肺炎動(dòng)物模型與抗菌藥臨床藥理課件

肺炎PPT肺炎PPT1主要內(nèi)容肺炎的動(dòng)物模型抗菌藥物的臨床藥理12主要內(nèi)容肺炎的動(dòng)物模型抗菌藥物的臨床藥理122一、肺炎的動(dòng)物模型一、肺炎的動(dòng)物模型3一、肺炎的動(dòng)物模型肺炎是指包括終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)等在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)炎癥，由多種病原體如細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等引起，其中以細(xì)菌、病毒最為常見，理化因素、藥物和免疫損傷等也可引起。國(guó)內(nèi)外先后建立了多種肺炎的模型,如細(xì)菌性支氣管性肺炎模型、支原體衣原體肺炎模型、卡氏肺孢子蟲肺炎模型等,這些模型的建立為研究肺炎的發(fā)病機(jī)制和評(píng)價(jià)療效奠定了基礎(chǔ)。一、肺炎的動(dòng)物模型4一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型銅綠假單胞桿菌肺炎肺炎鏈球菌肺炎模型肺炎克雷伯桿菌模型金黃色葡萄球菌肺炎模型大腸桿菌肺炎動(dòng)物模型鮑曼不動(dòng)菌肺炎模型2、肺炎支原體、衣原體肺炎模型3、真菌性肺炎模型4、卡氏肺孢子肺炎模型5、病毒性肺炎模型6、放射性肺炎模型一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型5一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型（1）銅綠假單胞桿菌肺炎模型：小鼠肺部銅綠假單胞菌慢性感染模型：運(yùn)用氣管切開后滴注銅綠假單胞菌瓊脂糖珠懸液的方法建立模型。粒細(xì)胞減少大鼠銅綠假單胞菌肺炎動(dòng)物模型：采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺共同作用造成大鼠免疫功能下降、粒細(xì)胞減少。在此基礎(chǔ)上，將適宜濃度的銅綠假單胞菌菌液經(jīng)氣管接種大鼠，以模擬臨床上常見的粒細(xì)胞缺少患者的肺部感染。經(jīng)皮氣管穿刺及經(jīng)鼻噴霧吸入方法：建立了兔銅綠假單胞菌肺炎模型。常用的動(dòng)物：為6～8周18～30g的小鼠、8周200g左右的SD大鼠或者Wistar大鼠、以及6～10個(gè)月2kg左右新西蘭大白兔等，滴注菌的濃度一般為108～109cfu/mL，注菌量隨動(dòng)物的體重及體質(zhì)有所不同。一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型6一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型（2）肺炎鏈球菌肺炎模型：適用于小鼠：用CBA/J小鼠麻醉后經(jīng)鼻滴入濃度為106cfu/mL的菌液，建立肺炎鏈球菌肺炎小鼠模型。經(jīng)口咽滴入氣管法建立小鼠肺鏈肺炎模型。適用于大鼠：經(jīng)皮肺穿刺法，操作時(shí)直接用胰島素注射器插入大鼠右肺中葉后注入肺炎鏈球菌。通過經(jīng)皮氣管穿刺法建立動(dòng)物模型，模型中麻醉動(dòng)物后暴露氣管，用微量注射器吸取一定量菌液于環(huán)狀軟骨之間插入氣管后注射菌液，后直立動(dòng)物，使得菌液均勻到達(dá)兩肺。適用于兔：用雄性新西蘭白兔常規(guī)麻醉后用硅膠管從聲門插入，至支氣管，緩慢注射菌懸液。注射完畢迅速拔出硅膠導(dǎo)管，使家兔保持直立15s，建立了兔肺鏈肺炎模型。一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型7一、肺炎的動(dòng)物模型2、肺炎支原體、衣原體肺炎模型可用倉鼠、豚鼠等建立肺炎支原體肺炎動(dòng)物模型?？刹捎玫伪堑姆椒ǖ稳?00μL含有1×107ccu/mL的肺炎支原體菌液，建立小鼠支原體肺炎模型。采用經(jīng)鼻接種和經(jīng)經(jīng)脈接種衣原體菌液的方法建立衣原體肺炎模型。模型建立后，采用組織病理評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)小鼠肺炎的嚴(yán)重程度。一、肺炎的動(dòng)物模型2、肺炎支原體、衣原體肺炎模型8一、肺炎的動(dòng)物模型3、真菌性肺炎模型通過經(jīng)皮氣管內(nèi)穿刺法注入菌液濃度為5×108個(gè)/mL的白念菌菌液0.2mL(含白念菌1×108個(gè))，建立免疫抑制家兔白念菌肺炎動(dòng)物模型。用無菌注射器取0.5mL經(jīng)處理后曲霉菌孢子懸液107/mL，由氣道內(nèi)注入免疫抑制新西蘭大白兔氣管內(nèi)，建立侵襲性肺曲霉菌感染模型；用無菌注射器取0.5mL。經(jīng)處理后曲霉菌孢子懸液104/mL，由耳靜脈注入，建立血行曲霉菌感染模型。一、肺炎的動(dòng)物模型3、真菌性肺炎模型9一、肺炎的動(dòng)物模型4、卡氏肺孢子肺炎(PCP)模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)象多為鼠科類，包括大鼠、小鼠、倉鼠、豚鼠、裸鼠，但也有用豬、犬、猴和新西蘭白兔。此前最常用的模式為“考的松/地塞米松+抗菌藥物(多用四環(huán)素)+低蛋白飲食”，但此種方法易致動(dòng)物感染重度立PCP，導(dǎo)致動(dòng)物高死亡率?！鞍肓看姿峥傻乃?土霉素+普通顆粒飼料”，結(jié)果是大鼠癥狀出現(xiàn)晚，癥狀輕，死亡時(shí)間晚，且經(jīng)過病理檢查，證實(shí)模型的成功建立。這種方法是目前建立相對(duì)穩(wěn)定PCP動(dòng)物模型的一種較成熟的方法。一、肺炎的動(dòng)物模型4、卡氏肺孢子肺炎(PCP)模型10二、肺炎的臨床治療二、肺炎的臨床治療11二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)2、抗菌藥物的藥效學(xué)3、抗菌藥物的PK/PD二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)12二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)13二、抗菌藥物的臨床藥理2、抗菌藥物的藥效學(xué)臨床藥效學(xué)研究包括臨床和細(xì)菌學(xué)有效率。前者主要考察抗菌藥物對(duì)疾病的整體療效，用痊愈率和有效率等表示；后者主要考察細(xì)菌清除情況，包括細(xì)菌清除率等。只有感染灶內(nèi)的病原菌被清楚，才能達(dá)到治愈的目的；同時(shí)病原菌的被殺滅也防止了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和耐藥菌播散的可能，對(duì)減少耐藥菌感染的發(fā)生也具重要作用。二、抗菌藥物的臨床藥理2、抗菌藥物的藥效學(xué)14服藥后時(shí)間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSWMPC-防細(xì)菌變異濃度抗菌藥物治療時(shí)，當(dāng)治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會(huì)出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功，但也不會(huì)選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi)，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。二、抗菌藥物的臨床藥理15服藥后時(shí)間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSWMPC-防二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PDPK／PD綜合考慮藥物、宿主和病原菌的相互關(guān)系，可以更全面的對(duì)藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，所得結(jié)果更符合臨床實(shí)際。PK/PD參數(shù)在促進(jìn)臨床合理使用抗菌藥物方面具有十分重要的作用，是評(píng)價(jià)抗菌藥物殺菌作用與血藥濃度關(guān)系不可或缺的一項(xiàng)指標(biāo)。PK用于反映抗菌藥物的分布、代謝、吸收及排泄過程，PD用于反映抗菌藥物的具體治療效果；PAE則反映的是抗菌藥物殺菌作用的時(shí)間長(zhǎng)短。二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PD16二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PD根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時(shí)間的相關(guān)性，大致可將其分為三類：濃度依賴性：抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物濃度相關(guān)。時(shí)間依賴性：抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時(shí)間增加而增加。與時(shí)間有關(guān)但半衰期或PAE較長(zhǎng)：此種分類也為不同藥物依據(jù)PK/PD參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案提供重要依據(jù)。二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PD17二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PD抗菌藥物的PK/PD分類二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PD18ThankYou!ThankYou!19肺炎PPT肺炎PPT20主要內(nèi)容肺炎的動(dòng)物模型抗菌藥物的臨床藥理12主要內(nèi)容肺炎的動(dòng)物模型抗菌藥物的臨床藥理1221一、肺炎的動(dòng)物模型一、肺炎的動(dòng)物模型22一、肺炎的動(dòng)物模型肺炎是指包括終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)等在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)炎癥，由多種病原體如細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等引起，其中以細(xì)菌、病毒最為常見，理化因素、藥物和免疫損傷等也可引起。國(guó)內(nèi)外先后建立了多種肺炎的模型,如細(xì)菌性支氣管性肺炎模型、支原體衣原體肺炎模型、卡氏肺孢子蟲肺炎模型等,這些模型的建立為研究肺炎的發(fā)病機(jī)制和評(píng)價(jià)療效奠定了基礎(chǔ)。一、肺炎的動(dòng)物模型23一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型銅綠假單胞桿菌肺炎肺炎鏈球菌肺炎模型肺炎克雷伯桿菌模型金黃色葡萄球菌肺炎模型大腸桿菌肺炎動(dòng)物模型鮑曼不動(dòng)菌肺炎模型2、肺炎支原體、衣原體肺炎模型3、真菌性肺炎模型4、卡氏肺孢子肺炎模型5、病毒性肺炎模型6、放射性肺炎模型一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型24一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型（1）銅綠假單胞桿菌肺炎模型：小鼠肺部銅綠假單胞菌慢性感染模型：運(yùn)用氣管切開后滴注銅綠假單胞菌瓊脂糖珠懸液的方法建立模型。粒細(xì)胞減少大鼠銅綠假單胞菌肺炎動(dòng)物模型：采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺共同作用造成大鼠免疫功能下降、粒細(xì)胞減少。在此基礎(chǔ)上，將適宜濃度的銅綠假單胞菌菌液經(jīng)氣管接種大鼠，以模擬臨床上常見的粒細(xì)胞缺少患者的肺部感染。經(jīng)皮氣管穿刺及經(jīng)鼻噴霧吸入方法：建立了兔銅綠假單胞菌肺炎模型。常用的動(dòng)物：為6～8周18～30g的小鼠、8周200g左右的SD大鼠或者Wistar大鼠、以及6～10個(gè)月2kg左右新西蘭大白兔等，滴注菌的濃度一般為108～109cfu/mL，注菌量隨動(dòng)物的體重及體質(zhì)有所不同。一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型25一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型（2）肺炎鏈球菌肺炎模型：適用于小鼠：用CBA/J小鼠麻醉后經(jīng)鼻滴入濃度為106cfu/mL的菌液，建立肺炎鏈球菌肺炎小鼠模型。經(jīng)口咽滴入氣管法建立小鼠肺鏈肺炎模型。適用于大鼠：經(jīng)皮肺穿刺法，操作時(shí)直接用胰島素注射器插入大鼠右肺中葉后注入肺炎鏈球菌。通過經(jīng)皮氣管穿刺法建立動(dòng)物模型，模型中麻醉動(dòng)物后暴露氣管，用微量注射器吸取一定量菌液于環(huán)狀軟骨之間插入氣管后注射菌液，后直立動(dòng)物，使得菌液均勻到達(dá)兩肺。適用于兔：用雄性新西蘭白兔常規(guī)麻醉后用硅膠管從聲門插入，至支氣管，緩慢注射菌懸液。注射完畢迅速拔出硅膠導(dǎo)管，使家兔保持直立15s，建立了兔肺鏈肺炎模型。一、肺炎的動(dòng)物模型1、細(xì)菌性肺炎模型26一、肺炎的動(dòng)物模型2、肺炎支原體、衣原體肺炎模型可用倉鼠、豚鼠等建立肺炎支原體肺炎動(dòng)物模型?？刹捎玫伪堑姆椒ǖ稳?00μL含有1×107ccu/mL的肺炎支原體菌液，建立小鼠支原體肺炎模型。采用經(jīng)鼻接種和經(jīng)經(jīng)脈接種衣原體菌液的方法建立衣原體肺炎模型。模型建立后，采用組織病理評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)小鼠肺炎的嚴(yán)重程度。一、肺炎的動(dòng)物模型2、肺炎支原體、衣原體肺炎模型27一、肺炎的動(dòng)物模型3、真菌性肺炎模型通過經(jīng)皮氣管內(nèi)穿刺法注入菌液濃度為5×108個(gè)/mL的白念菌菌液0.2mL(含白念菌1×108個(gè))，建立免疫抑制家兔白念菌肺炎動(dòng)物模型。用無菌注射器取0.5mL經(jīng)處理后曲霉菌孢子懸液107/mL，由氣道內(nèi)注入免疫抑制新西蘭大白兔氣管內(nèi)，建立侵襲性肺曲霉菌感染模型；用無菌注射器取0.5mL。經(jīng)處理后曲霉菌孢子懸液104/mL，由耳靜脈注入，建立血行曲霉菌感染模型。一、肺炎的動(dòng)物模型3、真菌性肺炎模型28一、肺炎的動(dòng)物模型4、卡氏肺孢子肺炎(PCP)模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)象多為鼠科類，包括大鼠、小鼠、倉鼠、豚鼠、裸鼠，但也有用豬、犬、猴和新西蘭白兔。此前最常用的模式為“考的松/地塞米松+抗菌藥物(多用四環(huán)素)+低蛋白飲食”，但此種方法易致動(dòng)物感染重度立PCP，導(dǎo)致動(dòng)物高死亡率?！鞍肓看姿峥傻乃?土霉素+普通顆粒飼料”，結(jié)果是大鼠癥狀出現(xiàn)晚，癥狀輕，死亡時(shí)間晚，且經(jīng)過病理檢查，證實(shí)模型的成功建立。這種方法是目前建立相對(duì)穩(wěn)定PCP動(dòng)物模型的一種較成熟的方法。一、肺炎的動(dòng)物模型4、卡氏肺孢子肺炎(PCP)模型29二、肺炎的臨床治療二、肺炎的臨床治療30二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)2、抗菌藥物的藥效學(xué)3、抗菌藥物的PK/PD二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)31二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)二、抗菌藥物的臨床藥理1、抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)32二、抗菌藥物的臨床藥理2、抗菌藥物的藥效學(xué)臨床藥效學(xué)研究包括臨床和細(xì)菌學(xué)有效率。前者主要考察抗菌藥物對(duì)疾病的整體療效，用痊愈率和有效率等表示；后者主要考察細(xì)菌清除情況，包括細(xì)菌清除率等。只有感染灶內(nèi)的病原菌被清楚，才能達(dá)到治愈的目的；同時(shí)病原菌的被殺滅也防止了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和耐藥菌播散的可能，對(duì)減少耐藥菌感染的發(fā)生也具重要作用。二、抗菌藥物的臨床藥理2、抗菌藥物的藥效學(xué)33服藥后時(shí)間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSWMPC-防細(xì)菌變異濃度抗菌藥物治療時(shí)，當(dāng)治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會(huì)出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功，但也不會(huì)選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi)，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。二、抗菌藥物的臨床藥理34服藥后時(shí)間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSWMPC-防二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/PDPK／PD綜合考慮藥物、宿主和病原菌的相互關(guān)系，可以更全面的對(duì)藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，所得結(jié)果更符合臨床實(shí)際。PK/PD參數(shù)在促進(jìn)臨床合理使用抗菌藥物方面具有十分重要的作用，是評(píng)價(jià)抗菌藥物殺菌作用與血藥濃度關(guān)系不可或缺的一項(xiàng)指標(biāo)。PK用于反映抗菌藥物的分布、代謝、吸收及排泄過程，PD用于反映抗菌藥物的具體治療效果；PAE則反映的是抗菌藥物殺菌作用的時(shí)間長(zhǎng)短。二、抗菌藥物的臨床藥理3、抗菌藥物的PK/