盡早開啟長期獲益

盡早開啟長期獲益1中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2016,31(13):973-共識關(guān)共識關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)支氣管哮 咳嗽變異性哮 變應(yīng)性鼻 安全中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2016,31(13):973-能更加快速而明顯緩解癥狀，減輕哮喘嚴(yán)重程度2（等級：B）★2015年版GINA，急性期緩解治療的家庭初始治療階段，孟魯作癥狀3-5（等級：A）★建議在哮喘急性發(fā)作期癥狀控制后繼續(xù)維持白三烯受體拮抗劑治療中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2016,31(13):973-HarmanciK,etal.2006;96(5):731-GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,2015.Availablefrom:RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-共識關(guān)共識關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)癥性氣道炎 胸 咳GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,2017.Availablefrom:1234中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2016,31(13):973-在多個層面參與哮喘炎癥反

炎癥反 Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-收縮支氣管、增加血管通透性和粘液分

（上皮細(xì)胞損傷

白三 炎癥細(xì)胞（主要為肥大

HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304-致支氣管收縮的效應(yīng)較組胺強1000倍一項體外試驗顯示((占最大值0- (log

*研究設(shè)計：一項體外試驗，研究從或供應(yīng)商獲得白三烯等炎癥介質(zhì)，從2名因支氣管癌而接受手術(shù)的哮喘患者中獲得肺組織（濕重DahlénSE,etal.ProcNatlAcadSciUSA1983;80(6):1712-一項體外試驗顯示

4和

4可增 層粘連蛋白β2亞基mRNA****粘蛋白mRNA層粘連蛋白粘蛋白mRNA層粘連蛋白β2亞基

對照 4444

對照組10nM100nM4444

（n）（n）種效應(yīng)的白三烯受體。研究者使用4和LT4刺激AS2B人氣道上皮細(xì)胞，并使用免疫細(xì)胞化學(xué)、免疫印跡法、流式細(xì)胞術(shù)和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（TPCR）評估。此外，研究者于4或E4刺激前30分鐘內(nèi)在部分細(xì)胞培養(yǎng)皿中加入1μM孟魯司特或Yu9773，以阻斷白三烯效應(yīng)。AltrajaS,etal.RespirRes.babaIL-IL-IL-IL-IL-IFN-cIL-IL-IL-IL-IL-IL-IL-IL-EosXIL-IL=白介IFN=干擾PAF=血小板活化因MMP=基質(zhì)金屬蛋白EosProtX=嗜酸性粒細(xì)白XPeters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-RothenbergME.NEnglJMed1998;338(22):1592-NagataM,SaitoK.IntArchAllergyImmunol.2003;131Suppl1:7-14.14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed2007;357(18):1841-Th2細(xì)4IL-IL-13受半胱氨酰白三烯可以促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子（例如IL13Th2細(xì)4IL-IL-13受促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞合成和分泌半胱氨酰白三烯、提高CysLT1AdaptedfromPeters-GoldenM,etal7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-③促進(jìn)粘液分泌

可能引起氣道重塑，加重哮

引起炎癥反應(yīng)，與其他炎癥介

影響免疫反應(yīng)7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-8.HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304-10.AltrajaS,etal.RespirRes.11.Peters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-……治療期間孟魯司特組80%和沙美特羅組83.3%的患者沒有出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，兩組比較的相對風(fēng)險為1.20研究設(shè)計：a.一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，在15歲及以上哮喘患者中探討孟魯司特的療效。研究共納入681名慢性哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd（n=408）（n=273）治療12周，最后在3周雙盲洗脫期時，部分接受孟魯司特的患者以盲法的方式轉(zhuǎn)為安慰劑治療。研究期間，23%的患者同時使用ICS。主要終點為第一秒用力呼氣量（FEV1）和日間哮喘癥狀。b.6-14歲的哮喘兒童中探討孟魯司特的療效。研究共納入336名6-14歲的哮喘兒童，在2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特5mgqd（n=201）或安慰劑（n=135）治療8周。研究期間，孟魯司特組39%和安慰劑組33%的兒童同時使用ICS。主要終點為清晨第一秒用力呼氣量（FEV1）較基線的變化。c.一項隨機(jī)、雙盲、交叉研究，在輕度哮喘患者中，評估孟魯司特對呼出氣一氧化氮和呼出氣冷凝液中過氧化氫、半胱氨酰白三烯的作用。研究共納入20名18-65歲的輕度哮喘患者，在1周導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd或安慰劑治療2周，在1周洗脫期后，交換治療方案治療2周，最后進(jìn)入1周洗脫期。研究終點包括呼出氣一氧化氮水平、呼出氣冷凝液中過氧化氫、半胱氨酰白三烯水平。d.一項隨機(jī)、單盲、安慰劑對照的交叉研究，在輕度持續(xù)性哮喘患者中，比較白三烯受體拮抗劑與吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床療效和抗炎效果。研究共納入21名18-65歲的輕度持續(xù)性哮喘患者，在1-2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受氫氟烷曲安奈德450μgqd或孟魯司特10mgqd治療4周，在洗脫期后，交換治療方案治療4周。主要終點為乙酰甲膽堿PD20，即乙酰甲膽堿激發(fā)試驗以第一秒用力呼氣量（FEV1）降低20%時所吸入的乙酰甲膽堿的劑量來評價氣道高反應(yīng)性。e.一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，比較白三烯受體拮抗劑和吸入性糖皮質(zhì)激素的療效。研究共納入782名哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd（n=339）、倍氯200μgbid（n=332）或安慰劑（n=111）治療6周。主要終點為治療期間哮喘控制天數(shù)的百分比。f.一項多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬研究，比較孟魯司特聯(lián)合氟替卡松與沙美特羅聯(lián)合氟替卡松的療效。研究共納入1473名14-73歲的中-重度持續(xù)性哮喘患者，在4周氟替卡松導(dǎo)入期后，隨機(jī)加用沙美特羅84μg/d（n=730）或孟魯司特10mgqd（n=743）治療48周。主要終點為治療期間出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的患者百分比，哮喘急性發(fā)作定義為哮喘癥狀加重或，而需要就診、、住院或使用激素（口服、靜注或肌注）。Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-ReissTF,etal.ArchInternMed.1998;158(11):1213-KnorrB,etal.JAMA.1998;279(15):1181-SandriniA,etal.Chest.2003;124(4):1334-

DempseyOJ,etal.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):68-IsraelE,etal.JAllergyClinImmunol.2002;110(6):847-IlowiteJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;92(6):641-共識關(guān)共識關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)注意：順爾寧?(孟魯司特鈉)的適應(yīng)癥是哮喘的預(yù)防和長期治療，以及改善過敏性鼻炎引起的癥狀，口服順爾寧?治療急性哮喘尿LTE尿LTE4(pg/mg肌酐0

研究設(shè)計：一項多中心臨床研究，旨在分析哮喘患者在急救時和4系。研究共納入184名554歲的患者，這些患者因出現(xiàn)中至重度哮喘急性發(fā)作而被送往醫(yī)院急救，在到達(dá)醫(yī)院后的60分鐘內(nèi)和住院期間的規(guī)定時間測量第秒用力呼氣（V）研究在者入院時或出院前LTE尿液。2周后進(jìn)入隨，此期間復(fù)量V1續(xù)LTE尿液樣。GreenSA,etal.Thorax.2004;59(2):100-22.22.UjinoM,etal.AllergolInt.2017;66S:S21-AllergolInt.2017Sep;66S:S21-UjinoM,SugimotoN,KoizumiY,RoS,KojimaY,AsaeKH,YamashitaN,OhtaK,andNagaseLeukotrienereceptorantagonistattenuatedairwayinflammationandhyperresponsivenessinadouble-strandedRNA-inducedasthmaexacerbationmodel在在誘發(fā)的哮喘急性期模型中，孟魯司特有效抑制氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥，提示半胱氨動物試驗?zāi)Ｐ团c模型存在差異，該研究參考 (天0（正常小鼠+++++LTRALTRAPBSPBSPolyI:COVAOVA/PBSPBSOVA/PBSOVAPBSPBSPBSPBSPBS動物試驗?zāi)Ｐ团c模型存在差異，該研究參考。LTRA=白三烯受體拮抗劑，研究使用了孟魯司特（與PBS緩沖液配成濃度為30mg/kg的溶液500μL）PBS=磷酸鹽緩沖液；OVA=卵清蛋白；PolyI:C=聚肌胞苷酸；i.p.=腹腔注射給藥；i.n.=鼻腔給藥研究設(shè)計：一項動物模型研究，旨在探討半胱氨酰白三烯在誘發(fā)的哮喘急性期模型中的作用，因此研究使用雙鏈RNA類似物【聚肌胞苷酸（poly:C）】設(shè)計了一種小鼠模型，并分析同時服用白三烯受體拮抗劑孟魯司特的效果。研究為期56天，使用6周齡的雄性AJ小鼠，設(shè)計①對照組：小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射磷酸鹽緩沖液（緩沖液），在第50-55天鼻腔給予+腹腔注射S緩沖液；②簡單哮喘模型：小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射卵清蛋白（OVA）10μg/明礬2mg，在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射S緩沖液，在第53-55天鼻腔給予+腹腔注射PS緩沖液；③誘發(fā)的哮喘急性期模型：分成3組，所有小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射OVA10μg/明礬2mg，急性期對照組小鼠在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射P緩沖液，在第53-55天鼻腔給予polyC+腹腔注射PBS緩沖液；緩解治療組小鼠在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射緩沖液，在第53-55天鼻腔給予poyC+腹腔注射孟魯司特（與PBS緩沖液配成濃度為30mg/kg的溶液500μ）；控制治療組小鼠在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射孟魯司特，在第53-55天鼻腔給予polyC+腹腔注射孟魯司特（劑量與緩解治療組一致）。研究終點于第56天評估，包括氣道高反應(yīng)性、支氣管肺泡液（F）中嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、總細(xì)胞計數(shù)等。22.Ujino22.UjinoM,etal.AllergolInt.2017;66S:S21-一項小鼠模型研究顯示液液0一項小鼠模型研究顯示 簡單 急性簡單 急性 緩 控 型?*簡單 急性 緩 控 型* IL-13IL-9 IL-13IL-9 一項小鼠模型研究顯示*?*?***??5RawRaw 10

*分鐘后出現(xiàn)而退出研究。在 、 、 和 分鐘時，沙丁氨醇霧化吸入再加2倍劑量。第1個小時后研究評估口服激素需求，如果I評分≥4分，則給予患兒口服強的松（1mgg）。哮喘急性期的嚴(yán)重程度通過I評分評估，在20、40、60、90、120、180和240分鐘時評估。在240分鐘時患者決定是需要院。指數(shù)分共估5項數(shù)：入空量、息、骨凹程度腹式吸和氧飽度。HarmanciK,etal.2006;96(5):731- FEV1FEV1

入 出 安慰劑 孟魯司特

PEFRPEFR

入 出 安慰劑 孟魯司特處于輕-中度哮喘急性期的患者，隨機(jī)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特10mgqd（n=99）或安慰劑（n=99）治療2周，隨訪4周。研究終點包括23.ChaudhuryA,etal.Lung.2017;34(4):349-

布混懸液1mgbid

孟魯司特4mgqd研究設(shè)計：一項為期12個月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在間歇性喘息的學(xué)齡前兒童中探討ICS和白三烯受體拮抗劑短程治療的有效性。研究共納入238名12-59月齡的中重度間歇性喘息患兒，在沙丁胺醇基礎(chǔ)上接受為期7天的布混懸液1gbi96）、孟魯司特4gqd（95）或安慰劑（=7）治療，12個月內(nèi)若出現(xiàn)呼吸道疾病相關(guān)癥狀即重復(fù)同樣的治療。主要終點為2個月內(nèi)無癥狀發(fā)作的天數(shù)。次要終點包括下呼吸道癥狀的嚴(yán)重程度（治療后的14天內(nèi)癥狀評分的曲線下面積）5.BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-共識關(guān)共識關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)24.24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-AmJRespirCritCareMed.2005Feb15;171(4):315-BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,JohnstonSL,GillesL,MentenJ,TozziCA,andPolos ukastreducesasthmaexacerbationsin2-to5-year-oldchildrenwithintermittent由上呼吸道誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作和ICS使 (n=265vs.1.60vs.2.34

(n=265vs.0.66vs.1.105mgqd（n=278）或安慰劑（n=271）治療12個月。主要終點為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)。哮喘急性發(fā)作定義為連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，并同時出*

孟魯司特孟魯司特4或5mgqd(n=265)86420 (按北半球標(biāo)準(zhǔn)AllergolInt.2018Jan;67(1):72-NagaoM,IkedaM,FukudaN,HabukawaC,KitamuraT,KatsunumaT,andFujisawaonbehalfoftheLePAT(LeukotrieneandPediatricAsthmaTranslationalResearchNetwork)Earlycontroltreatmentwithmon ukastinpreschoolchildrenwithasthma:Arandomizedcontrolled孟魯司特是輕度持續(xù)性哮喘（癥狀孟魯司特是輕度持續(xù)性哮喘（癥狀>1次/月、<1次/周）25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-JGCA推薦的<2歲哮喘兒童的治療方案StepStepLTRA和/或Step添加JGCA推薦的<2歲哮喘兒童的治療方案StepStepLTRA和/或Step添加治 LTRA和/或 LTRA、LABA、SFC或茶Step高劑量ICS+以下1種或多種藥物StepStepStepStep基礎(chǔ)治按需使用LTRA和/或中劑量高劑量JGCA推薦的2-5歲哮喘兒童的治療方案NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-ArakawaH,etal.AllergolInt.2017;66(2):190-25.25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-

哮喘嚴(yán)重程度（根據(jù)兒童哮喘指南JGCA定義1歲兒童：①哮喘癥狀>1次/月，<1次/周；②≥3次呼氣性喘息；③吸入短效β2受體激動劑后，呼氣性喘息、勞力性呼吸或外周動脈血氧飽和度（SpO2）有所改善；④由+研究期間若4周內(nèi)超過5（和呼 （n=47滿6周歲，給予咀嚼片（n=47滿6周歲，給予咀嚼片5mgqd）或按需使用SABA（n=46）治療48周。主要終點是加用ICS 25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-次次/次/按需SABA*

研究設(shè)計：一項的多中心、開放性、隨機(jī)對照研究，在癥狀>1次/月、<1次/周的學(xué)齡前哮喘患兒中比較孟魯司特控制治療與按需使用2受體激動劑（A）的療效。研究共納入93名15歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒（根據(jù)兒童哮喘指南定義），隨機(jī)接受孟魯司特4g顆粒劑

按需SABA--0 (月研究設(shè)計：一項的多中心、開放性、隨機(jī)對照研究，在癥狀>1次/月、<1次/周的學(xué)齡前哮喘患兒中比較孟魯司特控制治療與按需使用2受體激動劑（A）的療效。研究共納入93名15歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒（根據(jù)兒童哮喘指南定義），隨機(jī)接受孟魯司特4g顆粒劑--加用ICS加用ICS0

研究設(shè)計：一項的多中心、開放性、隨機(jī)對照研究，在癥狀>1次/月、<1次/周的學(xué)齡前哮喘患兒中比較孟魯司特控制治療與按需使用2受體激動劑（A）的療效。研究共納入93名15歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒（根據(jù)兒童哮喘指南定義），隨機(jī)接受孟魯司特4g顆粒劑25.25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-介導(dǎo)一系列氣道炎癥反應(yīng)7；孟魯司特抑制半胱氨酰白三烯與在哮喘早期*開始孟魯司特治療顯著減少哮喘急性發(fā)作頻率中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2016,31(13):973-HarmanciK,etal.2006;96(5):731-7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-23.ChaudhuryA,etal.Lung.2017;34(4):349-24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-

注意：順爾寧?(孟魯司特鈉)的適應(yīng)癥是哮喘的預(yù)防和長期治療，以及改善過敏性鼻炎引起的癥狀，口服順爾寧?治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定，不應(yīng)用于治療急性哮順爾寧?(孟魯司特鈉)【通用名稱孟魯司特鈉顆粒；孟魯司特鈉咀嚼【適應(yīng)癥顆粒劑：適用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至5歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。咀嚼片：適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。【規(guī)格顆粒劑：054m（以孟魯司特計）。咀嚼片：5m，4m（以孟魯司特計）【用法用量顆粒劑：1至2歲兒童哮喘患者以及2歲至5歲兒童哮喘和/或過敏性鼻炎患者，每日一次，每次一袋。咀嚼片：2至5歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每次一片（4mg）；614歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每次一片（5mg）哮喘應(yīng)在睡前服用。過敏性鼻炎可根據(jù)自身的情況在需要時間服藥。同時患有哮喘和過敏性鼻炎的應(yīng)每