腸癌全程管理課件

腸癌全程管理腸癌全程管理結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長(zhǎng)期疾病控制切除長(zhǎng)期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長(zhǎng)期DFS潛在可切早期一線(xiàn)、二線(xiàn)、三線(xiàn)---晚期期別±輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群III期患者高危II期患者（存在以下至少一項(xiàng)因素）淋巴結(jié)出檢<12個(gè)腫瘤分化不良血管或淋巴結(jié)或神經(jīng)侵犯合并梗阻表現(xiàn)或腫瘤穿孔以及pT4期1.SchmollHJ,etal.AnnOncol2012;23:2479-2516.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.Version3.2013.結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群1.SchmollHJ,早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類(lèi)（卡培他濱）以?shī)W沙利鉑和氟尿嘧啶類(lèi)為主的方案早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑以?shī)W沙利鉑和氟尿嘧啶類(lèi)為主的方MOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌入組行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者(N=2246)FOLFOX4(n=1123)5-FU/LV(n=1123)<70歲

(n=968)70-76歲(n=155)<70歲

(n=963)70-76歲(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)RAndreT,etal.NEJM2004;350:2343-2351.AndreT,etal.JClinOncol.2009;27:3109-3116.主要終點(diǎn)DFSMOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌MOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5-FU/LV顯著改善DFS和OS1.0061218243036424854606672788490961.0061218243036424854606672II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOX時(shí)間(月)時(shí)間(月)II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOXOS(%)DFS(%)6年OS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值86.868.786.972.91.00(0.70-1.41)0.80(0.65-0.97).986.0235年DFS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值79.958.983.766.40.84(0.62-1.14)0.78(0.65-0.93).258.006AndreT,etal.NEJM2004;350:2343-2351.AndreT,etal.JClinOncol.2009;27:3109-3116.MOSAIC研究：2246例行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受5-FU/LV(n=1123，III期患者為675例)或FOLFOX(1123例，III期患者為672例)治療6個(gè)月；主要終點(diǎn)為DFSMOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的輔助治療 FOLFOX

vs.5-FU/LV亞組分析5年DFS5年TTR6年OS患者例數(shù)HR95%CIPHR95%CIPHR95%CIPII期8990.840.62-1.14.2580.700.49-0.990.0451.000.7-1.41.986高危5690.720.51-1.01.0620.620.41-0.920.0020.910.61-1.36.648低危3301.360.76-2.45.3051.010.5-2.05.9721.360.67-2.5.399TournigandC,etal.JClinOncol2012;30:3353-3360.MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(1)對(duì)于III期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX優(yōu)于5-FU/LV支持證據(jù)：MOSAICNCCNGuidelineColoncancer.2015V1.NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(2)FOLFOX是高危II期患者的合理選擇支持證據(jù)：MOSAICNCCNGuidelineColoncancer.2015V1.NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類(lèi)（卡培他濱）早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：DFS至少等效主要安全性終點(diǎn)：氟嘧啶類(lèi)藥物致3/4級(jí)毒性反應(yīng)的發(fā)生率入組患者(N=1987)18-75歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌隨機(jī)化前8周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)ECOGPS0/1卡培他濱(n=1004)1250mg/m2,po.bidd1-14,q21d5FU/LV(n=983)Mayo診所方案:IVLV20mg/m2繼而立刻靜脈推注FU425mg/m2d1-5,q28dR治療24周根據(jù)研究中心對(duì)患者進(jìn)行分層TwelvesC,etal.NEJM2005;352:2696-2704.TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFS較5-FU有優(yōu)勢(shì)OSP=0.06卡培他濱(n=1004)5年月DFSP=0.075年5-FU/LV(n=983)71.4%68.4%012243648607284960.00.81.0HR=0.68(95%CI:0.74-1.01)012243648607284960.00.81.0月卡培他濱(n=1004)5-FU/LV(n=983)60.8%56.7%HR=0.88(95%CI:0.77-1.01)TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFSX-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳所有級(jí)別3/4級(jí)事件(%)卡培他濱(n=995)5-FU/LV(n=974)卡培他濱(n=995)5-FU/LV(n=974)腹瀉46641113惡心或嘔吐365133口腔炎2260214手足綜合征60917<1乏力或虛弱232312嗜睡109<1<1厭食910<1<1脫發(fā)6220<1中性粒細(xì)胞減少3263226TwelvesC,etal.NEJM2005;352:2696-2704.TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳所NO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FA輔助治療III期結(jié)腸癌HallerD,etal.JClinOncol2011;29:1465-1471.多國(guó)、開(kāi)放性、隨機(jī)、III期研究入組患者(N=1886)年齡≥18歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌行根治術(shù)CapeOX(n=944)(治療24周)FU/FA(n=942)(Mayo診所[n=664]治療24周或RoswellPark[n=278]治療32周)RCapeOX:奧沙利鉑130mg/m2d1+卡培他濱1,000mg/m2bidd1-14,q3wFU/FA:標(biāo)準(zhǔn)靜推輔助方案根據(jù)FU/FA方案(MC/RP)、地理區(qū)域(n=16)、陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量(≤3/≥4)、基線(xiàn)CEA水平(正常/異常)和已切淋巴結(jié)與地理區(qū)域之間的相互作用對(duì)患者進(jìn)行分層主要終點(diǎn)DFSNO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FANO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較FU/FA顯著改善DFS與RFSHallerD,etal.JClinOncol2011;29:1465-1471.DFSRFSCapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.80(95%CI,0.69-0.93)P=0.0045CapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.78(95%CI,0.67-0.92)P=0.0024NO16968研究：1886例行根治術(shù)的III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受CapeOX(治療24周)或推注FU/FA(Mayo診所治療24周或RoswellPark治療32周)，主要終點(diǎn)為DFSNO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治療相關(guān)3/4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率更低3/4級(jí)CapeOX(n=944)FU/FA(n=942)中性粒細(xì)胞減少9%16%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少<1%4%腹瀉19%20%嘔吐6%3%惡心5%4%SchmollHJ,etal.JClinOncol2007;25:102-9.HallerD,etal.JClinOncol2011;29:1465-1471.NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治2015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx仍為主要的輔助治療方案之一NCCNGuidelineColoncancer.2015V1.支持證據(jù)：X-ACT，NO169682015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱是早期結(jié)直腸癌輔助治療的核心藥物奧沙利鉑：III期結(jié)直腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是輔助治療的優(yōu)選。高危II期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是合理的治療方案。低危II期結(jié)腸癌患者，5-FU/LV基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑并無(wú)生存益處；卡培他濱：卡培他濱單藥輔助治療等效于靜脈推注5-FU/LVCapeOX仍然為主要的輔助治療方案之一伊立替康或貝伐珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗不應(yīng)用于臨床試驗(yàn)之外的II或III期結(jié)腸癌的輔助治療結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長(zhǎng)期疾病控制切除長(zhǎng)期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長(zhǎng)期DFS潛在可切早期一線(xiàn)、二線(xiàn)、三線(xiàn)---晚期期別定期復(fù)查、輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑聯(lián)合方案含伊立替康聯(lián)合方案貝伐珠單抗西妥昔單抗帕妥木單抗阿柏西普瑞戈非尼部分藥物目前在中國(guó)尚未上市化療VEGFEGFR目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑含伊立替康貝伐珠伊立替康與奧沙利鉑一線(xiàn)先后之爭(zhēng)化療伊立替康與奧沙利鉑一線(xiàn)先后之爭(zhēng)化療V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS次要終點(diǎn)：二線(xiàn)PFS、一線(xiàn)PFS、OS、ORR、安全性主要入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18-75歲結(jié)直腸腺癌轉(zhuǎn)移灶不可切除WHOPS0-2至少1個(gè)雙側(cè)可測(cè)量的2cm病灶或一個(gè)殘留不可評(píng)估病灶足夠骨髓、肝腎功能分層因素研究中心病灶可否測(cè)量隨機(jī)分組一線(xiàn)FOLFIRI(n=109)一線(xiàn)FOLFOX(n=111)PDPD二線(xiàn)FOLFOX(n=81)二線(xiàn)FOLFIRI(n=69)PDPD甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2伊立替康180mg/m22h46hFOLFIRI甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2奧沙利鉑100mg/m246h推注5FU400mg/m2FOLFOX6TourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS主要入組標(biāo)準(zhǔn)分層因素隨一線(xiàn)一總體療效FOLFIRI-FOLFOX

n=109n=81FOLFOX-FOLFIRI

n=111n=69P中位第二無(wú)進(jìn)展生存(月)4中位一線(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存(月)8.58.00.26中位二線(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存(月)03一線(xiàn)緩解率(%)二線(xiàn)緩解率(%)5615544NS0.05接受二線(xiàn)化療的比例(%)7462中位總生存(%)21.520.60.99TourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.總體療效FOLFIRI-FOLFOX

n=109n主要不良反應(yīng)一線(xiàn)治療FOLFIRI-FOLFOX

n=110FOLFOX-FOLFIRI

n=110P3/4級(jí)腹瀉14110.643級(jí)神經(jīng)毒性034<0.053/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少2444<0.05血小板減少05<0.05中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱70<0.053/4級(jí)粘膜炎101<0.053/4級(jí)惡心133<0.05TourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.主要不良反應(yīng)一線(xiàn)治療FOLFIRI-FOLFOX

n=1VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非尼VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非貝伐珠單抗（Bevacizumab）FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于mCRC一線(xiàn)、二線(xiàn)及一線(xiàn)應(yīng)用進(jìn)展后的跨線(xiàn)治療SFDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合以5-FU為基礎(chǔ)的化療用于mCRC/1.Presta,etal.CancerRes1997.2.Yuan,etal.ProcNatlAcadSciUSA1996.3.Willett,etal.NatMed2004.4.Gerber,etal.CancerRes2005.5.Borgstr?m,etal.CancerRes1996.6.Brasch,etal.JMagnResonImaging1997.7.Tobelem.TargOncol2007.8.Dickson,etal.ClinCancerRes2007.9.Prager,etal.MolOncol2010.10.Ribeiro,etal.Respirology2009.11.Ferrara.EndocrRev2004.12.Hicklin,etal.JClinOncol2005.13.Folkman,etal.Cancer:principlesandpracticeofoncology.7thed.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2005.14.Relf,etal.CancerRes1997.貝伐珠單抗（Bevacizumab）http://www.a瑞戈非尼（Regorafenib）FDA批準(zhǔn)瑞戈非尼用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后依然進(jìn)展的mCRC/1.Kies,etal.JCO2010.瑞戈非尼（Regorafenib）http://www.fdEGFR抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥昔單抗帕妥木單抗EGFR抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mCRC一線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFIRI聯(lián)合伊立替康用于單用伊立替康為基礎(chǔ)的化療的難治型患者單藥用于奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療失敗的患者，或?qū)σ亮⑻婵禑o(wú)法耐受的患者SFDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)用于EGFR過(guò)表達(dá)的，對(duì)伊立替康為基礎(chǔ)的化療耐藥的mCRC/西妥昔單抗（Cetuximab）FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mC帕尼單抗（Panitumumab）FDA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型mCRC一線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFOX單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的方案失敗的患者EMA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型的mCRC一線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFOX二線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFIRI用于一線(xiàn)治療使用氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療的患者單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的方案失敗的患者/http://www.ema.europa.eu/帕尼單抗（Panitumumab）http://www.fd西妥昔單抗與貝伐珠單抗一線(xiàn)之爭(zhēng)靶向西妥昔單抗與貝伐珠單抗一線(xiàn)之爭(zhēng)靶向CALGB80405：研究設(shè)計(jì)整個(gè)研究歷經(jīng)10年VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.最初設(shè)計(jì)(未篩選)化療+BEVv.化療+CETUXv.化療+BEV/CETUX最終設(shè)計(jì)(KRAS野生型)化療+BEVv.化療+CETUX20042005-082008-092010201220131/2014[------OPEN------][------OPEN------]數(shù)據(jù)發(fā)布mCRC一線(xiàn)治療KRAS野生型(密碼子12,13)分層因素FOLFOX/FOLFIRI既往輔助化療既往XRT化療+西妥昔單抗化療+貝伐珠單抗RN=1140主要終點(diǎn)：OSCALGB80405：研究設(shè)計(jì)整個(gè)研究歷經(jīng)10年VenooCALGB80405：OSVenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CI化療+Cetux578(375)29.927.0-32.9化療+Bev559(371)29.025.7-31.2時(shí)間(月)%無(wú)事件P=0.34HR=0.925(0.78-1.09)29.029.9100806040200012243648607284化療+Cetux化療+BevCALGB80405：OSVenookA,etal.CALGB80405：PFS(研究者判斷)VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位PFS(月)95%CI化療+Bev559(498)10.89.7-11.4化療+Cetux578(499)10.49.6-11.3100806040200012482436P=0.55HR=1.04(0.91-1.17)%無(wú)事件時(shí)間(月)化療+Cetux化療+BevCALGB80405：PFS(研究者判斷)VenookCALGB80405：生活質(zhì)量與癥狀假設(shè)：西妥昔單抗將降低外觀滿(mǎn)意度和總體生活質(zhì)量方法：EORTCQLQ-C30,皮膚特異性生活質(zhì)量問(wèn)卷(DSQL)評(píng)估：基線(xiàn)、6周、3/6/9個(gè)月VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.100806040200基線(xiàn)6周3月6月9月基線(xiàn)6周3月6月9月EORTCGLOBALQOLP=0.0546DSQL皮膚滿(mǎn)意度P<0.0001BevCetBevCet評(píng)分(0-100分，分?jǐn)?shù)越高代表QOL越好)CALGB80405：生活質(zhì)量與癥狀假設(shè)：西妥昔單抗將降低瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥EGFR抑制劑

±伊立替康

瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥瑞戈非尼BSC西妥昔單抗

+CT雙藥分子檢測(cè)所有RASWT(48%)任何RASMT(52%)貝伐珠單抗

+CT雙藥PD1PD2PD3PD4ModifiedfromSridharan,etal.Oncology2014貝伐珠單抗

+CT雙藥貝伐珠單抗

+CT雙藥結(jié)直腸癌的全程治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌–小結(jié)化療：化療+靶向：FOLFIRI與FOLFOX，無(wú)論哪方先用均可取得較長(zhǎng)PFS及OS。瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥瑞戈非尼BSC貝伐珠單歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用腸癌全程管理課件腸癌全程管理課件腸癌全程管理課件[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設(shè)的重點(diǎn)，便于國(guó)計(jì)民生，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動(dòng)脈。2．出現(xiàn)1881年，中國(guó)自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車(chē)。1888年，宮廷專(zhuān)用鐵路落成。交通運(yùn)輸開(kāi)平[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路交通運(yùn)輸開(kāi)平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭(zhēng)以后列強(qiáng)激烈爭(zhēng)奪在華鐵路的

。②修路成為中國(guó)人

的強(qiáng)烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車(chē)；民國(guó)以后，各條商路修筑權(quán)收歸國(guó)有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路3．發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運(yùn)與航空1．水運(yùn)(1)1872年,

正式成立，標(biāo)志著中國(guó)新式航運(yùn)業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠(chǎng)的海軍飛機(jī)工程處開(kāi)始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處二、水運(yùn)與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè)

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國(guó)首次參加

。郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì)三、從驛傳到郵政郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì)2．電訊(1)開(kāi)端：1877年，福建巡撫在

架設(shè)第一條電報(bào)線(xiàn)，成為中國(guó)自辦電報(bào)的開(kāi)端。(2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國(guó)同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。(3)促進(jìn)了中國(guó)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展，也使人們的生活

。臺(tái)灣出行方式多姿多彩2．電訊臺(tái)灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開(kāi)山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開(kāi)山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。

提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車(chē)，近代的小火輪、火車(chē)同時(shí)使用)。

原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國(guó)的貧困，阻礙社會(huì)發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國(guó)民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動(dòng)。依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。[串點(diǎn)成面·握全局][串點(diǎn)成面·握全局]腸癌全程管理課件

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響1．原因(1)先進(jìn)的中國(guó)人為救國(guó)救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國(guó)社會(huì)發(fā)展。(2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國(guó)人民的反抗，控制和操縱中國(guó)交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國(guó)，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響2．特點(diǎn)(1)近代中國(guó)交通業(yè)逐漸開(kāi)始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國(guó)交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國(guó)與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。2．特點(diǎn)1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長(zhǎng)江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢(shì)”。這說(shuō)明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對(duì)中國(guó)航運(yùn)業(yè)的壟斷B．阻止了外國(guó)對(duì)中國(guó)的經(jīng)濟(jì)侵略C．標(biāo)志著中國(guó)近代化的起步D．使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)標(biāo)志著中國(guó)近代化的開(kāi)端，但不是具體以某個(gè)企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項(xiàng)表述都有錯(cuò)誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)二、近代以來(lái)交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動(dòng)各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開(kāi)闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對(duì)人們的社會(huì)生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡(jiǎn)便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會(huì)生活。二、近代以來(lái)交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響2．清朝黃遵憲曾作詩(shī)曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖有萬(wàn)鈞柁，動(dòng)如繞指柔?！边@是在描寫(xiě) (

)A．電話(huà)B．汽車(chē)C．電報(bào) D．火車(chē)解析：從“萬(wàn)鈞柁”“動(dòng)如繞指柔”可推斷為火車(chē)。答案：D2．清朝黃遵憲曾作詩(shī)曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖腸癌全程管理課件[典題例析][例1]

上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造總局的汽車(chē)B．洋人發(fā)明的火車(chē)C．輪船招商局的輪船D．福州船政局的軍艦[典題例析][例1]上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人[解析]由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆答案]

C[解析]由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居[題組沖關(guān)]1．中國(guó)近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A．公路運(yùn)輸 B．鐵路運(yùn)輸C．輪船運(yùn)輸 D．航空運(yùn)輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個(gè)企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國(guó)航運(yùn)業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護(hù)了中國(guó)的權(quán)利。據(jù)此本題選C項(xiàng)。答案：C[題組沖關(guān)]1．中國(guó)近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是2.右圖是1909年《民呼日?qǐng)?bào)》上登載的一幅漫畫(huà)，其要表達(dá)的主題是(

)A．帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益B．西方國(guó)家學(xué)習(xí)中國(guó)文化C．西方列強(qiáng)掀起瓜分中國(guó)狂潮D．西方八國(guó)組成聯(lián)軍侵略中國(guó)2.右圖是1909年《民呼日?qǐng)?bào)》上登載的解析：從圖片中可以了解到各國(guó)舉的燈籠是火車(chē)形狀，20世紀(jì)初的這一幅漫畫(huà)正反映了帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益。B項(xiàng)說(shuō)法錯(cuò)誤，C項(xiàng)不能反映漫畫(huà)的主題，D項(xiàng)時(shí)間上不一致。答案：A解析：從圖片中可以了解到各國(guó)舉的燈籠是火車(chē)形狀，20世紀(jì)初的腸癌全程管理課件[典題例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中國(guó)茶葉的一個(gè)外銷(xiāo)中心。1884年，福建茶葉市場(chǎng)出現(xiàn)了茶葉收購(gòu)價(jià)格與上海出口價(jià)格同步變動(dòng)的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關(guān)的近代事業(yè)是(

)A．電報(bào)業(yè) B．大眾報(bào)業(yè)C．鐵路交通業(yè) D．輪船航運(yùn)業(yè)[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故選A。[答案]

A[典題例析][例2](2010·福建高考)上海是近[題組沖關(guān)]3．假如某愛(ài)國(guó)實(shí)業(yè)家在20世紀(jì)初需要了解全國(guó)各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飛機(jī)赴各地了解B．通過(guò)無(wú)線(xiàn)電報(bào)輸送訊息C．通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)D．乘坐火車(chē)赴各地了解解析：本題考查中國(guó)近代物質(zhì)生活的變遷。注意題干信息“20世紀(jì)初”“最快捷的方式”，因此應(yīng)選B，火車(chē)速度遠(yuǎn)不及電報(bào)快。20世紀(jì)30年代民航飛機(jī)才在中國(guó)出現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)出現(xiàn)在20世紀(jì)90年代。答案：B[題組沖關(guān)]3．假如某愛(ài)國(guó)實(shí)業(yè)家在20世紀(jì)初需要了解全國(guó)各地4．下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是(

)A．信息傳遞快捷簡(jiǎn)便B．改變著人們的思想觀念C．阻礙了人們的感情交流D．影響著人們的社會(huì)生活解析：新式通訊工具方便快捷，便于人們感情的溝通和交流。答案：C4．下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是()腸癌全程管理課件關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進(jìn)步、辛亥革命和國(guó)民大革命順應(yīng)時(shí)代潮流圖說(shuō)歷史主旨句歸納(1)近代交通由傳統(tǒng)的人力工具逐漸演變?yōu)?/p>

機(jī)械動(dòng)力牽引的新式交通工具，火車(chē)、

汽車(chē)、電車(chē)、輪船、飛機(jī)先后出現(xiàn)。(2)通訊工具由傳統(tǒng)的郵政通信發(fā)展為先進(jìn)

的電訊工具，有線(xiàn)電報(bào)、電話(huà)、無(wú)線(xiàn)電

報(bào)先后發(fā)明。(3)近代以來(lái)，交通、通訊工具的進(jìn)步，推

動(dòng)了經(jīng)濟(jì)與社會(huì)的發(fā)展。關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進(jìn)步、辛亥革命和國(guó)民大革命順應(yīng)圖說(shuō)歷關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進(jìn)步、辛亥革命和國(guó)民大革命順應(yīng)時(shí)代潮流圖說(shuō)歷史主旨句歸納(1)1911年，革命黨人發(fā)動(dòng)武昌起義，辛亥革命爆發(fā)，隨后建立了中華民國(guó)，頒布了《中華民國(guó)臨時(shí)約法》；辛亥革命是中國(guó)近代化進(jìn)程的里程碑。(2)1924年國(guó)民黨“一大”召開(kāi)，標(biāo)志著第

一次國(guó)共

合作正式實(shí)現(xiàn)，國(guó)民大革命興起。(3)1926年國(guó)民革命軍出師北伐，連克武昌、九江，直搗南京、上海，取得巨大成功。關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進(jìn)步、辛亥革命和國(guó)民大革命順應(yīng)時(shí)圖說(shuō)關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進(jìn)步、辛亥革命和國(guó)民大革命順應(yīng)時(shí)代潮流圖說(shuō)歷史主旨句歸納(1)20世紀(jì)初，孫中山提出“民族、民權(quán)、

民生”三民主義，成為以后辛亥革命的

指導(dǎo)思想。(2)三民主義沒(méi)有明確提出反帝要求，也沒(méi)

有提出廢除封建土地制度，是一個(gè)不徹

底的資產(chǎn)階級(jí)革命綱領(lǐng)。(3)1924年，孫中山將三民主義發(fā)展為新三

民主義，明確提出了反帝要求，它成為

第一次國(guó)共合作的政治基礎(chǔ)和國(guó)民大革

命的旗幟。關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進(jìn)步、辛亥革命和國(guó)民大革命順應(yīng)時(shí)圖說(shuō)腸癌全程管理腸癌全程管理結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長(zhǎng)期疾病控制切除長(zhǎng)期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長(zhǎng)期DFS潛在可切早期一線(xiàn)、二線(xiàn)、三線(xiàn)---晚期期別±輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群III期患者高危II期患者（存在以下至少一項(xiàng)因素）淋巴結(jié)出檢<12個(gè)腫瘤分化不良血管或淋巴結(jié)或神經(jīng)侵犯合并梗阻表現(xiàn)或腫瘤穿孔以及pT4期1.SchmollHJ,etal.AnnOncol2012;23:2479-2516.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.Version3.2013.結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的適用人群1.SchmollHJ,早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類(lèi)（卡培他濱）以?shī)W沙利鉑和氟尿嘧啶類(lèi)為主的方案早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑以?shī)W沙利鉑和氟尿嘧啶類(lèi)為主的方MOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌入組行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者(N=2246)FOLFOX4(n=1123)5-FU/LV(n=1123)<70歲

(n=968)70-76歲(n=155)<70歲

(n=963)70-76歲(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)RAndreT,etal.NEJM2004;350:2343-2351.AndreT,etal.JClinOncol.2009;27:3109-3116.主要終點(diǎn)DFSMOSAIC研究：

奧沙利鉑/氟尿嘧啶/亞葉酸輔助治療結(jié)腸癌MOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5-FU/LV顯著改善DFS和OS1.0061218243036424854606672788490961.0061218243036424854606672II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOX時(shí)間(月)時(shí)間(月)II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，F(xiàn)OLFOXIII期，F(xiàn)OLFOXOS(%)DFS(%)6年OS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值86.868.786.972.91.00(0.70-1.41)0.80(0.65-0.97).986.0235年DFS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值79.958.983.766.40.84(0.62-1.14)0.78(0.65-0.93).258.006AndreT,etal.NEJM2004;350:2343-2351.AndreT,etal.JClinOncol.2009;27:3109-3116.MOSAIC研究：2246例行根治術(shù)的II期或III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受5-FU/LV(n=1123，III期患者為675例)或FOLFOX(1123例，III期患者為672例)治療6個(gè)月；主要終點(diǎn)為DFSMOSAIC研究：FOLFOX輔助治療III期結(jié)腸癌，

較5MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的輔助治療 FOLFOX

vs.5-FU/LV亞組分析5年DFS5年TTR6年OS患者例數(shù)HR95%CIPHR95%CIPHR95%CIPII期8990.840.62-1.14.2580.700.49-0.990.0451.000.7-1.41.986高危5690.720.51-1.01.0620.620.41-0.920.0020.910.61-1.36.648低危3301.360.76-2.45.3051.010.5-2.05.9721.360.67-2.5.399TournigandC,etal.JClinOncol2012;30:3353-3360.MOSAIC：FOLFOX適用于

高危特征II期結(jié)腸癌患者的NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(1)對(duì)于III期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX優(yōu)于5-FU/LV支持證據(jù)：MOSAICNCCNGuidelineColoncancer.2015V1.NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原則(2)FOLFOX是高危II期患者的合理選擇支持證據(jù)：MOSAICNCCNGuidelineColoncancer.2015V1.NCCN2015v1.

II期和III期結(jié)腸癌輔助治療原早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑&氟尿嘧啶類(lèi)（卡培他濱）早期結(jié)直腸癌的輔助治療奧沙利鉑X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：DFS至少等效主要安全性終點(diǎn)：氟嘧啶類(lèi)藥物致3/4級(jí)毒性反應(yīng)的發(fā)生率入組患者(N=1987)18-75歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌隨機(jī)化前8周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)ECOGPS0/1卡培他濱(n=1004)1250mg/m2,po.bidd1-14,q21d5FU/LV(n=983)Mayo診所方案:IVLV20mg/m2繼而立刻靜脈推注FU425mg/m2d1-5,q28dR治療24周根據(jù)研究中心對(duì)患者進(jìn)行分層TwelvesC,etal.NEJM2005;352:2696-2704.TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌主要療效終點(diǎn)：X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFS較5-FU有優(yōu)勢(shì)OSP=0.06卡培他濱(n=1004)5年月DFSP=0.075年5-FU/LV(n=983)71.4%68.4%012243648607284960.00.81.0HR=0.68(95%CI:0.74-1.01)012243648607284960.00.81.0月卡培他濱(n=1004)5-FU/LV(n=983)60.8%56.7%HR=0.88(95%CI:0.77-1.01)TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

OS/DFSX-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳所有級(jí)別3/4級(jí)事件(%)卡培他濱(n=995)5-FU/LV(n=974)卡培他濱(n=995)5-FU/LV(n=974)腹瀉46641113惡心或嘔吐365133口腔炎2260214手足綜合征60917<1乏力或虛弱232312嗜睡109<1<1厭食910<1<1脫發(fā)6220<1中性粒細(xì)胞減少3263226TwelvesC,etal.NEJM2005;352:2696-2704.TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他濱單藥輔助治療III期結(jié)腸癌

安全性佳所NO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FA輔助治療III期結(jié)腸癌HallerD,etal.JClinOncol2011;29:1465-1471.多國(guó)、開(kāi)放性、隨機(jī)、III期研究入組患者(N=1886)年齡≥18歲經(jīng)組織學(xué)證實(shí)III期結(jié)腸癌行根治術(shù)CapeOX(n=944)(治療24周)FU/FA(n=942)(Mayo診所[n=664]治療24周或RoswellPark[n=278]治療32周)RCapeOX:奧沙利鉑130mg/m2d1+卡培他濱1,000mg/m2bidd1-14,q3wFU/FA:標(biāo)準(zhǔn)靜推輔助方案根據(jù)FU/FA方案(MC/RP)、地理區(qū)域(n=16)、陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量(≤3/≥4)、基線(xiàn)CEA水平(正常/異常)和已切淋巴結(jié)與地理區(qū)域之間的相互作用對(duì)患者進(jìn)行分層主要終點(diǎn)DFSNO16968研究：

卡培他濱+奧沙利鉑vs.FU/FANO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較FU/FA顯著改善DFS與RFSHallerD,etal.JClinOncol2011;29:1465-1471.DFSRFSCapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.80(95%CI,0.69-0.93)P=0.0045CapeOX(n=944)FU/FA(n=942)時(shí)間(年)1.00.20123456HR=0.78(95%CI,0.67-0.92)P=0.0024NO16968研究：1886例行根治術(shù)的III期結(jié)腸癌患者隨機(jī)接受CapeOX(治療24周)或推注FU/FA(Mayo診所治療24周或RoswellPark治療32周)，主要終點(diǎn)為DFSNO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

較NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治療相關(guān)3/4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率更低3/4級(jí)CapeOX(n=944)FU/FA(n=942)中性粒細(xì)胞減少9%16%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少<1%4%腹瀉19%20%嘔吐6%3%惡心5%4%SchmollHJ,etal.JClinOncol2007;25:102-9.HallerD,etal.JClinOncol2011;29:1465-1471.NO16968研究：CapeOX輔助治療III期結(jié)腸癌

治2015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx仍為主要的輔助治療方案之一NCCNGuidelineColoncancer.2015V1.支持證據(jù)：X-ACT，NO169682015NCCN結(jié)腸癌指南：卡培他濱單藥或

CapeOx結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱是早期結(jié)直腸癌輔助治療的核心藥物奧沙利鉑：III期結(jié)直腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是輔助治療的優(yōu)選。高危II期結(jié)腸癌患者，F(xiàn)OLFOX是合理的治療方案。低危II期結(jié)腸癌患者，5-FU/LV基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑并無(wú)生存益處；卡培他濱：卡培他濱單藥輔助治療等效于靜脈推注5-FU/LVCapeOX仍然為主要的輔助治療方案之一伊立替康或貝伐珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗不應(yīng)用于臨床試驗(yàn)之外的II或III期結(jié)腸癌的輔助治療結(jié)直腸癌的全程治療：早期結(jié)直腸癌–小結(jié)奧沙利鉑與卡培他濱結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS與OS–代表大多數(shù)患者的需求根治性手術(shù)初始可切除長(zhǎng)期疾病控制切除長(zhǎng)期DFS潛在可切大多患者仍為不可切除切除長(zhǎng)期DFS潛在可切早期一線(xiàn)、二線(xiàn)、三線(xiàn)---晚期期別定期復(fù)查、輔助化療結(jié)直腸癌的全程管理模式初始不可切除治療目標(biāo)期望結(jié)果優(yōu)化PFS目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑聯(lián)合方案含伊立替康聯(lián)合方案貝伐珠單抗西妥昔單抗帕妥木單抗阿柏西普瑞戈非尼部分藥物目前在中國(guó)尚未上市化療VEGFEGFR目前用于治療mCRC的藥物FU單藥含奧沙利鉑含伊立替康貝伐珠伊立替康與奧沙利鉑一線(xiàn)先后之爭(zhēng)化療伊立替康與奧沙利鉑一線(xiàn)先后之爭(zhēng)化療V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS次要終點(diǎn)：二線(xiàn)PFS、一線(xiàn)PFS、OS、ORR、安全性主要入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18-75歲結(jié)直腸腺癌轉(zhuǎn)移灶不可切除WHOPS0-2至少1個(gè)雙側(cè)可測(cè)量的2cm病灶或一個(gè)殘留不可評(píng)估病灶足夠骨髓、肝腎功能分層因素研究中心病灶可否測(cè)量隨機(jī)分組一線(xiàn)FOLFIRI(n=109)一線(xiàn)FOLFOX(n=111)PDPD二線(xiàn)FOLFOX(n=81)二線(xiàn)FOLFIRI(n=69)PDPD甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2伊立替康180mg/m22h46hFOLFIRI甲酰四氫葉酸200mg/m25FUCIV2,400-3,000mg/m2奧沙利鉑100mg/m246h推注5FU400mg/m2FOLFOX6TourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.V308研究主要終點(diǎn)：第二PFS主要入組標(biāo)準(zhǔn)分層因素隨一線(xiàn)一總體療效FOLFIRI-FOLFOX

n=109n=81FOLFOX-FOLFIRI

n=111n=69P中位第二無(wú)進(jìn)展生存(月)4中位一線(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存(月)8.58.00.26中位二線(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存(月)03一線(xiàn)緩解率(%)二線(xiàn)緩解率(%)5615544NS0.05接受二線(xiàn)化療的比例(%)7462中位總生存(%)21.520.60.99TourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.總體療效FOLFIRI-FOLFOX

n=109n主要不良反應(yīng)一線(xiàn)治療FOLFIRI-FOLFOX

n=110FOLFOX-FOLFIRI

n=110P3/4級(jí)腹瀉14110.643級(jí)神經(jīng)毒性034<0.053/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少2444<0.05血小板減少05<0.05中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱70<0.053/4級(jí)粘膜炎101<0.053/4級(jí)惡心133<0.05TourningandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237.主要不良反應(yīng)一線(xiàn)治療FOLFIRI-FOLFOX

n=1VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非尼VEGF抗血管生成靶向治療的主要靶點(diǎn)貝伐珠單抗阿柏西普瑞戈非貝伐珠單抗（Bevacizumab）FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于mCRC一線(xiàn)、二線(xiàn)及一線(xiàn)應(yīng)用進(jìn)展后的跨線(xiàn)治療SFDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合以5-FU為基礎(chǔ)的化療用于mCRC/1.Presta,etal.CancerRes1997.2.Yuan,etal.ProcNatlAcadSciUSA1996.3.Willett,etal.NatMed2004.4.Gerber,etal.CancerRes2005.5.Borgstr?m,etal.CancerRes1996.6.Brasch,etal.JMagnResonImaging1997.7.Tobelem.TargOncol2007.8.Dickson,etal.ClinCancerRes2007.9.Prager,etal.MolOncol2010.10.Ribeiro,etal.Respirology2009.11.Ferrara.EndocrRev2004.12.Hicklin,etal.JClinOncol2005.13.Folkman,etal.Cancer:principlesandpracticeofoncology.7thed.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2005.14.Relf,etal.CancerRes1997.貝伐珠單抗（Bevacizumab）http://www.a瑞戈非尼（Regorafenib）FDA批準(zhǔn)瑞戈非尼用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后依然進(jìn)展的mCRC/1.Kies,etal.JCO2010.瑞戈非尼（Regorafenib）http://www.fdEGFR抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥昔單抗帕妥木單抗EGFR抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）靶向治療的主要靶點(diǎn)西妥FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mCRC一線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFIRI聯(lián)合伊立替康用于單用伊立替康為基礎(chǔ)的化療的難治型患者單藥用于奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療失敗的患者，或?qū)σ亮⑻婵禑o(wú)法耐受的患者SFDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)用于EGFR過(guò)表達(dá)的，對(duì)伊立替康為基礎(chǔ)的化療耐藥的mCRC/西妥昔單抗（Cetuximab）FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗用于K-Ras野生型、EGFR表達(dá)的mC帕尼單抗（Panitumumab）FDA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型mCRC一線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFOX單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的方案失敗的患者EMA批準(zhǔn)帕尼單抗用于RAS野生型的mCRC一線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFOX二線(xiàn)治療聯(lián)合FOLFIRI用于一線(xiàn)治療使用氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療的患者單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的方案失敗的患者/http://www.ema.europa.eu/帕尼單抗（Panitumumab）http://www.fd西妥昔單抗與貝伐珠單抗一線(xiàn)之爭(zhēng)靶向西妥昔單抗與貝伐珠單抗一線(xiàn)之爭(zhēng)靶向CALGB80405：研究設(shè)計(jì)整個(gè)研究歷經(jīng)10年VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.最初設(shè)計(jì)(未篩選)化療+BEVv.化療+CETUXv.化療+BEV/CETUX最終設(shè)計(jì)(KRAS野生型)化療+BEVv.化療+CETUX20042005-082008-092010201220131/2014[------OPEN------][------OPEN------]數(shù)據(jù)發(fā)布mCRC一線(xiàn)治療KRAS野生型(密碼子12,13)分層因素FOLFOX/FOLFIRI既往輔助化療既往XRT化療+西妥昔單抗化療+貝伐珠單抗RN=1140主要終點(diǎn)：OSCALGB80405：研究設(shè)計(jì)整個(gè)研究歷經(jīng)10年VenooCALGB80405：OSVenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CI化療+Cetux578(375)29.927.0-32.9化療+Bev559(371)29.025.7-31.2時(shí)間(月)%無(wú)事件P=0.34HR=0.925(0.78-1.09)29.029.9100806040200012243648607284化療+Cetux化療+BevCALGB80405：OSVenookA,etal.CALGB80405：PFS(研究者判斷)VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位PFS(月)95%CI化療+Bev559(498)10.89.7-11.4化療+Cetux578(499)10.49.6-11.3100806040200012482436P=0.55HR=1.04(0.91-1.17)%無(wú)事件時(shí)間(月)化療+Cetux化療+BevCALGB80405：PFS(研究者判斷)VenookCALGB80405：生活質(zhì)量與癥狀假設(shè)：西妥昔單抗將降低外觀滿(mǎn)意度和總體生活質(zhì)量方法：EORTCQLQ-C30,皮膚特異性生活質(zhì)量問(wèn)卷(DSQL)評(píng)估：基線(xiàn)、6周、3/6/9個(gè)月VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.100806040200基線(xiàn)6周3月6月9月基線(xiàn)6周3月6月9月EORTCGLOBALQOLP=0.0546DSQL皮膚滿(mǎn)意度P<0.0001BevCetBevCet評(píng)分(0-100分，分?jǐn)?shù)越高代表QOL越好)CALGB80405：生活質(zhì)量與癥狀假設(shè)：西妥昔單抗將降低瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥EGFR抑制劑

±伊立替康

瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥瑞戈非尼BSC西妥昔單抗

+CT雙藥分子檢測(cè)所有RASWT(48%)任何RASMT(52%)貝伐珠單抗

+CT雙藥PD1PD2PD3PD4ModifiedfromSridharan,etal.Oncology2014貝伐珠單抗

+CT雙藥貝伐珠單抗

+CT雙藥結(jié)直腸癌的全程治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌–小結(jié)化療：化療+靶向：FOLFIRI與FOLFOX，無(wú)論哪方先用均可取得較長(zhǎng)PFS及OS。瑞戈非尼BSC貝伐珠單抗

+CT雙藥瑞戈非尼BSC貝伐珠單歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用腸癌全程管理課件腸癌全程管理課件腸癌全程管理課件[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設(shè)的重點(diǎn)，便于國(guó)計(jì)民生，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動(dòng)脈。2．出現(xiàn)1881年，中國(guó)自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車(chē)。1888年，宮廷專(zhuān)用鐵路落成。交通運(yùn)輸開(kāi)平[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路交通運(yùn)輸開(kāi)平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭(zhēng)以后列強(qiáng)激烈爭(zhēng)奪在華鐵路的

。②修路成為中國(guó)人

的強(qiáng)烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車(chē)；民國(guó)以后，各條商路修筑權(quán)收歸國(guó)有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路3．發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運(yùn)與航空1．水運(yùn)(1)1872年,

正式成立，標(biāo)志著中國(guó)新式航運(yùn)業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠(chǎng)的海軍飛機(jī)工程處開(kāi)始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處二、水運(yùn)與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè)

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國(guó)首次參加

。郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì)三、從驛傳到郵政郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì)2．電訊(1)開(kāi)端：1877年，福建巡撫在

架設(shè)第一條電報(bào)線(xiàn)，成為中國(guó)自辦電報(bào)的開(kāi)端。(2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國(guó)同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。(3)促進(jìn)了中國(guó)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展，也使人們的生活

。臺(tái)灣出行方式多姿多彩2．電訊臺(tái)灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開(kāi)山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開(kāi)山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。

提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車(chē)，近代的小火輪、火車(chē)同時(shí)使用)。

原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國(guó)的貧困，阻礙社會(huì)發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國(guó)民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動(dòng)。依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。[串點(diǎn)成面·握全局][串點(diǎn)成面·握全局]腸癌全程管理課件

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響1．原因(1)先進(jìn)的中國(guó)人為救國(guó)救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國(guó)社會(huì)發(fā)展。(2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國(guó)人民的反抗，控制和操縱中國(guó)交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國(guó)，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響2．特點(diǎn)(1)近代中國(guó)交通業(yè)逐漸開(kāi)始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國(guó)交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國(guó)與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的