神經(jīng)保護(hù)研究進(jìn)展及09年日本大樣本病例分析(畢齊)課件

神經(jīng)保護(hù)治療研究進(jìn)展主要內(nèi)容一、神經(jīng)保護(hù)劑研究二、必存臨床研究進(jìn)展三、必存安全性評(píng)價(jià)卒中治療原則預(yù)防急性期治療有效途徑：血管再通+神經(jīng)保護(hù)搶救缺血腦組織防止遲發(fā)性神經(jīng)壞死和再灌注損傷防止腦缺血的擴(kuò)展和復(fù)發(fā)康復(fù)治療，提高生活質(zhì)量2007AHA缺血性卒中急性期管理指南

Stroke2007;38:1655-1711多數(shù)神經(jīng)保護(hù)劑：實(shí)驗(yàn)室有效-臨床試驗(yàn)無(wú)效藥物種類(lèi)藥物作用機(jī)制試驗(yàn)階段狀況谷氨酸鹽拮抗劑CGS19755競(jìng)爭(zhēng)性NMDA拮抗劑三期無(wú)效YM-872AMPA受體拮抗劑三期正在進(jìn)行ApiganelNMDA通道阻滯劑三期無(wú)效鎂NMDA受體拮抗劑三期正在進(jìn)行GV150526NMDA拮抗劑三期無(wú)效電壓門(mén)鈣通道拮抗劑尼莫地平減少鈣離子內(nèi)流三期無(wú)效電壓依賴(lài)鉀通道激動(dòng)劑BMS-204352減少鈣離子內(nèi)流三期正在進(jìn)行鈉通道拮抗劑磷酸苯妥英降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期無(wú)效5羥色胺能受體激動(dòng)劑Repinotan三期正在進(jìn)行伽馬氨基丁酸激動(dòng)劑氯美噻唑降低興奮性和谷氨酸鹽釋放三期正在進(jìn)行自由基清除劑替拉扎特降低自由基團(tuán)的損傷三期無(wú)效依布硒啉三期正在進(jìn)行依達(dá)拉奉三期有效NYX-059三期正在進(jìn)行星形膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑ONO-2506三期正在進(jìn)行一氧化氮供體硝酸甘油二期正在進(jìn)行一氧化氮阻滯劑蘆貝魯唑減少谷氨酸鹽釋放或者減少一氧化氮介導(dǎo)的損傷三期無(wú)效NorioTanahashi，YasuoFukuuchi,InternalMedicine,2002,Vol41,No.5,337-343.神經(jīng)保護(hù)目的增加對(duì)缺血的抵抗，等待再灌注的恢復(fù)：手段：自然恢復(fù)

干預(yù)—化學(xué)或機(jī)械神經(jīng)保護(hù)方法減少傷害48小時(shí)內(nèi)不要輸含糖液體避免高熱盡快恢復(fù)灌注保護(hù)神經(jīng)元亞低溫神經(jīng)保護(hù)劑尋找有效的神經(jīng)保護(hù)劑抗腦水腫藥物 70年代鈣離子調(diào)節(jié)劑 80~90年代興奮性氨基酸調(diào)節(jié)劑 90年代神經(jīng)保護(hù)劑——尼莫地平尼莫地平在蛛網(wǎng)膜下出血的病人中用來(lái)防止缺血性卒中。大量的臨床試驗(yàn)中，結(jié)果普遍陰性。meta分析沒(méi)有發(fā)現(xiàn)治療收益。隨后，Horn等治療了卒中后6小時(shí)之內(nèi)的病人且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)尼莫地平的收益。在某些病例中，用尼莫地平治療的病人比對(duì)照組病人的結(jié)果差。推測(cè)更差的結(jié)果是繼發(fā)于尼莫地平的抗高血壓的作用。神經(jīng)保護(hù)劑—興奮性氨基酸（受體）拮抗劑N－甲基－D－天冬氨酸拮抗劑的臨床試驗(yàn)大多數(shù)是陰性NMDA拮抗劑AR－R15896AR的副作用，包括精神紊亂癥，是病人無(wú)法忍受的。

ZK200775的先期試驗(yàn)表明該藥物導(dǎo)致意識(shí)降低和可能的神經(jīng)學(xué)惡化。N-甲基-D-門(mén)冬氨酸（NMDA）拮抗劑系統(tǒng)回顧：largelynegativeresults，highratesseriousadverseexperiencesdrugsadverseeffectsresultsdrugsadverseeffectsresultsselfotel√gavestinel-negativeaptiganel√negativelicostinel√dextrorphan√eliprodil√remacemide-negativefosphenvtoin-negativeAR-R15896AR√sipatrigine-negativeZK200775√repinatan-？神經(jīng)保護(hù)劑—鎂在一系列臨床研究中測(cè)試了鎂。盡管先期的研究表明鎂可以很好的耐受且可改善結(jié)果，隨后的更大的臨床試驗(yàn)是陰性的。但該試驗(yàn)是在卒中發(fā)生后12h給的藥。另一個(gè)研究正在測(cè)試在早期給藥的作用。神經(jīng)保護(hù)劑——膜穩(wěn)定劑胞二磷膽堿在一些臨床研究中沒(méi)有表明治療的益處。隨后的meta分析報(bào)道如果該藥物在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始可能對(duì)具有中等程度到嚴(yán)重卒中的病人有幫助。此結(jié)果不認(rèn)為是確定性的，GM1——神經(jīng)節(jié)苷脂也是可穩(wěn)定細(xì)胞膜，沒(méi)有表明治療的改善了的結(jié)果。對(duì)此藥物的綜述沒(méi)有表明任何收益。神經(jīng)保護(hù)劑——抗炎恩莫單抗（胞內(nèi)粘附分子－1拮抗劑）的隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了包括死亡在內(nèi)較差的結(jié)果，在接受該藥物的病人中增加。另一個(gè)試驗(yàn)測(cè)試了一個(gè)中性粒細(xì)胞抑制因子，盡管該藥物是安全的，它沒(méi)有改善結(jié)果。神經(jīng)保護(hù)劑—其他其它的神經(jīng)保護(hù)劑正在被試驗(yàn)，包括促紅細(xì)胞生成素，干擾素－β，腺苷A，受體拮抗劑，和一氧化氮合成酶抑制劑。在急性缺血中體溫降低是潛在的方法，可降低腦代謝和保護(hù)神經(jīng)元。但是一個(gè)綜述發(fā)現(xiàn)物理的或化學(xué)的降溫沒(méi)有改善急性缺血性卒中后的結(jié)果。自由基清除劑NXY-059自由基清除劑NXY-059曾給神經(jīng)保護(hù)劑帶來(lái)希望；2006年SAINTI研究報(bào)告，與安慰劑相比NXY-059顯著改善90天mRS評(píng)分的整體分，但未能改善NIHSS評(píng)分；但同年10月報(bào)告SAINTII試驗(yàn)中“試驗(yàn)藥物NXY-059未能實(shí)現(xiàn)其預(yù)期目標(biāo)即與安慰劑相比統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減少卒中所致的殘疾，包括治療時(shí)間在內(nèi)的亞組分析也未顯示治療獲益。中國(guó)急性缺血性腦卒中治療指南2010年依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑，國(guó)內(nèi)外多個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)，提示依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死的功能結(jié)局并安全。

《中華神經(jīng)科雜志》2010年2月刊依達(dá)拉奉作用機(jī)制-充分穿透血腦屏障分子式C10H10N2O分子量174.20親脂性基團(tuán)3小時(shí)狗血漿和腦脊液中藥物濃度變化BBB特性：阻止了分子大、水溶性、與血漿蛋白結(jié)合物質(zhì)的進(jìn)入TakamatsuY,WatanabeT:Studiesontheconcentrationsof3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI-186)indogplasmaandcerebralspinalfluid.JpnPharmacolTher1997;25(suppl):1793–1797.17年的研發(fā)和前期工作，2001年6月在日本上市上市的第一年度即有約99,000名患者被處方使用該藥，銷(xiāo)售額超270億日元；15個(gè)月內(nèi)增加到146,000名患者，目前已有三十萬(wàn)患者使用。成為日本臨床腦梗塞急性期治療的一線(xiàn)藥物。應(yīng)用領(lǐng)域已經(jīng)延伸至神經(jīng)外科、心血管科、胸外科、急癥科等。被日本中央社會(huì)保險(xiǎn)醫(yī)學(xué)委員會(huì)授予革新獎(jiǎng)。依達(dá)拉奉在日本的研發(fā)及臨床應(yīng)用情況必存學(xué)術(shù)地位2004年《日本腦卒中治療指南》指出

依達(dá)拉奉是目前唯一有效的腦保護(hù)劑【推奨】

脳梗塞（血栓癥、塞栓癥）急性期の治療法として脳保護(hù)作用が期待される薬剤（エダラボン，依達(dá)拉奉）を投與することが勧められる（グレードB）。

2007年（成都）中國(guó)腦血管專(zhuān)家共識(shí)必存是目前唯一被證實(shí)有效的神經(jīng)保護(hù)劑2007年美國(guó)《缺血性卒中早期處理防治指南》指出依達(dá)拉奉可改善急性缺血性卒中預(yù)后。2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中治療指南依達(dá)拉奉能改善急性腦梗死的預(yù)后并且較安全。主要內(nèi)容一、神經(jīng)保護(hù)劑研究二、必存臨床研究進(jìn)展三、必存安全性評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)二期臨床上海華山醫(yī)院呂傳真教授、董強(qiáng)教授等于2003年?duì)款^五家醫(yī)院完成

溶栓與神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)合應(yīng)用

日本大樣本依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用病例分析

小林祥泰《日本腦卒中病例分析大全（2009）》1.阿司匹林不應(yīng)被視為其他卒中急性治療的代替，包括靜脈rt－PA（III類(lèi)，證據(jù)水平B）。本建議與以前的指南相同。2.不推薦用阿司匹林作為溶栓治療24小時(shí)內(nèi)的輔助治療（III類(lèi)，證據(jù)水平A）。本項(xiàng)建議與以前的指南相同。3.不推薦氯吡格雷單獨(dú)或與阿司匹林組合用于治療急性缺血性卒中（III類(lèi)，證據(jù)水平C）。本項(xiàng)建議是新加的。工作組支持急診給予氯吡格雷治療急性卒中患者的科研試驗(yàn)。4.不推薦在臨床試驗(yàn)之外靜脈給予抑制糖蛋白IIb/IIIa受體的抗血小板藥（III類(lèi)，證據(jù)水平B）。本項(xiàng)建議是新加的。

成人缺血性卒中早期治療指南2007溶栓后的治療“空白”？

溶栓治療溶栓時(shí)間窗內(nèi)

阿司匹林溶栓后24小時(shí)神經(jīng)保護(hù)劑依拉達(dá)奉？背景匯總?cè)毡窘刂?007年記錄在案的急性腦卒中病例共計(jì)47782例入選條件發(fā)病后3小時(shí)之內(nèi)到醫(yī)院就診的病人NIHSS：5~22分（n=4174）

溶栓與神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)合應(yīng)用

日本大樣本依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用病例分析

小林祥泰《日本腦卒中病例分析大全（2009）》出院前后JSS、NIHSS改善程度比較（一）小林祥泰《日本腦卒中病例分析大全（2009）》依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用組（T+E+）與未用依達(dá)拉奉和rt-PA組（T-E-）比較，JSS和NIHSS變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。出院前后JSS、NIHSS改善程度比較（二）小林祥泰《日本腦卒中病例分析大全（2009）》出院時(shí)mRS比較依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用組（T+E+）組比單用rt-PA組出院時(shí)mRS低分病人的比例高（預(yù)后較好）。小林祥泰《日本腦卒中病例分析大全（2009）》JournalofStrokeandCerebrovascularDiseases,Vol.-,No.-(---),2011:pp1-4rt-PA與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療超早期腦梗死神經(jīng)保護(hù)劑＋溶栓治療，可能達(dá)到延長(zhǎng)治療時(shí)間窗、增強(qiáng)溶栓效果的作用入選標(biāo)準(zhǔn)

發(fā)病4.5h內(nèi)的急性腦梗死

NIHSS<25研究方法

單純?nèi)芩ńM（44例）：rt-PA靜脈注射，0.6mg/kg

聯(lián)合治療組（45例）：rt-PA靜脈滴入同時(shí)給予

必存30mgbid張新宇，王力平，樊東升等《中華神經(jīng)科雜志》2008,Vol.41,No.3rtPA與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療超早期腦梗死（二）張新宇，王力平，樊東升等《中華神經(jīng)科雜志》2008,Vol.41,No.3超早期使用rt-PA與依達(dá)拉奉聯(lián)合的治療方案可以從提高溶栓療效和延長(zhǎng)時(shí)間窗兩個(gè)角度使缺血性腦卒中患者受益Stroke雜志精選文章依拉達(dá)奉在腦出血方面的研究EdaravonemayrenderthrombolytictherapysaferfortheadministrationofrtPAinpatientswithischemicstroke.KenjiYagi，MDetal.Stroke.2009；40：626-631Stroke雜志精選文章必存治療急性腦出血病人的臨床療效評(píng)價(jià)組別治療前治療后治療組19.1±11.39.6±6.3P<0.05對(duì)照組20.8±10.514.4±7.6P>0.05P>0.05P<0.05《上海醫(yī)學(xué)》2006.9上海交大附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)科孫曉江指標(biāo)：神經(jīng)功能評(píng)分（減分）必存治療急性腦出血病人的臨床療效評(píng)價(jià)

兩組臨床療效比較組別例數(shù)基本痊愈顯著進(jìn)步進(jìn)步無(wú)變化惡化顯效率有效率治療組29410113148.386.2*對(duì)照組2924129220.162.1*P<0.05基本痊愈：減分率＞89%，ADL

0級(jí)；顯著進(jìn)步：減分率＞46%，ADL１～３級(jí)；進(jìn)步：減分率≥18%；無(wú)變化：減分率＜18%；惡化：治療后評(píng)分＞治療前評(píng)分，死亡。以基本痊愈和顯著進(jìn)步兩項(xiàng)合計(jì)計(jì)算顯效率，以基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步三項(xiàng)合計(jì)計(jì)算有效率康復(fù)期治療：

神經(jīng)保護(hù)劑有沒(méi)有嚴(yán)格的治療時(shí)間窗?時(shí)間窗的提出:溶栓藥,特別是rt-PA的應(yīng)用提出了時(shí)間窗的概念,即用藥的最晚時(shí)間，強(qiáng)調(diào)有效性和安全性,特別是安全性。治療藥物用藥方式有效性安全性臨床意義溶栓藥時(shí)點(diǎn)用藥（只用一次）超過(guò)時(shí)間窗，無(wú)效超過(guò)時(shí)間窗危險(xiǎn)嚴(yán)格依達(dá)拉奉過(guò)程用藥（BID，1-2周）有效，但有效性遞減安全不嚴(yán)格上海長(zhǎng)征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科趙忠新2008年全國(guó)神經(jīng)內(nèi)科年會(huì)必存治療時(shí)間窗/療程的確定時(shí)間窗：時(shí)間是大腦—生理是大腦（個(gè)體差異與統(tǒng)計(jì)學(xué)）PET研究發(fā)現(xiàn):人類(lèi)腦梗死的“半暗帶”可達(dá)48小時(shí)；功能核磁研究發(fā)現(xiàn):缺血“半暗帶”可長(zhǎng)達(dá)數(shù)天至兩周；SPECT發(fā)現(xiàn)過(guò)度灌注可持續(xù)10-20天（持續(xù)產(chǎn)生自由基）；根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，必存應(yīng)用的時(shí)間窗為72小時(shí)或更長(zhǎng)；而療程可持續(xù)兩周左右，以防止神經(jīng)細(xì)胞的遲發(fā)型壞死。北京宣武醫(yī)院凌峰北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英教授文獻(xiàn)觀(guān)點(diǎn)*KikuchiK,KawaharaK,TancharoenS,etal.Thefreeradicalscavengeredaravonerescuesratsfromcerebralinfarctionbyattenuatingthereleaseofhigh-mobilitygroupbox-1inneuronalcells.JPharmacolExpTher2009;329:865–74.*KikuchiK,TancharoenS,MatsudaF,etal.Edaravoneattenuatescerebralischemicinjurybysuppressingaquaporin-4.BiochemBiophysResCommun2009;390:1121–5.*Watanabe,TanakaM,WatanabeK,TakamatsuY,TobeA.Researchanddevelopmentofthefreeradicalscavengeredaravoneasaneuroprotectant.YakugakuZasshi2004;124:99–111[inJapanese].*TheEdaravoneAcuteBrainInfarctionStudyGroup.Effectofanovelfreeradicalscavenger,edaravone(MCI-186),onacutebraininfarction.Randomized,placebo-controlled,double-blindstudyatmulticenters.CerebrovascDis2003;15:222–9.*ZhangN,Komine-KobayashiM,TanakaR,LiuM,MizunoY,UrabeT.Edaravonereducesearlyaccumulationofoxidativeproductsandsequentialin?ammatoryresponsesaftertransientfocalischemiainmicebrain.Stroke2005;36:2220–5.*UnnoY,KatayamaM,ShimizuH.Doesfunctionaloutcomeinacuteischaemicstrokepatientscorrelatewiththeamountoffree-radicalscavengertreatment?Aretrospectivestudyofedaravonetherapy.ClinDrugInvestig2010;30(3):143–55.*LapchakPA,ZivinJA.Thelipophilicmultifunctionalantioxidantedaravone(radicut)improvesbehaviorfollowingembolicstrokesinrabbits:acombinationtherapystudywithtissueplasminogenactivator.ExpNeurol2009;215:95–100.*WangCX,ShuaibA.Neuroprotectiveeffectsoffreeradicalscavengersinstroke.DrugsAging2007;24:537–46.*GreenAR,ShuaibA.Therapeuticstrategiesforthetreatmentofstroke.DrugDiscovToday2006;11:681–93.*YagiK,KitazatoKT,UnoM,etal.Edaravone,afreeradicalscavenger,inhibitsMMP-9-relatedbrainhemorrhageinratstreatedwithtissueplasminogenactivator.Stroke2009;40:626–31.*NakamuraT,KurodaY,YamashitaS,etal.Edaravoneattenuatesbrainedemaandneurologicde?citsinaratmodelofacuteintracerebralhemorrhage.Stroke2008;39:463–9.JournalofStrokeandCerebrovascularDiseases,Vol.-,No.-(---),2011:pp1-6主要內(nèi)容一、神經(jīng)保護(hù)劑研究二、必存臨床研究進(jìn)展三、必存安全性評(píng)價(jià)治療組對(duì)照組頭痛、肢痛等神經(jīng)癥狀72hr以?xún)?nèi)55%33%日常生活功能障礙72hr以?xún)?nèi)50%34%整體改善率72hr以?xún)?nèi)65%32%24hr以?xún)?nèi)73.8%25.6%48hr以?xún)?nèi)mRS改善三個(gè)月22%10%

<24hr34%3%副作用72hr以?xún)?nèi)7%11%EdaravoneAcuteInfarctionStudyGroup,CerebrovascularDiseases2003;15(3):222-9日本三期臨床不良反應(yīng)國(guó)內(nèi)二期臨床不良事件與不良反應(yīng)（N=213）治療組對(duì)照組相關(guān)性死亡0(0.00%)2(1.92%)無(wú)關(guān)再次中風(fēng)1(0.92%)1(0.96%)無(wú)關(guān)梗死后出血2(1.83%)0(0.00%)可能無(wú)關(guān)肺栓塞1(0.92%)0(0.00%)可能無(wú)關(guān)房顫1(0.92%)1(0.96%)無(wú)關(guān)頭昏頭痛0(0.00%)2(1.92%)可能無(wú)關(guān)轉(zhuǎn)氨酶升高3(2.75%)2(1.92%)可能有關(guān)尿路感染0(0.00%)1(0.96%)無(wú)關(guān)蛋白尿1(0.92%)0(0.00%)無(wú)關(guān)皮疹1(0.92%)1(0.96%)可能有關(guān)肢體酸痛1(0.92%)1(0.96%)無(wú)關(guān)咳嗽1(0.92%)0(0.00%)無(wú)關(guān)體溫升高0(0.00%)1(0.96%)無(wú)關(guān)合計(jì)12(11.01%)12(11.54%)必存臨床應(yīng)用安全性評(píng)價(jià)目的:回顧分析依達(dá)拉奉治療急性腦梗死等國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)資料中依達(dá)拉奉不良反應(yīng),了解依達(dá)拉奉不良反應(yīng)的發(fā)生率及安全性。方法:計(jì)算機(jī)檢索Pubmed《中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》及所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),對(duì)8833例數(shù)據(jù)進(jìn)行不良反應(yīng)分析,同時(shí)對(duì)急性腦梗死病人行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)全面分析依達(dá)拉奉的安全性《中華神經(jīng)科雜志》2009年7月第42卷第7期ChinJNeurol,July2009,vol.42,NO.7丁新生印衛(wèi)兵柏建嶺等南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院必存臨床應(yīng)用安全性評(píng)價(jià)結(jié)果:藥物不良反應(yīng)最多見(jiàn)的是輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹及腎功能的損害,急性腦梗死病人行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示依達(dá)拉奉及對(duì)照組無(wú)顯著差異。結(jié)論:輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹和腎功能的損害是依達(dá)拉奉最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng),其發(fā)生率很低,臨床應(yīng)用較為安全?！吨腥A神經(jīng)科雜志》2009年7月第42卷第7期ChinJNeurol,July2009,vol.42,NO.7丁新生印衛(wèi)兵柏建嶺等南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)果（N=8833）臨床不良反應(yīng)例數(shù)構(gòu)成比（%）肝功能損害

(ALT/AST)9549.2腎功能損害

2010.4胃腸道損傷84.1皮疹

3015.5齒齦出血31.6梗死灶出血105.2心功能受損42.1頭痛42.1發(fā)熱42.1血壓降低

115.7低Na42.1合計(jì)193100處理對(duì)策ADR事前處理事后處理效果及評(píng)價(jià)肝功能有肝功能異常的患者，ALT、AST值大于兩倍正常值以上慎用密切監(jiān)測(cè)停藥一過(guò)性，多自行恢復(fù)皮疹停藥，抗炎治療一過(guò)性，多自行恢復(fù)腎功能輕度腎功能不全，慎用，密切監(jiān)測(cè)中重度腎功能不全，禁用停藥，常規(guī)處理心功能必存對(duì)心臟具有保護(hù)作用有充血性心力衰竭患者，減慢藥物滴速?lài)?yán)重心衰患者慎用高齡患者肝腎功能正常的高齡患者可使用，但要監(jiān)測(cè)肝腎功停藥高齡不是特異性危險(xiǎn)因素日本多領(lǐng)域研究與應(yīng)用CardiovascularTherapeutics26(2008)101–114日本方面已經(jīng)在急性期腦梗塞、腦出血、顱腦損傷、動(dòng)脈瘤手術(shù)、腦?？祻?fù)期、心梗術(shù)后、糖尿病周?chē)∽?、肝臟移植、腎病、神經(jīng)性耳聾等等方面均已廣泛應(yīng)用，并已積累大量的文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)，證實(shí)了此藥具備廣闊的應(yīng)用潛力。必存國(guó)內(nèi)首家獲準(zhǔn)上市的依達(dá)拉奉注射液9年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，累積150萬(wàn)病例使用經(jīng)驗(yàn)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)累積達(dá)1800篇，內(nèi)容涉及腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱腦外傷、動(dòng)脈瘤手術(shù)、脊髓損傷、肌萎縮側(cè)索硬化癥、CO中毒、斷指再植、失血性休克等眾多治療領(lǐng)域安全性和有效性得到專(zhuān)家一致認(rèn)可2009日本依達(dá)拉奉大樣本病例分析背景數(shù)據(jù)來(lái)源：《2009腦梗死數(shù)據(jù)大匯集》——匯總?cè)毡窘刂?007年記錄在案的急性腦卒中病例共計(jì)47782例研究目的：回顧性分析依達(dá)拉奉單藥或與其它藥物聯(lián)用對(duì)急性腦梗死患者療效和預(yù)后的影響目錄依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉與奧扎格雷聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉用藥天數(shù)對(duì)腦梗死預(yù)后影響的分析研究對(duì)象發(fā)病后3小時(shí)之內(nèi)到醫(yī)院就診的急性腦卒中病人NIHSS：5~22分NIHSS5~22分腦梗死分型共計(jì)4174例依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用后NIHSS、JSS變化T－E－為：未進(jìn)行rt-PA療法、未使用依達(dá)拉奉藥劑。T-E+為：?jiǎn)为?dú)使用依達(dá)拉奉藥劑。T＋E－為：?jiǎn)为?dú)使用rt-PA療法。T+E+為：rt-PA療法、依達(dá)拉奉兩種療法合用。使用rt-PA病人出院時(shí)mRS分析使用rt-PA的病人加用依達(dá)拉奉后可改善mRS評(píng)分使用rt-PA病人出血性梗死分析使用rt-PA的病人加用依達(dá)拉奉后重度出血性梗死減少使用rt-PA病人出血性梗死重癥度分析rt-PA與依達(dá)拉奉聯(lián)用的病人重度出血性梗死較少目錄依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉與奧扎格雷聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉用藥天數(shù)對(duì)腦梗死預(yù)后影響的分析研究對(duì)象發(fā)病后24小時(shí)之內(nèi)到醫(yī)院就診的急性腦卒中患者非心源性腦梗死患者奧扎格雷單用或與依達(dá)拉奉聯(lián)用的患者共計(jì)3,585例研究對(duì)象臨床基線(xiàn)情況單獨(dú)療法患者群聯(lián)用療法患者群P患者數(shù)15461739年齡70.2±12.368.7±12.3＜0.001男性（%）61.760.2N.S血栓性腦梗死402615腔隙性腦梗死10351041其它10983高血壓63.567.00.04糖尿病26.026.7N.S脂質(zhì)異常22.936.4＜0.001腎功能障礙5.82.4＜0.001房顫4.84.0N.S入院時(shí)mRS2.49±1.332.88±1.31＜0.001住院期間22.4±27.722.9±24.9N.S奧扎格雷與依達(dá)拉奉聯(lián)用療效分析各項(xiàng)指標(biāo)在使用依達(dá)拉奉后均有所改善所有病例出院時(shí)mRS>3患者相關(guān)因素分析相關(guān)因素?cái)?shù)量對(duì)比95％區(qū)間p年齡1.0631.049-1.078＜0.001男性1.4341.080-1.9040.013住院時(shí)進(jìn)展8.7456.254-12.226＜0.001出院時(shí)再發(fā)3.8041.720-8.4130.001房顫0.7070.342-1.4600.35高血壓1.3000.968-1.7450.08糖尿病1.0670.827-1.3780.62脂質(zhì)異常0.9800.808-1.1890.84腎功能障礙2.0881.061-4.1090.03住院時(shí)JSS1.0440.992-1.0990.10出院時(shí)NIHSS1.3581.279-1.443＜0.001奧扎格雷＋依達(dá)拉奉療法聯(lián)用1.2490.945-1.6500.12mRS>3血栓性梗死患者相關(guān)因素分析相關(guān)因素?cái)?shù)量對(duì)比95％區(qū)間p年齡1.0611.027-1.096＜0.001男性1.7700.913-3.4300.091住院時(shí)進(jìn)展1.6290.750-