高級藥理學-第三篇-藥物代謝動力學總論課件

第三章

藥物代謝動力學

3.1藥物的轉(zhuǎn)運3.2藥物的體內(nèi)過程3.3藥代動力學的一些基本概念第三章藥物代謝動力學3.1藥物的轉(zhuǎn)運1第三章

藥物代謝動力學

藥物在體內(nèi)的過程是機體對藥物的處置（disposition）過程。從理論上，藥物的處置又可以概括為藥物的轉(zhuǎn)運和藥物的轉(zhuǎn)化。吸收、分布、排泄屬于轉(zhuǎn)運；代謝屬于轉(zhuǎn)化。第三章藥物代謝動力學藥物在體內(nèi)的23.1藥物的轉(zhuǎn)運

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（transmembranetransport）或藥物的轉(zhuǎn)運（transport）藥物的轉(zhuǎn)運大致可以分為兩種方式：被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運3.1.1被動轉(zhuǎn)運又稱下山轉(zhuǎn)運或順梯度轉(zhuǎn)運。

圖3-2藥物轉(zhuǎn)運的基本模式圖

圖3-3溶液pH對弱酸性藥物解離度的影響

圖3-4常用的弱酸性藥物和弱堿性藥物及其pKa值，弱酸性藥物的解離可隨pH值的升高而增加；弱堿性藥物的解離可隨pH值的降低而增加

圖3-5弱酸性藥物（pKa=3.4，左）或弱堿性藥物（pKa=8.4，右）在胃、血漿及尿液中的解離情況示意圖3.1藥物的轉(zhuǎn)運藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（transmembran33.1藥物的轉(zhuǎn)運（續(xù)）3.1.2主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運（activetransport）3.1藥物的轉(zhuǎn)運（續(xù)）3.1.2主動轉(zhuǎn)運43.2藥物的體內(nèi)過程

藥物自進入機體至離開機體，可分為幾個過程，即吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion），又簡稱為ADME系統(tǒng)（圖3-6）。藥物的體內(nèi)過程主要包括：藥物從用藥后進入機體到離開機體可經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄，并由此形成藥物在體內(nèi)的量隨時間的推移而消長藥物的上述過程是由于它在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生的藥物轉(zhuǎn)運的本質(zhì)是藥物的跨膜運動；有主動和被動兩種形式；常用的藥物多屬后者。被動轉(zhuǎn)運屬于物理性擴散影響被動轉(zhuǎn)運的因素有藥物的理化性質(zhì)和體液的pH（通過藥物的解離度而發(fā)生）3.2藥物的體內(nèi)過程藥物自進入53.2.1吸收

吸收是指藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運的過程。給藥途徑與藥物吸收的關(guān)系各種給藥途徑在吸收方面均具有不同的特點。圖3-7口服、舌下、直腸、吸入用藥后與首過效應的關(guān)系示意圖3.2.1吸收吸收是指藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運的過63.2.2與血漿蛋白結(jié)合

藥物在血漿中或組織中可與蛋白質(zhì)結(jié)合（binding）成結(jié)合型的藥物（bounddrug），未被結(jié)合的藥物稱為自由型藥物（freedrug）。藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點疏松、可逆影響轉(zhuǎn)運、藥理活性（暫時）結(jié)合率因藥而異藥物之間的競爭和排擠藥物相互作用方式之一，可影響藥效強度

3.2.2與血漿蛋白結(jié)合藥物在血73.2.3分布

分布是藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程。機體的各種屏障，如血腦屏障（blood-brain-barrier）、胎盤屏障（placentalbarrier）等，它們可影響藥物的分布。3.2.3分布分布是藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液83.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝

藥物在機體的影響下，可以發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變，即藥物的轉(zhuǎn)化（transformation）或稱生物轉(zhuǎn)化（biotransformation），又稱藥物代謝（metabolism）。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化可分為兩個步驟：第一步驟為在酶的催化下進行氧化、還原或水解等。第二步驟為與體內(nèi)的某些物質(zhì)（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）結(jié)合或甲基化、乙?；?。

表3-1藥物的第一步驟轉(zhuǎn)化藥物轉(zhuǎn)化有賴于酶的催化。體內(nèi)有兩類轉(zhuǎn)化的催化酶：專一性酶和非專一性酶。專一性酶有乙酰膽堿酯酶、單胺氧化酶等，它們能分別轉(zhuǎn)化乙酰膽堿和單胺類藥物；非專一性酶為肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)3.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝藥物在機體的影響下，可以發(fā)生化93.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝（續(xù)）表3-2可被P-450代謝的常用藥物酶系統(tǒng)對藥物進行代謝的過程見圖3-8。表3-3酶誘導劑及酶抑制劑及酶抑制與藥物的相互影響舉例細胞色素P-450（肝藥酶）系統(tǒng)特點·成員：P-450，NADPH等·功能：氧化、還原藥物·活性個體差異大·超家族·酶誘導劑、酶抑劑·藥物相互作用方式之一

3.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝（續(xù)）表3-2可被P-450103.2.5排泄

排泄是藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官排出體外的轉(zhuǎn)運過程。排泄是大多數(shù)藥物自機體消除的重要方式。一、藥物從腎臟排泄的特點藥物從腎臟排泄的過程有：①經(jīng)腎小球濾過的藥物經(jīng)腎小管再吸收后，將剩下的藥物排出，這屬于被動轉(zhuǎn)運；②藥物經(jīng)近曲或遠曲小管分泌到腎小管而排出。這屬于主動轉(zhuǎn)運（圖3-9，3-10）。二、藥物從膽汁排泄的特點某些藥物經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化成為極性高的水溶性代謝物后，向膽管分泌。自膽汁排進十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后再吸收，形成肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation）或腸肝循環(huán)（圖3-11），并使藥物作用明顯延長。三、藥物從其他排泄途徑排泄的特點3.2.5排泄排泄是藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或113.3藥物代謝動力學的一些基本概念3.3.1時量曲線

圖3-12時量曲線3.3.2藥物的轉(zhuǎn)運速率及速率常數(shù)一、被動轉(zhuǎn)運可用下列公式表達（參閱圖3-13）二、主動轉(zhuǎn)運常用米氏（Michaelis-Menten）方程式描述

圖3-14一級動力學（左）及零級動力學（右）的時量（消除）曲線3.3藥物代謝動力學的一些基本概念3.3.1時量曲線123.3.3藥物自血漿的消除、消除動力學及消除速率常數(shù)

用藥后，進入血液循環(huán)的藥物，由于分布、代謝和排泄過程可使血藥濃度衰減，這就是藥物自血漿的消除（elimination）。絕大多數(shù)藥物的消除動力學均為一級消除動力學，即血漿中的藥物濃度每隔一定時間降到原藥物濃度的一定比例，又稱定比消除。藥物的轉(zhuǎn)化雖需酶參與且耗能，從理論上講，其消除速率屬零級動力學，即藥物濃度每隔一定時間降低恒定數(shù)量，又稱定量消除。消除速率常數(shù)（k）是藥物的重要藥物代謝動力學參數(shù)之一。3.3.3藥物自血漿的消除、消除動力學及消除速率常數(shù)用藥133.3.4半衰期

一般是指血漿半衰期（half-life，t1/2），即血漿藥物濃度下降一半所需的時間。按一級動力學消除的藥物的t1/2與消除速率

常數(shù)（k）的關(guān)系為按零級動力學消除的藥物其t1/2可隨藥物血漿濃度而有所改變，其t1/2與k的關(guān)系為3.3.4半衰期一般是指血漿半衰期（half-life，143.3.5房室概念和房室模型

圖3-15一室模型和二室模型示意圖3.3.5房室概念和房室模型圖3-15一室模型和二室153.3.6表觀分布容積

表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）是理論上或計算所得的表示藥物應占有體液容積（以L或L/kg表示）3.3.6表觀分布容積表觀分布容積（apparentv163.3.7多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度

圖3-16多次給藥時的時量曲線3.3.7多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度圖3-1617圖3-1藥物通過各種生物膜的轉(zhuǎn)運而產(chǎn)生的吸收、分布和排泄

返回圖3-1藥物通過各種生物膜的轉(zhuǎn)運而產(chǎn)生的吸收、分布和排泄18圖3-2藥物轉(zhuǎn)運的基本模式圖

返回圖3-2藥物轉(zhuǎn)運的基本模式圖返回19圖3-3溶液pH對弱酸性藥物解離度的影響

返回圖3-3溶液pH對弱酸性藥物解離度的影響返回20圖3-4常用的弱酸性藥物和弱堿性藥物及其pKa值，弱酸性藥物的解離可隨pH值的升高而增加；弱堿性藥物的解離可隨pH值的降低而增加

返回圖3-4常用的弱酸性藥物和弱堿性藥物及其21圖3-5弱酸性藥物（pKa=3.4，左）或弱堿性藥物（pKa=8.4，右）

在胃、血漿及尿液中的解離情況示意圖

返回圖3-5弱酸性藥物（pKa=3.4，左）22

返回圖3-6藥物的體內(nèi)過程示意圖

23圖3-7口服、舌下、直腸、吸入用藥后與首過效應的關(guān)系示意圖

返回高級藥理學-第三篇--藥物代謝動力學總論課件24圖3-8肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)的主要組成和對藥物代謝示意圖①藥物與P-450（Fe3+）結(jié)合；②P-450（Fe3+）被活化成P-450（Fe2+）；③與O2結(jié)合；④藥物被氧化及P-450（Fe2+）失活返回圖3-8肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)的主要組成和對藥物代謝示25圖3-9藥物自腎臟排泄過程的示意圖

返回圖3-9藥物自腎臟排泄過程的示意圖26圖3-10藥物自腎臟排泄情況的示意圖

1、濾過；2、再吸收；3、分泌

返回圖3-10藥物自腎臟排泄情況的示意圖

1、濾過；2、再吸27圖3-11藥物的肝腸循環(huán)示意圖

返回圖3-11藥物的肝腸循環(huán)示意圖28圖3-12時量曲線

返回圖3-12時量曲線返回29圖3-13藥物被動轉(zhuǎn)運（擴散）的示意圖

K：藥物的脂/水分布系數(shù)；D：藥物在脂質(zhì)中的擴散速率常數(shù)；S：藥物與膜的接觸面積；X：膜的厚度；

Ch：高濃度；C1：低濃度返回圖3-13藥物被動轉(zhuǎn)30圖3-14一級動力學（左）及零級動力學（右）的時量（消除）曲線

返回圖3-14一級動力學（左）及零級動力學（右）的時量（消除31圖3-15一室模型和二室模型示意圖返回圖3-15一室模型和二室模型示意圖返回32圖3-16多次給藥時的時量曲線

A、恒量恒速口服B、不規(guī)則口服C、不同給藥間隔時間口服

↑給藥；？未給藥返回圖3-16多次給藥時的時量曲線

A、恒量恒速口服B33表3-1藥物的第一步驟轉(zhuǎn)化

S→S=O反應類型結(jié)構(gòu)改變藥物舉例氧化依賴于P-450的氧化芳香族羥化

普萘洛爾、苯巴比妥、苯妥英、保泰松、華法林烷基烴化RCH2CH3→RCH2CH2OH→RCHCH3|OH異戊巴比妥、保泰松、氯磺丙脲、格魯米特、甲丙氨酯S-氧化R2R2

R1R1

西咪替丁、硫利達嗪、氯丙嗪N-氧化RNH2→RNHOH雙氯苯丁胺脫氨氧化OH|NCHCH3→RCCH3→RCOCH3+NH3||||NH2NH2O地西泮非依賴P-450的氧化單胺氧化酶RCH2NH2→RCOOH+NH3腎上腺素還原硝基還原

RNO2→RNO→RNHOH→RNH2

氯霉素、硝西泮羰基還原PCR’→RCP’||||OOH美替拉酮、美沙酮、納洛酮水解

酯鍵水解R1COOR2→R1COOH+R2OH普魯卡因、琥珀膽堿、阿司匹林酰鍵水解RCONHR1→RCOOH+R1NH2普魯卡因、利多卡因返回表3-1藥物的第一步驟轉(zhuǎn)化

S→S=O反應類型結(jié)34表3-2可被P-450代謝的常用藥物P-450藥物CPY1A1茶堿CPY1A2咖啡因、昂丹司瓊、對乙酰氨基酚、茶堿CPY2A6甲氧氟烷CPY2C8紫杉醇CPY2C9布洛芬、甲芬那酸、苯妥英、甲苯磺丁脲、華法林CPY2C19奧美拉唑CPY2D6可待因、三環(huán)類抗抑郁藥CPY2E1乙醇、恩氟烷、氟烷CPY3A4/5環(huán)孢素、紅霉素、炔雌醇、氯沙坦、咪達唑侖、硝苯地平、特非那定返回表3-2可被P-450代謝的常用藥物P-450藥物CPY35表3-3酶誘導劑及酶抑制劑及酶抑制與藥物的相互影響舉例藥物種類受影響的藥物對藥物效應的影響酶誘導劑巴比妥類雙香豆素類抗凝藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、氯丙嗪、洋地黃毒苷、保泰松、氯霉素、多西環(huán)素、可的松效應減弱或失效格魯米特苯妥英鈉格魯米特、洋地黃毒苷、可的松

灰黃霉素華法林

利福平口服避孕藥

酶抑制

氯霉素、異煙肼、別嘌醇口服降血糖藥、丙磺舒、雙香豆素效應增強或中毒西咪替丁華法林、氯氮卓、地西泮

返回表3-3酶誘導劑及酶抑制劑及酶抑制與藥物的相互影響舉例藥36第三章

藥物代謝動力學

3.1藥物的轉(zhuǎn)運3.2藥物的體內(nèi)過程3.3藥代動力學的一些基本概念第三章藥物代謝動力學3.1藥物的轉(zhuǎn)運37第三章

藥物代謝動力學

藥物在體內(nèi)的過程是機體對藥物的處置（disposition）過程。從理論上，藥物的處置又可以概括為藥物的轉(zhuǎn)運和藥物的轉(zhuǎn)化。吸收、分布、排泄屬于轉(zhuǎn)運；代謝屬于轉(zhuǎn)化。第三章藥物代謝動力學藥物在體內(nèi)的383.1藥物的轉(zhuǎn)運

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（transmembranetransport）或藥物的轉(zhuǎn)運（transport）藥物的轉(zhuǎn)運大致可以分為兩種方式：被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運3.1.1被動轉(zhuǎn)運又稱下山轉(zhuǎn)運或順梯度轉(zhuǎn)運。

圖3-2藥物轉(zhuǎn)運的基本模式圖

圖3-3溶液pH對弱酸性藥物解離度的影響

圖3-4常用的弱酸性藥物和弱堿性藥物及其pKa值，弱酸性藥物的解離可隨pH值的升高而增加；弱堿性藥物的解離可隨pH值的降低而增加

圖3-5弱酸性藥物（pKa=3.4，左）或弱堿性藥物（pKa=8.4，右）在胃、血漿及尿液中的解離情況示意圖3.1藥物的轉(zhuǎn)運藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（transmembran393.1藥物的轉(zhuǎn)運（續(xù)）3.1.2主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運（activetransport）3.1藥物的轉(zhuǎn)運（續(xù)）3.1.2主動轉(zhuǎn)運403.2藥物的體內(nèi)過程

藥物自進入機體至離開機體，可分為幾個過程，即吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion），又簡稱為ADME系統(tǒng)（圖3-6）。藥物的體內(nèi)過程主要包括：藥物從用藥后進入機體到離開機體可經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄，并由此形成藥物在體內(nèi)的量隨時間的推移而消長藥物的上述過程是由于它在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生的藥物轉(zhuǎn)運的本質(zhì)是藥物的跨膜運動；有主動和被動兩種形式；常用的藥物多屬后者。被動轉(zhuǎn)運屬于物理性擴散影響被動轉(zhuǎn)運的因素有藥物的理化性質(zhì)和體液的pH（通過藥物的解離度而發(fā)生）3.2藥物的體內(nèi)過程藥物自進入413.2.1吸收

吸收是指藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運的過程。給藥途徑與藥物吸收的關(guān)系各種給藥途徑在吸收方面均具有不同的特點。圖3-7口服、舌下、直腸、吸入用藥后與首過效應的關(guān)系示意圖3.2.1吸收吸收是指藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運的過423.2.2與血漿蛋白結(jié)合

藥物在血漿中或組織中可與蛋白質(zhì)結(jié)合（binding）成結(jié)合型的藥物（bounddrug），未被結(jié)合的藥物稱為自由型藥物（freedrug）。藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點疏松、可逆影響轉(zhuǎn)運、藥理活性（暫時）結(jié)合率因藥而異藥物之間的競爭和排擠藥物相互作用方式之一，可影響藥效強度

3.2.2與血漿蛋白結(jié)合藥物在血433.2.3分布

分布是藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程。機體的各種屏障，如血腦屏障（blood-brain-barrier）、胎盤屏障（placentalbarrier）等，它們可影響藥物的分布。3.2.3分布分布是藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液443.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝

藥物在機體的影響下，可以發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變，即藥物的轉(zhuǎn)化（transformation）或稱生物轉(zhuǎn)化（biotransformation），又稱藥物代謝（metabolism）。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化可分為兩個步驟：第一步驟為在酶的催化下進行氧化、還原或水解等。第二步驟為與體內(nèi)的某些物質(zhì)（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）結(jié)合或甲基化、乙?；?。

表3-1藥物的第一步驟轉(zhuǎn)化藥物轉(zhuǎn)化有賴于酶的催化。體內(nèi)有兩類轉(zhuǎn)化的催化酶：專一性酶和非專一性酶。專一性酶有乙酰膽堿酯酶、單胺氧化酶等，它們能分別轉(zhuǎn)化乙酰膽堿和單胺類藥物；非專一性酶為肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)3.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝藥物在機體的影響下，可以發(fā)生化453.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝（續(xù)）表3-2可被P-450代謝的常用藥物酶系統(tǒng)對藥物進行代謝的過程見圖3-8。表3-3酶誘導劑及酶抑制劑及酶抑制與藥物的相互影響舉例細胞色素P-450（肝藥酶）系統(tǒng)特點·成員：P-450，NADPH等·功能：氧化、還原藥物·活性個體差異大·超家族·酶誘導劑、酶抑劑·藥物相互作用方式之一

3.2.4藥物的轉(zhuǎn)化或代謝（續(xù)）表3-2可被P-450463.2.5排泄

排泄是藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官排出體外的轉(zhuǎn)運過程。排泄是大多數(shù)藥物自機體消除的重要方式。一、藥物從腎臟排泄的特點藥物從腎臟排泄的過程有：①經(jīng)腎小球濾過的藥物經(jīng)腎小管再吸收后，將剩下的藥物排出，這屬于被動轉(zhuǎn)運；②藥物經(jīng)近曲或遠曲小管分泌到腎小管而排出。這屬于主動轉(zhuǎn)運（圖3-9，3-10）。二、藥物從膽汁排泄的特點某些藥物經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化成為極性高的水溶性代謝物后，向膽管分泌。自膽汁排進十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后再吸收，形成肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation）或腸肝循環(huán)（圖3-11），并使藥物作用明顯延長。三、藥物從其他排泄途徑排泄的特點3.2.5排泄排泄是藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或473.3藥物代謝動力學的一些基本概念3.3.1時量曲線

圖3-12時量曲線3.3.2藥物的轉(zhuǎn)運速率及速率常數(shù)一、被動轉(zhuǎn)運可用下列公式表達（參閱圖3-13）二、主動轉(zhuǎn)運常用米氏（Michaelis-Menten）方程式描述

圖3-14一級動力學（左）及零級動力學（右）的時量（消除）曲線3.3藥物代謝動力學的一些基本概念3.3.1時量曲線483.3.3藥物自血漿的消除、消除動力學及消除速率常數(shù)

用藥后，進入血液循環(huán)的藥物，由于分布、代謝和排泄過程可使血藥濃度衰減，這就是藥物自血漿的消除（elimination）。絕大多數(shù)藥物的消除動力學均為一級消除動力學，即血漿中的藥物濃度每隔一定時間降到原藥物濃度的一定比例，又稱定比消除。藥物的轉(zhuǎn)化雖需酶參與且耗能，從理論上講，其消除速率屬零級動力學，即藥物濃度每隔一定時間降低恒定數(shù)量，又稱定量消除。消除速率常數(shù)（k）是藥物的重要藥物代謝動力學參數(shù)之一。3.3.3藥物自血漿的消除、消除動力學及消除速率常數(shù)用藥493.3.4半衰期

一般是指血漿半衰期（half-life，t1/2），即血漿藥物濃度下降一半所需的時間。按一級動力學消除的藥物的t1/2與消除速率

常數(shù)（k）的關(guān)系為按零級動力學消除的藥物其t1/2可隨藥物血漿濃度而有所改變，其t1/2與k的關(guān)系為3.3.4半衰期一般是指血漿半衰期（half-life，503.3.5房室概念和房室模型

圖3-15一室模型和二室模型示意圖3.3.5房室概念和房室模型圖3-15一室模型和二室513.3.6表觀分布容積

表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）是理論上或計算所得的表示藥物應占有體液容積（以L或L/kg表示）3.3.6表觀分布容積表觀分布容積（apparentv523.3.7多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度

圖3-16多次給藥時的時量曲線3.3.7多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度圖3-1653圖3-1藥物通過各種生物膜的轉(zhuǎn)運而產(chǎn)生的吸收、分布和排泄

返回圖3-1藥物通過各種生物膜的轉(zhuǎn)運而產(chǎn)生的吸收、分布和排泄54圖3-2藥物轉(zhuǎn)運的基本模式圖

返回圖3-2藥物轉(zhuǎn)運的基本模式圖返回55圖3-3溶液pH對弱酸性藥物解離度的影響

返回圖3-3溶液pH對弱酸性藥物解離度的影響返回56圖3-4常用的弱酸性藥物和弱堿性藥物及其pKa值，弱酸性藥物的解離可隨pH值的升高而增加；弱堿性藥物的解離可隨pH值的降低而增加

返回圖3-4常用的弱酸性藥物和弱堿性藥物及其57圖3-5弱酸性藥物（pKa=3.4，左）或弱堿性藥物（pKa=8.4，右）

在胃、血漿及尿液中的解離情況示意圖

返回圖3-5弱酸性藥物（pKa=3.4，左）58

返回圖3-6藥物的體內(nèi)過程示意圖

59圖3-7口服、舌下、直腸、吸入用藥后與首過效應的關(guān)系示意圖

返回高級藥理學-第三篇--藥物代謝動力學總論課件60圖3-8肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)的主要組成和對藥物代謝示意圖①藥物與P-450（Fe3+）結(jié)合；②P-450（Fe3+）被活化成P-450（Fe2+）；③與O2結(jié)合；④藥物被氧化及P-450（Fe2+）失活返回圖3-8肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)的主要組成和對藥物代謝示61圖3-9藥物自腎臟排泄過程的示意圖

返回圖3-9藥物自腎臟排泄過程的示意圖62圖3-10藥物自腎臟排泄情況的示意圖

1、濾過；2、再吸收；3、分泌

返回圖3-10藥物自腎臟排泄情況的示意圖

1、濾過；2、再吸63圖3-11藥物的肝腸循環(huán)示意圖

返回圖3-11藥物的肝腸循環(huán)示意圖64圖3-12時量曲線

返回圖3-12時量曲線返回65圖3-13藥物被動轉(zhuǎn)運（擴散）的示意圖

K：藥物的脂/水分布系數(shù)；D：藥物在脂質(zhì)中的擴散速率常數(shù)；S：藥物與膜的接觸面積；X：膜的厚度；

Ch：高濃度；C1：低濃度返回圖3-13藥物被動轉(zhuǎn)66圖3-14一級動力學（左）及零級動力學（右）的時量（消除）曲線

返回圖3-14一級動力學（左）及零級動力學（右）的時量（消除67圖3-15一室模型和二室模型示意圖返回圖3-15一室模型和二室模型示意圖返回68圖3-16多次給藥時的時量曲線

A、恒量恒速口服B、不規(guī)則口服C、不同給藥間隔時間口服

↑給藥；？未給藥返回圖3-16多次給藥時的時量曲線

A、恒量恒速口服