)手段，試劑與儀器骨干研發(fā)單位各自為陣，缺乏有效的協(xié)作，但隨著診斷試劑和醫(yī)療器械聯(lián)盟的成立和互動(dòng)，已有了明顯的改觀。雖然國(guó)產(chǎn)化比例在逐年上升，但關(guān)鍵性原輔材料的研發(fā)與供應(yīng)仍然存在缺陷。國(guó)內(nèi)關(guān)鍵性原輔材料的研制及產(chǎn)品服務(wù)能力仍存在差距，是國(guó)產(chǎn)診斷產(chǎn)品品質(zhì)不穩(wěn)定的主要原因之一；新型產(chǎn)品的核心原料主要依賴于進(jìn)口，不僅價(jià)格昂貴，且來(lái)源難以獲得穩(wěn)定的保證。質(zhì)量控制體系不完善目前質(zhì)量控制參考系統(tǒng)的建立嚴(yán)重滯后，參考品缺乏溯源性，支撐、應(yīng)用文獻(xiàn)不足，難以獲得國(guó)際認(rèn)可，降低了國(guó)產(chǎn)試劑的國(guó)際認(rèn)可度。同時(shí)，眾多產(chǎn)品的質(zhì)量控制參考品缺乏。臨床評(píng)價(jià)體系不完善，國(guó)內(nèi)高端用戶對(duì)產(chǎn)品認(rèn)可度低多數(shù)臨床單位缺乏規(guī)范化的臨床評(píng)價(jià)體系和經(jīng)驗(yàn)，難以客觀評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)體外診斷產(chǎn)品的性能，不僅不能給產(chǎn)品的改進(jìn)提高提供有建設(shè)性的意見(jiàn)，也造成了臨床上對(duì)進(jìn)口體外診斷產(chǎn)品的盲目依賴。主要內(nèi)容我國(guó)體外診斷技術(shù)的發(fā)展與現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國(guó)家科技支持重點(diǎn)我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)國(guó)家科技支持的重點(diǎn)整理自《體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》重點(diǎn)領(lǐng)域：新型檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)（1）（2）（3）（4）（5）（6）重點(diǎn)領(lǐng)域：重大臨床檢驗(yàn)儀器與設(shè)備制造（1）（2）（3）（4）（5）重點(diǎn)領(lǐng)域：關(guān)鍵性原輔材料研制（1）（2）（3）（4）（5）重點(diǎn)領(lǐng)域：新型檢測(cè)靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)與產(chǎn)業(yè)化（1）（2）（3）（4）重點(diǎn)領(lǐng)域：重大疾病產(chǎn)品的研制（1）（2）（3）（4）重點(diǎn)領(lǐng)域：質(zhì)量控制技術(shù)與規(guī)范化評(píng)價(jià)體系（1）（2）（3）涉及體外診斷技術(shù)、產(chǎn)品的國(guó)家主要科技項(xiàng)目包括：如863計(jì)劃重大項(xiàng)目“體外診斷技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)”863計(jì)劃重大項(xiàng)目“體外診斷技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)”申報(bào)指南主要內(nèi)容我國(guó)體外診斷技術(shù)的發(fā)展與現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國(guó)家科技支持重點(diǎn)我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)美好！我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)正處于成長(zhǎng)早期，目前市場(chǎng)規(guī)模約180億元，平均年增長(zhǎng)速度居全球首位（16%Vs6%）KaloramaInformation,WorldwideMktforIVDTests8thEdition,2012由于環(huán)境改變和人口流動(dòng)加大，各類疾病仍在時(shí)刻威脅著人民的健康。新發(fā)突發(fā)傳染病的不斷出現(xiàn)增加了對(duì)診斷產(chǎn)品的需求HIVH5禽流感SARS手足口病甲型H1N1H7N9禽流感1981:1990s:2002:2008:2009:2013:隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的迅猛增長(zhǎng)，人民生活水平的提高，對(duì)健康生活的要求越來(lái)越高，對(duì)體外診斷產(chǎn)品的需求也隨同增加。圖片來(lái)源：財(cái)新網(wǎng)隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展，各種老年慢性疾病將逐年增加，體外