體外診斷試劑申報(bào)資料常見問題匯總及解答

體外診斷試劑申報(bào)資料

常見問題匯總及解答

2016.5北京CMDE呂允鳳提高申報(bào)質(zhì)量今天要解決的問題：總結(jié)常見的問題探討解決的辦法涉及的內(nèi)容體外診斷試劑注冊申報(bào)形式：1產(chǎn)品注冊共16大項(xiàng)資料2延續(xù)注冊不同組分變更注冊共6大項(xiàng)資料共8大項(xiàng)資料

3涉及法規(guī)總局令1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號《體外診斷試劑注冊管理辦法》2.國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》涉及法規(guī)規(guī)范性文件1.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2014年第44號）2.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告（2014年第9號）3.關(guān)于發(fā)布《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的通告（2014年第17號）4.關(guān)于發(fā)布《體外診斷試劑臨床研究指導(dǎo)原則》的通告（2014年第16號）涉及法規(guī)1.關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕144號）2.關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕208號）3.關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問題的通知（食藥監(jiān)械管〔2015〕247號）701法規(guī)問題共性問題解決02收集數(shù)據(jù)收集通知單相關(guān)問題收集常見咨詢問題04分級討論03問題分類明確問題所屬資料區(qū)分問題的性質(zhì)總結(jié)思路解決共性法規(guī)問題資料問題以發(fā)補(bǔ)通知單及咨詢常見問題為主常見問題討論分析討論申報(bào)資料問題四三二主要內(nèi)容目錄常見共性問題匯總注冊單元產(chǎn)品分類產(chǎn)品命名指導(dǎo)原則產(chǎn)品注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題調(diào)查匯總常見問題分析討論延續(xù)注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題匯總分析變更申報(bào)常見問題變更申請資料情況常見問題匯總分析8一四三二主要內(nèi)容目錄常見共性問題匯總注冊單元產(chǎn)品分類產(chǎn)品命名指導(dǎo)原則產(chǎn)品注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題調(diào)查匯總常見問題分析討論延續(xù)注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題匯總分析變更申報(bào)常見問題變更申請資料情況常見問題匯總分析9一一、常見共性問題匯總—注冊單元5號令體外診斷試劑的注冊單元應(yīng)為單一試劑或者單一試劑盒，一個(gè)注冊單元可以包括不同的包裝規(guī)格。校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與配合使用的體外診斷試劑

合并申請注冊，也可以單獨(dú)申請注冊。單一試劑盒是指用于完成某項(xiàng)或某一類檢測所使用的所有試劑或部分試劑組合成的試劑盒存在形式。單一試劑是指組成試劑盒的所有以單獨(dú)形式存在的試劑組份一、常見共性問題匯總—注冊單元注冊單元舉例1234丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（PCR法）組成：核酸提取試劑PCR混合液DNA聚合酶陽性對照空白對照丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（PCR法）組成：PCR混合液DNA聚合酶陽性對照空白對照單一試劑底物液丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（PCR法）同時(shí)包含：48人份/盒96人份/盒一、常見共性問題匯總—注冊單元注冊單元舉例8嗎啡檢測試劑盒（PCR法）同時(shí)包含：條型：50人份/盒、100人份/盒；卡型：50人份/盒、100人份/盒。5總甲狀腺素校準(zhǔn)品包含：5個(gè)水平校準(zhǔn)品6總甲狀腺素檢測試劑盒（**法）同時(shí)包含兩種規(guī)格：規(guī)格1：反應(yīng)試劑+校準(zhǔn)品+質(zhì)控品；規(guī)格2：反應(yīng)試劑7毒品五項(xiàng)檢測試劑盒（膠體金法）包含：嗎啡、甲基安非他命、可卡因、大麻、氯胺酮五項(xiàng)聯(lián)檢卡一、常見共性問題匯總—注冊單元11注冊單元舉例9多項(xiàng)毒品檢測試劑（膠體金法）同時(shí)包含三種規(guī)格：毒品五項(xiàng)檢測卡；毒品三項(xiàng)檢測卡；毒品四項(xiàng)檢測卡；（共五項(xiàng)檢測）10乙型肝炎病毒五項(xiàng)聯(lián)合檢測卡(膠體金法)同時(shí)可檢測：HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。多項(xiàng)毒品檢測試劑（膠體金法）同時(shí)包含三種規(guī)格：毒品五項(xiàng)檢測卡；毒品三項(xiàng)檢測卡；毒品四項(xiàng)檢測卡；其中一項(xiàng)檢測卡；（共五項(xiàng)檢測）注冊單元舉例12***檢測試劑盒包含：檢測試劑+軟件/檢測儀一、常見共性問題匯總—注冊單元13無協(xié)同輔助診斷意義的相關(guān)被檢物質(zhì)同時(shí)檢測試劑盒一、常見共性問題匯總—注冊單元注冊單元的合并與拆分注冊單元影響的問題一、常見共性問題匯總—產(chǎn)品分類依據(jù)：《體外診斷試劑注冊管理辦法》第十七—二十條《體外診斷試劑分類子目錄》食藥監(jiān)械管〔2013〕242號新研制產(chǎn)品分類途徑：

同三類申報(bào)分類界定關(guān)注：分類調(diào)整品種一、常見共性問題匯總—產(chǎn)品分類1.微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；2.樣本處理用產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)?、稀釋液、染色液等?.用于蛋白質(zhì)檢測的2.用于糖類檢測的；

3.用于激素檢測的；

4.用于酶類檢測的；

5.用于酯類檢測的；

6.用于維生素檢測的；

7.用于無機(jī)離子檢測的；

8.用于藥物及藥物代謝物檢測的；

9.用于自身抗體檢測的；

10.用于微生物鑒別或者藥敏試驗(yàn)的；

11.用于其他生理、生化或者免疫功能指標(biāo)檢測的1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的；

2.與血型、組織配型相關(guān)的；

3.與人類基因檢測相關(guān)的；

4.與遺傳性疾病相關(guān)的；

5.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的；

6.與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測相關(guān)的;

7.與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的;

8.與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的。第一類第二類第三類一、常見共性問題匯總—產(chǎn)品命名被測物+用途+方法特殊：根據(jù)用途命名舉例甲胎蛋白檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）乙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（熒光定量PCR法）甲胎蛋白校準(zhǔn)品一、常見共性問題匯總—產(chǎn)品命名常見不規(guī)范通用名稱：乙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑（PCR法）---不應(yīng)體現(xiàn)定性定量HPV分型檢測試劑（PCR法）---HPV應(yīng)使用中文丙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒---缺少方法學(xué)描述血糖快速檢測試劑（**法）---“快速”為描述性語言大麻檢測試劑盒（膠體金法）---被測物“大麻”表述不規(guī)范，應(yīng)為四氫大麻酚酸關(guān)于英文名稱一、常見共性問題匯總—指導(dǎo)原則腫瘤標(biāo)志物定量檢測試劑流感病毒核酸、抗原檢測試劑流式細(xì)胞儀配套用檢測試劑HIV臨床研究HBV核酸檢測試劑病毒特異性IgM抗體檢測Torch類抗體檢測試劑藥物濫用檢測試劑惡性腫瘤突變基因檢測試劑HBV基因分型檢測試劑HCV核酸檢測試劑過敏原特異性IgE檢測試劑雌激素和孕激素受體（免疫組化）檢測試劑結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測試劑HPV基因分型檢測試劑人紅細(xì)胞反定型試劑抗人球蛋白檢測卡血型檢測卡（微柱凝膠法）HCV分型試劑……已發(fā)布及正在編寫的三類指導(dǎo)原則四三二主要內(nèi)容目錄常見共性問題匯總注冊單元產(chǎn)品分類產(chǎn)品命名指導(dǎo)原則產(chǎn)品注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題調(diào)查匯總常見問題分析延續(xù)注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題匯總分析變更申報(bào)常見問題變更申請資料情況常見問題匯總分析21一一、產(chǎn)品注冊常見問題—產(chǎn)品注冊

資料情況

三類共16項(xiàng)資料二類共14項(xiàng)資料產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告申請表證明性文件綜述主要原材料分析性能評估生產(chǎn)工藝、反應(yīng)體系陽性判斷值、參考區(qū)間穩(wěn)定性研究生產(chǎn)及自檢記錄臨床評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)分析產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品說明書標(biāo)簽樣稿符合性聲明產(chǎn)品注冊二、產(chǎn)品注冊常見問題---常見問題

調(diào)查匯總2015年40份發(fā)補(bǔ)通知單問題匯總比較二、產(chǎn)品注冊常見問題---常見問題

調(diào)查匯總臨床試驗(yàn)相關(guān)問題產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊檢驗(yàn)分析性能評估資料參考值/穩(wěn)定性等研發(fā)過程其他二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析

1.申請表2.證明性文件3.綜述資料4.主要原材料的研究資料5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料6.分析性能評估資料7.陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料8.穩(wěn)定性研究資料9.生產(chǎn)及自檢記錄10.臨床評價(jià)資料11.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料12.產(chǎn)品技術(shù)要求13.產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告14.產(chǎn)品說明書15.標(biāo)簽樣稿16.符合性聲明二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析1.申請表非常重要，體現(xiàn)申請人意愿填寫規(guī)范信息準(zhǔn)確，避免糾錯(cuò)簽章清晰常見問題：產(chǎn)品技術(shù)信息與實(shí)際說明書不符；申請人信息文字性錯(cuò)誤；-----導(dǎo)致糾錯(cuò)簽字簽章不清；-----文件效力不明二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析2.證明性資料創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請審查通知單（創(chuàng)新產(chǎn)品）營業(yè)執(zhí)照副本（復(fù)印件）組織機(jī)構(gòu)代碼證（復(fù)印件）委托協(xié)議及受托企業(yè)生產(chǎn)許可證（創(chuàng)新產(chǎn)品）境內(nèi)產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械管理的證明文件及上市銷售證明上市證明文件企業(yè)資格證明文件代理人委托書、承諾書、營業(yè)執(zhí)照副本或機(jī)構(gòu)登記證明進(jìn)口產(chǎn)品常見問題：境外產(chǎn)品原文名稱不一致-----應(yīng)出具聲明

進(jìn)口產(chǎn)品OEM關(guān)系不明確-----應(yīng)提交協(xié)議

二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析3.綜述資料常見問題：臨床背景內(nèi)容不足；產(chǎn)品描述簡單；生物安全性內(nèi)容缺失，如人源材料；其他內(nèi)容無相關(guān)上市產(chǎn)品比較。產(chǎn)品預(yù)期用途用途、臨床背景、相關(guān)方法產(chǎn)品描述技術(shù)原理、原材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)控校準(zhǔn)溯源生物安全性方面的說明人源材料、牛羊源性、其他動(dòng)物源及微生物來源、病毒滅活措施及證明文件產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價(jià)主要研究結(jié)果總結(jié)、產(chǎn)品評價(jià)其他同類產(chǎn)品上市情況、技術(shù)方法及臨床應(yīng)用、與同類產(chǎn)品異同、新產(chǎn)品預(yù)期用途文獻(xiàn)二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析4.主要原材料的研究資料要求：主要原材料的選擇、制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過程校準(zhǔn)品的溯源性文件（具體的溯源過程）外購原材料不同供應(yīng)商原料的選擇比較過程及數(shù)據(jù)主要原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)自制原材料制備原理描述制備過程主要原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析4.主要原材料的研究資料常見問題：主要原材料選擇過程（外購）舉例：免疫方法抗原外購?fù)庥^純度、分子量、蛋白濃度等特性功能性試驗(yàn)：一般考察使用該原料的試劑盒的準(zhǔn)確性、靈敏度、精密度、特異性的性能。比較選擇適用的原料。提交比較的數(shù)據(jù)二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見問題：主要原材料制備過程（自制）舉例：

抗原天然抗原病原體毒株（或菌株）病原體培養(yǎng)抗原提取及純化鑒定重組抗原有關(guān)特定基因選擇基因序列（基因座位/位點(diǎn)）基因克隆抗原表達(dá)及抗原純化鑒定對基因克隆的整個(gè)過程進(jìn)行描述?？贵w使用天然抗原作為免疫原明確該天然抗原的來源使用重組抗原或其他人工合成抗原作為免疫原明確相關(guān)的抗原重組方面的信息生物學(xué)源性、免疫原、克隆號及制備純化方法、主要技術(shù)指標(biāo)要求引物、探針核酸序列比對選擇

合成、純化、驗(yàn)證技術(shù)指標(biāo)要求二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見問題：校準(zhǔn)品溯源資料參考物質(zhì)校準(zhǔn)品校準(zhǔn)品池企業(yè)二級參考品企業(yè)一級參考品常見問題：缺少過程數(shù)據(jù)；定值方法的合理；無國際參考品/國家參考品的情況。二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析關(guān)于企業(yè)參考品設(shè)置考慮涵蓋：所有被測物/被測位點(diǎn)/基因型；靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度、特異性指標(biāo)需求；基質(zhì)盡可能與臨床樣本一致；二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料主要生產(chǎn)工藝包括:工作液的配制、分裝和凍干；固相載體的包被和組裝；顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等。反應(yīng)體系包括：樣本采集及處理；樣本要求；樣本用量；試劑用量；反應(yīng)條件；校準(zhǔn)方法（如有）；質(zhì)控方法等。常見問題：生產(chǎn)工藝缺乏確定依據(jù)；反應(yīng)體系缺少部分研究資料；二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析6.分析性能評估資料靈敏度特異性精密度準(zhǔn)確性線性范圍或檢測范圍等各項(xiàng)分析性能的確定方法及依據(jù)關(guān)于不同包裝規(guī)格關(guān)于不同適用機(jī)型關(guān)于評估批次校準(zhǔn)品質(zhì)控品二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見問題：驗(yàn)證資料or研究資料如靈敏度：定性：研究：系列參考品分別重復(fù)檢測，選擇95%陽性檢出的最低濃度/稀釋度參考品作為檢出限。驗(yàn)證：選擇檢出限濃度樣本進(jìn)行驗(yàn)證。

定量：研究：空白基質(zhì)和系列濃度參考品分別重復(fù)檢測，確定檢出限（空白限）、定量限（能夠準(zhǔn)確檢出的最低濃度）。驗(yàn)證：選擇檢出限、定量限濃度樣本進(jìn)行驗(yàn)證。二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見問題：性能評估的個(gè)性化與完整性如特異性乙型肝炎病毒核酸檢測試劑：交叉反應(yīng)：核酸序列具有同源性、易引起相同或相似的臨床癥狀的。CMV、E-B病毒、HIV、HCV、HAV、TP、人類皰疹病毒6型、單純皰疹病毒1型、單純皰疹病毒2型、甲型流感病毒、痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌。干擾物質(zhì)：內(nèi)源性物質(zhì)和常用的治療藥物人白蛋白、膽紅素*、游離血紅蛋白*、甘油三酯*、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血、抗核抗體、類風(fēng)濕因子、總G型免疫球蛋白（IgG）。腫瘤標(biāo)志物檢測試劑：交叉反應(yīng)：易共存的其他腫瘤標(biāo)志物抗原、某些激素、近期使用的抗腫瘤藥物、人抗鼠抗體（HAMA）干擾：溶血（血紅蛋白）、高脂、高膽紅素、自身抗體影響，如RF、ANA等。二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見問題：性能評估結(jié)論與資料前后的一致性-----支持說明書聲稱-----支持產(chǎn)品技術(shù)要求-----支持臨床試驗(yàn)批次問題其他項(xiàng)目如提取效率驗(yàn)證、樣本適用性、

特殊處理過程效果驗(yàn)證等二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析7.陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料確定參考值采用的樣本來源參考值確定的方法詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)常見問題：參考值的確立和驗(yàn)證采用文獻(xiàn)或參考其他產(chǎn)品確定參考值的情況二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析8.穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)。穩(wěn)定性研究的具體方法、過程。必須提交至少3批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性。開瓶/復(fù)溶/多次凍融/運(yùn)輸?shù)确€(wěn)定性的研究資料。（如有）充分考慮產(chǎn)品在儲存、運(yùn)輸和使用過程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。樣本保存穩(wěn)定性研究資料常見問題：批次；時(shí)間點(diǎn)的選擇；開瓶、凍融、運(yùn)輸?shù)确€(wěn)定性；樣本保存穩(wěn)定性；二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析10.臨床評價(jià)資料常見臨床法規(guī)問題常見臨床技術(shù)問題常見臨床資料問題二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見臨床法規(guī)問題1.IVD臨床評價(jià)是否均以臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行？2.臨床試驗(yàn)減免政策的范圍及具體執(zhí)行？3.臨床試驗(yàn)時(shí)間與注檢時(shí)間的規(guī)定如何執(zhí)行？4.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)如何選擇？.5.臨床試驗(yàn)倫理學(xué)要求如何執(zhí)行？6.新舊法規(guī)對臨床試驗(yàn)的要求有何變化及過渡期執(zhí)行問題。二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析二類、三類體外診斷試劑均應(yīng)開展臨床試驗(yàn)免臨床試驗(yàn)?zāi)夸浶?zhǔn)品、質(zhì)控品單獨(dú)申報(bào)不需提交臨床試驗(yàn)用于罕見病及應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件注檢合格后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)1.IVD臨床評價(jià)是否均以臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行？2.臨床試驗(yàn)減免政策的范圍及具體執(zhí)行？3.臨床試驗(yàn)時(shí)間與注檢時(shí)間的規(guī)定如何執(zhí)行？二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析在國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)目錄前，申請人應(yīng)當(dāng)在省級衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)。

對于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等機(jī)構(gòu)開展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的

專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。第三類體外診斷試劑---不少于3家（含3家）第二類體外診斷試劑---不少于2家（含2家）4.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)如何選擇？.二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，提交倫理委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。例外情況：如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。5.臨床試驗(yàn)倫理學(xué)要求如何執(zhí)行？二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析內(nèi)容原法規(guī)要求新法規(guī)要求時(shí)間注冊檢測與臨床試驗(yàn)無順序要求注冊檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)省級醫(yī)療衛(wèi)生單位取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)議需要提交不需提交簽章臨床試驗(yàn)主管部門臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理可免倫理，出具聲明必須經(jīng)倫理委員會(huì)同意，可經(jīng)同意后免于知情同意備案無需需備案增加消費(fèi)者個(gè)人自行使用的IVD應(yīng)進(jìn)行說明書認(rèn)知能力的評價(jià)6.新舊法規(guī)對臨床試驗(yàn)的要求有何變化及過渡期執(zhí)行問題。二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見臨床技術(shù)問題發(fā)補(bǔ)內(nèi)容主要問題樣本類型與說明書聲稱不符、同源比對、類型不明陽性病例不滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、缺少確認(rèn)方案設(shè)計(jì)問題未嚴(yán)格按照說明書聲稱人群、樣本及臨床意義等設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、相關(guān)試劑、儀器信息不全病例選擇未合理分組、無相關(guān)干擾病例、罕見位點(diǎn)病例數(shù)結(jié)果分析多項(xiàng)結(jié)果未分別統(tǒng)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析方法不明確等已有指南品種未按照指南要求開展臨床試驗(yàn)二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見臨床技術(shù)問題1.關(guān)于對比試劑（方法）選擇2.關(guān)于臨床試驗(yàn)總例數(shù)及陽性例數(shù)3.關(guān)于病例選擇及樣本分布4.關(guān)于多項(xiàng)/多位點(diǎn)檢測臨床試驗(yàn)例數(shù)及分布5.關(guān)于發(fā)病率較低產(chǎn)品的臨床陽性樣本量6.關(guān)于不同樣本類型的臨床分布7.統(tǒng)計(jì)分組問題二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析新研制體外診斷試劑—選擇“金標(biāo)準(zhǔn)”盲法對照已有同品種上市產(chǎn)品—選擇“對比試劑”比較研究常見問題：金標(biāo)準(zhǔn)的選擇對比方法/試劑與被考核試劑不匹配--用途、樣本類型、性能不可比1.關(guān)于對比試劑（方法）選擇二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析法規(guī)指導(dǎo)原則要求；統(tǒng)計(jì)學(xué)要求；2.關(guān)于臨床試驗(yàn)總例數(shù)及陽性例數(shù)常見問題：陽性病例數(shù)不滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各家機(jī)構(gòu)間病例不均衡。二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析病例組應(yīng)包括該病種的不同病例：癥狀典型和非典型的；病程早、中、晚期的；病情輕、中、重型的；不同性別、不同年齡層次的等。對照組應(yīng)包括：確定無該病的患者；易與本病相混淆疾病的病例。關(guān)于涉及多項(xiàng)臨床適應(yīng)癥的產(chǎn)品病例分布問題。3.關(guān)于病例選擇及樣本分布二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析每項(xiàng)/每位點(diǎn)的病例要求與單項(xiàng)檢測試劑一致（病例選擇原則），多項(xiàng)聯(lián)檢樣本可共用。每家機(jī)構(gòu)間各項(xiàng)/各位點(diǎn)病例盡量均衡。每項(xiàng)/位點(diǎn)的陰陽性病例均應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如涉及多樣本、多檢測條件等增加臨床試驗(yàn)，應(yīng)涵蓋所有項(xiàng)目/位點(diǎn)。4.關(guān)于多項(xiàng)/多位點(diǎn)檢測臨床試驗(yàn)例數(shù)及分布二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析除罕見病和應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的產(chǎn)品外，無減免規(guī)定。參照變更增加樣本類型的要求。如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級），則需對不同病例（病程、分級）例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、必要時(shí)進(jìn)行分析。如涉及參考值分段、不同人群分組應(yīng)分別分析。5.關(guān)于發(fā)病率較低產(chǎn)品的臨床陽性樣本量6.關(guān)于不同樣本類型的臨床分布7.統(tǒng)計(jì)分組問題二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析方案、報(bào)告、附件數(shù)據(jù)表內(nèi)容缺失報(bào)告內(nèi)容與方案或說明書不符報(bào)告對方案的執(zhí)行問題總報(bào)告統(tǒng)計(jì)匯總問題簽章問題常見臨床資料問題二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析11.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。YY/T0316-2008ISO14971：2007，IDT二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析12.產(chǎn)品技術(shù)要求依據(jù)：《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》參考：國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容：主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。附錄：第三類產(chǎn)品技術(shù)要求中還應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見問題1.格式問題2.性能指標(biāo)設(shè)置問題3.附錄內(nèi)容二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號（宋體小四號，加粗）：

產(chǎn)品名稱（宋體小二號，加粗）

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明（宋體小四號，加粗）（如適用）1.1……（宋體小四號）1.1.1…………2.性能指標(biāo)（宋體小四號，加粗）2.1……（宋體小四號）2.1.1…………3.檢驗(yàn)方法（宋體小四號，加粗）3.1……（宋體小四號）3.1.1…………4.術(shù)語（宋體小四號，加粗）（如適用）4.1……（宋體小四號）格式要求嚴(yán)格執(zhí)行1.格式問題二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析舉例1：靈敏度指標(biāo)要求為定量限指標(biāo)要求

檢驗(yàn)方法為檢出限方法舉例2：缺少性能項(xiàng)目如準(zhǔn)確度2.性能指標(biāo)設(shè)置問題二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析《第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄編寫要求》3.附錄內(nèi)容主要原材料主要原材料來源、質(zhì)量要求對照品和校準(zhǔn)品企業(yè)內(nèi)部參考品輔料等生產(chǎn)工藝主要工藝流程圖描述性語言半成品檢定要求其他檢驗(yàn)方法二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析3.附錄內(nèi)容外購原材料供應(yīng)商名稱（相對固定，不得隨意更換）主要原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)自制原材料制備原理描述制備過程主要原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)常見問題：來源不明確；生物學(xué)來源不清；質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不全；二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析舉例：免疫類檢測試劑主要原材料包括：

生物活性物質(zhì)：抗原、抗體、多肽類原料（如BSA）、標(biāo)記用酶。

固相載體：板、膜、珠子?？乖庥^純度、分子量蛋白濃度功能性試驗(yàn)抗體外觀純度、分子量蛋白濃度功能性試驗(yàn)效價(jià)多肽類原材料外觀純度濃度分子量蛋白濃度功能性實(shí)驗(yàn)標(biāo)記用酶酶的純度值功能性實(shí)驗(yàn)?zāi)ひ后w移行速度孔徑厚度二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析常見問題：—主要生產(chǎn)工藝僅有流程圖，無描述。--半成品檢定內(nèi)容缺失。3.附錄內(nèi)容二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析13.產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價(jià)意見。有國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊檢驗(yàn)，并符合相關(guān)要求。常見問題：檢驗(yàn)報(bào)告?zhèn)渥⒓邦A(yù)評價(jià)問題；國家參考品的使用問題—中檢院公布的目錄二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析14.產(chǎn)品說明書中文說明書編寫依據(jù)：《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》××××（產(chǎn)品通用名稱）說明書【產(chǎn)品名稱】【包裝規(guī)格】【預(yù)期用途】【檢驗(yàn)原理】【主要組成成分】【儲存條件及有效期】【適用儀器】【樣本要求】【檢驗(yàn)方法】【陽性判斷值或者參考區(qū)間】【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】【檢驗(yàn)方法的局限性】【產(chǎn)品性能指標(biāo)】【注意事項(xiàng)】【標(biāo)識的解釋】【參考文獻(xiàn)】【基本信息】【醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】（或者【醫(yī)療器械備案憑證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】）【說明書核準(zhǔn)及修改日期】內(nèi)容共19項(xiàng)，不適用項(xiàng)目可缺省二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析說明書常見發(fā)補(bǔ)問題1.格式標(biāo)點(diǎn)文字表述的規(guī)范2.預(yù)期用途表述的規(guī)范3.生產(chǎn)日期、失效日期的標(biāo)注4.適用機(jī)型的規(guī)范5.技術(shù)內(nèi)容的修改6.信息性內(nèi)容的修改二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析如包裝規(guī)格：試劑1:1×3mL，試劑2:1×6mL;試劑1:2×3mL，試劑2:2×6mL。48人份/盒、96人份/盒。1.格式標(biāo)點(diǎn)文字表述的規(guī)范如項(xiàng)目標(biāo)題：【參考值】應(yīng)為【陽性判斷值】或【參考區(qū)間】；【產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號】應(yīng)為【醫(yī)療器械注冊證書編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】如國際單位：ml，ML應(yīng)為mLug/ml應(yīng)為μg/mL如英文及英文縮寫：應(yīng)使用中文表述二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析舉例：本產(chǎn)品用于體外定量檢測人血清、血漿樣本中乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)。本校準(zhǔn)品用于定量測定人血清和血漿中的乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)時(shí)，對乙型肝炎病毒表面抗體項(xiàng)目進(jìn)行校準(zhǔn)。本產(chǎn)品用于體外定量檢測已確診乙肝感染患者血清中乙型肝炎病毒核酸（HBVDNA）濃度。2.預(yù)期用途表述的規(guī)范二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析6號令要求“生產(chǎn)日期及失效日期見標(biāo)簽”具體到型號，經(jīng)驗(yàn)證。有研究資料支持，如【檢驗(yàn)方法】【產(chǎn)品性能指標(biāo)】科學(xué)合理，如【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】【檢驗(yàn)方法的局限性】【注意事項(xiàng)】檢驗(yàn)原理的合理表述3.生產(chǎn)日期、失效日期的標(biāo)注4.適用機(jī)型的規(guī)范5.技術(shù)內(nèi)容的修改二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系方式：如網(wǎng)址、電話售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式說明書申報(bào)時(shí)可留空，由申請人在說明書核準(zhǔn)后填寫，如有文字性變化不必提出說明書變化告知。6.信息性內(nèi)容的修改二、產(chǎn)品注冊常見問題------常見問題

分析15.標(biāo)簽樣稿常見問題：缺少內(nèi)容，如生產(chǎn)日期、注意事項(xiàng)。16.符合性聲明四三二主要內(nèi)容目錄常見共性問題匯總注冊單元產(chǎn)品分類產(chǎn)品命名指導(dǎo)原則產(chǎn)品注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題調(diào)查匯總常見問題分析討論延續(xù)注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題匯總分析變更申報(bào)常見問題變更申請資料情況常見問題匯總分析72一三、延續(xù)注冊常見問題----注冊申報(bào)

資料情況共8項(xiàng)資料—有所簡化無變化延續(xù)新舊法規(guī)過渡期涉及說明書和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的合規(guī)轉(zhuǎn)化國家參考品的執(zhí)行申請表證明文件無變化聲明原證分析報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告符合性聲明其他三、延續(xù)注冊常見問題----常見問題

匯總分析1.無變化延續(xù)的執(zhí)行問題2.國家參考品的執(zhí)行問題3.說明書和產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)范4.國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則的執(zhí)行三、延續(xù)注冊常見問題----常見問題

匯總分析原注冊證批準(zhǔn)內(nèi)容已獲得的變更批件同時(shí)申報(bào)變更的問題1.無變化延續(xù)的執(zhí)行問題三、延續(xù)注冊常見問題----常見問題

匯總分析延續(xù)注冊申請之日前已發(fā)布的國家參考品第一批參考品目錄（共42種）：/bzwz/CL0481/檢驗(yàn)報(bào)告—委托檢驗(yàn)報(bào)告、自檢報(bào)告2.國家參考品的執(zhí)行問題三、延續(xù)注冊常見問題----常見問題

匯總分析同首次申請不得擅自更改技術(shù)內(nèi)容或合并未經(jīng)批準(zhǔn)的變更依據(jù)現(xiàn)行要求進(jìn)行文字性規(guī)范三類體外診斷試劑（進(jìn)口）依據(jù)原申報(bào)資料增加產(chǎn)品技術(shù)要求附錄3.說明書和產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)范三、延續(xù)注冊常見問題----常見問題

匯總分析通過許可事項(xiàng)變更申請形式如《乙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中對性能指標(biāo)靈敏度、核酸提取、體系設(shè)置的要求。新發(fā)布的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)4.國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則的執(zhí)行四三二主要內(nèi)容目錄常見共性問題匯總注冊單元產(chǎn)品分類產(chǎn)品命名指導(dǎo)原則產(chǎn)品注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題調(diào)查匯總常見問題分析討論延續(xù)注冊常見問題注冊申報(bào)資料情況常見問題匯總分析變更申報(bào)常見問題變更申請資料情況常見問題匯總分析79一四、變更申報(bào)常見問題--變更申請

資料情況

許可事項(xiàng)變更共6大項(xiàng)資料其中技術(shù)資料涉及內(nèi)容較多，如：變更事項(xiàng)研究資料、分析性能評估資料、臨床試驗(yàn)資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書。不同的變更情況技術(shù)資料不同證明文件變更情況聲明原證技術(shù)資料符合性聲明許可變更申請表四、變更申報(bào)常見問題--變更申請

資料情況登記事項(xiàng)變更許可事項(xiàng)變更注冊人名稱和住所抗原、抗體等主要材料供應(yīng)商變更的代理人名稱和住所檢測條件、陽性判斷值或者參考區(qū)間變更的境內(nèi)體外診斷試劑生產(chǎn)地址變更注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)、試驗(yàn)方法變更的包裝規(guī)格、適用機(jī)型變更的產(chǎn)品儲存條件或者產(chǎn)品有效期變更的增加預(yù)期用途，如增加臨床適應(yīng)癥、增加臨床測定用樣本類型的進(jìn)口體外診斷試劑生產(chǎn)地址變更的可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的其他變更