第十九解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥演示文稿

第十九解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥演示文稿第一頁，共三十一頁。優(yōu)選第十九解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二頁，共三十一頁。解熱作用體溫（１）正常：３７℃（２）微熱：３８℃↓（３）中熱：３８～３９℃（４）高熱：３９℃↑發(fā)熱優(yōu)點（１）提高機(jī)體防御能力（２）利于診斷缺點（１）機(jī)體代謝能力↑（２）給病人帶來痛苦第三頁，共三十一頁。外熱源→刺激中性粒Ｃ→內(nèi)熱源PGE2合成、釋放↑→體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點↑→產(chǎn)熱↑、散熱↓→發(fā)熱→作用下丘腦COX活性↑發(fā)熱過程解熱過程N(yùn)SAIDS解熱第四頁，共三十一頁。鎮(zhèn)痛抗炎作用組織損傷、發(fā)炎→局部BK合成、釋放↑PG合成、釋放↑←痛覺感受器疼痛、炎癥放大作用第五頁，共三十一頁?！咎攸c】對發(fā)熱體溫有解熱作用，對正常體溫?zé)o效對慢性鈍痛有效，對急性銳痛、內(nèi)臟絞痛無效第六頁，共三十一頁。二、分類選擇性非選擇性COX抑制藥

選擇性COX-2抑制藥結(jié)構(gòu)水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類、其他有機(jī)酸類第七頁，共三十一頁。第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類阿司匹林aspirin(乙酰水楊酸,acetylsalicylicacid)第八頁，共三十一頁。1550-柳葉汁-止痛1763-柳樹皮粉-熱病1874-提取物-風(fēng)濕熱樹皮提取物-水楊苷-水楊酸鈉-熱病、風(fēng)濕熱、痛風(fēng)1897-乙酰水楊酸1899.2-阿司匹林1982-英國約翰–諾貝爾獎拜耳公司-德國化學(xué)家費(fèi)里克斯·霍夫曼第九頁，共三十一頁?！倔w內(nèi)過程】例3（05北京理綜）可用于鑒別以下三種化合物的一組試劑是

吸收快：胃、小腸分布廣：關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤代謝：乙酰水楊酸→水楊酸＜１g，一級動力學(xué)，t1/2≈２～３h＞１g，零級動力學(xué)，t1/2≈１５～３０h排泄：OH-

85%，H+

5%第十頁，共三十一頁?！咀饔门c應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛：強(qiáng)、持久

用于：感冒發(fā)熱、各種慢性鈍痛第十一頁，共三十一頁。抗炎抗風(fēng)濕：強(qiáng)，3～4g

/d，q.i.d.

用于：

急性風(fēng)濕熱及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選用藥（24～48h）：緩解癥狀第十二頁，共三十一頁?？寡ㄐ纬桑?0～100mg

/d

用于：

心梗、腦血栓、V血栓第十三頁，共三十一頁。C膜磷脂PLA2花生四烯酸(COX-1)環(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2,PGH2)TXA2(血栓素A2)TXA2合成酶PGE2PGF2αPGD2PGI2合成酶PGI2(前列環(huán)素)血小板內(nèi)血管內(nèi)膜中脂氧酶LTS(白三烯)阿司匹林哮喘小劑量

大劑量第十四頁，共三十一頁。【抗血栓機(jī)制】小劑量（-）血小板內(nèi)COX-1→環(huán)內(nèi)過氧化物↓→TXA2合成、釋放↓→（-）血小板聚集→抗血栓大劑量（-）血管內(nèi)膜中COX-1→環(huán)內(nèi)過氧化物↓→PGI2合成、釋放↓→促血栓形成第十五頁，共三十一頁。其他：

用于：

阿爾茨海默?。耗X內(nèi)COX-2↓

妊高征、子癇：

50～100mg

/d→TXA2/

PGI2↓第十六頁，共三十一頁。【不良反應(yīng)】久、大劑量——多

胃腸道反應(yīng):上腹不適、惡心、嘔吐胃潰瘍、胃出血機(jī)制

直接刺激胃腸粘膜內(nèi)源性PGS↓

(+)CTZ第十七頁，共三十一頁。措施飯后服米索前列醇同服抗酸藥:NaHCO3腸溶片大便隱血試驗:≥3g/d,3w消化道潰瘍禁用第十八頁，共三十一頁。過敏反應(yīng):蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、阿司匹林哮喘機(jī)制（-）COX活性→脂氧化酶活性↑→LTS↑措施吸入GCS、抗組胺藥；Ad無效哮喘、慢性蕁麻疹禁用第十九頁，共三十一頁。凝血障礙:

加重出血傾向

機(jī)制大劑量→(-)凝血酶原合成↑→凝血障礙小劑量久用→(-)TXA2合成→(-)血小板聚集→出血時間↑第二十頁，共三十一頁。措施預(yù)防性同服Vk肝功不全、低凝血酶原血癥、

Vk缺乏、血友病禁用術(shù)前1W,停服Aspirin第二十一頁，共三十一頁。

水楊酸反應(yīng):

＞5g／d

胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐

前庭蝸N反應(yīng)：耳鳴、聽力↓

視N反應(yīng)：視力↓

CNS反應(yīng)：頭痛、頭暈→高熱、驚厥、昏迷措施iv.gtt碳酸氫鈉第二十二頁，共三十一頁?！嘟肁spirin，可用對乙酰氨基酚病毒感染伴發(fā)熱的青少年

→服用Aspirin

→嚴(yán)重肝功異常合并腦病瑞夷（Reye）（肝脂肪變性-腦病）綜合征第二十三頁，共三十一頁。二、苯胺類非那西丁對乙酰氨基酚（撲熱息痛）亞氨基酚正痛片:阿司匹林+非那西丁去痛片:氨基比林+非那西丁第二十四頁，共三十一頁。特點

阿司匹林過敏、潰瘍、哮喘、病毒感染引起發(fā)熱、頭痛——選用解熱、鎮(zhèn)痛≈ASP，解熱>鎮(zhèn)痛無抗炎抗風(fēng)濕、(-)血小板聚集作用用于：感冒發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、N痛等第二十五頁，共三十一頁。三、吡唑酮類保泰松phenylbutazone抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng),解熱作用弱用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)多——已淘汰第二十六頁，共三十一頁。四、其他吲哚美辛indomethacin

(消炎痛)特點抗炎（>10-40倍）、解熱、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)

用于----風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎頑固性發(fā)熱第二十七頁，共三十一頁。丙酸類布洛芬、奈普生、酮洛芬抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)胃腸道不良反應(yīng)少用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎第二十八頁，共三十一頁。鄰氨基苯甲酸類甲滅酸、氯滅酸、雙氯滅痛抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用弱不良反應(yīng)>阿司匹林用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎感冒通雙氯滅痛15mg人工牛黃15mg撲爾敏2.5mg第二十九頁，共三十一頁。選擇性COX－2抑制藥

塞來昔布、尼美舒利抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用不良反應(yīng)<阿司匹林用于風(fēng)濕性、類風(fēng)關(guān)、骨關(guān)節(jié)炎、慢鈍痛第三十頁，共三十一頁。

解熱鎮(zhèn)痛藥與抗精神病藥對體溫影響的比較下丘腦下丘腦調(diào)定點下移降低發(fā)熱者體溫,對正常體溫?zé)o影響