GM的生產(chǎn)管理教材

GMP的生產(chǎn)管理

藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的

制作:張崇峰主講:陳總助目錄一、藥品生產(chǎn)應(yīng)遵循的原則二、藥品生產(chǎn)中的物料管理三、藥品生產(chǎn)中的衛(wèi)生管理四、藥品生產(chǎn)的過(guò)程管理一、藥品生產(chǎn)應(yīng)遵循的原則生產(chǎn)管理是藥品生產(chǎn)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，也是GMP的一個(gè)重要組成部分，藥品的生產(chǎn)制造過(guò)程同其他工業(yè)產(chǎn)品一樣，都是以工序生產(chǎn)為基礎(chǔ)的。生產(chǎn)過(guò)程中某一工序出現(xiàn)波動(dòng)（機(jī)器、方法、材料、操作工、環(huán)境等），必然要引起生產(chǎn)過(guò)程及成品的質(zhì)量波動(dòng)。生產(chǎn)五要素機(jī)料法環(huán)人

因此，不僅藥品的成品質(zhì)量要符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，而且藥品的生產(chǎn)全過(guò)程也必須符合GMP的要求，確保防止藥品污染和混淆的可能，只有符合這兩個(gè)條件的藥品，才是完全合格的藥品，這是現(xiàn)代藥品質(zhì)量的概念，也是解決藥品質(zhì)量不穩(wěn)定的根本方法。二、藥品生產(chǎn)中的物料管理物料是指原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品。物料管理是生產(chǎn)管理的重要內(nèi)容，物料管理失控必定造成產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。企業(yè)必須嚴(yán)格對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中各種物料的管理，以避免因管理混亂而造成的質(zhì)量隱患。1.物料的領(lǐng)發(fā)使用管理(1)生產(chǎn)車(chē)間領(lǐng)發(fā)原輔料、包裝材料應(yīng)遵循：按生產(chǎn)指令單與包裝指令單限額領(lǐng)料的原則；沒(méi)有所領(lǐng)物料合格的“檢驗(yàn)報(bào)告單”不領(lǐng)料的原則；領(lǐng)料單和物料不符以及物料包裝破損、嚴(yán)重污染不領(lǐng)料的原則。

（2）生產(chǎn)車(chē)間按生產(chǎn)指令單與包裝指令單領(lǐng)取符合規(guī)定要求的原輔料、包裝材料等物料后，在指定的區(qū)域去除外包裝或除去表面塵埃，擦拭干凈后，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)并根據(jù)定置管理的要求，按品種、規(guī)格、批號(hào)分別堆放；除特別規(guī)定外，所領(lǐng)原輔料、包裝材料等物料不宜超過(guò)二天生產(chǎn)使用量。

（3）原輔料、包裝材料等物料使用前，必須核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、物料進(jìn)廠編碼、數(shù)量、供貨單位及檢驗(yàn)合格報(bào)告單，填寫(xiě)相應(yīng)的原始記錄；凡少量必須存放于生產(chǎn)部門(mén)的整裝原輔料，每次啟封使用后，剩余的散裝原輔料應(yīng)及時(shí)密封，按規(guī)定由專(zhuān)人保管或退庫(kù)；特殊產(chǎn)品的主要原輔料，宜建立小樣試驗(yàn)制度，憑小樣試驗(yàn)報(bào)告決定是否投入使用。當(dāng)供貨單位改變時(shí)，須進(jìn)行驗(yàn)證。

（4）經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)按有關(guān)規(guī)定確認(rèn)后的物料方可退庫(kù)，退庫(kù)的物料應(yīng)封口嚴(yán)密，貼上標(biāo)簽與封條，標(biāo)簽上注明產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、退料量、經(jīng)手人、復(fù)核人簽字，封條上注明日期。問(wèn)題：談?wù)劯鬈?chē)間領(lǐng)料過(guò)程及有沒(méi)有需要完善的地方？

2.標(biāo)簽簽與使用用說(shuō)明書(shū)書(shū)的管理理(1)標(biāo)標(biāo)簽與使使用說(shuō)明明書(shū)的發(fā)發(fā)放和使使用:標(biāo)標(biāo)簽及使使用說(shuō)明明書(shū)必須須憑包裝裝指令按按實(shí)際需需要量領(lǐng)領(lǐng)取,車(chē)車(chē)間設(shè)專(zhuān)專(zhuān)人領(lǐng)取取及保管管;標(biāo)簽簽要計(jì)數(shù)數(shù)發(fā)放,發(fā)料人人、領(lǐng)料料人均須須核對(duì)簽簽字，做做好倉(cāng)庫(kù)庫(kù)記錄；；領(lǐng)到車(chē)車(chē)間的標(biāo)標(biāo)簽，要要專(zhuān)柜上上鎖保管管，計(jì)數(shù)數(shù)發(fā)放到到班組、、機(jī)臺(tái)，，領(lǐng)、發(fā)發(fā)人均要要核對(duì)簽簽字，做做好車(chē)間間記錄；；未打印印批號(hào)的的剩余標(biāo)標(biāo)簽應(yīng)退退庫(kù)；若若發(fā)現(xiàn)標(biāo)標(biāo)簽的消消耗定額額超標(biāo)，，應(yīng)立即即查找原原因，按按偏差規(guī)規(guī)定處理理。（2）標(biāo)標(biāo)簽與使使用說(shuō)明明書(shū)的銷(xiāo)銷(xiāo)毀：殘殘損標(biāo)簽簽或印有有批號(hào)的的剩余標(biāo)標(biāo)簽要要由專(zhuān)人人負(fù)責(zé)計(jì)計(jì)數(shù)，專(zhuān)專(zhuān)人負(fù)責(zé)責(zé)銷(xiāo)毀并并有監(jiān)銷(xiāo)銷(xiāo)；銷(xiāo)毀毀后即做做好銷(xiāo)毀毀記錄，，并有經(jīng)經(jīng)手人和和監(jiān)銷(xiāo)人人員簽字字。三、藥品品生產(chǎn)中中的衛(wèi)生生管理推行GMP目的的：消滅污污染、混混藥、差差錯(cuò)污染的定定義：當(dāng)一個(gè)個(gè)產(chǎn)品存存在有不不需要的的物質(zhì)時(shí)時(shí)，它即即受到污污染。污染的形形式：塵粒污污染、微微生物污污染微生物污污染：因微生生物產(chǎn)生生、附著著而給特特定的環(huán)環(huán)境帶來(lái)來(lái)的不良良影響。。如果果細(xì)菌得得到了必必要的養(yǎng)養(yǎng)料、一一定量的的水份和和合適的的溫度，，它們就就能迅速速繁殖，，它們繁繁殖的速速度快得得驚人。。通常一一個(gè)細(xì)菌菌在僅僅僅2小時(shí)時(shí)后可產(chǎn)產(chǎn)生出281兆兆(百萬(wàn)萬(wàn))個(gè)的的細(xì)菌。。傳播污染染的四大大媒介：空氣、、水、表表面、人人傳播污染染的四大大媒介－－空氣傳播污染染的第一一幫兇就就是空氣氣，空氣氣攜帶著著敵人來(lái)來(lái)污染藥藥品。每每立方米米的空氣氣中至少少含有60萬(wàn)顆顆塵粒，，同時(shí)還還存在著著大量的的微生物物，在這這樣的空空氣條件件下進(jìn)行行生產(chǎn)，，肯定會(huì)會(huì)污染藥藥品。因此，要要杜絕帶帶有大量量塵埃微微粒和微微生物的的空氣污污染藥品品的辦法法是對(duì)空空氣采取取過(guò)濾的的措施，，把隱藏藏在空氣氣中的敵敵人通通通過(guò)濾掉掉，使空空氣質(zhì)量量達(dá)到我我們的要要求。這這就是要要建立密密閉廠房房和空氣氣凈化系系統(tǒng)的原原因。對(duì)空氣處處理，只只過(guò)濾了了塵粒，，但還有有大量微微生物存存在空氣氣中，所所以采取取對(duì)空氣氣消毒的的措施來(lái)來(lái)消滅微微生物，，例如：：臭氧消消毒的方方式等殺殺死微生生物。但但是常使使用一種種消毒劑劑會(huì)使微微生物產(chǎn)產(chǎn)生耐藥藥性，因因此，在在使用消消毒劑時(shí)時(shí)，必須須定期交交替使用用。傳播污染染的四大大媒介－－水第二個(gè)幫幫兇是水水，從理理論上來(lái)來(lái)講，微微生物在在純水中中是不能能生長(zhǎng)的的。但是是，所有有的各類(lèi)類(lèi)水，不不管怎樣樣仔細(xì)地地蒸溜或或過(guò)濾，，總會(huì)含含有一定定量的可可溶性有有機(jī)物和和鹽類(lèi)。。正是這這些可溶溶性的物物質(zhì)可被被微生物物利用作作為它們們生長(zhǎng)的的養(yǎng)料源源泉。水是我們們藥品生生產(chǎn)不可可缺少的的要素之之一，不不只是用用于生產(chǎn)產(chǎn)中，還還用于設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備清洗洗中。當(dāng)當(dāng)帶有大大量塵埃埃粒子和和微生物物的水用用于生產(chǎn)產(chǎn)或清洗洗設(shè)施、、設(shè)備時(shí)時(shí)，就轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移到藥藥品上面面，污染染了藥品品。因此，我我們直接接用于藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)的水必必須經(jīng)過(guò)過(guò)處理，，以防止止敵人通通過(guò)水來(lái)來(lái)污染產(chǎn)產(chǎn)品。傳播污染染的四大大媒介－－表面、、人第三個(gè)幫幫兇是表表面，包包括：天天花板、、墻壁、、地面、、設(shè)備、、容器、、工具或或桌子；；由于空氣氣中的濕濕度，所所有表面面都包上上一層含含水的薄薄膜。這這層薄膜膜由于靜靜電吸引引而飽含含塵埃微微粒，有有很多時(shí)時(shí)候，表表面還覆覆蓋一層層油狀物物質(zhì)，此此層油膜膜易受到到塵粒污污染。表面因因塵埃埃微粒粒和微微生物物由空空氣傳傳播的的回降降而受受到污污染。。請(qǐng)記住?。阂灰粋€(gè)表表面看看起來(lái)來(lái)很干干凈，，而實(shí)實(shí)際上上已經(jīng)經(jīng)被千千百萬(wàn)萬(wàn)個(gè)微微生物物所污污染，，除非非已經(jīng)經(jīng)做了了正確確的消消毒滅滅菌。。第四個(gè)個(gè)幫兇兇可能能是大大家都都不會(huì)會(huì)想到到的，，它就就是我我們自自己，，人體體是一一個(gè)永永不休休止的的污染染媒介介。當(dāng)當(dāng)您每每天來(lái)來(lái)藥廠廠上班班時(shí)，，您也也許隨隨身將將幾百百萬(wàn)細(xì)細(xì)菌帶帶入工工廠。。人員污污染的的途徑徑和方方式人的頭頭發(fā)和和皮膚膚：每分分鐘從從人類(lèi)類(lèi)皮膚膚中要要散發(fā)發(fā)出約約10,000個(gè)微微生物物嘴巴和和鼻子子———水滴滴：呼吸吸、咳咳嗽和和噴嚏嚏將產(chǎn)產(chǎn)生出出大量量水滴滴，這這種水水滴既既含有有塵粒粒污染染也含含有微微生物物污染染?？瓤人砸灰淮蔚牡陌l(fā)菌菌量為為70～700個(gè)(min··人)，噴噴嚏一一次的的發(fā)菌菌量為為4000～60000個(gè)(min··人).衣著：潔凈凈室內(nèi)內(nèi)當(dāng)工工作人人員穿穿無(wú)菌菌服時(shí)時(shí)，靜靜止時(shí)時(shí)的發(fā)發(fā)菌量量為10～～300個(gè)個(gè)/(min··人)，軀軀體一一般活活動(dòng)時(shí)時(shí)的發(fā)發(fā)菌量量為150～1000個(gè)個(gè)(min·人人)，，快步步行走走時(shí)的的發(fā)菌菌量為為900～～2500個(gè)(min··人)化妝品品和珠珠寶手手飾：發(fā)膠膠、氣氣霧除除臭劑劑、眼眼臉膏膏、香香粉等等，為為微生生物污污染提提供了了極好好的源源泉。。耳環(huán)環(huán)、戒戒指、、項(xiàng)鏈鏈、手手鏈等等首飾飾，因因?yàn)樗鼈冸y難于清清洗，，所以以可能能成為為感染染源或或污染染源。。生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中中的人人為差差錯(cuò)：當(dāng)員員工沒(méi)沒(méi)有按按照SOP進(jìn)行行工作作時(shí)，，車(chē)間間的污污染程程度增增加。。藥品生生產(chǎn)必必須保保持清清潔衛(wèi)衛(wèi)生環(huán)環(huán)境，，不同同潔凈凈室（（區(qū)））對(duì)生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境、、設(shè)備備和人人員等等有不不同的的清潔潔衛(wèi)生生要求求。1.清清潔衛(wèi)衛(wèi)生管管理標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（1））建立立衛(wèi)生生管理理標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（2））衛(wèi)生生標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的實(shí)實(shí)施（3））衛(wèi)生生標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的監(jiān)監(jiān)控（4））衛(wèi)生生培訓(xùn)訓(xùn)（5））衛(wèi)生生管理理記錄錄2.生生產(chǎn)區(qū)區(qū)清潔潔衛(wèi)生生廠房環(huán)環(huán)境衛(wèi)衛(wèi)生管管理主主要可可分為為一般般生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境境衛(wèi)生生要求求和潔潔凈區(qū)區(qū)環(huán)境境衛(wèi)生生要求求，應(yīng)應(yīng)按照照GMP的的有關(guān)關(guān)規(guī)定定對(duì)不不同潔潔凈級(jí)級(jí)別要要求的的區(qū)域域，制制定具具體的的管理理規(guī)定定，由由生產(chǎn)產(chǎn)部門(mén)門(mén)和質(zhì)質(zhì)量管管理部部門(mén)定定期進(jìn)進(jìn)行檢檢查和和監(jiān)控控。3.工工藝衛(wèi)衛(wèi)生(1)工藝藝衛(wèi)生生要求求包括括對(duì)藥藥品生生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中中所使使用的的物料料(含含工藝藝用水水、氣氣體等等）場(chǎng)場(chǎng)地、、設(shè)備備、容容器、、工器器具等等的衛(wèi)衛(wèi)生要要求和和清潔潔消毒毒。（2））各生生產(chǎn)車(chē)車(chē)間、、工序序、崗崗位、、容器器、工工具、、地漏漏、更更衣室室、緩緩沖室室、設(shè)設(shè)備等等均應(yīng)應(yīng)按生生產(chǎn)的的空氣氣潔凈凈級(jí)別別的要要求分分別制制定相相應(yīng)的的清潔潔操作作規(guī)程程。（3））設(shè)備備清潔潔衛(wèi)生生應(yīng)制制定設(shè)設(shè)備、、容器器具的的清潔潔衛(wèi)生生標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作作規(guī)程程，對(duì)對(duì)不同同設(shè)備備的清清潔方方法應(yīng)應(yīng)予驗(yàn)驗(yàn)證；；設(shè)備備容器器使用用后應(yīng)應(yīng)立即即清洗洗,洗洗滌后后設(shè)備備的存存放應(yīng)應(yīng)能避避免再再次污污染，，清洗洗后的的設(shè)備備容器器應(yīng)有有狀態(tài)態(tài)標(biāo)志志；不不易搬搬動(dòng)的的與藥藥品直直接接接觸的的設(shè)備備，可可進(jìn)行行在線線清潔潔，但但對(duì)在在線清清潔的的操作作規(guī)程程必須須進(jìn)行行驗(yàn)證證。（4））在在生生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)過(guò)程程中中應(yīng)應(yīng)按按消消毒毒劑劑及及清清潔潔消消毒毒劑劑標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操操作作規(guī)規(guī)程程進(jìn)進(jìn)行行使使用用，，同同時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)注注意意消消毒毒劑劑的的類(lèi)類(lèi)別別、、名名稱(chēng)稱(chēng)、、使使用用濃濃度度、、消消毒毒用用途途、、更更換換時(shí)時(shí)間間等等；；以以保保證證清清潔潔和和消消毒毒或或滅滅菌菌的的有有效效性性。。還還應(yīng)應(yīng)定定期期對(duì)對(duì)清清潔潔、、消消毒毒或或滅滅菌菌的的條條件件、、方方法法、、所所用用介介質(zhì)質(zhì)、、清清潔潔劑劑、、滅滅菌菌劑劑及及其其濃濃度度、、消消毒毒設(shè)設(shè)備備、、消消毒毒時(shí)時(shí)間間以以及及最最后后的的環(huán)環(huán)境境監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)等等進(jìn)進(jìn)行行驗(yàn)驗(yàn)證證。。4.人人員員清清潔潔衛(wèi)衛(wèi)生生（1））人人員員清清潔潔衛(wèi)衛(wèi)生生包包括括生生產(chǎn)產(chǎn)人人員員的的健健康康要要求求、、工工作作服服的的管管理理規(guī)規(guī)定定、、人人員員進(jìn)進(jìn)入入潔潔凈凈區(qū)區(qū)的的凈凈化化程程序序和和個(gè)個(gè)人人衛(wèi)衛(wèi)生生要要求求等等。。（2））應(yīng)應(yīng)建建立立員員工工健健康康檔檔案案，，全全體體員員工工必必須須每每年年體體檢檢一一次次，，對(duì)對(duì)于于有有傳傳染染病?。ǎòɡ[隱形形傳傳染染病?。?、、精精神神病病、、皮皮膚膚病病、、體體表表有有傷傷口口者者不不得得在在直直接接接接觸觸藥藥品品的的生生產(chǎn)產(chǎn)崗崗位位上上工工作作，，其其他他健健康康狀狀態(tài)態(tài)應(yīng)應(yīng)符符合合有有關(guān)關(guān)藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)的的規(guī)規(guī)定定要要求求。。（3））應(yīng)應(yīng)按按GMP的的規(guī)規(guī)定定，，對(duì)對(duì)不不同同潔潔凈凈區(qū)區(qū)使使用用的的工工作作服服包包括括帽帽子子、、手手套套、、口口罩罩、、鞋鞋和和衣衣褲褲，，制制定定相相應(yīng)應(yīng)的的使使清清潔潔衛(wèi)衛(wèi)生生管管理理規(guī)規(guī)定定和和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操操作作規(guī)規(guī)程程，，內(nèi)內(nèi)容容包包括括：：選選材材、、式式樣樣與與顏顏色色、、穿穿戴戴程程序序、、清清洗洗周周期期、、清清洗洗和和滅滅菌菌要要求求、、保保管管與與發(fā)發(fā)放放管管理理等等。。（4））人人員員進(jìn)進(jìn)出出潔潔凈凈區(qū)區(qū)應(yīng)應(yīng)有有相相應(yīng)應(yīng)的的凈凈化化程程序序,包包括括洗洗手手的的要要求求、、洗洗手手的的方方法法等等。。（5））應(yīng)應(yīng)按按企企業(yè)業(yè)的的衛(wèi)衛(wèi)生生管管理理規(guī)規(guī)程程中中對(duì)對(duì)人人員員衛(wèi)衛(wèi)生生的的管管理理工工作作要要求求，，制制定定在在不不同同潔潔凈凈區(qū)區(qū)域域內(nèi)內(nèi)生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作人人員員的的衛(wèi)衛(wèi)生生規(guī)規(guī)定定，，并并定定期期進(jìn)進(jìn)行行檢檢查查和和監(jiān)監(jiān)控控，，防防止止生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作人人員員對(duì)對(duì)環(huán)環(huán)境境和和產(chǎn)產(chǎn)品品的的污污染染。。四、、藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)的的過(guò)過(guò)程程管管理理1.生生產(chǎn)產(chǎn)前前準(zhǔn)準(zhǔn)備備在生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作開(kāi)開(kāi)始始前前,操操作作人人員員必必須須對(duì)對(duì)管管理理文文件件、、工工藝藝衛(wèi)衛(wèi)生生、、設(shè)設(shè)備備狀狀態(tài)態(tài)等等進(jìn)進(jìn)行行檢檢查查，，做做好好生生產(chǎn)產(chǎn)前前的的準(zhǔn)準(zhǔn)備備，，主主要要內(nèi)內(nèi)容容有有：：（1））根根據(jù)據(jù)生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝規(guī)規(guī)程程、、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操操作作規(guī)規(guī)程程及及生生產(chǎn)產(chǎn)作作業(yè)業(yè)成成績(jī)績(jī)計(jì)計(jì)劃劃制制定定的的生生產(chǎn)產(chǎn)指指令令，，經(jīng)經(jīng)復(fù)復(fù)核核、、批批準(zhǔn)準(zhǔn)后后分分別別下下達(dá)達(dá)各各工工序序，，同同時(shí)時(shí)下下達(dá)達(dá)生生產(chǎn)產(chǎn)記記錄錄。。（2））根根據(jù)據(jù)生生產(chǎn)產(chǎn)指指令令編編制制限限額額領(lǐng)領(lǐng)料料單單并并領(lǐng)領(lǐng)取取物物料料或或中中間間產(chǎn)產(chǎn)品品，，標(biāo)標(biāo)簽簽要要憑憑包包裝裝指指令令按按實(shí)實(shí)際際需需用用數(shù)數(shù)由由專(zhuān)專(zhuān)人人領(lǐng)領(lǐng)取取，，并并且且要要計(jì)計(jì)數(shù)數(shù)發(fā)發(fā)放放發(fā)發(fā)料料人人、、領(lǐng)領(lǐng)料料人人要要在在領(lǐng)領(lǐng)料料單單上上簽簽字字。。（3）生產(chǎn)操操作開(kāi)始前，，操作人員必必須對(duì)衛(wèi)生和和設(shè)備狀態(tài)進(jìn)進(jìn)行檢查。（4）認(rèn)真閱閱讀生產(chǎn)指令令，理解生產(chǎn)產(chǎn)指令內(nèi)容要要求。（5）檢查與與生產(chǎn)品種相相適應(yīng)的工藝藝規(guī)程、崗位位操作法、SOP等生產(chǎn)產(chǎn)管理文件是是否齊全。（6）對(duì)所用用各種物料，，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)核對(duì)檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告單，中間間產(chǎn)品有車(chē)間間質(zhì)監(jiān)員簽字字的傳遞單，，檢查盛裝容容器、桶蓋編編號(hào)要一致，，并有容器標(biāo)標(biāo)志，復(fù)核重重量。（7）具有車(chē)車(chē)間質(zhì)監(jiān)員簽簽發(fā)的“準(zhǔn)許許生產(chǎn)證”。。問(wèn)題：生產(chǎn)操操作前，檢查查人員對(duì)衛(wèi)生生和設(shè)備狀態(tài)態(tài)進(jìn)行檢查的的內(nèi)容有哪些些？2.工藝技術(shù)術(shù)管理（1）生產(chǎn)全全過(guò)程必須嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)行工藝藝規(guī)程、崗位位操作法或SOP，不得得任意更改。。（2）如有偏偏差，要按偏偏差管理程序序執(zhí)行。（3）直接接接觸藥品的包包裝材料、設(shè)設(shè)備容器的清清洗、干燥、、滅菌到使用用時(shí)間應(yīng)有規(guī)規(guī)定。（4）計(jì)量、、稱(chēng)量和投料料要有人復(fù)查查，操作人、、復(fù)核人均應(yīng)應(yīng)簽字。使用用后剩余的散散裝原輔料應(yīng)應(yīng)及時(shí)密封、、由操作人在在容器上注明明啟封時(shí)間，，剩余的數(shù)量量、皮重、毛毛重經(jīng)使用者者、復(fù)核人簽簽字后，由專(zhuān)專(zhuān)人辦理退料料手續(xù)。（5）生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中的半成成品（中間產(chǎn)產(chǎn)品）應(yīng)按““工藝規(guī)程””規(guī)定的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)作為上上下工序交接接驗(yàn)收的依據(jù)據(jù)。存放半成成品（中間產(chǎn)產(chǎn)品）的中轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)站，要按““待驗(yàn)”、““合格”、““不合格”分分別堆放，““不合格”者者不得流入下下道工序。（6）生產(chǎn)過(guò)過(guò)程各關(guān)建工工序要嚴(yán)格進(jìn)進(jìn)行物料平衡衡，符合規(guī)定定的范圍方可可遞交下一工工序繼續(xù)操作作，若超出規(guī)規(guī)定范圍，必必須查明原因因，在得出合合理解釋?zhuān)_確認(rèn)無(wú)潛在的的質(zhì)量事故后后，經(jīng)質(zhì)量管管理部門(mén)負(fù)責(zé)責(zé)人批準(zhǔn)，中中間產(chǎn)品方可可遞交下一工工序。（7）生產(chǎn)過(guò)過(guò)程各關(guān)鍵工工序要嚴(yán)格進(jìn)進(jìn)行物料平衡衡，符合規(guī)定定的范圍方可可遞交下一工工序繼續(xù)操作作，若超出規(guī)規(guī)定范圍，必必須查明原因因，在得出合合理解釋?zhuān)_確認(rèn)無(wú)潛在的的質(zhì)量事故后后，經(jīng)質(zhì)量管管理部門(mén)負(fù)責(zé)責(zé)人批準(zhǔn)，中中間產(chǎn)品方可可遞交下一工工序。（8）生產(chǎn)過(guò)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按按工藝、質(zhì)量量控制要點(diǎn)進(jìn)進(jìn)行自檢、互互檢及質(zhì)監(jiān)員員的監(jiān)控，要要進(jìn)行工藝查查證，及時(shí)預(yù)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)幫幫消除事故差差錯(cuò)并做好記記錄。（9）各關(guān)鍵鍵工序，如起起草生產(chǎn)指令令、投料、外外包裝等均要要嚴(yán)格復(fù)核，，防止差錯(cuò)與與混淆。（10）生產(chǎn)產(chǎn)中發(fā)生事故故，應(yīng)按事故故管理的有關(guān)關(guān)規(guī)定及時(shí)處處理、報(bào)告和和記錄。3.包裝管管理（1）對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程中符合合工藝規(guī)程、、崗位操作法法SOP要求求，并檢驗(yàn)合合格的產(chǎn)品可可下達(dá)包裝指指令。（2）某些制制劑產(chǎn)品因檢檢驗(yàn)周期長(zhǎng)，，在未取得檢檢驗(yàn)結(jié)果前需需進(jìn)行包裝，，則按成品寄寄庫(kù)規(guī)定辦理理寄出庫(kù)手續(xù)續(xù)，收到檢驗(yàn)驗(yàn)合格報(bào)告單單后，重新辦辦理入庫(kù)手續(xù)續(xù)。（3）根據(jù)包包裝指令核對(duì)對(duì)品名、規(guī)格格、數(shù)量、包包裝要求等，，并要有專(zhuān)人人復(fù)核。（4）包裝用用的標(biāo)簽及標(biāo)標(biāo)識(shí)物，必須須由車(chē)間根據(jù)據(jù)包裝指令，，填寫(xiě)領(lǐng)料單單，派專(zhuān)人到到倉(cāng)庫(kù)限額領(lǐng)領(lǐng)取。廢標(biāo)簽簽與標(biāo)識(shí)物應(yīng)應(yīng)按規(guī)定銷(xiāo)毀毀。（5）藥品零零頭包裝（以以中包裝為單單位）中限兩兩個(gè)批號(hào)為一一合箱。合箱箱外標(biāo)明兩個(gè)個(gè)批號(hào)，并填填寫(xiě)裝箱記錄錄。（6）及時(shí)填填寫(xiě)批包裝記記錄。5.生產(chǎn)記錄錄的管理生產(chǎn)記錄主要要指的是崗位位操作記錄、、批生產(chǎn)記錄錄和批包裝記記錄。（1）崗位操操作記錄的管管理重點(diǎn)藥品生產(chǎn)各崗崗位應(yīng)有完整整的崗位操作作記錄。記錄錄應(yīng)根據(jù)工藝藝程序、操作作要點(diǎn)技術(shù)參參數(shù)等內(nèi)容設(shè)設(shè)計(jì)并編寫(xiě)。。崗位操作記錄錄由崗位操作作人員填寫(xiě)，，崗位負(fù)責(zé)人人或崗位工藝藝員審核并簽簽字。崗位操作記錄錄應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)寫(xiě)、字跡汪楚楚、內(nèi)容真實(shí)實(shí)、數(shù)據(jù)完整整并由操作人人員及復(fù)核人人簽字。填寫(xiě)寫(xiě)有差錯(cuò)時(shí)應(yīng)應(yīng)及時(shí)更正。。并簽名。崗位操作記錄錄復(fù)核時(shí)必須須按崗位操作作要求串聯(lián)復(fù)復(fù)核，必須將將記錄內(nèi)容與與工藝規(guī)程對(duì)對(duì)照復(fù)核，上上下工序、成成品記錄中的的數(shù)量、質(zhì)量量、批號(hào)、桶桶號(hào)等必須一一致，正確，，對(duì)生產(chǎn)記錄錄中不符合要要求的填寫(xiě)方方法，必須由由填寫(xiě)人更正正并簽字。（2）批生產(chǎn)產(chǎn)記錄的管理理重點(diǎn)批生產(chǎn)記錄是是該批藥品生生產(chǎn)全過(guò)程（（包括中間產(chǎn)產(chǎn)品檢驗(yàn)）和和完整記錄，，它由生產(chǎn)指指令、有關(guān)崗崗位生產(chǎn)原始始記錄、清場(chǎng)場(chǎng)記錄、偏差差調(diào)查處理情情況、檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告單等匯總總而成。此記記錄應(yīng)具有質(zhì)質(zhì)量的可追蹤蹤性。批生產(chǎn)記記錄可由由崗位工工藝員分分段填寫(xiě)寫(xiě)，生產(chǎn)產(chǎn)部門(mén)技技術(shù)人員員匯總，，生產(chǎn)部部門(mén)有關(guān)關(guān)負(fù)責(zé)人人審核并并簽字。?？畿?chē)間間的產(chǎn)品品，各車(chē)車(chē)間分別別填寫(xiě)由由指定人人員匯總總、審核核并簽字字后送質(zhì)質(zhì)量管理理部門(mén)。。批生產(chǎn)記記錄要保保持清潔潔，不得得撕毀和和任意涂涂改。發(fā)發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤誤，應(yīng)按按規(guī)定程程序更改改。批生產(chǎn)記記錄在案案應(yīng)按批批號(hào)歸檔檔，保存存至藥品品有效期期后一年年，未規(guī)規(guī)定有效效期的藥藥品，批批生產(chǎn)記記錄應(yīng)保保存三年年。（3）批批包裝記記錄的管管理批包裝記記錄是該該批產(chǎn)品品包裝全全過(guò)程的的完整記記錄。批批包裝記記錄可單單獨(dú)設(shè)置置，也可可作為批批生產(chǎn)記記錄的組組成部分分?；?dòng)：：由工工藝員員敘述述車(chē)間間各記記錄完完成進(jìn)進(jìn)度，，流程程，及及寫(xiě)記記錄人人員分分工?。?.不合格品的管理藥品生產(chǎn)中規(guī)定：凡不合格原料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下道工序，不合格成品不準(zhǔn)出廠。當(dāng)發(fā)現(xiàn)不合格原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）和成品時(shí)應(yīng)按下列要求管理。（1）立即將不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)，掛上明顯的不合格牌。（2））必須須在每每個(gè)不不合格格品的的包裝裝單或或容器器上標(biāo)標(biāo)明品品名、、規(guī)格格、批批號(hào)、、生產(chǎn)產(chǎn)日期期等。。（3））填寫(xiě)寫(xiě)不合合格處處理報(bào)報(bào)告單單，內(nèi)內(nèi)容包包括：：品名名、規(guī)規(guī)格、、批號(hào)號(hào)、數(shù)數(shù)量，，查明明不合合格的的日期期、來(lái)來(lái)源，，不合合格項(xiàng)項(xiàng)目及及原因因、檢檢驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)及及負(fù)責(zé)責(zé)查明明原因因的有有關(guān)人人員等等，分分送各各有關(guān)關(guān)部門(mén)門(mén)。（4））由質(zhì)質(zhì)量管管理部部門(mén)會(huì)會(huì)同生生產(chǎn)技技術(shù)部部門(mén)查查明原原因的的有關(guān)關(guān)人員員等，，分送送各有有關(guān)部部門(mén)限限期限限處理理，質(zhì)質(zhì)量管管理部部門(mén)負(fù)負(fù)責(zé)人人批準(zhǔn)準(zhǔn)后執(zhí)執(zhí)行，，并詳詳細(xì)的的記錄錄。（5））凡屬屬正常常生產(chǎn)產(chǎn)中剔剔除的的不合合格的的產(chǎn)品品，必必須標(biāo)標(biāo)明品品各、、規(guī)格格、批批號(hào)，，妥善善隔離離存放放，根根據(jù)規(guī)規(guī)定處處理。。（6））整批批不合合格產(chǎn)產(chǎn)品，，應(yīng)由由生產(chǎn)產(chǎn)部門(mén)門(mén)負(fù)責(zé)責(zé)寫(xiě)出出書(shū)面面報(bào)告告。內(nèi)內(nèi)容包包括質(zhì)質(zhì)量情情況、、事故故或差差錯(cuò)發(fā)發(fā)生原原因，，應(yīng)采采取的的補(bǔ)救救方法法，防防止今今后再再發(fā)生生的措措施。。由質(zhì)質(zhì)量管管理部部門(mén)審審核決決定處處理程程序。。（7））必須須銷(xiāo)毀毀的不不合格格產(chǎn)品品應(yīng)由由倉(cāng)庫(kù)庫(kù)或生生產(chǎn)部部門(mén)填填寫(xiě)銷(xiāo)銷(xiāo)毀單單，質(zhì)質(zhì)量管管理部部門(mén)批批準(zhǔn)后后按規(guī)規(guī)定銷(xiāo)銷(xiāo)毀。。7.物物料平平衡及及偏差差處理理(1)制劑劑生產(chǎn)產(chǎn)必須須按照照處方方量的的100%(標(biāo)標(biāo)示量量)投投料,若已已知某某成分分在生生產(chǎn)或或貯存存期間間含量量會(huì)降降低,工藝藝規(guī)程程中可可按規(guī)規(guī)定增增加投投料量量。（2））產(chǎn)品品（或或物料料）的的理論論產(chǎn)量量（或或理論論用量量）與與實(shí)際際產(chǎn)量量之間間的比比值應(yīng)應(yīng)有可可允許許的正正常偏偏差。。（3））每批批產(chǎn)品品應(yīng)在在生產(chǎn)產(chǎn)作業(yè)業(yè)完成成后，，填寫(xiě)寫(xiě)崗位位物料料結(jié)存存卡并并作物物料平平衡檢檢查。。（4））出現(xiàn)現(xiàn)以下下偏差差必須須及時(shí)時(shí)處理理：物物料平平衡超超出收收率的的正常常范圍圍；生生產(chǎn)過(guò)過(guò)程時(shí)時(shí)間控控制超超出工工藝規(guī)規(guī)程范范圍；；生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程程工藝藝條件件發(fā)生生偏移移、變變化；；生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程程中設(shè)設(shè)備突突然異異常，，可能能影響響產(chǎn)品品質(zhì)量量；產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量（（含量量、外外觀、、工序序加工工）發(fā)發(fā)生偏偏移；；跑料料；標(biāo)標(biāo)簽和和標(biāo)示示物實(shí)實(shí)用數(shù)數(shù)、剩剩余數(shù)數(shù)、殘殘損數(shù)數(shù)之和和與領(lǐng)領(lǐng)用數(shù)數(shù)發(fā)生生差額額；生生產(chǎn)中中其他他異常常情況況等。。（5）發(fā)發(fā)生超限限偏差時(shí)時(shí)；須填填寫(xiě)偏差差處理單單，寫(xiě)明明品名、、批號(hào)、、規(guī)格、、批量、、工序、、偏差內(nèi)內(nèi)容、發(fā)發(fā)生的過(guò)過(guò)程及原原因、地地點(diǎn)、填填表人簽簽字、日日期。偏偏差處理理單交給給生產(chǎn)及及質(zhì)量管管理部門(mén)門(mén)人員按按規(guī)定處處理。8.清場(chǎng)場(chǎng)管理（1）為為了防止止藥品生生產(chǎn)中不不同批號(hào)號(hào)、品種種、規(guī)格格之間的的污染和和交叉污污染，各各生產(chǎn)工工序在生生產(chǎn)結(jié)束束、更換換品種及及規(guī)格或或換批號(hào)號(hào)前，應(yīng)應(yīng)徹底清清理及檢檢查作業(yè)業(yè)場(chǎng)所。。（2）對(duì)對(duì)清場(chǎng)的的要求有有：地面面無(wú)積塵塵、無(wú)結(jié)結(jié)垢，門(mén)門(mén)窗、室室內(nèi)照明明燈、風(fēng)風(fēng)管、墻墻面、開(kāi)開(kāi)關(guān)箱外外殼無(wú)積積灰，室室內(nèi)不得得存放與與生產(chǎn)無(wú)無(wú)關(guān)的雜雜物；使使用的工工具、容容器應(yīng)清清潔、無(wú)無(wú)異物，，無(wú)前次次產(chǎn)品的的遺留物物；設(shè)備備內(nèi)外無(wú)無(wú)前次生生產(chǎn)遺留留的藥品品，無(wú)油油垢；非非專(zhuān)用設(shè)設(shè)備、管管道、容容器、工工具應(yīng)按按規(guī)定拆拆洗或滅滅菌；直直接接觸觸藥品的的機(jī)器、、設(shè)備及及管道工工具、容容器應(yīng)每每天或每每批清洗洗或清理理。包裝工序序調(diào)換品品種時(shí)，，多余的的標(biāo)簽、、標(biāo)識(shí)物物及包裝裝材料應(yīng)應(yīng)全部按按規(guī)定處處理；固體制劑劑工序調(diào)調(diào)換品種種時(shí)，對(duì)對(duì)難以清清洗的用用品，如如布袋等等，應(yīng)予予調(diào)換，，對(duì)難以以清洗的的部位要要進(jìn)行清清潔驗(yàn)證證。（3）清清場(chǎng)工作作應(yīng)有清清場(chǎng)記錄錄。清場(chǎng)場(chǎng)記錄應(yīng)應(yīng)包括工工序、清清場(chǎng)前前產(chǎn)品的的品名、、規(guī)格、、批號(hào)、、清場(chǎng)日日期、清清場(chǎng)項(xiàng)目目、檢查查情況、、清場(chǎng)人人、復(fù)核核人及其其簽字。。（4）清清場(chǎng)結(jié)結(jié)束由指指定部門(mén)門(mén)的具有有清場(chǎng)檢檢查資格格的人員員復(fù)查合合格后發(fā)發(fā)給“清清場(chǎng)合格格證”。。清場(chǎng)合合格證證作為下下一個(gè)品品種（或或同一品品種不同同規(guī)格））的生產(chǎn)產(chǎn)憑證附附入生產(chǎn)產(chǎn)記錄。。未取得得“清場(chǎng)場(chǎng)合格證證”不得得進(jìn)行下下一步的的生產(chǎn)。。案例：由由車(chē)間主主任講述述因清場(chǎng)場(chǎng)不合格造造成的上上海華聯(lián)聯(lián)事件！問(wèn)題：談?wù)務(wù)勅绾魏畏乐顾幩幤肺廴救竞突煜?？結(jié)束束祝各員工工工作愉愉快！9、靜夜夜四無(wú)無(wú)鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。12月月-2212月月-22Wednesday,December7,202210、雨中中黃葉葉樹(shù)，，燈下下白頭頭人。。。22:04:5922:04:5922:0412/7/202210:04:59PM11、以以我我獨(dú)獨(dú)沈沈久久，，愧愧君君相相見(jiàn)見(jiàn)頻頻。。。。12月月-2222:04:5922:04Dec-2207-Dec-2212、故人人江海海別，，幾度度隔山山川。。。22:04:5922:04:5922:04Wednesday,December7,202213、乍見(jiàn)翻疑夢(mèng)夢(mèng)，相悲各問(wèn)問(wèn)年。。12月-2212月-2222:05:0022:05:00December7,202214、他鄉(xiāng)生生白發(fā)，，舊國(guó)見(jiàn)見(jiàn)青山。。。07十十二月202210:05:00下下午22:05:0012月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月2210:05下午12月-2222:05December7,202216、行動(dòng)動(dòng)出成成果，，工作作出財(cái)財(cái)富。。。2022/12/722:05:00