心肌梗塞左室重構的防治與心力衰竭的預防

心肌梗塞左室重構的防治

與心力衰竭的預防第1頁，共53頁。心力衰竭各種心血管疾病的終末階段死亡率高（10－40％），預后差心血管疾病死亡反復住院的主要原因醫(yī)療費用猛增第2頁，共53頁。心力衰竭的預防更重要產生心力衰竭的病因－CHD占70％－其它如心肌病等占30％重點預防冠心病心力衰竭第3頁，共53頁。根據(jù)心血管疾病產生的連續(xù)過程鏈

冠心病心力衰竭可以預防AMI冠脈內血栓形成心律失常和心肌壞死猝死

無癥狀缺血左室重構心肌缺血心絞痛心肌冬眠左室擴張CAD動脈粥樣硬化CHF左室肥厚危險因素心臟病晚期（高血壓、高血脂、糖尿病、胰島素抵抗、血小板、纖維蛋白原，等）第4頁，共53頁。預防心力衰竭的三個環(huán)節(jié)預防心臟初始損傷預防心臟進一步損傷預防心肌損傷后的心功能惡化第5頁，共53頁。預防心臟初始損傷

（initialinjury）主要是預防能導致CHF的重要疾?。谛牟『透哐獕捍胧嚎刂乒谛牟〉奈ｋU因素－高血壓－高血脂－吸煙（Packer,etal.AmJ1999;83(2A):IA-35A)第6頁，共53頁。預防心臟進一步損傷

(furtherinjury)主要預防：心肌梗塞后死亡心力衰竭再梗塞措施：－急性心肌梗塞（AMI）早期再灌注治療－神經(jīng)內分泌拮抗劑（如ACEI和－受體阻滯劑）應用第7頁，共53頁。心肌損傷后的功能惡化

(Post-injurydeterioration)主要預防：左室收縮功能異常者（不論癥狀有無，缺血或非缺血原因），發(fā)展成心衰或死亡措施：ACEI

－受體阻滯劑再灌注治療（PTCA、CABG）第8頁，共53頁。CHF產生的機制－左室重塑心力衰竭的產生和發(fā)展：呈“進行性”過程（Progression)，即收縮功能受損心力衰竭產生不斷惡化都是“持續(xù)進展著”（臨床上可無癥狀和體征），表現(xiàn)為左室進行性擴大和功能降低，這一過程稱作左室重塑（LVRemodelling）預防心力衰竭的關鍵是有效地阻止甚至逆轉左室重塑，不論心力衰竭產生的原因如何

第9頁，共53頁。心室重塑（VentricularRemodelling）是指心室由于心肌損傷（包括心肌梗塞、中毒、炎癥和代謝異常）或負荷增加（容量或壓力）所產生的大小、形狀和組織結構的變化過程。這一過程雖然病因各異，但所產生的病理生理過程相同，即左室進行性擴大和收縮功能降低，最終導致心力衰竭和死亡，預后差第10頁，共53頁。AMI左室重塑（LVRemodelling）是指AMI后所產生的左室重塑，包括梗塞區(qū)室壁心肌變薄、拉長，產生“膨出”即梗塞擴展（infarctexpansion）和非梗塞區(qū)室壁心肌的反應性肥厚、伸長，致左室進行性擴張和變形伴心功能降低的過程。臨床上與產生左室擴張、心力衰竭、嚴重心律失常、AMI早期心臟破裂、真、假性室壁瘤形成等嚴重并發(fā)癥有關，是影響AMI近、遠期預后的主要原因第11頁，共53頁。AMI左室重塑的三階段早期重塑亞急性重塑晚期重塑依時間順序，臨床將AMI左室重塑分成三階段第12頁，共53頁。早期重塑（earlyremodelling）AMI后早期數(shù)小時～數(shù)天內的重塑發(fā)生率30－45％表現(xiàn)為梗塞擴展（Infarctexpansion），主要由血液動力學（室壁張力增加）介導第13頁，共53頁。亞急性重塑（subacuteremodelling）是AMI后數(shù)天～數(shù)周發(fā)生的重塑，是早期重塑的繼續(xù)，由血液動力學和神經(jīng)內分泌共同介導此期間，梗塞擴展繼續(xù)，同時出現(xiàn)非梗塞區(qū)心肌的肥厚、拉長（即離心性肥厚），左室容量增加第14頁，共53頁。晚期重塑（lateremodelling）是在AMI后數(shù)周～數(shù)月甚至更長時間里發(fā)生的重塑，也是早期和亞急性期重塑的繼續(xù)，往往發(fā)生在大面積AMI患者，約占AMI的40％此期間梗塞區(qū)疤痕已形成，不再有梗塞擴展，主要是非梗塞區(qū)心肌的持續(xù)重塑，產生左室進行性擴大伴收縮功能進行性減低，最終導致心力衰竭此期重塑也是由血液動力學和神經(jīng)內分泌共同介導第15頁，共53頁。AMI左室重塑的病理生理過程梗塞擴展心肌肥厚左室進行性擴大伴心功能降低左室球形變和二尖瓣返流第16頁，共53頁。梗塞擴展（infarctexpansion）Hutchins和Bulkley于1978年首先提出，定義為梗塞區(qū)域不成比例地急性擴張和變薄，而非再一次心肌壞死所致其實質是指梗塞區(qū)室壁的局限性變薄、擴張和膨出產生機制：梗塞心肌愈合過程中薄弱的心室壁在左室腔壓力作用下形成，始于AMI后數(shù)小時，1～2周時最重，4～6周時結束組織學：心肌纖維束的側向滑行（sidetosideslippage）75％心肌細胞的被動拉長（stretch）25％與梗塞延展（infarctextension）相區(qū)別：延展實質上是AMI后4周內的再梗塞第17頁，共53頁。病理意義：－無再灌注的前壁AMI中占40％，在AMI死亡病人中占70％－與AMI早期嚴重并發(fā)癥產生有關如心衰、心臟破裂、真、假性室壁瘤形成－心臟破裂、假性室壁瘤－－極度擴展所致－真性室壁瘤－－在梗塞擴展的基礎上形成－嚴重影響AMI早期預后第18頁，共53頁。影響梗塞擴展的因素梗塞范圍和透壁程度－大面積透壁性AMI易發(fā)生梗塞部位－前壁多、下、后壁少發(fā)生心臟負荷－前、后負荷，促使expansion發(fā)生室壁強度－心肌肥厚或疤痕組織不易擴展藥物－激素或非甾醇類抗炎藥，促進梗塞擴展。梗塞相關冠脈（IRCA）的再通和側枝循環(huán)形成情況－IRCA未再通而又無側支循環(huán)形成極易發(fā)生第19頁，共53頁。心肌肥厚是非梗塞區(qū)重塑的主要表現(xiàn)，也是AMI晚期重塑的特征實際上始于AMI早期，幾乎與梗塞擴展同時發(fā)生，此后貫穿在左室重塑的全過程是AMI恢復以后產生左室擴大、收縮功能降低和心力衰竭的主要原因第20頁，共53頁。心肌肥厚的病理特征離心性肥厚或擴張性肥厚，即既有擴張，又有肥厚大鼠AMI早期（第二天），即有非梗塞區(qū)室壁擴張，（室壁厚度23％），心肌細胞肥大（容積、長和寬度增加了16％、11％和5％）AMI晚期（1月時），非梗塞區(qū)室壁擴張已不明顯，（室壁厚度恢復正常），心肌細胞肥大更明顯（容積、長和寬度分別增加了32％、33％和17％）組織學：心肌細胞肥大和心肌間質增生第21頁，共53頁。心肌肥厚的生理和病理意義早期有收縮功能增強，對心功能低下可起代償作用同時可伴有心肌間質的膠原合成增加和沉積，產生間質性纖維化，致心肌缺血、僵硬度增加和舒張功能障礙晚期可產生嚴重的間質纖維化，心肌內毛細血管數(shù)量減少，氧彌散面積減少，彌散距離增大，心肌嚴重缺血甚至壞死，心肌收縮功能障礙，最終也可導致心力衰竭第22頁，共53頁。左室進行性擴大伴心功能降低AMI早期AMI恢復后梗塞擴展非梗塞區(qū)離心性肥厚非梗塞區(qū)離心性肥厚左室進行性擴大和收縮功能降低第23頁，共53頁。影響左室擴大和重塑最主要因素MI面積過大嚴重梗塞擴展IRCA持續(xù)閉塞第24頁，共53頁。左室球形變和二尖瓣返流在AMI左室重塑和擴大的過程中左室?guī)缀涡螤钕蚯蛐误w的變化即球形變－左室重塑獨立特征－可能由于室壁張力所致－臨床與活動耐量低，心功能分級差和嚴重心衰有關－是預后差的不良重塑現(xiàn)象第25頁，共53頁。二尖瓣返流左室擴大＋球形變二尖瓣返流－與二尖瓣環(huán)擴大、腱索相對縮短使二尖瓣不能完全關閉－可使容量負荷和室壁張促使或加重力增高，促進左室重塑心力衰竭、－還使心功能降低預后不良第26頁，共53頁。AMI梗塞左室重塑的

病理生理機制血液動力學介導機制（圖1）－是由于AMI后血液動力學異常產生的室壁張力增加啟動、驅動和介導－是由于AMI后血液動力學異常的代償機制所啟動，并在代償過程中進入惡性循環(huán)，最終失代償?shù)慕Y果第27頁，共53頁。AMI心肌壞死LVEF啟動過程

－SV、CO，LVEDP交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮RAA系統(tǒng)激活(兒茶酚胺）（AngII,醛固酮）左心室負荷－室壁張力（WS）代償驅動過程

收縮期WS舒張期WS梗塞區(qū)擴展非梗塞區(qū)離心性肥厚

左室擴張＋肥厚擴張>>肥厚室壁張力失代償、（R/T或V/M）惡性循環(huán)過程左室進行性擴大心功能進行性減低心力衰竭圖1.AMI左室重塑的血液動力學介導機制示意圖第28頁，共53頁。神經(jīng)內分泌介導機制是指AMI左室重塑過程中，始終有神經(jīng)內分泌因子參與，在組織、細胞水平重塑即心肌重塑中起重要作用結果導致心肌細胞肥厚和膠原過度沉積RAAS、SNS的激活和某些細胞因子起重要作用主要神經(jīng)內分泌因子有AgII、NE、-TNF、IL-1,6,8第29頁，共53頁。AMI血液動力學異常神經(jīng)內分泌激活（RAA系統(tǒng)、SNS和細胞因子）心肌細心肌間質心肌細冠狀動毛細血管胞肥厚纖維化胞壞死脈增厚生長不足心功能受損，心肌缺血，心律失常左室重塑進展心力衰竭圖2.AMI后神經(jīng)內分泌激活介導左室重塑的結果第30頁，共53頁。左室重塑與預后AMI左室越大射血分數(shù)（LVEF）越低心衰發(fā)生率越高預后越差第31頁，共53頁。Kostuk等早先研究發(fā)現(xiàn)：AMI后胸片上心臟擴大者病死率高，是無心臟擴大者的3倍，一年內出現(xiàn)NYHAIII級的心衰癥狀者也顯著為多（32％對2％）White等的研究表明：AMI后左室容積（EDV和ESV）增加是預后差的強預測因素，特別是ESV的預測作用最強，強于冠狀動脈病變的程度SAVE研究顯示：－AMI后一年內發(fā)生了主要心血管事件患者的左室明顯擴大－左室腔面積3倍于同期未發(fā)生心血管事件的患者Migrino等還發(fā)現(xiàn)：AMI早期（90－180分鐘）左室擴大(ESVI40ml/m2)即能影響患者的近、遠期預后，是預測30天和1年時死亡的強預測因素第32頁，共53頁。臨床表現(xiàn)和診斷AMI左室重塑過程隱匿，臨床上無癥狀和體征，難以作出準確的診斷臨床一旦出現(xiàn)心力衰竭癥狀時，已屬重塑晚期，為時已晚使用影像技術直接測定左室容積EDV、ESV、Mass、球形指數(shù)和LVEF是診斷和評價左室重塑及其程度的最為準確和理想方法第33頁，共53頁。左室造影：是測量左室容積和收縮功能的金標準，但有創(chuàng)，不能成為復查常規(guī)超聲心動圖：無創(chuàng)、可重復，已成為診斷或評價左室重塑和收縮功能公認的常規(guī)方法，但質控不嚴，重復性不好，會影響準確性電子束計算機斷層顯像（UFCT）核磁共振成像（MRI）

分辨率好，但設備和檢查費昂貴，也難以常規(guī)使用

第34頁，共53頁。AMI左室重塑的防治關鍵縮小梗塞面積糾正啟動和促進左室重塑的血液動力學異常和神經(jīng)內分泌異常有效阻止左室擴大和心功能降低的進行性過程具體措施再灌注治療藥物治療－ACEI－AT1-RB－硝酸酯－－受體阻滯劑避免應用促進左室重塑的藥物

第35頁，共53頁。再灌注治療AMI早期（<6小時）再灌注治療包括溶栓和急診PTCA或支架植入，盡快使IRCA再通和心肌再灌注是防止左室重塑最有效的方法－挽救缺血心肌－縮小梗塞面積－阻抑梗塞擴展－防止左室擴大和重塑第36頁，共53頁。AMI晚期（>6小時）冠脈再通：不能挽救缺血心肌，縮小梗塞面積但能減弱梗塞擴展，從而防止左室重塑MI恢復期（1－4周）行PTCA或支架植入術：使IRCA再通，也能防止左室重塑第37頁，共53頁。AMI晚期冠脈再通防止

左室重塑的機制梗塞區(qū)出血、水腫、細胞腫脹，使室壁僵硬度增加，可限制梗塞擴展和左室擴張IRCA及其血管內血液充盈有軟管效用（thegardenhoseeffect），對梗塞區(qū)室壁起支持作用而限制梗塞區(qū)和左室的擴張恢復血流可使梗塞區(qū)存活心肌恢復功能，限制左室重塑第38頁，共53頁。藥物治療ACEI包括：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、賴那普利(lisinopril)、苯那普利(benapril)、雷米普利(ramipril)、西拉普利(cilazapril)和培哚普利（pendopril）能防止AMI的左室擴大和重塑，防止心衰發(fā)生，顯著改善AMI患者的預后，從而已被公認為AMI后防止左室重塑和心力衰竭的首選藥物第39頁，共53頁。Pfeffer等1985年首先發(fā)現(xiàn)ACEI卡托普利能降低AMI大鼠的左室容積和充盈壓，抑制其心室肥厚，并改善AMI大鼠的生存率臨床研究也顯示ACEI能有效防止AMI患者的左室進行性擴大和重塑，改善AMI患者的左室功能90年代初期，大規(guī)模臨床試驗SAVE、ISIS-4、GISSI-3、CATS、AIRE等，以死亡率為終點，進一步證明ACEI在治療AMI中的確切療效和有關作用，為AMI患者常規(guī)使用ACEI提供了充足的依據(jù)第40頁，共53頁。ACEI臨床應用（目前主張）對所有透壁AMI患者，只要無禁忌癥，都應及早（<24小時）給予ACEI治療對AMI左室重塑的高?；颊呷缜氨贏MI、原有室壁節(jié)段運動異常、左室功能低下和心力衰竭者應終身服用ACEI的用量，應達目的劑量（大規(guī)模臨床試驗使用并推薦的劑量），如卡托普利75－150mg/日（SAVE），依那普利20mg/日（SOLVD）因血壓偏低并不能耐受者，小劑量也有效（我們的實驗結果）第41頁，共53頁。ACEI的作用機制抑制了循環(huán)和組織中的RAAS活性，阻斷了AgII生成和作用，糾正了AMI左室重塑的血液動力學異常和神經(jīng)內分泌異常包括：－擴張血管降低了心臟前、后負荷，降低了室壁張力，糾正了促使左室重塑的血液動力學異常－抑制醛固酮的合成，減輕鈉水儲留，進一步減輕心臟前負荷和舒張期室壁張力－抑制了心肌細胞肥厚和膠原增生－抑制了AMI心肌細胞調亡和過氧化作用－抑制了交感神經(jīng)的過度激動第42頁，共53頁。ACEI的副作用低血壓、頭暈咳嗽腎功能損害高鉀血癥（與鉀劑或保鉀利尿劑合用時）血管神經(jīng)性水腫（過敏反應，極少）第43頁，共53頁。血管緊張素受體拮抗劑（ARBS）ARBS即“沙坦”類，包括氯沙坦（Losartan）、纈沙坦（Valsartan）、伊貝沙坦（Irbesartan）、泰咪沙坦（Telmisartan）和肯迪沙坦（Candesartan）等血管緊張素受體1（AT1）阻滯劑在受體水平阻斷AngII的作用能完全阻斷RAA系統(tǒng)（包括經(jīng)典和非經(jīng)典途徑）AngII更易激活AT2，產生有利作用能防治AMI的左室重塑（我們的實驗研究）無咳嗽副作用臨床上可作為ACEI的替代品，用于不能耐受ACEI患者的治療第44頁，共53頁。硝酸酯類

血管擴張劑能抗心肌缺血、止痛、縮小梗塞面積能降低LVEDP達40％能改善AMI的血液動力學和左室收縮功能已成為治療AMI的重要藥物之一其去心臟負荷作用也能防治AMI的左室擴大和重塑－已得到實驗、臨床和大規(guī)模臨床研究的證實機制：－使左室前、后負荷下降，室壁張力－減輕梗塞擴展和左室擴大，也可阻斷左室擴大室壁張力之間的惡心循環(huán)第45頁，共53頁。－受體阻滯劑傳統(tǒng)認識（公認）能降低心肌耗氧量、縮小梗塞面積并改善AMI患者的預后近年來治療心力衰竭的大規(guī)模臨床試驗結果，提示有可能防止或逆轉AMI的左室重塑卡維地洛爾（Carvedilol）－第三代非選擇性－受體阻滯劑，兼有－受體阻滯和抗氧化作用－能顯著降低心力衰竭患者的病死率，增加LVEF－對缺血性心力衰竭患者長期應用（>20月），使病死率和再住院率降低26％，使LVEF升高5.3%，能顯著降低左室EDV和ESV，有效防止左室進行性擴大（JACC1997;29(5):1060-1066)第46頁，共53頁?？ňS地洛防止左室重塑

－－與ACEI的對比我們的實驗結果顯示：－卡維地洛大、中、小劑量（10、1、0.1mg/kg/day）

均能有效防止大鼠AMI后左室重塑（包括左室擴張和肥厚）（中華醫(yī)學雜志，待發(fā)表）－卡維地洛與－樂克對比，抑制AMI大鼠左室擴張作用相當，然后者似乎無抑制左室肥厚的作用（中國醫(yī)學科學院學報，待發(fā)表）第47頁，共53頁。－卡維地洛與ACEI西拉普利、氯沙坦一樣能有效防止大鼠AMI的左室重塑（左室擴張和肥厚），改善血液動力學和左室收縮功能和舒張功能，且療效相當（已投中華心血管雜志）Senior的一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（CHAPS）也顯示：卡維地洛能有效防止AMI伴收縮功能異常（LVEF<45%）患者的左室重塑－AMI患者