影響血液及造血系統(tǒng)的藥物課件

第二十四章影響血液及造血系統(tǒng)的藥物第一階段第二階段第三階段抗凝系統(tǒng)

包括

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)蛋白質C(proteinC,又稱為抗凝蛋白C)

ATⅢ合成部位：肝臟細胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內皮細胞也具有合成ATⅢ的能力。機制：ATⅢ結構中含有精氨酸殘基作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa形成1:1復合物凝血因子失活抗凝作用。

凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)精確動態(tài)平衡第一節(jié)抗凝血藥

Anticoagulants

抗凝血藥是指能通過干擾機體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓的形成已形成血栓進一步發(fā)展肝素（heparin）哺乳動物的肺臟和腸黏膜的含量最高現(xiàn)藥用肝素多自豬腸黏膜或牛肺臟中提取肝素是一種帶負電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價結合而具有酸性普通肝素的分子量為5～30kD抗凝作用機制：增強ATⅢ的活性帶負電荷的肝素＋帶正電荷的ATⅢ的賴氨酸殘基可逆性復合物

ATⅢ發(fā)生構型改變活性中心充分暴露

ATⅢ則以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘基結合加速ATⅢ對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa滅活?？鼓饔锰攸c：

①體內、體外均有抗凝血作用②注射給藥，抗凝作用迅速③抑制由凝血酶誘導的血小板聚集

【不良反應】

出血：嚴重出血需緩慢靜脈滴注硫酸魚精蛋白解救血小板減少癥過敏反應皮下注射可致局部壞死長期應用可引起脫發(fā)、骨質疏松等低分子量肝素（LMWH）

短鏈制劑，平均分子量為1～7kD。特點：①

選擇性抑制Ⅹa②

體內激活的血小板釋放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH則由于分子量小而較少受PF4的抑制抗凝血作用強、引起的出血并發(fā)癥少③

生物利用度高、半衰期長香豆素類包括：

華法林(warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)

【藥理作用】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶

作用機制：香豆素類藥物作用特點：口服體內抗凝血藥大劑量維生素K可逆轉香豆素類藥物的作用對已具活性的凝血因子無作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時間長?！静涣挤磻砍鲅褐卸然驀乐爻鲅獞o予維生素K皮膚和軟組織壞死胃腸道反應、粒細胞增多等華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用第二節(jié)促凝血藥VitamineK【藥理作用機制】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K缺乏凝血因子的合成停留于無活性的前體狀態(tài)凝血酶原時間延長出血【不良反應】

維生素K1靜脈注射速度過快顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等應避免靜脈注射或緩慢輸注。維生素K3口服易出現(xiàn)胃腸道反應；肌內注射引起疼痛。較大劑量維生素K3可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等。大綱要求掌握抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及其臨床應用。熟悉纖維蛋白溶解藥鏈激酶和尿激酶的藥理作用及其臨床應用。了解抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素B12）、促凝血藥（維生素K）、抗纖維蛋白溶解藥（氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸）、抗血小板藥（雙嘧達莫、噻氯匹定）、促白細胞增生藥（升高白細胞的藥物粒細胞集落刺激因子和粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子）的藥理作用及臨床應用。1．需用葉酸治療的疾病是A．再生障礙性貧血B．巨幼紅細胞性貧血C．缺鐵性貧血D．溶血性貧血E．大量失血2．維生素K的拮抗劑是A．鏈激酶B．雙嘧達莫

C．華法林D．噻氯匹定E．肝素答案答案5．體內、體外均具有抗凝血作用的藥物是A．華法林B．阿司匹林C．維生素KD．肝素E．鏈激酶6．可促進白細胞增生的藥物是A．維生素B12B．粒細胞集落刺激因子C．葉酸D．紅細胞生成素E．噻氯匹定答案答案7．華法林過量引起的出血應選用的解救藥是A．硫酸魚精蛋白B．維生素KC．尿激酶D．維生素B12E．肝素8．氨甲環(huán)酸的作用機制是A．競爭性抑制纖溶酶原與纖維蛋白的結合B．抑制血小板聚集C．加速抗凝血酶III的作用D．促進纖維蛋白溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶E．抑制磷酸二酯酶的活性答案答案9．臨床上不能應用肝素治療的疾病是A．心肌梗死B．產(chǎn)后出血C．彌散性血管內凝血D．腦栓塞E．肺梗塞10．口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的藥物是A．尿激酶B．維生素KC．噻氯匹定D．肝素E．華法林答案答案11．具有抗血小板作用的藥物是A．噻氯匹定B．維生素KC．肝素D．華法林E．氨甲苯酸12．治療巨幼紅細胞貧血合并神經(jīng)損害癥狀最宜選用的藥物是A．葉酸B．維生素B12C．鏈激酶D．硫酸亞鐵E．紅細胞生成素答案答案13．肝素不具有的藥理作用是A．抗炎B．調血脂C．溶解血栓D．抑制血小板聚集E．抑制血管內膜增生14．低分子量肝素不具有的特點是A．作用于凝血因子XaB．出血并發(fā)癥少C．半衰期長D．較少引起血小板釋放PF4E．對凝血酶作用強答案答案B型題A．抑制血小板聚集B．加速抗凝血酶III的作用C．阻止維生素K再利用D．激活纖溶酶E．抑制磷酸二酯酶17．肝素的抗凝血機制是18．華法林的抗凝血機制是A．阿司匹林B．噻氯匹定C．雙嘧達莫D．氨甲環(huán)酸E．華法林15．可抑制磷酸二酯酶活性的藥物是16．可抑制血小板活化的藥物是答案答案X型題19．過量或長期應用易致出血的藥物包括A．華法林B．肝素C．氨甲環(huán)酸D．鏈激酶E．維生素K20．肝素的藥理作用包括A．抗凝血B．抗炎C．抑制血管內膜增生D．抑制纖溶酶活性E．調血脂答案答案思考題1.簡述肝素的藥理作用及臨床應用。2.簡述華法林的藥理作用。選擇題答案：1B6B7B8A9B10E2C3D4C5D11A16B17B18C19ABD20ABCD12B13C14E15C藥理作用：肝素的主要作用是在體內、體外均具有強大而迅速的抗凝作用。血液中存在的抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等絲氨酸蛋白酶的抑制劑。肝素分子與抗凝血酶III結合，引起抗凝血酶III結構的改變，使其活性中心充分暴露，利于抗凝血酶III迅速與凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等結合。肝素的存在可使此過程加速1000倍以上。臨床應用：①肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深靜脈血栓等；②還可用于治療各種原因引起的彌散性血管內凝血早期；③防治心肌梗死及術后血栓形成；④用于體外抗凝血。藥理作用：華法林是口服抗凝血藥香豆素類的代表藥物。